Oksaliplatin Sandoz 5 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Oksaliplatin v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) in folinsko kislino (FA) je indiciran za:

• adjuvantno zdravljenje bolnikov z rakom kolona po popolni resekciji primarnega tumorja stadija III (C po Dukesu);

• zdravljenje bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom.

Raztopine citotoksičnih zdravil za injiciranje mora pripravljati usposobljeno specialistično osebje, ki pozna uporabljena zdravila, in v pogojih, ki zagotavljajo integriteto zdravila, zaščito okolja, predvsem pa zaščito osebja, ki ravna s temi zdravili (v skladu z bolnišničnimi predpisi). Za to je potreben poseben pripravi zdravila namenjen prostor. V tem prostoru je prepovedano kaditi, jesti ali piti (za podrobnejše informacije glejte poglavje 6.6).

Odmerjanje

SAMO ZA ODRASLE

Priporočeni odmerek oksaliplatina za adjuvantno zdravljenje je 85 mg/m² intravensko, s ponavljanjem na vsaka 2 tedna, 12 ciklov (6 mesecev).

Priporočeni odmerek oksaliplatina za zdravljenje bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom je 85 mg/m² intravensko, s ponavljanjem na vsaka 2 tedna, vse do napredovanja bolezni oziroma do toksičnosti, ki ni več sprejemljiva.

Odmerjanje je treba prilagoditi bolnikovemu prenašanju zdravila (glejte poglavje 4.4).

Oksaliplatin je treba vedno aplicirati pred fluoropirimidini, to je 5-fluorouracilom (5-FU).

Oksaliplatin se daje v obliki 2- do 6-urne intravenske infuzije v 250 do 500 ml 5 % (50 mg/ml) raztopine glukoze, tako da je dobljena koncentracija med 0,2 mg/ml in 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je najvišja koncentracija v klinični praksi za odmerek oksaliplatina 85 mg/m².

Oksaliplatin se v glavnem uporablja v kombinaciji s terapevtskimi shemami, ki temeljijo na stalni infuziji 5-fluorouracila. Pri shemi zdravljenja na dva tedna se uporablja shema s 5-fluorouracilom v obliki bolusa in stalne infuzije.

Posebne populacije

- Okvara ledvic:

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic se oksaliplatina ne sme uporabiti (glejte poglavji 4.3 in 5.2).

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic se lahko zdravljenje začne z običajnim priporočenim

odmerkom (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

• Jetrna okvara:

  V študiji faze I, v katero so bili vključeni bolniki z različnimi stopnjami jetrne okvare, sta bili pogostost in resnost bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov povezani s progresivno boleznijo in poslabšanimi testi jetrne funkcije pred zdravljenjem. Med kliničnim razvojem pri bolnikih z nenormalnimi testi delovanja jeter odmerkov niso posebej prilagajali.

• Starejši bolniki:

  Pri uporabi oksaliplatina v monoterapiji ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom pri bolnikih, starejših od 65 let, niso opažali porasta hudih toksičnih učinkov. Zato posebna prilagoditev odmerka pri starejših bolnikih ni potrebna.

• Pediatrični bolniki:

Ustreznih indikacij za uporabo oksaliplatina pri otrocih ni. Učinkovitosti oksaliplatina v monoterapiji pri pediatrični populaciji s čvrstimi tumorji niso dokazali (glejte poglavje 5.1).

Način uporabe

Oksaliplatin se daje v obliki intravenske infuzije. Uporaba oksaliplatina ne zahteva hiperhidracije.

Oksaliplatin je treba razredčiti v 250 do 500 ml 5 % raztopine glukoze, tako da nastane raztopina s koncentracijo vsaj 0,2 mg/ml, ki se infundira skozi centralno vensko linijo ali v periferno veno v času 2 do 6 ur. Oksaliplatin je vedno treba infundirati pred aplikacijo 5-fluorouracila.

V primeru ekstravazacije je treba aplikacijo nemudoma prekiniti. Navodila za uporabo

Oksaliplatin je treba pred uporabo dodatno razredčiti. Za razredčenje koncentrata za raztopino za

infundiranje se sme uporabiti le 5% raztopino glukoze (glejte poglavje 6.6).

