Veoza 45 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Veoza 45 mg
Zdravilo Veoza je indicirano za zdravljenje zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov, povezanih z menopavzo (glejte poglavje 5.1).
Odmerjanje
Priporočen odmerek je 45 mg enkrat na dan.
Koristi dolgotrajnega zdravljenja je treba redno ocenjevati, saj se trajanje vazomotoričnih simptomov lahko razlikuje med posameznicami.
Pozabljeni odmerek
Če bolnica izpusti odmerek zdravila Veoza oziroma ga pozabi vzeti ob običajni uri, naj izpuščeni odmerek vzame takoj, ko je mogoče, razen če je do naslednjega odmerka manj kot 12 ur. Naslednji dan naj nadaljuje po običajnem urniku odmerjanja.
Starejše bolnice
Varnost in učinkovitost fezolinetanta pri ženskah, ki so starejše od 65 let in začenjajo zdravljenje z zdravilom Veoza, nista bili preučevani. Za to skupino bolnic ni mogoče podati priporočil glede odmerjanja.
Okvara jeter
Pri bolnicah z blago kronično okvaro jeter (Child Pugh A) prilagajanje odmerka ni priporočeno (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnicah z zmerno (Child Pugh B) ali hudo (Child Pugh C) kronično okvaro jeter ni priporočljivo uporabljati zdravila Veoza. Fezolinetanta niso preučevali pri bolnicah s hudo (Child Pugh C) kronično
okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Pri bolnicah z blago (oGF od 60 do manj kot 90 ml/min/1,73 m2) ali zmerno (oGF od 30 do manj kot 60 ml/min/1,73 m2) okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni priporočeno (glejte poglavje 5.2).
Pri bolnicah s hudo (oGF manj kot 30 ml/min/1,73 m2) okvaro ledvic ni priporočljivo uporabljati zdravila Veoza. Fezolinetanta niso preučevali pri bolnicah s končno odpovedjo ledvic (oGF manj kot 15 ml/min/1,73 m2), zato ga v tej populaciji ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Zdravilo Veoza zaradi svoje indikacije zdravljenja zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov, povezanih z menopavzo, ni primerno za uporabo pri pediatrični populaciji.
Način uporabe
Zdravilo Veoza se jemlje peroralno enkrat na dan ob približno isti uri s hrano ali brez nje in s tekočino. Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne smete prelomiti, zdrobiti ali žvečiti, ker za te pogoje ni kliničnih podatkov.
Zdravniški pregled/ posvetovanje
Pred začetkom uporabe ali ponovno uvedbo zdravila Veoza je treba postaviti natančno diagnozo in pridobiti popolno anamnezo (vključno z družinsko anamnezo). Med zdravljenjem je treba opravljati redne preglede v skladu s standardno klinično prakso.
Bolezen jeter
Pri bolnicah z zmerno (Child Pugh B) ali hudo (Child Pugh C) kronično okvaro jeter ni priporočljivo uporabljati zdravila Veoza. Ženske z aktivno boleznijo jeter oziroma zmerno (Child Pugh B) ali hudo (Child Pugh C) kronično okvaro jeter niso bile vključene v klinične študije učinkovitosti in varnosti s fezolinetantom (glejte poglavje 4.2) in teh informacij ni mogoče zanesljivo ekstrapolirati.
