Mildronate 500 mg/5 ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Mildronate 500 mg/5 ml
Odmerjanje
Odrasli
Priporočeni dnevni odmerek je 500–1000 mg (5-10 ml) intravensko, v enkratnem odmerku ali v dveh
posameznih odmerkih. Največji dnevni odmerek je 1000 mg. Trajanje zdravljenja je običajno 10-14 dni, nato zdravljenje nadaljujemo s peroralnimi farmacevtskimi oblikami.
Trajanje zdravljenja je od 4 do 6 tednov. Potek zdravljenja se lahko ponovi 2-3 krat na leto.
Starejši
Ni posebnih priporočil za uporabo v tej starostni skupini. Starejši bolniki z jetrno in/ali ledvično okvaro bodo morda potrebovali nižje odmerke (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvarami jeter in/ali ledvic
Ker se zdravilo izloča skozi ledvice, je treba pri bolnikih z ledvično okvaro, pa tudi pri bolnikih z boleznimi jeter, zmanjšati odmerke (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila ni priporočljivo uporabljati pri
otrocih.
Način uporabe
Za intravensko injiciranje.
Meldonij je priporočljivo uporabljati zjutraj zaradi možnega spodbujevalnega učinka.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki s kroničnimi boleznimi jeter in ledvic morajo to zdravilo uporabljati previdno, saj ni bilo izvedenih študij za ugotavljanje učinkov na bolnike s povečanim tveganjem.
Pediatrična populacija
Kliničnih podatkov o varnosti zdravila pri otrocih ni, zato uporaba pri otrocih ni priporočljiva.
-
Meldonij se lahko uporablja skupaj z drugimi kardiovaskularnimi zdravili: zdravili za zdravljenje angine pektoris, antikoagulanti, antiaritmiki in diuretiki, srčnimi glikozidi itd.
-
Meldonij lahko okrepi delovanje več srčno-žilnih učinkovin, kot so gliceril trinitrat, nifedipin, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, hipotenzivi in periferni vazodilatatorji. To je treba upoštevati pri sočasni uporabi teh zdravil. Morda bo potrebno zmanjšati odmerke.
Nosečnost
Kliničnih podatkov o varnosti zdravila med nosečnostjo ni na voljo. Da bi se izognili morebitnemu neželenemu delovanju na telo matere in ploda, se uporaba meldonija med nosečnostjo ne priporoča.
Dojenje
Ni znano, ali se učinkovina izloča v materino mleko. Če je potrebno zdravljenje s tem zdravilom, mora mati prenehati z dojenjem.
Ni znanih primerov neželenega delovanja meldonija na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Neželeni učinki so navedeni glede na organske sisteme po MedDRA in dogovor o pogostnosti po MedDRA: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (od ≥ 1/100 do < 1/10), občasni (od ≥ 1/1000 do < 1/100), redki (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (od < 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Neznana: eozinofilija.
Bolezni imunskega sistema
Pogosti: alergijske reakcije (rdečica, izpuščaj, srbenje, oteklina).
Bolezni živčevja Pogosti: glavobol. Neznana: vznemirjenost.
Srčne bolezni
Zelo redki: tahikardija.
Žilne bolezni
Zelo redki: hipotenzija.
Bolezni prebavil
Pogosti: dispeptične motnje (nelagodje v želodcu, slabost, bruhanje, grenak okus v ustih).
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Neznana: splošna šibkost.
Osnovne in spremljajoče bolezni lahko povzročijo druge neželene učinke (proteinurijo, zrnate cilindre v urinski usedlini, okvaro jeter zaradi neustrezne prehrane, spremembe razpoloženja); povezava med temi učinki in uporabo meldonija je komaj mogoča. Pogostnost ni znana.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Podatki o prevelikem odmerjanju pri ljudeh niso na voljo. Zdravilo ima nizko toksičnost in ne povzroča neželenih učinkov, ki bi bili nevarni za zdravje bolnika. Če arterijski tlak znatno odstopa od normalnega, je treba uporabiti zdravila za uravnavanje arterijskega krvnega tlaka.
Farmakološke lastnosti - Mildronate 500 mg/5 ml
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za bolezni srca, oznaka ATC: C01EB22
Mehanizem delovanja
Meldonij je strukturni analog predhodnika karnitina – gama butirobetaina (GBB), ki ima en atom
ogljika nadomeščen z atomom dušika.
Meldonij zavira delovanje butirobetainhidroksilaze, kar povzroči zmanjšanje biosinteze karnitina in prenos dolgoverižnih maščobnih kislin skozi celične membrane. Preprečuje kopičenje presnovkov dolgoverižnih maščobnih kislin – acil-koencima A in acilkarnitina – v celicah in tako zmanjšuje njihove neželene učinke. Pri ishemiji meldonij aktivira anaerobno glikolizo ter spodbuja nastajanje in prenos ATP ter vzpostavlja ravnovesje med dovajanjem kisika in njegovo porabo.
