Casodex 150 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Casodex 150 mg
Zdravilo Casodex 150 mg je indicirano bodisi kot monoterapija ali kot adjuvantna terapija poleg radikalne prostatektomije ali radioterapije pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom prostate z visokim tveganjem za napredovanje bolezni (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Casodex 150 mg je indicirano za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim rakom prostate, brez zasevkov, kadar zdravljenje z operativno kastracijo ali drugim medicinskim posegom ni primerno ali ni sprejemljivo.
Odmerjanje
Odrasli moški, tudi starejši: ena tableta po 150 mg enkrat na dan. Zdravilo Casodex 150 mg je potrebno jemati nepretrgoma.
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic: pri bolnikih z okvaro ledvic ni potrebno prilagajanje odmerka.
Okvara jeter: pri bolnikih z blago okvaro jeter odmerjanja ni treba prilagajati. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter lahko pride do povečanega kopičenja zdravila (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Zdravilo Casodex je kontraindicirano pri otrocih (glejte poglavje 4.3).
Zdravila Casodex 150 mg ne smejo prejemati bolniki, pri katerih se je predhodno že pokazala preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravilo Casodex 150 mg je kontraindicirano pri ženskah in otrocih (glejte poglavje 4.6).
Sočasno dajanje terfenadina, astemizola ali cisaprida z zdravilom Casodex je kontraindicirano (glejte poglavje 4.5).
Uvedbo zdravljenja mora neposredno nadzorovati zdravnik specialist.
Bikalutamid se obsežno presnavlja v jetrih. Podatki kažejo, da se lahko pri bolnikih s hudo okvaro jeter upočasni njegovo izločanje, kar bi lahko povečalo kopičenje zdravila. Zato je zdravilo Casodex 150 mg pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter potrebno uporabljati s previdnostjo.
Zaradi možnih sprememb jeter je treba presoditi o potrebnih občasnih preiskavah delovanja jeter. Spremembe delovanja jeter se večinoma pojavljajo v prvih šestih mesecih zdravljenja z zdravilom Casodex.
Hude jetrne spremembe in odpoved jeter so med zdravljenjem z zdravilom Casodex 150 mg redko zasledili, poročali so tudi o smrtnih primerih (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo hude spremembe, je treba zdravljenje z zdravilom Casodex 150 mg ukiniti.
Pri bolnikih, ki imajo objektivno dokazano napredovanje bolezni skupaj s povečanim PSA, je potrebno razmisliti o prenehanju zdravljenja z zdravilom Casodex.
Bikalutamid dokazano zavira citokrom P450 (CYP 3A4), zato je potrebna previdnost pri sočasnem dajanju z zdravili, ki se pretežno presnavljajo s CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
V redkih primerih so bile pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Casodex 150 mg, opisane fotosenzitivne reakcije. Bolnikom je treba naročiti, naj se med zdravljenjem z zdravilom Casodex 150 mg izogibajo pretiranemu neposrednemu izpostavljanju sončni svetlobi ali UV-svetlobi; v poštev pride uporaba zaščitnih sredstev za sončenje. Če je fotosenzitivna reakcija trdovratnejša in/ali huda, je treba uvesti ustrezno simptomatsko zdravljenje.
Zdravljenje z deprivacijo androgenov lahko povzroči podaljšanje intervala QT.
Pri bolnikih z anamnezo podaljšanja intervala QT ali s prisotnimi dejavniki tveganja za tako podaljšanje in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko povzročajo podaljšanje
intervala QT (glejte poglavje 4.5), naj zdravnik pred uvedbo zdravila Casodex 150 mg oceni razmerje med koristjo in tveganjem uporabe zdravila, pri čemer naj upošteva tudi možnost razvoja aritmije tipa torsade de pointes.
Antiandrogeno zdravljenje lahko povzroči morfološke spremembe pri spermatozojih. Kljub temu, da učinka bikalutamida na morfologijo sperme niso preučevali in o takih spremembah pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Casodex niso poročali, bi morali bolniki in /ali njihovi partnerji uporabljati ustrezno kontracepcijo med in še 130 dni po končanem zdravljenju z zdravilom Casodex.
Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali zdravilo Casodex so poročali o okrepljenih antikoagulacijskih učinkih kumarina, ki ima lahko za posledico povečanje protrombinskega časa (Prothrombine Time – PT) in mednarodno umerjenega razmerja (International Normalised Ratio – INR). Nekatere primere so povezali s povečanim tveganjem za krvavitve. Svetuje se skrbno spremljanje PT/INR in razmisliti je treba o prilagoditvi odmerka antikoagulanta (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorbcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Študije in vitro so pokazale, da je R-bikalutamid zaviralec CYP 3A4 s šibkejšim zaviralnim učinkom na aktivnost CYP 2C9, 2C19 in 2D6. Kljub temu, da klinične študije, v katerih so uporabili antipirin kot označevalec aktivnosti citokroma P450 (CYP), niso pokazale na možnost medsebojnega delovanja z zdravilom Casodex, je bila po 28-dnevnem sočasnem dajanju zdravila Casodex in midazolama, srednja vrednost izpostavljenosti midazolama (AUC) povečana do 80 %. Tak porast je lahko pomemben pri zdravilih, ki imajo ozek terapevtski indeks. Zato je sočasna uporaba terfenadina, astemizola in cisaprida kontraindicirana, pazljivost pa je potrebna tudi pri sočasni uporabi zdravila Casodex in učinkovin kot so ciklosporin in zaviralci kalcijevih kanalčkov (glejte poglavje 4.3). Pri teh zdravilih je potrebno zmanjšati odmerek, zlasti če se njihov učinek poveča ali se pojavijo neželeni učinki. Ob uvajanju in prenehanju zdravljenja z zdravilom Casodex je pri bolnikih, ki istočasno prejemajo ciklosporin, priporočljivo skrbno nadzorovati plazemske koncentracije in klinično stanje.
Previdnost je potrebna, kadar predpisujemo zdravilo Casodex hkrati z drugimi zdravili, ki zavirajo oksidacijo zdravil, npr. cimetidinom in ketokonazolom. Teoretično bi se lahko pri hkratnem jemanju tovrstnih zdravil povečala plazemska koncentracija bikalutamida, kar bi teoretično lahko privedlo do povečanja neželenih učinkov.
Študije in vitro so pokazale, da lahko bikalutamid izpodrine kumarinski antikoagulant varfarin z njegovih vezavnih mest na beljakovinah. Ob sočasnem dajanju z zdravilom Casodex so poročali o povečanju učinkov varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov. Če predpišemo zdravilo Casodex 150 mg bolnikom, ki se že zdravijo s kumarinskimi antikoagulanti, je priporočljivo skrbno nadzorovati PT/INR in razmisliti je treba o prilagoditvi odmerka antikoagulanta (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ker zdravljenje z deprivacijo androgenov lahko povzroči podaljšanje intervala QT, je treba skrbno pretehtati uporabo zdravila Casodex 150 mg sočasno z zdravili, za katere je ugotovljeno, da povzročajo podaljšanje intervala QT, oziroma z zdravili, ki lahko sprožijo aritmijo tipa torsade de pointes, kot so antiaritmiki razreda IA (npr. kinidin in dizopiramid) ali razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid in ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotiki in druga zdravila (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Zdravilo Casodex je kontraindicirano za zdravljenje žensk in ga nosečnice ne smejo prejemati.
Dojenje
Zdravilo Casodex je kontraindicirano med dojenjem.
Plodnost
V študijah na živalih so opazili reverzibilno okvaro plodnosti pri samcih (glejte poglavje 5.3). Pri moških je treba predpostaviti pojav obdobja zmanjšane plodnosti ali neplodnosti.
Malo verjetno je, da bi zdravilo Casodex poslabšalo bolnikovo sposobnost vožnje ali upravljanja strojev. Opozoriti pa je treba, da se občasno lahko pojavi zaspanost. Bolniki, ki se jim to zgodi, morajo biti previdni.
