Efluelda suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Farmakoterapevtska skupina: cepiva proti gripi, oznaka ATC: J07BB02.

Vsakoletno cepljenje proti gripi je priporočljivo, ker se imunost v letu po cepljenju zmanjša in ker se sevi virusa gripe, ki krožijo, iz leta v leto spreminjajo.

Klinična učinkovitost

FIM12 je bilo multicentrično, dvojno slepo preskušanje učinkovitosti v ZDA in Kanadi; odrasle, stare 65 let ali več, so (v razmerju 1:1) randomizirali ali na prejemanje cepiva Efluelda ali cepiva s standardnim odmerkom. Študijo so izvajali v dveh sezonah gripe (2011-2012 in 2012-2013) za oceno pojavljanja laboratorijsko potrjene gripe, ki jo je povzročil kateri koli tip/podtip virusa gripe, v povezavi z gripi podobno boleznijo (ILI – influenza-like illness) kot primarnim opazovanim dogodkom.

Preiskovance so z aktivnim in pasivnim nadzorom spremljali glede pojava bolezni dihal; nadzor se je začel 2 tedna po cepljenju in je trajal približno 7 mesecev. Po epizodi respiratorne bolezni so bili za analizo odvzeti nazofaringealni brisi; izračunani so bili deleži zbolelih in učinkovitost cepiva.

Izpolnjeno je bilo predhodno določeno merilo statistične superiornosti za primarni opazovani dogodek (spodnja meja 2-stranskega 95-odstotnega intervala zaupanja za učinkovitost cepiva za cepivo Efluelda v primerjavi s cepivom s standardnim odmerkom > 9,1 %).

Preglednica 1: Relativna učinkovitost cepiva za preprečitev gripi podobne bolezni^a pri odraslih, starih ≥ 65 let

a Pojav vsaj enega od naslednjih dihalnih simptomov: vnetja žrela, kašlja, nastajanja sputuma, piskajočega ali težkega dihanja sočasno z vsaj enim od naslednjih sistemskih znakov ali simptomov: telesno temperaturo > 37,2 °C, mrzlico, utrujenostjo, glavoboli ali mialgijo.

b N je število cepljenih preiskovancev v naboru za analizo po protokolu za oceno učinkovitosti.

c n je število preiskovancev, ki so imeli laboratorijsko potrjeno v protokolu opredeljeno gripi podobno bolezen.

d Laboratorijsko potrjeno: potrjeno s kulturo ali z verižno reakcijo s polimerazo.

e Primarni opazovani dogodek.

Imunogenost

Študija imunogenosti, ki je primerjala cepivo Efluelda in cepivo s standardnim odmerkom pri odraslih, starih 65 let ali več: FIM05

Randomizirano, dvojno slepo, z učinkovino nadzorovano, multicentrično preskušanje III. faze je bilo izvedeno v ZDA pri odraslih, starih 65 let ali več, da bi dokazali boljšo učinkovitost (superiornost) cepiva Efluelda v primerjavi s cepivom s standardnim odmerkom, ocenjeno s stopnjami serokonverzije in razmerji geometrične sredine titrov protiteles (GMT – geometric mean antibody titers). Skupno 3.876 odraslih je bilo naključno razporejenih v dve skupini; prva je prejela en odmerek cepiva Efluelda, druga pa en odmerek cepiva s standardnim odmerkom.

Efluelda je v primerjavi s cepivom s standardnim odmerkom izzvala boljši imunski odziv proti sevom A/H1N1 in A/H3N2 ter vsaj enako učinkovit (neinferioren) imunski odziv proti sevu B, tako v razmerju GMT kot v stopnji serokonverzije 28 dni po cepljenju.

Študija imunogenosti, ki je primerjala cepivo Efluelda s cepivom Efluelda Tetra pri odraslih, starih 65 let ali več: QHD00013

Randomizirano, z učinkovino nadzorovano, prilagojeno dvojno slepo klinično preskušanje III. faze so izvedli v ZDA pri odraslih, starih 65 let ali več. Cilj je bil dokazati vsaj enako učinkovitost (neinferiornost) cepiva Efluelda Tetra v primerjavi s cepivom Efluelda, z določitvijo geometrične sredine titrov (GST) hemaglutininske inhibicije (HAI) 28. dan in deležev serokonverzije.

Skupno 2.670 odraslih je bilo naključno razporejenih v dve skupini; prva je prejela en odmerek cepiva Efluelda Tetra, druga pa en odmerek cepiva Efluelda (eno od dveh formulacij primerjalnega cepiva, ki vsebuje bodisi sev B rodu Yamagata ali sev B rodu Victoria).

