ADACEL suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
fimbrij tipa 2 in 3 5 i.e. / 1 ml
hemaglutinin, filamentozni 5 i.e. / 1 ml
pertaktin 3 i.e. / 1 ml
tetanusni toksoid 20 i.e. / 1 ml
toksoid B. pertussis 2,5 i.e. / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ADACEL
Cepivo ADACEL (Tdap) je indicirano za:
Cepljenje proti tetanusu, davici in oslovskemu kašlju oseb, starejših od 4 let, kot poživitveno cepivo po zaključku primarne sheme cepljenja.
Pasivno zaščito dojenčkov proti oslovskemu kašlju po cepljenju matere med nosečnostjo (glejte poglavja
, 4.6 in 5.1).
Cepivo ADACEL je potrebno uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Ena injekcija z 1 odmerkom (0,5 ml) se priporoča za vse starostne skupine, ki jih je dovoljeno cepiti.
Pri mladostnikih in odraslih, ki nimajo opravljenega popolnega cepljenja proti davici ali tetanusu oziroma pri katerih status cepljenja proti davici ali tetanusu ni znan, je mogoče uporabiti en odmerek cepiva ADACEL kot del zaporedja cepljenja za zagotovitev zaščite pred oslovskim kašljem, v večini primerov pa tudi zaščite pred tetanusom in davici. En dodaten odmerek kombiniranega cepiva proti davici in tetanusu (dT) je mogoče uporabiti 1 mesec pozneje in nato 3. odmerek cepiva proti davici ali dT 6 mesecev po prvem odmerku za optimizacijo zaščite pred boleznijo (glejte poglavje 5.1). Število odmerkov in njihov časovni razpored je treba določiti v skladu z lokalnimi priporočili.
Cepivo ADACEL se lahko uporablja za ponovno cepljenje za obnovitev imunosti proti davici, tetanusu in
oslovskemu kašlju v 5- do 10-letnih presledkih (glejte poglavje 5.1).
Cepivo ADACEL se lahko uporablja za zaščito proti tetanusu pri oskrbi rane z ali brez sočasnega dajanja tetanusnega imunoglobulina skladno z uradnimi priporočili.Za zagotovitev pasivne zaščite dojenčkov proti oslovskemu kašlju lahko nosečnice cepivo ADACEL dobijo v drugem ali tretjem trimesečju (glejte poglavja 4.1, 4.6 in 5.1).
Način uporabe
Injekcijo z 1 odmerkom (0,5 ml) cepiva ADACEL je treba vbrizgati v mišico. Priporočeno mesto za injiciranje je deltoidna mišica.
Cepiva ADACEL ne smemo injicirati v predel gluteusa, intradermalno ali subkutano (v izrednih primerih lahko injiciramo subkutano, glejte poglavje 4.4).
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Za navodila o ravnanju z zdravilom pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Cepiva ADACEL ne smemo injicirati osebam z znano preobčutljivostjo
-
na cepiva proti davici, tetanusu ali oslovskemu kašlju
-
na katero koli pomožno snov v cepivu (glejte poglavje 6.1)
-
na kateri koli ostanek pomožnih snovi, ki je nastal med izdelavo cepiva (formaldehid
in glutaraldehid), ki je lahko prisoten v sledovih.
Cepiva ADACEL ne smejo prejeti osebe, pri katerih se je pojavila encefalopatija neznanega izvora v 7
dneh po predhodnem cepljenju s cepivom, ki je vsebovalo antigene povzročitelja oslovskega kašlja.
Kot pri drugih cepivih, je tudi pri cepivu ADACEL cepljenje potrebno odložiti v primeru hudega akutnega
obolenja s povišano telesno temperaturo. Prisotnost manjše okužbe ni kontraindikacija.
Cepiva ADACEL se ne sme uporabljati za primarno cepljenje.
Glede intervala med poživitvenim odmerkom cepiva ADACEL in predhodnimi poživitvenimi odmerki cepiv proti davici in/ali tetanusu, je potrebno upoštevati uradna priporočila. Podatki kliničnih študij so dokazali, da ni nobene pomembne razlike v stopnji neželenih učinkov pri cepljenju s poživitvenim cepivom s komponentami tetanusa, davice ali oslovskega kašlja po vsaj 4 tednih v primerjavi z vsaj 5 leti po predhodnem cepljenju s cepivom s komponentami tetanusa ali davice.
Pred cepljenjem
Pred cepljenjem je potrebno preveriti anamnezo osebe, ki bo prejela cepivo (predvsem glede predhodnih cepljenj in možnih neželenih učinkov). Pri osebah, ki so v preteklosti imele hudo reakcijo v 48 urah po predhodnem injiciranju cepiva s podobnimi komponentami, je potrebno pretehtati smiselnost uporabe cepiva ADACEL.
Kot pri vseh cepivih za injiciranje, je potrebno zagotoviti ustrezno zdravljenje in nadzor za takojšnje ukrepanje v redkih primerih anafilaktične reakcije, ki lahko sledi cepljenju.
