SPORANOX 100 mg trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - SPORANOX 100 mg
Zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule je indicirano za:
-
ginekološke indikacije: vulvovaginalne kandidiaze
-
dermatološko/oftalmološke indikacije: pityriasis versicolor, dermatomikoze (vključno z močno keratiniziranimi predeli kot pri plantarni dermatofitiji stopal in palmarni dermatofitiji rok), glivični keratitis in oralno kandidiazo
-
onihomikoze povzročene z dermatofiti ali kvasovkami ali obojimi
-
sistemske mikoze: samo pri naslednjih glivičnih okužbah: sistemska aspergiloza in kandidiaza, kriptokokoza (za zdravljenje bolnikov z oslabljenim imunskim sistemom, ki imajo kriptokokozo, in za zdravljenje vseh bolnikov, ki imajo kriptokokozo osrednjega živčevja, a le v primerih kadar je prva linija zdravljenja ocenjena kot neprimerna ali ni bila učinkovita), histoplazmoza, sporotrihoza (vključno z limfokutano/kutano in ekstrakutano), parakokcidioidomikoza, blastomikoza in kromoblastomikoza (prej kromomikoza).
Da bi zagotovili optimalno absorpcijo, je treba zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule jemati takoj po obroku.
Kapsulo je treba pogoltniti celo.
| INDIKACIJA | ODMEREK | TRAJANJE ZDRAVLJENJA |
| ginekološka indikacija | ||
| – vulvovaginalna kandidiaza | 2 × 200 mg ali1 × 200 mg | 1 dan ali3 dni |
| dermatološke/oftalmološke indikacije | ||
| – pityriasis versicolor | 2 × 100 mg ali1 × 200 mg | 5 – 7 dni |
| – dermatomikoze | 1 × 100 mg ali1 × 200 mg | 15 dni ali7 dni |
| Dermatomikoze na močno keratiziranih predelih kot pri plantarni dermatofitiji stopal in palmarni dermatofitiji rok | 2 × 200 mgali1 × 100 mg | 7 dniali30 dni |
| – oralna kandidiaza | 1 × 100 mg | 15 dni |
| Pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (nevtropenija, aids, po transplantaciji organa) je lahko biološka uporabnost itrakonazola znižana. V tem primeru smemo odmerek podvojiti. | ||
| nohti: zdravnik se bo glede na vaše osebne potrebe odločil za kontinuirano ali ciklično (pulzno) zdravljenje | ||
| – glivični keratitis | 2 × 100 mg ali1 x 200 mg | 21 dniTrajanje zdravljenja je treba prilagoditi kliničnemu odgovoru. |
- onihomikoze se zdravijo s pulzno terapijo
Pulzno zdravljenje sestoji iz 2 kapsul dvakrat na dan v času enega tedna, ki mu vedno sledi 3-tedenski presledek brez zdravila.
Za okužbe nohtov na rokah se priporočata dve pulzni terapiji, za okužbe nohtov na nogah pa tri pulzne terapije.
Klinični odgovor postane jasen, ko noht ponovno zraste po prekinitvi zdravljenja.
| mesto okužbe | 1.teden | 2.teden | 3.teden | 4.teden | 5.teden | 6.teden | 7.teden | 8.teden | 9.teden |
| nohti na nogah, skupaj z nohti na rokah ali breznjih | pulz 1 | tedni brez itrakonazola | pulz 2 | tedni brez itrakonazola | pulz 3 | ||||
| samo nohti na rokah | pulz 1 | tedni brez itrakonazola | pulz 2 | ||||||
ALI
kontinuirano zdravljenje: dve kapsuli na dan (1 × 200 mg) 3 mesece.
Izločanje itrakonazola iz kože in nohtnega tkiva je počasnejše kot iz plazme. Optimalni klinični in mikološki učinek se doseže 2 do 4 tedne po prenehanju zdravljenja kožnih okužb, ter 6 do 9 mesecev po prenehanju zdravljenja okužb nohtov.
| INDIKACIJA | ODMEREK | POVPREČNO TRAJANJEZDRAVLJENJA | PRIPOMBE |
| aspergiloza | 1 × 200 mg | 2-5 mesecev | v primeru invazivne ali razširjene okužbe povečajte odmerek na2 × 200 mg |
| kandidiaza | 1 × 100 – 200 mg | 3 tedni – 7 mesecev | |
| kriptokokoza (razen kriptokoknega meningitisa) | 1 × 200 mg | 2 meseca – 1 leto | |
| kriptokokni meningitis (zdravljenje) | 2 × 200 mg | 2 meseca – 1 leto | |
| histoplazmoza | 1 × 200 mg do2 × 200 mg | 8 mesecev | |
| parakokcidioidomikoza | 1 × 100 mg | 6 mesecev | |
| kromoblastomikoza (prej kromomikoza) | 1 × 200 – 400 mg | 6 mesecev | |
| blastomikoza | 1 × 100 mg do | 6 mesecev |
| 2 × 200 mg | |||
| limfokutana in kutana sporotrihoza | 1 × 100 – 200 mg(lokalizirane lezije) ali2 × 200 mg (obsežne lezije) | 3 – 6 mesecev | |
| ekstrakutana sporotrihoza | 2 × 200 mg | 12 mesecev |
Pediatrična populacija
Klinični podatki o uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri otrocih so omejeni, zato uporaba pri njih ni priporočljiva, razen če pričakovana korist zdravljenja odtehta morebitno tveganje (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Starostniki
Klinični podatki o uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri starostnikih so omejeni, zato uporaba pri njih ni priporočljiva, razen če pričakovana korist odtehta tveganje (glejte poglavje 4.4).
Okvara jeter
O uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z okvaro jeter so na voljo omejeni podatki. Kadar se to zdravilo daje bolnikom z okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Okvara ledvic
O uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic so na voljo omejeni podatki. Kadar se to zdravilo daje bolnikom z okvaro ledvic je potrebna previdnost. (glejte poglavji 4.4 in 5.2)
-
Preobčutljivost na itrakonazol ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Sočasno jemanje zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule s številnimi substrati CYP3A4, kot so spodaj navedeni primeri je kontraindicirano (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Analgetiki; Anestetiki alkaloidi ergot(kot so dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin) Zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij; Učinkovine za zdravljenje infekcij z mikobakterijami; Antimikotiki za sistemsko zdravljenje izavukonazol Antihelmintiki; Antiprotozoiki halofantrin Antihistaminiki za sistemsko zdravljenje astemizol mizolastin terfenadin Zdravila z delovanjem na novotvorbe irinotekan venetoklaks (pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo v začetni fazi zdravljenja in fazi titriranja odmerkavenetoklaksa) Antitrombotiki dabigatran tikagrelor Zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (z ali brez dasabuvirja) Zdravila za bolezni srca in ožilja (Zdravila z delovanjem na renin-angiotenzinski sistem; Antihipertenzivi; Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta; Zaviralci kalcijevih kanalčkov; Zdravila bolezni srca; Diuretiki) aliskiren eplerenon kinidin bepridil finerenon ranolazin dizopiramid ivabradin sildenafil (pljučna hipertenzija) dofetilid lerkanidipin dronedaron nizoldipin Zdravila za zdravljenje gastrointestinalnih funkcionalnih motenj, vključno z antidiaroiki, Zdravila s protivnetnim/protimikrobnim delovanjem v črevesju; Antiemetiki in zdravila proti slabosti; Zdravila proti zaprtju; Zdravila za zdravljenje gastrointestinalnih funkcionalnih motenj cisaprid domperidon naloksegol Zdravila za zaviranje imunske odzivnosti voklosporin Zdravila za spreminjanje ravni serumskih lipidov lovastatin lomitapid simvastatin Psihoanaleptiki; Psiholeptiki (kot so antipsihotiki, anksiolitiki in hipnotiki) lurasidon pimozid sertindol midazolam (peroralni) kvetiapin triazolam Zdravila za bolezni sečil avanafil darifenacin solifenacin (pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ali zmerno do hudo okvaro jeter) dapoksetin fesoterodin (pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro levic ali jeter) vardenafil (pri bolnikih, starejših od 75 let) Druga zdravila in učinkovine kolchicin (pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter) eliglustat (pri bolnikih, ki so slabi presnavljalci (PM.- poor metabolisers) encima CYP2D6, srednji presnavljalci (IM – intermediate metabolisers) encima CYP2D6 ali močni presnavljalci (EMs – extensive metabolisers), ki jemljejo močne ali zmerne zaviralce encima CYP2D6). -
Zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule se ne sme dajati bolnikom z znano boleznijo srčnega prekata, npr. s kongestivnim srčnim popuščanjem ali s kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi, razen za zdravljenje okužb, ki ogrožajo življenje ali drugih nevarnih okužb (glejte poglavje 4.4).
