Zaracet 37,5 mg/325 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo ZARACET je namenjeno za simptomatsko zdravljenje srednje močnih do močnih bolečin pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let in starejših.

Zdravilo ZARACET naj se uporablja le za bolnike s srednje močnimi do močnimi bolečinami, za katere se smatra, da potrebujejo kombinacijo tramadola in paracetamola (glejte tudi poglavje 5.1).

Odmerjanje

Zdravilo ZARACET naj se uporablja le za bolnike s srednje močnimi do močnimi bolečinami, za katere se smatra, da potrebujejo kombinacijo tramadola in paracetamola.

Odmerek je potrebno individualno prilagoditi glede na intenzivnost bolečine in občutljivost bolnika. Običajno se izbere najmanjši še učinkoviti analgetični odmerek. Celokupnega dnevnega odmerka 8 tablet (enakovredno 300 mg tramadolijevega klorida in 2.600 mg paracetamola) se ne sme preseči. Obdobje med posameznimi odmerki naj ne bo krajše od 6 ur.

Odrasli in mladostniki (12 let in starejši)

Priporočeni začetni odmerek je 2 tableti zdravila ZARACET. Dodatni odmerki se vzamejo po potrebi, vendar količina ne sme preseči 8 tablet (enakovredno 300 mg tramadolijevega klorida in 2600 mg paracetamola) na dan.

Obdobje med posameznimi odmerki naj ne bo krajše od 6 ur.

Zdravila ZARACET se pod nobenimi pogoji ne sme jemati dlje, kot je nujno potrebno (glejte tudi poglavje 4.4). Če se zdravljenje z zdravilom ZARACET ponavlja ali če ga zaradi narave in resnosti bolezni izvajamo dolgo časa, je potrebno pozorno in redno spremljanje (s prekinitvami zdravljenja, kadar je to mogoče), da bi ugotovili, ali je potrebno zdravljenje nadaljevati.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila ZARACET pri otrocih, mlajših od 12 let, nista bili dokazani. Zato se zdravljenje z zdravilom ZARACET pri tej skupini ne priporoča.

Starejši

Prilagajanje odmerka običajno ni potrebno pri bolnikih, mlajših od 75 let, ki nimajo klinično izražene jetrne ali ledvične insuficience. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je izločanje lahko podaljšano. V primeru, če je to potrebno, se obdobje med odmerki podaljša glede na bolnikove potrebe.

Insuficienca ledvic/dializa

Pri bolnikih z insuficienco ledvic je izločanje tramadola upočasnjeno. Pri teh bolnikih je treba skrbno razmisliti o podaljšanju obdobja med odmerki glede na bolnikove potrebe.

Okvara jeter

Pri bolnikih z okvaro jeter je izločanje tramadola upočasnjeno. Pri teh bolnikih je treba skrbno razmisliti o podaljšanju obdobja med odmerki glede na bolnikove potrebe. Zaradi prisotnosti paracetamola se zdravila ZARACET ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).

Način uporabe

Peroralna uporaba. Zdravilo ZARACET se jemlje ne glede na obrok hrane.

Tablete je potrebno pogoltniti cele z zadostno količino tekočine. Tablet se ne sme lomiti ali žvečiti!

Cilji in prenehanje zdravljenja

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom ZARACET se je treba skupaj z bolnikom dogovoriti o strategiji zdravljenja, vključno s trajanjem zdravljenja in cilji zdravljenja, ter o načrtu za zaključek zdravljenja v skladu s smernicami za zdravljenje bolečine. Med zdravljenjem morata biti zdravnik in bolnik pogosto v stiku, da ocenita potrebo po nadaljevanju zdravljenja, razmislita o prekinitvi zdravljenja in po potrebi prilagodita odmerke. Ko bolnik ne potrebuje več zdravljenja s tramadolom, je morda priporočljivo postopno zmanjševanje odmerka, da se preprečijo odtegnitveni simptomi. Če ni ustreznega obvladovanja bolečine, je treba upoštevati možnost pojava hiperalgezije, tolerance in napredovanja osnovne bolezni (glejte poglavje 4.4).