Če so se po prejemu predhodnega cepiva, ki je vsebovalo tetanusni toksoid, znotraj 6 tednov pojavili znaki sindroma Guillain-Barré, je treba pred cepljenjem s katerimkoli cepivom, ki vsebuje tetanusni toksoid, vključno s cepivom ADACEL, pretehtati koristi in možna tveganja.
Cepiva ADACEL ne smejo prejeti osebe s progresivno nevrološko okvaro, nekontrolirano epilepsijo ali progresivno encefalopatijo, dokler se ne določi shema zdravljenja in se stanje ne stabilizira.
Imunogenost cepiva je lahko zmanjšana pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo ali pri osebah, ki se zdravijo z imunosupresivnimi zdravili . V takšnih primerih je cepljenje priporočljivo odložiti do ozdravitve ali prenehanja zdravljenja. Pri bolnikih z okužbo s HIV ali s kronično imunsko pomanjkljivostjo, kot na primer AIDS, je cepljenje priporočljivo opraviti, čeprav je lahko imunski odgovor okrnjen.
Previdnostni ukrepi pri aplikaciji cepiva
Cepiva ne smemo injicirati intravaskularno ali intradermalno.
Pri intramuskularnem cepljenju oseb, ki prejemajo antikoagulacijsko zdravljenje ali imajo motnje strjevanja krvi, je treba injicirati cepivo ADACEL pazljivo, saj se lahko pojavijo krvavitve. V teh primerih se za aplikacijo cepiva ADACEL lahko razmisli o uporabi globoke subkutane injekcije, čeprav s tem povečamo tveganje za nastanek lokalnih reakcij.
Po uporabi cepiv za injiciranje, vključno s cepivom ADACEL, ali celo pred njihovo uporabo se lahko pojavi sinkopa (omedlevica). Vpeljani morajo biti postopki za preprečitev poškodb zaradi padcev in za obvladovanje reakcij s sinkopo.
Mehke zaporke na konici napolnjenih injekcijskih brizg (1,5 ml) vsebujejo naravno gumo (derivat lateksa), ki lahko povzroči alergijske reakcije pri posameznikih, občutljivih na lateks.
Druga opozorila
Kot pri vseh cepivih, tudi cepljenje s cepivom ADACEL ne zagotavlja 100 % zaščite pri vseh prejemnikih cepiva.
Pri vseh adsorbiranih cepivih se lahko pojavijo obstojni vozliči na mestu injiciranja, predvsem če je cepivo injicirano v zgornje plasti podkožnega tkiva.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil, je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Glede na rezultate sočasnih kliničnih študij se cepivo ADACEL lahko uporabi hkrati z inaktiviranim cepivom proti gripi, cepivom proti hepatitisu B in inaktiviranim ali peroralnim cepivom proti otroški paralizi. Poleg tega se cepivo ADACEL lahko uporabi skupaj s cepivom proti humanemu papiloma virusu (HPV) in/ali konjugiranim cepivom proti meningokokom (serološke skupine A, C, Y in W) (cepivo MenACYW) (vsa tri cepiva hkrati ali v kombinacijah s po dvemi cepivi) (glejte poglavje 4.8) v skladu z lokalnimi priporočili.
Pri sočasni uporabi parenteralnih cepiv, je vsako cepivo treba injicirati v drugo okončino. Študij interakcij z drugimi cepivi, biološkimi zdravili ali ostalimi zdravili niso izvedli. Cepivo ADACEL je inaktivirano, zato se lahko skladno s splošnimi sprejetimi priporočili za cepljenje le to opravi sočasno z drugimi cepivi ali imunoglobulini na različnih mestih injiciranja.
V primeru imunosupresivne terapije glejte poglavje 4.4.
Nosečnost
Cepivo ADACEL se lahko uporablja v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti v skladu z uradnimi priporočili (glejte poglavje 4.2).
Podatki o varnosti iz 4 randomiziranih kontroliranih preskušanj (310 izidov nosečnosti), 1 prospektivne opazovalne študije (546 izidov nosečnosti), 5 retrospektivnih opazovalnih študij (124.810 izidov nosečnosti) in pasivnega spremljanja žensk, ki so v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti prejele cepivo ADACEL ali ADACEL POLIO (cepivo proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju in poliu [Tdap-IPV]; vsebuje enako količino antigenov tetanusa, davice in oslovskega kašlja kot cepivo ADACEL), niso pokazali s cepivom povezanih neželenih učinkov na nosečnost ali na zdravje ploda/ novorojenčka. Tako kot z drugimi inaktiviranimi cepivi tudi s cepivom ADACEL ni pričakovati, da bi njegova uporaba v katerem koli trimesečju škodovala plodu.
Študije na živalih niso pokazale posrednih ali neposrednih škodljivih vplivov na nosečnost, razvoj
zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj.
Za informacije o imunskih odzivih na cepljenje med nosečnostjo in o uspešnosti za preprečevanje oslovskega kašlja pri dojenčkih glejte poglavje 5.1.
