Picato 150 mikrogramov/gram gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
- ▼
Interakcije s/z
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Picato 150 mikrogramov/gram
Zdravilo Picato je indicirano za zdravljenje kože pri nehiperkeratotični, nehipertrofični aktinični
keratozi pri odraslih bolnikih.
Odmerjanje
Aktinična keratoza na obrazu in lasišču pri odraslih bolnikih
Eno tubo zdravila Picato 150 µg/g gel (ki vsebuje 70 µg ingenolmebutata) je treba enkrat dnevno nanesti na prizadeti predel in postopek ponavljati 3 zaporedne dni.
Optimalne učinke zdravljenja je mogoče oceniti približno 8 tednov po zdravljenju.
Če se pri kontrolnem pregledu po 8 tednih ugotovi nepopoln učinek ali če se lezije, ki so ob tem pregledu ozdravljene, ponovijo pri naslednjih kontrolnih pregledih, se lahko uporabi ponoven cikel zdravljenja z zdravilom Picato.
Pediatrična populacija
Zdravilo Picato ni primerno za uporabo pri pediatrični populaciji.
Starejši bolniki
Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.1).
Imunokompromitirani bolniki
Klinični podatki o zdravljenju pri imunokomprimiranih bolnikih niso na voljo, vendar ni pričakovati
sistemskih tveganj, saj se ingenolmebutat ne absorbira sistemsko.
Način uporabe
Vsebina tube zadošča za zdravljenje površine 25 cm2 (npr. 5 cm x 5 cm). Tuba je namenjena samo enkratni uporabi, zato jo po uporabi zavrzite (glejte poglavje 6.6).
Gel iz tube iztisnite na konico prsta, ga enakomerno porazdelite po celotni površini prizadetega mesta in počakajte 15 minut, da se posuši. Vsebino ene tube lahko uporabite za zdravljenje enega mesta v velikosti 25 cm2.
Samo za enkratno uporabo.
Za zdravljenje vratu:
Če je več kot polovica zdravljenega mesta na zgornjem delu vratu, je treba uporabiti gel Picato
150 µg/g v odmerku za obraz in lasišče. Če je več kot polovica zdravljenega mesta na spodnjem delu
vratu, je treba uporabiti gel Picato 500 µg/g v odmerku za trup in okončine.
Če se zdravi mesto na obrazu, lasišču in drugem področju trupa ali okončin istočasno, je treba bolnikom svetovati, da uporabljajo zdravilo ustrezne jakosti. Paziti je treba, da se na obraz ali lasišče ne nanaša gela Picato z jakostjo 500 µg/g, ker to lahko privede do večje incidence lokalnih odzivov kože.
Bolnikom naročite, naj si po nanosu zdravila Picato in med lokalnimi nanosi, če je treba na dveh različnih mestih uporabiti različne jakosti gela, nemudoma umijejo roke z milom in vodo. Če se zdravi roke, je treba umiti samo prst, s katerim se je nanesel gel.
6 ur po nanosu zdravila Picato ne umivajte mesta zdravljenja in se ga ne dotikajte. Po preteku tega
časa lahko zdravljeno mesto umijete z blagim milom in vodo.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Zdravila Picato ne nanašajte takoj po prhanju ali manj kot 2 uri pred spanjem.
Po nanosu zdravila Picato zdravljenega mesta ne pokrivajte z neprepustnimi povoji.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Izpostavljenost oči
Pri stiku z očmi lahko pride do kemično povzročenega vnetja očesne veznice in opeklin roženice. Bolniki si morajo po nanosu gela in po vsakem stiku z zdravljenim predelom temeljito umiti roke, da preprečijo nenamerni prenos gela z rok ali zdravljenega predela v oči. Če pride do nenamerne izpostavitve, je treba oči nemudoma izprati z velikimi količinami vode in bolnik naj čim prej poišče zdravniško pomoč. Pričakovati je da se bodo v primeru nenamerne izpostavitve oči zdravilu Picato pojavile težave z očmi, kot so bolečina očesa, edem vek in periorbitalni edem (glejte poglavje 4.8).
