Zdravilo RELPAX je indicirano pri odraslih za akutno zdravljenje glavobola pri migrenskih napadih, z avro ali brez nje.

Odmerjanje

Tablete zdravila RELPAX je treba vzeti čim prej po začetku migrenskega glavobola, vendar so učinkovite tudi, če jih bolnik vzame pozneje med migrenskim napadom.

Ni dokazano, da bi zdravilo RELPAX preprečilo migrenski glavobol, če se vzame v fazi avre, zato ga je treba jemati le v bolečinski fazi migrene.

Zdravila RELPAX se ne sme uporabljati preventivno.

Odrasli (starost od 18 do 65 let)

Priporočeni začetni odmerek je 40 mg.

Če se glavobol povrne v 24 urah: če se migrenski glavobol ponovi v 24 urah po začetnem odzivu, je za zdravljenje ponovitve glavobola dokazana učinkovitost drugega odmerka zdravila RELPAX enake jakosti. Če je drugi odmerek potreben, ga bolnik ne sme vzeti prej kot 2 uri po začetnem odmerku.

Če ni učinka: če 2 uri po prvem odmerku zdravila RELPAX še ni učinka, bolnik ne sme vzeti drugega odmerka za zdravljenje istega napada, ker klinične raziskave niso v zadostni meri potrdile njegove učinkovitosti. Klinične raziskave so pokazale, da pri bolnikih, ki se ne odzovejo na zdravljenje napada, obstaja verjetnost, da se bodo odzvali na zdravljenje naslednjega napada.

Bolniki, pri katerih 40 mg odmerek ni zadostno učinkovit (npr. dobro prenašanje in odsotnost odziva pri 2 od 3 napadov), lahko naslednje migrenske napade učinkovito zdravijo z 80 mg odmerkom (2-krat 40 mg) (glejte poglavje 5.1). Drugega 80 mg odmerka ne smejo vzeti pred potekom 24 ur.

Največji dnevni odmerek ne sme preseči 80 mg (glejte poglavje 4.8).

Starostniki

Varnosti in učinkovitosti eletriptana pri bolnikih, starejših od 65 let, niso sistematično ovrednotili zaradi majhnega števila starostnikov v kliničnih raziskavah. Zato uporaba zdravila RELPAX za starejše bolnike ni priporočljiva.

Pediatrična populacija

Mladostniki (starost od 12 do 17 let)

Učinkovitost zdravila RELPAX pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, ni bila ugotovljena. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.

Otroci (starost od 6 do 11 let)

Varnost in učinkovitost zdravila RELPAX pri otrocih, starih od 6 do 11 let, nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.

Bolniki z okvaro jeter

Bolnikom z blago ali zmerno okvaro jeter odmerka ni treba prilagajati. Ker zdravila RELPAX niso proučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter, je uporaba zanje kontraindicirana.

Bolniki z okvaro ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic se poveča učinek zdravila RELPAX na krvni tlak (glejte poglavje 4.4), zato je za vse bolnike z blago ali zmerno okvaro ledvic priporočljiv začetni 20 mg odmerek. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 40 mg. Zdravilo RELPAX je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Način uporabe

Tablete je treba pogoltniti cele z nekaj vode.

Zdravilo RELPAX je kontraindicirano pri:

• preobčutljivosti za eletriptanijev bromid ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• hudi okvari jeter ali ledvic.

• zmerno hudi ali hudi hipertenziji ali nezdravljeni blagi hipertenziji.

• potrjeni koronarni srčni bolezni, vključno z ishemično boleznijo srca (angino pektoris, predhodnim miokardnim infarktom ali potrjeno nemo ishemijo), bolnikih z vazospazmom koronarnih arterij (Prinzmetalova angina), objektivnih ali subjektivnih simptomih ishemične bolezni srca.

• hudih aritmijah ali srčnem popuščanju.

• periferni žilni bolezni.

• anamnezi cerebrovaskularnega insulta (CVI) ali tranzitorne ishemične atake (TIA).

• uporabi ergotamina ali derivatov ergotamina (vključno z metisergidom) v 24 urah pred zdravljenjem z eletriptanom ali po njem (glejte poglavje 4.5).

