KETEK 400 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti

Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - KETEK 400 mg
Pri predpisovanju zdravila Ketek je treba upoštevati uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil in podatke o lokalni prevalenci odpornosti (glejte tudi poglavji 4.4 in 5.1).
Ketek je indiciran za zdravljenje naslednjih okužb:
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Pri bolnikih, starih 18. let in starejših:
-
Blage ali zmerne pljučnice, dobljene v domačem okolju (glejte poglavje 4.4).
-
Zdravljenje okužb, ki so jih ali bi jih lahko povzročili sevi, odporni proti betalaktamskim ali makrolidnim antibiotikom ali obojim (glede na anamnezo bolnika ali nacionalne in/ali regionalne podatke o odpornosti), ki jih pokriva protibakterijski spekter telitromicina (glejte poglavji 4.4 in 5.1):
-
akutnega poslabšanja kroničnega bronhitisa.
-
akutnega sinuzitisa.
Pri bolnikih, starih 12 let in starejših:
-
-
Tonzilitisa/faringitisa, ki ga povzroča Streptococcus pyogenes, kot alternativa, kadar betalaktamski antibiotiki niso primerni v državah/regijah s signifikantno prevalenco proti makrolidom odpornega S. pyogenes, če je odpornost posledica ermTR ali mefA (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 800 mg enkrat na dan, tj. dve 400 mg tableti enkrat na dan.
Pri bolnikih, starih 18 let in starejših, je shema zdravljenja glede na indikacijo:
-
Pljučnica, dobljena v domačem okolju: 800 mg enkrat na dan od 7 do 10 dni.
-
Akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa: 800 mg enkrat na dan 5 dni.
-
Akutni sinuzitis: 800 mg enkrat na dan 5 dni.
-
Tonzilitis/faringitis, ki ga povzroča Streptococcus pyogenes: 800 mg enkrat na dan 5 dni.
Pri bolnikih, starih 12 do 18 let, je shema zdravljenja:
-
Tonzilitis/faringitis, ki ga povzroča Streptococcus pyogenes: 800 mg enkrat na dan 5 dni.
Starejša populacija:
Pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati zgolj zaradi starosti.
Pediatrična populacija:
Varnost in učinkovitost zdravila Ketek pri otrocih starih do 12 let ni bila dokazana (glejte poglavje 5.2). Uporaba zdravila Ketek v tej populaciji ni priporočljiva.
Okvara ledvic:
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagoditi. Ketek se ne priporoča kot zdravilo prve izbire pri hudi okvari ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) ali pri bolnikih tako s hudo okvaro ledvic kot s hkratno okvaro jeter, saj optimalni odmerek (600 mg) ni na voljo. Če je zdravljenje s telitromicinom potrebno, je treba bolnike zdraviti alternirajoče, z izmeničnimi dnevnimi odmerki 800 mg in 400 mg in začetnim odmerkom 800 mg.
Bolnikom na hemodializi je odmerjanje treba prilagoditi tako, da dobijo Ketek 800 mg po dializi (glejte poglavje 5.2)
Okvara jeter:
Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi, vendar so izkušnje z bolniki, ki imajo okvarjeno delovanje jeter, omejene. Zato je treba telitromicin uporabljati previdno (glejte tudi poglavji 4.4 in 5.2).
Način uporabe
Tablete je treba pogoltniti cele, z zadostno količino vode. Tablete se lahko vzamejo s hrano ali brez nje.
Premisliti je treba o možnosti jemanja zdravila Ketek pred spanjem, da bi se tako zmanjšal potencialni vpliv na motnje vida in izgubo zavesti (glejte poglavje 4.4).
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Preobčutljivost na zdravilno učinkovino, katero koli makrolidno protibakterijsko zdravilo ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Miastenija gravis (glejte poglavje 4.4).
Anamneza hepatitisa in/ali zlatenice, povezanih z uporabo telitromicina.
Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT in so substrati za CYP3A4, kot so cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, dronedaron, sakvinavir (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba z derivati ergot alkaloidov (kot sta ergotamin in dihidroergotamin) (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba s simvastatinom, atorvastatinom in lovastastinom. Zdravljenje s temi zdravili je treba med zdravljenjem z zdravilom Ketek prekiniti (glejte poglavje 4.5).
Anamneza kongenitalnega sindroma podaljšanega intervala QT ali družinska anamneza tega sindroma (če ni izključen z EKG) ter pri bolnikih s pridobljenim podaljšanjem intervala QT.
Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic in/ali jeter je sočasna uporaba zdravila Ketek in močnih inhibitorjev CYP3A4, kot so npr. zaviralci proteaz ali azolski antimikotiki (npr. ketokonazol, flukonazol), kontraindicirana.