Zaužitje
Zdravila Picato se ne sme zaužiti. Če pride do nenamernega zaužitja, naj bolnik spije veliko vode in
poišče zdravniško pomoč.
Splošno
Nanašanje gela Picato se ne priporoča, dokler koža, zdravljena s predhodnimi zdravili ali kirurško, ni zaceljena. Zdravila se ne sme nanašati na odprte rane ali dele kože s poškodovano kožno pregrado.
Gela Picato se ne sme uporabljati v bližini oči, na notranjem predelu nosnic, na notranjem predelu ušes ali na ustnicah.
Lokalni odzivi kože
Pričakuje se, da se bodo po nanosu zdravila Picato na koži pojavili lokalni odzivi, kot so eritem, prhljaj/luščenje in nastajanje krast (glejte poglavje 4.8). Lokalizirani odzivi kože so prehodni in se običajno pojavijo v 1 dnevu od začetka zdravljenja, največjo intenzivnost pa dosežejo en teden po zaključku zdravljenja. Pri zdravljenju obraza in lasišča lokalizirani kožni odzivi običajno izzvenijo v 2 tednih od začetka zdravljenja, pri zdravljenju predelov na trupu in okončinah pa v 4 tednih. Učinka zdravljenja morda ne bo mogoče ustrezno oceniti, dokler se ne pozdravijo lokalni odzivi kože.
Izpostavljenost soncu
Izvedene so bile študije, ki so ocenile vpliv UV-sevanja na kožo po enkratni ali večkratni uporabi gela z ingenolmebutatom, 100 µg/g. Gel z ingenolmebutatom ni pokazal nobenega potenciala za draženje zaradi svetlobe ali za fotoalergijske učinke. Vendar pa se je treba zaradi narave bolezni izogibati čezmerni izpostavitvi sončni svetlobi (tudi porjavitvenim svetilkam in solarijem) ali izpostavitev čim bolj zmanjšati.
Keratoakantom, bazalnocelični karcinom, morbus Bowen, skvamozni karcinom
V kliničnem preskušanju po pridobitvi dovoljenja za promet in v obdobju trženja so poročali o pojavu keratoakantoma, bazalnoceličnega karcinoma, morbus Bowen, skvamoznega karcinoma na zdravljenem mestu, ki so nastali od nekaj tednov do nekaj mesecev po uporabi gela z ingenolmebutatom (glejte poglavje 5.1). Ingenolmebutat je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo malignega obolenja kože. Zdravstveni delavci morajo bolnikom svetovati, naj bodo pozorni na morebitne nove lezije, ki se pojavijo na zdravljenem mestu, in naj v primeru nastanka le-teh takoj poiščejo zdravniško pomoč.
Obravnava aktinične keratoze
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Pri lezijah, ki so klinično atipične za aktinično keratozo ali so sumljive za malignost, je treba opraviti biopsijo, za določitev primernega zdravljenja.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Menijo, da interakcije s sistemsko absorbiranimi zdravili niso verjetne, saj se zdravilo Picato ne absorbira sistemsko.
Nosečnost
Podatkov o uporabi ingenolmebutata pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale blago toksičnost za zarodek/plod (glejte poglavje 5.3). Tveganja za ljudi, ki prejemajo kožno zdravljenje z ingenolmebutatom, so malo verjetna, saj se zdravilo Picato ne absorbira sistemsko. Iz previdnostnih razlogov se je uporabi zdravila Picato med nosečnostjo bolje izogibati.
Dojenje
Učinkov na dojene novorojence/otroke se ne pričakuje, ker se zdravilo Picato ne absorbira sistemsko. Doječim materam je treba dati navodilo, da novorojenček/dojenček še 6 ur po nanosu zdravila Picato ne sme priti v telesni stik z zdravljenim mestom.
Plodnost
Študij plodnosti z ingenolmebutatom niso izvedli.