Ob povečani obremenitvi zaradi intenzivne porabe energije v celici zdravega organizma pride do začasnega zmanjšanja vsebnosti maščobnih kislin. To aktivira presnovo maščobnih kislin, zlasti sintezo karnitina. Razvidno je, da biosintezo karnitina uravnavata koncentracija karnitina v krvni plazmi in stres, vendar pa koncentracija predhodnikov karnitina v celici nima vpliva. Meldonij zavira pretvorbo GBB v karnitin in tako zmanjša njegovo koncentracijo v krvi, s čimer aktivira sintezo prekurzorjev karnitina, tj. GBB. Biosinteza karnitina se nadaljuje in koncentracija maščobnih kislin v celici se normalizira, ko se koncentracija meldonija zmanjša. Celice se tako redno usposabljajo in dobivajo spodbudo za preživetje, ko je koncentracija maščobnih kislin nizka zaradi zaostrenih presnovnih pogojev in ko se hitro obnovi. Z meldonijem »trenirane« celice preživijo precejšnjo preobremenitev, medtem ko »netrenirane« celice pri enakih pogojih umrejo.
Farmakodinamični učinki
Učinek na srčno-žilni sistem
Ugotovljeno je bilo, da meldonij poveča pretok krvi, volumen levega prekata in volumen srca, pri čemer skoraj ne vpliva na venski tlak ali ga zmanjša. Ti dokazi kažejo na pozitiven učinek meldonija na kontraktilnost miokarda.
Pri ishemiji meldonij zmanjša negativni učinek hipoksije na miokard. Ugotovljeno je bilo, da meldonij zmanjša področje infarktnega miokarda.
Zdravilo pomaga tudi preprečevati aritmije, kot je ventrikularna fibrilacija.
Klinična učinkovitost in varnost
Kronično srčno popuščanje
Študija učinka zdravljenja z meldonijem pri kroničnem srčnem popuščanju, ki ga povzroča koronarna srčna bolezen, je temeljila na velikem številu kliničnih preskušanj. Podatki kažejo, da zdravilo poveča toleranco na fizični napor in stopnjo telesne obremenitve bolnikov s srčnim popuščanjem.
Učinkovitost zdravila pri zdravljenju srčnega popuščanja povprečne resnosti (II. razred po funkcijski razvrstitvi Newyorškega društva za srce (NYHA)) so ločeno proučevali na kardiološkem inštitutu v Latviji in Tomsku. Po zdravljenju z meldonijem so diagnoze 59–78 % bolnikov, ki so imeli srčno popuščanje v funkcijskem razredu II, prerazporedili z novo diagnozo v funkcijski razred I. Ugotovljeno je bilo, da meldonij krepi inotropno delovanje miokarda in povečuje toleranco do fizičnega dela, izboljša kakovost življenja bolnikov in ne povzroča resnih neželenih učinkov. Vendar pa je mogoče opaziti, da lahko meldonij povzroči zmerno hipotenzijo, alergijske kožne reakcije, glavobol in nelagodje v prsnem košu.
Meldonij je treba dajati skupaj z običajnim zdravljenjem te bolezni, če je srčno popuščanje hudo.
Absorpcija
Dinamiko absorpcije in izločanja meldonija so preučevali pri peroralnem, intraperitonealnem (i.p.) in intravenskem (i.v.) dajanju učinkovine, ki vsebuje ogljikov radioaktivni izotop (14C) pri poskusnih živalih. Biološka uporabnost zdravila pri peroralni uporabi je znašala 78 %.
Vnos hrane pri enkratnem peroralnem odmerku 400 mg je upočasnil Tmax, vendar ni vplival na Cmax in AUC.
Porazdelitev
Koncentracija meldonija v krvni plazmi je dosegla najvišjo vrednost (Cmax) v 1 do 2 urah po uporabi. Ugotovljeno je bilo, da se opazovana Cmax in površina pod krivuljo časovne koncentracije (AUC) meldonija povečujeta sorazmerno z odmerkom.
Biotransformacija
Eksperimentalne študije so pokazale, da se v organizmu živali meldonij presnavlja z biotransformacijo.
Zdravilo se presnavlja predvsem v jetrih. Podatkov o presnovi pri ljudeh niso objavljeni.
Izločanje
Ledvično izločanje igra pomembno vlogo pri izločanju meldonija in njegovih presnovkov. Na krivuljah izločanja radioaktivnih produktov je mogoče zaznati dve fazi, to je α-hitro in β-počasno fazo, ki sta verjetno povezani z različno kinetiko meldonija in njegovih presnovkov. Pri kuncih je bil po peroralni uporabi razpolovni čas izločanja v α-fazi (t1/2α) enak 2,1 ure, v β-fazi (t1/2β) 21 ur, po dajanju i.v. pa 0,7 ure v prvi in 14,8 ure v drugi fazi. Pri psih je bil po dajanju i.v. t1/2α enak 1,3 ure, t1/2β pa 14,3 ure.
Farmacevtski podatki - Mildronate 500 mg/5 ml
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. Ne zamrzujte.
5 brezbarvnih ampul iz borosilikatnega stekla, hidrolitskega razreda tip I, s prelomno zarezo ali prelomno točko (OPC - One Point Cut), ki vsebujejo 5 ml raztopine za injiciranje, je pakiranih v polivinilkloridno folijo.
V kartonsko škatlo sta pakirani 2 foliji (10 ampul) ali 4 folije (20 ampul).