Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
stabilizirani predfuzijski antigen F virusa RSV podskupine A 60 µg / 1 odmerek
voda za injekcije 0,5 ml / 1 viala
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Abrysvo
Cepivo Abrysvo je indicirano za:
-
aktivno imunizacijo nosečnic za zaščito dojenčkov od rojstva do vključno 6 mesecev starosti pred boleznijo spodnjih dihal, ki jo povzroča respiratorni sincicijski virus (RSV). Glejte poglavji 4.2 in 5.1;
-
aktivno imunizacijo posameznikov, starih 18 let in več, za preprečevanje bolezni spodnjih dihal, ki jo povzroča RSV.
To cepivo je treba uporabljati skladno z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Nosečnice
Dati je treba enkratni odmerek 0,5 ml med 24. in 36. tednom nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Posamezniki, stari 18 let in več
Dati je treba enkratni odmerek 0,5 ml.
Potreba po ponovnem cepljenju ni bila ugotovljena.
Imunokompromitirani posamezniki
Dati je treba enkratni odmerek 0,5 ml. Potrebe po drugem odmerku niso ugotovili (glejte poglavje 5.1).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost cepiva Abrysvo pri otrocih (od rojstva do manj kot 18 let starosti) še nista bili dokazani. Podatkov pri nosečih mladostnicah in njihovih dojenčkih je malo (glejte poglavje 5.1).
Način uporabe
Cepivo Abrysvo je za intramuskularno injiciranje v deltoidni predel zgornjega dela roke. Cepiva ne smemo mešati z nobenim drugim cepivom ali zdravilom.
Za navodila glede rekonstitucije in rokovanja s cepivom pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega cepiva.
Preobčutljivost in anafilaksija
Vedno morata biti takoj na voljo ustrezna medicinska oskrba in nadzor v primeru anafilaktičnega dogodka po dajanju cepiva.
Reakcije, povezane s tesnobo
V povezavi s cepljenjem lahko pride do reakcij, povezanih s tesnobo, vključno z vazovagalnimi reakcijami (sinkopo), hiperventilacijo ali reakcijami, povezanimi s stresom, kot psihogenim odzivom na injiciranje z iglo. Pomembno je, da so vzpostavljeni postopki za preprečitev telesnih poškodb zaradi omedlevice.
Sočasne bolezni
Cepljenje je treba odložiti pri posameznikih z akutno febrilno boleznijo. Vendar pa blaga okužba, kot je prehlad, ne bi smela biti razlog za odložitev cepljenja.
Trombocitopenija in motnje strjevanja krvi
Pri dajanju cepiva Abrysvo posameznikom s trombocitopenijo ali katerokoli motnjo strjevanja krvi je potrebna previdnost, saj se lahko pri teh posameznikih po intramuskularnem dajanju pojavijo krvavitev ali podplutbe.
Imunokompromitirani posamezniki
Varnost in imunogenost so ocenili pri imunokompromitiranih posameznikih, vključno s tistimi, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje (glejte poglavji 4.8 in 5.1). Pri imunosuprimiranih posameznikih je lahko učinkovitost cepiva Abrysvo manjša.
Posameznice v manj kot 24. tednu nosečnosti
Cepiva Abrysvo niso preučevali pri nosečnicah v manj kot 24. tednu nosečnosti. Ker je zaščita dojenčka pred RSV odvisna od prenosa materinih protiteles skozi placento, je treba cepivo Abrysvo dati med 24. in 36. tednom nosečnosti (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Omejitve učinkovitosti cepiva
Kot vsa cepiva tudi to cepivo morda ne bo izzvalo zaščitnega imunskega odziva. Pomožne snovi
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’. To cepivo vsebuje polisorbat 80. Polisorbati lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije.
Cepivo Abrysvo lahko damo sočasno:
-
s cepivi proti sezonski gripi, bodisi v standardnem odmerku z adjuvansom ali v velikem odmerku brez adjuvansa;
-
z mRNK cepivi proti COVID-19, skupaj s sočasno danim cepivom proti gripi v velikem odmerku brez adjuvansa ali brez tega cepiva.
Med cepljenjem s cepivom Abrysvo in cepljenjem s cepivom proti tetanusu, davici in oslovskemu kašlju (acelularnim) (Tdap) je priporočljiv časovni razmak najmanj 2 tednov. Ko so cepivo Abrysvo dali sočasno s cepivom Tdap zdravim ženskam, ki niso bile noseče, niso poročali o težavah z varnostjo. Imunski odzivi na RSV A, RSV B, davico in tetanus so bili pri sočasnem dajanju neinferiorni tistim pri samostojnem dajanju. Vendar pa so bili imunski odzivi na komponento oslovskega kašlja pri sočasnem dajanju manjši v primerjavi s samostojnim dajanjem in niso izpolnili meril neinferiornosti. Klinični pomen te ugotovitve ni znan.
