REMINYL 8 mg tablete

Galantamin se uporablja za simptomatsko zdravljenje blage do zmerno hude Alzheimerjeve demence.

Odrasli in starejši bolniki

Uporaba

Galantamin je treba dajati dvakrat na dan, najbolje z jutranjim in večernim obrokom. Med zdravljenjem je treba zagotoviti zadosten vnos tekočine (glejte poglavje 4.8).

Pred začetkom zdravljenja

Diagnoza tipa Alzheimerjeve demence mora biti zadostno potrjena glede na trenutne klinične smernice (glejte poglavje 4.4).

Začetni odmerek

Priporočen začetni odmerek je 8 mg/dan (4 mg dvakrat na dan) v obdobju 4 tednov.

Vzdrževalni odmerek

• V prvih treh mesecih moramo bolnikovo prenašanje zdravljenja in odmerjanje galantamina redno ocenjevati. Potem je treba ocenjevati klinično korist in prenašanje zdravljenja z galantaminom v skladu s trenutno veljavnimi smernicami.

  Z vzdrževalnim zdravljenjem lahko nadaljujemo dokler obstaja korist za bolnika in dokler bolnik prenaša zdravljenje z galantaminom. O prekinitvi zdravljenja z galantaminom je treba razmisliti, če ni več učinka zdravljenja ali če bolnik zdravljenja ne prenaša dobro.

• Začetni vzdrževalni odmerek je 16 mg/dan (8 mg dvakrat na dan), bolnikom je treba dajati vzdrževalni odmerek najmanj 4 tedne.

• Pri bolnikih, ki zdravilo dobro prenašajo, lahko vzdrževalni odmerek v skladu s kliničnimi znaki individualno zvečamo na 24 mg/dan (12 mg dvakrat na dan).

• Če bolniki odmerka 24 mg/dan ne prenašajo dobro ali če ne pride do kliničnega izboljšanja, lahko odmerek zmanjšamo na 16 mg/dan.

• Po nagli prekinitvi zdravljenja (npr. pri pripravi na kirurški poseg) ni povratnega učinka.

Otroci

Uporabe galantamina pri otrocih ne priporočamo.

Okvara jeter in ledvic

Pri zmerni okvari jeter ali ledvic so lahko plazemske koncentracije galantamina višje, zato odmerjanje začnemo s 4 mg zdravila enkrat na dan, po možnosti zjutraj, vsaj en teden. Zdravljenje nadaljujemo z 2 x 4 mg na dan, najmanj 4 tedne. Dnevni odmerki naj ne presegajo 2 x 8 mg.

Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (po Child-Pughovi lestvici nad 9) je uporaba galantamina kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z blago jetrno okvaro ni potrebno prilagajati odmerkov.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina več kot 0,15 ml/s (9 ml/min), odmerkov ni treba prilagoditi. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (kreatininski očistek nižji kot 0,15 ml/s (9 ml/min)), je uporaba galantamina kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Sočasno zdravljenje

Pri bolnikih, ki jemljejo močne zaviralce CYP2D6 ali CYP3A4 (npr. ketokonazol), moramo odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.5).

Galantamina ne dajemo bolnikom, ki so preobčutljivi za galantaminijev bromid ali za druge snovi v zdravilu.

Podatkov o uporabi galantamina pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (po Child-Pughovi lestvici nad 9) in/ali hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina manj kot 15 ml/s (9 ml/min)) ni, zato je pri njih galantamin kontrainidiciran. Pri bolnikih, ki imajo hujšo ledvično in jetrno okvaro hkrati, je galantamin kontraindiciran.

Zdravilo Reminyl se uporablja pri bolnikih z blago do zmerno hudo Alzheimerjevo demenco. Korist zdravljenja z galantaminom pri bolnikih z drugimi tipi demence ali okvarami spomina ni bila

dokazana. V dveh dveletnih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z blago kognitivno okvaro (blage oblike motenj spomina, ki ne izpolnjujejo kriterijev Alzheimerjeve demence), zdravljenje z galantaminom ni upočasnilo upada kognitivnih sposobnosti ali zmanjšalo prehoda v demenco. V skupini, ki je prejemala galantamin je bila smrtnost statistično značilno višja, kot v skupini, ki je prejemala placebo (galantamin: 14/1026 (1,4 %), placebo: 3/1022 (0,3 %)). Vzroki smrti so bili

različni. Pri bolnikih, ki so prejemali galantamin, je bila približno polovica smrti posledica različnih žilnih vzrokov (miokardni infarkt, kap ali nenadna smrt). Pomen teh odkritij za zdravljenje bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo ni znan. Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, so bila izvedena primerjalna preskušanja s placebom, ki so trajala samo 6 mesecev. V teh preskušanjih v skupini, ki je prejemala galantamin, niso opazili povečane smrtnosti.