Zdravilo ZARACET je kontraindicirano v naslednjih primerih:

• preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• akutna zastrupitev z alkoholom, uspavali, centralno delujočimi analgetiki, opioidi ali psihotropnimi zdravili,

• pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce monoaminooksidaze (MAO) ali pa je od prenehanja njihovega jemanja minilo manj kot dva tedna (glejte poglavje 4.5),

• huda jetrna okvara,

• epilepsija, ki kljub zdravljenju ni pod nadzorom (glejte poglavje 4.4).

Opozorila

Maksimalni odmerek pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, naj ne preseže 8 tablet zdravila ZARACET na dan. Da ne bi prišlo do prevelikega odmerjanja zaradi nepazljivosti je treba bolnike opozoriti, naj ne presežejo priporočenega odmerka in brez posvetovanja z zdravnikom sočasno ne uporabljajo nobenega drugega zdravila, ki vsebuje paracetamol (vključno z zdravili, ki se dobijo brez recepta) ali tramadolijev klorid.

Pri hudi ledvični insuficienci (očistek kreatinina <10 ml/min (<0,16 ml/s)), se uporaba zdravila ZARACET ne priporoča.

Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro se zdravila ZARACET ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3). Tveganje prevelikega odmerjanja paracetamola je večje pri bolnikih z necirotično alkoholno boleznijo jeter. Pri bolnikih s srednje hudo jetrno okvaro je potrebno skrbno razmisliti o podaljšanju obdobja med dvema odmerkoma.

Pri hudi respiratorni insuficienci se zdravilo ZARACET ne priporoča.

Tramadol ni primeren kot nadomestek pri bolnikih, odvisnih od opioidov. Čeprav je opioidni agonist, tramadol ne more preprečiti morfinskega odtegnitvenega sindroma.

O konvulzijah so poročali pri bolnikih, zdravljenih s tramadolom, ki so dovzetni za epileptične napade ali pa jemljejo druga zdravila, ki znižujejo prag za nastanek le-teh, predvsem selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina, triciklične antidepresive, antipsihotike, centralno delujoče analgetike ali lokalne anestetike.

Zdravljene bolnike z epilepsijo ali tiste, ki so dovzetni za epileptične napade, smemo zdraviti z zdravilom ZARACET le v nujnih primerih. O pojavu konvulzij pa poročajo tudi pri bolnikih, ki so dobili tramadol v priporočenih odmerkih. Tveganje se lahko poveča, kadar odmerek tramadola preseže zgornjo priporočeno mejo.

Sočasna uporaba opioidnih agonistov-antagonistov ni priporočljiva (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) (glejte poglavje 4.5).

Previdnostni ukrepi

Toleranca in motnja uporabe opioidov (zloraba in odvisnost)

Pri ponavljajoči se uporabi opioidov, kot je zdravilo ZARACET se lahko razvijejo toleranca, fizična in psihična odvisnost ter motnja uporabe opioidov (OUD – opioid use disorder). Večji odmerek in dlje časa trajajoče zdravljenje z opioidi lahko povečata tveganje za razvoj OUD. Zloraba ali namerna nepravilna uporaba zdravila ZARACET lahko povzroči preveliko odmerjanje in/ali smrt. Tveganje za pojav OUD je večje pri bolnikih z motnjami zaradi uporabe psihotropnih snovi (vključno z motnjo zaradi uživanja alkohola) v osebni ali družinski anamnezi (starši ali sorojenci), pri trenutnih uporabnikih tobaka in pri bolnikih z drugimi duševnimi motnjami (npr. huda depresija, anksioznost in osebnostne motnje) v osebni anamnezi.

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom ZARACET in med zdravljenjem se je treba z bolnikom dogovoriti o ciljih zdravljenja in načrtu prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.2). Pred zdravljenjem in med njim je treba bolnika seznaniti tudi s tveganji in znaki OUD. Če se ti znaki pojavijo, je treba bolnikom svetovati, naj se obrnejo na svojega zdravnika.

