Androcur 50 mg tablete

Indikacije pri ženskah

• izraziti znaki androgenizacije, npr. zelo hud hirzutizem z od androgenov odvisnim močnim

  izpadanjem las, ki ju pogosto spremljata hujša seboreja in/ali akne

  Indikacije pri moških

• zmanjšanje spolnega nagona pri patološko povečanem spolnem nagonu

• antiandrogeno zdravljenje pri neoperabilnem raku prostate

Način uporabe

peroralna uporaba

Odmerjanje pri ženskah

Tablete je treba vzeti z nekaj tekočine po jedi.

• ženske v rodni dobi

  Uporaba zdravila Androcur je kontraindicirana med nosečnostjo. Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti nosečnost.

  Pri ženskah v rodni dobi se zdravljenje začne prvi dan ciklusa (prvi dan krvavitve). Samo pri ženskah z amenorejo se lahko začne zdravljenje takoj. V tem primeru se prvi dan zdravljenja šteje kot prvi dan ciklusa, ostala priporočila so enaka.

  Od 1. do 10. dne ciklusa (t.j. 10 dni) je treba vzeti dve tableti zdravila Androcur 50 mg na dan. Za zagotovitev zaščite pred zanositvijo in ustalitev mesečnega ciklusa naj ženska sočasno uporablja tudi progestagensko-estrogensko zdravilo, npr. 1 tableto zdravila, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg) na dan od 1. do 21. dne ciklusa.

  Bolnica, ki prejema kombinirano ciklično zdravljenje, mora zdravilo vzeti vsak dan ob isti uri.

  Po 21 dneh je treba zdravljenje prekiniti za 7 dni. V tem času se pojavi krvavitev. Točno 4 tedne po začetku prvega ciklusa zdravljenja (na isti dan v tednu) naj bolnica začne nov ciklus kombiniranega zdravljenja, ne glede na to, ali je krvavitev že končana ali ne.

  Po izboljšanju se lahko dnevni odmerek zdravila Androcur 50 mg v prvih 10 dneh kombiniranega zdravljenja z zdravilom, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg), zmanjša na 1 do pol tablete na dan. Včasih zadošča že monoterapija z zdravilom, ki vsebuje ciproteronacetat

  (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg).

  Ko boste v menopavzi bo vaš zdravnik ponovno ocenil koristi in tveganja zdravljenja z zdravilom Androcur

  Dolgotrajni uporabi (več let) zdravila Androcur se je treba izogibati (glejte poglavje 4.4 »Meningiomi (moški in ženske)«).

  Izpuščena krvavitev

  Če se krvavitev v obdobju, ko bolnica ne jemlje zdravila, ni pojavila, je treba zdravljenje prekiniti. Če

  je izključena nosečnost, lahko bolnica zdravljenje nadaljuje.

  Izpuščena tableta

  Bolnica, ki prejema kombinirano zdravljenje za uravnavanje ciklusa, mora zdravilo zaužiti vsak dan ob isti uri. Če je presledek med tabletama, v katerem običajno vzame zdravilo, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg), daljši kot 12 ur, je zaščita pred zanositvijo v tem ciklusu lahko zmanjšana. Upoštevati je treba navodila o uporabi zdravila, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg) (zlasti poglavje o zanesljivosti kontracepcije in priporočila o ravnanju v primeru izpuščenih tablet). Če se po koncu ciklusa zdravljenja krvavitev ni pojavila, je treba pred nadaljevanjem zdravljenja izključiti nosečnost.

  Zaradi izpuščene tablete zdravila Androcur se lahko terapevtska učinkovitost zmanjša, zato se lahko pojavijo vmesne krvavitve. Bolnica naj nadaljuje z jemanjem (izpuščene tablete naj ne nadomešča s podvajanjem odmerka) naslednjih tablet ob običajnem času skupaj z zdravilom, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg).

• pri pomenopavznih ženskah in po histerektomiji

  Pri pomenopavznih ženskah in po histerektomiji se lahko zdravilo Androcur uporablja samostojno. Odmerek je odvisen od resnosti težave; običajno pol do 1 tableta na dan prvih 21 dni, ki jim sledi 7 dni brez jemanja zdravila.