Sočasno jemanje zdravila Ketek in kolhicina pri bolnikih z okvaro ledvic in/ali jeter (glejte poglavje 4.5).
Podaljšanje intervala QT
Zaradi možnosti podaljšanja intervala QT je treba zdravilo Ketek uporabljati previdno pri bolnikih s koronarno boleznijo srca, z anamnezo ventrikularnih aritmij, nekorigirano hipokaliemijo in/ali hipomagneziemijo, ali bradikardijo (< 50 utripov/min), med sočasno uporabo zdravila Ketek z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so npr. zaviralci proteaz ali azolski antimikotiki (npr. ketokonazol, flukonazol) (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Pri bolnikih, ki so se zdravili s telitromicinom, so poročali o ventrikularni aritmiji (vključno z ventrikularno tahikardijo, torsade de pointes), katera se je včasih pojavila že v nekaj urah po zaužitju prvega odmerka (glejte poglavje 4.8).
Bolezen, povezana s Clostridium difficile
Driska, zlasti če je huda, trdovratna in/ali krvava, je lahko med zdravljenjem z zdravilom Ketek ali po njem posledica psevdomembranskega kolitisa (glejte poglavje 4.8). Če obstaja sum na psevdomembranski kolitis, je treba zdravljenje takoj prekiniti, bolnika pa zdraviti s podpornimi ukrepi in/ali specifično terapijo.
Miastenija gravis
Pri bolnikih, ki so se zdravili s telitromicinom, so poročali o poslabšanjih miastenije gravis, katera so se včasih pojavila že v nekaj urah po zaužitju prvega odmerka.
Poročila so vključevala smrtne izide in življenjsko nevarno akutno dihalno odpoved s hitrim nastopom (glejte poglavje 4.8).
Motnje hepatobiliarnega trakta
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
V kliničnih študijah s telitromicinom so pogosto opažali spremembe jetrnih encimov. V postmarketinškem obdobju so poročali o primerih hudega hepatitisa in odpovedi jeter, vključno s smrtnimi primeri (ki so bili praviloma povezani z resnimi osnovnimi boleznimi ali sočasnimi zdravili) (glejte poglavje 4.8). Te jetrne reakcije so opazili med ali takoj po zdravljenju in so bile večinoma reverzibilne po ukinitvi telitromicina.
Bolnikom je treba naročiti, naj prekinejo zdravljenje in se posvetujejo s svojim zdravnikom v primeru pojava znakov in simptomov bolezni jeter kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, pruritus ali občutljiv trebuh.
Pri bolnikih z okvaro jeter je treba zdravilo Ketek zaradi omejenih izkušenj uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Motnje vida
Zdravilo Ketek lahko povzroči motnje vida, še posebej upočasnitev sposobnosti za akomodacijo in sprostitve akomodacije. Motnje vida so vključevale zamegljen vid, težave s fokusiranjem in dvojni vid. Večina dogodkov je bila blagih do zmernih, vendar pa so poročali tudi o hudih primerih. Nastop motnje vida je lahko nenaden. Pomembno je, da so bolniki, ki prejemajo telitromicin, obveščeni o možnosti neželenega učinka povezanega z vidom, ki se lahko pojavi med zdravljenjem (glejte poglavji 4.7 in 4.8).
Izguba zavesti
Po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali o prehodnih izgubah zavesti. Posamezni primeri so bili povezani z vagalnim sindromom (glejte poglavji 4.7 in 4.8).
Premisliti je treba o možnosti jemanja zdravila Ketek pred spanjem, da bi se tako zmanjšal potencialni vpliv na motnje vida in izgubo zavesti.
Induktorji encima CYP3A4
Zdravila Ketek se ne sme uporabljati med zdravljenjem z induktorji CYP3A4 (kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, šentjanževka) in še 2 tedna po zdravljenju z njimi. Med sočasno
uporabo teh zdravil obstaja možnost za pojav subterapevtskih koncentracij telitromicina in s tem za neuspeh zdravljenja (glejte poglavje 4.5).
Substrati encima CYP3A4
Ketek je zaviralec CYP3A4, zato se ga sme le v posebnih okoliščinah uporabiti med zdravljenjem z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP3A4. Bolnike, ki se sočasno zdravijo s pravastatinom, rosuvastatinom ali fluvastatinom je treba natančno nadzirati glede znakov in simptomov miopatije in rabdomiolize (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Odpornost
V predelih z veliko incidenco odpornosti proti eritromicinu A je posebno pomembno upoštevati razvoj vzorca dovzetnosti za telitromicin in druge antibiotike.
Pri pljučnicah, dobljenih v domačem okolju, je bila učinkovitost dokazana pri omejenem številu bolnikov z dejavniki tveganja, kakršna sta pnevmokokna bakteriemija ali starost nad 65 let.