Bolnike bo treba spremljati glede znakov iskanja zdravil, ki kažejo na zlorabo zdravila (npr. prezgodnje zahteve za ponovno izdajo zdravila). To vključuje pregled opioidov in psihotropnih zdravil (kot so benzodiazepini), ki jih bolniki uporabljajo sočasno. Pri bolnikih z znaki in simptomi OUD je treba razmisliti o posvetovanju s specialistom za zasvojenost.

Zdravilo ZARACET je potrebno še posebej previdno uporabljati pri bolnikih s poškodbami glave, nagnjenih h konvulzijam, z motnjami delovanja žolčnega trakta, v stanju šoka, z motnjami zavesti

neznanega vzroka, z okvarami dihalnega centra ali dihalne funkcije in pri bolnikih s povišanim intrakranialnim tlakom.

Paracetamol lahko pri prevelikem odmerjanju pri nekaterih bolnikih povzroči poškodbo jeter.

Tudi pri terapevtskih odmerkih in kratkotrajnem zdravljenju se lahko pojavijo simptomi odtegnitvene reakcije, podobni simptomom po odtegnitvi opiatov (glejte poglavje 4.8). Odtegnitvenim simptomom se lahko izognemo s postopnim zmanjševanjem odmerka, zlasti po dolgotrajnem zdravljenju. Le redko so poročali o primerih odvisnosti in zlorab (glejte poglavje 4.8).

Če bolnik zdravljenja s tramadolom ne potrebuje več, je morda priporočljivo odmerek zmanjšati postopoma, da ne pride do odtegnitvenih simptomov.

Ena od študij navaja, da je uporaba tramadola med splošno anestezijo z enfluranom in dušikovim oksidom spodbudila prebuditev bolnika med operacijo. Dokler ne bo na voljo dodatnih informacij, se je treba uporabi tramadola ob taki anesteziji izogibati.

Poročali so o primerih presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo (HAGMA - high anion gap metabolic acidosis) zaradi piroglutaminske acidoze pri bolnikih s hudo boleznijo, kot sta huda okvara ledvic in sepsa, ali pri podhranjenih bolnikih in bolnikih z drugimi stanji, ki povzročajo pomanjkanje glutationa (npr. kronični alkoholizem), ki so se s paracetamolom v terapevtskem odmerku zdravili dalj časa ali so prejemali kombinacijo paracetamola in flukloksacilina. Ob sumu na HAGMA zaradi piroglutaminske acidoze se priporoča takojšnja prekinitev zdravljenja s paracetamolom in natančno spremljanje bolnika.

Merjenje 5-oksoprolina v urinu je lahko koristno za prepoznavanje piroglutaminske acidoze kot osnovnega vzroka HAGMA pri bolnikih z več dejavniki tveganja.

Tveganje pri sočasni uporabi sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila:

Sočasna uporaba zdravila ZARACET in sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila, lahko povzročijo sedacijo, depresijo dihanja, komo in smrt. Zaradi teh tveganj je treba sočasno predpisovanje teh sedativnih zdravil omejiti na bolnike, pri katerih alternativne možnosti zdravljenja niso možne. Če se odločite za predpisovanje zdravila ZARACET sočasno s sedativnimi zdravili, je treba uporabiti najnižji še učinkoviti odmerek, trajanje zdravljenja pa mora biti čim krajše.

Bolnike je treba pozorno spremljati za znake in simptome depresije dihanja in sedacije. V zvezi s tem je zelo priporočljivo obvestiti bolnike in njihove skrbnike, da naj se zavedajo teh simptomov (glejte poglavje 4.5).

