Thromboreductin 0,5 mg trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Thromboreductin 0,5 mg
Thromboreductin se uporablja za zmanjšanje zvečanega števila trombocitov in s tem povezanih simpto-mov pri bolnikih z velikim tveganjem za esencialno trombocitemijo.
Bolniki z velikim tveganjem za esencialno trombocitemijo imajo enega ali več naslednjih simptomov:
-
starost ≥ 60 let
-
število trombocitov ≥ 1.000 x 109/l
-
zvečano število trombocitov ≥ 300 x 109/l v obdobju 3 mesecev
-
hudi trombohemoragični ali ishemični simptomi v anamnezi
-
vaskularni dejavniki tveganja
Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom Thromboreductin mora uvesti zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov z
esencialno trombocitemijo.
Odmerjanje zdravila Thromboreductin mora biti določeno za vsakega bolnika posebej in ga mora nadzirati zdravnik.
Priporočeni začetni odmerek zdravila Thromboreductin je od 0,5 mg do 1,0 mg/dan. Zdravljenje z začet-nim odmerkom mora trajati najmanj 1 teden, nato pa se odmerek individualno prilagaja do najmanjšega odmerka, potrebnega za vzdrževanje števila trombocitov pod 600 x 109/l. Idealno število trombocitov je med 150 x 109/l in 400 x 109/l.
Povečanje dnevnega odmerka ne sme presegati 0,5 mg na teden, največji enkratni odmerek pa ne sme preseči 2,5 mg. Odmerka več kot 5 mg na dan se ne sme dati.
Če je skupni dnevni odmerek zdravila Tromboreductin večji od 0,5 mg na dan, se daje v dveh ločenih
odmerkih (vsakih 12 ur) ali v treh ločenih odmerkih (vsakih 8 ur).
Učinek zdravljenja z zdravilom Thromboreductin je treba redno spremljati (glejte poglavje 4.4).
Po uvedbi zdravljenja je potrebno tedensko meriti število trombocitov, dokler ni dosežen optimalen odziv (normalizacija števila trombocitov ali zmanjšanje na < 600 x 109/l), nadalje pa se morajo kontrole števila trombocitov izvajati v rednih časovnih intervalih po presoji zdravnika.
Običajno je zmanjšanje števila trombocitov vidno v 14 do 21 dneh po začetku zdravljenja. Pri večini bol-
nikov se terapevtski odziv doseže in vzdržuje pri odmerkih v razponu od 1 mg do 3 mg/dan.
Zdravilo Thromboreductin je namenjeno za neprekinjeno uporabo. Po ukinitvi zdravljenja z zdravilom Thromboreductin bo v 4 do 8 dneh prišlo do zvečanja števila trombocitov na vrednosti 10 do 14 dni pred zdravljenjem.
Starejši
Pri zdravljenju starejših bolnikov z zdravilom Thromboreductin odmerka ni potrebno prilagajati.
Okvara ledvic
Na voljo ni specifičnih farmakokinetičnih podatkov za to skupino bolnikov. Pred začetkom zdravljenja je treba pri bolnikih z insuficienco ledvic oceniti možno tveganje in koristi zdravljenja z anagrelidom (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1). Zdravljenje z anagrelidom pri bolnikih s hudo insuficienco ledvic (očistek kreati-nina < 30 ml/min) je kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Na voljo ni specifičnih farmakokinetičnih podatkov za to skupino bolnikov. Ker se zdravilo v glavnem presnavlja v jetrih, je pričakovati, da bo delovanje jeter vplivalo na ta proces. Pred zdravljenjem je treba pri bolnikih z blago okvaro jeter upoštevati možno tveganje in prednosti zdravljenja z anagrelidom (glejte poglavje 4.3 in 4.4). Zdravljenje z anagrelidom pri bolnikih z zmerno ali hudo insuficienco jeter je kontra-indicirano (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost anagrelida pri otrocih, starih do 18 let, nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
Način uporabe
Peroralna uporaba. Bolnik mora kapsule zdravila Thromboreductin pogoltniti cele, z malo vode.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Srčno–žilne bolezni 3. stopnje z negativnim razmerjem med koristmi in tveganjem ali 4. stopnje
(South West Oncology Group).
