Orfadin 5 mg trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Orfadin 5 mg
Dedna tirozinemija tipa 1 (HT-1 – hereditary tyrosinemia type 1)
Zdravilo Orfadin je indicirano za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov (vseh starosti) s potrjeno diagnozo dedne tirozinemije tipa 1 (HT-1 – »hereditary tyrosinemia type 1«), ki so hkrati na dieti z nizko vsebnostjo tirozina in fenilalanina.
Alkaptonurija (AKU)
Zdravilo Orfadin je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z alkaptonurijo (AKU).
Odmerjanje
HT-1:
Zdravljenje z nitizinonom mora začeti in nadzorovati zdravnik, usposobljen za zdravljenje bolnikov s HT-1.
Zdravljenje vseh genotipov bolezni je treba začeti čim prej, da se poveča možnost preživetja in se preprečijo zapleti, kot so odpoved jeter, rak na jetrih in bolezni ledvic. Poleg zdravljenja z nitizinonom je potrebna dieta z nizko vsebnostjo fenilalanina in tirozina, pri čemer je treba nadzorovati aminokisline v plazmi (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Začetni odmerek pri HT-1
Priporočeni začetni dnevni odmerek za otroke in odrasle je 1 mg/kg telesne mase, ki se jemlje peroralno. Odmerek nitizinona je treba prilagoditi posamezniku. Priporočljivo je dajanje odmerka
enkrat dnevno. Vendar se zaradi omejenih podatkov pri bolnikih s telesno maso < 20 kg pri tej populaciji bolnikov priporoča razdelitev skupnega dnevnega odmerka na dva odmerka na dan.
Prilagoditev odmerka pri HT-1
Med rednim nadzorovanjem je treba spremljati sukcinilaceton v urinu, teste delovanja jeter in raven alfa-fetoproteina (glejte poglavje 4.4). Če en mesec po začetku zdravljenja z nitizinonom v urinu še vedno zasledite sukcinilaceton, je treba odmerek nitizinona povečati na 1,5 mg/kg telesne mase na dan. Na podlagi ocene biokemičnih parametrov bo morda potreben odmerek 2 mg/kg telesne mase na dan. To je za vse bolnike največji dovoljeni odmerek.
V primeru ugodne biokemične reakcije je treba odmerek prilagoditi le v skladu s povečanjem telesne mase.
Poleg zgoraj navedenih testov bo med začetkom zdravljenja, pri prehodu z dajanja dvakrat na dan na dajanje enkrat na dan ali v primeru poslabšanja morda treba podrobneje spremljati vse razpoložljive biokemične parametre (npr. sukcinilaceton v plazmi, 5-aminolevulinat (ALA) v urinu in delovanje eritrocitne porfobilinogen-sintaze (PBG).
AKU:
Zdravljenje z nitizinonom mora začeti in nadzorovati zdravnik, usposobljen za zdravljenje bolnikov s AKU.
Priporočeni odmerek pri populaciji odraslih bolnikov z AKU je 10 mg enkrat na dan.
Posebne skupine bolnikov
Za starejše bolnike ali bolnike z ledvično ali jetrno okvaro ni posebnih priporočil glede odmerjanja.
Pediatrična populacija
HT-1: Priporočeni odmerek v mg/kg telesne mase je enak za otroke in odrasle.
Vendar se zaradi omejenih podatkov pri bolnikih s telesno maso < 20 kg pri tej populaciji bolnikov priporoča razdelitev skupnega dnevnega odmerka na dva odmerka na dan.
AKU: Varnost in učinkovitost zdravila Orfadin pri otrocih z AKU, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Kapsula se lahko odpre, vsebina pa se tik pred zaužitjem raztopi v manjši količini vode ali predpisani dieti.
Zdravilo Orfadin je na voljo tudi kot 4 mg/ml peroralna suspenzija za pediatrične in druge bolnike, ki imajo težave pri požiranju kapsul.