Nosečnost
Podatki o uporabi pri nosečnicah (več kot 4000 izpostavljenih nosečnosti) ne kažejo na malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost.
Rezultati študij na živalih s cepivom Abrysvo ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).
V študiji 3. faze (Študija 1) je bila pojavnost neželenih dogodkov pri materah, o katerih so poročali v 1 mesecu po cepljenju, v skupini s cepivom Abrysvo (14 %) in skupini s placebom (13 %) podobna.
Pri dojenčkih, starih do 24 mesecev, niso zaznali nobenih varnostnih signalov. Pojavnost neželenih dogodkov pri dojenčkih, o katerih so poročali v 1 mesecu po rojstvu, je bila v skupini s cepivom
Abrysvo (38 %) in skupini s placebom (35 %) podobna. Pomembni izidi porodov, ocenjeni v skupini s cepivom Abrysvo v primerjavi s placebom, so vključevali prezgodnji porod (207 (6 %) oziroma 172 (5 %)), majhno porodno telesno maso (186 (5 %) oziroma 158 (4 %)) ter prirojene nepravilnosti (205
(6 %) oziroma 245 (7 %)).
Dojenje
Ni znano, ali se cepivo Abrysvo izloča v materino mleko. Pri dojenih novorojenčkih cepljenih mater niso ugotovili neželenih učinkov cepiva Abrysvo.
Plodnost
Podatki o vplivu cepiva Abrysvo na plodnost pri ljudeh niso na voljo.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Cepivo Abrysvo nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so bili utrujenost (33 %), bolečina na mestu cepljenja (27 %), glavobol (24 %), mialgija (21 %) in artralgija (10 %). Večina teh učinkov je bila blagih do zmernih in je izzvenela v 1–3 dneh po pojavu.
Preglednica neželenih učinkov
Varnost dajanja enkratnega odmerka cepiva Abrysvo nosečnicam v 24.–36. tednu nosečnosti in posameznikom, starim 18 let in več, so ocenjevali v kliničnih preskušanjih in na podlagi izkušenj v obdobju trženja zdravila. Varnostni profil temelji na združeni analizi podatkov iz kliničnih preskušanj (n = 24 339, vključno s podatki o zabeleženih lokalnih in sistemskih učinkih pri 9367 udeležencih). V kliničnih preskušanjih je bilo 3813 nosečnic, starih ≤ 49 let, ter 20 526 posameznikov, starih 18 let in več.
Neželeni učinki so navedeni skladno z naslednjimi kategorijami pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10);
pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000);
neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni po organskih sistemih.
Preglednica 1 Neželeni učinki po uporabi cepiva Abrysvo
| Organski sistem | Neželeni učinki cepiva |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |
| limfadenopatija | redki |
| Bolezni imunskega sistema | |
| preobčutljivostne reakcije(vključujejo izpuščaj in urtikarijo) | redki |
| anafilaksija | zelo redki |
| Bolezni živčevja | |
| glavobol | zelo pogosti |
| Guillain-Barréjev sindrom | zelo redki |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | |
| mialgija | zelo pogosti |
| artralgija | zelo pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |
| utrujenost | zelo pogosti |
| bolečina na mestu cepljenja | zelo pogosti |
| rdečina na mestu cepljenja | pogosti |
| oteklina na mestu cepljenja | pogosti |
| pireksija | občasni |
| pruritus na mestu cepljenja | redki |
| modrice na mestu cepljenja | redki |
| hematom na mestu cepljenja | redki |
Posebne populacije
Imunokompromitirani posamezniki, stari 18 let in več
Reaktogenost je bila konsistentna z znanim profilom cepiva Abrysvo. Nepričakovanih ugotovitev glede varnosti ni bilo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Abrysvo
Farmakoterapevtska skupina: cepiva, druga virusna cepiva, oznaka ATC: J07BX05 Mehanizem delovanja
Cepivo Abrysvo vsebuje dva rekombinantna stabilizirana predfuzijska antigena F virusa RSV, ki predstavljata podskupini RSV-A in RSV-B. Predfuzijska beljakovina F je primarna tarča nevtralizirajočih protiteles, ki blokirajo okužbo z RSV. Po intramuskularni uporabi predfuzijska
antigena F izzoveta imunski odziv, ki ščiti pred boleznijo spodnjih dihal (LRTD – lower respiratory tract disease), povezano z RSV.