Farmakokinetiko fezolinetanta so preučevali pri ženskah z blago (Child Pugh A) in zmerno (Child Pugh B) kronično okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Poškodba jeter, povzročena z zdravilom
Zvišanje ravni serumske alanin aminotransferaze (ALT) in serumske aspartat aminotransferaze (AST) za vsaj trikratnik zgornje meje normalnih vrednosti (ZMN) se je opazilo pri ženskah, zdravljenih s fezolinetantom, vključno s hudimi primeri, kjer je bil povišan tudi skupni serumski bilirubin oziroma so bili prisotni simptomi, ki so kazali na poškodbo jeter. Povišane vrednosti jetrnih testov in simptomi, ki so kazali na poškodbo jeter, so bili po prekinitvi zdravljenja v glavnem reverzibilni. Pred začetkom zdravljenja s fezolinetantom se morajo opraviti jetrni testi. Zdravljenje se ne sme začeti, če je
raven ALT ali AST enaka 2-kratniku ZMN ali višja oziroma, če je raven skupnega bilirubina zvišana (npr. ≥ 2-kratnik ZMN). V prvih treh mesecih zdravljenja se morajo jetrni testi izvajati mesečno, nato pa glede na klinično presojo. Jetrne teste je treba opraviti tudi, če se pojavijo simptomi, ki kažejo na poškodbo jeter.
Zdravljenje je treba prekiniti v naslednjih primerih:
-
Zvišanje ravni transaminaze je enako 3-kratniku ZMN ali višje, skupaj z naslednjim: raven skupnega bilirubina je višja od 2-kratnika ZMN ALI so prisotni simptomi, ki kažejo na poškodbe jeter.
-
Zvišanje ravni transaminaze je višje od 5-kratnika ZMN. Delovanje jeter se mora še naprej spremljati, dokler se ne normalizira.
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih, ki kažejo na poškodbe jeter ter jim svetovati, naj se ob pojavu znakov in simptomov takoj obrnejo na zdravnika.
Znani ali predhodni rak dojk ali od estrogena odvisni maligni tumorji
Ženske, ki se za raka dojk ali druge od estrogena odvisne malignome zdravijo onkološko
(npr. kemoterapija, zdravljenje z obsevanjem, antihormonsko zdravljenje), niso bile vključene v klinične študije. Zato zdravila Veoza v tej populaciji ni priporočljivo uporabljati, ker varnost in učinkovitost nista znani.
V klinične študije niso bile vključene ženske s predhodnim rakom dojk ali drugimi od estrogena odvisnimi malignimi tumorji, ki se ne zdravijo več onkološko. Odločitev o zdravljenju teh žensk z zdravilom Veoza mora temeljiti na presoji koristi in tveganja za vsako posameznico.
Sočasna uporaba nadomestnega hormonskega zdravljenja z estrogenom (izključeni so lokalni vaginalni pripravki)
Sočasna uporaba fezolinetanta in nadomestnega hormonskega zdravljenja z estrogenom se ni preučevala, zato sočasna uporaba ni priporočena.
Epileptični napadi ali druge konvulzivne motnje
Fezolinetant se ni preučeval pri ženskah z anamnezo epileptičnih napadov ali drugih konvulzivnih motenj. Primerov epileptičnih napadov ali konvulzivnih motenj med kliničnimi študijami ni bilo. Odločitev o zdravljenju teh žensk z zdravilom Veoza mora temeljiti na presoji koristi in tveganja za vsako posameznico.
Učinek drugih zdravil na fezolinetant
Zaviralci CYP1A2
Fezolinetant se primarno presnavlja s CYP1A2 ter v manjši meri s CYP2C9 in CYP2C19. Sočasna uporaba fezolinetanta z zdravili, ki so zmerni ali močni zaviralci CYP1A2 (npr. kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol, meksiletin, enoksacin, fluvoksamin), zvišuje plazemsko koncentracijo Cmax in AUC fezolinetanta.
Sočasna uporaba zmernih ali močnih zaviralcev CYP1A2 z zdravilom Veoza je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba s fluvoksaminom, močnim zaviralcem CYP1A2, je povzročila skupno 1,8-kratno zvišanje Cmax in 9,4-kratno zvišanje AUC fezolinetanta; spremembe vrednosti tmax niso opazili. Glede na velik učinek močnega zaviralca CYP1A2 in podporno modeliranje se pričakuje, da je lahko zvišanje koncentracije fezolinetanta razlog za klinično zaskrbljenost tudi po sočasni uporabi z zmernimi zaviralci CYP1A2 (glejte poglavje 4.3). Vendar pa se ne predvideva, da bi bilo povečanje izpostavljenosti fezolinetantu klinično pomembno po sočasni uporabi s šibkimi zaviralci CYP1A2.
