Levosert 20 mikrogramov/24 ur intrauterini dostavni sistem

Kontracepcija.

Zdravljenje močnih menstrualnih krvavitev. Zdravilo Levosert je predvsem primerno za ženske z močnimi

menstrualnimi krvavitvami, ki potrebujejo (reverzibilno) kontracepcijo.

Odmerjanje

Zdravilo Levosert se vstavi v maternično votlino in pri indikaciji za kontracepcijo učinkuje osem let, pri indikaciji zdravljenje močnih menstrualnih krvavitev pa ima dokazano učinkovitost tri leta. Zato je treba zdravilo Levosert odstraniti ali zamenjati po 8 letih uporabe ali prej, če se močne ali moteče menstrualne krvavitve ponovijo.

Vstavitev

Zelo priporočljivo je, da zdravilo Levosert vstavljajo le zdravniki/zdravstveno osebje, ki imajo izkušnje z

vstavljanjem IUS in/ali so bili usposobljeni za postopek vstavljanja zdravila Levosert.

Pred vstavitvijo je treba bolnico skrbno pregledati, zato da se odkrije morebitne kontraindikacije za vstavitev IUS. Pred vstavitvijo izključite nosečnost. Pred uporabo tega zdravila upoštevajte možnost ovulacije in spočetja. Zdravilo Levosert ni primerno za uporabo kot postkoitalna kontracepcija (glejte poglavje 4.3 in poglavje 4.4 pod naslovom Zdravniški pregled).

Kontracepcija in močna menstrualna krvavitev

Preglednica 1: Kdaj vstaviti zdravilo Levosert pri ženskah v rodni dobi

• Zdravilo Levosert je treba vstaviti v maternično votlino v 7 dneh po začetku menstrualne krvavitve. V tem primeru zdravilo Levosert takoj po vstavitvi zagotavlja zaščito pred nosečnostjo in dodatna kontracepcijska metoda ni potrebna.

• Če vstavitev v 7 dneh po začetku menstrualne krvavitve ni mogoča ali če ženska nima rednih menstrualnih krvavitev, se lahko zdravilo Levosert vstavi kadar koli med menstrualnim ciklusom, pod pogojem, da lahko zdravnik zanesljivo izključi možnost predhodne zanositve. Vendar v tem primeru ob vstavitvi ni zanesljivo zagotovljena takojšnja kontracepcija. Zato je treba za preprečevanje nosečnosti uporabiti pregradno kontracepcijsko metodo ali pa se mora ženska naslednjih 7 dni vzdržati vaginalnih

• Zdravilo Levosert se lahko vstavi takoj, če je razumno gotovo, da ženska ni noseča.

• Potreba po uporabi dodatne kontracepcijske metode: če je od začetka menstrualne krvavitve minilo več kot 7 dni, se mora ženska naslednjih 7 dni vzdržati vaginalnih spolnih odnosov ali

Če pride med vstavitvijo do težav in/ali se med vstavitvijo ali po njej pojavijo hude bolečine ali krvavitev, je treba pomisliti na perforacijo in ustrezno ukrepati, kot na primer opraviti klinični pregled in pregled z ultrazvokom.

Ponovni pregled je potreben 4 do 6 tednov po vstavitvi, da se preveri izvlečni niti in prepriča, da je IUS v pravilnem položaju. Samo klinični pregled (vključno s preverjanjem niti) morda ne bo zadostoval za izključitev delne perforacije.

Odstranitev/zamenjava

Zdravilo Levosert odstranite tako, da s prijemalnimi kleščami (forcepsom) previdno potegnete niti. Če niti nista vidni, sistem pa je pri ultrazvočnem pregledu najden v maternični votlini, ga lahko odstranite z ozkimi kleščami. Lahko je potrebna širitev kanala materničnega vratu ali kirurški poseg. Po odstranitvi zdravila Levosert je treba sistem pregledati in se prepričati, da je nepoškodovan.

