Ruconest 2100 e. prašek za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ruconest 2100 e
Zdravilo Ruconest je indicirano za zdravljenje akutnih napadov angioedema pri odraslih, mladostnikih in otrocih (starih 2 leti in več) s hereditarnim (dednim) angioedemom (HAE: Hereditary Angioedema) zaradi pomanjkanja zaviralca esteraze C1.
Zdravilo Ruconest je treba uvesti po navodilih in pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju dednega angioedema.
Odmerjanje pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 2 leti in več
Telesna masa do 84 kg
-
Ena intravenska injekcija 50 e./kg telesne mase.
Telesna masa 84 kg ali več
-
Ena intravenska injekcija 4200 e. (2 viali).
V večini primerov za zdravljenje akutnega napada angioedema zadostuje en odmerek zdravila Ruconest.
V primeru nezadostnega kliničnega odziva se lahko da dodatni odmerek (50 e./kg telesne mase do 4200 e.) po presoji zdravnika (glejte poglavje 5.1).
-
Pri odraslih in mladostnikih se lahko da dodatni odmerek, če se bolnik ne odzove ustrezno po 120 minutah.
-
Pri otrocih se lahko da dodatni odmerek, če se bolnik ne odzove ustrezno po 60 minutah.
V 24 urah se ne sme dati več kot dva odmerka.
Izračun odmerka
Ugotovite telesno maso bolnika.
Telesna masa do 84 kg
-
Za bolnike s telesno maso do 84 kg izračunajte potrebni volumen v skladu s spodnjo preglednico:
Volumen zdravila za dajanje (ml) = telesna masa (kg) krat 50 (e./kg) 150 (e./ml) = telesna masa (kg) 3 Telesna masa 84 kg ali več
-
Za bolnike s telesno maso 84 kg ali več je potrebni volumen za dajanje 28 ml, kar ustreza 4200 e. (2 viali).
Pediatrična populacija
Zdravilo Ruconest se lahko uporablja pri pediatričnih bolnikih (starih 2 leti in več) v enakem odmerku kot pri odraslih (50 e./kg telesne mase).
Varnost in učinkovitost zdravila Ruconest pri otrocih, mlajših od 2 let, še nista dokazani. Kliničnih podatkov ni na voljo.
Starejši (≥65 let):
Podatkov pri bolnikih, starejših od 65 let, je malo.
Ne pričakuje se, da bi se bolniki, starejši od 65 let, na zdravilo Ruconest odzivali drugače.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z ledvično okvaro ni potrebna prilagoditev odmerka, saj se konestat alfa ne izloča prek ledvic.
Jetrna okvara
Kliničnih izkušenj z uporabo zdravila Ruconest pri bolnikih z jetrno okvaro ni. Jetrna okvara lahko podaljša plazemski razpolovni čas konestata alfa, vendar se meni, da to ni klinično pomembno.
Priporočil o prilagoditvi odmerka ni možno dati.
Način uporabe
Za intravensko uporabo.
Zdravilo Ruconest mora dati zdravstveni delavec.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila Ruconest pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Potrebni volumen rekonstituirane raztopine je treba dati kot počasno intravensko injekcijo v približno 5 minutah.
-
Znana alergija na kunce ali sum nanjo (glejte poglavje 4.4)
-
Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Konestat alfa je pridobljen iz mleka transgenskih kuncev in vsebuje sledove kunčjih beljakovin. Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom Ruconest je treba bolnike izprašati o predhodni izpostavljenosti kuncem ter o znakih in simptomih, ki kažejo na alergijsko reakcijo.
Preobčutljivostnih reakcij ni mogoče izključiti in imajo lahko podobne simptome kot napadi angioedema.
Vse bolnike je treba skrbno spremljati in pozorno opazovati glede kakršnihkoli simptomov preobčutljivosti med dajanjem zdravila in po njem. Bolnike je treba poučiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, npr.koprivnice, generalizirane urtikarije, stiskanja v prsih, hropenja, hipotenzije in anafilakse. Če se po dajanju zdravila pojavijo ti simptomi, morajo nanje opozoriti svojega zdravnika.
V primeru anafilaktičnih reakcij ali šoka je treba nuditi nujno medicinsko pomoč.
Čeprav je navzkrižna reaktivnost med kravjim in kunčjim mlekom malo verjetna, pri bolnikih, pri katerih je dokazana klinična alergija na kravje mleko, takih navzkrižnih reakcij ni možno izključiti in je bolnika po dajanju zdravila Ruconest treba opazovati glede znakov in simptomov preobčutljivosti.
Trombembolični dogodki
Poročali so o resnih arterijskih in venskih trombemboličnih (TE) dogodkih pri priporočenem odmerku katerega drugega zaviralca esteraze C1, izdelanega iz plazme, pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja (npr. vstavljeni katetri, predhodna zgodovina tromboze, ateroskleroza, uporaba oralnih kontraceptivov ali določenih androgenov, morbidna debelost, negibljivost). Bolnike z znanimi dejavniki tveganja je treba skrbno spremljati.
