Nadomestno zdravljenje s testosteronom v primeru hipogonadizma pri odraslih moških, če se pomanjkanje testosterona kaže s kliničnimi znaki in je potrjeno z biokemičnimi preiskavami.

Odmerjanje

Odrasli moški

Priporočen začetni odmerek zdravila Testarzon znaša 23 mg testosterona (en pritisk na črpalko) enkrat na dan. Za zagotavljanje ustreznega odmerjanja je treba periodično meriti ravni testosterona v serumu in titrirati odmerek za vzdrževanje ustreznih ravni testosterona v serumu (glejte poglavje 4.4).

Približno 14 dni in 35 dni po začetku zdravljenja ali prilagoditvi odmerka je treba meriti raven

testosterona v serumu 2 do 4 ure po odmerjanju. Če je koncentracija testosterona v serumu pod

17,3 nmol/l (500 ng/dl), se lahko dnevni odmerek zdravila Testarzon poveča za količino enega pritiska na črpalko. Če koncentracija testosterona v serumu preseže 36,4 nmol/L (1050 ng/dL), se lahko dnevni odmerek zdravila Testarzon zmanjša za en pritisk na črpalko.

Titracija odmerka mora temeljiti tako na ravni testosterona v serumu kot tudi prisotnosti kliničnih

znakov ter simptomov, ki kažejo na pomanjkanje testosterona.

Starostniki

Enak odmerek kot za odrasle. Treba pa je upoštevati, da se ravni testosterona fiziološko nižajo s

staranjem (glejte poglavje 4.4).

Največji priporočeni odmerek

Največji priporočeni odmerek je 69 mg testosterona na dan, kar ustreza 3 pritiskom na črpalko.

Ledvična in jetrna okvara

Pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro niso bile izvedene študije učinkovitosti in varnosti tega zdravila. Zato je treba pri teh bolnikih nadomestno zdravljenje s testosteronom uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4). Po zdravljenju z zdravilom Testarzon so bili nivoji testosterona pri ljudeh z blago ali zmerno ledvično okvaro podobni kot pri ljudeh z normalno ledvično funkcijo (glejte poglavje 5.2).

Ženska populacija

Uporaba zdravila Testarzon pri ženskah ni indicirana.

Pediatrična populacija

Uporaba zdravila Testarzon pri otrocih ni indicirana. Uporaba zdravila Testarzon pri moških, mlajših od 18 let, ni bila klinično ovrednotena.

Način uporabe

Transdermalna uporaba.

Zdravilo Testarzon je gel, ki se ga nanese s pomočjo aplikatorja na nadlaket in ramo. Bolnike je treba opozoriti, da zdravila Testarzon ne smejo nanašati s prsti ali rokami.

Priprava nove črpalke

Za zagotavljanje pravilnega odmerjanja je treba bolnikom naročiti, da vsako novo črpalko pred prvo uporabo pripravijo, tako da glavo črpalke pritisnejo do konca navzdol nad papirnatim prtičkom, dokler se ne pojavi gel. Zavrzite začetni gel in še gel dveh nadaljnjih pritiskov na črpalko ter varno zavrzite uporabljen papirnati prtiček.

Uporaba

Bolnik mora zdravilo Testarzon nanesti enkrat na dan z aplikatorjem, najbolje zjutraj na čisto, suho, nepoškodovano kožo nadlakti in rame. Prejeti odmerek testosterona bo manjši, če se zdravilo Testarzon uporabi na trebuhu ali stegnu, zaradi tega spreminjanje mesta uporabe ni priporočeno (glejte poglavje 5.2).

Za nanos gela odstranite pokrov aplikatorja, črpalko namestite nad glavo aplikatorja in glavo črpalke pritisnite enkrat do konca navzdol. Bolnikom je treba naročiti, da na aplikator naenkrat odmerijo količino enega pritiska na črpalko. Z aplikatorjem naj enakomerno razporedijo gel preko čim večje površine nadlakti in rame ter pri tem preprečijo stik rok z gelom. Kadar je za dnevni odmerek potreben več kot en pritisk na črpalko, se postopek ponovi na drugi nadlakti in rami.

Čiščenje aplikatorja

Po uporabi je treba aplikator očistiti s papirnatim robčkom in nanj namestiti zaščitni pokrovček.

Uporabljeni robček varno zavrzite, izdelek pa varno hranite nedosegljivo otrokom.

