Provera 100 mg tablete

Zdravilo Provera je indicirano za zdravljenje določenih hormonsko odvisnih neoplazem, kot so npr.:

1. ponavljajoči in napredovali rak endometrija

2. ponavljajoči in napredovali rak ledvic

3. ponavljajoči in napredovali hormonsko pozitiven rak dojke

Bolnik lahko zdravilo Provera vzame s hrano ali brez nje. Odmerjanje

Odrasli

Ponavljajoči in napredovali rak endometrija ter ponavljajoči in napredovali rak ledvic: od 200 do 600 mg na dan.

Ponavljajoči in napredovali hormonsko pozitiven rak dojke: od 400 do 1.500 mg na dan.

Pogostnost blažjih neželenih učinkov, npr. težav z želodcem in povečanja telesne mase, se povečuje s povečevanjem odmerka.

Odziv na hormonsko zdravljenje se lahko pokaže šele po najmanj 8–10 tednih zdravljenja.

Starejši bolniki

To zdravilo so za zdravljenje malignomov uporabljali predvsem v starejši starostni skupini. Ni dokazov, da bi bila zmožnost za presnavljanje zdravila v starejši starostni skupini manjša kot pri

mlajših bolnikih. Zato za obe starostni skupini veljajo enako odmerjanje, enake kontraindikacije in enaki previdnostni ukrepi.

Pediatrična populacija

Zdravilo Provera ni primerno za uporabo pri pediatrični populaciji za priporočene indikacije.

Uporaba medroksiprogesteronacetata je kontraindicirana pri naslednjih stanjih:

• preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov,

• tromboflebitisu, trombemboličnih motnjah ter v primerih, ko obstaja veliko tveganje za pojav takšnih zapletov (prisotnost ali anamneza atrijske fibrilacije, bolezni zaklopk, endokarditis, srčno popuščanje, pljučna embolija; trombembolična ishemična ataka, možganski infarkt; ateroskleroza; obdobje takoj po operaciji),

• hiperkalciemiji pri bolnikih z metastazami v kosteh,

• okvarjenem delovanju jeter ali aktivni bolezni jeter,

• zadržanem splavu, metroragiji, znani ali domnevni nosečnosti,

• diagnostično neopredeljeni krvavitvi iz nožnice,

• predhodni idiopatični ali trenutni venski trombemboliji (globoka venska tromboza, pljučna embolija),

• aktivni ali nedavni arterijski trombembolični bolezni (npr. angina pektoris, miokardni infarkt),

• sumu na karcinom dojke in zgodnjem karcinomu dojke.

Pred uporabo zdravila Provera je treba natančno oceniti bolnikovo splošno zdravstveno stanje. Zdravilo je treba uporabljati pod nadzorom specialista, bolnike pa redno spremljati.

Znano je, da so progestogeni porfirogeni. Največje tveganje za akuten napad med progesteronskim zdravljenjem obstaja pri bolnikih, ki imajo anamnezo napadov ali so mlajši od 30 let. Kadar obstaja takšno tveganje, je treba natančno oceniti možne koristi.

Med zdravljenjem karcinoma dojke so občasno poročali o primerih hiperkalciemije.

Nepričakovano nožnično krvavitev, ki se pojavi med zdravljenjem z medroksiprogesteronacetatom, je treba raziskati.

Če pride do nenadne delne ali popolne izgube vida ali če se nenadoma pojavi eksoftalmus, diplopija ali migrena, se zdravila med čakanjem na preglede ne sme znova uporabiti. Če pregled pokaže edem papile vidnega živca ali žilne spremembe na mrežnici, zdravila ne smemo znova uporabiti.

Adrenokortikoidno delovanje

Pri nekaterih bolnikih, ki dobivajo medroksiprogesteronacetat, lahko pride do zavrtja delovanja nadledvičnih žlez. Medroksiprogesteronacetat lahko zniža koncentracijo ACTH in hidrokortizona v krvi.

Zdravljenje z medroksiprogesteronacetatom je treba prekiniti v primeru:

• zlatenice ali poslabšanja delovanja jeter

• pomembnega zvišanja krvnega tlaka

• novonastalega glavobola migrenskega tipa Medroksiprogesteronacetat lahko povzroči cushingoidne simptome.

  Študije na živalih so pokazale, da ima zdravilo Provera adrenokortikoidno delovanje. To je opisano tudi pri človeku, zato je treba bolnike, ki stalno in dolgotrajno dobivajo velike odmerke, natančno opazovati glede znakov, ki ponavadi spremljajo adrenokortikoidno terapijo, npr. glede hipertenzije, zadrževanja natrija, edemov itn. Previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov z diabetesom in/ali arterijsko hipertenzijo.

  Bolnike z naslednjimi stanji je treba med jemanjem progestogenov natančno nadzirati:

• stanja, na katera lahko vpliva morebitno zastajanje tekočine

  • epilepsija

  • migrena

  • astma

  • moteno delovanje srca

  • moteno delovanje ledvic

• anamneza depresije

• diabetes (pri nekaterih bolnikih so opažali manjšo toleranco za glukozo)

• hiperlipidemija

  Če pošljemo na preiskavo tkivo endometrija ali endocervikalno tkivo, moramo patologa (laboratorij) obvestiti, da bolnica dobiva medroksiprogesteronacetat.

