Ikatibant Accord 30 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ikatibant 30 mg
Zdravilo Ikatibant Accord je indicirano za simptomatsko zdravljenje akutnih napadov hereditarnega (prirojenega) angioedema (HAE) pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 2 leti ali več, spomanjkanjem zaviralca C1-esteraze.
Zdravilo Ikatibant Accord je namenjeno uporabi pod nadzorom zdravstvenega delavca. Odmerjanje
Odrasli
Priporočeni odmerek pri odraslih je eno subkutano injiciranje 30 mg zdravila Ikatibant Accord.
V večini primerov zadošča za zdravljenje napada ena injekcija zdravila Ikatibant Accord. V primeru nezadostnega olajšanja ali ponovitve simptomov se lahko bolniku po 6 urah da druga injekcija zdravilaIkatibant Accord. Če po drugi injekciji ni zadostnega olajšanja ali se simptomi ponovijo, se lahko bolniku po nadaljnjih 6 urah aplicira še tretja injekcija zdravila Ikatibant Accord. V 24-urnem obdobju se smejo dati največ 3 injekcije zdravila Ikatibant Accord.
V kliničnih preskušanjih so v enem mesecu aplicirali največ 8 injekcij zdravila Ikatibant Accord.
Pediatrična populacija
Priporočeni odmerek zdravila Ikatibant Accord na podlagi telesne mase pri otrocih in mladostnikih (starih od 2 do 17 let) je v spodnji preglednici 1.
Preglednica 1: Režim odmerjanja pri pediatričnih bolnikih
| Telesna masa | Odmerek (prostornina injiciranega zdravila) |
| Od 12 kg do 25 kg | 10 mg (1,0 ml) |
| Od 26 kg do 40 kg | 15 mg (1,5 ml) |
| Od 41 kg do 50 kg | 20 mg (2,0 ml) |
| Od 51 kg do 65 kg | 25 mg (2,5 ml) |
| > 65 kg | 30 mg (3,0 ml) |
V kliničnem preskušanju niso dajali več kot 1 injekcije zdravila Ikatibant Accord na napad HAE.
Pri otrocih, mlajših od 2 let ali s telesno maso 12 kg ali manj, ni mogoče priporočiti režimaodmerjanja, saj niso ugotovili varnosti in učinkovitosti v tej pediatrični skupini.
Starejši bolniki
O uporabi pri bolnikih, starejših od 65 let, ni na voljo zadostnih informacij.
Pri starejših bolnikih je bila dokazana večja sistemska izpostavljenost ikatibantu. Pomen tega dejstva za varnost zdravila Ikatibant Accord ni znan (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Način uporabe
Zdravilo Ikatibant Accord je namenjeno subkutani uporabi, najbolje v predelu trebuha. Raztopino za injiciranje Ikatibant Accord je treba injicirati počasi zaradi prostornine, ki jo je
treba injicirati.
Vsaka brizga zdravila Ikatibant Accord je namenjena le enkratni uporabi. Glejte navodilo za uporabo glede navodil za uporabo zdravila.
Injiciranje, ki ga izvede skrbnikskrbnik/samoinjiciranje
Odločitev o tem, ali bo injiciranje zdravila Ikatibant Accord izvedel skrbnik ali bolnik lahko sprejme samozdravnik z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju dednega angioedema (glejte poglavje 4.4).
Odrasli
Zdravilo Ikatibant Accord lahko bolnik sam ali njegov skrbnik uporabi šele, ko ga je zdravstveni
delavec poučil o tehniki subkutanega injiciranja.
Otroci in mladostniki, stari 2–17 let
Skrbnik lahko daje zdravilo Ikatibant Accord šele, ko konča usposabljanje za subkutano injiciranje, ki ga izvajajo zdravstveni delavci.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Laringealni napadi
Bolnike z laringealnimi napadi je treba po injiciranju obravnavati v ustrezni zdravstveni ustanovi, dokler zdravnik ne presodi, da je odpust varen.