Po uporabi

Bolnikom je treba naročiti, da si morajo v primeru stika rok z gelom med nanašanjem, takoj po nanosu zdravila Testarzon roke umiti z vodo in milom.

Bolnikom je treba naročiti, da morajo počakati, da se mesto nanosa povsem posuši, preden se oblečejo.

Bolnikom je treba naročiti, da morajo s prhanjem, plavanjem ali kopanjem počakati vsaj 2 uri, da

preprečijo zmanjšano absorpcijo testosterona (glejte poglavje 4.4).

Nosite oblačila, ki pokrijejo mesto nanosa, da preprečite nenameren prenos na druge ljudi.

• preobčutljivost na učinkovino, propilenglikol ali katero koli pomožno snov, navedeno v

  poglavju 6.1

• znan karcinom dojke ali prostate oziroma sum nanj

Zdravilo Testarzon se sme uporabljati samo v primeru ugotovljenega hipogonadizma in če so bile pred začetkom zdravljenja izključene druge etiologije, ki povzročajo enake simptome. Pomanjkanje testosterona mora biti jasno nakazano s kliničnimi lastnostmi (regresija sekundarnih spolnih znakov, sprememba v telesni konstituciji, astenija, zmanjšan libido, erektilna disfunkcija itn.) in potrjeno z dvema ločenima meritvama testosterona v krvi pred začetkom katerega koli nadomestnega zdravljenja s testosteronom, vključno z zdravljenjem z zdravilom Testarzon.

Pred uvedbo zdravljenja s testosteronom je treba vse bolnike temeljito pregledati, da se izključi tveganje zaradi morebitnega že prisotnega raka prostate.

Pri bolnikih, ki se zdravijo s testosteronom, je treba dojke in prostato skrbno in redno nadzirati v skladu s priporočenimi metodami (digitalni rektalni pregled in ocena vrednosti PSA v serumu) vsaj enkrat na leto, pri starejših bolnikih in ogroženih bolnikih (bolniki s kliničnimi ali z družinskimi dejavniki) pa vsaj dvakrat na leto.

Ravni testosterona je treba spremljati na začetku zdravljenja in v rednih presledkih

med zdravljenjem. Zdravniki morajo odmerke prilagoditi posamezniku, da zagotovijo

vzdrževanje enake ravni testosterona kot pri zdravih spolnih žlezah. Določeni klinični znaki, kot so razdražljivost, živčnost, povečanje telesne teže, dolgotrajne ali pogoste erekcije, lahko nakazujejo na čezmerno izpostavljenost androgenom in zahtevajo prilagoditev odmerka.

Androgeni lahko pospešijo napredovanje subklinične oblike raka prostate in benigno hiperplazijo

prostate.

Zdravilo Testarzon je treba previdno uporabljati pri bolnikih z rakom, ki jih ogroža

hiperkalciemija (in spremljajoča hiperkalciurija) zaradi kostnih metastaz. Pri teh bolnikih so priporočljive redne kontrole koncentracije kalcija v serumu.

Zdravilo Testarzon ni namenjeno zdravljenju moške neplodnosti ali impotence.

Pri bolnikih v starosti nad 65 let je malo izkušenj glede varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila Testarzon. Mnenja o starostno specifičnih referenčnih vrednostih testosterona še niso poenotena. Treba pa je upoštevati, da se fiziološke ravni testosterona nižajo s staranjem.

Testosteron lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka. Zdravilo Testarzon je treba uporabljati previdno pri

bolnikih s hipertenzijo.

Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, jetrno ali ledvično okvaro ali ishemično boleznijo srca lahko zdravljenje s testosteronom povzroči hude zaplete, za katere je značilen edem z ali brez kongestivnega srčnega popuščanja. V takih primerih je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Motnje strjevanja krvi:

Testosteron je treba uporabljati previdno pri bolnikih s trombofilijo ali dejavniki tveganja za vensko tromboembolijo (VTE), saj po začetku trženja obstajajo študije in poročila o trombotičnih dogodkih (npr. globoka venska tromboza, pljučna embolija, očesna tromboza) pri teh bolnikih med zdravljenjem s testosteronom. Pri bolnikih s trombofilijo so poročali o primerih VTE, tudi med zdravljenjem z antikoagulanti, zato je po prvem trombotičnem dogodku potrebno skrbno pretehtati nadaljevanje zdravljenja s testosteronom. V primeru nadaljevanja zdravljenja je treba sprejeti nadaljnje ukrepe za zmanjšanje posameznega tveganja za VTE.