V tem poglavju so neželeni učinki opredeljeni takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
< 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do ≤ 1/100), redki (≥ 1/10.000 do ≤ 1/1.000), zelo redki (≤ 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti na podlagi podatkov, ki so na voljo).
Preglednica 1 Pogostnost neželenih učinkov
| Organski sistem | Pogostnost | Učinek |
| Bolezni krvi in limfatičnega | pogosti | anemija |
| sistema | ||
| Bolezni imunskega sistema | občasni | preobčutljivost, angioedem, urtikarija |
| Presnovne in prehranske motnje | pogosti | zmanjšan apetit |
| Psihiatrične motnje | pogosti | zmanjšanje libida, depresija |
| Bolezni živčevja | pogosti | omotica, zaspanost |
| Srčne bolezni | neznana | podaljšanje intervala QT (glejte |
| pogostnost | poglavji 4.4 in 4.5) | |
| Žilne bolezni | pogosti | valovi vročine |
| Bolezni dihal, prsnega koša in | občasni | intersticijska bolezen pljuč, poročali |
| mediastinalnega prostora | so o smrtnih primerih | |
| Bolezni prebavil | pogosti | bolečine v trebuhu, zaprtje, dispepsija, flatulenca, navzea |
| Bolezni jeter, žolčnika in | pogosti | hepatotoksičnost, zlatenica, zvišanje |
| žolčevodov | redki | transaminazaodpoved jeterb, poročali so o smrtnih |
| primerih | ||
| Bolezni kože in podkožja | zelo pogosti | izpuščaj |
| pogosti | alopecija, hirzutizem/ponovna rast | |
| las/dlak, suha koža, srbenje | ||
| redki | fotosenzitivne reakcije | |
| Bolezni sečil | pogosti | hematurija |
| Motnje reprodukcije in dojk | zelo pogosti | ginekomastija in občutljivost prsic |
| pogosti | erektilna disfunkcija | |
| Splošne težave in spremembe na | zelo pogosti | astenija |
| mestu aplikacije | ||
| pogosti | bolečina v prsih, edemi | |
| Preiskave | pogosti | povečanje telesne mase |
-
Jetrne spremembe so redko hude in so bile pogosto prehodne; minile ali izboljšale so se med nadaljevanjem zdravljenja ali po njegovi prekinitvi.
-
V redkih primerih se je med zdravljenjem z bikalutamidom pojavila odpoved jeter, toda vzročne povezanosti niso z gotovostjo ugotovili. V poštev pridejo redne kontrole delovanja jeter (glejte tudi poglavje 4.4).
-
Večini bolnikov, ki dobivajo 150 mg bikalutamida v monoterapiji, se pojavi ginekomastija in/ali bolečine v prsih. V študijah so bili ti simptomi hudi pri do 5 % bolnikov. Zgodi se lahko, da ginekomastija po prenehanju zdravljenja ne mine sama od sebe, še zlasti po dolgotrajnem zdravljenju.
Povečanje PT/INR: med spremljanjem v obdobju trženja zdravila so poročali o medsebojnem delovanju kumarinskih antikoagulantov z zdravilom Casodex (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Izkušenj s prevelikim odmerjanjem pri človeku ni. Specifičnega antidota ni. Zdravljenje je simptomatsko. Dializa predvidoma ne pomaga, ker se zdravilo Casodex 150 mg obsežno veže na beljakovine in se s sečem ne izloča v nespremenjeni obliki. Indicirano je splošno podporno zdravljenje ob pogostem nadzoru osnovnih življenjskih funkcij.