Natrij
Ena viala zdravila Ruconest vsebuje 19,5 mg natrija. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti za nadzorovanim vnosom natrija.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Znanstvena literatura navaja medsebojno delovanje zdravil, ki vsebujejo tkivni aktivator plazminogena (tPA) in zdravil, ki vsebujejo C1-INH. Zdravila Ruconest se ne sme dajati sočasno z zdravili, ki vsebujejo tPA.
Nosečnost in dojenje
Z uporabo zdravila Ruconest pri nosečnicah in doječih materah ni izkušenj.
Ena študija na živalih je pokazala vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Zdravila Ruconest se ne priporoča za uporabo med nosečnostjo ali dojenjem, razen če lečeči zdravnik oceni, da pričakovane koristi prevladajo nad možnimi tveganji.
Plodnost
O učinkih zdravila Ruconest na moško ali žensko plodnost ni podatkov.
Na podlagi znane farmakologije in profila neželenih učinkov zdravila Ruconest ni pričakovati vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar pa so po uporabi zdravila Ruconest poročali o glavobolu, vrtoglavici in omotičnosti, ki pa se lahko pojavijo tudi zaradi napada HAE. Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo ali upravljajo strojev, če se pri njih pojavi glavobol. vrtoglavica ali omotičnost.
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preizkušanjih z zdravilom Ruconest so opazili en primer preobčutljivosti. Najpogostejši neželeni učinek, ki so ga opazili po dajanju zdravila Ruconest, je slabost.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Ruconest pri zdravljenju akutnih napadov HAE, pridobljeni iz kliničnih preskušanj in nadzora po prihodu zdravila na trg, so navedeni v spodnjih tabelah. V kliničnih preskušanjih je bila pojavnost neželenih učinkov podobna v vseh skupinah odmerkov in se pri ponovnem dajanju ni povečala.
Pogostnost neželenih učinkov v nadaljevanju je opredeljena v skladu z naslednjo klasifikacijo: zelo pogosti (≥1/10),
pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000),
neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Bolezni živčevja | glavobol | občasni |
| vrtoglavica | občasni | |
| hipestezija | občasni | |
| omotičnost | občasni | |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | otekanje sluhovoda | občasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | draženje v grlu | občasni |
| Bolezni prebavil | navzea | pogosti |
| driska | občasni | |
| nelagodje v trebuhu | občasni | |
| oralna parestezija | občasni | |
| Bolezni kože in podkožja | koprivnica | občasni |
| Bolezni imunskega sistema | Anafilaksija* | občasni |
| Preobčutljivostne reakcije* | ni znano |
*Dodatne informacije so na voljo v poglavju 4.4
Pediatrična populacija
V okviru kliničnega razvojnega programa je bilo zdravljenih 37 otrok in mladostnikov (starih od 5 do 17 let) s HAE zaradi 124 akutnih napadov angioedema. Pogostost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih in mladostniki so bili podobni kot pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Ruconest 2100 e
Farmakoterapevtska skupina: druga krvna zdravila, zdravila, za zdravljenje hereditarnega angioedema, oznaka ATC: B06AC04.
Plazemska beljakovina C1-INH je glavni uravnalec aktivacije sistemov kontakta in komplementa in vivo. Bolniki s HAE imajo heterozigotno pomanjkanje plazemske beljakovine C1-INH. Posledično lahko trpijo zaradi nenadzorovane aktivacije sistemov kontakta in komplementa z nastankom vnetnih mediatorjev, ki se klinično pokažejo kot pojav akutnih napadov angioedema.
Konestat alfa, rekombinantna humana sestavina komplementa 1 (C1) zaviralca esteraze (rhC1-INH), je analog humanega C1-INH in se ga pridobiva iz mleka kuncev, ki izražajo kodiranje gena za humani C1-INH. Aminokislinsko zaporedje konestata alfa je identično zaporedju endogenega C1- INH.
C1-INH ima zaviralni učinek na številne proteaze (tarčne proteaze) sistemov kontakta in komplementa. In vitro so ugotavljali učinek konestata alfa na naslednje tarčne proteaze: aktivirani C1, kalikrein, faktor XIIa in faktor XIa. Ugotovili so, da je kinetika zaviranja primerljiva s tisto, ugotovljeno za humani C1-INH, pridobljen iz plazme.
Sestavina komplementa (beljakovina) C4 je substrat za aktivirane C1. Bolniki s HAE imajo v obtoku prenizke ravni C4. Glede iz plazme pridobljenega C1-INH farmakodinamični učinki konestata alfa na C4 kažejo od odmerka odvisno ponovno vzpostavitev homeostaze komplementa pri bolnikih s HAE pri ravni aktivnosti C1-INH v plazmi, večji od 0,7 e/ml, ki je spodnja meja normalne vrednosti. Pri bolnikih s HAE zdravilo Ruconest v odmerku 50 e/kg poveča raven aktivnosti C1-INH v plazmi na raven, višjo od 0,7 e/ml, za približno 2 uri (glejte poglavje 5.2).
