Skupna analiza s placebom nadzorovanih preskušanj pri 1923 bolnikih, ki so jemali pramipeksol, in 1354 bolnikih, ki so jemali placebo, je pokazala, da so bili neželeni učinki pogosti v obeh skupinah. O najmanj enem neželenem učinku je poročalo 63 % bolnikov zdravljenih s pramipeksolom in 52 % bolnikov, ki so prejemali placebo.

Večina neželenih učinkov na zdravilo se običajno pojavi na začetku zdravljenja, nato pa jih z

nadaljevanjem zdravljenja večina izgine.

Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih in razvrščeni po pogostnosti (pričakovano število bolnikov, ki bodo doživeli neželen učinek) v naslednje skupine: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Parkinsonova bolezen, najpogostnejši neželeni učinki

Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali (≥ 5 %) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in so bili med zdravljenjem s pramipeksolom pogostnejši kot med jemanjem placeba, so bili slabost, diskinezija, hipotenzija, omotica, zaspanost, nespečnost, zaprtost, halucinacije, glavobol in utrujenost. Pogostnost zaspanosti se poveča pri odmerkih nad 1,5 mg soli pramipeksola na dan (glejte poglavje 4.2). Pogostejši neželeni učinki v kombinaciji z levodopo so bile diskinezije.

Hipotenzija se lahko pojavi na začetku zdravljenja, zlasti če prehitro večamo odmerek pramipeksola.

Preglednica 1: Parkinsonova bolezen

Organski sistem	Zelo pogosti (≥1/10)	Pogosti (≥1/100 do <1/10)	Občasni (≥1/1.000 do < 1/100)	Redki (≥1/10.000 do <1/1.000)	Neznana pogostnost
Infekcijske in parazitske bolezni			pljučnica
Bolezni endokrinega sistema			neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona1
Psihiatrične motnje		nespečnost halucinacije nenormalne sanje zmedenost vedenjski simptomi motenj nadzora impulzov in kompulzije	kompulzivno nakupovanje patološko hazardiranje nemir hiperseksualnost blodnje motnje libida paranoja delirij prenajedanje1 hiperfagija1	manija
Bolezni živčevja	zaspanost omotičnost diskinezija	glavobol	nenaden nepremagljiv spanec amnezija hiperkinezija sinkopa
Očesne bolezni		motnje vida, vključno z diplopijo in zamegljenim vidom zmanjšana ostrina vida
Srčne bolezni			srčno popuščanje1
Žilne bolezni		hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora			dispneja kolcanje
Bolezni prebavil	navzea	zaprtost bruhanje
Bolezni kože in podkožja			preobčutljivost pruritus izpuščaj
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije		utrujenost periferni edem			sindrom odtegnitve dopaminskega agonista, vključno z apatijo, anksioznostjo,

					depresijo, utrujenostjo, znojenjem in bolečino.
Preiskave		zmanjšanje telesne mase, vključno z zmanjšanjem apetita	povečanje telesne mase

1 Ta neželeni učinek so opazili v obdobju trženja. S 95-% gotovostjo se ne pojavlja pogosteje kot občasni neželeni učinki, morda celo redkeje. Njegove pogostnosti ni možno natančno oceniti, ker se ni pojavil v zbirki podatkov iz kliničnih preskušanj, v kateri so podatki o

2.762 bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so se zdravili s pramipeksolom.

Druga indikacija, najpogostnejši neželeni učinki

Najpogostejši (≥ 5 %) neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih z drugo indikacijo, ki so se zdravili s pramipeksolom, so bili slabost, glavobol, omotica in utrujenost. O slabosti in utrujenosti so med zdravljenjem s pramipeksolom pogosteje poročali pri ženskah (20,8 % in 10,5 %) kot pri moških (6,7 % in 7,3 %).