-
Huda insuficienca ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min).
-
Zmerna do huda insuficienca jeter.
Splošno
Anagrelid naj se uporablja samo, kadar so potencialne koristi zdravljenja večje od potencialnega tveganja.
Zdravljenje zahteva natančno klinično spremljanje bolnika, kar vključuje tudi celotno krvno sliko (določanje vrednosti hemoglobina, števila levkocitov in trombocitov), teste za oceno delovanja jeter (določanje vrednosti ALT in AST), oceno delovanja ledvic (določanje vrednosti serumskega kreatinina in sečnine) in elektrolitov (določanje vrednosti kalija, magnezija in kalcija).
Prekinitev zdravljenja in tveganje za trombozo
V primeru prekinitve odmerjanja ali prekinitve zdravljenja je ponovno povišanje števila trombocitov spremenljivo, vendar bo število trombocitov začelo naraščati v 4 dneh po prenehanju zdravljenja z anagre-lidom in se bo vrnilo na raven pred zdravljenjem v 10 do 14 dneh, po možnosti ponovno nad osnovnimi vrednostmi. Zato je treba vrednost trombocitov pogosto spremljati (glejte poglavje 4.2).
Nenadni prekinitvi zdravljenja se je treba izogibati zaradi tveganja nenadnega povečanja števila tromboci-tov, ki lahko povzroči možne smrtne trombotične zaplete, kot je možganski infarkt. Bolnikom je treba svetovati, kako prepoznati zgodnje znake in simptome, ki kažejo na trombotične zaplete, kot je cerebralni ali miokardni infarkt, in če se pojavijo simptomi, naj poiščejo zdravniško pomoč.
Kardiovaskularni sistem
Poročali so o hudih kardiovaskularnih neželenih učinkih, vključno s primeri torsade de pointes, prekatne tahikardije, kardiomiopatije, kardiomegalije in kongestivnega popuščanja srca (glejte poglavje 4.8).
Kadar uporabljamo anagrelid pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT, na primer s prirojenim sindromom dolgega intervala QT, z znano anamnezo pridobljenega podaljšanja intervala QTc, pri uporabi zdravil, ki lahko podaljšajo interval QTc, in pri hipokaliemiji, je potrebna previdnost.
Priporočljivo je natančno spremljanje vpliva na interval QTc.
Previdnost je potrebna tudi pri skupinah bolnikov, ki utegnejo imeti večjo maksimalno plazemsko koncentracijo (Cmax) anagrelida ali njegovega aktivnega presnovka 3-hidroksi-anagrelida, npr. pri bolnikih z okvarami jeter ali pri sočasni uporabi z zaviralci CYP1A2 (glejte poglavje 4.5).
Pred uvedbo zdravljenja z anagrelidom priporočajo kardiovaskularni pregled, ki vključuje izhodiščni EKG posnetek in ehokardiografijo. Pri bolnikih je treba med zdravljenjem spremljati znake kardiovaskularnih učinkov, zaradi katerih bi utegnila biti potrebna nadaljnja kardiovaskularna preiskava in pregled. Hipokaliemijo ali hipomagnezemijo je treba urediti pred začetkom zdravljenja z anagrelidom, med zdravljenjem pa jo je treba spremljati v rednih presledkih.
Anagrelid je zaviralec ciklične AMP fosfodiesteraze III (PDE III) in ga moramo zaradi pozitivnih ino-tropnih in kronotropnih učinkov previdno uporabljati pri bolnikih vseh starosti z znano ali domnevno bo-leznijo srca. Poleg tega so se hudi kardiovaskularni neželeni učinki pojavili tudi pri bolnikih brez dom-nevne bolezni srca in z normalnim izvidom kardiovaskularnega pregleda pred začetkom zdravljenja.
Palpitacije in glavobol so pogosto opazovali v glavnem na začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.8). Ti neželeni učinki se lahko zmanjšajo s počasnim povečevanjem odmerjanja, z začetnega odmerka 0,5 mg do 1,0 mg na dan in običajno izginejo v nekaj tednih.