Diagnozo Alzheimerjeve demence naj postavi izkušen zdravnik v skladu z veljavnimi smernicami. Zdravljenje z galantaminom mora potekati pod zdravniškim nadzorom in se izvajati samo, če ima bolnik na voljo negovalca, ki bo redno nadziral jemanje zdravila.

Na splošno bolniki z Alzheimerjevo boleznijo hujšajo. Zdravljenje z zaviralci holinesteraze, vključno z galantaminom, je povzročilo hujšanje pri teh bolnikih. Med zdravljenjem moramo nadzorovati

bolnikovo težo.

Kot pri ostalih holinomimetikih, dajemo galantamin previdno pri:

Srčnih boleznih: zaradi svojega farmakološkega delovanja holinomimetiki znižajo srčno frekvenco (bradikardija). Ti učinki so lahko posebej pomembni pri bolnikih s 'sindromom bolezni sinusnega vozla' ali z drugimi supraventrikularnimi prevodnimi motnjami, ali pri tistih, ki uporabljajo zdravila, ki pomembno in sočasno zmanjšajo srčno frekvenco, kot so digoksin in blokatorji beta ali pri bolnikih s porušenim ravnovesjem elektrolitov (npr. hiperkaliemija, hipokaliemija).

Pri predpisovanju galantamina bolnikom s srčno-žilnimi boleznimi, npr. takoj po miokardnem infarktu, novo odkrita fibrilacija atrijev, srčni blok druge ali višje stopnje, nestabilna agina pektoris, srčno popuščanje, posebej skupine III-IV po NYHA (New York Heart Association) klasifikaciji, je potrebna previdnost.

Pri analizi združenih podatkov s placebom nadzorovanih študij, pri katerih so bolniki z Alzheimerjevo demenco dobivali galantamin, je bilo ugotovljeno povečano pojavljanje določenih neželenih

kardiovaskularnih dogodkov (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).

Boleznih prebavil: bolnike, pri katerih obstaja večje tveganje za nastanek peptičnih razjed, npr. bolnike z ulkusno boleznijo v anamnezi, ali bolnike, ki so nagnjeni k tem boleznim, je treba

nadzorovati. Uporabo galantamina ne priporočajo pri bolnikih z gastrointestinalno obstrukcijo, ali pri tistih, ki okrevajo po gastrointestinalni operaciji.

Boleznih živčevja: holinomimetiki lahko povzročijo generalizirane krče (konvulzije), vendar pa so krči lahko tudi posledica Alzheimerjeve bolezni. V kliničnih raziskavah ni bilo ugotovljeno povečanje pogostnosti konvulzij pri uporabi galantamina v primerjavi s placebom. Povišanje holinergičnega tonusa lahko v redkih primerih poslabša simptome parkinsonizma.

Pri analizi združenih podatkov s placebom nadzorovanih študij, pri katerih so bolniki z Alzheimerjevo demenco dobivali galantamin, so občasno opazili pojav cerebrovaskularnih dogodkov (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki). To je treba upoštevati pri predpisovanju galantamina bolnikom s cerebrovaskularno boleznijo.

Boleznih dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: holinomimetike je treba previdno predpisovati bolnikom s hudo astmo ali obstrukcijsko boleznijo pljuč v anamnezi ali aktivno pljučno infekcijo (npr. pljučnica).

Boleznih sečil: uporabe galantamina ne priporočamo pri bolnikih z zastajanjem urina, ali pri tistih, ki okrevajo po kirurškem posegu na mehurju.

Anestezija: galantamin, kot holinomimetik, podaljša s sukcinilholinom povzročeno mišično relaksacijo med anestezijo.

Uporaba pri otrocih

Uporabe galantamina pri otrocih ne priporočamo.

Oranžno FCF (E110), ki je v 12 mg tabletah, lahko povzroči alergijske reakcije.

Bolniki z redkimi dednimi boleznimi, ki ne prenašajo galaktoze, s pomanjkanjem Lapp laktaze ali z malabsorpcijo glukoza-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Farmakodinamične interakcije

Zaradi mehanizma delovanja, galantamina ne smemo dajati istočasno z drugimi holinomimetiki (npr. ambenonij, donepezil, neostigmin, piridostigmin, rivastigmin in sistemsko uporabljen pilokarpin).

Galantamin zavira delovanje antiholinergičnih zdravil. Ob nenadni prekinitvi zdravljenja z

antiholinergičnim zdravilom (npr. atropin) obstaja tveganje za pojačanje učinka galantamina. Kot pri drugih holinomimetikih je možna farmakodinamska interakcija z zdravili, ki značilno zmanjšajo srčno frekvenco (npr. digoksin in blokatorji beta, nekateri blokatorji kalcijevih kanalov in amiodaron).