Induktorji CYP1A2 Podatki in vivo
Kajenje (zmerni induktor CYP1A2) je zmanjšalo Cmax fezolinetanta na geometrijsko povprečje
najmanjših kvadratov 71,74 %, AUC pa na geometrijsko povprečje najmanjših kvadratov 48,29 %. Podatki o učinkovitosti niso pokazali pomembnih razlik med kadilci in nekadilci. Prilagajanje odmerka za kadilce ni priporočeno.
Transporterji Podatki in vitro
Fezolinetant ni substrat P-glikoproteina (P-gp). Glavni presnovek ES259564 je substrat P-gp. Vpliv fezolinetanta na druga zdravila
Encimi citokroma P450 (CYP) Podatki in vitro
Fezolinetant in presnovek ES259564 nista zaviralca encimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 in CYP3A4. Fezolinetant in presnovek ES259564 nista induktorja encimov CYP1A2, CYP2B6 in CYP3A4.
Prenašalci Podatki in vitro
Fezolinetant in presnovek ES259564 nista zaviralca P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 in MATE2-K (IC50 > 70 µmol/l). Fezolinetant je prenašalca OAT1 zaviral z vrednostjo IC50 18,9 µmol/l (30 × Cmax,u), prenašalca OAT3 pa z vrednostjo IC50 27,5 µmol/l (44 × Cmax,u). Presnovek ES259564 ne zavira prenašalcev OAT1 in OAT3 (IC50 > 70 µmol/l).
Nosečnost
Zdravilo Veoza je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3). Če ženska med uporabo zdravila Veoza zanosi, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Podatkov o uporabi fezolinetanta pri nosečnicah ni oziroma jih je malo. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Ženske v rodni dobi, ki so v perimenopavzi, morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo. Za to populacijo se priporočajo nehormonski kontraceptivi.
Dojenje
Zdravila Veoza se med dojenjem ne sme uporabljati.
Ni znano, ali se fezolinetant in njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Razpoložljivi farmakokinetični podatki pri živalih kažejo na izločanje fezolinetanta in/ali njegovih presnovkov v mleko (glejte poglavje 5.3). Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Veoza, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Podatkov o vplivu fezolinetanta na plodnost pri človeku ni. V študiji plodnosti pri podganjih samicah fezolinetant ni vplival na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Fezolinetant nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejša neželena učinka pri fezolinetantu 45 mg sta driska (3,2 %) in nespečnost (3,0 %).
V celotni študijski populaciji ni bilo poročil o resnih neželenih učinkih s pogostnostjo, večjo od 1 %. Pri fezolinetantu 45 mg so poročali o štirih resnih neželenih učinkih. Najresnejši neželeni učinek je bil primer adenokarcinoma na maternični sluznici (0,1 %).
Najpogostejša neželena učinka, ki sta privedla do prekinitve odmerjanja fezolinetanta 45 mg, sta bila zvišana raven alanin aminotransferaze (ALT) (0,3 %) in nespečnost (0,2 %).
Tabelarični povzetek neželenih učinkov
Varnost fezolinetanta je bila preučevana pri 2203 ženskah z vazomotoričnimi simptomi, povezanimi z menopavzo, ki so prejemale fezolinetant enkrat dnevno v kliničnih študijah 3. faze.
Neželeni učinki, opaženi med kliničnimi študijami in poročani s spontanim poročanjem, so spodaj navedeni po pogostnosti v posameznem organskem sistemu. Pogostnost je opredeljena na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki
(≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1. Neželeni učinki za fezolinetant 45 mg
| Organski sistem po klasifikaciji MedDRA | Kategorija pogostnosti | Neželeni učinek |
| Psihiatrične motnje | Pogosti | nespečnost |
| Bolezni prebavil | Pogosti | diareja, bolečine v trebuhu |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | Pogosti | zvišana raven alanin aminotransferaze (ALT), zvišana raven aspartataminotransferaze (AST) |
| Neznana pogostnost | Poškodba jeter, povzročena z zdravilom* |
* Glejte Opis izbranih neželenih učinkov.