• sočasni uporabi drugih agonistov receptorjev 5-HT1 in eletriptana.

Zdravila RELPAX ni dovoljeno jemati skupaj z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin in josamicin, ter zaviralci proteaz (ritonavir, indinavir in nelfinavir).

Uporaba zdravila RELPAX je upravičena le, če je diagnoza migrene dokazana. Zdravilo RELPAX ni indicirano za zdravljenje hemiplegične, oftalmoplegične ali bazilarne migrene.

Zdravilo RELPAX se ne sme uporabljati za zdravljenje 'atipičnih' glavobolov, to je glavobolov, ki so lahko povezani z resnim stanjem (kapjo, rupturo anevrizme), ko je cerebralna vazokonstrikcija lahko škodljiva.

Eletriptan je lahko povezan s prehodnimi simptomi, vključno z bolečino in stiskanjem v prsnem košu, ki je lahko izrazito in lahko zajeme tudi grlo (glejte poglavje 4.8). Kadar presodimo, da takšni simptomi kažejo na ishemično bolezen srca, je treba zdravljenje prekiniti in stanje ponovno ovrednotiti.

Bolniki s srčnim popuščanjem

Zdravilo RELPAX se ne sme uporabljati brez predhodne ocene stanja bolnikov, pri katerih obstaja možnost neprepoznane srčne bolezni ali nevarnost bolezni koronarnih arterij (npr. pri bolnikih s hipertenzijo, sladkorno boleznijo, kadilcih ali uporabnikih nikotinskega nadomestnega zdravljenja, moških po 40. letu, postmenopavznih ženskah in osebah z izrazito družinsko anamnezo bolezni koronarnih arterij). Pregledi srca ne odkrijejo vedno vseh bolnikov s srčno boleznijo in v zelo redkih primerih so se po uporabi agonistov receptorjev 5-HT1 pojavili resni srčni dogodki pri bolnikih, ki niso imeli sočasne srčnožilne bolezni. Bolniki z ugotovljeno boleznijo koronarnih arterij ne smejo uporabljati zdravila RELPAX (glejte poglavje 4.3).

Agonisti receptorjev 5-HT1 so povezani s koronarnim vazospazmom. V redkih primerih so med jemanjem agonistov receptorjev 5-HT1 poročali o miokardni ishemiji ali infarktu.

Neželeni učinki so lahko pogostejši med sočasnim jemanjem triptanov in zdravil rastlinskega izvora, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

V območju kliničnih odmerkov so ob odmerkih eletriptana 60 mg ali več opazili blaga in prehodna zvišanja krvnega tlaka, vendar med kliničnimi raziskavami ta zvišanja niso imela kliničnih posledic. Ta učinek je bil veliko bolj izražen pri bolnikih z okvaro ledvic in starostnikih. Pri bolnikih z okvaro ledvic je bilo območje povprečnega največjega zvišanja sistoličnega krvnega tlaka med 14 in

17 mmHg (normalno 3 mmHg) in diastoličnega tlaka med 14 in 21 mmHg (normalno 4 mmHg). Pri starostnikih je bilo povprečno največje zvišanje sistoličnega krvnega tlaka 23 mmHg v primerjavi s 13 mmHg pri mladih odraslih (placebo 8 mmHg). Obstajajo tudi poročila iz obdobja trženja zdravila o zvišanju krvnega tlaka pri bolnikih, ki so jemali 20 mg in 40 mg odmerke eletriptana, ter pri bolnikih, ki nimajo okvare ledvic in ne sodijo med starostnike.

Glavobol zaradi čezmerne uporabe zdravila

Čezmerna uporaba kateregakoli analgetika proti glavobolom lahko glavobole poslabša. Če se tako stanje pojavi ali obstaja sum nanj, mora bolnik zdravljenje prekiniti in se posvetovati z zdravnikom. Pri bolnikih, ki imajo kljub redni uporabi zdravil proti glavobolu (ali zaradi nje) pogoste ali

vsakodnevne glavobole, je treba posumiti na diagnozo glavobola zaradi čezmerne rabe zdravil proti glavobolu.