Ishemična bolezen srca
Pri ishemičnih stanjih je poslabšanje srčne funkcije in zmanjšanja koronarnega pretoka teoretično lahko posledica antagonizma na receptorju za bradikinin tipa 2. Zaradi tega je pri dajanju zdravila Ikatibant Accord bolnikom z akutno ishemično boleznijo srca ali nestabilno angino pektoris potrebna previdnost (glejte poglavje 5.3).
Možganska kap
Kljub dokazanemu ugodnemu učinku blokade receptorja B2 neposredno po možganski kapi je teoretično mogoče, da ikatibant oslabi pozitivne zaščitne učinke bradikinina na živčne celice v poznifazi. Zato je pri dajanju ikatibanta bolnikom v tednih po možganski kapi potrebna previdnost.
Injiciranje, ki ga izvede skrbnik/samoinjiciranje
Pri bolnikih, ki še nikoli niso prejeli zdravila Ikatibant Accord, je treba prvo injiciranje opraviti v zdravstveni ustanovi ali pod zdravnikovim nadzorom.
Če lajšanje simptomov po samoinjiciranju ali injiciranju, ki ga izvede skrbnik ni zadostno ali se tisimptomi ponavljajo, se priporoča, da se bolnik ali skrbnik obrneta na zdravnika. Pri odraslih je treba nadaljnje odmerke, ki so morda potrebni pri istem napadu, dajati v zdravstveni ustanovi (glejte poglavje 4.2). Podatkov o dajanju nadaljnjih odmerkov pri istem napadu pri mladostnikih ali otrocihni.
Bolnik z laringealnim napadom se mora vedno obrniti na zdravnika in ga je treba opazovati v zdravstveni ustanovi, tudi če si je zdravilo injiciral že doma.
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na brizgo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’. Pediatrična populacija
Pri pediatrični populaciji je malo izkušenj z zdravljenjem več kot enega napada HAE z
zdravilom Ikatibant Accord.
Farmakokinetične interakcije, povezane s CYP450, niso pričakovane (glejte poglavje 5.2).
Sočasno dajanje zdravila Ikatibant Accord in zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) ni bilo raziskano. Zaviralci ACE so kontraindicirani pri bolnikih s hereditarnim angioedemom zaradi možnega povišanja ravni bradikinina.
Pediatrična populacija
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
Nosečnost
Kliničnih podatkov za nosečnice, ki so bile izpostavljene ikatibantu, ni na voljo . Študije na živalih so pokazale učinke na ugnezdenje v maternico in kotenje (glejte poglavje 5.3), vendar pa možno tveganjeza ljudi ni znano.
Zdravilo Ikatibant Accord se sme uporabljati med nosečnostjo samo, če možna korist odtehta možno
tveganje za plod (npr. pri zdravljenju morebitnih življenjsko ogrožajočih laringealnih napadov). Dojenje
Ikatibant se pri podganah izloča v mleko v koncentracijah, ki so podobne koncentracijam v krvi
samic. Učinkov na postnatalni razvoj podganjih mladičev niso ugotovili.
Ni znano, ali se ikatibant pri ljudeh izloča v materino mleko, vendar je priporočljivo, da doječe
matere, ki želijo uporabiti zdravilo Ikatibant Accord, 12 ur po uporabi zdravila ne dojijo.
Plodnost
Pri podganah in psih je ponavljajoča se uporaba ikatibanta povzročila učinke na spolne organe. Ikatibant ni imel nobenega učinka na plodnost mišjih in podganjih samcev (glejte poglavje 5.3). V študiji pri 39 zdravih odraslih moških in ženskah, ki so jih zdravili s 30 mg vsakih 6 ur v 3 odmerkih vsake 3 dni, kar je pomenilo skupno 9 odmerkov, niso ugotovili nobenih klinično pomembnih sprememb od izhodiščnih vrednosti pri bazalni in z GnRH stimulirani koncentraciji reproduktivnih hormonov pri nobenem od spolov. Opazili niso nobenega pomembnega učinka ikatibanta na koncentracijo progesterona v luteinski fazi in luteinsko delovanje ali na dolžino menstruacijskega cikla pri ženskah, prav tako pa ni bilo nobenih pomembnih učinkov ikatibanta na število, gibljivost in morfologijo semenčic pri moških. Režim odmerjanja, ki je bil uporabljen v tej študiji, bi bilo težko izvajati v kliničnem okolju.