Pri dojenčkih, rojenih materam, ki so se cepile s cepivom Abrysvo v obdobju med 24. in 36. tednom nosečnosti, je zaščita pred LRTD, povezano z RSV, posledica transplacentarnega prenosa protiteles, ki nevtralizirajo RSV. Odrasle, stare 18 let in več, zaščitimo z aktivno imunizacijo.
Klinična učinkovitost
Dojenčki od rojstva do vključno 6. meseca starosti z aktivno imunizacijo nosečnic
Študija 1 je bila multicentrična, randomizirana (1 : 1), dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija
3. faze za oceno učinkovitosti enkratnega odmerka cepiva Abrysvo pri preprečevanju LRTD, povezane z RSV, pri dojenčkih, rojenih nosečim posameznicam, ki so se cepile v obdobju med 24. in
36. tednom nosečnosti. Potrebe po ponovnem cepljenju ob kasnejših nosečnostih niso ugotavljali.
LRTD, povezano z RSV, so opredelili kot zdravniško obravnavo pri posameznikih s potrjenim RSV z verižno reakcijo s polimerazo z reverzno transkripcijo (RT-PCR – reverse transcription-polymerase chain reaction), pri katerih je prisoten eden ali več od naslednjih respiratornih simptomov: hitro dihanje, majhna nasičenost krvi s kisikom (SpO2 < 95 %) in ugrezanje stene prsnega koša. Hudo LRTD, povezano z RSV, so opredelili kot LRTD, povezano z RSV, ki je dodatno izpolnjevala vsaj še eno od naslednjih meril: zelo hitro dihanje, majhna nasičenost krvi s kisikom (SpO2 < 93 %), visokopretočno dovajanje kisika z nosno kanilo ali mehanska ventilacija, sprejem na oddelek intenzivne nege za > 4 ure in/ali neodzivnost/nezavest.
V tej študiji so 3711 nosečnic z nezapleteno enoplodno nosečnostjo randomizirali v skupino s cepivom Abrysvo, 3709 pa v skupino s placebom.
Učinkovitost cepiva (VE – vaccine efficacy) so opredelili kot zmanjšanje relativnega tveganja opazovanega dogodka v skupini s cepivom Abrysvo v primerjavi s skupino s placebom pri dojenčkih, rojenih nosečnicam, ki so prejele dodeljeno cepivo oz. placebo. V času primarne analize so vzporedno ocenjevali dva primarna opazovana dogodka učinkovitosti, in sicer zdravniško obravnavano hudo LRTD s pozitivnim rezultatom testiranja na RSV ter zdravniško obravnavano LRTD s pozitivnim rezultatom testiranja na RSV, ki sta se pojavili v 90, 120, 150 ali 180 dneh po rojstvu.
Med nosečnicami, ki so prejele cepivo Abrysvo, je bilo 65 % belk, 20 % je bilo temnopoltih oziroma Afroameričank in 29 % jih je bilo hispanskega porekla/Latinoameričank. Mediana starost je bila 29 let (razpon 16–45 let); 0,2 % udeleženk je bilo mlajših od 18 let in 4,3 % jih je bilo mlajših od 20 let.
Mediana gestacijska starost ob cepljenju je bila 31 tednov in 2 dni (razpon od 24 tednov in 0 dni do 36 tednov in 4 dni). Mediana gestacijska starost dojenčka ob rojstvu je bila 39 tednov in 1 dan (razpon od 27 tednov in 3 dni do 43 tednov in 6 dni).
Učinkovitost cepiva je predstavljena v preglednicah 2 in 3.