Serotoninski sindrom

Pri sočasni uporabi triptanov in selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralcev ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI) so poročali o serotoninskem sindromu (vključno s spremenjenim duševnim stanjem, avtonomno nestabilnostjo in živčnomišičnimi nenormalnostmi). Te reakcije so lahko hude. Če je sočasno zdravljenje z eletriptanom in zdravili, kot so SSRI in SNRI, klinično utemeljeno, je potrebno ustrezno opazovanje bolnika, zlasti med uvajanjem zdravljenja, pri povečanju odmerka ali pri dodatku drugega serotoninergičnega zdravila (glejte poglavje 4.5).

Pomožne snovi

Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravilo vsebuje tudi barvilo sončno rumeno FCF (E110), ki lahko povzroči alergijske reakcije.

Zdravilo RELPAX 20 mg in 40 mg tablete vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto. Bolnike na dieti z nadzorovanim vnosom natrija lahko obvestite, da je to zdravilo v bistvu ‘brez natrija’.

Učinek drugih zdravil na eletriptan

Ključne klinične raziskave o eletriptanu niso dokazale medsebojnega delovanja z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, tricikličnimi antidepresivi, selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina in flunarizinom, vendar ni na voljo podatkov iz uradnih kliničnih raziskav interakcij s temi zdravili (razen s propranololom; glejte spodaj).

Populacijska farmakokinetična analiza kliničnih raziskav je nakazala majhno verjetnost, da bi na farmakokinetične lastnosti eletriptana vplivala naslednja zdravila: antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, triciklični antidepresivi, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, estrogensko hormonsko nadomestno zdravljenje, peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen, in zaviralci kalcijevih kanalčkov.

Eletriptan ni substrat za MAO. Zato ni pričakovati interakcij med eletriptanom in zaviralci MAO. Zaradi tega tudi ni bila opravljena nobena formalna raziskava interakcij.

V kliničnih raziskavah s propranololom (160 mg), verapamilom (480 mg) in flukonazolom (100 mg) se je Cmax eletriptana povečala 1,1-krat, 2,2-krat oziroma 1,4-krat. Povečanje AUC eletriptana je bilo 1,3-kratno, 2,7-kratno oziroma 2,0-kratno. Teh učinkov niso šteli za klinično pomembne, ker jih ni spremljalo zvišanje krvnega tlaka ali stranski učinki, primerljivi s tistimi pri uporabi samega eletriptana.

V kliničnih raziskavah z eritromicinom (1.000 mg) in ketokonazolom (400 mg), ki sta specifična in močna zaviralca CYP3A4, so opazili znaten porast Cmax (2 in 2,7-krat) in AUC (3,6 in 5,9-krat) eletriptana. Ta povečana izpostavljenost je bila povezana s povečanjem t½ eletriptana s 4,6 na 7,1 ure pri eritromicinu in s 4,8 na 8,3 ure pri ketokonazolu (glejte poglavje 5.2). Zato bolniki zdravila RELPAX ne smejo jemati skupaj z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, josamicin in zaviralci proteaz (ritonavir, indinavir in nelfinavir).

V kliničnih raziskavah s peroralnim kofeinom in ergotaminom, ki so ju bolniki zaužili 1 in 2 uri po eletriptanu, so opazili manjša, vendar aditivna zvišanja krvnega tlaka, ki jih je mogoče napovedati

glede na farmakologijo obeh zdravil. Zato odsvetujejo jemanje zdravil, ki vsebujejo ergotamin, ali zdravil ergotskega tipa (npr. dihidroergotamin) v 24 urah po odmerku eletriptana. Prav tako mora po zaužitju zdravil, ki vsebujejo ergotamin, preteči vsaj 24 ur, preden damo eletriptan.