Dojenje
Ni znano, ali se učinkovine, ki jih vsebuje cepiv o ADACEL izločajo v materino mleko. Odkrili so, da so se protitelesa proti antigenom, ki jih vsebuje cepivo, z mlekom prenašala na mladiče kuncev. Dve študiji vpliva na razvoj, opravljeni na kuncih, nista dokazali nobenih škodljivih učinkov protiteles matere, nastalih kot odgovor na cepivo, na nadaljnji razvoj mladičev.
Učinka na dojenčke mater, ki so prejele cepivo ADACEL, niso raziskali. Ker je cepivo ADACEL inaktivirano, kakršnokoli tveganje za dojenčka ni verjetno. Pred cepljenjem doječe matere je treba pretehtati koristi in možna tveganja.
Plodnost
Cepivo ADACEL ni bilo ovrednoteno v študijah glede učinkov na plodnost.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. ADACEL nima vpliva ali ima
zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek profila varnosti
V kliničnih preskušanjih je cepivo ADACEL prejelo 4.546 oseb. Vključeno je bilo 298 otrok (4 do 6 let),
1.313 mladostnikov (11 do 17 let) in 2.935 odraslih (18 do 64 let). Najbolj pogosto so poročali o naslednjih reakcijah na cepljenje: lokalne reakcije na mestu vboda (bolečina, rdečina in oteklina), ki so bile prisotne pri 21 % - 78 % cepljenih oseb, glavobol in utrujenost, ki je bila zabeležena pri 16% - 44% cepljenih oseb . Ti znaki in simptomi so bili blagi in so se pojavili v 48 urah po cepljenju. Vsi so izzveneli brez posledic.
Analiza varnosti sočasne uporabe cepiv ADACEL ali ADACEL POLIO, uporabljenega skupaj s cepivi MenACYW (Menactra ali MenQuadfi) in/ali cepivom proti HPV (Gardasil ali Gardasil 9) je vključevala 5122 zdravih moških in žensk, starih od 10 do 17 let, iz 6 kliničnih preskušanj.
Splošni varnostni profil cepiv ADACEL ali ADACEL POLIO je bil podoben pri sočasni uporabi vseh treh cepiv v primerjavi s sočasno uporabljenimi kombinacijami s po dvemi cepivi (ADACEL in Menactra ali ADACEL/ADACEL POLIO in Gardasil/Gardasil 9). Varnostni profil sočasne uporabe cepiva ADACEL POLIO in cepiva Gardasil/Gardasil 9 je bil podoben kot pri uporabi cepiva Gardasil/Gardasil 9 samega.
V kliničnih študijah so bile reakcije na mestu injiciranja (bolečina, eritem, oteklina in modrica) ter glavobol, splošno slabo počutje in mialgija pogostejše, kadar so bila vsa tri cepiva uporabljena skupaj ali v kombinacijah s po dvemi cepivi, v primerjavi z uporabo posameznih cepiv samih. Na splošno so bile razlike v reakcijah na mestu injiciranja < 10 %, medtem ko so razlike v glavobolu, splošnem slabem počutju in mialgiji znašale od < 10 % do < 28 %. Razlika v stopnji zvišane telesne temperature v kliničnih študijah je bila < 2 %.
V večini primerov so poročali, da so bili neželeni učinki blagi do zmerni. Tabelarični seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki so navedeni glede na pogostnost po naslednjih skupinah:
Zelo pogosti (≥1/10)
Pogosti (≥1/100 do <1/10)
Občasni (≥1/1.000 do <1/100) Redki (≥1/10.000 do <1/1.000)
Zelo redki (<1/10.000)
Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Preglednica 1 prikazuje neželene učinke zabeležene v kliničnih preskušanjih in vključuje tudi dodatne neželene učinke, ki izvirajo iz spontanega poročanja po vsem svetu po prihodu cepiva ADACEL na trg. O teh neželenih učinkih so poročali prostovoljno in v populaciji neznane velikosti, zato ni bilo vedno mogoče zanesljivo določiti pogostnosti ali določiti vzročne povezave s cepivom in so zato definirali pogostnost kot »Neznana«.