Oksaliplatin je kontraindiciran pri bolnikih/bolnicah:

• z znano preobčutljivostjo na učinkovino ali katero koli pomožno snov,

• ki dojijo,

• ki imajo pred začetkom prvega cikla zdravljenja mielosupresijo, na kar kaže izhodiščno število

  nevtrofilcev < 2 × 10⁹/l in/ali število trombocitov < 100 × 10⁹/l,

• ki imajo periferno senzorično nevropatijo s funkcionalno okvaro pred začetkom prvega cikla

  zdravljenja,

• s hudo okvaro delovanja ledvic (očistek kreatitina manjši od 30 ml/min) (glejte poglavje 5.2).

Okvara ledvic

Bolnike z blago do zmerno okvaro ledvic je treba natančno nadzorovati glede neželenih učinkov in odmerek prilagoditi glede na toksičnost (glejte poglavje 5.2).

Preobčutljivostne reakcije

Bolnike z anamnezo alergijskih reakcij na druga zdravila na osnovi platine je treba nadzirati glede alergijskih simptomov. V primeru anafilaktične reakcije na oksaliplatin je treba infuzijo nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno simptomatsko zdravljenje. Ponovna uporaba oksaliplatina je pri takih bolnikih kontraindicirana. O navzkrižnih reakcijah, včasih s smrtnim izidom, so poročali pri vseh zdravilih, ki vsebujejo platino.

V primeru ekstravazacije oksaliplatina je treba infuzijo nemudoma prekiniti in uvesti običajno lokalno

simptomatsko zdravljenje.

Nevrološki simptomi

Natančno je treba spremljati nevrološke toksične učinke oksaliplatina, zlasti če se uporablja sočasno z drugimi zdravili s specifičnimi nevrotoksičnimi učinki. Pred vsako aplikacijo, kasneje pa periodično, je treba opraviti nevrološki pregled.

Bolnikom, ki se jim med 2-urnim infundiranjem ali v nekaj urah po njem pojavi akutna

laringofaringealna disestezija (glejte poglavje 4.8), je treba naslednjič oksaliplatin infundirati 6 ur.

Periferna nevropatija

Če se pojavijo nevrološki simptomi (parestezija, disestezija), je treba upoštevati priporočene odmerke oksaliplatina, prilagojene glede na trajanje in izrazitost teh simptomov:

• če simptomi trajajo več kot sedem dni in so moteči, je treba naslednji odmerek oksaliplatina zmanjšati s 85 na 65 mg/m² (zdravljenje metastatskega raka) ali na 75 mg/m² (adjuvantno zdravljenje);

• če parestezije brez funkcijske okvare trajajo do naslednjega ciklusa, je treba naslednji odmerek oksaliplatina zmanjšati s 85 na 65 mg/m² (zdravljenje metastatskega raka) ali na 75 mg/m² (adjuvantno zdravljenje);

• če parestezije s funkcijsko okvaro trajajo do naslednjega ciklusa, je treba zdravljenje z

  oksaliplatinom prekiniti;

• če se ti simptomi po prekinitvi zdravljenja z oksaliplatinom izboljšajo, pride v poštev ponovna

uvedba zdravljenja.

Bolniki morajo biti seznanjeni s tem, da se po koncu zdravljenja lahko pojavijo trdovratni simptomi periferne senzorične nevropatije. Lokalizirane zmerne parestezije ali parestezije, ki lahko motijo izvajanje nekaterih dejavnosti, lahko trajajo tudi do 3 leta po prekinitvi adjuvantnega zdravljenja.

Sindrom reverzibilne posteriorne levkoencefalopatije (RPLS)

Pri bolnikih, ki so prejemali oksaliplatin s kombinirano kemoterapijo, so poročali o primerih sindroma reverzibilne posteriorne levkoencefalopatije (RPLS, znanega tudi kot PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je redka, reverzibilna, hitro razvijajoča se nevrološka motnja, ki lahko vključuje epileptični napad, hipertenzijo, glavobol, zmedenost, slepoto in druge vidne in nevrološke motnje (glejte poglavje 4.8).

Diagnozo RPLS potrdimo s slikovnimi preiskavami možganov (predvsem z magnetnoresonančnim

slikanjem).

Navzea, bruhanje, driska, dehidracija in hematološke spremembe

Gastrointestinalna toksičnost, ki se kaže kot navzea in bruhanje, zahteva profilaktično in/ali

terapevtsko uporabo antiemetikov (glejte poglavje 4.8).