Farmakološke lastnosti - Casodex 150 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiandrogeni, oznaka ATC: L02BB03 Mehanizem delovanja
Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen brez drugih endokrinih učinkov. Veže se na androgene receptorje, ne da bi aktiviral gensko ekspresijo, in tako zavira androgeni dražljaj. Posledica tega zaviranja je regresija tumorjev prostate. Prenehanje jemanja zdravila Casodex lahko pri določenih bolnikih klinično povzroči 'antiandrogen odtegnitveni sindrom'.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo Casodex (bikalutamid) 150 mg je bilo preučevano kot terapija za bolnike z lokaliziranim (T1-T2, N0 ali NX, M0) ali lokalno napredovalim (T3-T4, katerikoli N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatskim rakom prostate v kombinirani analizi treh s placebom kontroliranih, dvojno slepih
študij pri 8113 bolnikih. Zdravilo Casodex je bilo uporabljeno kot takojšnja hormonska terapija ali kot adjuvantna terapija poleg radikalne prostatektomije ali radioterapije (v prvi vrsti z zunanjim obsevanjem). Po mediano 9,7 leta spremljanja se je objektivno napredovanje bolezni pojavilo pri
36,6 % vseh bolnikov, ki so dobivali zdravilo Casodex, in pri 38,17 % vseh bolnikov, ki so dobivali placebo.
Tveganje za objektivno napredovanje bolezni se je zmanjšalo v večini skupin bolnikov, a najočitneje pri bolnikih z največjim tveganjem za napredovanje bolezni. Zato se lahko zdravniki odločijo, da je optimalna medicinska strategija pri bolniku z majhnim tveganjem za napredovanje bolezni (zlasti v adjuvantnih okoliščinah po radikalni prostatektomiji) odložitev hormonskega zdravljenja, dokler se ne pojavijo znaki napredovanja bolezni.
Po mediano 9,7 leta spremljanja ni bilo razlik v celotnem preživetju; umrljivost je bila 31,4 %
(RO = 1,01; 95 % IZ: 0,94-1,09). Vendar so eksplorativne analize podskupin pokazale nekatere trende.
Podatki o preživetju brez napredovanja in celotnem preživetju v daljšem časovnem obdobju, ki temelji na Kaplan-Meierovi oceni za bolnike z lokalno napredovalo boleznijo so povzeti v naslednjih dveh preglednicah:
Preglednica 2 Delež bolnikov z lokalno napredovalo boleznijo in napredovanjem bolezni skozi čas po terapevtski podskupini
| Analizirana populacija | Krak zdravljenja | Dogodki (%) pri 3 letih | Dogodki (%) pri 5 letih | Dogodki (%) pri 7 letih | Dogodki (%) pri 10 letih |
| Nadzorovano | Casodex 150 mg | 19,7 % | 36,3 % | 52,1 % | 73,2 % |
| opazovanje (n=657) | placebo | 39,8 % | 59,7 % | 70,7 % | 79,1 % |
| Radioterapija | Casodex 150 mg | 13,9 % | 33,0 % | 42,1 % | 62,7 % |
| (n=305) | placebo | 30,7 % | 49,4 % | 58,6 % | 72,2 % |
| Radikalna | Casodex 150 mg | 7,5 % | 14,4 % | 19,8 % | 29,9 % |
| prostatektomija (n=1719) | placebo | 11,7 % | 19,4 % | 23,2 % | 30,9 % |
Preglednica 3 Celotno preživetje pri lokalno napredovali bolezni po terapevtskih podskupinah
| Analizirana populacija | Krak zdravljenja | Dogodki (%) pri 3 letih | Dogodki (%) pri 5 letih | Dogodki (%) pri 7 letih | Dogodki (%) pri 10 letih |
| Nadzorovano | Casodex 150 mg | 14,2 % | 29,4 % | 42,2 % | 65,0 % |
| opazovanje (n=657) | placebo | 17,0 % | 36,4 % | 53,7 % | 67,5 % |
| Radioterapija | Casodex 150 mg | 8,2 % | 20,9 % | 30,0 % | 48,5 % |
| (n=305) | placebo | 12,.6 % | 23,1 % | 38,1 % | 53,3 % |
| Radikalna | Casodex 150 mg | 4,6 % | 10,0 % | 14,6 % | 22,4 % |
| prostatektomija (n=1719) | placebo | 4,2 % | 8,7 % | 12,6 % | 20,2 % |
Pri bolnikih z lokalizirano boleznijo, ki so dobivali samo zdravilo Casodex, ni bilo bistvenih razlik pri preživetju brez napredovanja. Značilne razlike v celotnem preživetju niso ugotovili pri bolnikih z lokalizirano boleznijo, ki so prejemali zdravilo Casodex kot adjuvantno zdravljenje po radioterapiji (razmerje ogroženosti = 0,98, 95 % IZ: 0,80-1,20) ali radikalni prostatektomiji (razmerje
ogroženosti = 1,03, 95 % IZ: 0,85-1,25). Pri bolnikih z lokalizirano boleznijo, ki bi sicer bili pod nadzorovanim opazovanjem, je obstajal trend h krajšemu preživetju v primerjavi z bolniki, ki so dobivali placebo (RO = 1,15; 95 % IZ: 1,00 – 1,32). Glede na to je profil koristi in tveganj uporabe zdravila Casodex pri bolnikih z lokalizirano boleznijo ocenjen kot neugoden.