Opis izbranih neželenih učinkov
Zvišana raven ALT/zvišana raven AST/poškodba jeter, povzročena z zdravilom
V obdobju trženja so poročali o resnih primerih z zvišanimi ravnmi ALT in/ali AST (> 10-kratnik ZMN) s hkratnim zvišanjem ravni bilirubina in/ali alkalne fosfataze (ALP). V nekaterih primerih so bile zvišane vrednosti testov delovanja jeter povezane z znaki in simptomi, ki so kazali na poškodbo jeter, kot so utrujenost, pruritus, zlatenica, temen urin, blato blede barve, navzea, bruhanje, zmanjšan apetit in/ali bolečine v trebuhu (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Odmerki fezolinetanta do 900 mg so bili preizkušeni v kliničnih študijah pri zdravih ženskah. Pri 900 mg so bili opaženi glavobol, navzea in parestezija.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba posameznico pozorno spremljati, glede na znake in simptome pa je treba razmisliti o podpornem zdravljenju.
Farmakološke lastnosti - Veoza 45 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga ginekološka zdravila, druga ginekološka zdravila, oznaka ATC: G02CX06.
Mehanizem delovanja
Fezolinetant je nehormonski selektivni antagonist receptorjev za nevrokinin 3 (NK3). Blokira vezavo nevrokinina B (NKB) na nevron KNDy (kispeptin/nevrokinin B/dinorfin), kar naj bi vzpostavilo ravnovesje v delovanju nevronov KNDy v centru za uravnavanje temperature v hipotalamusu.
Farmakodinamični učinki
Pri ženskah po menopavzi so pri zdravljenju s fezolinetantom opazili prehodno znižanje ravni luteinizirajočega hormona (LH). Pri ženskah po menopavzi niso opazili jasnih trendov ali klinično pomembnih sprememb v izmerjenih spolnih hormonih (folikle stimulirajoči hormon (FSH), testosteron, estrogen in dehidroepiandrosteron sulfat).
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost: vplivi na vazomotorične simptome
Učinke fezolinetanta so preučevali pri ženskah po menopavzi z zmernimi do hudimi vazomotoričnimi simptomi v dveh enako zasnovanih 12-tedenskih randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah 3. faze, ki jima je sledilo 40 tednov podaljšanega zdravljenja (SKYLIGHT 1 – 2693-CL-0301 in SKYLIGHT 2 – 2693-CL-0302). V študiji so bile vključene ženske, ki so imele v povprečju najmanj sedem zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov na dan.
V študijsko populacijo so bile vključene ženske po menopavzi, ki so imele amenorejo ≥ 12 zaporednih mesecev (70,1 %) ali amenorejo ≥ 6 mesecev s FSH > 40 i.e./l (4,1 %) ali dvostransko ooforektomijo
≥ 6 tednov pred pregledom (16,1 %).
V študijsko populacijo so bile vključene ženske po menopavzi, ki so izpolnjevale enega ali več naslednjih meril: predhodno nadomestno hormonsko zdravljenje (19,9 %), predhodna ooforektomija (21,6 %) ali predhodna histerektomija (32,1 %).
V študijah je bilo naključno izbranih 1022 žensk po menopavzi (81 % belopoltih žensk, 17 % temnopoltih žensk, 1 % žensk azijskega porekla, 24 % žensk hispanskega/latinskoameriškega porekla, starih ≥ 40 let in ≤ 65 let s povprečno starostjo 54 let), ki so bile razdeljene glede na kadilski status (17 % kadilk).