Pljučna hipertenzija
Pri bolnikih, zdravljenih z anagrelidom, so poročali o primerih pljučne hipertenzije. Bolnike je
treba pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem z anagrelidom oceniti glede znakov in simptomov osnovne kardiopulmonalne bolezni.
Okvara jeter (glejte poglavji 4.2 in 4.3)
Zlasti na začetku zdravljenja je potrebno pri bolnikih z okvaro jeter pogosto opraviti teste delovanja jeter.
Okvara ledvic (glejte poglavji 4.2 in 4.3)
Zlasti na začetku zdravljenja je potrebno pri bolnikih z okvaro ledvic pogosto opraviti teste delovanja ledvic.
Zdravilo Thromboreductin vsebuje laktozo
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, s popolnim zmanjšanjem aktivnosti laktaze ali ma-labsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Farmakokinetičnih in/ali farmakodinamičnih študij medsebojnega delovanja zdravila Thromboreductin in
drugih zdravil je malo.
Sočasno z zdravilom Thromboreductin so bila uporabljena naslednja zdravila: acetilsalicilna kislina, para-cetamol, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), klopidogrel, kumarin, folna kislina, amlodipin, karbamazepin, hidroklorotiazid, indapamid, furosemid, železo, izosorbidmononitrat, natrijev levotiroksinat, simvastatin, tiklopidin, ranitidin, hidroksiurea, alopu-rinol, in digoksin.
Z izjemo acetilsalicilne kisline (zvečano tveganje za krvavitve) pomembnejših interakcij ni bilo opaziti.
Učinek drugih učinkovin na anagrelid
-
Anagrelid se primarno presnavlja s CYP1A2. Znano je, da različna zdravila vključno s fluvoksaminom inenoksacinom, zavirajo CYP1A2 in zato teoretično lahko neugodno vplivajo na očistek anagrelida.
Induktorji CYP1A2 (kot je omeprazol) lahko zmanjšajo izpostavljenost anagrelidu (glejte poglavje 5.2).
-
In vivo študije medsebojnega delovanja pri človeku so pokazale, da digoksin in varfarin ne vplivata na
farmakokinetične lastnosti anagrelida.
-
Pri sočasni uporabi anagrelida z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QTc in hipokaliemijo, je potrebna
previdnost.
Učinek anagrelida na druge učinkovine
-
Anagrelid kaže omejen zaviralni učinek na CYP1A2 kar lahko predstavlja teoretično možnost za med-sebojno delovanje z drugimi sočasno uporabljenimi zdravili, ki si delijo isti mehanizem očistka npr. teo-filin.
-
Anagrelid je zaviralec PDE III. Anagrelid lahko poslabša učinek zdravil s podobnimi inotropnimi last-nostmi kot so milrinon, enoksimon, amrinon, olprinon in cilostazol.
-
In vitro študije s človeško krvjo so pokazale, da je antiagregacijski učinek acetilsalicilne kisline v prisotnosti anagrelida dodatno povečan, vendar aditivno in ne sinergistično. Priporočljivi odmerki anagrelida za zdravljenje esencialne trombocitemije lahko teoretično potencirajo učinke drugih zdravil, ki zavirajo ali spremenijo delovanje trombocitov npr. acetilsalicilna kislina.
Sočasna uporaba ponavljajočih odmerkov anagrelida in acetilsalicilne kisline lahko poveča antiagrega-cijski učinek posameznega zdravila v primerjavi z uporabo same acetilsalicilne kisline. Pred začetkom zdravljenja je treba pri bolnikih z esencialno trombocitemijo, zlasti pri tistih z visokim tveganjem za kr-vavitve, zaradi pomanjkanja podatkov oceniti potencialno tveganje za sočasno uporabo anagrelida in acetilsalicilne kisline.
-
Anagrelid lahko povzroči prebavne motnje pri nekaterih bolnikih in ogrozi absorpcijo hormonskih sistemskih peroralnih kontraceptivov.
