Ditamin 2,5 mg tablete

Zdravilo Ditamin je namenjeno za:

• zdravljenje in preprečevanje migrene in žilnih glavobolov,

• zdravljenje ortostatske hipotenzije.

Migrena in žilni glavoboli: Bolnik naj jemlje nekaj tednov po 2,5 mg (1 tableto) zdravila Ditamin 2-krat ali 3-krat na dan.

Ortostatska hipotenzija: Na začetku zdravljenja naj bolnik jemlje dva tedna po 2,5 mg

(1 tableto) zdravila Ditamin zjutraj, preden vstane, zvečer pa po 5 mg (2 tableti). Vzdrževalni odmerek je 5 mg (2 tableti) zdravila Ditamin zvečer. Zdravilo naj bolnik jemlje nekaj tednov.

Največji peroralni odmerek je 10 mg (4 tablete) na dan. Posebne populacije

Okvarjeno delovanje jeter

Bolnikom z zmanjšanim delovanjem jeter je treba odmerek prilagoditi. Bolnike z blago do zmerno okvaro delovanja jeter je treba ustrezno spremljati (glejte poglavje

4.4). Dihidroergotamin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter (glejte poglavji 4.3 in 5.2).

Okvarjeno delovanje ledvic

Podatkov o uporabi dihidroergotamina pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ni. Huda ledvična okvara pomeni kontraindikacijo za jemanje zdravila Ditamin (glejte poglavje 4.3).

Pediatrična populacija

Zdravilo Ditamin tablete ni primerno za zdravljenje otrok mlajših od 12 let.

Starejši bolniki

Podatkov o odmerjanju pri starejših bolnikih ni, zato je potrebna previdnost.

Način jemanja

Med zdravljenjem z zdravilom Ditamin se izogibajte pitju soka grenivke (glejte poglavje 4.5).

• Preobčutljivost na zdravilno učinkovino dihidroergotamin, druge ergot alkaloide ali katero koli pomožno snov.

• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).

• Stanja, ki lahko povzročijo vazospastične reakcije: koronarna srčna bolezen (zlasti nestabilna ali vazospastična angina), septična stanja, šok, obliterantna vaskularna bolezen; neustrezno nadzorovana hipertenzija.

• Temporalni arteritis.

• Hemiplegična ali bazilarna migrena.

• Huda okvara delovanja jeter.

• Huda okvara delovanja ledvic.

• Sočasno zdravljenje z močnimi zaviralci CYP450 3A4, kot so makrolidni antibiotiki, zaviralci HIV-proteaze ali reverzne transkriptaze, azolni antimikotiki (glejte poglavje 4.5).

• Sočasno zdravljenje s periferno ali osrednje delujočimi vazokonstriktorji, vključno z ergot alkaloidi, sumatriptanom in drugimi agonisti receptorjev 5-HT¹(glejte poglavje 4.5).

• Bolezni perifernega ožilja ali po operacijah na žilah.

Uporaba zdravila Ditamin lahko povzroči vazospazemske reakcije, tudi napad angine pektoris. Posebno previdno ga je treba dajati bolnikom, ki imajo v anamnezi dejavnike tveganja za razvoj koronarne bolezni, npr. hipertenzije, hiperholesterolemije (kajenje, debelost, sladkorna bolezen, dedna nagnjenost, ženske v menopavzi, moški, starejši od 40 let). Takim bolnikom se sme dati zdravilo Ditamin le po predhodni preiskavi srca in ožilja ter izključitvi koronarne bolezni oziroma ishemične bolezni srca ali drugih kardiovaskularnih bolezni. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Ditamin dlje časa in ki imajo naštete dejavnike tveganja za

koronarno bolezen, so priporočljivi občasni pregledi delovanja srca in ožilja. Previdnost pri uporabi je nujna pri bolnikih, ki imajo dejavnike tveganja za razvoj cerebrovaskularnih epizod.