Huda driska in/ali bruhanje lahko povzročita dehidracijo, paralitični ileus, zaporo črevesa, hipokaliemijo, metabolno acidozo in okvaro ledvic, zlasti če se oksaliplatin uporablja skupaj s 5-fluorouracilom (5-FU).

Med zdravljenjem z oksaliplatinom so poročali o primerih ishemije črevesa, tudi s smrtnimi izidi. Če se pojavi ishemija črevesa, je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti in ustrezno ukrepati (glejte poglavje 4.8).

Če se pojavijo hematološki toksični učinki (nevtrofilci < 1,5 × 10⁹/l ali trombociti < 50 × 10⁹/l), je treba naslednji ciklus terapije odložiti, dokler se hematološke vrednosti ne vrnejo na sprejemljivo raven. Pred začetkom zdravljenja in pred vsakim naslednjim ciklusom je treba narediti celotno krvno sliko, vključno z diferencialno belo krvno sliko.

Mielosupresivni učinki so lahko aditivni učinkom sočasne kemoterapije. Bolniki s hudo in dolgotrajno mielosupresijo imajo veliko tveganje za infekcijske zaplete. Pri bolnikih, zdravljenih z oksaliplatinom, so poročali o sepsi, nevtropenični sepsi in septičnem šok, tudi s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.8). Če se pojavi kateri od teh učinkov, je treba uporabo oksaliplatina prekiniti.

Bolnike je treba ustrezno seznaniti s tveganjem za drisko/bruhanje, mukozitis/stomatitis in nevtropenijo po uporabi oksaliplatina in 5-fluorouracila (5-FU), tako da se lahko za ustrezno obvladovanje teh težav urgentno obrnejo na lečečega zdravnika.

Če se pojavi mukozitis/stomatitis, z nevtropenijo ali brez nje, je treba naslednje zdravljenje odložiti, dokler se mukozitis/stomatitis ne izboljša na I. stopnjo ali manj in/ali dokler ni število nevtrofilcev ≥ 1,5 × 10⁹/l.

Pri uporabi oksaliplatina skupaj s 5-fluorouracilom (5-FU) (s folinsko kislino ali brez nje) je treba

upoštevati običajne prilagoditve odmerka za toksične učinke, povezane s 5 fluorouracilom.

Če se pojavi driska 4. stopnje, nevtropenija 3.–4. stopnje (število nevtrofilcev < 1,0 × 10⁹/l), febrilna nevtropenija (zvišana telesna temperatura neznanega izvora brez klinično ali mikrobiološko dokumentirane okužbe in z absolutnim številom nevtrofilcev < 1,0 x 10⁹/l, enkratno telesno temperaturo > 38,3 °C ali telesno temperaturo > 38 °C neprekinjeno več kot eno uro) ali trombocitopenija 3.–4. stopnje (število trombocitov < 50 × 10⁹/l), je treba – poleg morebitnih zmanjšanj odmerka 5-fluorouracila (5-FU) – odmerek oksaliplatina zmanjšati s 85 na 65 mg/m² (zdravljenje metastatskega raka) ali na 75 mg/m² (adjuvantno zdravljenje).

Pljuča

V primeru nepojasnjenih dihalnih simptomov, kot so neproduktiven kašelj, dispneja, krepitacije ali rentgensko vidni pljučni infiltrati, je treba dajanje oksaliplatina prekiniti, dokler dodatne pljučne preiskave ne izključijo intersticijske bolezni pljuč (glejte poglavje 4.8).

Bolezni krvi

Hemolitično-uremični sindrom (HUS) je življenjsko nevaren neželen učinek (pogostnost ni znana). Uporabo oksaliplatina je treba prekiniti pri prvih znakih ali kakršnih koli indicih mikroangiopatske hemolitične anemije, npr. hitrem zniževanju koncentracije hemoglobina ob sočasni trombocitopeniji, zvišanju koncentracije bilirubina v serumu, kreatinina v serumu, dušik sečnine v krvi ali LDH. Odpoved ledvic je lahko po prekinitvi zdravljenja ireverzibilna in potrebna utegne biti dializa.

Med zdravljenjem z oksaliplatinom so poročali o diseminirani intravaskularni koagulaciji (DIK), vključno s smrtnimi izidi. Če se pojavi DIK, je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.8). Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki imajo z DIK povezana stanja, na primer okužbe, sepso itn.