Medsebojno delovanje s hrano
Hrana upočasni absorpcijo anagrelida vendar pomembno ne spremeni sistemske izpostavljenosti. Učinek hrane na biološko razpoložljivost ni klinično pomemben za uporabo anagrelida. Ugotovili so, da sok gre-nivke zavira CYP1A2 in zato lahko zmanjša očistek anagrelida.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi anagrelida pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zato uporaba ana-grelida med nosečnostjo ni priporočljiva. Če se anagrelid uporablja med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem zanosi, ji je treba svetovati glede možnega tveganja za plod.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijsko metodo med zdravljenjem z anagrelidom.
Dojenje
Ni znano, ali se anagrelid/presnovki anagrelida pri ljudeh izločajo v materino mleko. Razpoložljivi podat-ki pri živalih kažejo na izločanje anagrelida/presnovkov anagrelida v mleko. Tveganja za novorojen-ca/dojenčka ne moremo izključiti. Med zdravljenjem z anagrelidom je treba prenehati z dojenjem.
Plodnost
Podatkov o učinku anagrelida na plodnost pri ljudeh ni na voljo. Pri samcih podgan niso opazili učinkov anagrelida na plodnost ali sposobnost razmnoževanja. Pri samicah podgan je anagrelid pri uporabi odmer-kov, ki so presegali terapevtsko območje, oviral ugnezditev (glejte poglavje 5.3).
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene. Pogosto so poročali o omotici. Če se med zdravljenjem z zdravilom Thromboreductin pojavi omotica, je treba bolnikom sveto-vati naj ne vozijo in upravljajo strojev.
Najpogostejši neželeni učinki zdravila Thromboreductin, ki so bili večinoma blagi in med nadaljnjim zdravljenjem pojemajoči, so bili: glavobol, palpitacije, edemi, navzea in diareja.
Ti neželeni učinki zdravila temeljijo na farmakologiji anagrelida (zaviranju fosfodiesteraze III, glejte po-glavje 5.1). S počasnim povečevanjem odmerjanja, z začetnim odmerkom 0,5 mg do 1,0 mg na dan, se ti neželeni učinki lahko zmanjšajo.
Naslednji neželeni učinki so navedeni glede na organski sistem in njihovo pogostnost.
Zelo pogosti (≥1/10) Pogosti (≥1/100 do <1/10)
Občasni (≥1/1.000 do <1/100) Redki (≥1/10.000 do <1/1.000) Zelo redki (<1/10.000)
Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Pogosti: anemija, ekhimoza
Občasni: trombocitopenija, krvavitev, hematom
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: edem
Občasni: povečanje telesne mase
Bolezni živčevja
Zelo pogosti: glavobol
Pogosti: vrtoglavica, parestezije, nespečnost
Občasni: depresija, živčnost, suha usta, migrena, hipestezija Neznana pogostnost: možganski infarkt*
Očesne bolezni
Občasni: anomalija vida, konjunktivitis
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasni: tinitus
Srčne bolezni
Pogosti: palpitacije, tahikardija, hipertenzija
Občasni: srčna insuficienca, kongestivno srčno popuščanje, aritmija, supraventrikularna tahikardija, ven-trikularna tahikardija, sinkopa
Redki: atrijska fibrilacija, angina pektoris, miokardni infarkt, ortostatska hipotenzija, Prinzmetalova angi-
na
Neznana: torsade de pointes
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: epistaksa
Občasni: pljučna hipertenzija, dispneja, okužba dihal
Redki: plevralni izliv, pljučnica, astma
Neznana: pljučna fibroza
Bolezni prebavil
Pogosti: navzea, driska, dispepsija
Občasni: bruhanje, vetrovi, zaprtje, bolečine v trebuhu
Redki: gastritis, izguba apetita
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: ekcem
Občasni: alopecija, pruritus Redki: izpuščaj
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v hrbtu Občasni: mialgija, artralgija
Bolezni sečil
Občasni: insuficienca ledvic, okužba sečil
Redki: nokturija
Neznana: tubulointersticijski nefritis