Če se zdravljenje z nitizinonom začne ob hrani, se priporoča, da se to vzdržuje rutinsko, glejte poglavje 4.5.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Matere, ki jemljejo nitizinon, ne smejo dojiti (glejte poglavji 4.6 in 5.3).
Kontrolni pregledi naj bodo izvedeni vsakih 6 mesecev, krajši razmiki med posameznimi pregledi so priporočljivi v primeru neželenih učinkov.
Nadziranje ravni tirozina v plazmi
Pred začetkom zdravljenja z nitizinonom in nato redno, a vsaj enkrat na leto, je priporočljivo opraviti pregled oči s špranjsko svetilko. Če se pri bolniku med zdravljenjem z nitizinonom pojavijo motnje vida, mora nemudoma na okulistični pregled.
HT-1: Zdravnik mora ugotoviti, ali se bolnik drži dietnega režima, in izmeriti koncentracijo tirozina v plazmi. Če raven tirozina v plazmi presega 500 mikromolov/l, je treba z dieto še bolj zmanjšati vnos tirozina in fenilalanina. Koncentracije tirozina v plazmi ni priporočljivo zniževati z zmanjšanjem ali prekinitvijo dajanja nitizinona, ker lahko presnovna motnja poslabša bolnikovo klinično stanje.
AKU: Pri bolnikih, pri katerih se razvijejo keratopatije, je treba spremljati ravni tirozina v plazmi. Uvesti je treba dieto z omejenim vnosom tirozina in fenilalanina, da se ohranja raven tirozina v plazmi pod 500 mikromolov/l. Poleg tega je treba nitizinon začasno ukiniti in ga je dovoljeno ponovno uvesti šele, ko simptomi izzvenijo.
Spremljanje jeter
HT-1: Delovanje jeter je treba redno spremljati s testi delovanja jeter in slikanjem. Priporočljivo je tudi spremljanje koncentracij alfa-fetoproteina v serumu. Povečanje koncentracije alfa-fotoproteina je lahko znak neustreznega zdravljenja. Pri bolnikih s povečanim alfa-fetoproteinom ali znaki vozlov na jetrih je treba oceniti možnost, da na jetrih nastane maligna tvorba.
Spremljanje trombocitov in belih krvnih celic
Tako pri bolnikih s HT-1 kot AKU je priporočljivo redno spremljanje števila trombocitov in belih krvnih celic, ker so med kliničnim ocenjevanjem HT-1 opazili nekaj primerov reverzibilne trombocitopenije in levkopenije.
Sočasna uporaba z drugimi zdravili
Nitizinon je zmerni zaviralec encima CYP 2C9. Zdravljenje z nitizinonom zato lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije sočasno dajanih zdravil, ki se presnavljajo predvsem preko encima CYP 2C9. Bolnike, zdravljene z nitizinonom, ki se sočasno zdravijo z zdravili z ozkim terapevtskim oknom, ki se presnavljajo preko encima CYP 2C9, kot sta varfarin in fenitoin, je treba skrbno spremljati. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sočasno dajanih zdravil (glejte poglavje 4.5).
Nitizinon se in vitro presnavlja z encimom CYP 3A4, zato bo v primeru dajanja nitizinona skupaj z inhibitorji ali induktorji tega encima morda treba prilagoditi odmerek.
Klinična študija medsebojnega delovanja z nitizinonom 80 mg v stanju dinamičnega ravnovesja je pokazala, da je nitizinon zmerni zaviralec encima CYP 2C9 (2,3-kratno zvišanje AUC tolbutamida), zato lahko zdravljenje z nitizinonom povzroči zvišane plazemske koncentracije sočasno dajanih zdravil, ki se presnavljajo predvsem preko encima CYP 2C9 (glejte poglavje 4.4).
Nitizinon je šibek induktor encima CYP 2E1 (znižanje AUC klorzoksazona za 30 %) in šibek zaviralec OAT1 in OAT3 (1,7-kratno zvišanje AUC furosemida), medtem ko nitizinon ni zaviral encima CYP 2D6 (glejte poglavje 5.2).