Izkušnje z zdravljenjem okužb, ki jih povzroča na penicilin ali eritromicin odporni S. pneumoniae, so omejene, vendar so bili klinična učinkovitost in deleži eradikacije doslej podobni kot pri zdravljenju dovzetnega S. pneumoniae. Previdnost je potrebna, če je domnevni patogen S. aureus in je glede na lokalno epidemiologijo verjetno, da je odporen proti eritromicinu.
L. pneumophila je in vitro zelo občutljiva za telitromicin, a klinične izkušnje z zdravljenjem pljučnic, ki jih povzroča legionela, so omejene.
Tako kot pri makrolidih se H. influenzae uvršča med srednje občutljive. To je treba upoštevati pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča H. influenzae.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
-
Vpliv zdravila Ketek na druga zdravila
Telitromicin je zaviralec CYP3A4 in šibki zaviralec CYP2D6. In vivo raziskave s simvastatinom, midazolamom in cisapridom so pokazale močno inhibicijo črevesnega CYP3A4 in zmerno inhibicijo jetrnega CYP3A4. Stopnjo inhibicije z različnimi substrati CYP3A4 je težko predvideti. Zato se zdravila Ketek ne sme uporabljati med zdravljenjem z zdravili, ki so substrati CYP3A4, razen kadar je mogoče natančno nadzorovati plazemske koncentracije, učinkovitost ali neželene učinke takšnega substrata. Zdravljenje s substratom CYP3A4 med terapijo z zdravilom Ketek je sicer treba prekiniti.
Telitromicin zavira tudi glikoprotein P. Sočasno jemanje zdravila Ketek in zdravil, ki so substrati za glikoprotein P, lahko povzroči povečano izpostavljenost substratom za glikoprotein P, kot sta digoksin in dabigatran eteksilat. Če telitromicin uporabljamo sočasno z dabigatran eteksilatom, je treba izvajati skrben klinični nadzor, da bi odkrili znake krvavitve ali anemije.
Ciklosporin, takrolimus, sirolimus
Zaradi potenciala za zaviranje CYP3A4 lahko telitromicin zviša koncentracije teh substratov CYP3A4 v krvi. Če se torej telitromicin uvede pri bolnikih, ki že dobivajo katero od teh imunosupresivnih zdravil, je treba koncentracije ciklosporina, takrolimusa ali sirolimusa natančno nadzorovati in njihove odmerke zmanjšati, če je potrebno. Po koncu uporabe telitromicina je treba koncentracije ciklosporina, takrolimusa ali sirolimusa znova natančno nadzorovati in njihove odmerke zvečati, če je potrebno.
Metoprolol
Med sočasno uporabo metoprolola (substrata CYP2D6) in zdravila Ketek, sta se Cmax in AUC metoprolola zvišali za okrog 38%, vendar ni bilo učinka na razpolovno dobo izločanja metoprolola. Povečana izpostavljenost metoprololu bi lahko bila klinično pomembna pri bolnikih s srčnim
popuščanjem, zdravljenih z metoprololom. Pri teh bolnikih je potrebna previdnost ob sočasnem jemanju zdravila Ketek in metoprolola, substrata CYP2D6.
Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT
Pričakovati je, da zdravilo Ketek zviša plazemske koncentracije cisaprida, pimozida, astemizola, terfenadina, dronedarona, sakvinavirja. Posledica so lahko podaljšanje QT intervala in motnje srčnega ritma, vključno z ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsade de pointes. Sočasna uporaba zdravila Ketek in katerega od teh zdravil je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Previdnost je potrebna med uporabo zdravila Ketek pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila s potencialom za podaljšanje QT intervala (glejte poglavje 4.4). Ta vključujejo antiaritmike razreda IA (npr. kvinidin, prokainamid, dizopiramid) in razreda III (npr. dofetilid, amiodaron), citalopram, triciklične antidepresive, metadon, nekatere antipsihotike (npr. fenotiazini), fluorokinolone (npr. moksifloksacin), nekatere antimikotike (npr. flukonazol, pentamidin) in nekatera protivirusna zdravila (npr. telaprevir).
