EURneffy 1 mg pršilo za nos, raztopina v enoodmernem vsebniku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - EURneffy 1 mg
Zdravilo EURneffy je indicirano za nujno zdravljenje alergijskih reakcij (anafilaksije) zaradi vbodov ali ugrizov insektov, hrane, zdravil in drugih alergenov, kot tudi idiopatske ali s telesno aktivnostjo izzvane anafilaksije. Zdravljenje je indicirano za odrasle in otroke, stare 4 leta in več, s telesno maso 15 kg ali več.
Odmerjanje
To zdravilo je treba dati ob prvem znaku hude alergijske reakcije tipa I.
Priporočeni začetni odmerek za otroke, stare 4 leta in več, ki tehtajo od 15 kg do manj kot 30 kg, je enkratno dajanje 1 mg adrenalina v nos.
Priporočeni začetni odmerek za odrasle in otroke, stare 4 leta in več, ki tehtajo 30 kg ali več, je enkratno dajanje 2 mg adrenalina v nos.
Bolniku je treba svetovati, naj takoj poišče nujno zdravniško pomoč za natančno spremljanje anafilaktične epizode in v primeru, da je potrebno nadaljnje zdravljenje.
Če po približno 10 minutah ni kliničnega izboljšanja ali če se pojavi poslabšanje ali se simptomi po začetnem zdravljenju ponovno pojavijo, je treba dati drugi odmerek v isto nosnico skupaj z nujno medicinsko pomočjo.
Odraslim in otrokom, starim 4 leta in več, ki tehtajo 30 kg ali več, se lahko da največ 4 mg (dva odmerka po 2 mg adrenalina) zdravila, razen če zdravstveni delavec presodi, da je treba dati dodatne odmerke.
Otrokom, starim 4 leta in več, ki tehtajo od 15 kg do manj kot 30 kg, se lahko da največ 2 mg (dva odmerka po 1 mg adrenalina) zdravila, razen če zdravstveni delavec presodi, da je treba dati dodatne odmerke. Priporočljivo je, da imajo bolniki pri sebi vedno dve pršili za nos za zdravljenje nujnih primerov alergije.
Starejše osebe
Farmakokinetičnih (FK) podatkov po nazalnem dajanju adrenalina pri bolnikih, starih 65 let ali več, ni. Prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila EURneffy pri otrocih, mlajših od 4 let, ki tehtajo manj kot 15 kg, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Samo za nazalno uporabo.
To zdravilo je pršilo za nos, pripravljeno za uporabo, raztopina v enoodmernem vsebniku. Ob aktivaciji dovede celoten odmerek. Pršila za nos se ne sme predhodno preizkušati, prav tako pa je treba preprečiti pršenje v oči ali usta.
To zdravilo je namenjeno samo za enkratno uporabo, zato ga je treba takoj po uporabi zavreči in nadomestiti, saj dovede samo en odmerek.
Navodila za dajanje zdravila
Bolnikom in skrbnikom je treba svetovati, naj natančno preberejo napotke v navodilu za uporabo za zagotovitev pravilnega dajanja zdravila (glejte poglavje 4.4).
Prav tako jim je treba svetovati, naj nemudoma poiščejo nujno zdravniško pomoč za zagotovitev pozornega spremljanja anafilaktične epizode in za primer, da je potrebno nadaljnje zdravljenje.
-
Če se simptomi po približno 10 minutah poslabšajo ali ponovno pojavijo ali če obstaja sum na kakršno koli napako pri odmerjanju, je treba uporabiti novo pršilo za nos za dajanje drugega odmerka v isto nosnico.
-
Če je potreben drugi odmerek, vendar ni na voljo, takoj poiščite nujno zdravniško pomoč.
-
Bolniki naj po možnosti ležijo z nekoliko dvignjenimi stopali, če imajo težave z dihanjem, pa naj sedijo. Nezavestne bolnike je treba položiti na bok v ležeči položaj.
Za podrobna navodila o uporabi zdravila glejte poglavje 6.6.
Navodila za bolnike pri predpisovanju zdravila
Zdravnik, ki predpiše to zdravilo, mora z ustreznimi ukrepi zagotoviti, da bolnik natančno razume indikacijo in uporabo pršila za nos. Zdravnik mora bolniku razložiti navodilo za uporabo in navodila za uporabo pršila za nos. Vse bolnike, ki jim je bilo predpisano to zdravilo, je treba jasno poučiti, kako
in kdaj naj zdravilo uporabijo (glejte poglavje 4.2). Zelo priporočljivo je, da se o pravilni uporabi tega zdravila poučijo tudi bolnikovi bližnji (npr. starši, skrbniki, učitelji), če je v nujnih primerih potrebna podpora.