Ergotizem

Zdravilo Ditamin ni namenjeno za dolgotrajno uporabo. Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov zdravila se lahko zaradi čezmerne dolgotrajne periferne vazokonstrikcije pojavijo znaki kronične zastrupitve, imenovane ergotizem. Značilni znaki so omrtvelost in parestezija v rokah ter nogah, bolečine v mišicah in konvulzije, hladni, bledi oziroma cianozni prsti. Pojavijo se lahko lokalizirana oteklina in srbečica pa tudi mioza. Če se pojavijo znaki ergotizma, je treba zdravljenje z zdravilom Ditamin takoj ustaviti, saj lahko tako stanje povzroči gangreno in smrt. Prizadete ude je treba ohranjati tople; po potrebi damo bolniku vazodilatator (npr. natrijev nitroprusid, tolazolin, fentolamin). Bolnika je treba opozoriti, da nemudoma obvesti zdravnika, če opazi neželene učinke, ki bi lahko kazali na ergotizem (glejte poglavje 4.9).

Kadilci

Previdnost je potrebna pri kadilcih, ker lahko nikotin pri nekaterih bolnikih povzroči

vazokonstrikcijo (glejte poglavje 4.5).

Okvara delovanja ledvic

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic je potrebna previdnost.

Okvara delovanja jeter

Bolnike z blago do zmerno okvaro delovanja jeter, zlasti tiste s holestazo, je treba ustrezno spremljati.

Fibrotična obolenja

Bolnike, ki imajo v anamnezi z zdravili povzročena fibrotična obolenja, na primer

retroperitonealno ali plevralno fibrozo, je treba skrbno nadzorovati.

Odvisnost od zdravila

Dolgotrajni uporabi dihidroergotamina se je treba izogibati, saj lahko povzroči

odvisnost od zdravila.

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Ditamin

Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Pričakovane interakcije, zaradi katerih je zdravilo kontraindicirano

Močni zaviralci CYP3A4

Sočasni uporabi zaviralcev citokroma P450 3A4 (CYP3A4), kot so makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin, troleandomicin, klaritromicin), zaviralci HIV-proteaze ali reverzne transkriptaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin), azolni antimikotiki (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), in dihidroergotamina se je treba izogibati (glejte poglavje 4.3), saj lahko poveča izpostavljenost

dihidroergotaminu in povzroči zastrupitev, imenovano ergotizem (vazospazem in

ishemija okončin in drugih tkiv).

Vazokonstriktorji

Sočasni uporabi učinkovin, ki povzročajo vazokonstrikcijo, vključno z ergot alkaloidi, sumatriptanom in drugimi agonisti receptorjev 5-HT¹, nikotinom (npr. pri strastnem kajenju) in simpatikomimetikov se je treba izogibati, saj lahko pride do zvečanega vazokonstrikcijskega učinka (glejte poglavje 4.3). Zamenjava zdravila Ditamin, s katerim od triptanov (in obratno) je dovoljena čez najmanj 24 ur po ustavitvi zdravljenja z enim oziroma drugim zdravilom.

Opažene interakcije, ki jih je treba upoštevati

Beta blokatorji

Čeprav bolniki kombinacijo beta-adrenergičnih zaviralcev (npr. propranolol) in dihidroergotamina običajno dobro prenašajo, je pri bolnikih z motnjami perifernega krvnega obtoka potrebna previdnost.

Zaviralci ponovnega privzema serotonina

Sočasna uporaba dihidroergotamina z zaviralci ponovnega prevzema serotonina (npr. amitriptilinom), vključno s selektivnimi zaviralci (npr. sertralinom), lahko povzroči pojav serotoninskega sindroma, zato je pri tej kombinaciji potrebna previdnost. Znaki so: zmedenost, mentalne spremembe, diaforeza, tremor, mioklonus, drgetanje, hiperrefleksija in hipertenzija. Sočasni uporabi SSRI in zdravila Ditamin se je treba zato izogibati. Če se pojavi serotoninski sindrom, je potrebna nujna zdravniška pomoč (zagotoviti je treba delovanje pljuč, srca in ožilja ter spremljati delovanje ledvic in jeter).

Gliceriltrinitrat (nitroglicerin)

Ob sočasni uporabi dihidroergotamina z gliceriltrinitratom lahko zaradi zmanjšanega učinka prvega prehoda pride do pomembno zvečane izpostavljenosti dihidroergotaminu.