Derivati alkaloidov ergot (kot sta ergotamin in dihidroergotamin)
Po ekstrapolaciji z eritromicina A in josamicina bi lahko sočasno zdravljenje z zdravilom Ketek in alkaloidnimi derivati povzročilo hudo vazokonstrikcijo ("ergotizem") z možno nekrozo okončin. Ta kombinacija je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Statini
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Med sočasno uporabo simvastatina in zdravila Ketek so ugotovili 5,3-kratno zvišanje Cmax simvastatina in 8,9-kratno zvišanje njegove AUC ter 15-kratno zvišanje Cmax simvastatinske kisline in 11-kratno zvišanje njene AUC. Zdravilo Ketek lahko povzroči podobne interakcije z lovastatinom in atorvastatinom, ki se v glavnem presnavljata s CYP3A4. Zdravila Ketek se tako ne sme uporabljati sočasno s simvastatinom, atorvastatinom ali lovastatinom (glejte poglavje 4.3). Zdravljenje s temi zdravili je treba med terapijo z zdravilom Ketek prekiniti. Zdravilo Ketek lahko zaradi možne vpletenosti transportnih proteinov zveča izpostavljenost pravastatinu, rosuvastatinu in v manjši meri fluvastatinu, vendar se pričakuje, da bo to zvečanje manjše kot pri interakcijah, ki vključujejo inhibicijo CYP3A4. Bolnike je treba med sočasnim zdravljenjem s pravastatinom, rosuvastatinom in fluvastatinom natančno spremljati glede znakov in simptomov miopatije in rambomiolize.
Benzodiazepini
Med sočasno uporabo midazolama in zdravila Ketek se je AUC midazolama po intravenski aplikaciji midazolama zvišala za 2,2-krat, po peroralni pa za 6,1-krat. Razpolovni čas midazolama se je podaljšal za približno 2,5-krat. Sočasni peroralni uporabi midazolama in zdravila Ketek se je treba izogibati.
Intravenski odmerek midazolama je treba prilagoditi, če je potrebno, bolnika pa je potrebno nadzirati. Ista opozorila je treba upoštevati pri drugih benzodiazepinih, ki se presnavljajo s CYP3A4 (zlasti pri triazolamu, v manjši meri pa tudi pri alprazolamu). Pri benzodiazepinih, ki se ne presnavljajo s CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam), medsebojno delovanje z zdravilom Ketek ni verjetno.
Digoksin
Dokazano je, da Ketek zviša koncentracije digoksina, substrata glikoproteina P, v plazmi. Pri zdravih prostovoljcih so se najnižje koncentracije v plazmi zvišale za 20%, Cmax za 73%, AUC za 37 in ledvični očistek za 27%. Pomembnih sprememb v parametrih EKG ni bilo in znakov toksičnosti digoksina niso opažali. Kljub temu je treba med sočasno uporabo digoksina in zdravila Ketek razmisliti o nadziranju koncentracije digoksina v serumu.
Teofilin
Med zdravilom Ketek in teofilinom, uporabljenim v obliki s podaljšanim sproščanjem, ni klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Da pa bi se izognili možnim neželenim učinkom na prebavo, kot sta navzeja in bruhanje, mora med sočasnim jemanjem teh dveh zdravil od uporabe enega do uporabe drugega miniti ena ura.
Peroralni antikoagulanti
Pri bolnikih, ki so istočasno prejemali antikoagulante in antibiotike, vključno s telitromicinom, so poročali o povečani aktivnosti antikoagulantov. Mehanizem ni v popolnosti znan. Čeprav po uporabi enega odmerka Ketek nima klinično pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij z varfarinom, je potrebno razmisliti o pogostejšem nadziranju protrombinskega časa/INR (»International Normalised Ratio«) med sočasnim zdravljenjem.
Peroralni kontraceptivi
Pri zdravih preiskovankah ni farmakodinamičnih ali klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z nizkoodmernimi trifaznimi peroralnimi kontraceptivi.
Kolhicin
O zastrupitvah s kolhicinom, vključno s smrtnimi primeri, so poročali pri bolnikih, zdravljenih s kolhicinom in močnimi zaviralci CYP3A4. Znano je, da je telitromicin močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec glikoproteina P. Pri sočasni uporabi zdravila Ketek in kolhicina zato lahko pričakujemo, da se bo izpostavljenost kolhicinu, CYP3A4 in substratu glikoproteina P povečala. Sočasna uporaba zdravila Ketek in kolhicina je kontraindicirana pri bolnikih z okvaro ledvic in/ali jeter (glejte poglavje 4.3).
Zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki se presnavljajo s CYP3A4
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (kot je telitromicin) in zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. verapamil, nifedipin, felodipin), lahko povzroči hipotenzijo, bradikardijo ali izgubo zavesti, zato se ji moramo izogibati. V primeru, da je kombinacija nujna, je treba zmanjšati odmerek zaviralca kalcijevih kanalčkov in pri bolniku skrbno spremljati klinično učinkovitost in varnost.
Sotalol
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Dokazano je, da telitromicin zniža Cmax sotalola za 34 %, AUC pa za 20%, zaradi zmanjšane absorbcije.