  Odmerjanje pri moških

  Tablete je treba vzeti z nekaj tekočine po jedi.

  Največji dnevni odmerek je 300 mg.

• za zmanjšanje spolnega nagona pri patološko povečanem spolnem nagonu

  Običajno se zdravljenje začne z 1 tableto zdravila Androcur 50 mg dvakrat na dan. Če je potrebno, se lahko odmerek postopoma poveča na 2 tableti dvakrat na dan ali celo 2 tableti trikrat na dan, vendar le za krajši čas. Zdravljenje je treba nadaljevati z najmanjšim odmerkom, ki še zagotavlja želeni učinek - pogosto le s pol tablete dvakrat na dan. Odmerkov ni dovoljeno zmanjšati ali ukiniti celotnega odmerka naenkrat, ampak postopoma, v presledkih po več tednov, običajno za 1 tableto oziroma še bolje za pol tablete na dan.

  Zadovoljiv stalen terapevtski učinek z zdravilom Androcur se doseže le z dolgotrajnim zdravljenjem in če je mogoče, v kombinaciji s psihoterapijo.

• za antiandrogeno zdravljenje pri neoperabilnem raku prostate

2 tableti zdravila Androcur 50 mg dvakrat do trikrat na dan (200 do 300 mg)

Po izboljšanju zdravstvenega stanja ali med remisijo se odmerka ne sme zmanjšati niti prekiniti zdravljenja.

• za zmanjšanje začetnega povečanja koncentracije moških spolnih hormonov med kombiniranim zdravljenjem z agonisti GnRH (GnRH - gonadotropin sproščajoči hormon)

  Začeti je treba z jemanjem 2 tablet zdravila Androcur 50 mg dvakrat na dan (200 mg) 5 do

  7 dni, nato pa 3 do 4 tedne nadaljevati z jemanjem 2 tablet zdravila Androcur 50 mg dvakrat na dan (200 mg) sočasno z agonisti GnRH, v odmerku, ki ga priporoča imetnik dovoljenja za promet (glejte navodilo za uporabo za agoniste GnRH).

• za zdravljenje oblivov vročine pri bolnikih med kombiniranim zdravljenjem z analogi GnRH, ali pri bolnikih po orhidektomiji

1 do 3 tablete zdravila Androcur 50 mg na dan (50 do 150 mg) s postopnim povečevanjem

odmerka do 2 tablet trikrat na dan (300 mg), če je potrebno.

Dodatne informacije za posebne skupine

Otroci in mladostniki

Zdravilo Androcur je namenjeno za uporabo pri ženskah samo po koncu pubertete. Na voljo ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagajanju odmerkov.

Zaradi pomanjkanja podatkov glede varnosti in učinkovitosti se zdravila Androcur ne priporoča za

zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let.

Ker ni mogoče izključiti neželenega vpliva zdravila na rast kosti in endokrino delovanje, ki je lahko v

tem obdobju še neustaljeno, zdravila Androcur ne smejo jemati mladostniki pred koncem pubertete.

Starejši bolniki

Na voljo ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagajanju odmerkov pri starejših bolnikih.

Bolniki z okvaro jeter

Uporaba zdravila Androcur je kontraindicirana pri bolnikih z jetrnimi boleznimi (t.j. dokler se

biokemični jetrni testi ne normalizirajo).

Bolniki z okvaro ledvic

Na voljo ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagajanju odmerkov pri bolnikih z okvaro ledvic.

1. Kontraindikacije za ženske

   • preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

   • nosečnost

   • dojenje

   • jetrne bolezni

   • Dubin-Johnsonov, Rotorjev sindrom

   • zlatenica ali trdovratno srbenje med prejšnjimi nosečnostmi

   • herpes med nosečnostjo

   • jetrni tumorji (tudi v anamnezi)

   • bolezni povezane s telesno oslabelostjo

   • huda kronična depresija

   • trombembolični zapleti (tudi v anamnezi)

   • huda sladkorna bolezen z angiopatijami

   • srpastocelična anemija

   • meningiom (tudi v anamnezi)

     Med kombiniranim cikličnim zdravljenjem znakov hude androgenizacije je treba poleg naštetega upoštevati tudi kontraindikacije in druga opozorila za zdravilo, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg), ki je predpisano v kombinaciji z zdravilom Androcur.