Otrokom, mlajšim od 12 let, naj zdravilo EURneffy daje skrbnik ali pa lahko slednji presodi, da je otrok pravilno poučen o uporabi zdravila EURneffy in popolnoma sposoben samostojnega dajanja zdravila.
Bolniki s prehladom ali zamašenim nosom lahko uporabljajo to zdravilo tudi v teh stanjih, vendar je lahko farmakokinetični profil drugačen (glejte poglavje 5.2).
Opozorila za bolnike glede anafilaksije
Bolnike je treba poučiti, da prepoznajo simptome sistemskih alergijskih reakcij in anafilaksije, ki se lahko pojavijo v nekaj minutah po izpostavljenosti in ki lahko vključujejo rdečico, nelagodje, sinkopo, tahikardijo, nepravilen ali nezaznaven pulz, povezan z znižanjem krvnega tlaka, konvulzije, bruhanje, drisko in krče v trebuhu, nehoteno uriniranje, piskajoče dihanje, dispnejo zaradi krča grla, pruritus, izpuščaje, urtikarijo ali angioedem. Pri bolnikih s sočasno astmo je lahko tveganje za hudo anafilaktično reakcijo večje.
Pri mlajših otrocih so simptomi sistemskih alergijskih reakcij in anafilaksije podobni simptomom anafilaksije v drugih starostnih skupinah. Skrbnika je treba poučiti, da prepozna simptome sistemskih alergijskih reakcij in anafilaksije, ki se pogosto kažejo v obliki kožnih in/ali gastrointestinalnih simptomov. Prepoznavanje simptomov je lahko pri mlajših otrocih zahtevno, saj simptomi lahko posnemajo normalno vedenje (npr. iztegovanje jezika, vlečenje za ušesa, oklepanje skrbnika, prenehanje igranja, jok, pljuvanje/regurgitacija po hrani, povečano izločanje, redko blato, zaspanost/ dremavost po hranjenju, rdečica z zvišano telesno temperaturo ali napadi joka, praskanje, razdražljivost), kar lahko v primeru nepravilne interpretacije vodi do napačne diagnoze anafilaksije.
Adrenalin je priporočljiv za uporabo pri prvih znakih ali simptomih hudih alergijskih reakcij, ki vodijo v anafilaksijo. Bolnikom je treba naročiti, naj imajo v situacijah potencialnega tveganja pri sebi vedno adrenalin.
Bolnika/negovalca je treba poučiti o možnosti dvofazne anafilaksije, za katero je značilno začetno izzvenevanje, ki mu sledi ponovitev simptomov nekaj ur pozneje. Bolniku je treba svetovati, naj po vsaki hudi alergijski reakciji vedno poišče zdravniško pomoč.
Populacije z večjim tveganjem zaradi uporabe adrenalina
Pri uporabi adrenalina pri bolnikih s srčno boleznijo je potrebna izjemna previdnost.
Uporaba adrenalina z zdravili, ki lahko povzročijo dovzetnost srca za aritmije, npr. z digoksinom, živosrebrovimi diuretiki ali kinidinom, običajno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih s koronarno insuficienco lahko adrenalin povzroči anginozno bolečino.
Pri uporabi adrenalina pri bolnikih z visokim intraokularnim tlakom, hudo okvaro ledvic, adenomom prostate, ki vodi do rezidualnega urina, hiperkalciemijo in hipokaliemijo obstaja tveganje za pojav neželenih učinkov. Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je adrenalin lahko povezan s prehodnim poslabšanjem simptomov Parkinsonove bolezni, kot sta okorelost in tremor.
Posamezniki s hipertiroidizmom, boleznimi srca in ožilja, hipertenzijo ali sladkorno boleznijo, starejši posamezniki in nosečnice so lahko izpostavljeni večjemu tveganju za pojav neželenih učinkov po uporabi adrenalina (glejte poglavji 4.6 in 4.8).
Bolnike s temi boleznimi in/ali druge osebe, ki bi lahko dale to zdravilo bolniku, ki ima hudo alergijsko reakcijo ali anafilaksijo, je treba skrbno poučiti o okoliščinah, v katerih je treba to življenjsko rešilno zdravilo uporabiti.
Pomožne snovi z znanim učinkom
Benzalkonijev klorid
To zdravilo vsebuje benzalkonijev klorid, ki lahko povzroči draženje ali otekanje v nosu, zlasti če se uporablja dlje časa.