Zdravilo Picato nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so lokalni kožni odzivi, vključno z eritemom, prhljajem/luščenjem, krastami, otekanjem, vezikulacijo/pustulacijo in erozijo/ulceracijo na mestu uporabe gela z ingenolmebutatom; glejte preglednico 1 za izraze po MedDRA. Po nanosu gela z ingenolmebutatom se je pri večini bolnikov (> 95 %) pojavil en ali več lokalnih kožnih odzivov. Pri zdravljenju obraza in lasišča so poročali o okužbi na mestu nanosa.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
V preglednici 1 so zajeti podatki izpostavitev 499 bolnikov z aktinično keratozo zdravilu Picato 150 µg/g ali 500 µg/g v štirih z vehiklom nadzorovanih študijah 3. faze, v katere sta bila skupaj vključena 1002 bolnika, in poročil iz obdobja trženja. Bolniki so enkrat dnevno prejemali lokalno zdravljenje (površine 25 cm2) z zdravilom Picato v koncentraciji 150 µg/g 3 zaporedne dni ali 500 µg/g 2 zaporedna dneva ali lokalno zdravljenje z vehiklom.
V spodnji preglednici so predstavljeni neželeni učinki v skladu z MedDRA, razvrščeni po organskih
sistemih in anatomski umestitvi.
Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena kot:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Preglednica 1 Neželeni učinki po organskih sistemih v skladu z MedDRA | ||
| Pogostnost | ||
| Organski sistem | Obraz in lasišče | Trup in okončine |
| Infekcijske in parazitske bolezni | ||
| pustule na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| okužba na mestu nanosa | pogosti | |
| Bolezni imunskega sistema | ||
| preobčutljivost (vključno zangioedemom) | občasni | občasni |
| Bolezni živčevja | ||
| glavobol | pogosti | |
| Očesne bolezni* | ||
| edem veke | pogosti | |
| periorbitalni edem | pogosti | |
| kemično povzročeno vnetje očesne veznice, opekline roženice** | občasni | občasni |
| bolečina v očesu | občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | ||
| erozija na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| vezikule na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| oteklina na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| luščenje kože na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| krasta na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| eritem na mestu nanosa | zelo pogosti | zelo pogosti |
| bolečina na mestu nanosa*** | zelo pogosti | pogosti |
| pruritus na mestu nanosa | pogosti | pogosti |
| draženje na mestu nanosa | pogosti | pogosti |
| izcedek na mestu nanosa | občasni | |
| parestezija na mestu nanosa | občasni | občasni |
| razjeda na mestu nanosa | občasni | občasni |
| pigmentacijske spremembe na mestu nanosa | občasni | občasni |
| občutek toplote na mestu nanosa | občasni | |
| brazgotinjenje na mestu nanosa | redki | redki |
*: Oteklina na mestu nanosa na obrazu ali lasišču se lahko razširi na predel oči
**: Nenamerna izpostavljenost oči: po začetku trženja zdravila so poročali o kemično povzročenem vnetju očesne veznice in opeklinah roženice v povezavi z nenamerno izpostavljenostjo oči (glejte poglavji 4.2 in 4.4 o preprečevanju izpostavljenosti oči)
***: Vključno s pekočim občutkom na mestu nanosa.
Opis izbranih neželenih učinkov
Lokalni kožni odzivi pri zdravljenju »obraza/lasišča« oziroma »trupa/okončin«, pri katerih je bila incidenca > 1-odstotna, so: eritem na mestu uporabe (94 % oz. 92 %), luščenje kože na mestu uporabe (85 % oz. 90 %), krasta na mestu uporabe (80 % oz. 74 %), oteklina na mestu uporabe (79 % oz.
64 %), vezikule na mestu uporabe (13 % oz. 20 %), pustule na mestu uporabe (43 % oz. 23 %) in erozija mesta uporabe (31 % oz. 25 %).