-
Vpliv drugih zdravil na zdravilo Ketek
Med sočasnim zdravljenjem z rifampicinom in telitromicinom v ponavljajočih se odmerkih se je Cmax telitromicina v povprečju znižala za 79%, njegova AUC pa za 86%. Med sočasno uporabo induktorjev CYP3A4 (kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, šentjanževka) zato obstaja možnost za pojav subterapevtskih koncentracij telitromicina in izgubo učinka. Indukcija se postopoma zmanjša v 2 tednih po prenehanju zdravljenja z induktorji CYP3A4. Zdravila Ketek se ne sme uporabljati med zdravljenjem z induktorji CYP3A4 in še 2 tedna po zdravljenju z njimi.
V raziskavah interakcij z itrakonazolom in ketokonazolom, zaviralcema CYP3A4, se je najvišja koncentracija telitromicina v plazmi s prvim zvišala za 1,22-krat in z drugim za 1,51-krat, AUC pa s prvim za 1,54-krat in z drugim za 2,0-krat. Te spremembe farmakokinetike telitromicina ne zahtevajo prilagoditve odmerka, ker ostaja izpostavljenost telitromicinu znotraj območja, ki ga bolniki dobro prenašajo. Učinek ritonavirja na telitromicin ni raziskan; lahko bi povzročil izrazitejše zvečanje izpostavljenosti telitromicinu. Kombinacijo je treba uporabljati previdno.
Močni inhibitorji encima CYP-3A4 se ne smejo sočasno uporabljati z zdravilom Ketek pri bolnikih s hudo renalno ali jetrno disfunkcijo (glejte poglavje 4.3).
Ranitidin (zaužit 1 uro pred zdravilom Ketek) ali antacid z aluminijevim in magnezijevim hidroksidom nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko telitromicina.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Ketek pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila Ketek ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.
Dojenje
Telitromicin se izloča z mlekom doječih živali v koncentracijah, ki so približno 5-krat tolikšne kot v materini plazmi. Ustreznih podatkov za ljudi ni. Doječe ženske ne smejo uporabljati zdravila Ketek.
Plodnost
V študijah na podganah so pri parenteralni aplikaciji toksičnih odmerkov opazili zmanjšano plodnost (glejte poglavje 5.3).
Ketek lahko povzroči neželene učinke, kot so motnje vida, zmedenost ali halucinacije, ki lahko zmanjšajo zmožnost za opravljanje nekaterih nalog. Poročali so tudi o redkih primerih prehodne izgube zavesti, pred katero se lahko pojavijo vagalni simptomi (glejte poglavje 4.8). Zaradi možnih težav z vidom, izgube zavesti, zmedenosti ali halucinacije morajo bolniki med zdravljenjem z zdravilom Ketek omejiti aktivnosti, kot so vožnja motornih vozil, upravljanje s težkimi stroji ali vključevanje v druge nevarne aktivnosti. Če se med zdravljenjem z zdravilom Ketek pri bolnikih pojavijo motnje vida, izguba zavesti, zmedenost ali halucinacije, bolniki ne smejo voziti motornih vozil, upravljati s težkimi stroji ali se vključevati v druge nevarne aktivnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Bolnike je treba seznaniti, da seti neželeni učinki lahko pojavijo že po prvem odmerku zdravila. Bolnike je treba opozoriti na potencialne učinke takšnih dogodkov glede zmožnosti vožnje ali upravljanja strojev.
Povzetek neželenih učinkov v tabeli
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Pri 2.461 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ketek v kliničnih preskušanjih III. faze in med postmarketinško izkušnjo, so bili opisani naslednji neželeni učinki, ki so morda ali verjetno povezani s telitromicinom in so navedeni v tabeli. Driska, navzea in omotica so bili najbolj pogosto poročani neželeni učinki v tretji fazi kliničnih študij.
