Zdravilo Sevelamer Teva je indicirano za nadzor hiperfosfatemije pri odraslih bolnikih, ki prejemajo hemodializo ali peritonealno dializo.

Zdravilo Sevelamer Teva je indicirano tudi za nadzor hiperfosfatemije pri odraslih bolnikih s kronično boleznijo ledvic, ki niso na dializi in imajo raven fosforja v serumu ≥ 1,78 mmol/l.

Zdravilo Sevelamer Teva je treba uporabljati v smislu večstranskega pristopa zdravljenja, ki lahko vključuje kalcijev dodatek, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ali kakšen njegov analog, za nadziranje razvoja renalne osteodistrofije.

Odmerjanje

Začetni odmerek

Priporočeni začetni odmerek sevelamerijevega karbonata je 2,4 g ali 4,8 g na dan glede na klinične potrebe in ravni fosforja v serumu. Zdravilo Sevelamer Teva je treba jemati trikrat dnevno z obroki.

*Plus nadaljnje titriranje po navodilih.

Bolnikom, ki so pred tem uživali vezalce fosfatov (sevelamerijev klorid ali kalcijev sevelamerat) je treba zdravilo Sevelamer Teva dajati na osnovi gram za gram ter pri tem nadzirati ravni fosforja v serumu, da se zagotovijo optimalni dnevni odmerki.

Titriranje in vzdrževanje

Ravni fosforja v serumu je treba nadzirati in odmerek sevelamerijevega karbonata titrirati z 0,8 g odmerkom trikrat na dan (2,4 g/dan) vsake 2–4 tedne, dokler ni dosežena sprejemljiva raven fosforja v serumu, nato je treba ravni redno nadzirati.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo Sevelamer Teva, morajo uživati predpisano dieto.

V klinični praksi bo zdravljenje kontinuirano glede na potrebo po nadziranju ravni fosforja v serumu. Pričakovati je, da bo povprečni dnevni odmerek približno 6 g.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Sevelamer Teva pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Način uporabe

Za peroralno uporabo.

Tablete je treba jemati cele in se jih pred jemanjem ne sme zdrobiti, prežvečiti ali zlomiti v kose.

• Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• hipofosfatemija,

• obstrukcija črevesja.

Varnost in učinkovitost zdravila Sevelamer Teva pri odraslih s kronično boleznijo ledvic, ki niso na dializi, z ravnjo fosforja v serumu < 1,78 mmol/l, nista bili dokazani, zato uporaba zdravila Sevelamer Teva pri teh bolnikih trenutno ni priporočljiva.

Varnosti in učinkovitosti zdravila Sevelamer Teva niso ugotavljali pri bolnikih z naslednjimi boleznimi:

• disfagija,

• motnje požiranja,

• hude motnje gastrointestinalnega gibanja vključno z nezdravljeno ali hudo gastroparezo, zadrževanja vsebine v želodcu in nenormalnega ali nerednega gibanja črevesja,

• kronična vnetna črevesna bolezen v aktivni fazi,

• večja operacija prebavil.

  Pri uporabi zdravila Sevelamer Teva pri teh bolnikih je zato potrebna previdnost.

  Obstrukcija črevesja in ileus/subileus

  V zelo redkih primerih so opazili obstrukcijo črevesja in ileus/subileus pri bolnikih, zdravljenih s sevelamerijevim kloridom (kapsule/tablete), ki vsebuje enako zdravilno učinkovino kot sevelamerijev karbonat. Predhodni simptom je lahko zaprtje. Bolnike z zaprtjem je potrebno med zdravljenjem z zdravilom Sevelamer Teva skrbno nadzorovati. Pri bolnikih, pri katerih se pojavi hudo zaprtje ali drugi hudi gastrointestinalni simptomi, je treba ponovno pretehtati smiselnost zdravljenja z zdravilom Sevelamer Teva.

  V maščobi topni vitamini

  Pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic (KBL) se lahko pojavijo nizke ravni v maščobi topnih vitaminov A, D, E in K, odvisno od vnosa s hrano in resnosti bolezni. Ni mogoče izključiti, da lahko zdravilo Sevelamer Teva veže v maščobi topne vitamine v zaužiti hrani. Pri bolnikih, ki ne jemljejo vitaminskih dodatkov, a se zdravijo s sevelamerom, je treba ravni vitaminov A, D, E in K v serumu redno ocenjevati. Po potrebi se priporoča redno jemanje vitaminskih dodatkov. Priporoča se, da bolniki s KBL, ki niso na dializi, dobivajo dodatke vitamina D (približno 400 i.e. naravnega vitamina D na dan), kar je lahko del multivitaminskega pripravka, ki ga bolniki jemljejo poleg odmerka zdravila Sevelamer Teva. Pri bolnikih, ki so na peritonealni dializi, se priporoča dodatno

  nadziranje v maščobi topnih vitaminov in folne kisline, ker ravni vitaminov A, D, E in K v klinični

  študiji pri teh bolnikih niso merili.

  Pomanjkanje folatov

  Trenutno ni dovolj podatkov, da bi izključili možnost pomanjkanja folatov med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravilom Sevelamer Teva.