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Incidenca hudih lokalnih odzivov na koži obraza in lasišča je bila 29-odstotna, na koži trupa in
okončin pa 17-odstotna. Hudi lokalni odzivi na koži pri zdravljenju »obraza/lasišča« oziroma
»trupa/okončin«, pri katerih je bila incidenca > 1-odstotna, so: eritem na mestu uporabe (24 % oz. 15 %), luščenje kože na mestu uporabe (9 % oz. 8 %), krasta na mestu uporabe (6 % oz. 4 %), oteklina mesta uporabe (5 % oz. 3 %) in pustule na mestu uporabe (5 % oz. 1 %).
Dolgotrajno sledenje
Spremljali so celokupno 198 bolnikov s popolno ozdravitvijo lezij na 57. dan (184 se jih je zdravilo z zdravilom Picato in 14 z vehiklom) še 12 mesecev. V drugi študiji so 329 bolnikov, ki so se najprej zdravili s krioterapijo obraza/lasišča, po 3 tednih randomizirali na 3-dnevno zdravljenje istega predela z zdravilom Picato 150 µg/g (n = 158) ali vehiklom (n = 150). 149 bolnikov v skupini z zdravilom Picato in 140 v skupini z vehiklom so spremljali 12 mesecev. V poznejši študiji so 450 bolnikov najprej zdravili z zdravilom Picato 150 µg/g, nato so 134 od teh bolnikov randomizirali na še en cikel zdravljenja z zdravilom Picato 150 µg/g. Bolnike so spremljali do 12 mesecev po prvem zdravljenju. Ti rezultati niso spremenili varnostnega profila zdravila Picato (glejte poglavje 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Picato 150 mikrogramov/gram
Farmakoterapevtska skupina: antibiotiki in kemoterapevtiki za uporabo v dermatologiji, drugi kemoterapevtiki, oznaka ATC: D06BX02.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja ingenolmebutata pri aktinični keratozi še ni popolnoma pojasnjen. Modeli in vivo ter in vitro so pokazali dvojni mehanizem delovanja za učinke ingenolmebutata: 1) povzročitev smrti celic v lokalni leziji in 2) pospeševanje vnetnega odziva, za katerega sta značilna lokalna tvorba vnetnih citokinov in kemokinov ter infiltracija imunokompetentnih celic.
Farmakodinamični učinki
Rezultati dveh kliničnih študij o bioloških učinkih ingenolmebutata so pokazali, da je topični nanos povzročil nastanek epidermalne nekroze in znaten vnetni odziv v pokožnici in zgornji usnjici zdravljene kože, pri čemer je prevladovala infiltracija limfocitov T, nevtrofilcev in makrofagov.
Nekroza usnjice je bila redko opažena.
Profili izražanja genov pri biopsiji kože na zdravljenih mestih kažejo na vnetne odzive in odzive na poškodovanje, ki se ujemajo s histološkimi ocenami.
Neinvazivni pregled zdravljene kože z odbojno konfokalno mikroskopijo je pokazal, da so bile kožne spremembe, ki jih je povzročil ingenolmebutat, reverzibilne, saj je 57. dan po zdravljenju prišlo do skoraj popolne normalizacije vseh izmerjenih parametrov, kar potrjujejo tudi klinične ugotovitve in študije na živalih.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Učinkovitost in varnost zdravila Picato 150 µg/g, ki se je 3 zaporedne dni uporabljalo na obrazu ali lasišču, so proučili v dveh dvojno slepih kliničnih študijah, nadzorovanih z vehiklom, ki sta vključili 547 odraslih bolnikov. Tudi učinkovitost in varnost zdravila Picato 500 µg/g, ki se je 2 zaporedna dneva uporabljalo na trupu ali okončinah, so proučili v dveh dvojno slepih kliničnih študijah, nadzorovanih z vehiklom, ki sta vključevali 458 odraslih bolnikov. Bolniki so nadaljevali študiji z 8- tedenskim spremljanjem, med katerim so bili klinično opazovani, in spremljani glede varnosti.
Učinkovitost, izmerjena kot popolna in delna ozdravitev lezij, in mediano odstotno zmanjšanje sta bila ocenjena 57. dan (glejte preglednico 2).