Med težavnim odstranjevanjem je bilo v posameznih primerih poročano, da je cilinder s hormonom zdrsnil čez vodoravna kraka in ju je skril znotraj cilindra. To ne zahteva dodatnih ukrepov, če je preverjeno, da je IUS cel. Bunčici vodoravnih krakov po navadi preprečita popolno ločitev cilindra od telesa v obliki črke T.

Nadaljevanje kontracepcije po odstranitvi intrauterinega dostavnega sistema

• Če želi ženska še naprej uporabljati isto kontracepcijsko metodo, se lahko takoj po odstranitvi vstavi nov IUS.

• Če ženska ne želi nadaljevati z uporabo iste kontracepcijske metode, vendar nosečnost ni zaželena, je treba pri ženski IUS odstraniti v 7 dneh po začetku menstrualne krvavitve, pod pogojem, da ima ženska redne menstrualne krvavitve. Če se IUS odstrani v katerem koli drugem obdobju ciklusa ali če ženska nima rednih menstrualnih krvavitev in je imela v obdobju enega tedna pred odstranitvijo spolni odnos, obstaja možnost zanositve. Za zagotovitev neprekinjene kontracepcije je treba vsaj 7 dni pred odstranitvijo IUS začeti uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo (npr. kondom). Po odstranitvi je treba takoj začeti z uporabo nove kontracepcijske metode (pri tem je treba upoštevati navodila za uporabo nove kontracepcijske metode).

Posebne skupine bolnic

Pediatrična populacija

Zdravila Levosert niso preskušali pri bolnicah mlajših od 16 let. Zdravilo Levosert se ne sme uporabljati pred prvo mesečno krvavitvijo.

Starejše ženske

Ni indikacij za uporabo zdravila Levosert pri ženskah v postmenopavzi.

Bolnice z jetrno okvaro

Zdravilo Levosert je kontraindicirano pri bolnicah z jetrnimi tumorji ali drugimi akutnimi ali hudimi boleznimi jeter (glejte poglavje 4.3).

Bolnice z ledvično okvaro

Zdravila Levosert niso preskušali pri bolnicah z ledvično okvaro.

Način uporabe

Zdravilo vstavi zdravnik z uporabo aseptične tehnike.

Zdravilo Levosert je na voljo v sterilnem pakiranju, ki se ga sme odpreti šele tik pred vstavitvijo. Ne sterilizirajte ga ponovno. Samo za enkratno uporabo. Ko je sistem odprt, je treba upoštevati aseptične postopke uporabe. Če je pečat na sterilnem pakiranju pretrgan, je treba zdravilo zavreči (glejte poglavje 6.6 glede navodil za odstranjevanje). Zdravila ne uporabite, če je notranja ovojnina poškodovana ali odprta. Ne vstavljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in ovojnini poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.

V škatli zdravila Levosert je priložena opozorilna kartica za bolnico. Izpolnite opozorilno kartico za bolnico

in jo po vstavitvi zdravila izročite bolnici.

Priprava za vstavitev

• Pred vstavitvijo preglejte bolnico, da izključite kontraindikacije za vstavitev zdravila Levosert (glejte poglavje 4.3 in poglavje 4.4 pod naslovom Zdravniški pregled).

• Namestite spekulum, vizualizirajte maternični vrat in nato dobro očistite maternični vrat in nožnico

  z ustrezno antiseptično raztopino.

• Če je potrebno, prosite koga za pomoč.

• S tenakulumom ali kakšnim drugim forcepsom primite sprednji del ustja materničnega vratu, tako da bo maternica v stabilnem položaju. Če je maternica retrovertirana (obrnjena nazaj), je mogoče bolj primerno, da primete zadnji del ustja materničnega vratu. Z rahlim vlekom forcepsa izravnajte kanal materničnega vratu. Forceps pustite nameščen in ves čas vstavljanja rahlo vlecite maternični vrat proti potisni sili vstavljanja.

