Serevent 25 mikrogramov/vpih inhalacijska suspenzija pod tlakom

Astma

Zdravilo Serevent je indicirano za redno simptomatsko dopolnilno zdravljenje reverzibilne zapore dihalnih poti pri bolnikih z astmo, tudi bolnikih z nočno astmo, pri katerih astma z uporabo inhalacijskih kortikosteroidov v skladu s trenutnimi smernicami za zdravljenje ni zadostno nadzorovana.

Zdravilo Serevent je indicirano tudi za preprečevanje astme ob naporu.

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB)

Zdravilo Serevent je indicirano za zdravljenje bolnikov s KOPB.

Odmerjanje

Astma

Odrasli in mladostniki, stari 12 let in starejši:

Dva vpiha po 25 mikrogramov salmeterola dvakrat na dan.

Bolnikom z astmo, ki imajo hujšo obstrukcijo dihal, lahko koristijo do štiri inhalacije salmeterola dvakrat na dan.

Otroci, stari 4 leta in starejši:

Dva vpiha po 25 mikrogramov salmeterola dvakrat na dan.

Otroci, mlajši od 4 let:

Zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Serevent ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od štirih let.

KOPB

Odrasli, stari 18 let in starejši:

Dva vpiha po 25 mikrogramov salmeterola dvakrat na dan.

Pediatrična populacija

Indikacija KOPB za uporabo zdravila Serevent v pediatrični populaciji ni relavantna. Posebne skupine bolnikov

Starejšim bolnikom in bolnikom z okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati. Podatki o uporabi zdravila Serevent pri bolnikih z okvaro jeter niso na voljo.

Način uporabe

Zdravilo Serevent se uporablja izključno za inhaliranje.

Zdravilo Serevent morajo bolniki uporabljati redno. Popolna korist zdravljenja bo dosežena šele po uporabi več odmerkov zdravila. Ker lahko preveliki odmerki zdravil iz te skupine povzročijo neželene učinke, smejo bolniki povečati odmerek ali skrajšati presledke med odmerki le po nasvetu zdravnika.

Navodila za uporabo:

Bolnike je treba natančno poučiti o pravilni uporabi pršilnika (glejte Navodilo za uporabo).

1. Bolnik naj z rahlim stiskom ob straneh sname pokrovček ustnika ter preveri, če je ustnik pršilnika na notranji in zunanji površini čist.
2. Preveri naj, če sta notranjost in zunanjost pršilnika, vključno z ustnikom, brez prostih delcev.
3. Pršilnik naj dobro pretrese, da se odstrani morebitne proste delce in je vsebina pršilnika enakomerno premešana. Če pršilnik uporablja prvič ali če pršilnika ni uporabljal teden dni ali več, naj pršilnik dvakrat sproži v zrak in se tako prepriča o njegovem pravilnem delovanju.
4. Pršilnik naj prime s palcem in kazalcem (s palcem na spodnjem delu pršilnika pod ustnikom, s kazalcem pa na zgornjem delu pršilnika) in ga drži v pokončnem položaju.
5. Izdihne naj, kolikor le lahko. Ustnik naj vstavi v usta med zobe in ustnici, ne da bi vanj ugriznil.

6. V trenutku, ko začne vdihovati skozi usta, naj pritisne na zgornji del pršilnika, da sprosti

   salmeterol. Obenem naj nadaljuje z enakomernim in globokim vdihom.

7. Medtem, ko zadržuje dih, naj vzame pršilnik iz ust in kazalec odmakne z zgornjega dela

   pršilnika. Dih naj zadržuje, dokler more.

8. Za naslednji odmerek zdravila naj drži pršilnik v pokončnem položaju, počaka približno pol minute in ponovi postopke, opisane pod zaporednimi številkami od 3 do 7.
9. Po uporabi naj ustnik pokrije s pokrovčkom, da se v njem ne bosta nabirala prah in umazanija.
10. Pokrovček naj namesti na ustnik in nanj pritisne, da se pokrovček zaskoči.

Pomembno:

Bolnik mora postopke, ki so opisani pod 5, 6 in 7, izvajati počasi. Pomembno je, da začne tik pred uporabo inhalatorja dihati čim bolj počasi.