2. Kontraindikacije za moške

   Za zmanjšanje spolnega nagona pri patološko povečanem spolnem nagonu

   • preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

   • jetrne bolezni

   • Dubin-Johnsonov, Rotorjev sindrom

   • jetrni tumorji (tudi v anamnezi)

   • bolezni povezane s telesno oslabelostjo

   • huda kronična depresija

   • trombembolični zapleti (tudi v anamnezi)

   • huda sladkorna bolezen z angiopatijami

   • srpastocelična anemija

   • meningiom (tudi v anamnezi)

     Za antiandrogeno zdravljenje pri neoperabilnem raku prostate

   • preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

   • jetrne bolezni

   • Dubin-Johnsonov, Rotorjev sindrom

   • jetrni tumorji (tudi v anamnezi), razen če so metastaze raka prostate

   • bolezni povezane s telesno oslabelostjo (razen pri neoperabilnem raku prostate)

   • huda kronična depresija

   • trombembolični zapleti

   • meningiom (tudi v anamnezi)

Meningiomi (moški in ženske)

Pri dolgotrajnem (večletnem) zdravljenju s ciproteronacetatom v odmerkih po 25 mg na dan in več so poročali o pojavu (posameznih ali multiplih) meningiomov. Ko boste v menopavzi bo vaš zdravnik ponovno ocenil koristi in tveganja zdravljenja z zdravilom Androcur (glejte poglavje 4.2).

Če ima bolnik, ki se zdravi z zdravilom Androcur, meningiom, je treba zdravljenje z zdravilom Androcur prenehati (glejte poglavje 4.3).

Pojav trombembolije

Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Androcur, so opisali pojave trombembolije, vendar vzročne povezanosti z zdravilom niso ugotovili. Pri bolnikih s predhodnimi arterijskimi ali venskimi trombotičnimi/trombemboličnimi pojavi (npr. globoko vensko trombozo, pljučno embolijo, miokardnim infarktom), anamnezo cerebrovaskularnih dogodkov ali napredovalimi malignimi boleznimi obstaja večje tveganje za ponovne pojave trombembolije.

Sladkorna bolezen

Bolnike s sladkorno boleznijo je treba skrbno nadzorovati, ker lahko med zdravljenjem z zdravilom Androcur pride do potrebe po spremembi odmerjanja peroralnih antidiabetikov ali insulina (glejte tudi poglavje 4.3).

Težko dihanje

Pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki zdravila Androcur, se lahko pojavi občutek težkega dihanja. Diferencialno diagnostično je treba v teh primerih upoštevati tudi za progesteron in sintetične progestagene znan spodbujevalni učinek na dihanje, s sočasno hipokapnijo in kompenzirano respiratorno alkalozo, in za katerega ni potrebno zdravljenje.

Delovanje nadledvičnih žlez

Med zdravljenjem z zdravilom Androcur je treba redno preverjati delovanje nadledvičnih žlez, ker predklinični podatki kažejo na morebitno zavrtje delovanja nadledvičnih žlez zaradi kortikosteroidom podobnih učinkov zdravila Androcur (glejte tudi poglavje 5.3).

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Androcur

Ena tableta zdravila Androcur 50 mg tablete vsebuje 108,75 mg laktoze monohidrata. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

• Posebnosti, ki jih je treba upoštevati pri ženskah

  Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti splošni in ginekološki pregled (vključno s pregledom dojk) ter odvzeti bris materničnega vratu. Nosečnost je potrebno izključiti pri ženskah v rodni dobi.

  Jetra

  Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Androcur, so opazili neposredno toksično delovanje zdravila na jetra (npr. zlatenica, hepatitis in odpoved jeter). Pri odmerkih 100 mg in več so poročali tudi o smrtnih primerih. O večini smrtnih primerov so poročali pri moških z napredovalim rakom prostate.

  Toksičnost je odvisna od odmerka in se navadno pokaže nekaj mesecev po začetku zdravljenja. Jetrne teste je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, v enakomernih presledkih med zdravljenjem in ko se pojavijo simptomi ali znaki, ki bi lahko kazali na okvaro jeter. Kadar je okvara jeter potrjena, je treba zdravljenje z zdravilom Androcur prekiniti.