Preglednica 2 Učinkovitost cepiva Abrysvo proti zdravniško obravnavani hudi LRTD, ki jo povzroča RSV, pri dojenčkih od rojstva do vključno 6. meseca starosti, z aktivno imunizacijo nosečnic – Študija 1
| Časovno obdobje | Cepivo Abrysvo število primerovn = 3495 | Placebo število primerovn = 3480 | VE % (IZ)a |
| 90 dni | 6 | 33 | 81,8 (40,6; 96,3) |
| 120 dni | 12 | 46 | 73,9 (45,6; 88,8) |
| 150 dni | 16 | 55 | 70,9 (44,5; 85,9) |
| 180 dni | 19 | 62 | 69,4 (44,3; 84,1) |
IZ = interval zaupanja; VE = učinkovitost cepiva (vaccine efficacy)
a 99,5 % IZ po 90 dneh; 97,58 % IZ ob kasnejših intervalih
Preglednica 3 Učinkovitost cepiva Abrysvo proti zdravniško obravnavani LRTD, ki jo povzroča RSV, pri dojenčkih od rojstva do vključno 6. meseca starosti, z aktivno imunizacijo nosečnic – Študija 1
| Časovno obdobje | Cepivo Abrysvo število primerovn = 3495 | Placebo število primerovn = 3480 | VE % (IZ)a |
| 90 dni | 24 | 56 | 57,1 (14,7; 79,8) |
| 120 dni | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150 dni | 47 | 99 | 52,5 (28,7; 68,9) |
| 180 dni | 57 | 117 | 51,3 (29,4; 66,8) |
IZ = interval zaupanja; VE = učinkovitost cepiva (vaccine efficacy)
a 99,5 % IZ po 90 dneh; 97,58 % IZ ob kasnejših intervalih
Opravili so naknadno analizo VE glede na gestacijsko starost matere. Pri hudi zdravniško obravnavani LRTD, ki se je pojavila v 180 dneh, je bila VE 57,2 % (95 % IZ: 10,4; 80,9) pri ženskah, ki so jih cepili zgodaj v nosečnosti (od 24. do < 30. tedna) in 78,1 % (95 % IZ: 52,1; 91,2) pri ženskah, ki so jih cepili kasneje v primernem obdobju nosečnosti (od 30. do 36. tedna). Za zdravniško obravnavano LRTD, ki se je pojavila v 180 dneh, je bila VE 30,9 % (95 % IZ: –14,4; 58,9) pri ženskah, ki so jih cepili zgodaj v nosečnosti (od 24. do < 30. tedna) in 62,4 % (95 % IZ: 41,6; 76,4) pri ženskah, ki so jih cepili kasneje v primernem obdobju nosečnosti (od 30. do 36. tedna).
Aktivna imunizacija posameznikov, starih 60 let in več
Študija 2 je bila multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija 3. faze za oceno učinkovitosti cepiva Abrysvo pri preprečevanju LRTD, povezane z RSV, pri posameznikih, starih 60 let in več.
LRTD, povezano z RSV, so opredelili kot bolezen RSV, potrjeno z RT-PCR, z dvema ali več ali tremi ali več od naslednjih respiratornih simptomov v 7 dneh od pojava simptoma in s trajanjem več kot
1 dan v obdobju iste bolezni: nov ali okrepljen kašelj, piskajoče dihanje, izkašljevanje sluzi, zasoplost ali tahipneja (≥ 25 vdihov/min ali 15 % povečanje od izhodiščne vrednosti v mirovanju).
Udeležence so randomizirali (1 : 1) na prejem bodisi cepiva Abrysvo (n = 18 487) bodisi placeba
(n = 18 479). Vključene bolnike so stratificirali po starosti, in sicer 60–69 let (63 %), 70–79 let (32 %) ter ≥ 80 let (5 %). Za to študijo so bili primerni tisti s stabilnimi osnovnimi kroničnimi boleznimi in 52 % udeležencev je imelo vsaj 1 predhodno določeno stanje; vključili so 16 % udeležencev s stabilnimi kroničnimi boleznimi srca in pljuč, kot so astma (9 %), kronična obstruktivna pljučna bolezen (7 %) ali kongestivno srčno popuščanje (2 %). Imunokompromitirani posamezniki niso bili primerni za vključitev v študijo.
Primarni cilj je bil oceniti učinkovitost cepiva (VE), ki so jo opredelili kot zmanjšanje relativnega tveganja prve epizode LRTD, povezane z RSV, v skupini s cepivom Abrysvo v primerjavi s skupino s placebom, v prvi sezoni RSV.
Med udeleženci, ki so prejeli cepivo Abrysvo, je bilo 51 % moških in 80 % je bilo belcev, 12 % je bilo temnopoltih oziroma Afroameričanov in 42 % udeležencev je bilo hispanskega porekla/Latinoameričanov. Mediana starost udeležencev je bila 67 let (razpon 59–95 let).
Na koncu prve sezone RSV je analiza pokazala statistično pomembno učinkovitost cepiva Abrysvo pri zmanjšanju LRTD, povezane z RSV, z ≥ 2 simptomoma oziroma ≥ 3 simptomi.
Podatki o učinkovitosti cepiva ob koncu prve sezone RSV (mediani čas spremljanja 7,4 meseca) so predstavljeni v preglednici 4.