Pričakovane interakcije, ki jih je treba upoštevati

Zmerni do šibki zaviralci CYP3A4

Zmerni do šibki zaviralci CYP3A4, kot so cimetidin, klotrimazol, flukonazol, sok grenivke, kvinupristin/dalfopristin in zileuton, tudi lahko povečajo izpostavljenost dihidroergotaminu, zato je pri sočasni uporabi potrebna previdnost.

Induktorji CYP3A

Zdravila (npr. nevirapin, rifampicin), ki inducirajo CYP3A4, lahko zmanjšajo

farmakološke učinke dihidroergotamina.

Odsotnost interakcij

Farmakokinetične interakcije z drugimi izoencimi citokroma P450 niso znane.

Ženske v rodni dobi

Ko je pri ženski, ki jemlje dihidroergotamin, nosečnost potrjena, je treba z zdravljenjem takoj prenehati. Ženske, ki načrtujejo nosečnost, ne smejo jemati dihidroergotamina (glejte tudi naslednji odstavek poglavja o nosečnosti ter poglavji 4.3 in 5.3).

Nosečnost

Dihidroergotamin deluje oksitoksično in vazokonstriktivno na posteljico in popkovnico, zato je njegova uporaba med nosečnostjo kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 5.3).

Dojenje

Dihidroergotamin se verjetno izloča v materino mleko. Uporaba dihidroergotamina je

med dojenjem zato kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Plodnost

Podatki o študijah pri človeku niso na voljo. Za študije na živalih glejte poglavje 5.3.

Zdravilo Ditamin lahko povzroči vrtoglavico, zmedenost in zaspanost, zato lahko vpliva na sposobnost upravljanja vozil in strojev.

Na podlagi spontanih poročil o primerih in primerov, opisanih v literaturi, pridobljenih v obdobju po prihodu zdravila na trg, so poročali o naslednjih neželenih učinkih dihidroergotamina. Ker so o teh učinkih prostovoljno poročali bolniki iz populacij neopredeljive velikosti, njihove pogostnosti ni mogoče zanesljivo oceniti, zato je opredeljena kot neznana. Neželeni učinki zdravila so razvrščeni po organskih sistemih glede na klasifikacijo MedDRA. V okviru vsakega organskega sistema so neželeni učinki razvrščeni po padajoči resnosti.

Neželeni učinki (pogostnost neznana)

*Po parenteralni uporabi so poročali o paresteziji (npr. občutek odrevenelosti, mravljinčenja) prstov na rokah in nogah, miokardni ishemiji in nekaj primerih miokardnega infarkta. Pri peroralni uporabi so taki učinki izjemno redki. Po intravenski uporabi so pri bolnikih, ki so zdravilo prejemali za zdravljenje glavobolov/migrene, poročali o glavobolu, ki se je pojavil predvsem na začetku zdravljenja.

**Vazospazmi: Če se pojavijo znaki vazospazmov, je treba zdravljenje z dihidroergotaminom ustaviti in uvesti zdravljenje s perifernim vazodilatatorjem (glejte poglavje 4.9).

***Pri manjšem številu bolnikov, ki so jemali peroralni dihidroergotamin neprekinjeno več let, so opazili pojav fibroznih sprememb, predvsem na plevri in retroperitoneju. Obstajajo posamezna poročila fibrotičnih sprememb srčnih zaklopk.

Simptomi

Navzea, bruhanje, glavobol, tahikardija, vrtoglavica, periferni znaki in simptomi vazospazma (npr. omrtvelost, mravljinčenje, periferna ishemija, gangrena in bolečina v okončinah) in koma.

Zdravljenje

Če je bilo zdravilo uporabljeno peroralno, je priporočena uporaba aktivnega oglja. Če je prišlo do zaužitja pred kratkim, pride v poštev izpiranje želodca. Sicer se izvaja simptomatsko zdravljenje s skrbnim nadzorom kardiovaskularnega sistema.

Če pride do hudih vazospastičnih reakcij, je priporočena intravenska aplikacija perifernih vazodilatatorjev, na primer nitroprusida, fentolamina ali dihidralazina, lokalno gretje prizadetega predela in nega za preprečevanje poškodbe tkiva. V primeru konstrikcije koronarnih žil je treba uvesti primerno zdravljenje, na primer z nitroglicerinom.