Prvih nekajkrat naj bolnik vadi pred ogledalom. Če opazi, da z zgornjega dela pršilnika ali iz kotičkov ust uhaja "meglica", mora postopke, opisane od zaporedne številke 2 naprej, ponoviti.

Bolniki, ki pritisk na pršilnik težko uskladijo z vdihom (najpogosteje otroci in starejši bolniki), naj Serevent pršilnik uporabljajo skupaj s podaljškom Volumatic.

Čiščenje:

Bolnik mora pršilnik očistiti vsaj enkrat na teden.

1. Odstrani naj pokrovček ustnika.
2. Notranjost in zunanjost ustnika in plastično ohišje naj obriše s suho krpo.
3. Ustnik naj znova pokrije s pokrovčkom.

Pri čiščenju se vsebnika ne sme odstraniti iz plastičnega ohišja.

Bolniki kovinskega vsebnika ne smejo potopiti v vodo.

Preobčutljivost na salmeterolijev ksinafoat ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Zdravljenje astme mora običajno potekati po stopenjskem programu.

Zdravila Serevent se ne sme uporabljati (in ne zadostuje) kot zdravilo prvega izbora za zdravljenje astme.

Zdravilo Serevent ni nadomestilo za zdravljenje astme s peroralnimi ali inhalacijskimi kortikosteroidi. Uporablja se le kot dopolnilno zdravilo. Bolnike z astmo je treba opozoriti, da kljub boljšemu počutju zaradi uporabe salmeterola, brez zdravniškega nasveta zdravljenja s kortikosteroidi ne smejo opustiti oziroma odmerka kortikosteroidov ne smejo zmanjšati.

Pogostejša uporaba kratkodelujočih bronhodilatatorjev za lajšanje simptomov astme kaže na njeno slabšo nadzorovanost. Bolnikom je treba pojasniti, da morajo v takšnem primeru poiskati zdravniško pomoč.

Čeprav se zdravilo Serevent lahko uvede kot dodatna terapija, ko inhalacijski kortikosteroidi ne zagotavljajo zadostnega nadzora nad simptomi astme, se ga ne sme uvajati pri bolnikih ob akutnih hudih astmatičnih napadih ali če se njihovi simptomi nenadno poslabšajo ali ob akutnem poslabšanju astme.

Med zdravljenjem z zdravilom Serevent se lahko pojavijo z astmo povezani resni neželeni učinki ali astmatični napadi. Bolnikom je potrebno naročiti, da z zdravljenjem nadaljujejo, vendar poiščejo ustrezno zdravniško pomoč v primeru poslabšanja ali nenadzorovanih simptomov.

Nenadno in progresivno poslabšanje nadzorovanosti astme je lahko smrtno nevarno. Takšni bolniki potrebujejo urgentno zdravniško oskrbo. V takšnih primerih je treba razmisliti o povečanju odmerka kortikosteroida. Morda bo koristna tudi uvedba dnevnega merjenja največjega pretoka zraka. Za vzdrževalno zdravljenje astme se mora zdravilo Serevent predpisovati v kombinaciji z inhalacijskimi ali peroralnimi kortikosteroidi. Pri vzdrževalnem zdravljenju astme dolgodelujoči bronhodilatatorji ne smejo biti edino ali glavno zdravilo (glejte poglavje 4.1).

Ko je dosežena nadzorovanost simptomov astme, je treba presoditi o primernosti postopnega zmanjševanja odmerka zdravila Serevent. Pomembno je, da so bolniki v fazi zmanjševanja odmerka pod rednim zdravniškim nadzorom. Uporablja naj se najnižji še učinkoviti odmerek zdravila Serevent.

Paradoksni bronhospazem

Tako kot pri drugem inhalacijskem zdravljenju se lahko pojavi paradoksni bronhospazem s takojšnjim poslabšanjem piskajočega dihanja in zmanjšanjem največje hitrosti ekspiracijskega pretoka (PEFR – peak expiratory flow rate) po uporabi zdravila. To stanje je treba nemudoma zdraviti s hitrodelujočim inhalacijskim bronhodilatatorjem. Uporabo zdravila Serevent je treba takoj prekiniti, oceniti je treba bolnikovo stanje in uvesti drugo zdravljenje, če je potrebno (glejte poglavje 4.8).