• Potiskajte maternično sondo skozi kanal materničnega vratu do zgornjega dela (fundusa) maternice, da izmerite globino. Če je globina maternice < 5,5 cm, postopek prekinite. Preverite položaj maternične votline in izključite kakršne koli nepravilnostih v maternici (npr. septum, submukozni miomi) ali predhodno vstavljen intrauterini kontraceptiv, ki ni bil odstranjen. Če se pojavijo težave, je treba razmisliti o razširitvi kanala materničnega vratu. Če je potrebna razširitev materničnega vratu, razmislite o uporabi analgetikov in/ali paracervikalnega bloka.

  Zdravilo Levosert je treba vstaviti v maternično votlino s priloženim inserterjem. Pri tem je treba natančno upoštevati navodila za vstavitev, ki so priložena v škatli zdravila Levosert.

• Potrjena nosečnost ali sum nanjo;

• prisotna ali ponavljajoča medenična vnetna bolezen;

• okužba spodnjega genitalnega trakta;

• poporodni endometritis;

• okužbe po splavu v zadnjih treh mesecih;

• cervicitis, cervikalna displazija;

• sum nanje ali potrjeni malignomi maternice ali materničnega vratu;

• jetrni tumorji ali druge akutne ali hude bolezni jeter;

• prirojene ali pridobljene nepravilnosti v maternici, vključno z materničnimi miomi, ki deformirajo maternično votlino;

• diagnostično neopredeljene nenormalne krvavitve iz maternice;

• stanja, povezana s povečanim tveganjem za okužbe;

• ugotovljen hormonsko odvisen tumor (npr. rak dojke) ali sum na takšen tumor (glejte poglavje 4.4);

• akutne maligne bolezni krvi ali levkemije (razen če so v remisiji);

• nedavna trofoblastna bolezen, ko koncentracija hCG ostaja zvišana;

• preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1.

Zdravniški pregled

Pred vstavitvijo je treba preveriti celotno osebno in družinsko zdravstveno anamnezo. Klinični pregled temelji tako na dobljenih podatkih kot na kontraindikacijah in opozorilih za uporabo. Potrebno je izmeriti srčni utrip in krvni tlak in opraviti bimanualen ginekološki pregled, z namenom, da se ugotovi orientiranost maternice.

Pred vstavitvijo je treba izključiti nosečnost ter ozdraviti okužbe spolovil. Ženske je treba opozoriti, da jih zdravilo Levosert ne varuje pred okužbami s HIV (AIDS-om) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi (glejte poglavje spodaj o okužbah v medenici).

Žensko je treba ponovno pregledati 4 do 6 tednov po vstavitvi, da se preveri niti in se prepriča, da je sistem v pravilnem položaju. Dodatne preglede pa je treba opraviti, če so klinično indicirani ter prilagojeni posamezni ženski in ne kot redne postopke.

Ženske je treba spodbuditi, naj opravljajo presejalne preglede materničnega vratu in dojk, kot je to

primerno za njihovo starost.

Zdravilo Levosert ni primerno za postkoitalno kontracepcijo

Stanja, v katerih je treba zdravilo Levosert uporabljati previdno

Zdravilo Levosert je treba uporabljati previdno in po nasvetu specialista oz. je treba razmisliti o odstranitvi zdravila Levosert, če obstaja ali se prvič pojavi katero od naslednjih stanj:

• migrena, migrena z žariščnimi nevrološkimi znaki kot je nesimetrična izguba vida ali drugi simptomi prehodne možganske ishemije,

• neobičajno hud ali neobičajno pogost glavobol,

• zlatenica,

• izrazito zvišanje krvnega tlaka,

• maligne bolezni krvi ali levkemije v remisiji,

• kronično zdravljenje s kortikosteroidi,

• anamneza simptomatskih funkcionalnih cist na jajčnikih,

• huda arterijska bolezen (npr. možganska kap ali miokardni infarkt) zdaj ali kdaj v preteklosti,

• prisotnost hudega dejavnika ali več dejavnikov tveganja za arterijsko bolezen,

• trombotična arterijska bolezen ali katerakoli trenutno prisotna embolična bolezen,

• akutna venska trombembolija.