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Redki: zvišane vrednosti jetrnih encimov
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost
Občasni: bolečine, oslabelost
Redki: simptomi gripe, mrzlica, slabo počutje
*možganski infarkt, miokardni infarkt, glejte poglavje 4.4 Prekinitev zdravljenja in tveganje za trombozo
V literaturi so poročali o naslednjih neželenih učinkih anagrelida:
pancitopenija, zadrževanje vode, izguba telesne mase, zmedenost, izguba spomina, somnolenca, izguba koordinacije, motnje govora, dvojni vid, povečano srce, bolezni srčne mišice, izliv v osrčnik, širjenje žil, plevralni izliv, pljučna hipertenzija, pljučni infiltrati, alergijsko vnetje pljučnih alveolov, izguba apetita, vnetje trebušne slinavke, krvavitve v prebavilih, prebavne motnje, vnetje debelega črevesa, krvavitve dle-sni, suha koža, zvišanje vrednosti kreatinina v serumu, bolečine v prsnem košu, zvišana telesna temperatu-ra, astenija, impotenca.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogo-ča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Večji odmerki anagrelida od priporočenih znižujejo krvni tlak kar lahko privede do
hipotenzije in tahikardije. Enkratni odmerek anagrelida 5 mg lahko zniža krvni tlak, ki ga pogosto sprem-lja vrtoglavica.
Število poročil o prevelikem odmerjanju anagrelida je omejeno. Poročila vključujejo sinusno tahikardijo
in bruhanje. Simptomi izginejo po konzervativnem zdravljenju.
Specifičnega antidota za anagrelid ni.
V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno skrbno spremljanje bolnika vključno s preverjanjem števila trombocitov zaradi trombocitopenije. Če je potrebno se odmerek zmanjša ali zdravljenje prekine dokler se število trombocitov ne vrne na normalne vrednosti.
Farmakološke lastnosti - Thromboreductin 0,5 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila z delovanjem na novotvorbe, oznaka ATC: L01XX35 Mehanizem delovanja
Anagrelid povzroči od odmerka odvisno, selektivno zmanjšanje števila trombocitov pri ljudeh; natančni
mehanizem njegovega delovanja ni znan.
Anagrelid je zaviralec ciklične AMP fosfodiesteraze III.
In vitro študije človeške megakariocitopoeze so pokazale, da se zaviralno delovanje anagrelida na tvorbo trombocitov odvija prek upočasnitve razvoja megakariocitov ter zmanjšanja njihove velikosti in ploidno-sti. Dokaze podobnega in vivo delovanja so opazili pri biopsiji vzorcev kostnega mozga, ki so jih odvzeli zdravljenim bolnikom.
Farmakodinamični učinki
Učinki na srčni utrip in interval QTc
Učinek dveh različnih odmerkov anagrelida (enkratni odmerki 0,5 mg in 2,5 mg) na srčni utrip in interval QTc so ocenjevali v dvojno slepi, randomizirani, s placebom in aktivno nadzorovani primerjalni študiji pri zdravih odraslih moških in ženskah.
V prvih 12 urah so opazili od odmerka odvisno pospešitev srčnega utripa, največja pospešitev se je pojavila približno ob času največje koncentracije. Do največje spremembe povprečnega srčnega utripa je prišlo 2 uri po uporabi in sicer +7,8 utripov na minuto pri odmerku 0,5 mg in +29,1 utripov na minuto pri odmerku 2,5 mg.
Opazili so prehodno podaljšanje povprečnega intervala QTc za oba odmerka v času pospeševanja srčnega utripa in največja sprememba povprečnega QTcF (popravek Fridericia) je bila
+5,0 milisekund po 2 urah pri odmerku 0,5 mg in +10,0 milisekund po 1 uri pri odmerku 2,5 mg.
Terapevtski odmerki anagrelida ne povzročijo pomembnih sprememb pri levkocitih in koagulacijskih
parametrih, lahko pa povzročijo manjše spremembe pri eritrocitih.
Pri velikih, neterapevtskih odmerkih anagrelid zavira c-AMP fosfodiesterazo ter agregacijo trombocitov, ki jo sprožata ADP (adenosine diphosphate) in kolagen.