Štirje soprimarni opazovani dogodki učinkovitosti v obeh študijah so bili sprememba pogostnosti in resnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov do 4. in 12. tedna glede na izhodiščno vrednost, kot je določeno v smernicah ameriške Uprave za hrano in zdravila (Food and Drug Administration, FDA) in Evropske agencije za zdravila (European Medicines Agency, EMA). Vsaka študija je pokazala statistično in klinično pomembno (≥ 2 vročinska vala v 24 urah) zmanjšanje pogostnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov do 4. in 12. tedna glede na izhodiščno vrednost za fezolinetant 45 mg v primerjavi s placebom. Podatki iz študij so pokazali statistično pomembno zmanjšanje resnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov do 4. in 12. tedna glede na izhodiščno vrednost za fezolinetant 45 mg v primerjavi s placebom.
Rezultati soprimarnega opazovanega dogodka za spremembo povprečne pogostnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov na 24 ur do 4. in 12 tedna glede na izhodiščno vrednost iz študij SKYLIGHT 1 in 2 ter iz združenih študij so prikazani v preglednici 2.
Preglednica 2. Povprečna izhodiščna vrednost in sprememba povprečne pogostnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov na 24 ur do 4. in 12. tedna glede na izhodiščno vrednost
| Parameter | SKYLIGHT 1 | SKYLIGHT 2 | Združeni študiji (SKYLIGHT 1 in 2) | |||
| Fezolinetant 45 mg(n = 174) | Placebo(n = 175) | Fezolinetant 45 mg(n = 167) | Placebo(n = 167) | Fezolinetant 45 mg(n = 341) | Placebo(n = 342) | |
| Izhodiščna vrednost | ||||||
| Povprečje (SO) | 10,44 (3,92) | 10,51 (3,79) | 11,79 (8,26) | 11,59 (5,02) | 11,10 (6,45) | 11,04 (4,46) |
| Sprememba do 4. tedna glede na izhodiščno vrednost | ||||||
| Povprečje najmanjših | –5,39 (0,30) | –3,32 (0,29) | –6,26 (0,33) | –3,72 (0,33) | –5,79 (0,23) | –3,51 |
| kvadratov (SN) | (0,22) | |||||
| Povprečno odstotno | 50,63 % | 30,46 % | 55,16 % | 33,60 % | 52,84 % | 31,96 % |
| zmanjšanje2 | ||||||
| Razlika v primerjavi s | –2,07 (0,42) | -- | –2,55 (0,46) | -- | –2,28 (0,32) | -- |
| placebom (SN) | ||||||
| Vrednost P | < 0,0011 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
| Sprememba do 12. tedna glede na izhodiščno vrednost | ||||||
| Povprečje najmanjših | –6,44 (0,31) | –3,90 (0,31) | –7,50 (0,39) | –4,97 (0,39) | –6,94 (0,25) | –4,43 |
| kvadratov (SN) | (0,25) | |||||
| Povprečno odstotno | 61,35 % | 34,97 % | 64,27 % | 45,35 % | 62,80 % | 40,18 % |
| zmanjšanje2 | ||||||
| Razlika v primerjavi s | –2,55 (0,43) | -- | –2,53 (0,55) | -- | –2,51 (0,35) | -- |
| placebom (SN) | ||||||
| Vrednost P | < 0,0011 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
1 Statistično značilno superiorno v primerjavi s placebom pri stopnji 0,05 in s korekcijo za večkratne primerjave.
Povprečje najmanjših kvadratov, ocenjeno na podlagi mešanega modela za analizo kovariance s ponavljajočimi se meritvami; SO: standardno odstopanje; SN: standardna napaka.
2 Povprečno odstotno zmanjšanje je deskriptivna statistika in ne temelji na mešanem modelu.
Rezultati soprimarnega opazovanega dogodka za spremembo povprečne resnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov na 24 ur do 4. in 12 tedna glede na izhodiščno vrednost iz študij SKYLIGHT 1 in 2 ter iz združenih študij so prikazani v preglednici 3.