Zdravilo Levosert je treba uporabljati previdno pri ženskah, ki imajo prirojene srčne bolezni ali bolezni

srčnih zaklopk s tveganjem za infekcijski endokarditis.

Neredne krvavitve lahko prikrijejo nekatere simptome in znake polipov ali raka endometrija; v teh primerih je treba narediti ustrezne diagnostične preiskave.

Ženske, ki uporabljajo zdravilo Levosert je potrebno vzpodbuditi k opustitvi kajenja.

Opozorila in previdnostni ukrepi za vstavitev/odstranitev

Splošne informacije: Vstavitev in odstranitev lahko spremlja bolečina in krvavitev. Če je vstavitev težavna in/ali se med njo ali po njej pojavijo hude bolečine ali krvavitev, je treba takoj opraviti klinični pregled in pregled z ultrazvokom, da se izključi perforacija telesa maternice ali materničnega vratu (glejte tudi "Perforacija").

Postopek lahko povzroči omedlevico kot vazovagalno reakcijo, ali epileptični napad pri bolnicah z epilepsijo. V primeru zgodnjih znakov vazovagalnega napada bo lahko potrebno prenehati z vstavljanjem ali sistem odstraniti. Ženska naj leži, glavo naj ima spuščeno, noge pa navpično dvignjene, če je treba, tako da se obnovi krvni pretok v možganih. Vzdrževati je treba prehodne dihalne poti. Vedno mora biti na voljo tubus ("airway"). Dolgotrajno bradikardijo je mogoče uravnati z intravenskim atropinom. Če je na voljo, se lahko uporabi kisik.

Perforacija: Pojavi se lahko perforacija telesa maternice ali materničnega vratu; najpogosteje se to zgodi med vstavljanjem, lahko pa se zazna šele kasneje. Povezana je lahko s hudo bolečino in nenehno krvavitvijo. V primeru suma na perforacijo je treba sistem čim prej odstraniti; včasih je potreben kirurški poseg.

Pogostost perforacije med vstavljanjem ali po vstavljanju zdravila Levosert v kliničnem preskušanju, ki ni vključevalo doječih žensk, je bila 0,1 %.

V veliki prospektivni, primerjalni, neintervencijski, kohortni študiji, v kateri so sodelovale uporabnice IUS/IUD (N = 61.448 žensk), je bila pogostost perforacije 1,3 (95% IZ: 1,1-1,6) na 1.000 vstavljanj v celotni študijski kohorti; 1,4 (95% IZ: 1,1-1,8) na 1.000 vstavljanj v študijski kohorti za drug IUS z levonorgestrelom in 1,1 (95% IZ: 0,7-1,6) na 1.000 vstavljanj v celotni študijski kohorti z IUD z bakrom.

Rezultati študije so pokazali, da sta dojenje v času vstavljanja in vstavljanje do 36 tednov po porodu povezana z večjim tveganjem za perforacijo (glejte preglednico 2). Ta dejavnika tveganja sta neodvisna od vrste vstavljenega IUS/IUD.

Preglednica 2: Pogostost perforacije na 1.000 vstavljanj za celotno študijsko kohorto, razdeljena glede na dojenje in čas od rojstva do vstavljanja (ženske, ki so že rodile)

Dojenje v času vstavitve kot tudi vstavitev do 36 tednov po porodu sta potrjena dejavnika tveganja tudi v podskupini uporabnic, ki so jih spremljali 5 let.

Tveganje za perforacijo je lahko večje pri vstavitvah po porodu (glejte poglavje 4.2), pri doječih ženskah in ženskah s fiksirano retrovertirano maternico.