Presnova z ecimom CYP2D6

Tramadol se presnavlja z jetrnim encimom CYP2D6. Če bolniku tega encima primanjkuje ali je encim pri njem popolnoma odsoten, zadosten analgetični učinek morda ne bo dosežen. Po ocenah naj bi imelo to pomanjkanje do 7 % kavkazijske populacije. Če pa gre za bolnika, ki zdravilo presnavlja izredno hitro, obstaja tveganje za nastanek neželenih učinkov opioidne toksičnosti celo pri običajno predpisanih odmerkih.

Splošni simptomi opioidne toksičnosti vključujejo zmedenost, zaspanost, plitvo dihanje, zožene zenice, navzeo, bruhanje, zaprtost in pomanjkanje teka. V hudih primerih lahko to vključuje tudi simptome cirkulatorne in respiratorne depresije, ki so lahko življenjsko nevarni in zelo redko smrtni. Ocene prevalence oseb, ki zdravilo izjemno hitro presnavljajo, v različnih populacijah so povzete spodaj:

Pooperacijska uporaba pri otrocih

V objavljeni literaturi so poročali o tem, da vodi pooperacijsko dajanje tramadola pri otrocih po tonzilektomiji in/ali adenoidektomiji zaradi obstruktivne apneje med spanjem do redkih, toda življenjsko nevarnih neželenih dogodkov. Pri dajanju tramadola otrokom za pooperacijsko lajšanje bolečine sta potrebna izjemna previdnost in natančno opazovanje zaradi morebitnega pojava simptomov opioidne toksičnosti, vključno z respiratorno depresijo.

Otroci z ogroženim dihanjem

Uporaba tramadola ni priporočljiva pri otrocih, pri katerih je lahko ogroženo dihanje, vključno z otroki z nevromuskularnimi motnjami, hudimi srčnimi ali respiratornimi stanji, okužbami zgornjih dihal ali pljuč, več poškodbami ali obsežnimi kirurškimi posegi. Ti dejavniki lahko poslabšajo simptome opioidne toksičnosti.

Motnje dihanja v spanju

Opioidi lahko povzročijo motnje dihanja v spanju, vključno s centralno apnejo med spanjem (CSA) in hipoksemijo v spanju. Uporaba opioidov povečuje tveganje za CSA v odvisnosti od odmerka. Pri bolnikih, ki imajo CSA, razmislite o zmanjšanju skupnega odmerka opioidov.

Insuficienca nadledvičnih žlez

Opioidni analgetiki lahko občasno povzročijo reverzibilno insuficienco nadledvičnih žlez, ki zahteva spremljanje in nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi. Sindromi akutne ali kronične insuficience nadledvičnih žlez lahko na primer vključujejo hudo bolečino v trebuhu, navzeo in bruhanje, nizek krvni tlak, hudo utrujenost, zmanjšan apetit in izgubo telesne mase.

Serotoninski sindrom

Pri bolnikih, ki so prejemali tramadol v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili ali samo tramadol, so poročali o serotoninskem sindromu, ki je lahko življenjsko nevarno stanje (glejte poglavja 4.5, 4.8 in 4.9).

Če je sočasno zdravljenje z drugimi serotoninergičnimi učinkovinami klinično upravičeno, se svetuje skrbno opazovanje bolnika, zlasti na začetku zdravljenja in med večanjem odmerka.

Simptomi serotoninskega sindroma lahko vključujejo spremembe duševnega stanja, avtonomno nestabilnost, nevromuskulatorne motnje in/ali gastrointestinalne simptome.

Če obstaja sum na serotoninski sindrom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prenehanju zdravljenja, odvisno od resnosti simptomov. Odtegnitev serotoninergičnih zdravil običajno povzroči hitro izboljšanje.

Pomožne snovi

Zdravilo ZARACET vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Sočasna uporaba je kontraindicirana pri:

• neselektivnih zaviralcih MAO. Tveganje serotoninskega sindroma: driska, tahikardija, hiperhidroza, tresenje, zmedenost, celo koma.

• selektivnih zaviralcih MAO-A. Ekstrapolacija iz neselektivnih zaviralcev MAO. Tveganje za pojav serotoninskega sindroma: driska, tahikardija, hiperhidroza, tresenje, zmedenost, celo koma.