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistemi | Zelo pogosti (≥ 1/10) | Pogosti(≥ 1/100 do< 1/10) | Občasni(≥ 1/1.000 do< 1/100) | Redki(≥ 1/10.000do <1/1.000) | Zelo redki (< 1/10.000) | Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)* |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija | |||||
| Bolezni imunskega sistema | angionevrotični edem, anafilaktične reakcije vključno z anafilaktičnim šokom, preobčutljivost | |||||
| Psihiatrične motnje | zmedenost, halucinacije |
| Bolezni živčevja | omotica, glavobol, motnje okusa | vrtoglavica, somnolenca, živčnost, nespečnost | prehodna izguba zavesti, parestezije | parozmija | poročali so o primerih hitrega pojava poslabšanja miastenije gravis (glejte poglavji 4.3 in4.4),agevzija, anozmija, tremor, konvulzije | |
| Očesne bolezni | zamegljen vid | diplopija | ||||
| Srčno-žilne bolezni | pordevanje palpitacije | atrijska aritmija, hipotenzija, bradikardija | podaljšanje intervala QT/QTc,ventrikularna aritmija (vključno z ventrikularno tahikardijo, torsade de pointes) s potencialnim smrtnim izidom (glejte poglavje 4.4) | |||
| Bolezni prebavil | driska | navzea, bruhanje, bolečine v prebavilih, flatulenca | oralna okužba s Candido , stomatitis, anoreksija, zaprtje | psevdomem- branski kolitis (glej poglavje 4.4) | pankreatitis | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | zvišanje jetrnih encimov (AST, ALT,alkalne fosfataze, gama- glutamil transferaze) | hepatitis | holestatski ikterus | hud hepatitis in odpoved jeter (glejte poglavje 4.4) | ||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj, urtikarija, pruritus | ekcem | multiformni eritem | |||
| Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mišični krči | artralgija, mialgija | ||||
| Bolezni reprodukcijskih organov in dojk | nožnična okužba s Candido |
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
*postmarketinška izkušnja
Opis izbranih neželenih učinkov
Motnje vida (< 1%), povezane z uporabo zdravila Ketek, vključno z nejasnim vidom, težavami pri fokusiranju in diplopijo, so bile večinoma blage do zmerne, vendar so poročali tudi o hudih primerih. Značilno so se pojavile v nekaj urah po prvem ali drugem odmerku, se ponovile po nadaljnjem odmerjanju, trajale nekaj ur in bile povsem reverzibilne bodisi med zdravljenjem ali po njegovem koncu. Nastop motenj vida je lahko nenaden.Ti dogodki niso bili povezni z znaki abnormalnosti na očeh (glejte poglavji 4.4 in 4.7).
V kliničnih preskušanjih je bil učinek na QTc majhen (v povprečju približno 1 milisekundo). V primerjalnih preskušanjih so opažali učinke, podobne kot pri klaritromicinu, z medterapijskim ΔQTc > 30 milisekund v 7,6% oz. 7,0% primerov. Pri nobenem bolniku se ni niti v eni niti v drugi skupini pojavil ΔQTc > 60 milisekund. V kliničnem programu niso poročali o torsade de pointes ali drugih resnih ventrikularnih aritmijah ali s tem povezanih sinkopah; prav tako niso odkrili nobenih ogroženih podskupin.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba izprazniti želodec. Bolnike je treba natančno opazovati in jim zagotoviti simptomatsko in podporno zdravljenje. Vzdrževati je treba ustrezno hidracijo. Kontrolirati je treba elektrolite v krvi (zlasti kalij). Zaradi možnega podaljšanja intervala QT in večjega tveganja za aritmije je potreben nadzor z EKG.
Farmakološke lastnosti - KETEK 400 mg
Farmakoterapevtska skupina: protimikrobne učunkovine za sistemsko uporabo, makrolidi, linkozamidi in streptogramini, oznaka ATC: J01FA15.
Telitromicin je polsintetični derivat eritromicina A in spada med ketolide, skupino makrolidom sorodnih protibakterijskih zdravil.
Mehanizem delovanja
Telitromicin zavira sintezo beljakovin z delovanjem na območji II in V ribosomske RNA 23S ribosomske podenote 50S. Poleg lahko telitromicin zavre nastajanje ribosomskih podenot 50S in 30S.
Afiniteta telitromicina za podenoto 50S ribosoma za organizme občutljive na eritromicin je 10-krat večja kot afiniteta eritromicina A, kadar je sev občutljiv za eritromicin A. Pri sevih, ki so zaradi mehanizma odpornosti MLSB odporni proti eritromicinu A, pa ima telitromicin v primerjavi z eritromicinom A več kot 20-kratno afiniteto za bakterijsko podenoto 50S.
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko (FK/FD):
Razmerje AUC/MIC se je izkazalo kot tisti farmakokinetični/farmakodinamični parameter, ki najbolje korelira z učinkovitostjo telitromicina.
Mehanizmi odpornosti
Telitromicin in vitro pri Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ali Streptococcus pyogenes ne inducira ekspresije MLSB-posredovane odpornosti (odpornost proti makrolidom, linkozamidom in streptograminu B).
Pri nekaterih organizmih, ki so zaradi inducibilne ekspresije determinante odpornosti MLSB odporni proti eritromicinu A, je afiniteta telitromicina za ribosomsko podenoto 50S več kot 20-krat tolikšna kot afiniteta eritromicina A.
Telitromicin ni aktiven proti organizmom, ki imajo konstitutivno eksprimirano determinanto odpornosti MLSB (cMLSB). Večina proti meticilinu odpornih S. aureus (MRSA) ima eksprimirano cMLSB.
V študijah in vitro je bila aktivnost telitromicina zmanjšana proti organizmom, ki imajo eksprimirane z
erm (B) ali mef (A) povezane mehanizme odpornosti proti eritromicinu.