Preglednica 1: Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj in izkušnje po prihodu zdravila na trg
| Organski sistem | Pogostnost | Otroci(4 do 6 let) | Mladostniki (11 do 17 let) | Odrasli(18 do 64 let) |
| Bolezni imunskega sistema | neznana | preobčutljivostna (anafilaktična) reakcija, (angioedem, edem, izpuščaj , hipotenzija)* | ||
| Presnovne in prehranske motnje | zelo pogosto | anoreksija (zmanjšanje apetita) | ||
| Bolezniživčevja | zelo pogosto | glavobol | ||
| neznana | parestezija*, hipoastezija*, sindrom Guillain-Barre*, nadlaktni nevritis*, paraliza obraza*, konvulzije*, sinkopa*, mielitis* | |||
| Srčne bolezni | neznana | miokarditis* | ||
| Bolezni prebavil | zelo pogosto | driska | driska, navzea | driska |
| pogosto | slabost, bruhanje | bruhanje | navzea, bruhanje | |
| Bolezni kože in podkožja | pogosto | izpuščaj | ||
| neznana | pruritis*, urtikarija* | |||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | zelo pogosto | splošna bolečina ali oslabelost mišic, artralgija aliotekanje sklepov | splošna bolečina ali oslabelost mišic | |
| pogosto | splošna bolečina, ali oslabelost mišic, artralgija aliotekanje sklepov | artralgija ali otekanje sklepov | ||
| neznana | miozitis* | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | zelo pogosto | utrujenost/astenija | utrujenost/astenija, splošno slabo počutje, mrzlica | utrujenost/astenija, splošno slabo počutje |
| bolečine na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja,oteklina na mestu injiciranja | ||||
| pogosto | povišana telesna temperatura, mrzlica, aksilarnaadenopatija | povišana telesna temperatura, aksilarnaadenopatija | povišana telesna temperatura, mrzlica, aksilarnaadenopatija | |
| neznana | modrica* na mestu injiciranja, sterilni absces* na mestu injiciranja, nodul na mestu injiciranja* | |||
* neželeni učinki zajeti po prihodu zdravila na trg Opis izbranih neželenih učinkov
Splošne težave in spremembe na mestu vboda:
Večja reakcija (>50 mm) na mestu vboda, skupaj z obsežno oteklino okončine, ki izvira na mestu vboda in se širi naprej preko enega ali obeh sklepov in se pojavi po prejemu cepiva ADACEL pri mladostnikih in odraslih. Ti znaki se običajno pojavijo v 24 – 72 urah po cepljenju, in jih lahko spremlja eritem, toplota, občutljivost ali bolečina na mestu vboda, in izzvenijo spontano po 3 - 5 dneh.
Pediatrična populacija
Profil varnosti ADACEL, ki je predstavljen v preglednici 1, vključuje podatke iz kliničnega preskušanja pri 298 otrocih od 4 do 6 let starosti, ki so predhodno prejeli 4 odmerke osnovnega cepljenja s cepivom DTaP-IPV kombiniranim s Hib pri približno 2, 4, 6 in 18 mesecih starosti. V tem kliničnem preskušanju sta bila zabeležena najpogostejša neželena učinka v obdobju 14 dni po cepljenju bolečina na mestu vboda (pri 39,6 % cepljenih) in utrujenost (pri 31,5 % cepljenih).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - ADACEL
Farmakoterapevtska skupina: Cepivo proti oslovskemu kašlju s prečiščenimi antigeni in toksoidi
ATC koda: J07AJ52
Klinična preskušanja
Imunski odzivi, ki so jih opazili en mesec po prejemu cepiva ADACEL pri 265 otrocih, 527 mladostnikih in 743 odraslih, so prikazani v spodnji preglednici.
Preglednica 2: Imunski odgovor pri otrocih, mladostnikih in odraslih en mesec po prejemu cepiva ADACEL
| Protitelo | Kriterij | otroci (4 - 6 let)1(N=265) % | mladostniki (11 - 17 let)2(N=527) % | odrasli (18 - 64 let)2(N=743) % |
| davica (SN, i.e./ml) | ≥0,1 | 100 | 99,8 | 94,1 |
| tetanus (ELISA, i.e./ml ali EU/ml) | ≥0,1 | 100 | 100 | 100 |
| oslovski kašelj (ELISA, EU/ml)PT FHAPRN FIM | Odgovor na poživitveni odmerek3 | 91,988,194, 694,3 | 92,085,694,594,9 | 84,482,793,885,9 |
DTaP: toksoid davice [pediatrični odmerek], tetanus in (brezcelično) oslovski kašelj, ELISA: encimski imunski test, EU: enote ELISA, i.e.: internacionalne enote, N: število udeležencev, za katere so na voljo podatki, SN: seronevtralizacija.
1 Študijo Td508 so izvedli v Kanadi pri otrocih, starih od 4 do 6 let.
2 Študijo Td506 so izvedli v ZDA pri mladostnikih, starih od 11 do 17 let, in pri odraslih, starih od 18 do
64 let.
3 Pri otrocih v študiji Td508, ki so bili predhodno cepljeni z DTaP pri 2, 4, 6 in 18 mesecih starosti, je odgovor na poživitveni odmerek določen kot 4-kratno povečanje koncentracije protiteles proti antigenom povzročitelja oslovskega kašlja. Pri mladostnikih in odraslih v študiji Td506 je odgovor na poživitveni odmerek določen kot 2-kratno povečanje koncentracije protiteles proti antigenom povzročitelja oslovskega kašlja med udeleženci z visoko koncentracijo pred cepljenjem in kot 4-kratno povečanje med udeleženci z nizko koncentracijo pred cepljenjem.
Dokazano je bilo, da sta varnost in imunogenost cepiva ADACEL pri odraslih in mladostnikih primerljivi z enim odmerkom adsorbiranega cepiva proti davici in tetanusu za odrasle (Td), ki vsebuje enako količino toksoidov proti tetanusu in davici.