Zdravilo Ikatibant Accord ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Po uporabi zdravila Ikatibant Accord so poročali o primerih utrujenosti, letargije, somnolence in omotice. Ti simptomi se lahko pojavijo kot posledica napada hereditarnega angioedema.
Bolnike je treba opozoriti, da ne vozijo inupravljajo s stroji, če so utrujeni ali omotični.
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom so skupno 999 napadov HAE zdravili s 30 mg ikatibanta, ki so ga subkutano dajali zdravstveni delavci. Zdravstveni delavci so ikatibant 30 mg subkutano dali 129 zdravim preskušancem in 236 bolnikom s HAE.
Skoraj pri vseh bolnikih, ki so subkutano prejemali ikatibant v kliničnih preskušanjih, so se pojavile reakcije na mestu injiciranja (za katere so značilni draženje kože, otekanje, bolečina, srbenje, eritem, pekoč občutek). Te reakcije so bile navadno blage do zmerne, prehodne in so samodejno prenehale.
Seznam neželenih učinkov
Pogostnost neželenih učinkov, ki so navedeni v Preglednici 1, je opredeljena v skladu z naslednjim dogovorom:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥
1/10.000do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000).
Vsi neželeni učinki iz obdobja trženja zdravila so napisani v poševnem tisku.
Preglednica 2: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi ikatibanta
| Organski sistem (kategorija incidence) | Priporočeni izraz |
| Bolezni živčevja(pogosti, ≥ 1/100 do < 1/10) | omotica glavobol |
| Bolezni prebavil(pogosti, ≥ 1/100 do < 1/10) | navzea |
| Bolezni kože in podkožja (pogosti, ≥ 1/100 do < 1/10)(neznana) | izpuščaj eritem pruritusurtikarija |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije (zelo pogosti, ≥ 1/10)(pogosti, ≥ 1/100 do < 1/10) | reakcije na mestu injiciranja* pireksija |
| Preiskave(pogosti, ≥ 1/100 do < 1/10) | povišana raven aminotransferaze |
| * Podplutba na mestu injiciranja, hematom na mestu injiciranja, pekoč občutek na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, hipestezija na mestu injiciranja, draženje na mestu injiciranja, otopelost na mestu injiciranja, edem na mestu injiciranja, bolečina na mestu injiciranja, občutek pritiska na mestu injiciranja, pruritus na mestu injiciranja, otekanje na mestu injiciranja, urtikarija na mestuinjiciranja in občutek toplote na mestu injiciranja. | |
Pediatrična populacija
V kliničnih študijah so zdravljenju z ikatibantom izpostavili skupno 32 pediatričnih bolnikov (8 otrok, starih od 2 do 11 let in 24 mladostnikov, starih od 12 do 17 let) s HAE. Enaintrideset bolnikov je prejelo enkraten odmerek ikatibanta, 1 bolnik (mladostnik), pa je prejel ikatibant za dva napada HAE (skupno dva odmerka). Zdravilo Ikatibant so injicirali subkutano pri odmerku 0,4 mg/kg na podlagi telesne mase do največjega odmerka 30 mg.
Pri večini pediatričnih bolnikov, ki so prejeli ikatibant s subkutanim injiciranjem so se pojavile reakcije na mestu injiciranja, kot so eritem, otekanje, pekoč občutek, bolečine in srbenje/pruritus na koži; ugotovili so, da so te reakcije blage do zmerne in da so skladne z reakcijami, o katerih so poročali pri odraslih. Pri dveh pediatričnih bolnikih so se pojavile reakcije na mestu injiciranja, ki so
jih ocenili kot hude, ki pa se popolnoma izginile v 6 urah. Te reakcije so bile eritem, otekanje,
pekočobčutek in občutek toplote.