-
Zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule se ne sme uporabljati med nosečnostjo (razen v primerih, ko je ogroženo življenje) (glejte poglavje 4.6).
-
Ženske v rodni dobi, ki jemljejo zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule, morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo tudi po končanem zdravljenju do naslednjega menstrualnega cikla.
Navzkrižna preobčutljivost
O navzkrižni preobčutljivosti med itrakonazolom in drugimi azolskimi antimikotiki ni podatkov. Pri predpisovalnju zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule bolnikom, preobčuljivim na druge azole, je potrebna previdnost.
Vpliv na srce
V raziskavi na zdravih prostovoljcih so pri intravensko danem zdravilu Sporanox opazili prehodno asimptomatsko znižanje iztisne frakcije levega prekata, ki je izginilo pred naslednjo infuzijo. Kliničen pomen teh ugotovitev za peroralne oblike ni znan.
Ugotovljeno je bilo, da ima itrakonazol negativen inotropni učinek, zdravilo Sporanox pa so povezovali s poročili o kongestivni odpovedi srca. Spontana poročila o srčnem popuščanju so pri celokupnem dnevnem odmerku 400 mg pogostejša kot pri manjših odmerkih. To nakazuje na verjetnost povezave med tveganjem za pojav srčnega popuščanja in večjimi celokupnimi dnevnimi odmerki itrakonazola.
Zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule se ne sme uporabljati pri bolnikih s kongestivno boleznijo srca ali kongestivno boleznijo v anamnezi, če korist očitno ne odtehta tveganja. Ta individualna ocena koristi/tveganja naj upošteva tudi dejavnike, kot je resnost indikacije, odmerjanje (celokupni dnevni odmerek), ter dejavnike tveganja za nastanek kongestivne odpovedi srca pri posameznikih. Ti dejavniki tveganja vključujejo bolezni srca, kot so ishemična bolezen srca in bolezen srčnih zaklopk; klinično pomembno pljučno bolezen, kot je kronična obstrukcijska bolezen pljuč ter odpoved ledvic in druga edematozna obolenja. Te bolnike je treba poučiti o znakih in simptomih kongestivne odpovedi srca, jih premišljeno zdraviti ter med zdravljenjem skrbno spremljati ter ugotavljati znake in simptome morebitne kongestivne srčne odpovedi. Če se med zdravljenjem pojavijo tovrstni znaki ali simptomi, je treba zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule ukiniti.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo lahko negativne inotropne učinke, ki se lahko dodajo učinkom itrakonazola. Itrakonazol lahko tudi zavira presnovo zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Zaradi povečanega tveganja za pojav kongestivnega srčnega popuščanja je potrebna previdnost pri sočasni uporabi itrakonazola in zaviralcev kalcijevih kanalčkov (glejte poglavje 4.5).
Vpliv na jetra
Pri uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule so poročali o zelo redkih primerih hude hepatotoksičnosti, vključno z nekaj primeri akutne odpovedi jeter, ki so se končali s smrtjo. V večini teh primerov je šlo za bolnike z jetrno boleznijo, bolnike, ki so bili zdravljeni za sistemske indikacije, so imeli druge pomembne bolezni in/ali so jemali druga hepatotoksična zdravila. Pri nekaterih bolnikih ni bilo jasnih dejavnikov tveganja za jetrno bolezen. Nekateri primeri so se pojavili v prvem mesecu zdravljenja, nekateri celo v prvem tednu. Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Sporanox 100 mg trde kapsule, je lahko potrebno spremljanje delovanja jeter. Takšnim bolnikom morate naročiti, naj v primeru znakov ali simptomov, ki kažejo na hepatitis (npr. anoreksija, navzea, bruhanje, utrujenost, trebušne bolečine ali temen urin) nemudoma obiščejo zdravnika. Pri njih morate takoj prekiniti zdravljenje in opraviti preiskave delovanja jeter.
Podatki o uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z okvaro jeter so omejeni. Pri predpisovanju zdravila tej populaciji je potrebna previdnost. Bolnike z okvaro jeter, ki jemljejo itrakonazol, je treba skrbno spremljati. Pri uvedbi zdravljenja z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP3A4 je treba upoštevati tudi podaljšano razpolovno dobo izločanja itrakonazola, ki so jo opazili pri študijah z enkratnim peroralnim odmerkom itrakonazola v kapsulah pri bolnikih s cirozo jeter.
Bolniki s povišanimi koncentracijami jetrnih encimov, nenormalnimi vrednostmi jetrnih encimov ali aktivno jetrno boleznijo, ki so izkusili hepatotoksične učinke drugih zdravil, ne smete zdraviti z zdravilom Sporanox 100 mg trde kapsule, razen v primeru resnega ali življenje ogrožujočega stanja, kjer pričakovana korist pretehta tveganja. Pri bolnikih z obstoječimi okvarami jetrne funkcije ali tistimi, ki so že izkusili hepatotoksične učinke drugih zdravil, je priporočljivo spremljanje jetrne funkcije (glejte poglavje 5.2).
Zmanjšanje kislosti želodčnega soka
Absorpcija itrakonazola je motena, kadar je kislost želodčnega soka zmanjšana. Bolnikom z zmanjšano kislostjo želodčnega soka zaradi bolezni (bolniki z aklorhidrijo, npr. nekateri bolniki z AIDSom) ali zaradi sočasnih zdravil (bolniki, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo izločanje želodčne kisline, npr. H2-antagonisti, zaviralci protonske črpalke) priporočamo zaužitje zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule z gazirano pijačo. Priporočljivo je spremljanje protiglivičnega delovanja in prilagoditev odmerka itrakonazola, če je potrebno (glejte poglavje 4.5). Če bolniki prejemajo zdravila, ki nevtralizirajo kislost želodčnega soka (npr. aluminijev hidroksid), naj jih jemljejo vsaj dve uri po zaužitju zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule.