• selektivnih zaviralcih MAO-B. Vzburjenje centralnega živčnega sistema, ki spominja na serotoninski sindrom: driska, tahikardija, hiperhidroza, tresenje, zmedenost, celo koma.

  V primeru, ko je bil bolnik pred kratkim zdravljen z zaviralci monoaminooksidaze (MAO), je pred začetkom zdravljenja s tramadolom potrebno počakati dva tedna.

  Sočasna uporaba ni priporočljiva s/z:

• alkoholom, ki lahko okrepi sedativni učinek opioidnih analgetikov. Zaradi vpliva, ki ga ima na budnost, sta lahko vožnja ali upravljanje strojev nevarna. Izogibati se je treba zaužitju alkoholnih pijač ali zdravil, ki vsebujejo alkohol.

• karbamazepinom in ostalimi encimskimi induktorji. Tveganje zmanjšanega učinka in krajšega delovanja zaradi zmanjšane plazemske koncentracije tramadola.

• opioidnimi agonisti-antagonisti (buprenorfinom, nalbufinom, pentazocinom). Zmanjšanje analgetičnega učinka zaradi kompetitivne antagonistične vezave na receptorje ter tveganjem pojava odtegnitvenega sindroma.

  Sočasna uporaba, ki jo je potrebno upoštevati:

• Tramadol lahko izzove konvulzije in lahko poveča možnost, da konvulzije povzročijo selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI), triciklični antidepresivi, antipsihotiki in druga zdravila, ki znižujejo prag za nastanek epileptičnih napadov (npr. bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol).

• Sočasna terapevtska uporaba tramadola in serotonergičnih zdravil, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI), zaviralci MAO (glejte poglavje 4.3), triciklični antidepresivi in mirtazapin, lahko povzroči serotoninski sindrom, ki je lahko življenjsko nevaren (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

• Drugi opioidni derivati (vključno z antitusiki in nadomestnimi terapijami), benzodiazepini in barbiturati. Povečano tveganje za depresijo dihanja, ki je lahko usodna v primerih prevelikega odmerjanja.

• Druga zdravila, ki delujejo zaviralno na centralni živčni sistem, kot so drugi opioidni derivati (vključno z antitusiki in nadomestnimi terapijami), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitiki, uspavala, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminiki, nevroleptiki, centralno delujoča antihipertenzivna zdravila, talidomid in baklofen. Ta zdravila lahko povečajo depresijo centralnega živčevja. Zaradi vpliva, ki ga imajo na budnost, je lahko vožnja ali upravljanje s stroji nevarno.

• Sočasna uporaba zdravila ZARACET z gabapentinoidi (gabapentinom in pregabalinom) lahko povzroči depresijo dihanja, hipotenzijo, globoko sedacijo, komo ali smrt.

• Če je potrebno z medicinskega stališča in tudi zaradi obstoječih poročil o povišanih vrednostih INR, moramo v primeru sočasne uporabe zdravila ZARACET in varfarinu podobnih zdravil, redno preverjati protrombinski čas.

• V omejenem številu raziskav se je pri predoperativnem ali pooperativnem dajanju antiemetika ondansetrona, 5-HT3 antagonista, povečala potreba po tramadolu pri bolnikih s pooperativno bolečino.

• Pri sočasni uporabi paracetamola in flukloksacilina je potrebna previdnost, saj je bila sočasna uporaba povezana s pojavom presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze, še zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (glejte poglavje 4.4).

  Sedativna zdravila, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila:

  Sočasna uporaba opioidov s sedativnimi zdravili, kot so benzodiazepini ali sorodna zdravila, povečuje tveganje za sedacijo, depresijo dihanja, komo in smrt zaradi dodatnega depresivnega učinka na centralni živčni sistem (CNS). Odmerek in trajanje sočasne uporabe je treba omejiti (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Ker je zdravilo ZARACET fiksna kombinacija zdravilnih učinkovin, ki vključuje tramadol, se ga med nosečnostjo ne sme uporabljati.