Ponoven pregled po vstavljanju mora potekati v skladu z navodili, ki so navedena pod naslovom

»Zdravniški pregled«, ki je lahko prilagojen kot je klinično indicirano za ženske, pri katerih je prisotno

tveganje za perforacijo.

Okužba v medenici: Pri uporabnicah bakrenih materničnih vložkov (IUD) je največ okužb v medenici v prvem mesecu po vstavitvi, pozneje pa jih je manj. Znani dejavniki tveganja za vnetno bolezen v medenici so: več spolnih partnerjev, pogosti spolni odnosi in nizka starost uporabnic. Okužba v medenici ima lahko resne posledice, saj lahko zmanjša plodnost in poveča tveganje za zunajmaternično nosečnost. Tako kot pri drugih ginekoloških ali kirurških posegih se lahko po vstavitvi IUS pojavi huda okužba ali sepsa (vključno s sepso s streptokoki skupine A), vendar je to izredno redko.

Pri uporabnicah zdravila Levosert, ki imajo simptome in znake, ki kažejo na okužbo v medenici, je indiciran bakteriološki pregled, priporočljivo pa je tudi spremljanje bolnice v primeru posameznih simptomov in uvedba ustreznih antibiotikov. Zdravila Levosert ni treba odstraniti, razen če simptomi ne minejo v naslednjih 72 urah, ali če ženska želi odstranitev. Zdravilo Levosert je treba odstraniti, če se ženski ponavlja endometritis ali okužbe v medenici, ali če ima hudo akutno okužbo.

Zapleti, ki povzročijo odpoved

Iztis: V kliničnih preskušanjih z zdravilom Levosert za indikacijo kontracepcija, je bila incidenca iztisa nizka (<4 % vstavitev) in v istem obsegu, kot so poročali za druge maternične vložke ali IUS. Simptoma delnega ali popolnega iztisa zdravila Levosert sta lahko krvavitev ali bolečina. Vendar pa lahko pride do iztisa sistema iz maternice, ne da bi ženska to opazila, kar lahko povzroči prenehanje kontracepcijske zaščite. Ker zdravilo Levosert zmanjšuje obilnost menstruacije, je močnejša menstruacija lahko znak iztisnjenja.

Tveganje za iztis je povečano pri

• ženskah z močnimi menstrualnimi krvavitvami v anamnezi (tudi pri ženskah, ki uporabljajo zdravilo Levosert za zdravljenje močnih menstrualnih krvavitev),

• ženskah, ki imajo v času vstavitve večji ITM kot je normalno; to tveganje se z naraščanjem ITM postopoma povečuje.

Žensko je treba poučiti glede možnih znakov iztisa in kako naj preveri prisotnost izvlečnih niti zdravila

Levosert ter ji svetovati, da se v primeru, ko ne more otipati izvlečnih niti, posvetuje z zdravnikom. Dokler položaj zdravila Levosert ni potrjen, je treba uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo (npr. kondom).

Delni iztis lahko zmanjša učinkovitost zdravila Levosert.

Delno iztisnjeno zdravilo Levosert je treba odstraniti. Če je nosečnost izključena, se lahko v času

odstranitve starega sistema, vstavi nov sistem.

Izginotje niti: Če na kontrolnih pregledih v materničnem vratu ni videti niti za izvlek, je treba najprej izključiti nosečnost. Lahko pa se zgodi, da se niti vpotegneta navzgor v maternico ali kanal materničnega vratu in se ponovno pojavita med naslednjo menstruacijo. Če ju ni mogoče najti, sta se morda odtrgali, morda je prišlo do iztisnjenja sistema, ali pa – redko – vložek leži zunaj maternice, potem ko jo je predrl. Za določitev položaja vložka je treba opraviti pregled z ultrazvokom, v času do pregleda pa je treba ženski svetovati drug način kontracepcije. Če z ultrazvokom ni mogoče ugotoviti lege vložka in ni znakov, da je prišlo do iztisnjenja, je treba opraviti običajno rentgensko slikanje trebuha, da bi izključili zunajmaternični položaj pripomočka.