Bolniki so imeli od 4 do 8 klinično tipičnih, vidnih, diskretnih, nehiperkeratotičnih, nehipertrofičnih lezij zaradi aktinične keratoze znotraj sklenjenega območja obraza ali lasišča ali trupa ali okončin, ki je merilo 25 cm2. Vsak predviden dan odmerjanja so proučevani gel nanesli na celotno prizadeto mesto.
Odstotek bolnikov, ki se redno zdravili, je bil visok, pri čemer je 98 % bolnikov zaključilo študiji. Vključeni bolniki so bili stari od 34 do 89 let (povprečna starost pri eni jakosti je bila 64, pri drugi pa 66 let), 94 % bolnikov pa je imelo tip kože I, II ali III po Fitzpatrickovi lestvici.
57. dan je bil odstotek popolne in delne ozdravitve lezij večji pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Picato, kot pri bolnikih, zdravljenih z gelom z vehiklom (p < 0,001). Mediano odstotno zmanjšanje lezij zaradi aktinične keratoze je bilo večje v skupini bolnikov, zdravljenih z ingenolmebutatom, kot v skupini, zdravljeni z vehiklom (glejte preglednico 2).
| Preglednica 2 Delež oseb s popolno in delno ozdravitvijo lezij ter mediano odstotno zmanjšanje (%) lezij pri aktinični keratozi | ||||
| Obraz in lasišče | Trup in okončine | |||
| Zdravilo Picato 150 µg/g(n = 277) | Vehikel (n = 270) | Zdravilo Picato 500 µg/g(n = 226) | Vehikel (n = 232) | |
| Stopnja popolne ozdravitvea | 42,2 %d | 3,7 % | 34,1 %d | 4,7 % |
| Stopnja delne ozdravitveb(≥ 75 %) | 63,9 % d | 7,4 % | 49,1 % d | 6,9 % |
| Mediano odstotno zmanjšanje (%)c | 83 % | 0 % | 75 % | 0 % |
| a Stopnja popolne ozdravitve je bila opredeljena kot odstotek bolnikov brez (z nič) klinično vidnih lezij zaradiaktinične keratoze na zdravljenem mestu.b Stopnja delne ozdravitve je bila opredeljena kot odstotek bolnikov, pri katerih je bilo ozdravljenih vsaj 75 %izhodiščnih lezij zaradi aktinične keratoze.c Mediano odstotno zmanjšanje (%) lezij zaradi aktinične keratoze v primerjavi z izhodiščem.d p < 0,001; v primerjavi z vehiklom glede na logistično regresijo z zdravljenjem, študijo in anatomskoumestitvijo. | ||||
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Raven učinkovitosti se je razlikovala med posameznimi anatomskimi lokacijami. Znotraj vsake anatomske lokacije so bile popolne in delne stopnje ozdravitve višje v skupini, zdravljeni z ingenolmebutatom, kot v skupini z vehiklom (glejte preglednici 3 in 4).