Natrijev metabisulfit
To zdravilo vsebuje metabisulfit, ki lahko redko povzroči hude preobčutljivostne reakcije in bronhospazem.
Adrenalin in druga zdravila
Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki lahko povzročijo dovzetnost srca za aritmije, vključno z digoksinom, živosrebrovimi diuretiki (npr. klormerodrin, merbafen, mersalilna kislina, meralurid, merkaptomerin, merkurofilin, meretoksilin prokain) ali kinidin.
Učinke adrenalina lahko okrepijo triciklični antidepresivi (npr. imipramin) in zaviralci monoaminooksidaze (zaviralci MAO) (npr. izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin) in zaviralci katehol-O-metil transferaze (zaviralci COMT) (npr. entakapon, tolkapon, karbidopa-levodopa-entakapon, opikapon), ščitnični hormoni, teofilin, oksitocin, parasimpatolitiki (npr. atropin, ciklopentolat, homatropin, hioscin, tropikamid), nekateri antihistaminiki (difenhidramin, klorfeniramin), levodopa in alkohol.
Presorski učinki adrenalina
Hitro delujoči vazodilatatorji ali antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa, kot je fentolamin, lahko preprečijo presorske učinke adrenalina.
Adrenalin in insulin
Adrenalin zavira izločanje insulina in tako zviša raven glukoze v krvi. Malo verjetno je, da bi imel adrenalin trajen učinek na raven glukoze v krvi, če ga dajemo v akutnem nujnem stanju, vendar bo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki prejemajo adrenalin, morda treba povečati odmerek insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil.
Adrenalin in antagonisti adrenergičnih receptorjev beta
Sočasno zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, npr. s propranololom, lahko zavre beta stimulirajoči učinek adrenalina.
Nosečnost
Podatkov o učinkih zdravila EURneffy pri nosečnicah ni.
Zmerna količina podatkov pri nosečnicah (med 300 in 1000 izidi nosečnosti) ne kaže na malformacije ali toksičnost adrenalina za plod/novorojenčka. Medtem ko so endogena snov in njene ravni v krvi po dajanju zdravila EURneffy znotraj normalnih fizioloških razponov, adrenalin zviša krvni tlak in srčni utrip, kar lahko vpliva na plod.
Študije na živalih ne navajajo škodljivih vplivov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Po potrebi lahko razmislite o uporabi tega zdravila med nosečnostjo.
Dojenje
Podatkov o učinku adrenalina pri materah, ki dojijo, ni. Vendar pa se zdravilo EURneffy lahko uporablja pri doječih materah.
Ni znano, ali se adrenalin/presnovki izločajo v materino mleko.
Tveganja za novorojenčke/dojenčke ni mogoče izključiti. Vendar se zaradi slabe peroralne biološke uporabnosti in kratke razpolovne dobe pričakuje, da bo izpostavljenost pri dojenih otrocih zelo nizka.
Plodnost
Podatkov o učinku zdravila EURneffy na plodnost pri človeku ni.
Adrenalin je endogena snov in ravni v krvi po dajanju zdravila EURneffy so v normalnih fizioloških mejah, zato je malo verjetno, da bi prišlo do kakršnih koli škodljivih učinkov na plodnost.
Zdravilo EURneffy ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev zaradi neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo po dajanju (glejte poglavje 4.8). Bolnikom, ki doživijo anafilaktično reakcijo, se ne priporoča vožnja ali upravljanje strojev, saj jih lahko prizadenejo simptomi, ki jih povzroča anafilaktična reakcija.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki po dajanju zdravila EURneffy so draženje v grlu, glavobol, nelagodje v nosu in občutek živčnosti, ki so vsi opredeljeni kot zelo pogosti in so o njih poročali pri več kot 1 od 10 bolnikov.
Seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki so povzeti na podlagi analize združenih podatkov o varnosti iz primarnih FK/farmakodinamičnih (FD) študij, v katerih so pri pediatričnih in odraslih zdravih prostovoljcih, bolnikih z alergijami tipa 1 in bolnikih z alergijskim rinitisom, uporabili zdravili EURneffy 1 mg in 2 mg. Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti v skladu z naslednjim dogovorom:
-
zelo pogosti (≥ 1/10)
-
pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
-
občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)
-
redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
-
zelo redki (< 1/10 000)
-
neznana pogostnost (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Neželeni učinki, ugotovljeni pri uporabi zdravila EURneffy
Organski sistem Pogostnost Neželeni učinek Psihiatrične motnje pogosti tesnoba občasni evforično razpoloženježivčnost neznana pogostnost dezorientiranost1 motnje spomina1 panična reakcija1 Organski sistem Pogostnost Neželeni učinek Bolezni živčevja zelo pogosti glavobol pogosti tremor parestezija občasni omoticaneprijeten občutek v glavi presinkopa neznana pogostnost psihomotorična hiperaktivnost1 zaspanost1 Očesne bolezni občasni povečano solzenje Srčne bolezni pogosti palpitacije neznana pogostnost angina pektoris1 srčne aritmije1,2stresna kardiomiopatija1 tahiaritmija1tahikardija1 ventrikularna ektopija1 Žilne bolezni neznana pogostnost hipertenzija1 vazokonstrikcija1 Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora zelo pogosti nelagodje v nosu draženje v grlu pogosti rinoreja edem nosu rinalgija zamašen nosnazalni pruritus občasni orofaringealne bolečine kihanjeintranazalna parestezija nelagodje v paranazalnih sinusih epistaksasuhost nosu suho grlokongestija zgornjih dihalnih potibolezen nosne sluznice Bolezni prebavil občasni navzeaoralna parestezija čezmerno izločanje sline zobobolnelagoden občutek v dlesnih Bolezni kože in podkožja občasni pruritus neznana pogostnost parestezija1 Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije zelo pogosti občutek živčnosti občasni neprijeten občutek v prsnem košu povečana energijautrujenost občutek vročine Preiskave pogosti zvišan krvni tlakzvišan srčni utrip občasni zvišana telesna temperatura 1 Neželeni učinki, ki jih v kliničnih študijah z zdravilom EURneffy niso opazili, vendar je znano, da se pojavljajo pri drugih formulacijah adrenalina, vključno z intravenskim, intramuskularnim in subkutanim dajanjem.
2 Po dajanju adrenalina se lahko pojavijo srčne aritmije (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
V klinični študiji pri pediatričnih preiskovancih je bilo 80 preiskovancev, starih od 4 do 17 let, ki so tehtali 15 kg ali več, zdravljenih z zdravilom EURneffy. Najpogostejši neželeni učinki pri preiskovancih, ki so tehtali od 15 kg do manj kot 30 kg, zdravljenih z zdravilom EURneffy 1 mg so bili: zamašen nos (19,0 %), kongestija zgornjih dihalnih poti (14,3 %), suho grlo, suhost nosu in parestezija (vsak 9,5 %). Najpogostejši neželeni učinki pri preiskovancih, ki so tehtali 30 kg ali več, zdravljenih z zdravilom EURneffy 1 mg so bili: nelagodje v nosu in bolezen nosne sluznice (vsak 19,2 %) ter rinalgija (7,7 %). Najpogostejši neželeni učinki pri preiskovancih, ki so tehtali 30 kg ali več, zdravljenih z zdravilom EURneffy 2 mg so bili: nelagodje v nosu, rinoreja in intranazalna parestezija (19,0 %); kihanje (14,3 %); epistaksa, utrujenost, občutek živčnosti, parestezija in rinalgija (9,5 %).
Klinično pomembnih razlik v varnosti med pediatrično in odraslo populacijo, zdravljeno z zdravilom EURneffy, ni bilo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Simptomi
Prevelik odmerek adrenalina lahko povzroči hude glavobole, bolečino v prsnem košu, omotico, navzeo in zamegljen vid. Znatno preveliko odmerjanje ali injiciranje v krvno žilo lahko povzroči tudi možgansko krvavitev, ki je posledica močnega zvišanja krvnega tlaka. Posledica pljučnega edema zaradi periferne vaskularne konstrikcije skupaj s stimulacijo srca je lahko tudi smrt.
Obvladovanje
Presorske učinke adrenalina je mogoče preprečiti s hitro delujočimi vazodilatatorji ali antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa.
Če prevelik odmerek adrenalina povzroči pljučni edem, ki moti dihanje, je zdravljenje sestavljeno iz hitro delujočega antagonista adrenergičnih receptorjev alfa, kot je fentolamin, in/ali intermitentnega dihanja s pozitivnim tlakom.
Prevelik odmerek adrenalina lahko povzroči prehodno bradikardijo, ki ji sledi tahikardija, ki jo lahko spremljajo potencialno smrtne srčne aritmije. Zdravljenje aritmij lahko vključuje dajanje antagonistov adrenergičnih receptorjev beta.
Farmakološke lastnosti - EURneffy 1 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za bolezni srca, adrenergiki in dopaminergiki Oznaka ATC: C01CA24
Mehanizem delovanja
Adrenalin je neselektivni agonist vseh adrenergičnih receptorjev, vključno z adrenergičnimi receptorji alfa in beta. Vezava na te receptorje sproži številne učinke v simpatičnem živčnem sistemu.