  Opažali so benigne in maligne jetrne tumorje, ki so povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve po jemanju zdravila Androcur. Zato je treba pri bolnici, ki ima hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečana jetra ali znake intraabdominalne krvavitve, diferencialno diagnostično upoštevati tudi jetrni tumor.

  Kombinirano zdravljenje

  Kadar se pri kombiniranem zdravljenju v 3-tedenskem obdobju jemanja tablet pojavijo krvavi madeži, jemanja ni treba prekiniti. Če krvavitev vztraja ali pa se krvavitev ponavlja v neenakih presledkih, je za izključitev morebitne organske bolezni potreben ginekološki pregled.

  Kadar je potrebno dodatno jemati zdravilo, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg), je treba upoštevati tudi navodila za uporabo tega zdravila.

• Posebnosti, ki jih je treba upoštevati pri moških

Jetra

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Androcur, so opazili neposredno toksično delovanje zdravila na jetra (npr. zlatenica, hepatitis in odpoved jeter). Pri odmerkih 100 mg in več so poročali tudi o smrtnih primerih. O večini smrtnih primerov so poročali pri moških z napredovalim rakom prostate.

Toksičnost je odvisna od odmerka in se navadno pokaže nekaj mesecev po začetku zdravljenja. Jetrne teste je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, v enakomernih presledkih med zdravljenjem in ko se pojavijo simptomi ali znaki, ki bi lahko kazali na okvaro jeter. Kadar je okvara jeter potrjena, je treba zdravljenje z zdravilom Androcur prekiniti; nadaljevati ga je mogoče, če je okvara jeter posledica drugih vzrokov, npr. metastaz, pa še takrat le, če pričakovana korist opravičuje tveganje.

V zelo redkih primerih so opažali benigne in maligne jetrne tumorje, ki so povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve po jemanju zdravila Androcur. Zato je treba pri bolniku, ki ima hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečana jetra ali znake intraabdominalne krvavitve, diferencialno diagnostično upoštevati tudi jetrni tumor.

Druga stanja

Pri indikaciji "zmanjšanje spolnega nagona pri patološko povečanem spolnem nagonu" se ob pitju alkohola, učinek zdravila Androcur lahko zmanjša.

Pri bolnikih z neoperabilnim rakom prostate ter anamnezo pojava trombembolij, srpastocelično anemijo ali hudo sladkorno boleznijo z žilnimi spremembami je treba pred odločitvijo za zdravljenje z zdravilom Androcur za vsakega bolnika natančno oceniti razmerje tveganja in koristi.

Anemija

Med zdravljenjem z zdravilom Androcur so poročali o pojavu anemije, zato je treba redno preverjati število rdečih krvnih celic.

Kliničnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Ker pa se ciproteronacetat presnavlja s CYP3A4, je mogoče pričakovati, da bodo njegovo presnovo zavrli ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir in drugi močni zaviralci CYP3A4. Po drugi strani lahko raven ciproteronacetata zmanjšajo induktorji CYP3A4, npr. rifampicin in fenitoin ter pripravki, ki vsebujejo šentjanževko.

Glede na študije zaviralnega učinka in vitro je ob velikih terapevtskih odmerkih ciproteronacetata (trikrat po 100 mg na dan) možno zavrtje delovanja encimov CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 in 2D6 citokroma P450.

Presnova nekaterih zaviralcev HMGCoA (statinov), ki se v prvi vrsti presnavljajo s CYP3A4, poteka po isti presnovni poti kot presnova ciproteronacetata. Zato se med sočasnim jemanjem teh zdravil in velikih terapevtskih odmerkov ciproteronacetata lahko poveča tveganje za pojav miopatij ali rabdomiolize, povezano s statini.

Uporaba zdravila Androcur je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.3).

V študiji, v katero je bilo vključenih 6 žensk, ki so prejele enkratni odmerek po 50 mg ciproteronacetata, se je približno 0,2 % odmerka izločilo v materino mleko.