Pediatrična populacija
Klinični podatki o uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri pediatričnih bolnikih so omejeni. Uporaba zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri pediatričnih bolnikih ni priporočljiva, razen če pričakovana korist zdravljenja odtehta morebitno tveganje (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Starostniki
Ker so na voljo samo omejeni klinični podatki o uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri starejših bolnikih, zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule ni priporočljivo uporabljati pri teh bolnikih, razen če pričakovana korist zdravljenja odtehta morebitno tveganje (glejte poglavje 4.2).
Okvara ledvic
O uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic so na voljo omejeni podatki. Kadar se to zdravilo daje bolnikom z okvaro ledvic je potrebna previdnost. Po peroralni uporabi itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic je njegova biološka uporabnost lahko manjša. Potrebno je razmisliti o prilagoditvi odmerka.
Izguba sluha
Pri bolnikih, ki so prejemali itrakonazol so poročali o prehodni ali trajni izgubi sluha. V več poročilih je bila vključena sočasna uporaba s kinidinom, ki je kontraindiciran (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Izguba sluha se ponavadi po prenehanju terapije popravi, vendar lahko pri nekaterih bolnikih traja dlje časa.
Bolniki z zmanjšanim imunskim odzivom
Pri nekaterih bolnikih z zmanjšanim imunskim odzivom (bolniki z nevtropenijo, AIDSom ali po presaditvi organov) se biološka uporabnost zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule lahko zmanjša, zato je treba pri teh bolnikih odmerek prilagajati na osnovi kliničnega odgovora.
Bolniki z življenje ogrožujočimi, sistemskimi glivičnimi okužbami
Za začetek zdravljenja življenje ogrožujočih, sistemskih glivičnih okužb uporaba zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule ni priporočljiva zaradi njihovih farmakokinetičnih lastnosti (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z AIDS
Pri bolnikih z AIDSom, ki so bili zdravljeni zaradi sistemskih glivičnih okužb kot so sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ali kriptokokoza (meningealna ali ne) in pri katerih obstaja tveganje za ponovitev okužbe, mora zdravnik oceniti potrebo po vzdrževalnem zdravljenju.
Nevropatija
Če se pojavi nevropatija, ki bi bila lahko posledica jemanja zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule, je treba zdravljenje prekiniti.
Navzkrižna odpornost
Kadar sumimo, da je pri sitemski kandidozi prišlo do okužbe s sevi Candida spp., ki so odporni na flukonazol, ne smemo predvidevati, da so občutljivi na itrakonazol. Pred začetkom zdravljenja z itrakonazolom je potrebno preizkusiti njihovo občutljivost.
Verjetnost interakcij
Zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule lahko povzroči klinično pomembne interakcije z drugimi zdravili
Učinkovine, katerih sočasna uporaba z itrakonazolom je kontraindicirana, ni priporočljiva ali pa je pri sočasni uporabi potrebna previdnost, so navedene v poglavjih 4.3 Kontraindikacije in 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij.
Pomožne snoviTo zdravilo vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Itrakonazol se presnavlja pretežno preko encima CYP3A4. Na farmakokinetiko itrakonazola lahko vplivajo tudi druge učinkovine, ki si ali delijo pot presnove ali spreminjajo delovanje CYP3A4.
Itrakonazol je močan zaviralec CYP3A4, P-glikoproteina (P-gp) in proteina rezistence pri raku dojke (BCRP – Breast Cancer resistance Protein).
Itrakonazol lahko spremeni farmakokinetiko drugih učinkovin s katerimi si deli presnovne poti ali proteinske transportne poti.
Primeri učinkovin, ki lahko vplivajo na plazemske koncentracije itrakonazola so podani in razvrščeni po skupinah zdravil v Preglednici 1 spodaj. Primeri učinkovin, na katerih plazemske koncentracije lahko vpliva itrakonazol, pa so navedeni v Preglednici 2 spodaj. Zaradi številnih interakcij niso vključene možne spremembe v varnosti ali učinkovitosti sočasno uporabljenih učinkovin. Seznam primerov medsebojno delujočih učinkovin v spodnjih preglednicah ni popoln, zato je treba za informacije o načinu presnove, interakcijskih poteh, možnih tveganjih in posebnih ukrepih, ki jih je treba sprejeti v zvezi s sočasno uporabo, preveriti informacije o zdravilih, ki se uporabljajo skupaj z itrakonazolom.
Interakcije v preglednicah so opredeljene kot sočasna uporaba je kontraindicirana, sočasna uporaba ni priporočljiva ali pri sočasni uporabi z itrakonazolom je potrebna previdnost, pri čemer je treba upoštevati obseg zvečanja koncentracije in varnostni profil sočasno uporabljene učinkovine (za dodatne informacije glejte tudi poglavji 4.3 in 4.4). Interakcijski potencial navedenih učinkovin so ocenili na osnovi farmakokinetičnih študij z itrakonazolom pri ljudeh in/ali farmakokinetičnih študij z drugimi močnimi zaviralci CYP3A4 pri ljudeh (npr. ketokonazolom) in/ali podatkov in vitro:
-
‘Sočasna uporaba je kontraindicirana’: Ta učinkovina se pod nobenim pogojem ne sme uporabljati sočasno z itrakonazolom in še najmanj dva tedna po zaključku zdravljenja z itrakonazolom.
-
‘Sočasna uporaba ni priporočljiva’: Sočasni uporabi učinkovine se je treba izogibati med zdravljenjem in vsaj dva tedna po zaključku zdravljenja z itrakonazolom, razen če koristi zdravljenja pretehtajo zvečano tveganje za neželene učinke. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je priporočljivo klinično spremljanje glede znakov ali simptomov zvečanja ali podaljšanja učinkov ali neželenih učinkov sočasno uporabljenih učinkovin ter zmanjšanje njihovega odmerjanja ali prenehanje zdravljenja, če je to potrebno. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemske koncentracije sočasno uporabljene učinkovine.
-
‘Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost’: Pri sočasni uporabi z itrakonazolom je priporočljivo skrbno spremljanje. Po sočasnem odmerjanju je priporočljivo skrbno spremljanje bolnika glede znakov ali simptomov zvečanja ali podaljšanja učinkov ali neželenih učinkov sočasno uporabljene učinkovine, njen odmerek pa zmanjšati, če je potrebno. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemske koncentracije sočasno uporabljene učinkovine.
Medsebojno delovanje učinkovin, naštetih v preglednicah je bilo opisanih v študijah s priporočenimi odmerki itrakonazola. Vendar je lahko obseg medsebojnega delovanja odvisen od odmerka itrakonazola. Do močnejšega medsebojnega delovanja lahko pride pri uporabi velikih odmerkov ali krajšem intervalu odmerjanja. Pri ekstrapolaciji ugotovitev z drugimi načini odmerjanja ali drugimi učinkovinami je potrebna previdnost.
Po prekinitvi zdravljenja se plazemske koncentracije itrakonazola zmanjšajo skoraj na nemerljive vrednosti v 7 do 14 dneh, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Pri bolnikih s cirozo jeter ali pri preiskovancih, ki so prejemali zaviralceCYP3A4, je lahko zmanjšanje plazemskih koncentracij še bolj postopno. To je še posebej pomembno pri uvedbi zdravljenja z učinkovinami, na katere metabolizem vpliva itrakonazol (glejte poglavje 5.2).