Seroloških povezav glede zaščite proti oslovskemu kašlju niso dokazali. V primerjavi s podatki iz kliničnih preskušanj učinkovitosti cepljenja proti oslovskemu kašlju, Sweden I, izvedenih med leti 1992 in 1996, kjer je osnovno cepljenje s cepivom za dojenčke z acelularno komponento oslovskega kašlja DTaP podjetja Sanofi Pasteur potrdilo 85 % stopnjo zaščite proti oslovskemu kašlju, sklepamo, da je cepivo ADACEL vzbudilo zaščitni imunski odgovor. Raven protiteles proti oslovskemu kašlju za vse antigene po prejemu poživitvenega odmerka cepiva ADACEL pri mladostnikih in odraslih je presegla vrednost, dobljeno pri študiji učinkovitosti pri stiku v gospodinjstvih, ki je bila del kliničnega preskušanja učinkovitosti.
Preglednica 3: Razmerje srednjih geometrijskih vrednosti koncentracij protiteles proti oslovskemu kašlju (Geometric mean concentration - GMC), opaženo en mesec po cepljenju s cepivom ADACEL pri mladostnikih in odraslih v primerjavi z razmerjem, opaženim pri otrocih en mesec po predhodnem cepljenju v starosti 2, 4 in 6 mesecev, v kliničnem preskušanju učinkovitosti DTaP Sweden I (PPI populacija1)
| Mladostniki (11 – 17 let)2 | Odrasli (18 – 64 let)2 | |
| ADACEL/DTaP3razmerje GMC (95 % CIs)4 | ADACEL/DTaP3razmerje GMC (95 % CIs)4 | |
| Udeleženci | N = 524 - 526 | N = 741 |
| Anti-PT | 3,6(2,8; 4,5) | 2,1(1,6; 2,7) |
| Anti-FHA | 5,4(4,5; 6,5) | 4,8(3,9; 5,9) |
| Anti-PRN | 3,2(2,5; 4,1) | 3,2(2,3; 4,4) |
| Anti-FIM | 5,3(3,9; 7,1) | 2,5(1,8; 3,5) |
DTaP: toksoid davice [pediatrični odmerek], tetanus in (brezcelično) oslovski kašelj, GMC: geometrijska srednja koncentracija, N: število udeležencev, za katere so na voljo podatki, PPI: imunogenost po protokolu.
1 Primerni bolniki, za katere so bili na voljo podatki o imunogenosti.
2 Študijo Td506 so izvedli v ZDA pri mladostnikih v starosti od 11 do 17 let in odraslih v starosti od 18 do 64 let. GMCs protiteles, merjene v enotah ELISA, so bile izračunane ločeno za dojenčke, mladostnike in odrasle.
3 N = 80, število otrok, ki so prejeli cepivo DTaP pri 2, 4 in 6 mesecih starosti z dostopnimi podatki po prejetem 3. odmerku (vzorci za serološke preiskave iz kliničnega preskušanja učinkovitosti Sweden I, testirani sočasno z vzorci iz kliničnega preskušanja Td506).
4 GMCs po prejemu cepiva ADACEL niso bili nižji od GMCs po prejemu DTaP (spodnja meja 95 %-intervala zaupanja razmerja GMCs za ADACEL deljeno z DTaP >0,67).
Perzistenca protiteles
Serološke spremljevalne študije so izvedli po 3, 5 in 10 letih pri posameznikih, predhodno cepljenih z enim obnovitvenim odmerkom cepiva ADACEL. Povzetek o perzistenci serološke zaščite pred davico in tetanusom in seropozitivnost za oslovski kašelj je prikazan v preglednici 4.
Preglednica 4: Perzistenca serološke zaščite/deležev seropozitivnosti (%) pri otrocih, mladostnikih in odraslih 3, 5 in 10 let po odmerku cepiva ADACEL (PPI populacija1)
| Otroci(4-6 let)2 | Mladostniki(11-17 let)3 | Odrasli(18-64 let)3 | ||||||
| Čas od odmerka cepiva ADACEL | 5 let | 3 leta | 5 let | 10 let | 3 leta | 5 let | 10 let | |
| Udeleženci | N = 128-150 | N = 300 | N = 204-206 | N = 28-39 | N = 292 | N = 237-238 | N = 120-136 | |
| Protitelesa | % serološke zaščite/seropozitivnosti | |||||||
| Davica(SN, i.e./ml) | ≥ 0,1 | 86,0 | 97,0 | 95,1 | 94,9 | 81,2 | 81,1 | 84,6 |
| ≥ 0,01 | 100 | 100 | 100 | 100 | 95,2 | 93,7 | 99,3 | |
| Otroci(4-6 let)2 | Mladostniki(11-17 let)3 | Odrasli(18-64 let)3 | ||||||
| Čas od odmerka cepiva ADACEL | 5 let | 3 leta | 5 let | 10 let | 3 leta | 5 let | 10 let | |
| Tetanus(ELISA, i.e./ml) | ≥ 0,1 | 97,3 | 100 | 100 | 100 | 99,0 | 97,1 | 100 |
| Oslovski kašelj(ELISA,EU/ml) | Seropozit ivnost4 | 63,3 | 97,3 | 85,4 | 82,1 | 94,2 | 89,1 | 85,8 |
| PT | ||||||||
| FHA | 97,3 | 100 | 99,5 | 100 | 99,3 | 100 | 100 | |
| PRN | 95,3 | 99,7 | 98,5 | 100 | 98,6 | 97,1 | 99,3 | |
| FIM | 98,7 | 98,3 | 99,5 | 100 | 93,5 | 99,6 | 98,5 | |
ELISA: encimski imunski test, EU: enote ELISA, i.e.: internacionalne enote, N: število udeležencev, za
katere so
na voljo podatki, PPI: imunogenost po protokolu, SN: seronevtralizacija.
