CARDURA XL 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Hipertenzija

Zdravilo Cardura XL je indicirano za zdravljenje hipertenzije in ga pri večini bolnikov lahko uporabimo kot začetno zdravilo za uravnavanje krvnega tlaka. Bolniki, pri katerih krvni tlak ni ustrezno uravnan z enim samim antihipertenzivom, lahko jemljejo doksazosin v kombinaciji z drugim zdravilom, npr. s tiazidnim diuretikom, antagonistom adrenergičnih receptorjev beta, zaviralcem kalcijevih kanalčkov ali zaviralcem angiotenzinske konvertaze.

Benigna hiperplazija prostate

Zdravilo Cardura XL je indicirano za zdravljenje kliničnih simptomov pri benigni hiperplaziji prostate (BHP) in zmanjšanega curka urina pri BHP. Zdravilo Cardura XL lahko jemljejo bolniki z BHP, ki so bodisi hipertenzivni ali normotenzivni. Medtem ko so spremembe krvnega tlaka pri normotenzivnih

bolnikih z BHP klinično nepomembne, pa pri bolnikih s hipertenzijo in BHP monoterapija z zdravilom Cardura XL učinkovito zdravi obe bolezni.

Odmerjanje

Veliko število bolnikov se bo odzvalo na odmerek 4 mg enkrat na dan. Doksazosin doseže optimalni

učinek v štirih tednih. Po potrebi je po tem obdobju glede na odziv bolnika odmerek mogoče povečati na

8 mg enkrat na dan.

Največji priporočeni odmerek je 8 mg enkrat na dan.

Starejši

Priporočen je normalni odmerek za odrasle.

Okvara ledvic

Ker je farmakokinetika doksazosina pri bolnikih z okvaro ledvic nespremenjena in ker ni podatkov, da bi

doksazosin poslabšal obstoječo okvaro ledvic, lahko ti bolniki jemljejo običajne odmerke.

Okvara jeter

Kot pri vseh zdravilih, ki se v celoti presnovijo v jetrih, je treba pri bolnikih z dokazano okvaro delovanja jeter doksazosin uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Cardura XL pri otrocih in mladostnikih nista dokazani.

Način uporabe

Zdravilo Cardura XL se lahko zaužije s hrano ali brez nje.

Tablete s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, z zadostno količino tekočine. Bolniki tablet ne smejo žvečiti, razpoloviti ali drobiti (glejte poglavje 4.4).

Doksazosin je kontraindiciran:

• pri preobčutljivosti na kinazoline (npr. prazosin, terazosin, doksazosin) ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• pri bolnikih z anamnezo ortostatske hipotenzije,

• pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate in sočasno obstrukcijo zgornjih sečil, kronično okužbo sečil ali kamni v mehurju,

• pri bolnikih z anamnezo zapore prebavil, zapore požiralnika ali kakršnokoli stopnjo zmanjšanja

  premera svetline prebavil,

• pri bolnikih s hipotenzijo1.

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih s prelivno inkontinenco ali anurijo, z

  napredujočo insuficienco ledvic ali brez nje.

Navodila za bolnike

Bolnike je treba opozoriti, da morajo tablete zdravila Cardura XL pogoltniti cele. Bolniki naj tablet ne

žvečijo, razpolavljajo ali drobijo.

1 Samo za indikacijo - benigna hiperplazija prostate

Pri nekaterih oblikah s podaljšanim sproščanjem je učinkovina obdana z inertno ovojnico, ki se ne absorbira in je posebej zasnovana za nadzorovano sproščanje zdravila skozi daljši čas. Po prehodu skozi prebavni trakt se prazno ogrodje tablete izloči. Bolnike je treba podučiti, naj se ne vznemirjajo, če bodo občasno v blatu opazili nekaj, kar je podobno tableti.

Nenormalno zmanjšan čas prehoda skozi gastrointestinalni trakt (npr. po kirurški resekciji) lahko vpliva na nepopolno absorpcijo zdravila. Glede na dolgo razpolovno dobo doksazosina, klinični pomen tega ni znan.

Začetek zdravljenja

Kot pri vseh antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa se lahko pri bolnikih pojavi posturalna

hipotenzija, ki se izraža kot omotica in splošna oslabelost ali v redkih primerih izguba zavesti (sinkopa),

predvsem na začetku zdravljenja. Zato je razumna medicinska praksa, da se na začetku zdravljenja

nadzoruje krvni tlak bolnika in tako zmanjša možnost za posturalne učinke. Bolnika je treba opozoriti, da se izogiba situacijam, v katerih lahko pride do poškodb zaradi omotice ali splošne oslabelosti v času uvajanja zdravljenja z doksazosinom.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi srčnimi stanji

Tako kot pri vseh drugih vazodilatatornih antihipertenzivih se v skladu z razumno medicinsko prakso

svetuje previdnost v primeru uporabe doksazosina pri bolnikih z naslednjimi akutnimi srčnimi stanji:

• pljučni edem zaradi aortne ali mitralne stenoze,

• srčno popuščanje pri velikem minutnem volumnu,

• desnostransko srčno popuščanje zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva,

• levostransko ventrikularno srčno popuščanje z nizkim polnilnim tlakom.

Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter

Kot pri vseh zdravilih, ki se v celoti presnovijo v jetrih, je treba pri bolnikih z dokazano okvaro delovanja jeter doksazosin uporabljati previdno. Ker pa kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, se uporabe pri teh bolnikih ne priporoča.

Uporaba z zaviralci PDE-5

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralci fosfodiesteraze 5 (PDE-5) (npr. sildenafilom, tadalafilom in vardenafilom) zahteva previdnost, kajti obe vrsti zdravil imata vazodilatatorni učinek in lahko pri nekaterih bolnikih povzročita simptomatsko hipotenzijo. Da bi zmanjšali tveganje ortostatske hipotenzije, je zdravljenje z zaviralci PDE-5 priporočljivo začeti le, če je bolnik med zdravljenjem z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa hemodinamsko stabiliziran. Poleg tega je zdravljenje z zaviralci PDE-5 priporočljivo začeti z najmanjšim možnim odmerkom in upoštevati 6-urni presledek od uporabe

doksazosina. Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte

Pri nekaterih bolnikih, ki so trenutno ali predhodno dobivali tamsulozin, so med operacijo katarakte

opažali medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (ki je različica sindroma majhne zenice). Posamezni primeri so bili opisani tudi pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa-1, zato ni mogoče izključiti možnosti, da gre za učinek te skupine zdravil. Medoperacijski sindrom ohlapne šarenice lahko med operacijo katarakte poveča možnost operacijskih zapletov. Zato mora biti očesni kirurg pred operacijo seznanjen s trenutno ali predhodno uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1.

Priapizem

Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo

antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

Presejalni testi za raka prostate

Karcinom prostate povzroča veliko simptomov, povezanih z benigno hiperplazijo prostate, zato je

mogoče, da sta hkrati prisotni obe bolezni. Pred začetkom zdravljenja simptomov benigne hiperplazije

prostate z doksazosinom je zato treba izključiti karcinom prostate.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralcem PDE-5 lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Večina (98 %) plazemskega doksazosina je vezanega na proteine. In vitro podatki za človeško plazmo

kažejo, da doksazosin nima učinka na vezavo digoksina, varfarina, fenitoina ali indometacina na proteine.

Študije in vitro kažejo, da je doksazosin substrat citokroma P450 3A4 (CYP 3A4). Pri sočasni uporabi doksazosina z močnimi zaviralci CYP 3A4, kot so klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ali vorikonazol, je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.2).

Klinične izkušnje kažejo, da so doksazosin dajali brez kakršnihkoli škodljivih interakcij s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, urikozuriki in antikoagulanti. Vendar pa podatki iz uradnih študij o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili niso na voljo.

Doksazosin okrepi učinek znižanja krvnega tlaka pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa in ostalih antihipertenzivih.

V odprtem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 22 zdravih moških prostovoljcih, je uporaba posamičnega odmerka 1 mg doksazosina na prvi dan štiridnevne sheme peroralnega jemanja cimetidina (400 mg dvakrat na dan) za 10 % povečala povprečno AUC doksazosina, brez statistično pomembnih sprememb povprečne Cmax in povprečnega razpolovnega časa doksazosina. Desetodstotno

povečanje povprečne AUC pri uporabi doksazosina s cimetidinom se nahaja znotraj spremembe (27 %) med posamezniki, ki so prejemali doksazosin s placebom.

Pri indikaciji hipertenzije:

Nosečnost

Ker ni na voljo primernih in dobro nadzorovanih raziskav pri nosečnicah, varnost zdravila Cardura XL med nosečnostjo ni dokazana. Zato je uporaba zdravila Cardura XL med nosečnostjo dopustna le, če po mnenju zdravnika možna korist odtehta potencialno tveganje. Pri testiranju doksazosina na živalih niso ugotovili teratogenih učinkov, opazili pa so nižjo stopnjo preživetja živalskih zarodkov pri ekstremno velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Dokazano je bilo, da se doksazosin v materino mleko izloča v zelo majhni meri (relativni odmerek pri dojenčku je manj kot 1 %), vendar so podatki pri ljudeh zelo omejeni. Tveganja za novorojenčka ali

dojenčka ni mogoče izključiti, zato se doksazosin sme uporabljati samo v primeru, če zdravnik oceni, da možne koristi zdravljenja pretehtajo možno tveganje.

Pri indikaciji benigne hiperplazije prostate:

Navedba smiselno ni potrebna.

Zdravilo Cardura XL lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, zlasti ob uvajanju zdravljenja.

Neželeni učinki, ki so jih opazili ter o katerih so poročali pri zdravljenju z doksazosinom, so razvrščeni po pogostnosti: pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: + 386 (0)8 2000 500

Faks: + 386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Če prevelik odmerek povzroči hipotenzijo, je treba bolnika nemudoma položiti vznak na hrbet z glavo v nižjem položaju. Po presoji je v posameznih primerih treba uporabiti druge podporne ukrepe. Dializa ni indicirana, ker se doksazosin zelo močno veže na proteine.