Nepravilnosti krvavitve

Neredne krvavitve: Zdravilo Levosert po navadi v 3 do 6 mesecih zdravljenja bistveno zmanjša menstruacijsko izgubo krvi. Močnejša menstruacijska krvavitev ali nepričakovana krvavitev je lahko znak iztisa. Če menoragija traja, je treba žensko ponovno pregledati. Maternično votlino je treba pregledati z ultrazvokom. V poštev pride tudi biopsija endometrija.

Tveganje pri ženskah pred menopavzo

Ker se lahko ženskam pred menopavzo v prvih mesecih zdravljenja pojavijo neredne krvavitve ali krvavkast izcedek, je pred vstavitvijo zdravila Levosert priporočljivo izključiti patološke spremembe na endometriju.

Kdaj je treba ženske v rodni dobi preveriti glede nosečnosti: Če ženska v šestih tednih po prejšnji menstruaciji ne dobi menstruacije, je treba upoštevati, da je lahko noseča; izključiti je treba iztis sistema. Pri amenoroičnih uporabnicah ponavljanje nosečnostnih testov ni potrebno, če niso indicirani zaradi drugih simptomov. Za več informacij o amenoreji glejte poglavje 5.1.

Pregled nasvetov za zdravljenje menoragije: Zdravilo Levosert po navadi v 3 do 6 mesecih zdravljenja bistveno zmanjša menstruacijsko izgubo krvi. Če v tem časovnem okviru ni doseženo bistveno zmanjšanje izgube krvi, pridejo v poštev drugi načini zdravljenja.

Druga tveganja med uporabo

Zunajmaternična nosečnost: Absolutno tveganje za zunajmaternično nosečnost je pri uporabnicah IUS z levonorgestrelom majhno. Če pa ženska zanosi z zdravilom Levosert in situ, se relativna verjetnost zunajmaternične nosečnosti poveča. Na zunajmaternično nosečnost je treba pomisliti v primeru bolečin v spodnjem delu trebuha, še zlasti v primeru izostale menstruacije, ali če se pojavi krvavitev pri ženski, ki sicer nima menstruacij.

V kliničnem preskušanju z zdravilom Levosert je bila splošna incidenca zunajmaternične nosečnosti približno 0,12 na 100 žensk-let. Ženske, ki razmišljajo o uporabi zdravila Levosert, je treba opozoriti glede znakov, simptomov in tveganj za zunajmaternično nosečnost. Pri ženskah, ki med uporabo zdravila Levosert zanosijo, je treba upoštevati in oceniti možnost zunajmaternične nosečnosti.

Pri ženskah z zunajmaternično nosečnostjo, kirurškim posegom na jajcevodih ali okužbo v medenici v anamnezi, obstaja povečano tveganje za zunajmaternično nosečnost. Tveganje za zunajmaternično nosečnost pri ženskah z zunajmaternično nosečnostjo v anamnezi, ki uporabljajo zdravilo Levosert, ni znano. Zunajmaternična nosečnost lahko zahteva kiruruški poseg in lahko povzroči izgubo plodnosti.

Ciste jajčnikov: Ženskam v rodni dobi se lahko pojavijo ovulacijski ciklusi z rupturo folikla. Včasih je atrezija folikla zapoznela, folikulogeneza se lahko nadaljuje. Povečanih foliklov klinično ni mogoče razlikovati od cist na jajčniku. Večina teh foliklov je asimptomatskih, čeprav lahko nekatere spremljajo bolečine v predelu medenice ali disparevnija.