Formalnih študij interakcij zdravila Orfadin trde kapsule s hrano niso opravili, vendar so med zbiranjem podatkov o učinkovitosti in varnosti nitizinon dajali skupaj s hrano. Če se zdravljenje z nitizinonom z zdravilom Orfadin trde kapsule začne ob hrani, se priporoča, da se to vzdržuje rutinsko, glejte poglavje 4.2.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi nitizinona pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila Orfadin
ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če klinično stanje nosečnice zahteva zdravljenje z nitizinonom. Nitizinon pri ljudeh prehaja skozi posteljico.
Dojenje
Ni znano, ali se nitizinon izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale neželene poporodne učinke zaradi izpostavljenosti nitizinonu v mleku. Matere, ki jemljejo Orfadin, ne smejo dojiti, ker tveganja za dojenčka ni mogoče izključiti (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Plodnost
Podatkov o vplivu nitizinona na plodnost ni.
Zdravilo Orfadin ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Neželeni učinki na oči (glejte poglavje 4.8) lahko vplivajo na vid. Če je prizadet vid, naj bolnik ne vozi in ne upravlja strojev, dokler neželen učinek ne izzveni.
Povzetek varnostnega profila
Nitizinon s svojim načinom delovanja povečuje ravni tirozina pri vseh bolnikih, zdravljenih z nitizinonom. Neželeni učinki, povezani z očmi, kot so konjunktivitis, motnjava roženice, keratitis, fotofobija in bolečine v očeh, povezane s povečanimi ravnmi tirozina, so zato pogosti pri bolnikih s HT-1 in AKU. V populaciji s HT-1 drugi pogosti neželeni učinki vključujejo trombocitopenijo, levkopenijo in granulocitopenijo. Eksfoliativni dermatitis se lahko pojavi občasno.
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Neželeni učinki, ki so navedeni spodaj in so razvrščene na podlagi organskih sistemov in absolutne pogostnosti, temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj pri bolnikih s HT-1 in AKU in uporabe v obdobju trženja pri HT-1. Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki,
<1/10.000, neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov. Znotraj vsake skupine pogostosti so neželeni učinki na zdravilo navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Pogostnost pri HT-1 | Pogostnost pri AKU1 | Neželeni učinek |
| Infekcijske in parazitske bolezni | Pogosti | bronhitis, pljučnica | |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Pogosti | trombocitopenija, levkopenija,granulocitopenija | |
| Občasni | levkocitoza | ||
| Očesne bolezni | Pogosti | konjunktivitis, motnjava roženice, keratitis, fotofobija | |
| Zelo pogosti2 | keratopatija | ||
| Pogosti | Zelo pogosti2 | bolečine v očeh | |
| Občasni | blefaritis | ||
| Bolezni kože in podkožja | Občasni | eksfoliativni dermatitis, kožni izpuščaji | |
| Občasni | Pogosti | pruritus, izpuščaj | |
| Preiskave | Zelo pogosti | Zelo pogosti | povečane ravni tirozina |
1Pogostnost temelji na eni klinični študiji pri AKU.
2Zvišane ravni tirozina so povezane z neželenimi učinki na oči. Bolniki v študiji AKU niso imeli diete z omejenim vnosom tirozina in fenilalanina.
Opis izbranih neželenih učinkov
Zdravljenje z nitizinonom vodi v zvišane ravni tirozina. Povečane ravni tirozina so povezane z neželenimi učinki, povezanimi z očmi, kot so motnjava roženice in hiperkeratozne lezije pri bolnikih s HT-1 in AKU. Omejitev tirozina in fenilalanina v dieti bi morala omejiti toksičnost, ki je povezana s tem tipom tirozinemije z zniževanjem ravni tirozina (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih študijah HT-1 je bila granulocitopenija le občasno težka (<0,5x109/l) in ni bila povezana z okužbami. Neželeni učinki, ki vplivajo na organske sisteme v skupini bolezni krvi in limfatičnega sistema, so pri nadaljnjem zdravljenju z nitizinonom izzveneli.