Opisani so farmakološki neželeni učinki zdravljenja z agonisti adrenergičnih receptorjev beta2, npr. tremor, subjektivne palpitacije in glavobol, ki pa so po navadi prehodni in se med rednim zdravljenjem zmanjšajo (glejte poglavje 4.8).

Učinki na srce in ožilje

Učinki na srce in ožilje, na primer zvišanje sistoličnega krvnega tlaka in srčnega utripa, se lahko občasno pojavijo med uporabo vseh simpatikomimetičnih zdravil, zlasti v odmerkih, ki so višji od terapevtskih. Zato je treba zdravilo Serevent pri bolnikih z že obstoječo kardiovaskularno boleznijo uporabljati previdno.

Tirotoksikoza

Pri bolnikih s hipertiroidizmom je treba zdravilo Serevent uporabljati previdno.

Koncentracija glukoze v krvi

Zelo redko so poročali o povečanih vrednostih glukoze v krvi (glejte poglavje 4.8), kar je treba upoštevati pri predpisovanju zdravila bolnikom, ki imajo v anamnezi sladkorno bolezen.

Hipokaliemija

Zaradi zdravljenja z agonisti adrenergičnih receptorjev beta2 se lahko pojavi potencialno resna hipokaliemija. V primeru hude akutne astme priporočamo posebno previdnost, saj lahko hipoksija ta učinek še potencira. Posebno previdnost priporočamo tudi v primeru sočasnega zdravljenja z derivati ksantinov, steroidi ali diuretiki. V takšnih primerih je treba nadzirati serumske vrednosti kalija.

Učinki, povezani z dihali

Podatki iz obsežnega kliničnega preskušanja (SMART- The Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial) kažejo, da pri bolnikih afroameriškega porekla obstaja večje tveganje za pojav resnih respiratornih dogodkov ali smrtnih izidov pri uporabi salmeterola v primerjavi s placebom (glejte poglavje 5.1). Povezava s farmakogenetskimi ali drugimi dejavniki ni znana. Bolnikom črnega afriškega ali afrokaribskega izvora je treba pojasniti, da naj nadaljujejo z uporabo zdravila, vendar pa naj poiščejo zdravniško pomoč, če simptomi astme ostanejo nenadzorovani ali se med uporabo zdravila Serevent poslabšajo.

Ketokonazol

Sočasna uporaba sistemskega ketokonazola bistveno poveča sistemsko izpostavljenost salmeterolu. To lahko poveča incidenco sistemskih učinkov (npr. podaljšanja intervala QTc in palpitacij). Sočasnemu zdravljenju s ketokonazolom ali drugimi močnimi zaviralci CYP3A4 se je zato treba izogibati, razen če koristi odtehtajo možno povečano tveganje sistemskih neželenih učinkov zdravljenja s salmeterolom (glejte poglavje 4.5).

Tehnika inhaliranja

Za zagotovitev optimalnega vnosa zdravila v pljuča je treba bolnike poučiti o pravilni uporabi

pršilnika in preveriti njihovo tehniko inhalacije zdravila.

Sistemska absorpcija poteka večinoma preko pljuč. Pri uporabi podaljška skupaj s pršilnikom lahko količina vnesenega zdravila v pljučih variira. Zavedati se je treba, da je pri tem tveganje za pojav sistemskih neželenih učinkov lahko večje in da bo morda treba odmerek prilagoditi.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko oslabijo učinek salmeterola ali mu nasprotujejo. Izogibati se je treba uporabi tako neselektivnih kot selektivnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, razen v primerih, ko je njihova uporaba utemeljena in nujno potrebna.

Zaradi zdravljenja z agonisti adrenergičnih receptorjev beta2 se lahko pojavi potencialno resna hipokaliemija. V primeru hude akutne astme priporočamo posebno previdnost pri sočasnem zdravljenju z derivati ksantinov, s steroidi ali z diuretiki, saj lahko ta zdravila hipokaliemijo še potencirajo.

Močni zaviralci CYP3A4

Sočasna 7-dnevna uporaba ketokonazola (400 mg peroralno enkrat na dan) in salmeterola

(50 mikrogramov v inhalaciji dvakrat na dan) je pri 15 zdravih preiskovancih bistveno povečala plazemsko izpostavljenost salmeterolu (1,4-kratno povečanje Cmax in 15-kratno povečanje AUC). To lahko poveča incidenco drugih sistemskih učinkov zdravljenja s salmeterolom (npr. podaljšanja intervala QTc in palpitacij) v primerjavi z zdravljenjem samo s salmeterolom ali samo s ketokonazolom (glejte poglavje 4.4).