Preglednica 1: Primeri učinkovin, ki lahko vplivajo na plazemske koncentracije itrakonazola, razvrščene po skupinah zdravil
| Primeri učinkovin (enkratni peroralni odmerek, razen, če ni drugače napisano) po skupinah zdravil | Pričakovan/možen učinek na koncentracije itrakonazola(↑ = zvečanje; ↔ = stanje brez sprememb;↓ = zmanjšanje | Klinični komentar (za dodatne informacije glejte zgoraj in poglavji 4.3in 4.4) |
| Zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij; Učinkovine za zdravljenje infekcij z mikobakterijami | ||
| izoniazid | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da izoniazid zmanjša koncentracije itrakonazola. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| rifampicin peroralno 600 mg enkrat na dan | itrakonazol AUC ↓ | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| rifabutin peroralno 300 mg enkrat na dan | itrakonazol Cmax ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| ciprofloksacin peroralno 500 mg dvakrat na dan | itrakonazol Cmax ↑ 53 %, AUC ↑ 82 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| eritromicin 1 g | itrakonazol Cmax ↑ 44 %, AUC ↑ 36 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| klaritromicin peroralno 500 mg dvakrat na dan | itrakonazol Cmax ↑ 90 %, AUC ↑ 92 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Antiepileptiki | ||
| karbamazepin, fenobarbital | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno, da ti dve učinkovini zmanjšata koncentracije itrakonazola. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| fenitoin peroralno 300 mg enkrat na dan | itrakonazol Cmax ↓ 83 %, AUC ↓ 93% hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| Zdravila z delovanjem na novotvorbe | ||
| idelalizib | Čeprav ni raziskano, je verjetno, da idelalizib zveča koncentracije itrakonazola. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij | ||
| ombitasvir/paritaprevir/ritonavi r (z ali brez dasabuvirja) | Čeprav ni neposredno raziskano, je pričakovano, da te učinkovine zvečajo koncentracije itrakonazola. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| efavirenz 600 mg | itrakonazol Cmax ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| nevirapin peroralno 200 mg enkrat na dan | itrakonazol Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| kobicistat,darunavir (okrepljen), elvitegravir (okrepljen z ritonavirjem), fosamprenavir (okrepljen z ritonavirjem),ritonavir,sakvinavir (okrepljen z ritonavirjem) | Čeprav ni neposredno, se pričakuje, da te učinkovine zvečajo koncentracije itrakonazole. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| indinavir peroralno 800 mg trikrat na dan | ↑ koncentracije intrakonazola | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zaviralci kalcijevih kanalčkov | ||
| diltiazem | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno, da diltiazem zveča koncentracije itrakonazola. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za kislinsko pogojene bolezni | ||
| antacidi (aluminijev, kalcijev, magnezijev ali natrijev bikarbonat),antagonisti histaminskih receptorjev H2 (kot sta cimetidin, ranitidin),zaviralci protonske črpalke (kot so lansoprazol, omeprazol, rabeprazol) | itrakonazol Cmax ↓, AUC ↓ | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za bolezni dihal: Druga zdravila za bolezni dihal | ||
| lumakaftor/ivakaftor peroralno 200/250 mg dvakrat na dan | ↓ koncentracije itrakonazola | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| Drugo | ||
| šentjanževka (Hypericum perforatum) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da šentjanževka zmanjša koncentracije itrakonazola. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
Preglednica 2 Primeri učinkovin, na katerih plazemske koncentracije lahko vpliva itrakonazol, razvrščene po skupinah zdravil
| Primeri učinkovin (enkratni peroralni odmerek, razen, če ni drugače napisano) po skupinah zdravil | Pričakovan/možen učinek na koncentracije | Klinični komentar |
| (↑ = zvečanje; ↔ = stanje brez sprememb;↓ = zmanjšanje | (za dodatne informacije glejtezgoraj in poglavji 4.3 in 4.4) | |
| Analgetiki; Anestetiki | ||
| alkaloidi ergot (kot so dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| eletriptan, fentanil | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| alfentanil,buprenorfin (intravensko in sublingvalno),kanabinoidi, metadon, sufentanil | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| oksikodon peroralno 10 mg, | oksikodon peroralno: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| oksikodon intravensko 0,1 mg/kg | oksikodon intravensko: AUC ↑ 51 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij; Učinkovine za zdravljenje infekcij z mikobakterijami; Antimikotiki za sistemsko zdravljenje | ||
| izavukonazol | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije izavukonazola. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| bedakilin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije bedakilina. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| rifabutin peroralno 300 mg enkrat na dan | ↑ koncentracije rifabutina (obseg ni znan) | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| klaritromicin peroralno 500 mg dvakrat na dan | ↑ koncentracije klaritromicina | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| delamanid | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije delamanida. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Antiepileptiki | ||
| karbamazepin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije karbamazepina. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| Zdravila s protivnetnim in protirevmatičnim učinkom | ||
| meloksikam 15 mg | meloksikam Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Antihelmintiki; Antiprotozoiki | ||
| halofantrin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije halofantrina. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| artemeter-lumefantrin, prazikvantel | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| kinin 300 mg | kinin Cmax ↔, AUC ↑ 96 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Antihistaminiki za sistemsko zdravljenje | ||
| astemizol, mizolastin, terfenadin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetnoda itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| ebastin 20 mg | ebastin Cmax ↑ 2,5-krat, AUC ↑ 6,2-krat karabastin Cmax ↔, AUC ↑ 3,1-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| bilastin, rupatadin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetnoda itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila z delovanjem na novotvorbe | ||
| irinotekan | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracijeirinotekana in njegovega aktivnega presnovka. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| venetoklaks | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno, da itrakonazol zveča koncentracije venetoklaksa. | Kontraindicirano pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo v začetni fazi zdravljenja in fazi titriranja odmerka venetoklaksa. Sicer sočasna uporaba ni priporočljiva, razen če koristi odtehtajo tveganja. Glejte povzetek glavnih značilnostizdravila za venetoklaks. |
| aksitinib, bosutinib, kabazitaksel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaksel, everolimus, glazdegib,ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabektedin, trastuzumab emtanzin,vinka alkaloidi (kot sta vinflunin, vinorelbin) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin, razen koncentracij kabazitaksela in regorafeniba. Niso opazili statistično pomembne spremembe izpostavljenosti kabazitakselu, opazili pa so veliko variabilnost rezultatov.Pričakuje se, da se bo AUC regorafeniba zmanjšala (z oceno aktivne oblike). | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| kobimetinib 10 mg | kobimetinib Cmax ↑ 3,2-krat, AUC ↑ 6,7-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| entrektinib | entrektinib Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6.0-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| olaparib 100 mg | olaparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| talazoparib | talazoparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 56 % | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| alitretinoin (peroralni), bortezomib, brentuksimab vedotin, erlotinib, idelalizib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib,ruksolitinib, sonidegib, tretinoin (peroralni) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| busulfan 1 mg/kg na vsakih 6 ur | busulfan Cmax ↑, AUC ↑ | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| gefitinib 250 mg | gefitinib 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| pemigatinib | pemigatinib Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Antitrombotiki | ||
| dabigatran, tikagrelor | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| apiksaban, edoksaban, rivaroksaban, vorapaksar | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| cilostazol,kumarini (kot je varfarin) | Čeprav ni neposrednoraziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za sistemsko zdravljenje virusnih infekcij | ||
| ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (z ali brez dasabuvirja) | Itrakonazol lahko zveča koncentracije paritaprevirja | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| elbasvir/grazoprevir, tenofoviralafenamid fumarat (TAF),dizoproksiltenofovirat fumarat (TDF) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| kobicistat,elvitegravir (okrepljen z ritonavirjem), glekaprevir/pibrentasvir,maravirok, ritonavir, sakvinavir | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| indinavir peroralno 800 mg vsakih 8 ur | indinavir Cmax ↔, AUC ↑ | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za bolezni srca in ožilja (Zdravila z delovanjem na renin-angiotenzinski sistem; Antihipertenzivi; Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta; Zaviralci kalcijevih kanalčkov; Zdravila bolezni srca; Diuretiki) | ||
| bepridil, dizopiramid, dofetilid, dronedaron,eplerenon, finerenon, ivabradin, lerkanidipin, nizoldipin, ranolazin,sildenafil (pljučna hipertenzija) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| aliskiren 150 mg | aliskiren Cmax ↑ 5,8-krat, AUC ↑ 6,5-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| kinidin 100 mg | kinidin Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| felodipin 5 mg | felodipin Cmax ↑ 7,8-krat, AUC ↑ 6,3-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| riociguat,tadalafil (pljučna hipertenzija) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| bosentan, diltiazem, guanfacin,drugi dihidropiridini (kot so amlodipin, isradipin, nifedipin, nimodipin),verapamil | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| digoksin 0,5 mg | digoksin Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| nadolol 30 mg | nadolol Cmax ↑ 4,7-krat, AUC ↑ 2,2-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Kortokosteroidi za sistemsko zdravljenje; Zdravila za obstruktivne pljučne bolezni | ||
| ciklesonid, salmeterol | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije salmeterola in aktivnega presnovka ciklesonida. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| budezonid za inhaliranje 1 mg SD | budezonid INH Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2-krat; ↑ koncetracije budesonida (drugefarmacevstke oblike) | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| deksametazon intravensko 5 mg deksametazon peroralno 4,5 mg | deksametazon intravensko: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3-kratdeksametazon peroralno: Cmax ↑ 69 %, AUC↑ 3,7-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| flutikazon zainhaliranje 1 mg dvakrat na dan | ↑ koncentracije flutikazona za inhaliranje | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| metilprednizolon 16 mg | metilprednizolon peroralno Cmax ↑ 92 %,AUC ↑ 3,9-kratmetilprednizolon intravensko AUC ↑ 2,6-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| flutikazon nazalno | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije nazalno danega flutikazona. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za zdravljenje diabetesa | ||
| repaglinid 0,25 mg | repaglinid Cmax ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| saksagliptin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije saksagliptina. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za zdravljenje gastrointestinalnih funkcionalnih motenj, vključno z antidiaroiki, Zdravila s protivnetnim/protimikrobnim delovanjem v črevesju; Antiemetiki in zdravila proti slabosti; Zdravila proti zaprtju; Zdravila za zdravljenje gastrointestinalnih funkcionalnih motenj | ||
| cisaprid, naloksegol | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| domperidon 20 mg | domperidon Cmax ↑ 2,7-krat, AUC ↑ 3,2-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| aprepitant, loperamide, netupitant | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za zaviranje imunske odzivnosti | ||
| voklosporin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije voklosporina. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| sirolimus (rapamicin) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije sirolimusa. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| ciklosporin, takrolimus | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| takrolimus intravensko 0,03 mg/kg enkrat na dan | ↑ koncentracij intravenskega takrolimusa | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za spreminjanje ravni serumskih lipidov | ||
| lomitapid | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije lomitapida. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| lovastatin 40 mg | lovastatin Cmax ↑ 14,5->20-krat, AUC ↑>14,8 - >20-kratlovastatinska kislina Cmax ↑ 11,5-13-krat, AUC ↑ 15,4-20-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| simvastatin 40 mg | simvastatinska kislina Cmax ↑ 17-krat, AUC ↑ 19-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| atorvastatin | atorvastatinska kislina: Cmax ↔ do ↑2,5-krat, AUC ↑ 40 % do 3-krat | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| Psihoanaleptiki; Psiholeptiki (kot so antipsihotiki, anksiolitiki in hipnotiki) | ||
| lurasidon, pimozid, kvetiapin, sertindol | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| midazolam (peroralni) 7,5 mg | midazolam (peroralni) Cmax ↑ 2,5 do 3,4-krat, AUC ↑ 6,6 do 10,8-krat | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| triazolam 0,25 mg | triazolam Cmax ↑, AUC ↑ | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| alprazolam 0,8 mg | alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2,8-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| aripiprazol 3 mg | aripiprazol Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| brotizolam 0,5 mg | brotizolam Cmax ↔, AUC ↑ 2,6-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| buspiron 10 mg | buspiron Cmax ↑ 13,4-krat, AUC ↑ 19,2-krat | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| midazolam (intravenski) 7,5 mg | ↑ koncentracij midazolama (intravenski) 7,5 mg;Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije midazolama po oromukozni aplikaciji. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| risperidon 2-8 mg/dan | ↑ koncentracij risperidona in aktivnega presnovka. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| zopiklon 7,5 mg | zopiklon Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| kariprazin, galantamin, haloperidol, reboksetin, venlafaksin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za bolezni dihal: Druga zdravila za bolezni dihal | ||
| lumakaftor/ivakaftor peroralno 200/250 mg dvakrat na dan | ivackftor Cmax ↑ 3,6-krat, AUC ↑ 4,3-krat lumakaftor Cmax ↔, AUC ↔ | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| ivakaftor | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije ivakaftorja. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Spolni hormoni in zdravila za uravnavanje delovanja spolovil; Druga ginekološka zdravila | ||
| kabergolin, dienogest, ulipristal | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Zdravila za bolezni sečil | ||
| avanafil, dapoksetin, darifenacin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba je kontraindicirana. |
| fesoterodin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije aktivnega presnovka, 5-hidroksimetil tolterodina. | Zmerna ali huda okvara ledvic ali jeter: kontraindicirano. blaga okvara ledvic ali jeter: sočasni uporabi se je treba izogibati.Normalna okvara ledvic ali jeter: pri uporabi je potrebna previdnost.Največji odmerekfesoterodina je 4 mg. |
| solifenacin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije solifenacina. | Huda okvara ledvic: kontraindicirano.Zmerna ali huda okvara jeter: kontraindicirano.Pri vseh ostalih bolnikih je pri uporabi potrebna previdnost. Največji odmerek solifenacinaje 5 mg. |
| vardenafil | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije vardenafila. | Kontraindicirano pri bolnikih, starejših od 75 let; sicer uporaba ni priporočljiva. |
| alfuzosin, silodosin,tadalafil (erektilna disfunkcija in benigna hiperplazija prostate), tamsulozin, tolterodin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Sočasna uporaba ni priporočljiva. |
| dutasterid, imidafenacin, sildenafil (erektilna disfunkcija) | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije teh učinkovin. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| oksibutinin 5 mg | oksbutinin Cmax ↑ 2-krat, AUC ↑ 2-krat N-desetiloksibutinin Cmax ↔, AUC ↔Po transdermalni aplikaciji:Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetnoda itrakonazol zveča koncentracije oksibutinina po transdermalni aplikaciji. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
| Druga zdravila in učinkovine | ||
| kolhicin | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno da itrakonazol zveča koncentracije kolhicina. | Kontraindicirano pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter. Pri drugih bolnikih uporaba ni priporočljiva. |
| eliglustat | Čeprav ni neposredno raziskano, se pričakuje, da itrakonazol zveča koncentracije eliglustata. | Kontraindicirano pri bolnikih, ki so slabi presnavljalci (PM – poor metabolisers) encima CYP2D6. Kontraindicirano pri bolnikih, ki so srednji presnavljalci (IMs – intermediate metabolisers) encima CYP2D6 ali močni presnavljalci (EMs – extensive metabolisers), ki jemljejo močne ali zmerne zaviralce encima CYP2D6).Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki so IM in EM encima CYP2D6.Pri EM-jih encima CYP2D6 z blago okvaro jeter, je trebarazmisliti o odmerku eliglustata 84 mg/dan. |
| cinakalcet | Čeprav ni neposredno raziskano, je verjetno, da itrakonazol zveča koncentracije cinakalceta. | Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost. |
Nosečnost
Zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno in morebitna korist zdravljenja odtehta morebitno tveganje za plod (glejte poglavje 4.3).