Kombinirana analiza dveh študij pri 480 predhodno nezdravljenih bolnikih z rakom prostate brez zasevkov (M0), v katerih je bila skupna smrtnost 56 % in po mediano 6,3 leta spremljanja, je pokazala, da med zdravljenjem z zdravilom Casodex in kastracijo ni pomembne razlike glede preživetja (koeficient tveganja, RO = 1,05 [interval zaupanja, IZ = 0,81-1,36]), vendar pa enakovrednosti obeh načinov zdravljenja ni možno statistično potrditi.
Kombinirana analiza dveh študij pri 805 predhodno nezdravljenih bolnikih z rakom prostate z zasevki (M1), v katerih je bila skupna smrtnost 43 %, je pokazala, da je zdravljenje z zdravilom Casodex glede preživetja manj učinkovito kot kastracija (koeficient tveganja, RO = 1,3; [interval zaupanja,
IZ = 1,04-1,65]), z razliko v pričakovanem srednjem preživetju 42 dni (6 tednov).
Zdravilo Casodex 150 mg je racemat, katerega antiandrogeno delovanje je skoraj izključno omejeno na (R)-enantiomer.
Absorpcija
Bikalutamid se po peroralnem jemanju dobro absorbira. Ni podatkov, ki bi kazali na klinično pomemben vpliv hrane na njegovo biološko uporabnost.
Porazdelitev in biotransformacija
Bikalutamid se obsežno veže na beljakovine (racemat 96 %, (R)-enantiomer > 99 %) in obsežno presnavlja (z oksidacijo in glukoronidacijo). Presnovki se izločajo preko ledvic in žolča v približno enakem razmerju.
Pri vsakodnevnem jemanju zdravila Casodex 150 mg se (R)-enantiomer zaradi dolge razpolovne dobe približno desetkratno kopiči v plazmi.
Pri vsakodnevnem jemanju zdravila Casodex 150 mg so plazemske koncentracije (R)-enantiomera v ravnovesnem stanju približno 22 µg/ml. V ravnovesnem stanju zavzema pretežno aktivni
(R)-enantiomer 99 % skupne količine enantiomerov v obtoku.
Klinične študije so pokazale, da je srednja koncentracija R-bikalutamida v spermi moških, ki se zdravijo z zdravilom Casodex 150 mg 4,9 µg/ml. Količina R-bikalutamida, s katero bi med spolnim občevanjem lahko prišla v stik ženska partnerica je nizka, približno 0,3 µg/ml. To je pod mejo, ki povzroča spremembe na potomcih laboratorijskih živali.
Izločanje
(S)-enantiomer se v primerjavi z (R)-enantiomerom hitro izloča. Pri slednjem je razpolovna doba izločanja iz plazme približno 1 teden.
Posebne skupine bolnikov
Na farmakokinetiko (R)-enantiomera ne vplivajo starost, okvara ledvic in blaga do zmerna okvara jeter. Podatki kažejo, da se pri bolnikih s hudo okvaro jeter (R)-enantiomer počasneje izloča iz plazme.