1 Primerni bolniki, za katere so bili na voljo podatki o imunogenosti za vsaj eno protitelo ob določenem času.
2 Študijo Td508 so izvedli v Kanadi pri otrocih, starih od 4 do 6 let.
3 Študijo Td506 so izvedli v ZDA pri mladostnikih, starih od 11 do 17 let, in pri odraslih, starih od 18 do
64 let.
4 Odstotek udeležencev s protitelesi ≥ 5 EU/ml za PT, ≥ 3 EU/ml za FHA in PRN ter ≥ 17 EU/ml za FIM v primeru 3-letnega spremljanja; ≥ 4 EU/ml za PT, PRN in FIM ter ≥ 3 EU/ml za FHA v primeru 5-letnega in 10-letnega spremljanja.
Imunogenost pri osebah, ki predhodno niso bile cepljene ali pri katerih status cepljenja ni znan
Po uporabi enega odmerka cepiva ADACEL POLIO (Tdap-IPV; vsebuje enake količine antigenov tetanusa, davice in oslovskega kašlja kot cepivo ADACEL) pri 330 odraslih v starosti ≥ 40 let, ki v zadnjih 20 letih niso prejeli nobenega cepiva s sestavino proti davici in tetanusu:
-
je bilo ≥ 95,8 % oseb seropozitivnih (≥ 5 EU/ml) za protitelesa proti vsem antigenom oslovskega
kašlja, ki jih vsebuje cepivo,
-
je bilo 82,4 % oseb serološko zaščitenih proti davici z mejno vrednostjo protiteles ≥ 0,1 i.e./ml in
92,7 % z mejno vrednostjo protiteles ≥ 0,01 i.e./ml,
-
je bilo 98,5 % oseb serološko zaščitenih proti tetanusu z mejno vrednostjo protiteles ≥ 0,1 i.e./ml
in 99,7 % z mejno vrednostjo protiteles ≥ 0,01 i.e./ml,
-
in ≥ 98,8 % oseb je bilo serološko zaščitenih proti otroški paralizi (tipa 1, 2 in 3) pri stopnji redčitve ≥ 1:8.
Po uporabi dveh dodatnih odmerkov cepiva proti davici, tetanusu in otroški paralizi pri
316 preiskovancih je bil delež serološke zaščite en mesec in šest mesecev po prvem odmerku proti davici 94,6 % oz. 100 % (≥ 0,1 in ≥ 0,01 i.e./ml), proti tetanusu 100 % (≥ 0,1 i.e./ml) in proti otroški paralizi (tipa 1, 2 in 3) 100 % (redčitev ≥ 1:8).
Imunogenost po ponovnem cepljenju
Opravljena je bila ocena imunogenosti cepiva ADACEL po ponovnem cepljenju 10 let po predhodnem odmerku cepiva ADACEL ali cepiva ADACEL POLIO. En mesec po cepljenju je ≥ 98,5 % sodelujočih v
študiji doseglo seroprotektivno raven protiteles (≥ 0,1 IE/ml) za davico in tetanus in ≥ 84 % jih je doseglo odgovor na poživitveni odmerek na antigene oslovskega kašlja. (Odgovor na poživitveni odmerek na oslovski kašelj je bil opredeljen kot koncentracija protiteles po cepljenju, ki je bila ≥ 4-kratnik LLOQ, če je bila raven pred cepljenjem < LLOQ; ≥ 4-kratnik ravni pred cepljenjem, če je bila ≥ LLOQ, toda < 4-kratnik LLOQ; ali ≥ 2-kratnik ravni pred cepljenjem, če je bila 4-kratnik LLOQ).
Na podlagi serološkega spremljanja in podatkov o ponovnem cepljenju je cepivo ADACEL mogoče
uporabiti namesto cepiva dT za obnovitev imunosti proti oslovskemu kašlju (poleg davice in tetanusa).
Imunogenost pri nosečnicah
Odzivi protiteles proti oslovskemu kašlju so pri nosečnicah na splošno podobni kot pri nenosečih ženskah. Cepljenje v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti je optimalno za prenos protiteles na razvijajoči se plod.