V kliničnem preskušanju zdravila Levosert, v katerega je bilo vključenih 280 žensk, ki so imele močne menstruacijske krvavitve, od katerih je 141 prejemalo zdravilo Levosert, so o cistah na jajčnikih (simptomatskih in asimptomatskih) poročali pri 9,9 % bolnicah v 12 mesecih po vstavitvi. V kliničnem preskušanju zdravila Levosert, v katerega je bilo vključenih 1.751 uporabnic, so se pri približno 4,5 % uporabnicah, ki so več kot 6 let uporabljale zdravilo Levosert pojavile simptomatske ciste na jajčnikih, 0,3 % uporabnic pa je prekinilo uporabo zdravila Levosert zaradi ciste na jajčnikih.

V večini primerov ciste na jajčnikih izginejo same od sebe po dveh do treh mesecih opazovanja. Če se to ne zgodi, je priporočljivo nadaljnje spremljanje z ultrazvokom in drugi diagnostični/terapevtski ukrepi. Redko je potrebno kirurško zdravljenje.

Psihiatrične motnje: Depresivno razpoloženje in depresija sta dobro znana neželena učinka uporabe hormonskih kontraceptivov (glejte poglavje 4.8). Depresija je lahko resna in je dobro znan dejavnik tveganja za samomorilno vedenje in samomor. Ženskam je treba svetovati, naj pri spremembah razpoloženja in znakih depresije, vključno kmalu po začetku zdravljenja, stopijo v stik z zdravnikom.

Rak dojke

Tveganje pri predmenopavzalnih ženskah

Metaanaliza 54 epidemioloških študij je pokazala rahlo povečano relativno tveganje (RT = 1,24) za raka dojke pri ženskah, ki trenutno uporabljajo kombinirane peroralne kontraceptive, predvsem zdravila, ki vsebujejo estrogen in progestagen. Povečano tveganje postopoma izzveni v desetih letih po prenehanju uporabe kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je dodatno število primerov odkritega raka dojke pri ženskah, ki jemljejo ali so jemale kombinirane peroralne kontraceptive majhno v primerjavi s celotnim tveganjem zanj.

Tveganje za odkritje raka dojke je pri uporabnicah samo progestagenskih načinov (POP, vsadki in injekcije), vključno z zdravilom Levosert, morda enakega velikostnega reda kot med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Vendar dokazi v povezavi z zdravili, ki vsebujejo le progestagen, temeljijo na precej manjšem številu uporabnic in so manj prepričljivi kot tisti, ki veljajo za kombinirane peroralne kontraceptive.

Splošne informacije

Toleranca za glukozo: Nizkoodmerni levonorgestrel lahko okvari toleranco za glukozo, uporabnicam zdravila Levosert, ki imajo sladkorno bolezen, je treba kontrolirati koncentracijo glukoze v krvi.

T okvir zdravila Levosert vsebuje barijev sulfat, zato je viden na rentgenskih posnetkih.

Presnovo progestagenov lahko poveča sočasno jemanje učinkovin, ki inducirajo jetrne encime za presnovo zdravil, predvsem encimski sistem citokrom P450, npr. antikonvulzivi (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) in protimikrobna zdravila (npr. griseofulvin, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Po

drugi strani je znano, da lahko snovi, ki zavirajo encime, vključene v presnovo zdravil (npr. itrakonazol, ketokonazol), zvišajo koncentracijo levonorgestrela v serumu. Vpliv teh zdravil na kontracepcijsko učinkovitost zdravila Levosert ni znan, verjetno pa glede na lokalni mehanizem delovanja ni velik.