Podaljšanje intervala QT

Podaljšanje intervala QT lahko poveča tveganje za ventrikularne motnje srčnega ritma, vključno s Torsade de pointes, ki je lahko smrtna (glejte poglavje 4.8). Interval QT je treba skrbno redno kontrolirati pred uporabo oksaliplatina in po njej. Previdnost je potrebna pri bolnikih z anamnezo podaljšanja intervala QT ali nagnjenostjo k takšnemu podaljšanju, pri uporabnikih zdravil, ki podaljšajo interval QT, in pri bolnikih z elektrolitskimi motnjami, na primer s hipokaliemijo, hipokalicemijo ali hipomagneziemijo. Če se pojavi podaljšanje intervala QT, je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Rabdomioliza

Pri bolnikih, zdravljenih z oksaliplatinom, je bila opisana rabdomioliza, vključno s smrtnimi izidi. V primeru mišičnih bolečin in otekanja skupaj s šibkostjo, zvišano telesno temperaturo ali temnim urinom je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti. Če je rabdomioliza potrjena, je treba ustrezno ukrepati. V primeru sočasne uporabe oksaliplatina in zdravil, ki so povezana z rabdomiolizo, je potrebna previdnost (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Razjeda v prebavilih/krvavitev in perforacija razjede v prebavilih

Zdravljenje z oksaliplatinom lahko povzroči razjedo v prebavilih in možne zaplete, na primer krvavitev in perforacijo, ki so lahko smrtni. V primeru razjede v prebavilih je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti in ustrezno ukrepati (glejte poglavje 4.8).

Bolezni jeter

V primeru nenormalnih rezultatov testa jetrne funkcije, splenomegalije ali portalne hipertenzije, ki ni očitna posledica jetrnih razsevkov, je treba upoštevati možnost, da so jetrne vaskularne motnje v zelo redkih primerih posledica jemanja zdravila.

Kontracepcija pri moških in ženskah v rodni dobi

Zaradi možnih genotoksičnih učinkov oksaliplatina pri moških in ženskah je treba med zdravljenjem

in po koncu zdravljenja upoštevati ustrezne kontracepcijske ukrepe.

Zaradi dolgega izločanja učinkovine (glejte poglavje 5.2) je kot previdnostni ukrep priporočljivo nadaljevanje kontracepcije še 9 mesecev po koncu zdravljenja pri ženskah v rodni dobi in 6 mesecev po koncu zdravljenja pri moških. (glejte poglavje 4.6).

Nosečnost

Za uporabo pri nosečnicah glejte poglavje 4.6

Plodnost

V predkliničnih študijah so pri oksaliplatinu opazili genotoksične učinke. Zato je priporočljivo, da se moškim svetuje glede shranjevanja sperme, saj oksaliplatin lahko povzroči neplodnost, ki je lahko ireverzibilna.

Ženske med zdravljenjem z oksaliplatinom ne smejo zanositi in morajo med zdravljenjem uporabljati

učinkovito metodo kontracepcije (glejte poglavje 4.6).

Če je oksaliplatin uporabljen intraperitonealno (ta pot uporabe ni odobrena), se lahko pojavi

peritonealna krvavitev.

Imunosupresivni učinki/povečana dovzetnost za okužbe

Uporaba živih ali živih oslabljenih cepiv pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom zaradi kemoterapevtikov lahko povzroči okužbe, ki so hude ali imajo smrtni izid. Pri bolnikih, ki prejemajo oksaliplatin, se je treba izogibati cepljenju z živim cepivom. Lahko se dajejo mrtva ali inaktivirana cepiva; vendar je lahko odziv na takšna cepiva zmanjšan.

Pri bolnikih, ki so tik pred aplikacijo 5-fluorouracila (5-FU) prejeli enkratni odmerek oksaliplatina 85 mg/m², niso opazili spremembe plazemskih ravni 5-fluorouracila (5-FU).

V razmerah in vitro naslednja zdravila niso pomembno izpodrinila oksaliplatina z vezave na plazemske beljakovine: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel in natrijev valproat.

Previdnost je potrebna v primeru zdravljenja z oksaliplatinom sočasno z drugimi zdravili, ki podaljšajo interval QT. V primeru uporabe s takšnimi zdravili je treba interval QT skrbno kontrolirati (glejte poglavje 4.4). Previdnost je potrebna, če zdravljenje z oksaliplatinom poteka sočasno z drugimi zdravili, povezanimi z rabdomiolizo (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih, ki prejemajo oksaliplatin, se je treba izogibati cepljenju z živimi ali živimi oslabljenimi

cepivi (glejte poglavje 4.4).