Klinično pomembnih učinkov na krvni tlak, srčno frekvenco in koncentracijo glukoze ali kalija v krvi ni bilo. Sočasna uporaba s ketokonazolom ni podaljšala eliminacijskega razpolovnega časa salmeterola in tudi ni povečala kopičenja salmeterola po večkratnem odmerjanju.

Sočasni uporabi ketokonazola se je treba izogniti, razen če koristi odtehtajo možno večje tveganje sistemskih neželenih učinkov zdravljenja s salmeterolom. Verjetno obstaja podobno tveganje medsebojnega delovanja z drugimi močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. z itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirjem).

Zmerni zaviralci CYP3A4

Sočasna- 6-dnevna uporaba eritromicina (500 mg peroralno trikrat na dan) in salmeterola

(50 mikrogramov v inhalaciji dvakrat na dan) je pri 15 zdravih preiskovancih malenkostno, statistično neznačilno povečala izpostavljenost salmeterolu (1,4-kratno povečanje Cmax in 1,2-kratno povečanje AUC). Sočasna uporaba z eritromicinom ni bila povezana z nobenim resnim neželenim učinkom.

Nosečnost

Zmeren obseg kliničnih podatkov o nosečnicah (od 300 do 1000 izidov nosečnosti) ne kaže, da bi salmeterol povzročal malformacije, fetotoksične učinke ali toksične učinke na novorojenčka.

Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje, z izjemo

nekaterih škodljivih učinkov na plod pri zelo velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3). Zaradi previdnosti se je uporabi zdravila Serevent med nosečnostjo bolje izogniti.

Dojenje

Razpoložljivi farmakodinamični oz. toksikološki podatki pri živalih kažejo, da se salmeterol izloča v

mleku. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti.

Odločiti se je treba za prenehanje dojenja ali prekinitev/prenehanje zdravljenja z zdravilom Serevent,

upoštevaje koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko.

Pri študijah učinkov HFA-134a na sposobnost razmnoževanja in dojenje pri odraslih podganah in dveh zaporednih generacijah podgan ter študijah učinkov HFA-134a na razvoj zarodkov pri podganah in kuncih takšnih učinkov niso ugotovili.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene.

Neželeni učinki so v nadaljevanju navedeni glede na MedDRA organski sistem. Pogostnost neželenih učinkov je definirana kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do

< 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000) in zelo redki (< 1/10 000), vključno s posameznimi poročili. Pogosti in občasni neželeni učinki temeljijo na podatkih kliničnih raziskav. Pojavnost za placebo ni upoštevana. Zelo redki neželeni učinki temeljijo na spontanih podatkih po pridobitvi dovoljenja za promet.

Pogostnost je ocenjena na podlagi uporabe običajnega odmerka (50 mikrogramov dvakrat na dan). Kjer je primerno, je upoštevana tudi pogostnost pri uporabi večjega odmerka (100 mikrogramov dvakrat na dan).

Poročali so o farmakoloških neželenih učinkih zdravljenja z agonisti adrenergičnih receptorjev beta2, kot so tremor, glavobol in palpitacije. Običajno so bili prehodni in so se pri rednem zdravljenju ublažili. Tremor in tahikardija sta pogostejša pri odmerkih, večjih od 50 mikrogramov dvakrat na dan.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi in znaki

Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja salmeterola so značilni za čezmerno stimulacijo adrenergičnih receptorjev beta2, vključno z omotico, zvišanjem sistoličnega krvnega tlaka, tremorjem, glavobolom in tahikardijo. Pojavi se lahko tudi hipokaliemija, zato je treba kontrolirati serumske vrednosti kalija. Morda bo potrebno nadomeščanje kalija.

Zdravljenje

Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnike zdraviti podporno z ustreznim spremljanjem, kot je potrebno. Nadaljnje zdravljenje naj bo, kot je klinično indicirano ali kot je priporočeno s strani nacionalnega centra za zastrupitve, kjer je ta na voljo.