Testosteron je treba uporabljati previdno pri bolnikih z ishemično boleznijo srca, epilepsijo in migrenami, saj se ta stanja lahko poslabšajo.

Objavljena so poročila o večjem tveganju za apnejo med spanjem pri hipogonadnih moških, zdravljenih z estri testosterona, še zlasti pri tistih, ki imajo dejavnike tveganja kot sta debelost in kronična bolezen dihal.

Če se pri bolniku pojavi huda reakcija na mestu nanosa, je treba znova oceniti zdravljenje in ga

prekiniti, če je potrebno.

Pri bolnikih, ki prejemajo dolgotrajno zdravljenje z androgeni, je treba redno spremljati naslednje laboratorijske parametre: hemoglobin, hematokrit, teste delovanja jeter in raven lipidov.

Zdravila Testarzon se ne sme uporabljati pri ženskah zaradi možnega pojava virilizacijskih učinkov.

Ker umivanje po nanosu zdravila Testarzon zmanjša vrednosti testosterona, je treba bolnikom pojasniti, da se vsaj 2 uri po nanosu zdravila Testarzon ne smejo umivati ali prhati. Če se bolnik umiva prej kot 2 uri po nanosu gela, se absorpcija testosterona lahko zmanjša.

Zdravilo Testarzon vsebuje propilenglikol, ki lahko povzroči draženje kože.

Zdravila na osnovi alkohola, vključno z zdravilom Testarzon, so vnetljiva, zato se izogibajte ognju, plamenu in kajenju dokler se gel ne posuši.

Tveganje za prenos

Brez ustreznih previdnostnih ukrepov se testosteron v obliki gela ob tesnem stiku kože ob kožo lahko prenese na druge osebe (nenamerna androgenizacija), pri katerih se lahko v primeru ponavljajočega se stika zvečajo vrednosti testosterona v serumu in lahko se pojavijo neželeni učinki, kot so rast dlak na obrazu in/ali telesu, akne, poglobitev glasu ali nepravilnosti menstrualnega cikla.

Zdravnik mora bolnika natančno poučiti o tveganjih prenosa testosterona in o potrebnih varnostnih ukrepih (glejte nadaljevanje). Zdravila Testarzon se ne sme predpisati bolnikom, pri katerih obstaja veliko tveganje, da ne bodo upoštevali navodil za varno uporabo zdravila (npr. hud alkoholizem, zloraba drog, hude duševne motnje).

Prenos se lahko prepreči z nošenjem oblačil, ki prekrivajo mesto nanosa gela in s prhanjem pred

stikom.

Priporočljivi so naslednji previdnostni ukrepi:

Za bolnika:

• Uporabljajte aplikator (pokrov) za nanašanje gela brez stika z rokami, da zmanjšate

  tveganje za sekundarno izpostavljenost testosteronu.

• Če ste se gela med nanašanjem dotaknili z roko, si po nanosu gela temeljito umijte roke z milom in vodo.

• Ko se gel po nanosu posuši, pokrijte predel kože, kamor je gel nanešen, z oblačilom.

• Oprhajte se pred vsako priložnostjo v kateri bi lahko prišlo do stika kože s kožo druge

  osebe.

  Za osebe, ki se ne zdravijo z zdravilom Testarzon:

• V primeru stika s predelom kože na katerega je bil nanesen gel s testosteronom, bolnik pa se predhodno ni oprhal ali predela zaščitil z oblačilom, si mora oseba predel kože, ki je prišel v stik, čimprej umiti z milom in vodo.

• O pojavu znakov prekomerne izpostavljenosti androgenom, kot so akne ali spremembe v

poraščenosti, je treba obvestiti zdravnika.

Za zagotovitev varnosti partnerja je treba bolniku pojasniti, da ima spolne odnose lahko šele daljši čas po nanosu zdravila Testarzon, da mora med spolnim odnosom nositi majico, ki pokriva mesto nanosa gela, ali pa se mora pred spolnim odnosom oprhati.

Priporočljivo je, da bolnik pri vsakem stiku z otrokom nosi majico, ki prekriva mesto nanosa, da se tako prepreči tveganje za prenos zdravila na otroka.