Študije na živalih z itrakonazolom so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Podatkov o uporabi zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule pri nosečnicah ni veliko. V obdobju trženja zdravila so poročali o primerih kongenitalnih anomalij. Ti primeri vključujejo malformacije skeleta, urogenitalnega trakta, srčnožilne, oftalmološke in tudi kromosomske in multiple malformacije. Vzročna povezava z zdravilom Sporanox 100 mg trde kapsule ni bila dokazana.
Epidemiološki podatki o izpostavljenosti zdravilu Sporanox 100 mg trde kapsule med prvim trimesečjem nosečnosti – predvsem pri bolnicah, ki so zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule jemale kratkoročno, za zdravljenje vulvovaginalne kandidoze – niso pokazali povečanega tveganja za malformacije v primerjavi s kontrolno skupino, ki ni bila izpostavljena nobenemu teratogenu.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi, ki jemljejo zdravilo Sporanox 100 mg trde kapsule morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo. Z učinkovito kontracepcijo morajo nadaljevati do naslednjega menstrualnega cikla, ki sledi prenehanju jemanja zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule.
Dojenje
V materino mleko se izločijo le zelo majhne količine itrakonazola. Pri ženskah, ki dojijo, je treba torej pretehtati morebitne prednosti zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule v primerjavi z možnim tveganjem. Če obstaja dvom, naj bolnica ne doji.
Plodnost
Vpliv zdravila na plodnost pri ljudeh ni znan. Za predklinične podatke o vplivu itrakonazola na plodnost pri živalih glejte poglavje 5.3.
Študij o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Pri vožnji in upravljanju strojev je treba upoštevati, da se lahko v določenih primerih pojavijo neželeni učinki, kot so omotica, motnje vida, in izguba sluha (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila zdravila
Pri zdravljenju z zdravilom Sporanox 100 mg trde kapsule v kliničnih preskušanjih in/ali v spontanih poročanjih so najpogosteje poročali o glavobolu, abdominalni bolečini in navzei. Najpogostejši resni neželeni učinki so bili hude alergijske reakcije, kongestivno srčno popuščanje/kongestivna srčna odpoved, pljučni edem, pankreatitis, huda hepatotoksičnost (vključno s posameznimi primeri smrtne akutne odpovedi jeter) in hude kožne reakcije. Za ostale neželene učinke in njihovo pogostnost glejte Tabelarični prikaz neželenih učinkov. Za dodatne informacije o drugih resnih neželenih učinkih glejte poglavje 4.4.
Tabelarični prikaz neželenih učinkov
Neželeni učinki v spodnji tabeli izvirajo iz odprtih in dvojno slepih kliničnih preskušanj z zdravilom Sporanox 100 mg trde kapsule in iz spontanih poročanj, v katerih je sodelovalo 8.499 bolnikov, zdravljenih zaradi dermatomikoz ali onihomikoz.
Neželeni učinki so navedeni v spodnji tabeli po organskih sistemih. Znotraj posameznega organskega sistema so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti z upoštevanjem naslednjega dogovora:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000).
| Neželeni učinki | |
| Infekcijske in parazitske bolezni | |
| občasni | sinusitis, okužba zgornjih dihal, rinitis |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |
| redki | levkopenija |
| Bolezni imunskega sistema | |
| občasni | preobčutljivost* |
| redki | serumska bolezen, angionevrotični edem, anafilaktična reakcija |
| Bolezni endokrinega sistema | |
| neznana | psevdoaldosteronizem |
| Presnovne in prehranske motnje | |
| redki | hipertrigliceridemija |
| Bolezni živčevja | |
| pogosti | glavobol |
| redki | parestezija, hipestezija, disgevzija |
| Očesne bolezni | |
| redki | motnje vida (vključno z dvojnim in zamegljenim vidom), |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | |
| redki | prehodna ali trajna izguba sluha*, tinitus |
| Srčne bolezni | |
| redki | kongestivna srčna odpoved*, bradikardija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | |
| redki | dispneja |
| Bolezni prebavil | |
| pogosti | abdominalna bolečina, navzea |
| občasni | diareja, bruhanje, konstipacija, dispepsija, napenjanje |
| redki | pankreatitis |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | |
| občasni | okvarjeno delovanje jeter |
| redki | huda hepatotoksičnost (vključno s posameznimi smrtnimi primeri akutne odpovedi jeter)*, hiperbilirubinemija |
| Bolezni kože in podkožja | |
| občasni | urtikarija, izpuščaj, pruritus |
| redki | toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutnageneralizirana ekzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, levkocitoklastični vaskulitis, alopecija, fotosenzitivnost |
| Bolezni sečil | |
| redki | polakisurija |
| Motnje reprodukcije in dojk | |
| občasni | motnje menstrualnega cikla |
| redki | erektilna disfunkcija |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |
| redki | edem |
| Preiskave | |
| redki | povečana koncentracija kreatin fosfokinaze v krvi |
* Glejte poglavje 4.4.
Opis izbranih neželenih učinkov
Spodaj so navedeni neželeni učinki, povezani z uporabo itrakonazola, ki so jih poročali v kliničnih preskušanjih s Sporanox peroralno raztopino in Sporanox i.v., z izjemo neželenega učinka ''vnetje na mestu injiciranja'', ki je specifičen le za način aplikacije z injekcijo.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema: granulocitopenija, trombocitopenija
Bolezni imunskega sistema: anafilaktoidna reakcija
Presnovne in prehranske motnje: hiperglikemija, hiperkaliemija, hipokaliemija, hipomagneziemija
Psihiatrične motnje: zmedenost
Bolezni živčevja: periferna nevropatija (glejte poglavje 4.4), omotica, somnolenca, tremor
Srčne bolezni: srčno popuščanje, popuščanje levega prekata, tahikardija
Žilne bolezni: hipertenzija, hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: pljučni edem, disfonija, kašelj
Bolezni prebavil: bolezni prebavil
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: odpoved jeter (glejte poglavje 4.4), hepatitis, zlatenica
Bolezni kože in podkožja: eritematozni izpuščaj, hiperhidroza
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija, artralgija
Bolezni sečil: okvara ledvic, inkontinenca urina
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije: generaliziran edem, edem obraza, bolečina v prsih, zvišana telesna temperatura, bolečina, utrujenost, mrzlica
Preiskave: povišana koncentracija alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, alkalne fosfateze v krvi, laktat dehidrogenaze v krvi, uree v krvi, gama-glutamil transferaze, jetrnih encimov, nenormalni rezultati analize urina.