Preglednica 4 Učinkovitost cepiva Abrysvo proti bolezni RSV – aktivna imunizacija posameznikov, starih 60 let in več – Študija 2
| Opazovani dogodek učinkovitosti | Cepivo Abrysvo | Placebo | VE (%) (95 % IZ) | |||
| N | n | N | n | |||
| Prva epizoda | skupaj | 18 058 | 15 | 18 076 | 43 | 65,1 (35,9; |
| LRTD, povezane z | 82,0) | |||||
| RSV, z≥ 2 simptomomaa | starost 60–69 let | 11 305 | 10 | 11 351 | 25 | 60,0 (13,8;82,9) |
| starost 70–79 let | 5750 | 4 | 5742 | 12 | 66,7 (–10,0; | |
| 92,2) | ||||||
| z ≥ 1 pomembno | 9377 | 8 | 9432 | 22 | 63,6 (15,2; | |
| osnovno boleznijo | 86,0) | |||||
| Prva epizoda | skupaj | 18 058 | 2 | 18 076 | 18 | 88,9 (53,6; |
| LRTD, povezane z | 98,7) | |||||
| RSV, z≥ 3 simptomib | starost 60–69 let | 11 305 | 2 | 11 351 | 11 | 81,8 (16,7;98,0) |
| starost 70–79 let | 5750 | 0 | 5742 | 4 | 100 (–51,5; | |
| 100,0) | ||||||
| z ≥ 1 pomembno | 9377 | 2 | 9432 | 11 | 81,8 (16,7; | |
| osnovno boleznijo | 98,0) | |||||
IZ – interval zaupanja; RSV – respiratorni sincicijski virus; VE – učinkovitost cepiva (vaccine efficacy)
N = število udeležencev; n = število primerov
a V eksploratorni analizi pri podskupini RSV A (cepivo Abrysvo n = 3, placebo n = 16) je bila VE 81,3 % (IZ 34,5; 96,5); v podskupini RSV B (cepivo Abrysvo n = 12, placebo n = 26) pa je bila VE 53,8 %
(IZ 5,2; 78,8).
b V eksploratorni analizi pri podskupini RSV A (cepivo Abrysvo n = 1, placebo n = 5) je bila VE 80,0 % (IZ -78,7; 99,6); v podskupini RSV B (cepivo Abrysvo n = 1, placebo n = 12) pa je bila VE 91,7 %
(IZ 43,7; 99,8).
Zaključka o učinkovitosti cepiva v podskupini udeležencev, starih 80 let in več (995 udeležencev v skupini s cepivom Abrysvo in 981 udeležencev v skupini s placebom), zaradi majhnega števila zbranih primerov (7 primerov LRTD, povezane z RSV, z ≥ 2 simptomoma, in 3 primeri LRTD, povezane z RSV, z ≥ 3 simptomi) ni bilo mogoče izpeljati.
Učinkovitost proti bolezni spodnjih dihal, povezani z RSV, v 2 sezonah RSV pri posameznikih, starih 60 let in več
V 2 sezonah RSV z medianim časom spremljanja 16,4 meseca je bila VE proti LRTD, povezani z RSV, z ≥ 2 simptomoma 58,8 % (95 % IZ 43,0; 70,6; 54 primerov v skupini s cepivom Abrysvo in 131 primerov v skupini s placebom), z ≥ 3 simptomi pa 81,5 % (95 % IZ 63,3; 91,6; 10 primerov v skupini s cepivom Abrysvo in 54 primerov v skupini s placebom). VE proti LRTD, povezani z RSV, ki jo povzročata RSV-A in RSV-B, je bila 66,3 % (95 % IZ 47,2; 79,0) oziroma 50,0 % (95 % IZ 18,5; 70,0) pri primerih z ≥ 2 simptomoma LRTD ter 80,6 % (95 % IZ 52,9; 93,4) oziroma 86,4 %
(95 % IZ 54,6; 97,4) pri primerih z ≥ 3 simptomi LRTD.
V 2 sezonah RSV so bile analize VE po podskupinah glede na starost in pomembno osnovno boleznijo konsistentne z VE ob koncu prve sezone RSV in podpirajo konsistentno VE pri različnih skupinah glede na starost in tveganje.
Imunogenost pri posameznikih, starih od 18 do 59 let
Študija 3 je bila multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija 3. faze za oceno varnosti in imunogenosti cepiva Abrysvo pri posameznikih, starih od 18 do 59 let, za katere je veljalo, da pri njih obstaja veliko tveganje za pojav hude LRTD, ki jo povzroča RSV. V Študijo 3 so vključili posameznike s kronično pljučno (vključno z astmo), srčno-žilno (razen izolirane
hipertenzije), ledvično, jetrno, nevrološko, hematološko ali presnovno boleznijo (vključno s sladkorno boleznijo in hiper-/hipotiroidizmom). Udeležence so randomizirali (2 : 1) na prejem enkratnega odmerka cepiva Abrysvo (n = 437) ali placeba (n = 217).