Preglednica 3. Povprečna izhodiščna vrednost in sprememba povprečne resnosti zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov na 24 ur do 4. in 12. tedna glede na izhodiščno vrednost
| Parameter | SKYLIGHT 1 | SKYLIGHT 2 | Združeni študiji (SKYLIGHT 1 in 2) | |||
| Fezolinetant 45 mg(n = 174) | Placebo(n = 175) | Fezolinetant 45 mg(n = 167) | Placebo(n = 167) | Fezolinetant 45 mg(n = 341) | Placebo(n = 342) | |
| Izhodiščna vrednost | ||||||
| Povprečje (SO) | 2,40 (0,35) | 2,43 (0,35) | 2,41 (0,34) | 2,41 (0,32) | 2,40 (0,35) | 2,42 (0,34) |
| Sprememba do 4. tedna glede na izhodiščno vrednost | ||||||
| Povprečje najmanjših | –0,46 (0,04) | –0,27 (0,04) | –0,61 (0,05) | –0,32 (0,05) | –0,53 (0,03) | –0,30 (0,03) |
| kvadratov (SN) | ||||||
| Razlika v primerjavi s | –0,19 (0,06) | -- | –0,29 (0,06) | -- | –0,24 (0,04) | -- |
| placebom (SN) | ||||||
| Vrednost P | 0,0021 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
| Sprememba do 12. tedna glede na izhodiščno vrednost | ||||||
| Povprečje najmanjših | –0,57 (0,05) | –0,37 (0,05) | –0,77 (0,06) | –0,48 (0,06) | –0,67 (0,04) | –0,42 (0,04) |
| kvadratov (SN) | ||||||
| Razlika v primerjavi s | –0,20 (0,08) | -- | –0,29 (0,08) | -- | –0,24 (0,06) | -- |
| placebom (SN) | ||||||
| Vrednost P | 0,0071 | -- | < 0,0011 | -- | < 0,001 | -- |
1 Statistično značilno superiorno v primerjavi s placebom pri stopnji 0,05 in s korekcijo za večkratne primerjave.
Povprečje najmanjših kvadratov, ocenjeno na podlagi mešanega modela za analizo kovariance s ponavljajočimi se meritvami; SO: standardno odstopanje; SN: standardna napaka.
Varnost: varnost endometrija
V podatkih o dolgoročni varnosti (SKYLIGHT 1, 2 in 4) so varnost endometrija ob zdravljenju s fezolinetantom 45 mg ocenili s transvaginalnim ultrazvokom in biopsijami endometrija (pri 304 ženskah so opravili biopsijo endometrija na začetku 52-tedenskega zdravljenja in po njem).
V skladu s predhodno določenimi merili za varnost endometrija pri biopsiji endometrija niso ugotovili povečanega tveganja za hiperplazijo ali malignost endometrija. Transvaginalni ultrazvok ni pokazal povečanja debeline endometrija.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij s fezolinetantom za vse podskupine pediatrične populacije pri zdravljenju zmernih do hudih vazomotoričnih simptomov, povezanih z menopavzo (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte
poglavje 4.2).
Pri zdravih ženskah sta se Cmax in AUC fezolinetanta povečala sorazmerno z odmerki med 20 in 60 mg enkrat dnevno.
Po odmerjanju enkrat dnevno je bilo stanje dinamičnega ravnovesja za plazemsko koncentracijo fezolinetanta ob minimalnem kopičenju fezolinetantana splošno doseženo do drugega dne ob minimalnem kopičenju fezolinetanta. Farmakokinetika fezolinetanta se v daljšem obdobju ne spremeni.
Absorpcija
Cmax fezolinetanta je običajno dosežena 1 do 4 ure po prejetju odmerka. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki fezolinetanta po prejetju zdravila z visokokaloričnim obrokom z veliko maščobami niso opazili. Zdravilo Veoza se lahko jemlje s hrano ali brez nje (glejte poglavje 4.2).