Imunogenost proti oslovskemu kašlju pri dojenčkih (mlajših od 3 mesecev), rojenih ženskam, cepljenim med nosečnostjo
Podatki iz 2 objavljenih randomiziranih nadzorovanih preskušanj kažejo večjo koncentracijo protiteles proti oslovskemu kašlju ob rojstvu in v starosti 2 mesecev (tj. pred začetkom primarnih cepljenj) pri dojenčkih žensk, ki so bile med nosečnostjo cepljene s cepivom ADACEL, kot pri dojenčkih žensk, ki med nosečnostjo niso bile cepljene proti oslovskemu kašlju.
V prvi študiji je v 30. do 32. tednu nosečnosti 33 nosečnic prejelo cepivo ADACEL, 15 pa placebo s fiziološko raztopino. Geometrijska sredina koncentracij (GMC) v EU/ml za protitelesa proti oslovskemu kašlju proti antigenom PT, FHA, PRN in FIM so bile (v tem zaporedju) pri dojenčkih cepljenih žensk ob rojstvu 68,8; 234,2; 226,8 in 1867,0 ter 20,6; 99,1; 75,7 in 510,4 v starosti 2 mesecev. Pri dojenčkih v
kontrolni skupini so bile ustrezne GMC 14,0; 25,1; 14,4 in 48,5 ob rojstvu in 5,3; 6,6; 5,2 in 12,0 v starosti 2 mesecev. Razmerja GMC (cepivo ADACEL /kontrolna skupina) so bila 4,9; 9,3; 15,8 in 38,5 ob rojstvu ter 3,9; 15,0; 14,6 in 42,5 v starosti 2 mesecev.
V drugi študiji je 134 nosečnic prejelo cepivo ADACEL, 138 pa kontrolno cepivo proti tetanusu in davici, ko je bila povprečna gestacijska starost 34,5 tedna. GMC (EU/ml) za protitelesa proti oslovskemu kašlju proti antigenom PT, FHA, PRN in FIM so bile (v tem zaporedju) pri dojenčkih cepljenih žensk ob rojstvu 54,2; 184,2; 294,1 in 939,6 ter 14,1; 51,0; 76,8 in 220,0 v starosti 2 mesecev. Pri dojenčkih v kontrolni
skupini so bile ustrezne GMC 9,5; 21,4; 11,2 in 31,5 ob rojstvu in 3,6; 6,1; 4,4 in 9,0 v starosti 2 mesecev.
Razmerja GMC (cepivo ADACEL/kontrolna skupina) so bila 5,7; 8,6; 26,3 in 29,8 ob rojstvu ter 3,9; 8,4;
17,5 in 24,4 v starosti 2 mesecev.
Te višje koncentracije protiteles bi morale dojenčku zagotoviti pasivno imunost proti oslovskemu kašlju v prvih 2 do 3 mesecih življenja, kot so pokazale opazovalne študije uspešnosti.
Imunogenost pri dojenčkih in malčkih žensk, cepljenih med nosečnostjo
Imunogenost rutinskega cepljenja dojenčkov so pri dojenčkih žensk, ki so bile med nosečnostjo cepljene s cepivom ADACEL ali cepivom ADACEL POLIO, ocenili v več objavljenih študijah. Podatki o odzivu dojenčkov na antigene proti oslovskemu kašlju in antigene, nepovezane z oslovskim kašljem, so ocenili v prvem letu življenja.
Materina protitelesa, nastala po cepljenju s cepivom ADACEL ali cepivom ADACEL POLIO med nosečnostjo, so lahko povezana z zmanjšanjem imunskega odziva dojenčka na aktivno cepljenje proti oslovskemu kašlju. Na podlagi trenutnih epidemioloških študij ta oslabitev morda ni klinično pomembna.
Podatki več študij niso pokazali klinično pomembnega zmanjšanja imunskega odziva dojenčkov in malčkov na antigene davice, tetanusa, Haemophilusa influenzae tipa b, inaktiviranega poliovirusa ali pnevmokokov zaradi cepljenja matere s cepivom ADACEL ali ADACEL POLIO med nosečnostjo.
Uspešnost proti oslovskemu kašlju pri dojenčkih, rojenih ženskam, cepljenim med nosečnostjo Uspešnost cepiva v prvih 2 do 3 mesecih življenja pri dojenčkih, rojenih ženskam, cepljenim proti oslovskemu kašlju v tretjem trimesečju nosečnosti, so ocenili v 3 opazovalnih študijah. Skupna učinkovitost je > 90 %.
Preglednica 5: Učinkovitost cepiva (UC) proti oslovskemu kašlju pri dojenčkih, rojenih materam,
cepljenim med nosečnostjo s cepivoma ADACEL ali ADACEL POLIO, v 3 retrospektivnih študijah.
| Lokacija | Cepivo | UC (95 % IZ) | Način ocene UC | Obdobje spremljanjadojenčkov | |
| Velika Britanija | ADACEL POLIO | 93 % (81, 97) | Neusklajeniprimeri in kontrole | 2 meseca | |
| ZDA | ADACEL* | 91,4 % (19,5, 99,1) | Kohortni regresijski model | 2 meseca | |
| Velika Britanija | ADACEL POLIO | 93 % (89, 95) | Presejanje (primeri-kritje) | 3 mesece |
*Približno 99% žensk je bilo cepljenih s cepivom ADACEL
Farmacevtski podatki - ADACEL
V odsotnosti študij kompatibilnosti cepiva ADACEL ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Shranjujte v hladilniku (2° C - 8° C).