Izpostavljenost telitromicinu in vitro je povzročila selekcijo pnevmokoknih mutantov s povečanimi MIC telitromicina; to je na splošno povzročilo vrednosti MIC ≤ 1 mg/l.
Streptococcus pneumoniae ne kaže navzkrižne odpornosti med eritromicinom A in telitromicinom.
Streptococcus pyogenes, ki kažejo veliko odpornost proti eritromicinu A, so navzkrižno odporni proti telitromicinu.
Mejni vrednosti
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Spodaj so prikazane priporočene klinične mejne vrednosti MIC po EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
| Patogen | Občutljivi | Odporni |
| Streptococcus A, B, C, G | ≤ 0,25 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae1 | ≤ 0,25 mg/l≤ 0,12 mg/l | > 0,5 mg/l> 8 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0,25 mg/l | > 0,5 mg/l |
1Pri H. influenzae je korelacija med MIC makrolidov in kliničnim izidom šibka. Zato je bila mejna vrednost MIC za telitromicin postavljena tako, da opredeljuje občutljivost divjega tipa H. influenzae kot vmesno občutljivost.
Protibakterijski spekter
Prevalenca odpornosti za izbrane vrste se lahko razlikuje geografsko in v času, zato so zaželene lokalne informacije o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost tega zdravila vprašljiva pri vsaj nekaterih vrstah okužb, je po potrebi treba poiskati nasvet strokovnjaka.
Ponavadi občutljive vrste
Aerobne grampozitivne bakterije
Staphylococcus aureus občutljiv za meticilin (MSSA)*
Streptococcus agalactiae Streptococus species Streptococcus pneumoniae * Streptokoki skupine Viridans
| Aerobne gramnegativne bakterijeHaemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* |
| DrugeChlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae* |
| Vrste, pri katerih je pridobljena odpornost lahko problemAerobne grampozitivne bakterijeStaphylococcus aureus odporen za meticilin (MRSA)+Streptococcus pyogenes* Aerobne gramnegativne bakterije |
| Inherentno odporni organizmi |
| Aerobne gramnegativne bakterijeAcinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas |
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
* Klinična učinkovitost je bila dokazana za občutljive izolate pri odobrenih kliničnih indikacijah.
$ naravna intermediarna občutljivost
+ Telitromicin ni aktiven proti organizmom, ki imajo konstitutivno eksprimirano determinanto odpornosti MLSB (cMLSB). Več kot 80 % MRSA ima izraženo
Absorpcija
Telitromicin se po peroralni uporabi precej hitro absorbira. Med uporabo 800 mg telitromicina enkrat na dan doseže povprečno najvišjo koncentracijo v plazmi približno 2 mg/l v 1 do 3 urah po odmerku. Absolutna biološka uporabnost po enem 800 mg odmerku je približno 57%. Uživanje hrane ne vpliva na hitrost niti na obseg absorpcije, tako da je mogoče tablete Ketek jemati ne glede na hrano.
Povprečne najnižje plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, ki znašajo od 0,04 do 0,07 mg/l, so dosežene po 3 do 4 dneh uporabe 800 mg telitromicina enkrat na dan. AUC v stanju dinamičnega ravnovesja se v primerjavi s posamičnim odmerkom zviša za približno 1,5-krat.
Med terapevtskim režimom odmerjanja 800 mg enkrat na dan sta bili pri bolnikih povprečna najvišja in najnižja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja 2,9 ± 1,6 mg/l (razpon 0,02- 7,6 mg/l) in 0,2 ± 0,2 mg/l (razpon 0,010-1,29 mg/l).
Porazdelitev
In vitro je vezava na beljakovine približno 60 do 70 %. Telitromicin se široko porazdeljuje po vsem telesu. Volumen porazdelitve je 2,9 ± 1,0 l/kg. Zaradi hitre porazdelitve v tkiva je koncentracija telitromicina v večini ciljnih tkiv pomembno višja kot v plazmi. Najvišje celokupne tkivne koncentracije so bile 14,9 ± 11,4 mg/l v epitelijski tekočini, 318,1 ± 231 mg/l v alveolnih makrofagih, 3,88 ± 1,87 mg/kg v bronhialni sluznici, 3,95 ± 0,53 mg/kg v tonzilah in 6,96 ± 1,58 mg/kg v sinusih.
Celokupne tkivne koncentracije 24 ur po odmerku so bile 0,84 ± 0,65 mg/l v epitelijski tekočini, 162 ± 96 mg/l v alveolnih makrofagih, 0,78 ± 0,39 mg/kg v bronhialni sluznici, 0,72 ± 0,29 mg/kg v
tonzilah in 1,58 ± 1,68 mg/kg v sinusih. Povprečna najvišja koncentracija telitromicina v belih krvnih celicah je bila 83 ± 25 mg/l.