V kliničnih študijah niso opazili klinično pomembnih sprememb reproduktivnih hormonov. Opis nekaterih neželenih učinkov
Imunogenost:
V nadzorovanih preskušanjih 3. faze s ponavljajočimi se zdravljenji pri odraslih so v redkih primerih opazili prehodno pozitivnost za protitelesa proti ikatibantu. Pri vseh bolnikih se je učinkovitost vzdrževala. En bolnik, ki se je zdravil z zdravilom Ikatibant Accord, je bil pozitiven za protitelesa proti ikatibantu pred zdravljenjem z zdravilom Ikatibant Accord in po njem. Pri tem bolniku so 5 mesecev opravljali sledenje, pri čemer so bili nadaljnji vzorci negativni za protitelesa proti ikatibantu. Pri zdravilu Ikatibant Accord niso poročali o nobenih preobčutljivostnih ali anafilaktičnih reakcijah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalnicenter za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Ikatibant 30 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga krvna zdravila, zdravila za zdravljenje hereditarnega angioedema, oznaka ATC: B06AC02.
Mehanizem delovanja
Hereditarni angioedem (HAE) (avtosomna dominantna bolezen) se pojavi zaradi odsotnosti ali disfunkcije zaviralca C1-esteraze. Napade HAE spremlja povečano sproščanje bradikinina, ki je ključni posrednik pri pojavu kliničnih simptomov.
HAE se kaže v obliki občasnih napadov subkutanih in/ali submukoznih edemov, ki
prizadenejozgornja dihala, kožo in prebavila. Napad običajno traja 2 do 5 dni.
Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist na receptorju za bradikinin tipa 2 (B2). To je sintetični dekapeptid s podobno strukturo kot bradikinin, vendar s 5 neproteionogenimi aminokislinami. Pri HAE so povečane koncentracije bradikinina ključni posrednik pri pojavu kliničnih simptomov.
Farmakodinamični učinki
Pri zdravih mladih osebah so ikatibant dajali v odmerkih 0,8 mg/kg v 4 urah; 1,5 mg/kg/dan
ali 0,15 mg/kg/dan 3 dni; pojav hipotenzije, vazodilatacije in refleksne tahikardije zaradi bradikinina je
bil preprečen. Ikatibant je izkazal lastnosti kompetitivnega antagonista, ko je bil
provokacijskiodmerek bradikinina povečan 4-kratno. Klinična učinkovitost in varnost
Podatki o učinkovitosti so bili pridobljeni iz začetne odprte študije faze II in iz treh kontroliranih študijfaze III.
Klinične študije 3. faze (FAST-1 in FAST-2) so bila randomizirana, dvojno slepa, nadzorovana preskušanja in so imele enake načrte, razen za primerjalno zdravilo (v eni je bilo zdravilo primerjano s peroralno traneksaminsko kislino in v drugi s placebom). Randomiziranih je bilo skupno
130 bolnikov. Prejemali so ikatibant v odmerku 30 mg (63 bolnikov) ali komparator
(38 bolnikov je prejemalo traneksamično kislino, 29 pa placebo). Nadaljnje epizode HAE so zdravili v odprti razširjeni študiji. Bolniki s simptomi laringealnega angioedema so prejemali zdravljenje z ikatibantomv odprti fazi. V študijah faze III je bil primarni pokazatelj učinkovitosti čas do nastopa olajšanja simptomov, določen z uporabo vizualne analogne lestvice (VAS – visual analogue scale). Preglednica 3 vsebuje rezultate teh študij za učinkovitost.
Študija FAST-3 je bila randomizirana, s placebom nadzorovana študija z vzporednimi skupinami pri 98 odraslih bolnikih z mediano starostjo 36 let. Bolnike so naključno razporedili tako, da so s subkutanim injiciranjem prejeli ikatibant 30 mg ali placebo. Podskupina bolnikov v tej študiji je imelaakutne napade HAE med jemanjem androgenov, antifibrinolitičnih učinkovin ali zaviralcev CI. Primarni cilj študije je bil čas do pojava lajšanja simptomov. Ocenili so ga s sestavljeno vizualno analogno lestvico s tremi postavkami (VAS-3), ki je vključevala oceno otekanja na koži, bolečine na koži in bolečine v trebuhu. Preglednica 4 vsebuje rezultate študije FAST-3 za učinkovitost.