Kontracepcija pri moških in ženskah v rodni dobi

Zaradi možnih genotoksičnih učinkov oksaliplatina pri moških in ženskah je treba med zdravljenjem

in po koncu zdravljenja upoštevati ustrezne kontracepcijske ukrepe.

Zaradi dolgega izločanja učinkovine (glejte poglavje 5.2) je kot previdnostni ukrep priporočljivo nadaljevanje kontracepcije še 9 mesecev po koncu zdravljenja pri ženskah v rodni dobi in 6 mesecev po koncu zdravljenja pri moških.

Nosečnost

Doslej ni informacij o varnosti uporabe pri nosečnicah. V študijah na živalih so ugotovili toksičen vpliv na sposobnost razmnoževanja. Zato uporaba oksaliplatina med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije, ni priporočena.

Uporaba oksaliplatina pride v poštev le, če je bolnica ustrezno seznanjena s tveganjem, ki ga zdravilo

pomeni za plod, in se z zdravljenjem strinja.

Dojenje

Izločanje v materino mleko ni raziskano. Med zdravljenjem z oksaliplatinom je dojenje

kontraindicirano.

Plodnost

Oksaliplatin lahko povzroči neplodnost (glejte poglavje 4.4).

Moškim je potrebno svetovati glede shranitve sperme pred zdravljenjem, saj lahko oksaliplatin povzroči neplodnost, ki je lahko tudi ireverzibilna (glej poglavje 4.4).

Po zdravljenju z oksaliplatinom se bolnicam, ki načrtujejo nosečnost, priporoča genetsko svetovanje.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Vendar pa zdravljenje z oksaliplatinom poveča tveganje za omotico, navzeo in bruhanje ter druge nevrološke simptome, ki vplivajo na hojo in ravnotežje in lahko imajo manjši ali zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Motnje vida, še posebej prehodna izguba vida (reverzibilna po prekinitvi terapije), lahko vplivajo na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Zato je treba bolnike opozoriti na možnost vpliva teh dogodkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

Najpogostejši neželeni učinki oksaliplatina v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino (5-FU in FA) so bili prebavni (driska, navzea, bruhanje in mukozitis), hematološki (nevtropenija, trombocitopenija) in nevrološki (akutna in od kumulativnega odmerka odvisna periferna senzorična nevropatija).

Nasploh so bili ti učinki pogostejši in hujši med uporabo kombinacije oksaliplatina in 5-FU/FA kot med uporabo samo 5-FU/FA.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Pogostnosti neželenih učinkov, navedene v spodnji tabeli, izvirajo iz kliničnih preskušanj zdravljenja metastatskega raka in adjuvantnega zdravljenja (v krak oksaliplatin + 5 fluorouracil (5 FU)/folinska kislina (FA) je bilo vključenih 416 oziroma 1108 bolnikov) in iz post-marketinškega obdobja.

Pogostnosti neželenih učinkov v spodnji preglednici so opredeljene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).

Nadaljnje podrobne informacije so podane za preglednico.

• rinitis

• okužba zgornjih dihalnih poti

• nevtropenična

• anemija

• nevtropenij a

• trombocito penija

• levkopenija

• limfopenija

• anoreksija

• hiperglike mija

• hipokalie mija

• hipernatri emija

• dehidracija

• hipokalcemija

• depresija

• nespečnost

• omotica

• motorični

• meningizem

• konjunktivitis

• motnje vida

• krvavitve

• rdečica

• globoka venska tromboza

• hipertenzija

• dispneja

• kašelj

• krvavitev iz nosu

• kolcanje

• pljučna

• intersticijs ka pljučna bolezen, včasih smrtna

• pljučna

• driska

• navzea

• bruhanje

• stomatitis / mukozitis

• bolečine v

• zaprtje

• dispepsija

• gastroezofagea lni refluks

• gastrointestinal na krvavitev

• rektalna krvavitev

• ileus

• zapora

• bolezni

• alopecija

• eksfoliacija kože (tj. sindrom dlani in podplatov)

• eritematozni

• izpuščaj

• prekomerno znojenje

• bolezni nohtov

• bolečine v

• bolečine v

• hematurija

• dizurija

• nenormalna

• zvišana telesna temperatura

• reakcija na mestu injiciranja+

• utrujenost

• astenija

• bolečina

• zvišana alkalna fosfataza v krvi

• zvišan

• zvišana laktat-dehidrogen aza LDH v krvi

• zvišani jetrni encimi

• povečanje

• zvišan kreatinin v krvi

• zmanjšanje telesne mase (zdravljenje metastatskega raka)

* Glejte podroben opis spodaj.