Nosečnice se morajo izogibati kakršnemu koli stiku z mesti, kamor je bilo naneseno zdravilo Testarzon. Če je bolnikova partnerica noseča, mora biti bolnik še posebej pozoren na potrebne previdnostne ukrepe pri uporabi zdravila (glejte poglavje 4.6).

Bolnike je treba opozoriti, da čim bolj zmanjšajo uporabo losjonov za telo in izdelkov za zaščito pred

soncem na mestu nanosa, takoj ali kmalu po nanosu zdravila Testarzon.

Vpliv na izvide laboratorijskih preiskav: Androgeni lahko znižajo raven globulina, ki veže tiroksin, kar povzroči zmanjšanje ravni skupnega tiroksina (T4) v serumu ter povečanje vrednosti stopnje vezave trijodtironina (T3) in T4 na smolo (triiodothyronine resin uptake test). Vrednosti prostih ščitničnih hormonov se ne spremenijo in klinični znaki nepravilnega delovanja ščitnice se ne pojavijo.

Če se androgeni uporabljajo skupaj z antikoagulansi, se učinki antikoagulansov lahko okrepijo. Bolnikom, ki se zdravijo s peroralnimi antikoagulansi, je treba skrbno nadzirati INR (mednarodno umerjeno razmerje), še posebej po uvedbi ali prekinitvi zdravljenja z androgeni.

Pri sočasni uporabi testosterona in ACTH ali kortikosteroidov se lahko poveča tveganje za pojav edemov. Ta zdravila je treba uporabljati previdno, še posebej pri bolnikih, ki imajo bolezni srca, ledvic ali jeter.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z androgeni in so po nadomestnem zdravljenju dosegli normalne

koncentracije testosterona v plazmi, se lahko pojavi izboljšana občutljivost za inzulin.

Študije medsebojnega delovanja z losjoni za telo in izdelki za zaščito pred soncem niso bile izvedene.

Uporaba zdravila Testarzon je indicirana samo pri moških.

Kliničnih preskušanj za oceno vpliva zdravila Testarzon na moško plodnost niso izvedli.

Zdravilo Testarzon lahko reverzibilno zavre spermatogenezo (glejte poglavje 5.3).

Nosečnice se morajo izogibati stiku s kožo, kamor je bilo naneseno zdravilo Testarzon (glejte poglavje 4.4).

Če predel kože, kamor je bilo naneseno zdravilo Testarzon, pride v neposreden stik s kožo nosečnice, mora nosečnica predel kože, ki je bila v stiku, nemudoma temeljito umiti z milom in vodo.

Testosteron lahko povzroči pojav virilizacijskih učinkov pri plodu.

Zdravilo Testarzon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

1. Povzetek varnostnega profila

   Najpogostejši zabeleženi neželeni učinki v 2. in 3. fazi kliničnih preskušanj, ki so trajali do 9 mesecev, so bili reakcije na mestu nanosa (4 %), vključno z izpuščajem, eritemom, srbenjem, dermatitisom, suho kožo in razdraženostjo kože. Večina teh reakcij je bila blagih do zmernih.

2. Tabelarični pregled neželenih učinkov

Neželeni učinki po zdravljenju z zdravilom Testarzon v 2. in 3. fazi kliničnih preskušanj, so navedeni v spodnji preglednici. Vsi neželeni učinki, o katerih so poročali, skupaj s pričakovanimi razmerji so navedeni skladno z razredom in pogostnostjo: pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100).

Z zdravilom povezani neželeni učinki poročani med kliničnimi preskušanji z več kot enim primerom (N=379).

Glede na poročila iz literature in iz spontanih poročil za testosteronske gele, so v spodnji tabeli

navedeni drugi znani neželeni učinki:

* Podatki o tveganju za raka prostate v povezavi z zdravljenjem s testosteronom so nezadostni. Zaradi vsebnosti alkohola v izdelku lahko pogosta uporaba povzroči razdraženost kože in suho kožo. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22 SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Med kliničnimi preskušanji ni bil zabeležen noben primer prevelikega odmerjanja zdravila Testarzon.

Simptomi

Klinični znaki, kot so razdražljivost, nervoza, pridobivanje telesne mase in podaljšane ali pogoste erekcije, lahko kažejo na prekomerno izpostavljenost androgenu zaradi česar je treba meriti ravni testosterona v serumu.

Zdravljenje

Zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje prekinitev zdravljenja z zdravilom Testarzon skupaj z ustrezno simptomatsko in podporno nego.