  Hipokalciemija/hiperkalciemija

  Pri bolnikih s KBL se lahko pojavi hipokalciemija ali hiperkalciemija. Zdravilo Sevelamer Teva ne vsebuje kalcija. Zato je treba ravni kalcija v serumu nadzirati v rednih intervalih in po potrebi dodajati elementarni kalcij.

  Metabolična acidoza

  Bolniki s kronično ledvično boleznijo so nagnjeni k razvoju metabolične acidoze. Kot del dobre klinične prakse se zato priporoča nadziranje ravni hidrogenkarbonata v serumu.

  Peritonitis

  Bolniki na dializi so izpostavljenih nekaterim tveganjem za okužbe, ki so odvisne od načina dialize, ki jo prejemajo. Peritonitis je znan zaplet pri bolnikih, ki prejemajo peritonealno dializo, v kliničnih

  študijah s sevelamerijevim kloridom pa so poročali o večjem številu primerov peritonitisa v skupini, ki je prejemala sevelamer, kot v kontrolni skupini. Bolnike na peritonealni dializi je treba skrbno nadzirati, da se zagotovi pravilno uporabo ustreznih aseptičnih tehnik s hitrim prepoznavanjem in obravnavanjem vseh znakov in simptomov, povezanih s peritonitisom.

  Težave s požiranjem in dušenjem

  Občasno so poročali o težavah s požiranjem tablet zdravila Sevelamer Teva. V mnogih primerih je šlo za bolnike z drugimi obstoječimi boleznimi, vključno s težavami s požiranjem ali nepravilnostmi

  požiralnika. Zato je pri bolnikih, ki imajo težave s požiranjem, potrebna posebna previdnost pri uporabi zdravila Sevelamer Teva. Pri bolnikih z anamnezo težav s požiranjem razmislite o uporabi sevelamerijevega karbonata v obliki praška za peroralno suspenzijo.

  Hipotiroidizem

  Priporoča se skrbno nadziranje bolnikov s hipotiroidizmom, ki dobivajo sevelamerijev karbonat sočasno z levotiroksinom (glejte poglavje 4.5).

  Dolgotrajno kronično zdravljenje

  V eno leto trajajočem kliničnem preskušanju niso opazili znakov akumulacije sevelamerja. Vendar pa možne absorpcije in akumulacije sevelamerja v dolgotrajnem kroničnem zdravljenju (> eno leto) ni mogoče povsem izključiti (glejte poglavje 5.2).

  Hiperparatiroidizem

  Zdravilo Sevelamer Teva ni indicirano za nadzorovanje hiperparatiroidizma. Pri bolnikih s sekundarnim hiperparatiroidizmom je treba zdravilo Sevelamer Teva uporabljati v smislu

  večstranskega pristopa k zdravljenju, ki lahko vključuje kalcijev dodatek, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ali kakšen njegov analog za zniževanje ravni intaktnega paratiroidnega hormona (iPTH).

  Vnetne bolezni prebavil

  V literaturi so bili opisani primeri resnih vnetnih bolezni različnih delov prebavil (vključno z resnimi zapleti, kot so npr. krvavitev, perforacija, ulceracija, nekroza, kolitis, …), povezanih s prisotnostjo kristalov sevelamerja. Vendar vzročna povezanost prisotnosti kristalov sevelamerja pri nastanku takšnih bolezni ni bila dokazana. Pri bolnikih, ki se jim pojavijo hudi simptomi povezani s prebavili, je treba zdravljenje s sevelamerijevim karbonatom znova oceniti.

  Pomožne snovi

  Zdravilo Sevelamer Teva vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi prirojenimi motnjami, kot so intoleranca za galaktozo, laponska oblika zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Dializa

Pri bolnikih, ki se zdravijo s hemodializo, medsebojnega delovanja niso preučevali.

Ciprofloksacin

V študijah medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih je sevelamerijev klorid, ki vsebuje enako zdravilno učinkovino kot zdravilo Sevelamer Teva, zmanjšal biološko uporabnost ciprofloksacina za približno 50 % pri sočasni uporabi s sevelamerijevim kloridom v študiji z enkratnim odmerkom. Zato se zdravila Sevelamer Teva ne sme jemati sočasno s ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mofetilmikofenolat in takrolimus pri bolnikih po presaditvi

Pri bolnikih po presaditvi so poročali o znižanih ravneh ciklosporina, mofetilmikofenolata in

takrolimusa pri sočasnem dajanju s sevelamerijevim kloridom, kar ni imelo nobenih kliničnih posledic (npr. zavrnitve presadka). Možnosti medsebojnega delovanja ni mogoče izključiti, zato je potrebno razmisliti o skrbnem nadziranju koncentracij ciklosporina, mofetilmikofenolata in takrolimusa v krvi v času uporabe te kombinacije in po prekinitvi njene uporabe.