Absorpcija
Pri ljudeh se približno 75 % anagrelida absorbira v prebavnem traktu po peroralni aplikaciji. Pri zdravih prostovoljcih je bil čas do doseženih maksimalnih vrednosti v plazmi (tmax) približno 1,38 ure, razpolovni čas izločanja pa prav tako približno 1,38 ure.
Farmakokinetična študija je pokazala zakasnjene tmax ter zmanjšano Cmax in AUC pri zdravilu Thrombo-reductin v primerjavi z drugimi zdravili z anagrelidom. Zakasnjeno delovanje učinkovine v zdravilu Thromboreductin – kljub enaki aktivnosti – bi lahko bil razlog za drugačen profil neželenih učinkov.
Absorpcija anagrelida skupaj s hrano v prebavnem traktu je zakasnjena. Doseganje največjih koncentracij v plazmi je lahko podaljšano do 2 uri. Ta dejstva niso pomembna za biološko razpoložljivost in klinično učinkovitost.
Porazdelitev
Anagrelid ima velik volumen porazdelitve (12 l/kg). Porazdelitev po različnih področjih, kot tudi stopnja
vezave na beljakovine v plazmi, ni znana.
Biotransformacija
Anagrelid se intenzivno presnavlja, v glavnem s CYP1A2 v jetrih, da nastane 3-hidroksi anagrelid, ki se še nadalje presnovi v 2-amino-5, 6-dikloro-3, 4-dihidrokinazolin. 3-hidroksianagrelid, podobno kot anagre-lid, vpliva na megakariopoezo in kaže celo boljši učinek na zaviranje fosfodiesteraze III.
Vpliv omeprazola, induktorja CYP1A2, na farmakokinetiko anagrelida so raziskali pri 20 zdravih odraslih preiskovancih, ki so prejemali večkratne odmerke 40 mg enkrat na dan. Rezultati so pokazali, da so se v prisotnosti omeprazola vrednosti AUC(0-∞), AUC(0-t) in Cmax anagrelida zmanjšale za 27 %, 26 % oziroma 36 %; pri čemer so se vrednosti za 3-hidroksi-anagrelid, aktivni presnovek anagrelida, zmanjšale za 13 %, 14 % oziroma 18 %.
Izločanje
Po aplikaciji z radioaktivnim izotopom C14 označenega anagrelida se je 75 % radioaktivnosti izločilo v 6
urah z urinom, 10 % pa z blatom.
Ob dolgotrajni uporabi ne more priti do kopičenja anagrelida zaradi njegovega kratkega razpolovnega časa. To predpostavko potrjujejo klinične izkušnje: po končanem zdravljenju se število trombocitov v 4-8 dneh povrne v stanje pred zdravljenjem.
Starejši
Analizirani so bili farmakokinetični parametri pri bolnikih z mieloproliferativno boleznijo, ki so prejemali anagrelid 4 tedne. Plazemske vrednosti so bile primerljive pri bolnikih starih < 65 let (n= 16) in ≥ 65 let (n=18).
Pediatrična populacija
Farmakokinetični podatki pri otrocih in mladostnikih (starih 7 – 16 let) z esencialno trombocitemijo, ki so jemali zdravilo na tešče kažejo, da so se izpostavljenost, Cmax in AUC anagrelida normalizirani na odme-rek, pri otrocih/mladostnikih nagibali k višjim vrednostim v primerjavi z odraslimi. Opazili so tudi trend večje izpostavljenosti aktivnega presnovka.
Farmacevtski podatki - Thromboreductin 0,5 mg
Vsebina kapsule
laktoza monohidrat, povidon K30, krospovidon tipa A, mikrokristalna celuloza (E460), magnezijev stearat
(E470b)
Ovojnica kapsule
titanov dioksid (E171), indigotin (E132), želatina, voda
Shranjujte pri temperaturi do 30o C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Plastenka iz polietilena z visoko gostoto (HDPE) z za otroke varno navojno zaporko iz polipropilena, (s sušilnim sredstvom) in zaščito pred poseganjem v zdravilo.
Velikost pakiranja: 100 trdih kapsul.