Cepivo Efluelda Tetra je bilo po določitvi HAI GMT in stopnjah serokonverzije enako imunogeno za pogoste seve gripe kot cepivo Efluelda. Ti podatki omogočajo ekstrapolacijo rezultatov imunogenosti, učinkovitosti in uspešnosti (efektivnosti) cepiva Efluelda Tetra na cepivo Efluelda.

Študija imunogenosti, ki je primerjala visokoodmerno cepivo proti gripi s cepivom proti gripi s standardnim odmerkom pri odraslih, starih 60 let ali več: QHD00011

V Evropi so izvedli randomizirano, z učinkovino nadzorovano, prilagojeno dvojno slepo klinično preskušanje III. faze pri odraslih v starosti 60 let ali več, da bi dokazali superiornost cepiva Efluelda Tetra v primerjavi s cepivom proti gripi s standardnim odmerkom za vse seve, in sicer z

določitvijo geometrične sredine titrov (GST) hemaglutininske inhibicije (HAI) po 28 dneh pri odraslih v starostih od 60 do 64 let in 65 let ali več.

Skupno 1.539 odraslih (760 odraslih v starosti od 60 do 64 let in 779 odraslih v starosti 65 let ali več) je bilo naključno razporejenih v dve skupini; prva je prejela en odmerek cepiva Efluelda Tetra, druga pa en odmerek cepiva proti gripi s standardnim odmerkom.

Cepivo Efluelda Tetra je izzvalo imunski odziv, ki je bil pri odraslih v starosti od 60 do 64 let 28 dni po cepljenju za vse 4 virusne seve superioren odzivom na cepivo proti gripi s standardnim odmerkom. Ta odziv je bil vsaj podoben imunskemu odzivu pri odraslih, starih 65 let in več. Iz podatkov o učinkovitosti in uspešnosti pri odraslih, starih 65 let ali več, se zato lahko sklepa o učinkovitosti in uspešnosti pri odraslih, starih 60 let ali več.

Študije uspešnosti (efektivnosti)

Učinkovitost visokoodmernega cepiva proti gripi v primerjavi s cepivom proti gripi s standardnim odmerkom je bila ocenjena pri preprečevanju zapletov, povezanih z gripo, pri odraslih, starih 65 let in več, v različnih zasnovah študij, okoljih in populacijah.

Meta-analiza opazovalnih študij med odraslimi, starimi 65 let in več: Več retrospektivnih študij je v obdobju 11 sezon gripe in pri več kot 45 milijonih oseb, starih 65 let in več, potrdilo večjo zaščito z visokoodmernim cepivom v primerjavi s cepivi proti gripi s standardnim odmerkom proti zapletom gripe, kot sta pljučnica in hospitalizacija zaradi gripe 13,4 % (95 % IZ: od 7,3 % do 19,2 %, p < 0,001), hospitalizacija zaradi kardio-respiratornih vzrokov 17,9 % (95 % IZ: od 14,7 % do 21,0 %, p < 0,001) ter hospitalizacija zaradi vseh vzrokov 7,8 % (95 % IZ: od 5,3 % do 10,3 %, p < 0,001); vendar se lahko učinek med sezonami razlikuje.

Posamezno randomizirani odrasli, stari 65 let in več (študija FLUNITY-HD): Prednost visokoodmernega cepiva proti gripi v primerjavi s cepivom proti gripi s standardnim odmerkom je bila potrjena v študiji FLUNITY-HD, vnaprej določeni združeni analizi dveh metodološko usklajenih, posamezno randomiziranih, pragmatičnih, na registrih osnovanih študij, izvedenih na Danskem in v Španiji med sezonami gripe od 2022/2023 do 2024/2025, v katere je bilo vključenih 466.320 udeležencev (povprečna starost 73,3 ± 5,4 leta), od katerih je imelo 49 % vsaj eno kronično bolezen (npr. anamnezo srčnožilne bolezni, kronične pljučne bolezni, sladkorne bolezni). Glede na primarni cilj je visokoodmerno cepivo proti gripi zmanjšalo število hospitalizacij zaradi gripe ali pljučnice za 8,8 % (95 % IZ: 1,7–15,5 %, p = 0,0082), čeprav je med študijami obstajala heterogenost glede primarnega izida: zmanjšanje je bilo 5,9 % (95 % IZ: od –2,1 do 13,3 %) na Danskem v primerjavi s 23,7 % (95 % IZ: od 6,6 do 37,7 %) v Španiji. Relativna učinkovitost cepiva (rVE - relative vaccine effectiveness) je bila dokazana tudi pri hospitalizacijah zaradi kardio-respiratornih bolezni (rVE =

6,3 %, 95 % IZ: 2,5–10,0 %, p = 0,0006), hospitalizacijah zaradi vseh vzrokov (rVE = 2,2 %, 95 % IZ: 0,3–4,1 %, p = 0,012) ter hospitalizacijah zaradi laboratorijsko potrjene gripe (rVE = 31,9 %, 95 % IZ: 19,7–42,2 %, p < 0,0001).