Levotiroksin

Poročali so o zelo redkih primerih hipotiroidizma pri bolnikih, ki so sočasno prejemali sevelamerijev klorid, ki vsebuje enako zdravilno učinkovino kot sevelamerijev karbonat, in levotiroksin. Zato se pri bolnikih, ki dobivajo sevelamerijev karbonat in levotiroksin priporoča skrbno nadziranje ravni ščitnico stimulirajočega hormona (thyroid stimulating hormone oz. TSH).

Antiaritmiki in antiepileptična zdravila za nadzor epileptičnih napadov

Bolniki, ki jemljejo antiaritmična zdravila za nadzor aritmij in antiepileptična zdravila za nadzor

epileptičnih napadov, so bili izključeni iz kliničnih preskušanj. Pri predpisovanju zdravila Sevelamer Teva bolnikom, ki jemljejo tudi omenjena zdravila, je potrebna previdnost.

Digoksin, varfarin, enalapril ali metoprolol

V študijah medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih, sevelamerijev klorid, ki vsebuje enako zdravilno učinkovino kot zdravilo Sevelamer Teva, ni imel nobenega učinka na biološko uporabnost digoksina, varfarina, enalaprila ali metoprolola.

Zaviralci protonske črpalke

Med izkušnjami v obdobju trženja so poročali o zelo redkih primerih zvišanih ravni fosforja pri bolnikih, ki so sočasno jemali sevelamerijev karbonat in zaviralce protonske črpalke.

Biorazpoložljivost

Zdravilo Sevelamer Teva se ne absorbira in lahko vpliva na biološko uporabnost drugih zdravil. Pri dajanju katerih koli zdravil, pri katerih ima lahko zmanjšanja biološka uporabnost klinično značilen vpliv na varnost ali učinkovitost, je treba zdravilo vzeti vsaj eno uro pred ali tri ure po zaužitju zdravila Sevelamer Teva, ali pa mora zdravnik razmisliti o nadzoru ravni v krvi.

Nosečnost

O uporabi sevelamerja pri nosečnicah ni podatkov ali pa so le ti omejeni.. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja pri dajanju sevelamerja podganam v velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3). Pokazalo se je tudi, da sevelamer zmanjšuje absorpcijo številnih vitaminov, vključno s folno kislino (glejte poglavji 4.4 in 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravilo Sevelamer Teva naj nosečnice prejemajo le, če je nujno potrebno in po skrbni presoji razmerja med koristmi in tveganjem tako za mater kot zarodek.

Dojenje

Ni znano, ali se sevelamer/metaboliti izločajo v mleko pri človeku. Lastnost sevelamerja, da se ne absorbira, kaže na to, da izločanje sevelamerja v mleko ni verjetno. Odločitev o prekinitvi dojenja ali

prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sevelamer Teva je treba sprejeti ob upoštevanju dejavnikov prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja z zdravilom Sevelamer Teva za bolnico.

Plodnost

Ni podatkov o učinku sevelamerja na plodnost pri ljudeh. Študije na živalih so pokazale, da sevelamer ne vpliva na plodnost pri samcih in samicah podgan pri izpostavljenosti primerljivemu odmerku pri

človeku, ki je dvakrat večji od največjega odmerka v klinični študiji, in sicer 13 g/dan, na osnovi relativne površine telesa.

Sevelamer nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

Najpogostejši neželeni učinki (≥ 5 % bolnikov), ki so morda ali verjetno povezani s sevelamerjem, so bili vsi v organskem sistemu bolezni prebavil. Večina neželenih učinkov je bila po intenzivnosti blaga do zmerna.

Tabelarični prikaz neželenih učinkov

Varnost sevelamerja (bodisi kot karbonata ali kloridne soli) je bila raziskana v številnih kliničnih preskušanjih, ki so skupaj zajeli 969 bolnikov na hemodializi, pri katerih je zdravljenje trajalo od 4 do 50 tednov (724 bolnikov, zdravljenih s sevelamerijevim kloridom ter 245 bolnikov, zdravljenih s sevelamerijevim karbonatom), 97 bolnikov na peritonealni dializi, pri katerih je zdravljenje trajalo

12 tednov (vsi zdravljeni s sevelamerijevim kloridom) in 128 bolnikih s KBL, ki niso na dializi, pri katerih je zdravljenje trajalo od 8 do 12 tednov (79 bolnikov, zdravljenih s sevelamerijevim kloridom ter 49 bolnikov s sevelamerijevim karbonatom). Neželeni učinki, ki so se pojavili med kliničnimi

študijami in ki so bili spontano poročani med izkušnjami v obdobju trženja, so po pogostnosti našteti v tabeli 1. Po stopnji poročanja so razvrščeni kot zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100, < 1/10);

občasni (≥ 1/1.000 do< 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Sevelamerijev klorid, ki vsebuje enako zdravilno učinkovino kot sevelamerijev karbonat, so dajali zdravim prostovoljcem v odmerkih do 14 gramov na dan, in sicer osem dni brez pojava neželenih učinkov. Pri bolnikih s KBL je bil največji raziskan povprečen dnevni odmerek 14,4 gramov sevelamerijevega karbonata v obliki enkratnega dnevnega odmerka.