V teh študijah so imeli bolniki, ki so prejemali ikatibant, krajšo mediano časa do nastopa olajšanja simptomov (2,0, 2,5 oziroma 2,0 ure) kot bolniki, ki so prejemali traneksamično kislino (12,0 ure) alitisti, ki so prejemali placebo (4,6 oziroma 19,8 ure). Učinek zdravljenja z ikatibantom so potrdili sekundarni pokazatelji učinkovitosti.
V integrirani analizi teh nadzorovanih študij 3. faze sta bila čas do pojava lajšanja simptomov in časdo pojava lajšanja primarnega simptoma podobna ne glede na starostno skupino, spol, raso, telesno maso in ne glede na to, ali je bolnik uporabljal androgene ali antifibrinolitične učinkovine ali ne.
Tudi odziv v nadzorovanih preskušanjih 3. faze je bil podoben pri vseh ponavljajočih se napadih. Skupno 237 bolnikov so zdravili z 1386 odmerki 30 mg ikatibanta zaradi 1278 napadov akutnega HAE. Pri prvih 15 napadih, ki so jih zdravili z ikatibantom (1114 odmerkov za 1030 napadov),je bila mediana časa do pojava olajšanja simptomov podobna pri vseh napadih (od 2,0 do 2,5 ure).
92,4 % napadov HAE so zdravili z enkratnim odmerkom ikatibanta.
Preglednica 3: Rezultati študij FAST-1 in FAST-2 za učinkovitost
| Kontrolirana klinična študija ikatibanta v primerjavi s traneksamično kislino/placebom: rezultati učinkovitosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | traneksamičnakislina | ikatibant | Placebo | ||
| Število oseb vpopulaciji, ki so jihnameravali | 36 | 38 | Število oseb vITT populaciji | 27 | 29 |
| Kontrolirana klinična študija ikatibanta v primerjavi s traneksamično kislino/placebom: rezultati učinkovitosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | traneksamičnakislina | ikatibant | Placebo | ||
| zdraviti (ITT –intent-to-treat population) | |||||
| Izhodiščna vrednost po VAS (mm) | 63,7 | 61,5 | Izhodiščna vrednost po VAS (mm) | 69,3 | 67,7 |
| Sprememba izhodiščne vrednosti na 4ure | –41,6 | –14,6 | Sprememba izhodiščne vrednosti na 4 ure | –44,8 | –23,5 |
| Razlika med zdravljenji (95 %CI, p-vrednost) | –27,8 (–39,4; –16,2)p < 0,001 | Razlika med zdravljenji (95 %CI, p-vrednost) | –23,3 (–37,1; –9,4)p = 0,002 | ||
| Spremembaizhodiščne vrednosti na 12 ur | –54,0 | –30,3 | Spremembaizhodiščne vrednosti na 12 ur | –54,2 | –42,4 |
| Razlika med zdravljenji (95 %CI, p-vrednost) | –24,1 (–33,6; –14,6)p < 0,001 | Razlika med zdravljenji (95 %CI, p-vrednost) | –15,2 (–28,6; –1,7)p = 0,028 | ||
| Mediana časa do nastopa olajšanja simptomov (vurah) | Mediana časa do nastopa olajšanja simptomov (vurah) | ||||
| Vse epizode (N = 74) | 2,0 | 12,0 | Vse epizode (N = 56) | 2,5 | 4,6 |
| Stopnja odziva (%, CI) po 4 urah po začetkuzdravljenja | Stopnja odziva (%, CI) po 4 urah po začetkuzdravljenja | ||||
| Vse epizode (N = 74) | 80,0(63,1;91,6) | 30,6(16,3; 48,1) | Vse epizode (N = 56) | 66,7(46,0; 83,5) | 46,4(27,5; 66,1) |
| Mediana časa do nastopa olajšanja simptomov: vsi simptomi (v urah):bolečina v trebuhu oteklina na kožibolečine na koži | 1,62,61,5 | 3,518,112,0 | Mediana časa do nastopa olajšanja simptomov: vsi simptomi (v urah):bolečina v trebuhu oteklina na kožibolečine na koži | 2,03,11,6 | 3,310,29,0 |
| Mediana časa do skoraj popolnega olajšanjasimptomov (v urah) | Mediana časa do skoraj popolnega olajšanjasimptomov (v urah) | ||||