Farmakodinamični učinki
S svojim delovanjem na alfa-adrenergične receptorje adrenalin zmanjša vazodilatacijo, ki jo povzroča histamin. Adrenalin prav tako zmanjša prepustnost žil, ki jo povzroča histamin, ki se pojavlja med anafilaksijo.
Adrenalin s svojim delovanjem na beta-adrenergične receptorje v bronhialnih gladkih mišicah povzroča sprostitev bronhialnih gladkih mišic.
Adrenalin tudi lajša pruritus, urtikarijo in angioedem ter je lahko učinkovit pri lajšanju gastrointestinalnih in genitourinarnih simptomov, povezanih z anafilaksijo.
Klinična učinkovitost
V nadaljevanju so opisane štiri klinične farmakološke študije zdravila EURneffy pri odraslih in ena klinična farmakološka študija pri pediatričnih preiskovancih, ki tehtajo 30 kg ali več.
Sistolični krvni tlak in srčni utrip pri zdravih odraslih preiskovancih (študija EPI 15)
Študija EPI 15 je bila izvedena pri zdravih odraslih preiskovancih (N = 42), v študiji pa so primerjali FK in FD (tj. srčni utrip (PR – pulse rate) in sistolični krvni tlak (SBP – systolic blood pressure)) adrenalina po:
-
enem nazalnem odmerku 2 mg zdravila EURneffy v primerjavi z enim intramuskularnim odmerkom injekcije adrenalina 0,3 mg (z uporabo zdravila v injekcijski brizgi in zdravila v avtoinjektorju);
-
dveh nazalnih odmerkih 2 mg zdravila EURneffy v razmiku 10 minut, v isto nosnico ali vsakega v svojo nosnico, v primerjavi z dvema intramuskularnima odmerkoma injekcije adrenalina v odmerku 0,3 mg (z uporabo avtoinjektorja), dana v razmiku 10 minut.
Rezultati po enem odmerku vseh zdravil z adrenalinom so pokazali povišanje sistoličnega krvnega tlaka in srčnega utripa glede na izhodiščni vrednosti, kot je prikazano na sliki 1.
Mediana spremembe PR izhodišča (utrip na minuto)
Slika 1: Sprememba mediane srčnega utripa (PR) in sistoličnega krvnega tlaka (SBP) od izhodišča po enem odmerku adrenalina pri zdravih preiskovancih [študija EPI 15]
Zdravilo EURneffy 2 mg
Adrenalin 0,3 mg (injekcijska brizga) Adrenalin 0,3 mg (avtoinjektor)
Mediana spremembe SBP od izhodišča (mmHg)
Čas (v minutah)
Zdravilo EURneffy 2 mg
Adrenalin 0,3 mg (injekcijska brizga) Adrenalin 0,3 mg (avtoinjektor)
Čas (v minutah)
Rezultati po dveh odmerkih zdravila EURneffy v nos (v isto nosnico ali vsakega v svojo nosnico) v primerjavi z dvema intramuskularnima odmerkoma injekcije adrenalina (z uporabo avtoinjektorja) so pokazali podoben trend pri medianem/povprečnem odzivu sistoličnega krvnega tlaka in srčnega utripa.
Sistolični krvni tlak in srčni utrip pri odraslih bolnikih z alergijo tipa I brez anafilaksije (študija EPI 17)
Študijo EPI 17 so izvedli pri odraslih bolnikih z alergijo tipa I brez anafilaksije (N = 42), v kateri so primerjali FK in FD adrenalina po samoapliciranem enem nazalnem odmerku zdravila EURneffy 2 mg z enim intramuskularnim odmerkom adrenalina v injekciji 0,3 mg, danem s strani zdravstvenih delavcev (z uporabo injekcijske brizge). V študiji EPI 17 so odziv SBP in PR ocenili kot spremembo od izhodišča v 60 minutah. Rezultati odzivov SBP in PR v študiji EPI 17 so bili podobni rezultatom, prikazanim v študiji EPI 15.
Sistolični krvni tlak in srčni utrip pri odraslih bolnikih z alergijskim rinitisom (študiji EPI 16 in EPI 18)
Študija EPI 16 in študija EPI 18 sta bili izvedeni pri odraslih preiskovancih s sezonskim alergijskim rinitisom zunaj alergijske sezone. Preiskovanci so morali imeti sezonski alergijski rinitis, ki je bil med presejanjem potrjen s provokacijo z nosnim alergenom (NAC – nasal allergen challenge) in pred zdravljenjem niso imeli nobenih simptomov alergije. Simptomi alergijskega rinitisa so bili sproženi z razprševanjem znanega alergena v udeleženčeve nosnice, pri čemer je bilo treba doseči najmanjši skupni rezultat nosnih simptomov (Total Nasal Symptom Score) ≥ 5 od 12, s komponento zamašenosti
≥ 2 od 3.