Nosečnost

Zdravila Levosert se ne sme uporabljati, če je ženska noseča, ali obstaja sum, da je noseča. Če ženska slučajno zanosi, medtem ko je nameščen sistem Levosert (glejte poglavje 5), je treba izključiti zunajmaternično nosečnost (glejte poglavje 4.4). Sistem je treba odstraniti takoj, ko je mogoče, ker obstaja veliko tveganje za zaplete med nosečnostjo (splav, prezgodnji porod, okužba in sepsa). Odstranitev zdravila Levosert ali sondiranje maternice lahko prav tako povzroči spontan splav. Če ti posegi niso mogoči, ali če ženska želi ohraniti nosečnost, je žensko treba seznaniti s temi tveganji, takšno nosečnost pa je treba skrbno spremljati. Ženski je treba naročiti, da poroča o vseh simptomih, ki nakazujejo nosečnostne zaplete, npr. krčevite bolečine v trebuhu in zvišano telesno temperaturo.

Lokalna izpostavljenost levonorgestrelu

Poleg navedenega, ni mogoče izključiti povečanega tveganja za virilizacijo ploda ženskega spola zaradi intrauterine izpostavljenosti levonorgestrelu. Po lokalni izpostavljenosti levonorgestrelu med nosečnostjo zaradi vstavljenega IUS z levonorgestrelom so poročali o posameznih primerih maskulinizacije zunanjih genitalij pri plodu ženskega spola.

Dojenje

Približno 0,1 % odmerka levonorgestrela se izloča med dojenjem. Ker ni pričakovati tveganja za otroka, lahko ženska med uporabo zdravila Levosert še naprej doji. Redko so pri uporabnicah IUS z levonorgestrelom med dojenjem poročali o materničnih krvavitvah.

Plodnost

Uporaba IUS z levonorgestrelom po odstranitvi IUS ne spremeni plodnosti ženske.

Zdravilo Levosert nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinki so pogostejši v prvih mesecih po vstavitvi in po dolgotrajni uporabi izzvenijo.

Med zelo pogostimi neželenimi učinki (zabeleženimi pri več kot 10 % uporabnic) so krvavitve iz maternice/nožnice, vključno krvavkast izcedek, oligomenoreja, amenoreja (glejte poglavje 5.1) in benigne ciste na jajčnikih.

Pogostnost benignih cist na jajčnikih je odvisna od uporabljenega diagnostičnega postopka. Večina foliklov je asimptomatskih in izginejo v treh mesecih. V kliničnem preskušanju je bilo med skupno 280 vključenimi preiskovankami poročanih 52 primerov cist na jajčnikih, od tega 25 pri uporabi IUS z levonorgestrelom.

Spodnja preglednica 3 opisuje neželene učinke po MedDRA organskem sistemu. Pogostnosti temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj.

Preglednica 3: Neželeni učinki

*Ta pogostost temelji na podatkih iz velike prospektivne primerjalne neintervencijske kohortne študije pri uporabnicah IUS, ki je pokazala, da sta dojenje v času vstavitve in vstavitev do 36 tednov po porodu neodvisna dejavnika tveganja za perforacijo (glejte poglavje 4.4). V kliničnih preskušanjih z IUS z levonorgestrelom, v katera niso bile vključene doječe ženske, je bila pogostnost perforacije opredeljena kot

»redka«.

Infekcijske in parazitske bolezni

Po vstavitvi IUS so bili opisani primeri sepse (vključno sepse s streptokoki skupine A) (glejte

poglavje 4.4).

Nosečnost, puerperalno in perinatalno obdobje

Če ženska zanosi z zdravilom Levosert in situ, se relativno tveganje za zunajmaternično nosečnost poveča (glejte poglavji 4.4 in 4.6).

Motnje reprodukcije in dojk

Pri uporabnicah intrauterinega dostavnega sistem z levonorgestrelom so poročali o primerih raka dojke (pogostnost je neznana; glejte poglavje 4.4).

Naslednji neželeni učinki so bili opisani v povezavi s postopkom vstavitve ali odstranitve zdravila Levosert: bolečina, krvavitev, z vstavitvijo povezana vazovagalna reakcija z omotico ali sinkopo (glejte poglavje 4.4). Postopek lahko tudi izzove epileptičen napad pri bolnicah z epilepsijo.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Navedba smiselno ni potrebna.