Zdravilo Androcur lahko povzroči utrujenost, zmanjša reakcijsko hitrost in vpliva na sposobnost koncentracije. Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Androcur in katerih delo zahteva zbranost (kot sta vožnja in upravljanje strojev), je treba na to možnost posebej opozoriti.

Neželeni učinki pri ženskah

Pri ženskah, ki so prejemale zdravilo Androcur, so najbolj pogosto poročali o krvavih madežih,

povečanju telesne mase in depresiji.

Najresnejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri ženskah, ki so prejemale zdravilo Androcur, so hepatotoksičnost, benigni in maligni jetrni tumorji, ki lahko povzročijo intraabdominalne krvavitve ter trombembolični dogodki.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri ženskah, ki so jemale zdravilo Androcur, so navedeni v spodnji preglednici. Podatki so iz obdobja trženja in iz celotnih izkušenj zdravljenja z zdravilom Androcur, pogostnosti pa ni bilo mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.

§ Glejte poglavje 4.3.

* Za dodatne informacije glejte poglavje 4.4

** Vzročna povezanost z zdravilom Androcur ni bila potrjena.

Za opis določenega neželenega učinka je naveden najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA. Sinonimi ali sorodna stanja niso navedena, vendar pa jih je treba prav tako upoštevati.

Pri dolgotrajnem (večletnem) zdravljenju s ciproteronacetatom v odmerkih po 25 mg na dan in več so poročali o pojavu meningiomov (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Ker kombinirano zdravljenje preprečuje ovulacijo, povzroči pri ženskah neplodnost.

Kadar je potrebno dodatno jemati zdravilo, ki vsebuje ciproteronacetat (2 mg) in etinilestradiol (0,035 mg), je treba upoštevati možnost pojava neželenih učinkov, ki so opisani v navodilu za uporabo tega zdravila.

Neželeni učinki pri moških

Pri moških, ki so prejemali zdravilo Androcur, so najbolj pogosto poročali o zmanjšanju libida,

erektilni disfunkciji in reverzibilnem zaviranju spermatogeneze.

Najresnejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri moških, ki so prejemali zdravilo Androcur, so hepatotoksičnost, benigni in maligni jetrni tumorji, ki lahko povzročijo intraabdominalne krvavitve ter trombembolični dogodki.

Pogostnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri moških, je navedena v spodnji preglednici. Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) in zelo redki (< 1/10.000). Neželeni učinki, ki so bili opisani samo v obdobju trženja in za katere pogostnosti ni bilo mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov, so navedeni v stolpcu »Neznana«.

§ Glejte poglavje 4.3.

* Za dodatne informacije glejte poglavje 4.4

** Vzročna povezanost z zdravilom Androcur ni bila potrjena.

Za opis določenega neželenega učinka je naveden najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA. Sinonimi ali sorodna stanja niso navedena, vendar pa jih je treba prav tako upoštevati.

Pri moških bolnikih se med zdravljenjem z zdravilom Androcur zmanjšata spolna sla in potenca, zavrto je tudi delovanje spolnih žlez. Te spremembe so po prenehanju zdravljenja reverzibilne.

Zdravilo Androcur zaradi svojega antiandrogenega in antigonadotropnega delovanja v nekaj tednih zavre spermatogenezo, ki pa se postopoma obnovi v nekaj mesecih po prenehanju zdravljenja.

Zdravilo Androcur lahko pri moških povzroči ginekomastijo (ki je včasih povezana z občutljivostjo

prsnih bradavic na dotik). Po končanem zdravljenju tudi ginekomastija postopoma nazaduje.

Tako kot pri drugih antiandrogenih zdravilih lahko tudi pri zdravljenju z zdravilom Androcur nastane

dolgotrajno pomanjkanje androgenov, ki pri moških povzroči osteoporozo.

Pri dolgotrajnem (večletnem) zdravljenju s ciproteronacetatom v odmerkih po 25 mg na dan in več so poročali o pojavu meningiomov (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Študije akutne toksičnosti po enkratnem odmerku zdravila Androcur so pokazale, da je učinkovina ciproteronacetat netoksična in da toksičnost ni pričakovana oz. možna niti v primeru nenamernega zaužitja večkratnega terapevtskega odmerka.