V študijo EPI 16 je bilo vključenih 36 preiskovancev. V tej navzkrižni študiji so preiskovanci prejeli adrenalin na enega od naslednjih načinov:
-
en nazalni odmerek zdravila EURneffy 2 mg brez NAC;
-
en nazalni odmerek zdravila EURneffy 2 mg po NAC za sprožitev rinitisa/zamašenega nosu;
-
en intramuskularni odmerek injekcije adrenalina 0,3 mg (z uporabo injekcijske brizge) brez NAC;
-
en intramuskularni odmerek injekcije adrenalina 0,5 mg (z uporabo injekcijske brizge) brez NAC;
V študiji EPI 16 so odziv SBP in PR ocenili kot spremembo od izhodišča v 60 minutah. Rezultati so pokazali naslednje:
-
Mediani SBP in PR pri uporabi zdravila EURneffy z NAC sta se prvotno povečali glede na izhodišče, vendar je bila po 5 do 15 minutah po odmerku mediana odzivov nižja kot pri uporabi zdravila EURneffy brez NAC.
-
Mediana odziva SBP pri uporabi zdravila EURneffy z NAC je bila v prvih 20 minutah prvotno višja od mediane odziva SBP pri intramuskularnem injiciranju adrenalina brez NAC, nato pa je bila mediana odziva SBP pri uporabi zdravila EURneffy z NAC v 60 minutah po odmerku primerljiva z injiciranjem adrenalina brez NAC.
-
Mediana odziva PR pri uporabi zdravila EURneffy z NAC je bila v prvih 5 minutah po odmerku prvotno višja kot pri injiciranju adrenalina brez NAC, nato pa je bila številčno nižja od mediane odziva PR pri injiciranju adrenalina brez NAC v 60 minutah po odmerku.
V študijo EPI 18 je bilo vključenih 43 preiskovancev. V tej navzkrižni študiji so preiskovanci prejeli dva odmerka adrenalina v razmiku 10 minut na enega od naslednjih načinov:
-
dva nazalna odmerka zdravila EURneffy 2 mg (vsakega v eno nosnico (desno (D)/levo (L)) brez NAC;
-
dva intramuskularna odmerka injekcije adrenalina 0,3 mg (z uporabo injekcijske brizge, vsakega v eno stegno (D/L) brez NAC
-
dva nazalna odmerka zdravila EURneffy 2 mg (bodisi v isto nosnico (D/D) ali vsakega v svojo (D/L)) po nosnem alergenu za povzročitev alergijskega rinitisa/zamašenega nosu.
-
dva intramuskularna odmerka injekcije adrenalina 0,3 mg (z uporabo injekcijske brizge, vsakega v eno stegno (D/L)) po NAC za sprožitev alergijskega rinitisa/zamašenega nosu.
V študiji EPI 18 so odziv SBP in PR ocenili kot spremembo od izhodišča v 60 minutah. Rezultati so pokazali naslednje:
Slika 2: Mediana spremembe od izhodišča za sistolični krvni tlak (SBP in srčni utrip (PR) po dveh odmerkih adrenalina, apliciranih v 10-minutnem razmaku v desno in levo nosnico (D/L) ali desno in desno nosnico (D/D) pri preiskovancih z alergijskim rinitisom s provokacijo z nosnim alergenom (NAC) in brez nje [študija EPI 18]
EURneffy 2 mg, dvakrat D/L (brez NAC) EURneffy 2 mg, dvakrat D/D (z NAC) Adrenalin 0,3 mg i.m., dvakrat D/L (z NAC)
Mediana spremembe PR (utrip na minuto)
Čas (v minutah)
EURneffy 2 mg, dvakrat D/L (brez NAC) EURneffy 2 mg, dvakrat D/D (z NAC) Adrenalin 0,3 mg i.m., dvakrat D/L (z NAC)
Mediana spremembe SBP (mmHg)
Čas (v minutah)
Pediatrična populacija
Sistolični krvni tlak in srčni utrip pri pediatričnih bolnikih z alergijo tipa I brez anafilaksije (študija EPI 10)
Študija EPI 10 je bila študija z eno skupino, izvedena pri pediatričnih bolnikih, ki so tehtali ali od 15 kg do < 30 kg ali 30 kg ali več (starostni razpon: od 4 do 17 let) z alergijo tipa I brez anafilaksije
(N = 80), v kateri so ocenjevali FK in FD adrenalina po enem nazalnem odmerku zdravila EURneffy 0,65 mg, 1 mg ali 2 mg. Pediatrični bolniki, ki so tehtali od 15 kg do < 30 kg so prejeli zdravilo EURneffy 0,65 mg (N = 12) ali 1 mg (N =21), tisti, ki so tehtali 30 kg ali več, pa so prejeli zdravilo EURneffy 1 mg (N = 26) ali 2 mg (N = 21). Mediana spremembe SBP in PR od izhodišča v
60 minutah po odmerku je bila značilno nad izhodiščno vrednostjo, vendar številčno manjša kot pri zdravih odraslih, ki so prejeli enak odmerek zdravila EURneffy v študiji EPI 15. Za podatke o FK rezultatih pri pediatrični populaciji glejte poglavje 5.2.