Pediatrična populacija
Varnost uporabe zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule so ocenili pri 165 pediatričnih bolnikih, starih 1 do 17 let, ki so bili vključeni v 14 kliničnih preskušanj (4 dvojno slepa, s placebom nadzorovana preskušanja, 9 odprtih preskušanj in 1 odprto preskušanje, ki mu je sledila dvojno slepa faza). Ti bolniki so za zdravljenje glivičnih okužb prejeli vsaj en odmerek zdravila Sporanox 100 mg trde kapsule.
Na osnovi analize združenih varnostnih podatkov teh kliničnih preskušanj so bili najpogosteje poročani neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih glavobol (3%), bruhanje (3%), abdominalna bolečina (2,4%), diareja (2,4%), nenormalna jetrna funkcija (1,2%), hipotenzija (1,2%), navzea (1,2%) in urtikarija (1,2%).Na splošno je narava neželenih učinkov pri pediatričnih bolnikih podobna opaženi pri odraslih preiskovancih, pogostnost pa je večja pri pediatričnih bolnikih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - SPORANOX 100 mg
Farmakoterapevtska skupina: antimikotiki za sistemsko zdravljenje, derivati triazola in tetrazola, oznaka ATC: J02AC02
Itrakonazol, derivat triazola, ima širok spekter delovanja.
In vitro raziskave so pokazale, da itrakonazol zavira sintezo ergosterola v celični membrani gliv. Ker je ergosterol življenjsko pomembna sestavina teh celičnih membran, povzroči zaviranje sinteze ergosterola protiglivični učinek.
Mejne vrednosti
Mejne vrednosti za itrakonazol so bile določene v dokumentu z mejnimi vrednostmi za antimikotike Evropske komisije za testiranje bakterijske občutljivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) breakpoints for antifungal agents) verzija 10.0, ki je veljaven od
4. 2. 2020.
| Vrste Candida in Aspergillus | Mejne vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) (mg/l) | |
| ≤ S (občutljiv, susceptible) | > R (odporen, resistant) | |
| Candida albicans | 0,06 | 0,06 |
| Candida dubliniensis | 0,06 | 0,06 |
| Candida parapsilosis | 0,125 | 0,125 |
| Candida tropicalis | 0,125 | 0,125 |
| Aspergillus flavus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus fumigatus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus nidulans1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus terreus1,2 | 1 | 1 |
Zaenkrat ni na voljo dovolj podatkov, da bi določili klinične mejne vrednosti za vrste Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3in Cryptococcus neoformans ter mejne vrednosti za rod Candida ne glede na vrsto.
Zaenkrat ni na voljo dovolj podatkov, da bi določili klinične mejne vrednosti za vrsto Aspergillus niger4,5in mejne vrednosti za Aspergillus spp. ne glede na vrsto5.
1 Pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi glivične okužbe, je priporočeno spremljanje najnižjih koncentracij azola pred prejemom naslednjega odmerka.
2 Za področje tehnične negotovosti (area of technical uncertainty, ATU) velja oznaka 2. Označite s kategorijo R in dodajte naslednjo opombo: "V nekaterih kliničnih primerih (pri neinvazivnih oblikah okužb) je itrakonazol mogoče uporabiti, če je zagotovljena zadostna izpostavljenost".
3 Epidemiološke mejne vrednosti (epidemiological cut-off values, ECOFFs) za te vrste so načeloma višje kot za C. albicans.
4 Epidemiološke mejne vrednosti (epidemiological cut-off values, ECOFFs) za te vrste so načeloma za eno dvakratno razredčitev višje kot za A. fumigatus.
5 Vrednosti MIK za izolate A. niger in A. versicolor so načeloma višje kot za A. fumigatus. Ni znano, ali se to odraža kot slabši klinični odziv.
Za itrakonazol po metodah CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute, M60 Performance Standards Antifungal Susceptability Testing of Yeasts. 2nd edition, 2020) niso določili interpretativnih mejnih vrednosti za Candida spp. in nitaste glive.
Raziskave in vitro so pokazale, da itrakonazol inhibira rast širokega spektra gliv, ki so patogene za ljudi v koncentracijah, navadno ≤ 1 μg/ml. To vključuje dermatofite (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasovke (Candida spp., vključno z C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis in C. crusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; vključno s H. Capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Talaromyces (prej Penicillium) marneffei ter številne druge kvasovke in glive.
Candida krusei, Candida glabrata in Candida tropicalis so običajno najmanj dovzetne v družini Candida (rezistenca je največja pri C. glabrata in bistveno manjša pri C. krusei in C. tropicalis), z nekaterimi sevi, ki v razmerah in vitro jasno kažejo rezistenco na itrakonazol.
Glavne skupine gliv, ki jih itrakonazol ne inhibira so zigomicete (na primer Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. in Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. in Scopulariopsis spp.
Rezistenca na azole se razvija počasi in je ponavadi posledica številnih genskih mutacij. Opisani so bili naslednji mehanizmi:
-
povečana ekspresija gena ERG11, ki nosi zapis za tarčni encim 14α-demetilazo,
-
točkovna mutacija v genu ERG11, ki vodi v zmanjšanje afinitete 14α-demetilaze do itrakonazola,
-
povečano izražanje prenašalca zdravila, kar vodi v povečano izločanje itrakonazola iz celic gliv,
-
pri Candida sp. so opazili pojav navzkrižne rezistence na skupino azolnih antimikotikov, kljub temu rezistenca na enega predstavnika skupine ne pomeni nujno rezistence na ostale azole. Poročali so o sevih Aspergilus fumigatus, ki so rezistentni na itrakonazol.
Glavne farmakokinetične lastnosti
Maksimalna plazemska koncentracija itrakonazola se doseže po 2 do 5 urah po peroralnem dajanju. Zaradi nelinearne farmakokinetike se itrakonazol akumulira v plazmi po večkratnem odmerjanju.
Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja se običajno dosežejo po 15 dneh s Cmax 0,5 μg/ml, 1,1 μg/ml in 2,0 μg/ml (pri jemanju 100 mg/dan, 200 mg/dan ali 200 mg dvakrat dnevno). Terminalni razpolovni čas itrakonazola po enkratnem odmerku je od 16 do 28 ur in se po večkratnem odmerjanju poveča na 34 do 42 ur. Po prekinitvi zdravljenja padejo plazemske koncentracije skoraj pod meje zaznavnosti po 7 do 14 dneh, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Povprečni celokupni
plazemski očistek itrakonazola v plazmi po intravenskem dajanju je 278 ml/min. Očistek itrakonazola se zaradi saturabilnega metabolizma jeter z večjimi odmerki zmanjšuje.
Absorpcija
Itrakonazol se po peroralni odmerjanju hitro absorbira. Maksimalna plazemska koncentracija nespremenjene učinkovine se doseže po 2 do 5 urah po zaužitju kapsule. Absolutna peroralna biološka uporabnost itrakonazola je približno 55 %. Največjo biološko uporabnost dosežemo, če vzamemo kapsule takoj po obroku.