Porazdelitev
Povprečni navidezni volumen porazdelitve (Vz/F) fezolinetanta je 189 l. Vezava fezolinetanta na beljakovine v plazmi je nizka (51 %). Porazdelitev fezolinetanta v eritrocite je skoraj enaka kot pri plazmi.
Biotransformacija
Fezolinetant se primarno presnavlja s CYP1A2, pri čemer nastane oksidiran glavni presnovek ES259564. Presnovek ES259564 je približno 20-krat šibkejši od humanega receptorja NK3. Razmerje med presnovkom in izhodno učinkovino je med 0,7 in 1,8.
Izločanje
Navidezni očistek v stanju dinamičnega ravnovesja za fezolinetant je 10,8 l/h. Po peroralni uporabi se fezolinetant izloči predvsem v urinu (76,9 %) in nekoliko manj v blatu (14,7 %). V urinu se je povprečno 1,1 % odmerka fezolinetanta izločilo v nespremenjeni obliki, 61,7 % odmerka pa se je izločilo kot ES259564. Učinkovita razpolovna doba (t1/2) fezolinetanta je 9,6 ur pri ženskah z vazomotoričnimi simptomi.
Posebne skupine bolnikov
Vplivi starosti, rase, telesne mase in stanja menopavze
Starost (od 18 do 65 let), rasa (temnopolte ženske, ženske azijskega porekla, drugo), telesna masa (od 42 do 126 kg) ali stanje menopavze (pred menopavzo, po menopavzi) nimajo klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko fezolinetanta.
Okvara jeter
Pri ženskah z blago kronično okvaro jeter (Child-Pugh A) je bila po enkratnem odmerku 30 mg fezolinetanta povprečna Cmax fezolinetanta višja za 1,2-krat in AUCinf višja za 1,6-krat v primerjavi z ženskami z normalnim delovanjem jeter. Pri ženskah z zmerno kronično okvaro jeter (Child-Pugh B) je bila povprečna Cmax fezolinetanta nižja za 15 % in AUCinf višja za 2-krat. Cmax presnovka ES259564 se je znižala v skupinah z blago in zmerno kronično okvaro jeter, AUCinf in AUClast pa sta se nekoliko zvišali, in sicer za manj kot 1,2-krat.
Fezolinetanta niso preučevali pri posameznicah s hudo (Child Pugh C) kronično okvaro jeter.
Okvara ledvic
Pri ženskah z blago (oGF od 60 do manj kot 90 ml/min/1,73 m2) do hudo (oGF manj kot
30 ml/min/1,73 m2) okvaro ledvic po enkratnem odmerku 30 mg fezolinetanta ni bilo klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost fezolinetantu (Cmax in AUC). AUC presnovka ES259564 se pri ženskah z blago okvaro ledvic ni spremenila, pri zmerni (oGF od 30 do manj kot 60 ml/min/1,73 m2) in hudi okvari ledvic pa se je zvišala za približno 1,7- do 4,8-krat. Zdravila Veoza ni priporočljivo uporabljati pri ženskah s hudo okvaro ledvic ali končno odpovedjo ledvic zaradi pomanjkanja podatkov o dolgoročni varnosti pri tej populaciji.
Fezolinetanta niso preučevali pri bolnicah s končno odpovedjo ledvic (oGF manj kot 15 ml/min/1,73 m2).
Farmacevtski podatki - Veoza 45 mg
Jedro tablete
Manitol (E421) Hidroksipropilceluloza (E463)
Delno substituirana hidroksipropilceluloza (E463a) Mikrokristalna celuloza (E460)
Magnezijev stearat (E470b) Filmska obloga
Hipromeloza (E464) Smukec (E553b) Makrogol (E1521) Titanov dioksid (E171)
Rdeči železov oksid (E172)
Deljivi pretisni omoti s posameznimi odmerki iz PA/aluminija/PVC/aluminija v škatlah. Velikosti pakiranj: 10 × 1, 28 × 1, 30 × 1 in 100 × 1 filmsko obložena tableta.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.