| Preglednica 3 Število in odstotek (95-% IZ) oseb, ki so 57. dan dosegli popolno in delno stopnjo ozdravitve glede na anatomske lokacije na obrazu in lasišču | ||||
| Popolna ozdravitev | Delna ozdravitev (≥ 75 %) | |||
| Zdravilo Picato 150 µg/g(n = 277) | Vehikel (n = 270) | Zdravilo Picato 150 µg/g (n = 277) | Vehikel (n = 270) | |
| Obraz | 104/22047 % (41–54 %) | 9/2204 % (2–8 %) | 157/22071 % (65–77 %) | 18/2208 % (5–13 %) |
| Lasišče | 13/5723 % (13–36 %) | 1/502 % (0–11 %) | 20/5735 % (23–49 %) | 2/504 % (1–14 %) |
| Preglednica 4 Število in odstotek (95-% IZ) preskušancev, ki so 57. dan dosegli popolno in delno stopnjo ozdravitve glede na anatomske lokacije na trupu in okončinah | ||||
| Popolna ozdravitev | Delna ozdravitev (≥ 75 %) | |||
| Zdravilo Picato 500 µg/g(n = 226) | Vehikel (n = 232) | Zdravilo Picato 500 µg/g (n = 226) | Vehikel (n = 232) | |
| Roka | 49/14235 % (27–43 %) | 7/1495 % (2–9 %) | 75/14253 % (44–61 %) | 11/1497 % (4–13 %) |
| Hrbtni del dlani | 10/5419 % (9–31 %) | 0/560 % (0–6 %) | 16/5430 % (18–44 %) | 1/562 % (0–10 %) |
| Prsni koš | 11/1479 % (49–95 %) | 2/1118 % (2–52 %) | 12/1486 % (57–98 %) | 2/1118 % (2–52 %) |
| Drugoa | 7/1644 % (20–70 %) | 2/1613 % (2–38 %) | 8/1650 % (25–75 %) | 2/1613 % (2–38 %) |
| a Drugo vključuje ramo, hrbet, nogo. | ||||
Varnost 3-dnevnega zdravljenja z zdravilom Picato 150 µg/g in 2-dnevnega zdravljenja z zdravilom Picato 500 µg/g so proučevali 57 dni, pri čemer je bilo ugotovljeno, da je večina poročanih neželenih učinkov in lokalnih reakcij na koži blage ali zmerne intenzivnosti ter, da so izzveneli brez posledic.
Pri izidih, o katerih so poročali bolniki, so opazili statistično pomembne razlike v korist bolnikov, zdravljenih z zdravilom Picato, v primerjavi z bolniki, ki so bili zdravljeni z gelom z vehiklom. Višje povprečne rezultate splošnega zadovoljstva bolnikov, ki nakazujejo na višjo stopnjo splošnega zadovoljstva, so glede na rezultate vprašalnika o zadovoljstvu z zdravljenjem z zdravilom (TSQM – Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) dosegali bolniki v skupini z ingenolmebutatom v primerjavi s skupino z vehiklom (p < 0,001).
Dolgoročna učinkovitost
Izvedene so bile tri prospektivne dolgotrajne opazovalne študije z 1-letnim sledenjem za ocenitev trajne učinkovitost na podlagi ponovnega nastanka lezij aktinične keratoze na zdravljenem mestu ter varnosti bolnikov, zdravljenih z zdravilom Picato. Ena od študij je vključevala bolnike, ki so bili 3 dni zdravljeni z zdravilom Picato 150 µg/g na obrazu ali lasišču, dve študiji pa sta vključevali bolnike, ki so bili 2 dneva zdravljeni z zdravilom Picato 500 µg/g na trupu ali okončinah. Samo bolniki, pri katerih se je pojavila popolna ozdravitev lezij na zdravljenem mestu ob koncu študij 3. faze (57. dan), so izpolnjevali pogoje za dolgoročno spremljanje. Bolnike so spremljali 12 mesecev vsake 3 mesece (glejte preglednico 5).
| Preglednica 5 Stopnja ponovitve lezij aktinične keratoze | ||
| Zdravilo Picato 150 µg/g gel Obraz in lasišče (n = 108) | Zdravilo Picato 500 µg/g gel Trup in okončine (n = 76c) | |
| Stopnja ponovitve pri 12 mesecih ocena KM (95-odstotni IZ)a | 53,9 % (44,6–63,7) | 56,0 % (45,1–67,6) |
| Stopnja ponovitve lezijb 12 mesecevPovprečje (SO) | 12,8 % (19,1) | 13,2 % (23,0) |
| a Stopnja ponovitve je ocena po Kaplan–Meier (KM), opravljena ob ciljnem datumu obiska za namene študije in izražena v odstotkih (95-odstotni interval zaupanja). Ponovitev je bila opredeljena kot vsaka lezija aktinične keratoze, zaznana na predhodno zdravljenem mestu, pri bolnikih, ki so 57. dan prejšnjih študij3. faze dosegli popolno ozdravitev lezij.b Stopnja ponovitve na podlagi lezij je pri vsakem bolniku opredeljena kot razmerje med številom lezijaktinične keratoze v 12. mesecu in številom lezij ob izhodišču prejšnjih študij 3. faze.c 38 oseb je bilo predhodno zdravljenih v študiji 3. faze, nadzorovani z vehiklom, 38 oseb pa je bilo predhodno zdravljenih v nenadzorovani študiji 3. faze. | ||
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Tveganje za napredovanje v skvamozni karcinom
Ob koncu študije (57. dan) je bila stopnja skvamoznega karcinoma, o kateri so poročali na mestu
zdravljenja, primerljiva s stopnjo pri bolnikih, zdravljenih z gelom z ingenolmebutatom (0,3 %, 3 od
1.165 bolnikov), in pri bolnikih, zdravljenih z vehiklom (0,3 %, 2 od 632 bolnikov) v kliničnih študijah za zdravljenje aktinične keratoze z gelom z ingenolmebutatom.