** Glejte poglavje 4.4.

*** Mikroangiopatska hemolitična anemija, povezana s hemolitičnim uremičnim sindromom (HUS), ali hemolitična anemija, pozitivna na Coombsov test (glejte poglavje 4.4)

+ Pogosto nevtropenična sepsa, vključno s smrtnimi izidi.

++ Zelo pogoste alergije/alergijske reakcije, ki se pojavljajo predvsem med infundiranjem, včasih s smrtnim izidom. Pogoste alergijske reakcije vključujejo izpuščaj na koži, zlasti urtikarijo, konjunktivitis in rinitis. Pogoste anafilaktične ali anafilaktoidne reakcije vključujejo bronhospazem, angioedem, hipotenzijo, občutek bolečine v prsih in anafilaktični šok. Pozna preobčutljivost je bila opisana več ur ali celo dni po infundiranju z oksaliplatinom.

+++ Zelo pogosto zvišana telesna temperatura, mrzlica (tresenje), bodisi zaradi okužbe (s febrilno nevtropenijo ali brez nje) ali morebiti zvišana telesna temperatura zaradi imunološkega mehanizma.

++++ Poročali so o reakcijah na mestu injiciranja, vključno z bolečino, rdečino, oteklino in trombozo. Ekstravazacija lahko povzroči tudi lokalno bolečino in vnetje, ki je lahko hudo in vodi do zapletov, vključno z nekrozo, zlasti če oksaliplatin infundiramo v periferno veno (glejte poglavje 4.4).

Opis izbranih neželenih učinkov Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Incidenca pri bolnikih (%) glede na stopnjo

Redki (>1/10.000 do <1/1.000)

Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK), vključno s smrtnimi izidi (glejte poglavje 4.4).

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo: hemolitični uremični sindrom

avtoimunska pancitopenija pancitopenija

sekundarna levkemija

Infekcijske in parazitske bolezni:

Incidenca po bolnikih (%)

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Septični šok, vključno s smrtnimi primeri.

Bolezni imunskega sistema:

Incidenca alergijskih reakcij pri bolnikih (%), glede na stopnjo

Bolezni živčevja :

Toksični učinki oksaliplatina, ki omejujejo odmerek, so nevrološki. Vključujejo senzorično periferno nevropatijo, za katero so značilne disestezija in/ali parestezije okončin s krči ali brez njih; pogosto jih sproži mraz. Ti simptomi se pojavijo pri do 95 % zdravljenih bolnikov. Trajanje teh simptomov, ki med ciklusi zdravljenja ponavadi izginejo, se povečuje s številom ciklusov zdravljenja.

Pojav bolečin in/ali funkcijskih motenj je – odvisno od trajanja simptomov – indikacija za prilagoditev odmerka ali celo za prekinitev zdravljenja (glejte poglavje 4.4).

Med take funkcijske motnje spadajo težave pri izvajanju finih gibov, ki so možna posledica senzorične okvare. Tveganje za pojav trajnih simptomov je pri kumulativnem odmerku 850 mg/m² (10 ciklusov) približno 10 %, pri kumulativnem odmerku 1.020 mg/m² (12 ciklusov) pa 20 %.

V večini primerov se nevrološki znaki in simptomi izboljšajo ali popolnoma popravijo po prekinitvi zdravljenja. Šest mesecev po koncu adjuvantnega zdravljenja raka kolona 87 % bolnikov ni več imelo simptomov ali so bili ti blagi. Po 3 letih spremljanja je približno 3 % bolnikov imelo ali lokalizirane parestezije zmerne intenzitete (2,3 %) ali parestezije, ki lahko ovirajo izvajanje nekaterih dejavnosti (0,5 %).