Učinek eletriptana na druga zdravila

Na voljo ni niti in vitro niti in vivo dokazov, da bi klinični odmerki (in z njimi povezane koncentracije) eletriptana zavrli ali inducirali encime citokroma P450, vključno z encimi CYP3A4, ki presnavljajo zdravila. Zato menijo, da je le malo verjetno, da bi eletriptan preko teh encimov povzročil klinično pomembne interakcije z zdravili.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI)/zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI) in serotoninski sindrom

Pri sočasni uporabi selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralcev ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI) ter triptanov so poročali o primerih bolnikov s simptomi, primerljivimi s serotoninskim sindromom (vključno s spremenjenim duševnim stanjem, avtonomno nestabilnostjo in živčnomišičnimi nenormalnostmi) (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Za zdravilo RELPAX ni na voljo kliničnih podatkov o vplivu na nosečnost. Raziskave na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni in fetalni razvoj, skotitev ali postnatalni razvoj. Med nosečnostjo se zdravilo RELPAX lahko uporablja le, če je nujno potrebno.

Dojenje

Eletriptan se izloča v materino mleko. V raziskavi so 8 materam dali enkraten odmerek 80 mg. Povprečna celokupna količina eletriptana v materinem mleku v 24 urah je bila 0,02 % danega odmerka. Kljub temu je potrebna previdnost pri odločanju o uporabi zdravila RELPAX pri doječih ženskah. Izpostavljenost dojenčkov lahko zmanjšamo tako, da ženske 24 ur po zdravljenju ne dojijo.

Zdravilo RELPAX ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Migrena ali zdravljenje z zdravilom RELPAX lahko pri nekaterih bolnikih povzročita zaspanost ali omotičnost. Bolnikom je treba svetovati, naj med napadom migrene ali po zaužitju zdravila RELPAX ocenijo svojo zmožnost za izvajanje zahtevnih opravil, kakršno je upravljanje vozil.

Povzetek varnostnega profila

Zdravilo RELPAX so v kliničnih preskušanjih uporabili pri več kot 5.000 preiskovancih, ki so dobili en ali dva odmerka zdravila RELPAX po 20, 40 ali 80 mg. Najpogostejši neželeni učinki so bili astenija, somnolenca, navzea in omotica. V randomiziranih kliničnih študijah, v katerih so uporabljali odmerke 20, 40 in 80 mg, so ugotovili, da je pogostnost neželenih učinkov odvisna od odmerka.

Preglednica neželenih učinkov

Pri bolnikih, ki so v kliničnih preskušanjih dobivali terapevtske odmerke, so poročali o naslednjih neželenih učinkih (s pogostnostjo ≥ 1 % ter večjo kot pri placebu). Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti: pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1.000, < 1/100) ali redki (≥ 1/10.000, < 1/1.000).

Pogosti neželeni učinki, zabeleženi ob uporabi eletriptana, so značilni neželeni učinki, ki se pojavljajo pri skupini agonistov receptorjev 5-HT1.

V obdobju trženja zdravila so bili opisani naslednji neželeni učinki:

Bolezni imunskega sistema: alergijske reakcije, od katerih so nekatere lahko resne, vključno z angioedemom

Bolezni živčevja: serotoninski sindrom, redki primeri sinkope, cerebrovaskularni insult Žilne bolezni: hipertenzija

Srčne bolezni: miokardna ishemija ali infarkt, koronarni arteriospazem

Bolezni prebavil: kot pri nekaterih drugih agonistih receptorjev 5HT1B/1D so bili opisani redki primeri ishemičnega kolitisa, bruhanje

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Preiskovanci so prejeli enkratne odmerke 120 mg brez pomembnih neželenih učinkov. Vendar lahko na osnovi farmakologije te skupine zdravil po prevelikem odmerjanju pričakujemo zvišanje krvnega tlaka ali druge resne srčnožilne simptome.

Pri prevelikem odmerjanju je treba uvesti standardne podporne ukrepe. Razpolovni čas izločanja eletriptana je približno 4 ure, zato so nadzor bolnikov in splošni podporni ukrepi po prevelikem odmerjanju eletriptana potrebni vsaj 20 ur oziroma dokler so znaki ali simptomi še prisotni.

Ni znano, kakšen je učinek hemodialize ali peritonealne dialize na serumske koncentracije eletriptana.