Pediatrična populacija
Varnostni profil pri HT-1 v glavnem temelji na pediatričnih bolnikih, ker je treba zdravljenje z nitizinonom začeti takoj, ko je ugotovljena diagnoza dedne tirozinemije tipa 1 (HT-1). Iz kliničnih študij in iz podatkov v obdobju trženja zdravila se pri nobeni indikaciji ne pokaže različen varnostni profil pri različnih podskupinah pediatričnih bolnikov ali drugačen varnostni profil glede na odrasle bolnike.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Pri osebah, ki imajo normalno dieto brez omejitve tirozina in fenilalanina in pomotoma zaužijejo nitizinon, se bo raven tirozina povečala. Povečane ravni tirozina so povezane s toksičnim učinkom na oči, kožo in živčevje. Zmanjšanje količine tirozina in fenilalanina v dieti bi morale zmanjšati toksičnosti, povezane s to vrsto tirozinemije. Ni podatkov o specifičnosti zdravljenja v primeru prevelikega odmerjanja.
Farmakološke lastnosti - Orfadin 5 mg
Farmakoterapevtska skupina: Druga zdravila za bolezni prebavil in presnove, razna zdravila za bolezni prebavil in presnove, oznaka ATC: A16A X04.
Mehanizem delovanja
Nitizinon je kompetitivni inhibitor encima 4-hidroksifenilpiruvat-dioksigenaze, ki je drugi korak pri presnovi tirozina. Pri inhibiciji normalnega katabolizma tirozina pri bolnikih, ki imajo HT-1 in AKU, nitizinon prepreči akumulacijo škodljivih presnovkov, ki kasneje nastajajo med
4-hidroksifenilpiruvat-dioksigenazo.
Biokemična motnja pri HT-1 je pomanjkanje fumarilacetoacetat-hidrolaze, ki je končni encim v katabolni poti tirozina. Nitizinon prepreči akumulacijo toksičnih intermediatov, kot sta maleilacetoacetat in fumarilacetoacetat. Ta intermediata se sicer pretvorita v toksična presnovka sukcinilaceton in sukcinilacetoacetat. Sukcinilaceton zavira proces sinteze porfirina in povzroča akumulacijo 5-aminolevulinata.
Biokemični učinek pri AKU je pomanjkanje homogentizat 1,2 dioksigenaze, tretjega encima katabolne poti tirozina. Nitizinon prepreči akumulacijo škodljivega presnovka homogentizične kisline (HGA, homogentisic acid), ki sicer povzroči okronozo sklepov in hrustanca in s tem razvoj kliničnih znakov bolezni.
Farmakodinamični učinki
Pri bolnikih s HT-1 zdravljenje z nitizinonom omogoča, da se vzpostavi normala presnova porfirina z normalnim delovanjem eritrocitne porfobilinogen-sintaze in 5-aminolevulinatom v urinu, da se zmanjša izločanje sukcinilacetona z urinom, poveča koncentracija tirozina v plazmi in tudi odvajanje fenola z urinom. Razpoložljivi podatki klinične študije so pokazali, da se je sukcinilaceton v urinu pri več kot 90 % bolnikov normaliziral v prvem tednu zdravljenja. Pri ustrezno prilagojenem odmerku nitizinona se v urinu ali plazmi sukcinilaceton ne bi smel pojavljati.
Pri bolnikih z AKU zdravljenje z nitizinonom zmanjša akumulacijo HGA. Razpoložljivi podatki iz klinične študije kažejo 99,7-% zmanjšanje HGA v urinu in 98,8-% zmanjšanje HGA v serumu po zdravljenju z nitizinonom v primerjavi z nezdravljenimi kontrolnimi bolniki po 12-mesečnem zdravljenju.