Ne zamrzujte. Zavrzite cepivo, če je zamrznilo.
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Podatki o stabilnosti kažejo, da so komponente cepiva stabilne 72 ur pri temperaturah do 25° C. Po koncu tega obdobja je treba cepivo ADACEL uporabiti ali zavreči. Ti podatki so namenjeni kot vodilo zdravstvenim delavcem samo v primeru začasnega temperaturnega odstopanja.
Zdravilo Adacel v 1,5 ml napolnjeni injekcijski brizgi z mehko zaporko na konici
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batno zaporko (iz brombutilnega elastomera) in nastavkom Luer Lock z mehko zaporko na konici (iz gume)
Pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami brez igel.
Pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z 1 ali 2 ločenima iglama (nerjaveče jeklo). Mehke zaporke na konici napolnjenih injekcijskih brizg vsebujejo naravno gumo (derivat lateksa). Zdravilo Adacel v 1 ml napolnjeni injekcijski brizgi s togo zaporko na konici
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batno zaporko (iz brombutilnega elastomera) in nastavkom Luer Lock s togo zaporko na konici (sintetični izopren bromobutila in polipropilena)
Pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami brez igel.
Pakiranja z 1 napolnjeno injekcijsko brizgo z 1 ali 2 ločenima iglama (nerjaveče jeklo). Pakiranja z 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z 1 ločeno iglo (nerjaveče jeklo).
Pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z varnostnim ščitnikom (polikarbonat).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Običajen izgled cepiva je homogena motno bela suspenzija, ki lahko sedimentira in tvori grudaste ali kosmičaste agregate med shranjevanjem. Pred cepljenjem napolnjeno injekcijsko brizgo dobro pretresite, da dobite homogeno suspenzijo. Če so prisotni agregati, lahko cepivo ponovno pretresete, dokler ne dobite enakomerne suspenzije.
Priprava na dajanje
Napolnjena injekcijska brizga je lahko opremljena z nastavkom Luer Lock z mehko zaporko na konici (slika A) ali s togo zaporko na konici (slika B). Brizgo s suspenzijo za injiciranje je treba pred dajanjem vizualno pregledati. V primeru kakršnih koli tujih delcev, puščanja, prezgodnje aktivacije bata ali pokvarjenega tesnila konice, napolnjeno injekcijsko brizgo zavrzite. Brizga je namenjena le enkratni uporabi in se je ne sme ponovno uporabiti.
Navodilo za uporabo napolnjene injekcijske brizge Luer Lock:
Slika A: Brizga Luer Lock z mehko zaporko na konici
| 1. korak: Z eno roko držite zaporko brizge (izogibajte se držanju bata ali ohišja brizge) in potegnite zaporko s konice brizge. |
| 2. korak: Iglo pritrdite na brizgo tako, da jo nežno privijete v smeri urinega kazalca, dokler ne začutite rahlega upora. |
Slika B: Brizga Luer Lock s togo zaporko na konici
| 1. korak: Z eno roko držite nastavek Luer Lock (izogibajte se držanju bata ali ohišja brizge) in odvijte zaporko na konici tako, da jo zavrtite. |
| 2. korak: Iglo pritrdite na brizgo tako, da jo nežno privijete v nastavek brizge Luer Lock, dokler ne začutite rahlega upora. |
Navodila za uporabo varnostne igle z napolnjeno injekcijsko brizgo Luer Lock:
Izvedite zgornja koraka 1 in 2, da brizgo Luer Lock in iglo pripravite za pritrditev.
| Slika C: Varnostna igla (v ohišju) | Slika D: Sestavni deli varnostne igle (pripravljeni za uporabo) |
| 3. korak: Povlecite ohišje varnostne igle naravnost z igle. Igla je pokrita z varnostnim ščitnikom invarovalom. | |
| 4. korak:A: Varnostni ščitnik odmaknite od igle in ga premaknite proti ohišju brizge pod prikazanim kotom.B: Varovalo povlecite naravnost dol. | |
| 5. korak: Po končanem injiciranju zaklenite (aktivirajte) varnostni ščitnik z eno od treh (3) prikazanih enoročnih tehnik: aktivacija s površino, palcem ali prstom.Opomba: Aktivacija je potrjena z zvočnim in/aliotipljivim "klikom". | |
| 6. korak: Vizualno preverite, da je varnostni ščitnik aktiviran. Varnostni ščitnik mora biti popolnoma zaklenjen (aktiviran), kot je prikazano na sliki C.Slika D prikazuje, da varnostni ščitnik NI popolnoma zaklenjen (ni aktiviran). | |
| Pozor: Ne poskušajte odkleniti (deaktivirati) varnostne naprave tako, da iglo na silo potisnete izvarnostnega ščitnika. | |
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Igel ne smete ponovno pokriti z zaporko.