V treh prospektivnih, opazovalnih dolgotrajnih študijah z 1-letnim spremljanjem niso pri nobenem od bolnikov opazili skvamoznega karcinoma (0 od 184 bolnikov, predhodno zdravljenih z gelom z ingenolmebutatom).
Izkušnje z več kot enim ciklom zdravljenja
V dvojno slepi, z vehiklom nadzorovani študiji je 450 bolnikov s 4–8 aktiničnimi keratozami na predelu obraza in lasišča v velikosti 25 cm2 prejelo do dva cikla zdravljenja z zdravilom Picato
150 µg/g. Bolniki, pri katerih s prvim ciklom zdravljenja po 8 tednih niso dosegli popolne ozdravitve vseh aktiničnih keratoz na zdravljenem predelu, so bili randomizirani na dodaten cikel zdravljenja z zdravilom Picato ali vehiklom. Bolnike, pri katerih so s prvim ciklom zdravljenja dosegli popolno ozdravitev, so ponovno pregledali v 26. in 44. tednu ter jih randomizirali na dodaten cikel zdravljenja, če se je na zdravljenem predelu bolezen ponovila. Pri vseh bolnikih so ocenili učinkovitost
zdravljenja 8 tednov po randomizaciji. V prvem ciklu zdravljenja, ki je bil odprt, so dosegli 62-
odstotno stopnjo popolne ozdravitve (277/450). Rezultati randomiziranega in slepega drugega cikla zdravljenja so predstavljeni v preglednici 6.
| Preglednica 6 Popolna ozdraviteva zdravljenega predela 8 tednov po randomizaciji in v12. mesecu | ||||
| Neodzivnost zdravljenega predelac | Ponovitev na zdravljenem predelud | |||
| Picato 150 µg/g gel(n = 92) | Vehikel (n = 49) | Picato 150 µg/g gel(n = 42) | Vehikel (n = 20) | |
| 8 tednov po randomizaciji | 47 % (43) (p = 0,001b) | 18 % (9) | 60 % (25) (p = 0,013b) | 25 % (5) |
| 12. mesec | 18 % (17) (p = 0,016b) | 4 % (2) | 31 % (13) (p = 0,10b) | 15 % (3) |
| a Stopnja popolne ozdravitve je opredeljena kot delež bolnikov brez (tj. z nič) klinično vidnih lezij zaradi aktinične keratoze na zdravljenem predelu.b Cochran-Mantel-Haenszelov test z gelom Picato 150 µg/g v primerjavi z vehiklom, prilagojen glede naanatomski predel (obraz ali lasišče) in državo.c Bolniki, pri katerih v prvem ciklu zdravljenja niso dosegli popolne ozdravitve vseh aktiničnih keratoz na zdravljenem predelu.d Bolniki, pri katerih so v prvem ciklu zdravljenja dosegli popolno ozdravitev, vendar so v 26. ali 44. tednu ugotovili ponovitev bolezni. | ||||
Aktinična keratoza obraza in lasišča, sekvenčno zdravljenje po krioterapiji
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
V študiji z dvema krakoma so 329 odraslih bolnikov z aktinično keratozo na obrazu in lasišču randomizirali na zdravljenje z gelom Picato 150 µg/g ali vehiklom 3 tedne po krioterapiji vseh vidnih lezij na zdravljenem predelu. Študija je vključevala bolnike s 4 do 8 klinično tipičnimi, vidnimi, ločenimi nehipertrofičnimi in nehiperkeratoznimi lezijami zaradi aktinične keratoze na neprekinjenem predelu v velikosti 25 cm2.