Po gručah randomizirano preskušanje pri odraslih, starih 65 let in več, v domovih za starejše: Po gručah randomizirano preskušanje v ZDA pri 53.008 osebah v domovih za starejše v sezoni gripe 2013–2014 je pokazalo, da je cepivo Efluelda pri populaciji v domovih za starejše značilno zmanjšalo pojavnost sprejemov v bolnišnico zaradi dihalnih vzrokov za 12,7 % (prilagojeno razmerje tveganja [ARR – adjusted risk ratio] 0,873, 95 % IZ: od 0,776 do 0,982, p = 0,023), sprejemov v bolnišnico zaradi pljučnice za 20,9 % (ARR 0,791, 95 % IZ: od 0,267 do 0,953, p = 0,013) in sprejemov v bolnišnico zaradi vseh vzrokov za 8 % (ARR 0,915, 95 % IZ: od 0,863 do 0,970, p = 0,0028) v primerjavi s cepivom proti gripi s standardnim odmerkom.

Sočasna uporaba cepiva Efluelda Tetra z mRNK-cepivom proti COVID-19 (s spremenjenimi nukleozidi)

V opisni, odprti klinični študiji (NCT04969276) so zdrave odrasle, stare 65 let ali več, razdelili v tri skupine: 1. skupina je prejela samo cepivo Efluelda Tetra (N = 92), 2. skupina (N = 100) je prejela cepivo Efluelda Tetra sočasno z raziskovalnim poživitvenim 100-mikrogramskim odmerkom mRNK-cepiva proti COVID-19 (s spremenjenimi nukleozidi) vsaj 5 mesecev po drugem odmerku osnovnega zaporedja cepljenja, 3. skupina (N = 104) pa je prejela le raziskovalni 100-mikrogramski poživitveni odmerek mRNK-cepiva proti COVID-19 (s spremenjenimi nukleozidi).

Sočasna uporaba ni spremenila imunskega odziva na cepivo proti gripi, merjenega s preizkusom inhibicije hemaglutinacije (HAI). Ob sočasni uporabi so bili doseženi podobni odzivi na

mRNK-cepivo proti COVID-19, ocenjeni s testom za dokazovanje protiteles IgG proti proteinu bodice (anti-spike IgG assay) (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Navedba smiselno ni potrebna.

• izotonična raztopina natrijevega klorida s fosfatnim pufrom

  • natrijev klorid

  • natrijev dihidrogenfosfat

  • natrijev hidrogenfosfat

  • voda za injekcije

• oktoksinol-9

V odsotnosti študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

12 mesecev

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte. Brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I), opremljeni z batom (bromobutilna guma) in zaporko na konici.

Pakiranja z 1, 5 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami brez igel.

Pakiranja z 1, 5 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo). Pakiranja z 1 ali 10 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z ločenimi iglami (nerjaveče jeklo) z varnostnim ščitnikom (polikarbonat).

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Pred uporabo je treba cepivo pustiti, da doseže sobno temperaturo. Pred uporabo pretresite.

Cepivo je treba pred uporabo pregledati, da ne vsebuje delcev in ni obarvano, kadar koli raztopina in vsebnik to dopuščata. Če je prisotno kar koli od tega, se cepiva ne sme uporabiti.

Priprava za dajanje

Napolnjena injekcijska brizga je lahko opremljena z nastavkom Luer Lock s togo zaporko na konici (slika A) ali z mehko zaporko na konici (slika D). Brizgo s suspenzijo za injiciranje je treba pred

dajanjem vizualno pregledati. V primeru kakršnih koli tujih delcev, puščanja, prezgodnje aktivacije bata ali pokvarjenega tesnila konice, napolnjeno injekcijsko brizgo zavrzite.

Slika A: Brizga Luer Lock s togo zaporko na konici

Navodila za uporabo varnostne igle z napolnjeno injekcijsko brizgo Luer Lock:

Izvedite zgornja koraka 1 in 2, da brizgo Luer Lock in iglo pripravite za pritrditev.

Slika D: Brizga Luer Lock z mehko zaporko na konici

Brizga je namenjena samo enkratni uporabi in je ni dovoljeno ponovno uporabiti. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.