Biotransformacija
Telitromicin se presnavlja predvsem v jetrih. Po peroralni uporabi se dve tretjini odmerka izločita v obliki presnovkov, ena tretjina pa nespremenjena. Glavna spojina, ki kroži v plazmi, je telitromicin. Njegov glavni presnovek v obtoku predstavlja približno 13% AUC telitromicina in ima v primerjavi z matičnim zdravilom majhno protimikrobno delovanje. Drugi presnovki, odkriti v plazmi, urinu in blatu, predstavljajo 3% plazemske AUC ali manj.
Telitromicin se presnavlja tako z izoencimi CYP450 kot z ne-CYP encimi. Glavni encim CYP450, udeležen v presnovi telitromicina, je CYP3A4. Telitromicin je zaviralec CYP3A4 in CYP2D6, na CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 in 2E1 pa ima majhen učinek ali ga sploh nima.
Izločanje
Po peroralni uporabi radioaktivno označenega telitromicina so določili 76% radioaktivnosti v blatu in 17 % v urinu. Približno ena tretjina telitromicina se je izločila nespremenjenega; 20% z blatom in 12% z urinom. Telitromicin ima enostavno nelinearno farmakokinetiko. Neledvični očistek se zmanjšuje, ko se odmerek povečuje. Skupni očistek (povprečje ± SD) po intravenski uporabi je približno
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
58 ± 5 l/h, pri čemer gre okoli 22% tega na račun ledvičnega očistka. Padec koncentracije telitromicina v plazmi je eksponenten v treh fazah s kratkim razpolovnim časom porazdelitve 0,17 ure. Pri odmerku 800 mg enkrat na dan je glavni razpolovni čas izločanja telitromicina od 2 do 3 ure, terminalni, manj pomembni razpolovni čas, pa približno 10 ur.
Posebne skupine bolnikov
-
Okvara ledvic
V raziskavi z večkratnimi odmerki, v katero so vključili 36 oseb z različno stopnjo okvare ledvic, so v skupini bolnikov s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) v primerjavi z zdravimi prostovoljci pri večkratnih odmerkih po 800 mg ugotovili 1,4-kratno povečanje Cmax, ss in 2-kratno povečanje AUC (0-24h)ss, zato je priporočeno zmanjšanje odmerka zdravila Ketek (glejte poglavje 4.2). Glede na podatke je odmerek 600 mg približno ekvivalenten ciljni izpostavljenosti opazovani pri zdravih osebah. Izmeničen dnevni režim odmerjanja po 800 mg in 400 mg pri bolnikih s hudo okvaro ledvic približa AUC (0-48) zdravim prostovoljcem glede na podatke, pridobljene s simulacijo.
-
Okvara jeter
V študiji posamičnega odmerka (800 mg) pri 12 bolnikih in študiji večkratnih odmerkov (800 mg) pri 13 bolnikih z blago do hudo insuficienco jeter (razred A, B in C po Child-Pughu), so bili Cmax, AUC in t1/2 telitromicina podobni kot pri zdravih preiskovancih, po starosti in spolu usklajenih z bolniki. V obeh študijah so pri bolnikih z okvaro jeter opažali večje izločanje skozi ledvice. Zaradi omejenih izkušenj pri bolnikih z zmanjšano presnovno kapaciteto jeter je treba zdravilo Ketek pri bolnikih z jetrno okvaro uporabljati previdno (glejte tudi poglavje 4.4).
-
Starejše osebe
Pri preiskovancih, starejših od 65 let (mediana 75 let), sta bili najvišja plazemska koncentracija in AUC telitromicina približno 2-krat višji kot pri mladih zdravih odraslih. Te spremembe farmakokinetike ne zahtevajo prilagoditve odmerka.
-
Pediatrična populacija
Podatki, ki jih je za pediatrične bolnike, stare od 13 do 17 let, malo, kažejo, da so koncentracije telitromicina v tej starostni skupini podobne koncentracijam pri bolnikih, starih od 18 do 40 let.
-
Spol
Farmakokinetika telitromicina je podobna pri moških in ženskah.
Farmacevtski podatki - KETEK 400 mg
Jedro tablete:
mikrokristalna celuloza povidon K25
premrežen natrijev karmelozat magnezijev stearat
Obloga tablete:
smukec makrogol 8000
hipromeloza 6 cp titanov dioksid E171
rumeni železov oksid E172 rdeči železov oksid E172
Vsak predelek pretisnega omota vsebuje dve tableti. Na voljo so pakiranja po 10, 14, 20 in 100 tablet.
Neprosojni PVC/aluminijasti pretisni omoti.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.