| Vse epizode (N = 74) | 10,0 | 51,0 | Vse epizode (N = 56) | 8,5 | 19,4 |
| Kontrolirana klinična študija ikatibanta v primerjavi s traneksamično kislino/placebom: rezultati učinkovitosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | traneksamičnakislina | ikatibant | Placebo | ||
| Mediana časa do zmanjšanja simptomov, pooceni bolnika (v urah) | Mediana časa do zmanjšanja simptomov, pooceni bolnika (v urah) | ||||
| Vse epizode(N = 74) | 0,8 | 7,9 | Vse epizode(N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Mediana časa do celokupnega izboljšanja stanja bolnika, po ocenizdravnika (v urah) | Mediana časa do celokupnega izboljšanja stanja bolnika, po ocenizdravnika (v urah) | ||||
| Vse epizode (N = 74) | 1,5 | 6,9 | Vse epizode (N = 56) | 1,0 | 5,7 |
Preglednica 4: Rezultati študije FAST-3 za učinkovitost
| Rezultati za učinkovitost: FAST-3; nadzorovana faza – populacija, ki so jo nameravali zdraviti (ITT) | ||||
| Cilj študije | Statistika | Ikatibant | Placebo | vrednost p |
| (n = 43) | (n = 45) | |||
| Primarni cilj študije | ||||
| Čas do pojava lajšanja simptomov –sestavljena lestvica VAS (ure) | Mediana | 2,0 | 19,8 | < 0,001 |
| Drugi cilji študije | ||||
| Čas do pojava lajšanja primarnegasimptoma (ure) | Mediana | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Sprememba rezultata sestavljenega VAS 2 uri po zdravljenju | Povprečje | –19,74 | –7,49 | < 0,001 |
| Sprememba sestavljenega rezultata simptomov, ki so jih ocenjevalipreskušanci, po 2 urah | Povprečje | –0,53 | –0,22 | < 0,001 |
| Sprememba sestavljenega rezultata simptomov, ki jih je ocenjeval raziskovalec, po2 urah | Povprečje | –0,44 | –0,19 | < 0,001 |
| Čas do skoraj popolnega lajšanja simptomov (ure) | Mediana | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Čas do prvotnega izboljšanjasimptomov, kot so ga ocenilipreskušanci (ure) | Mediana | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| Čas do prvotnega vidnega izboljšanjasimptomov, kot ga je ocenil raziskovalec (ure) | Mediana | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
V teh nadzorovanih kliničnih preskušanjih 3. faze je bilo zdravljenih skupno 66 bolnikov s HAE, ki soprizadeli grlo. Rezultati so bili podobni kot pri bolnikih z nelaringealnimi napadi HAE glede na čas dopojava lajšanja simptomov.
Pediatrična populacija
Pri skupno 32 bolnikih so izvedli odprto, nerandomizirano študijo z eno skupino (HGT-FIR- 086). Vsi bolniki so prejeli vsaj en odmerek ikatibanta (0,4 mg/kg telesne mase do največjega odmerka 30 mg), večini bolnikov pa so sledili najmanj 6 mesecev. Enajst bolnikov je bilo v predpuberteti, 21 bolnikov pa je bilo v puberteti ali postpuberteti.
Populacija za ugotavljanje učinkovitosti je vključevala 22 bolnikov, pri katerih so napad HAE
zdraviliz ikatibantom (11 v predpuberteti in 11 v puberteti/postpuberteti).
Primarni cilj študije pri ugotavljanju učinkovitosti je bil čas do nastopa izboljšanja simptomov (TOSR
– time to onset of symptom relief), ki so ga izmerili s sestavljenim rezultatom simptomov, ki jih poročajo raziskovalci. Čas do izboljšanja simptomov je bil opredeljen kot čas (v urah), potreben za 20-odstotno izboljšanje simptomov.