Klinična učinkovitost in varnost pri HT-1
Klinična študija je bila odprta in nenadzorovana. Pogostnost odmerjanja v študiji je bila dvakrat dnevno. Verjetnosti preživetja po 2, 4 in 6 letih zdravljenja z nitizinonom so povzete v spodnji preglednici.
| Študija NTBC (N=250) | |||
| Starost na začetku zdravljenja | 2 leti | 4 leta | 6 let |
| ≤ 2 meseca | 93 % | 93 % | 93 % |
| ≤ 6 mesecev | 93 % | 93 % | 93 % |
| > 6 mesecev | 96 % | 95 % | 95 % |
| celokupna | 94 % | 94 % | 94 % |
Podatki iz študije, uporabljeni kot pretekle kontrolne vrednosti (van Spronsen et al., 1994), so pokazali naslednjo verjetnost preživetja.
| Starost pri pojavu simptomov | 1 leto | 2 leti |
| < 2 meseca | 38 % | 29 % |
| > 2-6 mesecev | 74 % | 74 % |
| > 6 mesecev | 96 % | 96 % |
Poleg tega so odkrili, da zdravljenje z nitizinonom, v primerjavi s podatki o zdravljenju zgolj s predpisano dieto, zmanjšuje tveganje za razvoj hepatocelularnega karcinoma (HCK). Odkrili so, da je zgodnji začetek zdravljenja še bolj zmanjšal tveganje za razvoj hepatocelularnega karcinoma.
2-, 4- in 6-letna verjetnost, da se HCK med zdravljenjem z nitizinonom ne bo pojavil pri bolnikih, starih 24 mesecev ali manj na začetku zdravljenja, in pri bolnikih, starih več kot 24 mesecev na začetku zdravljenja, je prikazana v naslednji preglednici:
| Študija NTBC (N=250) | |||||||
| Število bolnikov | Verjetnost za nepojav HCK (95 % interval zaupanja) po | ||||||
| nazačetku | po2 letih | po4 letih | po6 letih | 2 letih | 4 letih | 6 letih | |
| Vsi bolnikih | 250 | 155 | 86 | 15 | 98 %(95; 100) | 94 %(90; 98) | 91 %(81; 100) |
| Začetna starost≤ 24 mesecev | 193 | 114 | 61 | 8 | 99 %(98; 100) | 99 %(97; 100) | 99 %(94; 100) |
| Začetna starost> 24 mesecev | 57 | 41 | 25 | 8 | 92 %(84; 100) | 82 %(70; 95) | 75 %(56; 95) |
V mednarodni študiji pri bolnikih s HT-1 o zdravljenju zgolj s predpisano dieto so ugotovili, da je bila diagnoza HCK postavljena pri 18 % vseh bolnikov, starih 2 leti in več.
Študija za oceno PK ter učinkovitosti in varnosti enkrat dnevnega odmerjanja v primerjavi z dvakrat dnevnim odmerjanjem je bila opravljena pri 19 bolnikih s HT-1. Klinično pomembnih razlik v neželenih učinkih ali drugih ocenah varnosti med odmerjanjem enkrat na dan in odmerjanjem dvakrat na dan ni bilo. Ob koncu obdobja zdravljenja enkrat na dan ni imel noben bolnik merljivih ravni sukcinilacetona (SA). Študija kaže, da je enkrat dnevno jemanje varno in učinkovito pri bolnikih vseh starosti. Vendar pa so podatki pri bolnikih s telesno maso < 20 kg omejeni.