Demografske značilnosti glede starosti, rase in etničnosti v Študiji 3 so bile med udeleženci, ki so prejeli cepivo Abrysvo, in tistimi, ki so prejeli placebo, na splošno podobne. Triinpetdeset odstotkov (53 %) je bilo starih od 18 do 49 let, 47 % pa od 50 do 59 let. Skupina s cepivom in skupina s placebom sta bili podobni v tem smislu, da so imeli udeleženci vsaj eno vnaprej določeno zdravstveno stanje, kar je vključevalo 53 % z ≥ 1 kronično pljučno boleznijo, 8 % z ≥ 1 srčno-žilno boleznijo, 42 % s sladkorno boleznijo in 31 % z ≥ 1 drugo boleznijo (jetrno, ledvično, nevrološko, hematološko ali drugo presnovno boleznijo).
O učinkovitosti cepiva pri posameznikih, starih od 18 do 59 let, je mogoče sklepati na podlagi primerjave imunskih odzivov s tistimi iz Študije 2, v kateri so učinkovitost cepiva dokazali pri posameznikih, starih 60 let in več. Pri posameznikih, starih od 18 do 59 let, z velikim tveganjem so bila izpolnjena merila neinferiornosti v primerjavi z naključno izbrano podskupino za oceno imunogenosti (zunanja kontrolna skupina), ki so jo sestavljali posamezniki, stari ≥ 60 let, iz Študije 2, za razmerje geometričnih sredin nevtralizirajočih titrov proti RSV (GMT – geometric mean titre) s spodnjima mejama 2-stranskih 95 % IZ > 0,667 (1,5-kratnik meje neinferiornosti) in za razliko med stopnjami serološkega odziva s spodnjima mejama 2-stranskih 95 % IZ > –10 % za RSV A in RSV B.
Preglednica 5 Primerjava med GMT nevtralizirajočih titrov proti RSV, prilagojenimi za model, 1 mesec po cepljenju s cepivom Abrysvo pri posameznikih, starih od
18 do 59 let, z velikim tveganjem (Študija 3), in posameznikih, starih 60 let in več (Študija 2)
| Študija 3, starost 18–59 let z velikim tveganjem | Študija 2, starost ≥ 60 let | Primerjava z metodo ANCOVA | |||
| Podskupina RSV | n | prilagojena GMT (95 % IZ) | n | prilagojena GMT (95 % IZ) | prilagojeno GMR (95 % IZ) |
| A | 435 | 41 097(37 986; 44 463) | 408 | 26 225(24 143; 28 486) | 1,57 (1,396; 1,759) |
| B | 437 | 37 416(34 278; 40 842) | 408 | 24 680(22 504; 27 065) | 1,52 (1,333; 1,725) |
IZ – interval zaupanja; GMR – razmerje geometričnih sredin (geometric mean ratio); GMT – geometrična sredina titrov (geometric mean titre)
Preglednica 6 Primerjava med stopnjami serološkega odziva na podlagi nevtralizirajočih titrov proti RSV 1 mesec po cepljenju s cepivom Abrysvo pri posameznikih, starih od 18 do 59 let, z velikim tveganjem (Študija 3) in posameznikih, starih 60 let in več (Študija 2)
| Študija 3, starost 18–59 let zvelikim tveganjem | Študija 2, starost ≥ 60 let | Primerjava | |||
| PodskupinaRSV | n/N (%) | 95 % IZ | n/N (%) | 95 % IZ | razlika(95 % IZ) |
| A | 405/435 (93) | 90,3; 95,3 | 359/408 (88) | 84,4; 91,0 | 5,1 (1,2; 9,2) |
| B | 408/437 (93) | 90,6; 95,5 | 347/408 (85) | 81,2; 88,4 | 8,3 (4,2; 12,6) |
IZ – interval zaupanja
Imunogenost pri imunokompromitiranih posameznikih, starih 18 let in več
Študija 4 (C3671023, Podštudija B) je bila odprta, multicentrična študija 3. faze z eno skupino za oceno varnosti in imunogenosti cepiva Abrysvo pri imunokompromitiranih posameznikih, starih
≥ 18 let. Udeleženci so imeli v anamnezi presaditev čvrstega organa (ledvica, jetra, pljuča ali srce) vsaj 3 mesece pred vključitvijo v študijo, končno ledvično odpoved, zaradi katere so potrebovali hemodializo, avtoimunsko vnetno bolezen, zaradi katere so prejemali aktivno zdravljenje z imunomodulatorji, ali napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka, zaradi katerega so prejemali
aktivno zdravljenje z imunomodulatorji. Udeleženci so prejeli 2 odmerka cepiva Abrysvo v razmaku 1 meseca.