Enajst tednov po izhodišču, kar ustreza 8 tednom po uporabi gela Picato ali vehikla, je bila stopnja popolne ozdravitve 61 % pri bolnikih, randomiziranih na gel Picato, in 49 % pri bolnikih, randomiziranih na vehikel. V 12. mesecu sta bili stopnji popolne ozdravitve v teh skupinah 31 % in 19 %. V skupini z zdravilom Picato se je število aktiničnih keratoz v 11. tednu zmanjšalo na 83 % in v
12. mesecu na 57 % ter v skupini z vehiklom v 11. tednu na 78 % in v 12. mesecu na 42 %. Povprečno število aktiničnih keratoz v skupini z zdravilom Picato je bilo 5,7 ob izhodišču, 0,8 v 11. tednu in 0,9 v 12. mesecu v primerjavi s 5,8, 1,0 in 1,2 v skupini z vehiklom na istih časovnih točkah.
Varnostni rezultati, pridobljeni v tej študiji, so bili primerljivi z varnostnim profilom za gel Picato 150 µg/g pri samostojnem zdravljenju.
Izkušnje z zdravljenjem večjih predelov
V dvojno slepi, z vehiklom nadzorovani študiji za ocenitev sistemske izpostavljenosti so zdravilo Picato 500 µg/g iz 4 tub 2 zaporedna dneva nanašali na sklenjeno zdravljeno mesto velikosti 100 cm2. Rezultati niso pokazali sistemske absorpcije.
Zdravilo Picato 500 µg/g so bolniki pri nanosu na sklenjeno prizadeto mesto velikosti 100 cm2 na
trupu in okončinah dobro prenašali.
V dvojno slepi, z vehiklom nadzorovani študiji, so pri bolnikih z aktinično keratozo na trupu in okončinah preiskovano zdravilo, gel z ingenolmebutatom 600 µg/g, nanašali 2, 3 ali 4 dni na predel kože velikosti 250 cm2. Preskušanje je vključevalo veliko skupino bolnikov s hujšimi poškodbami zaradi sonca. 12 od 163 oseb, zdravljenih s preiskovanim zdravilom ingenolmebutatom, je poročalo o 16 primerih tumorjev na koži, ki so se pojavili na zdravljenem mestu (1 skvamozni karcinom, 1 morbus Bowen in 14 keratoakantomov po centraliziranem patološkem pregledu), v primerjavi z 0 od 61 oseb v skupini, zdravljeni z vehiklom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Picato za vse podskupine pediatrične populacije z aktinično keratozo (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Starejša populacija
Od 1.165 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Picato v kliničnih študijah aktinične keratoze z gelom z ingenolmebutatom, je bilo 656 bolnikov (56 %) starih 65 let ali več, 241 bolnikov (21 %) pa je bilo starih 75 let ali več. Med mlajšimi in starejšimi bolniki niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti.
Sistemskega farmakokinetičnega profila ingenolmebutata in njegovih presnovkov pri ljudeh niso
opredelili zaradi odsotnosti merljivih ravni v polni krvi po kožnem nanosu.
Absorpcija
Pri nanosu zdravila Picato 500 µg/g enkrat dnevno v 2 zaporednih dneh iz 4 tub na mesto velikosti 100 cm2 na hrbtni strani podlahti pri bolnikih z aktinično keratozo niso opazili sistemske absorpcije na meji zaznavnosti ali nad njo (0,1 ng/ml).
Rezultati študije in vitro so pokazali, da ingenolmebutat ne zavira in ne inducira izoform humanega citokroma P450.