Skupno je bila mediana časa do nastopa izboljšanja simptomov 1,0 ure (95-odstotni interval zaupanja;1,0–1,1 ure). Po 1 uri po odmerjanju zdravila se je izboljšanje simptomov pojavilo pri 50 %, po 2 urahpa pri 90 % bolnikov.
Skupno je mediana časa do minimalnih simptomov (najzgodnejši čas po odmerjanju zdravila, ko so bili vsi simptomi blagi, ali pa jih ni bilo) bila 1,1 ura (95-odstotni interval zaupanja; 1,0–2,0 ur).
Farmakokinetične lastnosti ikatibanta so bile preučene v študijah, ki so vključevale intravensko in subkutano dajanje ikatibanta zdravim prostovoljcem in bolnikom. Farmakokinetični profil ikatibantapri bolnikih s HAE je podoben kot pri zdravih prostovoljcih.
Absorpcija
Po subkutani aplikaciji je absolutna biološka uporabnost ikatibanta 97 %. Čas do maksimalne
koncentracije je približno 30 minut. Porazdelitev
Volumen porazdelitve (Vss) ikatibanta je približno 20–25 l. Vezava na plazemske proteine je 44 %. Biotransformacija
Ikatibant obsežno presnavljajo proteolitični encimi v neaktivne presnovke, ki se primarno izločajo z urinom.
Študije in vitro so potrdile, da se ikatibant ne razgrajuje po oksidacijskih presnovnih poteh ter da ni zaviralec glavnih izoencimov citokroma P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,2E1 in 3A4) in ni induktor CYP 1A2 in 3A4.
Izločanje
Ikatibant se izloča pretežno presnovljen, manj kot 10 % odmerka pa se izloči z urinom v nespremenjeni obliki. Očistek je približno 15–20 l/h in je neodvisen od odmerka. Končna razpolovnadoba v plazmi je približno 1–2 uri.
Posebne skupine bolnikov
Starejši bolniki
Podatki nakazujejo, da se očistek s starostjo zmanjšuje, kar pomeni, da je pri starejših (75–
80 let)izpostavljenost za 50–60 % večja kot pri bolnikih, starih 40 let.
Spol
Podatki kažejo, da ni bilo razlik pri očistku pri ženskah in moških po popravku za telesno maso.
Jetrna in ledvična okvara
Sicer pomanjkljivi podatki kažejo na to, da okvara jeter ali ledvic ne vpliva na izpostavljenost
ikatibantu.
Rasa
Informacije o učinku pri posameznih rasah so omejene. Razpoložljivi podatki o izpostavljenosti
kažejo, da razlik v očistku med preskušanci bele rase (n = 132) in pripadniki drugih ras (n = 40) ni.
Pediatrična populacija
V študiji HGT-FIR-086 so raziskovali farmakokinetiko ikatibanta pri pediatričnih bolnikih s HAE (glejte poglavje 5.1). Po subkutanem injiciranju posameznega odmerka (0,4 mg/kg do največ 30 mg)je čas do doseganja največje koncentracije približno 30 minut, končni razpolovni čas pa je približno 2 uri. Pri bolnikih s HAE niso opazili razlik pri izpostavljenosti ikatibantu med bolnikih, ki so imeli napad in bolniki, ki napada niso imeli. Populacijsko farmakokinetično modeliranje, pri katerem so uporabili podatke, zbrane pri odraslih in pediatričnih bolnikih, je pokazalo, da je očistek ikatibanta povezan s telesno maso. Pri otrocih z napadi HAE, ki imajo nižjo telesno maso, so opazili nižje vrednosti očistka. Na podlagi modeliranja za odmerjanje glede na telesno maso je predvidena izpostavljenost ikatibantu pri pediatrični populaciji z napadi HAE (glejte poglavje 4.2) nižja od opažene izpostavljenosti v študijah, opravljenih pri odraslih bolnikih z napadi HAE.