Enkratni odmerek cepiva Abrysvo je zadostoval, da je pri udeležencih z boleznimi imunske pomanjkljivosti, starih ≥ 18 let (n = 188), izzval močne odzive nevtralizirajočih protiteles, ki so bili približno od 8- do 9-krat večji od izhodiščnih odzivov na RSV A in RSV B. Z drugim odmerkom cepiva Abrysvo 1 mesec po prvem odmerku se ti odzivi niso dodatno povečali.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij s cepivom Abrysvo za otroke, stare od 2 do manj kot 18 let, za preprečevanje bolezni spodnjih dihal, ki jo povzroča RSV (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Farmacevtski podatki - Abrysvo
Prašek
trometamol trometamolijev klorid saharoza
manitol (E421) polisorbat 80 (E433) natrijev klorid
klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) Vehikel
voda za injekcije
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
5 let
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v večodmernem vsebniku
2 leti
Neodprta viala z antigeni je stabilna 5 dni pri shranjevanju pri temperaturi od 8 °C do 30 °C. Ob izteku tega obdobja je treba cepivo Abrysvo uporabiti ali zavreči. Te informacije lahko zdravstveni delavci uporabljajo kot smernice samo v primeru kratkotrajnih temperaturnih odklonov.
Po rekonstituciji
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Enoodmerne viale
Cepivo Abrysvo je treba uporabiti takoj po rekonstituciji ali v 4 urah, če se shranjuje pri temperaturi med 15 °C in 30 °C. Ne zamrzujte.
Kemijsko in fizikalno stabilnost med uporabo so dokazali za 4 ure pri temperaturi med 15 °C in 30 °C. Z mikrobiološkega stališča je treba cepivo uporabiti takoj. Če cepiva ne uporabite takoj, je za čas shranjevanja med uporabo in pogoje pred uporabo odgovoren uporabnik.
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v večodmernem vsebniku Večodmerne viale
Po rekonstituciji shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C). Cepivo Abrysvo je treba uporabiti v 6 urah, pri čemer shranjevanje pri sobni temperaturi (do 30 °C) ne sme biti daljše od 4 ur. Ne zamrzujte.
Shranjujte v hladilniku (2 ºC - 8 ºC).
Ne zamrzujte. Zavrzite, če je bila škatla zamrznjena.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji cepiva glejte poglavje 6.3.
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Napolnjena injekcijska brizga
Prašek za 1 odmerek v viali (steklo tipa 1 ali enakovredno) z zamaškom (guma iz sintetičnega bromobutila ali guma iz sintetičnega klorobutila) in snemljivo zaporko.
Vehikel za 1 odmerek v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa 1) z zamaškom (guma iz sintetičnega klorobutila) ter pokrovčkom za konico (guma iz mešanice sintetičnega izoprena/bromobutila).
Nastavek za vialo.
Velikosti pakiranja
Pakiranje z 1 vialo s praškom (antigeni), 1 napolnjeno injekcijsko brizgo z vehiklom, 1 nastavkom za vialo z 1 iglo ali brez nje (pakiranje z 1 odmerkom).
Pakiranje s 5 vialami s praškom (antigeni), 5 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z vehiklom, 5 nastavki za vialo s 5 iglami ali brez njih (pakiranje s 5 odmerki).
Pakiranje z 10 vialami s praškom (antigeni), 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z vehiklom, 10 nastavki za vialo z 10 iglami ali brez njih (pakiranje z 10 odmerki).
Enoodmerne viale
Prašek za 1 odmerek v viali (steklo tipa 1 ali enakovredno) z zamaškom (guma iz sintetičnega bromobutila ali guma iz sintetičnega klorobutila) in snemljivo zaporko.
Vehikel za 1 odmerek v viali (steklo tipa 1 ali enakovredno) z zamaškom (guma iz sintetičnega bromobutila) in snemljivo zaporko.
Velikosti pakiranja
Pakiranje s 5 vialami s praškom (antigeni) in 5 vialami z vehiklom (pakiranje s 5 odmerki). Pakiranje z 10 vialami s praškom (antigeni) in 10 vialami z vehiklom (pakiranje z 10 odmerki).
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v večodmernem vsebniku
Večodmerne viale
Prašek za 3 odmerke v viali (steklo tipa 1 ali enakovredno) z zamaškom (guma iz sintetičnega bromobutila) in snemljivo zaporko.
Vehikel za 3 odmerke v viali (steklo tipa 1 ali enakovredno) z zamaškom (guma iz sintetičnega bromobutila) in snemljivo zaporko.