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom EURneffy za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri zdravljenju alergijskih reakcij (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Po enem nazalnem odmerku zdravila EURneffy 2 mg je bila geometrična sredina koncentracije adrenalina v plazmi v odvisnosti od časa v celotnem obsegu tistega po enem intramuskularnem odmerku adrenalina 0,3 mg (z uporabo zdravila v z injekcijski brizgi in zdravila v avtoinjektorju) 60 minut po odmerku. Integrirani FK parametri adrenalina so povzeti v preglednici 2.
Preglednica 2: Povprečje (CV %) in geometrična sredina FK parametrov v plazmi po enem ali dveh odmerkih adrenalina (integrirana analiza)
| Zdravljenje | n | tmax (min) mediana (razpon) | Cmax (pg/ml) | AUClast (min*pg/ml) | ||
| Povprečje (% CV) | Geometrična sredina | Povprečje (% CV) | Geometrična sredina | |||
| EURneffy 2 mg(dajanje s strani zdravstvenega delavca) | 78 | 20,5 (2–150) | 485 (70,6) | 361 | 40 900(67,5) | 32 600 |
| EURneffy 2 mg (samoaplikacija) | 32 | 30 (10–240) | 448 (67,1) | 342 | 50 365(55,5) | 41 077 |
| EURneffy 2 mg (pediatrični ≥ 30 kg) | 16 | 25,0 (2,5–120) | 540 (70,7) | 433 | 35 500(76,3) | 27 800 |
| EURneffy 1 mg(pediatrični 15–30 kg) | 21 | 20,0 (2,50–61,5) | 651 (64,2) | 520 | 35 100(57,3) | 29 500 |
| EURneffy 2 mg dvakrat (L/D) | 39 | 30 (6–150) | 1000(93,1) | 706 | 86 000(77) | 66 700 |
| EURneffy 2 mg dvakrat (D/D) | 39 | 30 (4–150) | 992 (75,3) | 729 | 86 500(60,5) | 69 900 |
| Adrenalin 0,3 mg intramuskularno | 178 | 45 (3,9–360) | 277 (65,4) | 234 | 27 900(38,7) | 26 100 |
| Adrenalin 0,3 mg intramuskularno dvakrat | 70 | 45 (6–180) | 436 (48,8) | 386 | 47 500(32,6) | 45 300 |
| Avtoinjektor z adrenalinom 0,3 mg | 77 | 10 (2–45) | 581 (75,6) | 447 | 31 600(39,3) | 29 200 |
| Avtoinjektor z adrenalinom 0,3 mg dvakrat | 78 | 20 (4–360) | 754 (64,7) | 630 | 55 000(47,9) | 29 200 |
AUC (area under the curve): površina pod krivuljo; Cmax: najvišja opažena koncentracija: CV (coefficient of variation): koeficient variacije; L: levo; N: število preiskovancev; D: desno; tmax: čas, potreben za doseg Cmax
Adrenalin po dajanju začne delovati hitro. Po nazalnem dajanju zdravim prostovoljcem se je adrenalin hitro absorbiral tako po enkratnem kot po večkratnem odmerjanju, s časom do največje koncentracije v plazmi v 20 do 30 minutah. Pri preiskovancih z rinitisom (zamašenost in nosni edem) se adrenalin absorbira hitreje; največje koncentracije opazimo v približno 10 minutah.
Biotransformacija
Adrenalin se v telesu hitro inaktivira, večinoma v jetrih z encimoma katehol-O-metiltransferaza (COMT) in monoamin oksidaza (MAO).