Previdnost je potrebna pri zdravilih, ki lahko povzročijo »torsades de pointes«. V takšnih primerih je potrebno razmisliti o EKG.

Prav tako podaljša s sukcinilholinom povzročeno mišično relaksacijo med anestezijo, še posebej pri pomanjkanju pseudoholinesteraze.

Farmakokinetične interakcije

Galantamin se presnavlja po različnih presnovnih poteh, izloča pa se skozi ledvice. Verjetnost pojava klinično pomembnih interakcij je majhna, kljub temu se le te lahko pojavijo v posameznih primerih.

Sočasno jemanje s hrano upočasni hitrost absorpcije galantamina, ne vpliva pa na njen obseg. Priporočamo jemanje galantamina s hrano, da bi zmanjšali holinergične stranske učinke.

Druga zdravila, ki vplivajo na presnovo galantamina

Raziskave medsebojnega učinkovanja zdravil so pokazale povečanje biološke uporabnosti

galantamina za približno 40 % med sočasnim zdravljenjem s paroksetinom (močnim zaviralcem CYP2D6) ter za 30 % in 12 % med sočasnim zdravljenjem s ketokonazolom in eritromicinom (zaviralca CYP3A4). Zato se lahko pri bolnikih na začetku zdravljenja z močnimi zaviralci CYP2D6 (npr. s kinidinom, paroksetinom, fluoksetinom ali fluvoksaminom) ali CYP3A4 (npr. s

ketokonazolom, ritonavirom) pokaže več holinergičnih stranskih učinkov, zlasti slabost in bruhanje. V takih primerih lahko zmanjšamo vzdrževalni odmerek (glejte poglavje 4.2).

Vpliv galantamina na presnovo drugih zdravil

Terapevtski odmerki galantamina (2 x 12 mg/dan) niso vplivali na kinetiko digoksina in varfarina (glejte tudi farmakodinamične interakcije).

Nosečnost

Kliničnih podatkov o nosečnicah, ki so bile izpostavljene galantaminu ni. Študije na živalih kažejo nekoliko upočasnjen razvoj zarodkov in novorojenih mladičev (glejte poglavje 5.3). Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.

Dojenje

Ni znano, če se galantamin izloča v materino mleko. Pri doječih materah študije niso bile opravljene, zato ženske, ki se zdravijo z galantaminom, ne smejo dojiti.

Reminyl tablete imajo vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Zdravilo REMINYL lahko povzroči vrtoglavico in zaspanost, ki lahko vplivata na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, zlasti v prvih tednih zdravljenja.

Najpogosteje poročana neželena učinka sta bila slabost in bruhanje. Nastopila sta predvsem v obdobju določanja odmerkov in sta trajala manj kot teden dni, pri večini bolnikov pa sta se pojavila samo enkrat. V teh primerih je koristno predpisati antiemetike in poskrbeto za zadostno uživanje tekočine.

Ocena pogostnosti: zelo pogosti ( 1/10); pogosti ( 1/100 do 1/10); občasni ( 1/1000 do 1/100); redki ( 1/10.000 do 1/1.000); zelo redki ( 1/10.000).

Simptomi

Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja galantamina so podobni simptomom prevelikega

odmerjanja drugih holinomimetikov. Ti učinki se navadno nanašajo na osrednje živčevje, parasimpatik in živčnomišični stik. Poleg mišične oslabelosti ali fascikulacij, se lahko pojavijo nekateri ali vsi znaki holinergične krize: huda slabost, bruhanje, gastrointestinalni krči, slinjenje, solzenje, uhajanje urina in blata, potenje, bradikardija, hipotenzija, kolaps in konvulzije. Mišična oslabelost, povečana trahealna

sekrecija in bronhospazem, so lahko življenjsko nevarni.

Kot posledica prekomernega odmerjanja galantamina v post-marketinškem poročilu so navedeni

―torsades de pointes‖, podaljševanje QT kompleksa, bradikardija, vetrikularna tahikardija in

kratkotrajna izguba zavesti. Količina prekomerno zaužitega galantamina je znana v enem primeru, ko je bilo v enem dnevu zaužitih osem 4 mg tablet (skupno 32 mg).

Zdravljenje

Kot v vseh primerih prevelikega odmerjanja, je treba uporabiti splošne ukrepe. V hudih primerih uporabimo antiholinergična zdravila, kot je atropin, splošen antidot za holinomimetike. Priporoča se začetni odmerek 0,5 do 1,0 mg intravensko, kasnejši odmerki pa so odvisni od kliničnega odziva.

Ker se doktrine za zdravljenje prevelikega odmerjanja nenehno izpopolnjujejo, svetujemo, da se obrnete na Center za zastrupitve, da dobite najnovejša priporočila o zdravljenju prevelikega odmerjanja.