Učinkovitost in varnost zdravila Ruconest za zdravljenje akutnih napadov angioedema pri odraslih in mladoletnih bolnikih s HAE so ocenili v dveh dvojno slepih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah in štirih odprtih kliničnih študijah. Odmerki, ki so jih proučevali v kliničnih študijah, segajo od ene viale 2100 e. (kar ustreza 18–40 e./kg) do 50 in 100 e./kg. Učinkovitost zdravila Ruconest pri zdravljenju akutnih napadov angioedema je bila dokazana s pomembno krajšim časom do začetka ublažitve simptomov in časom do minimalnih simptomov ter z maloštevilnimi terapevtskimi neuspehi. Spodnja preglednica prikazuje rezultate (primarni in sekundarni opazovani dogodek) dveh randomiziranih, nadzorovanih študij:
| Študija | Zdravljenje | Povprečni čas (minute) do začetka ublažitve(95 % CI) | Povprečni čas do minimalnih simptomov(95 % CI) |
| C1 1205 RCT | 100 e/kg | 68 (62, 132) | 245 (125, 270) |
| n =13 | p = 0,001 | p = 0,04 | |
| 50 e/kg | 122 (72, 136) | 247 (243, 484) | |
| n =12 | p < 0,001 | ||
| Fiziološka | 258 (240, 495) | 1101 (970, 1494) | |
| raztopina | |||
| n = 13 | |||
| C1 1304 RCT | 100 e/kg | 62 (40, 75) | 480 (243, 723) |
| n =16 | p = 0,003 | p = 0,005 | |
| Fiziološka | 508 (70, 720) | 1440 (720, 2885) | |
| raztopina |
| n =16 |
Rezultati odprtih študij so bili skladni z zgornjimi ugotovitvami in podpirajo večkratno uporabo zdravila Ruconest pri zdravljenju naslednjih napadov angioedema.
V randomiziranih, nadzorovanih študijah je 39/41 (95 %) bolnikov, zdravljenih z zdravilom Ruconest, doseglo čas začetka ublažitve v 4 urah. V odprti študiji je 146/151 (97 %) napadov, zdravljenih z enim odmerkom 50 e./kg, doseglo čas ublažitve v 4 urah. Dodatni odmerek 50 e./kg je bil dan pri 17/168 (10 %) napadih.
Pediatrična populacija
Otroci
V odprti študiji z 20 otroki s HAE (starimi od 5 do 14 let) je 64/67 (96 %) napadov, zdravljenih z enim odmerkom 50 e./kg, doseglo čas ublažitve v 4 urah. Dodatni odmerek 50 e./kg je bil dan pri 3/73 (4 %) napadih.
Mladostniki
Deset bolnikov mladostnikov s HAE (starih 13 do 17 let) je bilo zdravljenih s 50 e./kg zaradi 27 akutnih napadov angioedema in 7 (starih 16 do 17 let) z 2100 e. zaradi 24 akutnih napadov angioedema.
Rezultati učinkovitosti in varnosti pri otrocih in mladostnikih so bili enaki kot pri odraslih.
Porazdelitev
Formalne študije o porazdelitvi niso bile izvedene. Volumen porazdelitve konestata alfa je bil približno 3 l, kar je primerljivo s plazemskim volumnom.
Biotransformacija
Na podlagi podatkov študij na živalih se konestat alfa očisti iz krvnega obtoka s presnovo v jetrih z od receptorja odvisno endocitozo, ki ji sledi popolna hidroliza/razgradnja.
Po dajanju zdravila Ruconest (50 e./kg) asimptomatičnim bolnikom s HAE so izmerili Cmaks 1,36 e./ml. Razpolovni čas izločanja konestata alfa je bil približno 2 uri.
Izločanje
Izločanja v obliki nespremenjenega konestata alfa ni, saj se konestat alfa očisti iz krvnega obtoka s presnovo v jetrih z od receptorja odvisno endocitozo, ki ji sledi popolna hidroliza/razgradnja.
Pediatrična populacija
Otroci
Po prejemu odmerka konestata alfta 50 e./kg je bilo pri 18/20 otrok opaziti koncentracije funkcionalnega C1-INH > 70 % običajne koncentracije (spodnja meja običajne ravni) 5 minut in/ali 2–4 ure po prejetju odmerka. Aritmetična sredina funkcionalnega C1-INH Cmax za prvi napad je bila 123 % običajne ravni (območje od 62 % do 168 %), vrednost AUC0-3 pa je znašala 171 % običajne vrednosti (območje od 95 % do 244 %).
Model farmakokinetike populacije kaže, da odmerek 50 e./kg doseže koncentracije funkcionalnega C1-INH, ki so > 70 % običajne koncentracije pri 96,0 % otrok, starih od 2 do ≤ 13 let, in pri 90,5 % otrok, starih od 2 do < 5 let.