Preglednica 2: Druge indikacije

Organski sistem	Zelo pogosti (≥1/10)	Pogosti (≥1/100 do <1/10)	Občasni (≥1/1.000 do <1/100)	Neznana pogostnost
Infekcijske in parazitske bolezni			pljučnica1
Bolezni endokrinega sistema			neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona1
Psihiatrične motnje		nespečnost nenormalne sanje	nemir zmedenost halucinacije motnje libida blodnje1 hiperfagija1 paranoja1 manija1 delirij1 vedenjski simptomi motenj nadzora impulzov in kompulzije1 (na primer: kompulzivno nakupovanje, patološko hazardiranje, hiperseksualnost, prenajedanje)
Bolezni živčevja		glavobol omotičnost zaspanost	nenaden nepremagljiv spanec sinkopa diskinezija amnezija1 hiperkinezija1
Očesne bolezni			okvara vida, vključno z zmanjšano ostrina vida diplopijo zamegljenim vidom
Srčne bolezni			srčno popuščanje1
Žilne bolezni			hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora			dispneja kolcanje
Bolezni prebavil	navzea	zaprtost bruhanje
Bolezni kože in podkožja			preobčutljivost pruritus izpuščaj
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije		utrujenost	periferni edem	sindrom odtegnitve dopaminskega agonista, vključno z apatijo, anksioznostjo, depresijo, utrujenostjo, znojenjem in

				bolečino.
Preiskave			zmanjšanje telesne mase, vključno z zmanjšanjem apetita povečanje telesne mase

1 Ta neželeni učinek so opazili v obdobju trženja. S 95-% gotovostjo se ne pojavlja pogosteje

kot občasni neželeni učinki, morda celo redkeje. Njegove pogostnosti ni možno natančno oceniti, ker se ni pojavil v zbirki podatkov iz kliničnih preskušanj, v kateri so podatki o

1.395 bolnikih, ki so se zdravili s pramipeksolom.

Opis izbranih neželenih učinkov Zaspanost

Pramipeksol se pogosto povezuje z zaspanostjo in občasno s preveliko zaspanostjo čez dan ter

epizodami nenadnega spanca (glejte tudi poglavje 4.4).

Motnje libida

Pramipeksol lahko občasno povzroči motnje libida (povečanje ali zmanjšanje).

Motnje nadzora impulzov

Pri bolnikih, ki so se zdravili z dopaminskimi agonisti, vključno z zdravilom Pramipeksol Teva, se lahko pojavijo patološko hazardiranje, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzno trošanje denarja ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno uživanje hrane (glejte poglavje 4.4) .

V presečni, retrospektivni presejalni raziskavi s kontrolno skupino, ki je zajela 3090 bolnikov s Parkinsonovo boleznijo, je imelo 13,6 % vseh bolnikov, ki so prejemali dopaminergično ali nedopaminergično zdravljenje, v preteklih šestih mesecih simptome motnje nadzora impulzov. Pojavljali so se v obliki patološkega hazardiranja, kompulzivnega nakupovanja, prenajedanja in kompulzivnega spolnega vedenja (hiperseksualnost). Možni neodvisni dejavniki tveganja za motnje nadzora impulzov so bili dopaminergično zdravljenje in dopaminergično zdravljenje z večjimi odmerki, nižja starost (≤ 65 let), neporočenost in samoporočanje o hazarderskem vedenju v družinski anamnezi.

Sindrom odtegnitve dopaminskega agonista

Pri postopnem zmanjševanju ali prekinitvi odmerjanja dopaminskih agonistov, vključno s pramipeksolom, se lahko pojavijo nemotorični neželeni učinki. Simptomi vključujejo apatijo, anksioznost, depresijo, utrujenost, znojenje in bolečino (glejte poglavje 4.4).

Srčno popuščanje

O srčnem popuščanju so pri bolnikih, ki so se zdravili s pramipeksolom, poročali v kliničnih študijah in v obdobju po začetku trženja. V farmakoepidemiološki študiji so uporabo pramipeksola v primerjavi z njegovo neuporabo povezovali s povečanim tveganjem srčnega popuščanja (razmerje tveganja je bilo 1,86; 95-odstotni IZ, 1,21-2,85).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.