Poročali so o akutnih nevrosenzoričnih pojavih (glejte poglavje 5.3). Ti se začnejo v nekaj urah po aplikaciji in se pogosto pojavijo ob izpostavljenosti mrazu. Ponavadi se kažejo kot prehodne parestezije, disestezija in hipestezija. Akutni sindrom faringolaringealne disestezije se pojavlja pri 1–2

% bolnikov; zanj so značilni subjektivni občutek disfagije ali dispneje/občutek dušenja brez vsakega objektivnega znaka dihalne stiske (brez cianoze in hipoksije) oz. laringospazma ali bronhospazma (brez stridorja ali piskanja). V takšnih primerih so sicer uporabili antihistaminike in bronhodilatatorje, vendar simptomi hitro minejo tudi brez zdravljenja. Incidenca tega sindroma se lahko zmanjša s podaljšanjem časa infundiranja (glejte poglavje 4.4).

Občasno so opazili tudi druge simptome, kot so spazem čeljusti/spazem mišice/nehotena mišična kontrakcija/trzanje mišic/mioklonus, nenormalna koordinacija/nenormalna hoja/ataksija/motnje ravnotežja,stiskanje/pritisk/nelagodje/bolečina v žrelu ali prsnem košu. Poleg tega se lahko pridružijo disfunkcije kranialnih živcev ali pa se le-te pojavljajo izolirano kot posamezni dogodki, na primer povešenje očesne veke, dvojni vid, popolna izguba glasu/disfonija/ hripavost, včasih opisana kot paraliza glasilk, nenormalni občutki na jeziku ali disartrija, včasih opisana kot afazija, trigeminalna nevralgija/bolečina na obrazu/bolečina v očeh, zmanjšanje ostrine vida, nepravilnosti vidnega polja. Med zdravljenjem z oksaliplatinom so opisani še drugi nevrološki simptomi, kot so disartrija, izguba globokih tetivnih refleksov in Lhermittov znak. Opisani so posamezni primeri nevritisa vidnega živca.

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

konvulzije

ishemična ali hemoragična cerebrovaskularna motnja

Srčne bolezni

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Podaljšanje intervala QT, ki lahko povzroči ventrikularne motnje srčnega ritma, vključno s Torsade de Pointes, ki je lahko smrtna (glejte poglavje 4.4).

Akutni koronarni sindrom (vključno z miokardnim infarktom in koronarnim arteriospazmom ter angino pektoris pri bolnikih, zdravljenih z oksaliplatinom v kombinaciji s 5-FU in bevacizumabom).

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastialnega prostora

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Laringospazm

Pljučnica in bronhopnevmonija, vključno s smrtnimi izidi.

Bolezni prebavil:

Incidenca pri bolnikih (%), glede na stopnjo

Indicirana sta profilaksa in/ali zdravljenje z močnimi antiemetiki.

Huda driska in/ali bruhanje lahko povzročita dehidracijo, paralitični ileus, črevesno zaporo, hipokaliemijo, metabolno acidozo in okvaro ledvic, zlasti če se oksaliplatin uporablja v kombinaciji s 5-fluorouracilom (glejte poglavje 4.4).

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Črevesna ishemija, vključno s smrtnimi izidi (glejte poglavje 4.4).

Razjede ali perforacije v prebavilih, ki so lahko smrtne (glejte poglavje 4.4). Ezofagitis.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov:

Zelo redki (≤ 1/10.000):

Sindrom sinusoidne obstrukcije jeter, znane tudi kot veno-okluzivna bolezen jeter, ali patološke manifestacije, povezane s takšnimi jetrnimi motnjami, vključno s hepatično angiomatozo (peliosis hepatis), nodularno regenerativno hiperplazijo, perisinusoidalno fibrozo. Klinični manifestaciji sta lahko portalna hipertenzija in/ali zvišanje transaminaz.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Rabdomioliza, vključno s smrtnimi izidi (glejte poglavje 4.4).

Bolezni sečil

Zelo redki (≤ 1/10.000):

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijski nefritis in akutna odpoved ledvic.

Bolezni kože in podkožja

Izkušnje v obdobju trženja zdravila z neznano pogostnostjo:

Preobčutljivostni vaskulitis

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Za oksaliplatin ni znanega protisredstva. V primeru prevelikega odmerjanja je mogoče pričakovati poslabšanje neželenih učinkov.

Ukrepanje

Začeti je treba z spremljanjem hematoloških parametrov in uvesti simptomatsko zdravljenje.