Klinična učinkovitost in varnost pri AKU
Učinkovitost in varnost nitizinona 10 mg enkrat na dan pri zdravljenju odraslih bolnikov z AKU sta bili dokazani v randomizirani 48-mesečni študiji, slepi za ocenjevalca, nenadzorovani s kontrolnim zdravljenjem, z vzporedno skupino pri 138 bolnikih (69 zdravljenih z nitizinonom). Primarni opazovani dogodek je bil vpliv na ravni HGA v urinu; po 12 mesecih zdravljenja z nitizinonom so opazili 99,7-% zmanjšanje v primerjavi z nezdravljenimi kontrolnimi bolniki. Izkazalo se je, da ima zdravljenje z nitizinonom statistično značilen pozitivni vpliv na cAKUSSI, pigmentacijo oči, pigmentacijo ušes, osteopenijo kolka in število hrbteničnih regij z bolečino v primerjavi z nezdravljeno kontrolno skupino. cAKUSSI je sestavljeni rezultat, ki vključuje pigmentacijo oči in ušes, ledvične kamne in kamne prostate, stenozo aorte, osteopenijo, kostne zlome, rupture tetiv/vezi/mišice, kifozo, skoliozo, zamenjavo sklepa in druge znake AKU. Zmanjšane ravni HGA pri bolnikih, zdravljenih z nitizinonom, so tako povzročile zmanjšanje postopka okronoze in manj kliničnih znakov, kar je podprlo zmanjšano napredovanje bolezni.
O očesnih dogodkih, kot so keratopatija in bolečina v očesu, okužbah, glavobolu in zvišanju telesne mase so poročali z večjo incidenco pri bolnikih, zdravljenih z nitizinonom, kot pri tistih, ki se niso zdravili. Keratopatija je vodila do začasne ali stalne prekinitve zdravljenja pri 14 % bolnikov, zdravljenih z nitizinonom, a je bila po prenehanju uporabe nitizinona reverzibilna.
Podatki za bolnike, > 70 let, niso na voljo.
Formalnih študij absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja nitizinona niso izvedli. Pri desetih zdravih moških prostovoljcih je bil končni razpolovni čas (mediana) nitizinona v plazmi, po zaužitju enega odmerka kapsul nitizinona (1 mg/kg telesne mase), 54 ur (od 39 do 86 ur). Populacijske farmakokinetične analize so bile izvedene na skupini 207 bolnikov s HT-1. Očistek zdravila je bil 0,0956 l/kg telesne mase na dan, razpolovni čas pa 52,1 ure.
Študije in vitro, pri katerih so uporabili človeške mikrosome jeter in s cDNA izražene encime P450, so pokazale omejeno presnovo preko encima CY P3A4.
Klinična študija medsebojnega delovanja z nitizinonom 80 mg v stanju dinamičnega ravnovesja je pokazala, da je nitizinon povzročil 2,3-kratno zvišanje AUC∞ substrata CYP 2C9 tolbutamida, ki kaže na zmerno zaviranje encima CYP 2C9. Nitizinon je povzročil znižanje AUC∞ klorzoksazona za približno 30 %, ki kaže na šibko indukcijo encima CYP 2E1. Nitizinon ne zavira encima CYP 2D6, ker dajanje nitizinona ni vplivalo na AUC∞ metoprolola. AUC∞ furosemida se je zvišala za 1,7-krat, kar kaže na šibko zaviranje OAT1/OAT3 (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Študije in vitro so pokazale, da nitizonon ne bi smel zavirati presnove, ki deluje preko encimov CYP 1A2, 2C19 ali 3A4, ali inducirati encimov CYP 1A2, 2B6 ali 3A4/5. Ni pričakovati, da bi
nitizinon zaviral transport, ki deluje preko P-gp, BCRP ali OCT2. Ni pričakovati, da bi koncentracija nitizinona v plazmi, dosežena v kliničnem okolju, zavirala transport, ki deluje preko OATP1B1, OATP1B3.
Farmacevtski podatki - Orfadin 5 mg
Vsebina kapsule predgeliran (koruzni) škrob
Ovojnica kapsule
želatina
titanov dioksid (E 171)
Tiskarsko črnilo
črn železov oksid (E 172), šelak,
propilenglikol, amonijev hidroksid.
2 leti
Med rokom uporabnosti lahko bolnik shranjuje kapsule pri temperaturi do 25 °C le 2 meseca (2 mg kapsule) ali 3 mesece (5 mg, 10 mg in 20 mg kapsule), potem pa jih mora zavreči.
Plastenka iz HDPE z zaščitno zaporko iz LDPE, ki vsebuje 60 kapsul. Eno pakiranje vsebuje 1 plastenko.