Velikosti pakiranja
Pakiranje z 10 večodmernimi vialami s praškom (antigeni) in 10 večodmernimi vialami z vehiklom (pakiranje s 30 odmerki).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Napolnjena injekcijska brizga
Cepivo Abrysvo je treba pred uporabo rekonstituirati tako, da v vialo s praškom dodate celotno vsebino napolnjene injekcijske brizge z vehiklom s pomočjo nastavka za vialo.
Cepivo se sme rekonstituirati samo s priloženim vehiklom.
Priprava za uporabo
napolnjena injekcijska brizga z vehiklom za cepivo Abrysvo
viala z antigeni za cepivo Abrysvo (prašek)
nastavek za vialo
pokrovček injekcijske brizge
nastavek Luer Lock zamašek viale (z odstranjeno snemljivo zaporko)
-
korak. Pritrdite nastavek za vialo
-
Z ovojnine nastavka za vialo odlepite vrhnjo zaščito in z viale odstranite snemljivo zaporko.
-
Nastavek za vialo pustite v ovojnini in ga poravnajte s sredino zamaška viale ter ga potisnite naravnost navzdol, da ga pritrdite. Nastavka za vialo ne potiskajte pod kotom, saj to lahko privede do iztekanja cepiva. Odstranite ovojnino.
-
-
korak. Rekonstituirajte prašek (antigene) in pripravite cepivo Abrysvo
-
Pri vseh korakih sestavljanja injekcijske brizge držite injekcijsko brizgo samo za nastavek Luer Lock. S tem boste preprečili, da bi se nastavek Luer Lock snel med uporabo.
-
S sukanjem odstranite pokrovček injekcijske brizge in nato s sukanjem pritrdite injekcijsko brizgo na nastavek za vialo. Ko začutite upor, jo prenehajte vrteti.
-
Injicirajte celotno vsebino injekcijske brizge v vialo. Bat držite navzdol in nežno vrtinčite vialo, dokler se prašek povsem ne raztopi. Ne stresajte.
-
-
korak. Izvlecite rekonstituirano cepivo
-
Vialo obrnite na glavo in počasi izvlecite celotno vsebino v injekcijsko brizgo, da dobite 0,5 ml odmerek cepiva Abrysvo.
-
Injekcijsko brizgo odstranite z nastavka za vialo, tako da jo zasučete.
-
Pritrdite sterilno iglo, primerno za intramuskularno injiciranje.
-
Pripravljeno cepivo je bistra in brezbarvna raztopina. Pred uporabo vizualno preglejte cepivo glede večjih delcev in obarvanja. Cepiva ne uporabite, če opazite večje delce ali obarvanje.
Enoodmerne viale
Vialo, ki vsebuje antigene za cepivo Abrysvo (prašek), je treba rekonstituirati samo s priloženo vialo z vehiklom za pripravo cepiva Abrysvo.
Priprava za uporabo
-
S sterilno iglo in sterilno injekcijsko brizgo izvlecite celotno vsebino viale, ki vsebuje vehikel, in celotno vsebino injekcijske brizge injicirajte v vialo, ki vsebuje prašek.
-
Vialo nežno vrtinčite s krožnimi gibi, dokler se prašek popolnoma ne raztopi. Ne stresajte.
-
Iz viale, ki vsebuje rekonstituirano cepivo, izvlecite 0,5 ml.
Abrysvo prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v večodmernem vsebniku
Večodmerne viale
Večodmerno vialo, ki vsebuje antigene za cepivo Abrysvo (prašek), je treba rekonstituirati samo s priloženo večodmerno vialo z vehiklom za pripravo cepiva Abrysvo. Cepivo Abrysvo dajemo kot enkratni odmerek 0,5 ml. Največje število odmerkov na večodmerno vialo je 3.
Priprava za uporabo
-
S sterilno iglo in sterilno injekcijsko brizgo izvlecite celotno vsebino viale, ki vsebuje vehikel, in celotno vsebino injekcijske brizge injicirajte v vialo, ki vsebuje prašek.
-
Vialo nežno vrtinčite s krožnimi gibi, dokler se prašek popolnoma ne raztopi. Ne stresajte. Iz viale, ki vsebuje rekonstituirano cepivo, izvlecite 0,5 ml (1 odmerek).
-
Ponovite 2. korak z novo sterilno iglo in sterilno injekcijsko brizgo ter iz viale, ki vsebuje rekonstituirano cepivo, izvlecite dodatna odmerka po 0,5 ml. Največje število odmerkov na večodmerno vialo je 3. Po pripravi 3 odmerkov preostalo cepivo zavrzite.
Pripravljeno cepivo je bistra in brezbarvna raztopina. Pred uporabo vizualno preglejte cepivo glede večjih delcev in obarvanja. Cepiva ne uporabite, če opazite večje delce ali obarvanje.
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.