  Zdravnika/laboratorij je treba obvestiti, da lahko medroksiprogesteronacetat zniža koncentracijo naslednjih endokrinih bioloških označevalcev:

• steroidov v plazmi/urinu (npr. kortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)

• gonadotropinov v plazmi/urinu (npr. LH in FSH)

• spolne hormone vežočega globulina (SHBG – sex-hormone-binding-globulin)

  Uporaba medroksiprogesteronacetata pri onkoloških indikacijah lahko povzroči tudi delno adrenalno insuficienco (zmanjšan odziv hipofizno-adrenalne osi) med testiranjem z metiraponom. Zato je treba sposobnost nadledvične skorje za odziv na ACTH dokazati pred aplikacijo metirapona.

  Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

  Čeprav ni ugotovljeno, da bi bil medroksiprogesteronacetat vzročno povezan z nastankom trombemboličnih motenj, je treba pri vsakem bolniku, ki ima takšno anamnezo ali pri katerem se takšen zaplet razvije med zdravljenjem z medroksiprogesteronacetatom, pred nadaljevanjem terapije natančno oceniti stanje in potrebo po zdravljenju.

  Tveganje VTE ni ocenjeno za progesteron sam. Vendar je VTE znan dejavnik tveganja pri zgolj estrogenskem ali kombiniranem hormonskem nadomestnem zdravljenju. Kadar predpišemo medroksiprogesteronacetat za onkološke indikacije, moramo upoštevati naslednje previdnostne ukrepe in dejavnike tveganja v luči bolnikovega stanja, odmerka medroksiprogesteronacetata in trajanja zdravljenja:

• Med splošno priznanimi dejavniki tveganja za VTE so osebna ali družinska anamneza VTE ali znana trombembolična stanja, huda debelost (ITM > 30 kg/m²) in sistemski eritematozni lupus.

• Tveganje za VTE se lahko prehodno poveča zaradi dolgotrajne imobilizacije, hujše poškodbe ali večje operacije.

• Če se VTE pojavi po uvedbi zdravljenja, je treba prenehati z uporabo medroksiprogesteronacetata. Bolnikom je treba naročiti, naj se nemudoma posvetujejo s svojim zdravnikom, če opazijo simptome, ki lahko nakazujejo možnost trombembolije (npr. bolečo oteklost noge, nenadno bolečino v prsih, dispnejo).

Medsebojna delovanja z drugimi zdravili

Presnova progestogenov se lahko poveča med sočasno uporabo snovi, za katere je znano, da inducirajo encime, povezane s presnovo zdravil, zlasti encime citokroma P450. Med temi snovmi so antiepileptiki (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamezapin) in antiinfektivi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Tudi ritonavir in nelfinavir, ki sta sicer znana kot močna zaviralca, med sočasno uporabo s steroidnimi hormoni delujeta kot induktorja.

Zeliščni pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum) lahko inducirajo presnovo progestogenov. Koncentracija progestogena se zato lahko zmanjša.

Opisano je, da aminoglutetimid zniža koncentracijo nekaterih progestogenov v plazmi.

Opisano je, da sočasna uporaba ciklosporina in medroksiprogesteronacetata zviša koncentracijo ciklosporina v plazmi in/ali zniža koncentracijo medroksiprogesteronacetata v plazmi.

Redko je bilo opisano medsebojno delovanje z antikoagulansi, vendar vzročna povezanost ni ugotovljena.

Pri uporabi v kombinaciji s citotoksičnimi zdravili lahko progestogeni zmanjšajo hematotoksične učinke kemoterapije.

Posebna pozornost je potrebna, kadar so progestogeni uporabljeni z drugimi zdravili, ki tudi lahko povzročijo zastajanje vode, npr. z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali vazodilatatorji.

Druge oblike medsebojnih delovanj

Progestogeni lahko vplivajo na nekatere laboratorijske preiskave (npr. preiskave delovanja jeter, delovanja ščitnice in koagulacije).

Nosečnost

Uporaba medroksiprogesteronacetata je kontraindicirana pri nosečnicah (glejte poglavje 4.3). Če medroksiprogesteronacetat uporabimo med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem s tem zdravilom zanosi, jo moramo seznaniti z možnimi nevarnostmi za plod.

Nekaj poročil nakazuje povezanost med intrauterino izpostavljenostjo progestogenskim zdravilom v prvih treh mesecih nosečnosti ter nepravilnostmi spolovil pri moških in ženskih plodovih.

Pri otrocih, nenačrtovano spočetih 1 do 2 meseca po injiciranju suspenzije medroksiprogesteronacetata, lahko obstaja večje tveganje za nizko porodno maso, ta pa je povezana z večjim tveganjem za smrt novorojenčka. Vendar je takšno tveganje v celoti majhno, ker so zanositve med uporabo medroksiprogesteronacetata redke.

Dojenje

Medroksiprogesteronacetat in/ali njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Zato zdravila Provera ni priporočljivo uporabljati med obdobjem dojenja.

Zdravilo Provera nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Pogostnost blažjih neželenih učinkov, npr. težav z želodcem in povečanja telesne mase, se povečuje s povečevanjem odmerka.

Neželeni učinki, ki so občasno povezani z uporabo progestogenov, zlasti v velikih odmerkih, našteti v spodnji tabeli, so navedeni po MEDdra podatkovni bazi glede na organske sisteme, njihova pogostnost ni znana, saj je ni mogoče oceniti iz razpoložljivih virov:

Pri bolnikih, ki prejemajo farmakološke odmerke medroksiprogesteronacetata za zdravljenje neoplazem (400 mg/dan in več), se lahko pojavijo učinki, podobni tistim pri preveliki količini glukokortikoidov. Pri obvladovanju prevelikega odmerjanja se priporoča le nadzor teh znakov, včasih pa je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali opustitvi terapije. Simptomi akutnega prevelikega odmerjanja niso znani.