Izločanje
Velik del odmerka adrenalina se izloči v obliki presnovkov v urinu. Izločanje poteka predvsem s presnovo v jetrih in simpatičnih živčnih končičih, majhna količina pa se nespremenjena izloči z urinom. Plazemski razpolovni čas po nazalnem dajanju je približno od 2 do 3 minute.
Pediatrična populacija
Pediatrični bolniki z alergijami tipa I brez anafilaksije (študija EPI 10)
Pediatrični bolniki, ki so tehtali od 15 kg do < 30 kg (N = 21), so prejeli zdravilo EURneffy 1 mg, tisti, ki so tehtali 30 kg ali več (N = 47), pa so prejeli zdravilo EURneffy 1 mg (N = 26) ali 2 mg (N = 21). FK adrenalina v obeh razredih telesne mase pri pediatričnih bolnikih je bila nekoliko večja, kot izpostavljenost, opažena pri enakem odmerku zdravila EURneffy pri odraslih, kar kaže na primerljivo absorpcijo zdravila EURneffy pri otrocih. Pri pediatričnih bolnikih z alergijami tipa I, ki tehtajo 30 kg ali več (starostni razpon: od 8 do 17 let), po enkratnem 2-mg nazalnem odmerku zdravila EURneffy, je bila geometrična sredina časovnega profila koncentracije adrenalina v plazmi približno 15 minut po odmerku podobna kot pri zdravih odraslih, ki so prejeli enak odmerek (v drugi študiji), in nato postala nekoliko višja kot pri zdravih odraslih. Podoben vzorec so opazili pri pediatričnih bolnikih z alergijami tipa I, ki so tehtali od 15 do 30 kg (starostni razpon: od 4 do 11 let), po enkratnem 1-mg nazalnem odmerku zdravila EURneffy (glejte preglednico 2).
Farmacevtski podatki - EURneffy 1 mg
natrijev klorid dodecilmaltozid dinatrijev edetat benzalkonijev klorid
natrijev metabisulfit (E 223)
klorovodikova kislina, koncentrirana (za uravnavanje pH) natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
voda za injekcije
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Če pršilo za nos nenamerno zamrzne, ne bo delovalo. Pustite, da se pršilo za nos odtaljuje vsaj eno uro; ne uporabite, če je vsebina še vedno zamrznjena ali ni popolnoma odtaljena. Zamrzovanje ne vpliva na rok uporabnosti zdravila.
Steklena viala tipa I, zaprta z zamaškom iz sive bromobutilne gume, ki se namesti v enoodmerni pršilnik. Pršilnik je odmerni pripomoček, ki ni pod tlakom in dostavi enkratni odmerek pršila za nos.
Velikost pakiranja: Pakiranje z 2 enoodmernima pršilnikoma za nos
Pakiranje z 1 enoodmernim pršilnikom za nos Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za uporabo
A: Za dajanje je treba pršilnik za nos odstraniti iz embalaže tako, da embalažo s potegom odprete (glejte sliko 1A).
(Slika 1A)
B: Pršilnik za nos držite s palcem na dnu bata in po enim prstom na vsaki strani šobe (glejte sliko 1B).
-
Bata ne vlecite in ne pritiskajte.
-
Ne preizkušajte ali pršite vnaprej; vsak pršilnik za nos ima samo en odmerek.
(Slika 1B)
C: Konico pršilnika za nos vstavite v nosnico, dokler se prsti ne dotaknejo vašega nosu (glejte sliko 1C).
-
Šobo držite naravnost v nosu in jo usmerite proti čelu.
-
Pršilnika za nos ne usmerite v notranje ali zunanje stene nosu.
(Slika 1C)
D: Odločno pritisnite bat, dokler se ne zaskoči in razprši zdravila v nosnico (glejte sliko 1D).
(Slika 1D)
Pršilnika za nos ne usmerite v notranje ali zunanje stene nosu.
Takoj poiščite nujno medicinsko pomoč za natančno spremljanje anafilaktične epizode in za primer, če je potrebno nadaljnje zdravljenje.
Če se simptomi po približno 10 minutah še naprej slabšajo ali ponavljajo ali če pride do kakršne koli napake pri dajanju zdravila, uporabite novo pršilo zdravila EURneffy za dajanje drugega odmerka v isto nosnico kot prvi odmerek in poiščete nujno zdravniško pomoč.
Če pršilo za nos nenamerno zamrzne, ne bo delovalo. Pustite, da se pršilo za nos odtaljuje vsaj eno uro; ne uporabite, če je vsebina še vedno zamrznjena ali ni popolnoma odtaljena. Zamrzovanje ne vpliva na rok uporabnosti zdravila.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.