Pri bolnikih z zmanjšano kislostjo želodčnega soka, kot so bolniki, ki jemljejo zdravila za zmanjševanje izločanja želodčne kisline (npr. antagonisti H2 receptorjev, zaviralci protonske črpalke) ali pri bolnikih z aklorhidrijo kot posledico določenih bolezni (glejte poglavji 4.4 in 4.5) je absorpcija itrakonazola iz kapsul zmanjšana. Absorpcija itrakonazola na tešče pri teh bolnikih se poveča, če Sporanox 100mg trde kapsule vzamejo s kislo pijačo (npr. s kokakolo).
Porazdelitev
Itrakonazol je v plazmi večinoma vezan na plazemske proteine (99,8 %). Največ se ga veže na albumine (99,6 % hidroksi metabolita). Ima tudi izrazito afiniteto do lipidov. Le 0,2 % itrakonazola v plazmi je prostega. Volumen distribucije itrakonazola je zelo velik (> 700 l), kar kaže na obsežno distribucijo v tkivih. Koncentracije v pljučih, ledvicah, jetrih, kosteh, želodcu, vranici in mišicah so bile dva do trikrat višje od ustrezne plazemske koncentracije, koncentracija v keratinskih tkivih, posebno v koži pa do 4-krat višja kot v plazmi. Koncentracije v cerebrospinalni tekočini so precej nižje kot v plazmi, vendar je bila učinkovitost dokazana proti prisotnim okužbam v cerebrospinalni tekočini.
Biotransformacija
Itrakonazol se obsežno presnovi v veliko presnovkov predvsem v jetrih. Glavni metabolit je hidroksi itrakonazol z in vitro protiglivičnim delovanjem, ki je primerljivo z delovanjem itrakonazla.
Plazemske koncentracije hidroksi metabolita so približno dvakrat višje od koncentracij itrakonazola.
In vitro raziskave kažejo, da je encim CYP3A4 glavni v metabolizmu itrakonazola.
Izločanje
Itrakonazol se v približno 35 % izloča kot neaktivni metabolit z urinom skozi en teden in v približno 54 % z blatom. Itrakonazola in njegovega aktivnega presnovka hidroksi itrakonazola se po intravenskem odmerku skozi ledvice izloči manj kot 1 %. Na osnovi peroralnega radioaktivno označenega odmerka se z blatom izloči med 3-18 % odmerka nespremenjene učinkovine.
Ker je redistribucija itrakonazola iz keratinskih tkiv zanemarljiva, je eliminacija iz teh tkiv povezana z regeneracijo epidermisa. V nasprotju s plazmo, se koncentracija v koži vzdržuje še 2 do 4 tedne po prenehanju štiritedenskega zdravljenja, v nohtih pa – kjer se itrakonazol pojavi že po enem tednu zdravljenja – še vsaj 6 mesecev po končanem trimesečnem zdravljenju.
Posebne populacije
Okvara jeter
Itrakonazol se presnavlja pretežno v jetrih. V farmakokinetični študiji so 6 zdravim prostovoljcem in 12 bolnikom z jetrno cirozo dali enkratni 100 mg odmerek itrakonazola v kapsulah. Pri bolnikih s cirozo so v primerjavi z zdravimi prostovoljci opazili statistično pomembno zmanjšanje povprečne vrednosti Cmax (za 47 %) in za dvakratno povečanje povprečnega razpolovnega časa itrakonazola (37 ± 17 ur proti 16 ± 5 ur). Celokupna izpostavljenost itrakonazolu, merjena z AUC, je bila podobna v obeh skupinah bolnikov. Podatkov o dolgotrajni uporabi itrakonazola pri ciroznih bolnikih ni (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Okvara ledvic
Podatki o peroralni uporabi itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic so omejeni. Pri treh skupinah bolnikov z okvaro ledvic (uremija: n=7, hemodializa: n=7, kontinuirana ambulantna peritonealna dializa: n=5) je bila opravljena farmakokinetična študija z enkratnim 200 mg odmerkom itrakonazola ( 4 kapsule po 50 mg). Pri bolnikih z uremijo in povprečnim očistkom kreatinina 13 ml/min x 1,73m2 je bila izpostavljenost merjena z AUC nekoliko zmanjšana v primerjavi z zdravo populacijo. Študija ni dokazala nobenega pomembnega učinka hemodialize ali kontinuirane ambulantne peritonealne dialize na farmakokinetiko itrakonazola (Tmax, Cmax, in AUC0-8h). Plazemske koncentracije so v primerjavi s časom pokazale široko variabilnost med preiskovanci v vseh treh skupinah.
Pri bolnikih z blago (v študiji določen očistek kreatinina (CrCl) 50-70 ml/min), zmerno (v študiji določen CrCl 20-49 ml/min) in hudo okvaro ledvic (v študiji določen CrCl < 20 ml/min) je bil povprečni končni razpolovni čas itrakonazola po enkratnem intravenskem odmerku podoben razpolovnemu času pri zdravih prostovoljcih (razpon povprečij 42-49 ur proti 48 ur pri bolnikih z okvaro ledvic in zdravimi prostovoljci). Celokupna izpostavljenost itrakonazolu, merjena z AUC, je bila pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro ledvic zmanjšana za približno 30 % oziroma 40 % v primerjavi z zdravimi prostovoljci z normalnim delovanjem ledvic.
Za dolgotrajno uporabo itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic ni podatkov. Dializa ne vpliva na razpolovni čas ali očistek itrakonazola ali hidroksi itrakonazola (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pediatrična populacija
Farmakokinetični podatki o uporabi itrakonazola pri pediatričnih bolnikih so omejeni. Klinične farmakokinetične študije pri otrocih in mladostnikih, starih od 5 mesecev do 17 let so bile opravljene z itrakonazolom v obliki kapsul, s peroralno raztopino ali z intravensko aplikacijo zdravila. Posamezne odmerke kapsul in peroralne raztopine od 1,5 do 12,5 mg/kg/dan so bolniki prejemali enkrat ali dvakrat na dan. Intravensko so itrakonazol bolniki prejemali v enkratni 2,5 mg/kg infuziji ali v obliki 2,5 mg/kg infuzije enkrat ali dvakrat na dan. Ob enakem dnevnem odmerku je dvakrat dnevno odmerjanje v primerjavi z enkrat dnevnim odmerjanjem privedlo do maksimalnih in minimalnih koncentracij, ki so bile primerljive koncentracijam pri enkrat dnevnem odmerjanju pri odraslih.
AUC in celokupni telesni očistek itrakonazola nista bila pomembno odvisna od starosti, opazili pa so šibko povezavo med starostjo in volumnom porazdelitve, Cmax in končno hitrostjo izločanja. Zdi se, da sta navidezni očistek in volumen porazdelitve itrakonazola povezana s telesno maso.
Farmacevtski podatki - SPORANOX 100 mg
Vsebina kapsule:
saharoza koruzni škrob
hipromeloza (E464) makrogol 20 000
Ovojnica kapsule:
titanov dioksid (E171) indigotin (E132) želatina
eritrozin (E127)
Shranjujte pri temperaturi do 30 ºC. Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Kapsule so pakirane v PVC-LDPE-PVDC/Alu pretisnem omotu. škatla z 28 kapsulami (2 x 14 kapsul v pretisnem omotu)