• Podatki v zvezi s paracetamolom

  Veliko število podatkov pri nosečnicah ne kaže na pojav prirojenih napak niti na toksičnost za plod oziroma novorojenčka. Epidemiološke študije o razvoju živčevja pri otrocih, izpostavljenih paracetamolu in utero, kažejo nejasne rezultate. Če je klinično potrebno, se paracetamol lahko uporablja med nosečnostjo, vendar v čim manjšem še učinkovitem odmerku, čim krajši čas in z najmanjšo možno pogostnostjo.

• Podatki v zvezi s tramadolom

  Tramadola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, saj ne obstajajo zadostni dokazi o njegovi varni uporabi pri nosečnicah. Uporaba tramadola pred porodom ali med njim ne vpliva na krčenje maternice. Pri novorojenčkih lahko povzroči spremembe v hitrosti dihanja, ki pa običajno niso klinično pomembne.

  Dolgotrajno zdravljenje med nosečnostjo lahko po porodu vodi do odtegnitvenih simptomov pri novorojenčku, kot posledica privajenosti na zdravilo.

  Dojenje

  Ker je zdravilo ZARACET fiksna kombinacija zdravilnih učinkovin, ki vključuje tramadol, se ga med dojenjem ne sme jemati.

• Podatki v zvezi s paracetamolom

  Paracetamol se izloča v mleko, vendar ne v klinično pomembnih količinah. Obstoječi objavljeni podatki ne prepovedujejo dojenja pri ženskah, ki uporabljajo zdravila z eno samo učinkovino, torej samo paracetamolom.

• Podatki v zvezi s tramadolom

  Približno 0,1 % materinega odmerka tramadola se izloči v mleko. Če mati prejema dnevni peroralni odmerek do 400 mg, je v obdobju takoj po porodu povprečna količina tramadola, ki jo zaužijejo dojeni otroci, 3 % materinega odmerka, prilagojenega na telesno maso. Zato se tramadol med dojenjem ne sme uporabljati oziroma je treba dojenje med zdravljenjem s tramadolom prekiniti. Po enkratnem odmerku tramadola dojenja običajno ni treba prekiniti.

  Plodnost

  Nadzor v obdobju trženja zdravila ne nakazuje, da bi tramadol vplival na plodnost.

  Študije na živalih niso pokazale vpliva tramadola na plodnost. Nobena študija o plodnosti ni bila izvedena s kombinacijo tramadola in paracetamola.

Tramadol lahko povzroča zaspanost ali omotico, ki jo lahko še dodatno okrepijo alkohol ali zdravila, ki delujejo zaviralno na centralni živčni sistem. Če ima tramadol omenjen vpliv, bolnik ne sme voziti ali upravljati strojev.

Povzetek varnostnega profila

Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri kliničnih preskušanjih, opravljenih s kombinacijo paracetamola/tramadola, so bili navzea, omotica in zaspanost, ki so se pojavili pri več kot 10 % bolnikov.

Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti pojavljanja: Zelo pogosti (≥ 1/10),

Pogosti (≥ 1/100 do <1/10), Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), Zelo redki (< 1/10.000),

neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Presnovne in prehranske motnje:

Neznana pogostnost: hipoglikemija, presnovna acidoza z visoko anionsko vrzeljo

Psihiatrične motnje:

Pogosti: zmedenost, motnje razpoloženja (anksioznost, nervoznost, evforija), motnje spanja Občasni: depresija, halucinacije, nočne more

Redki: delirij, odvisnost

Bolezni živčevja:

Zelo pogosti: omotica, zaspanost Pogosti: glavobol, tresenje

Občasni: nehotene kontrakcije mišic, parestezija, amnezija Redki: ataksija, konvulzije, sinkopa, motnje govora Neznana pogostnost: serotoninski sindrom

Očesne bolezni:

Redki: zamegljen vid, mioza, midriaza

Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta:

Občasni: tinitus

Srčne bolezni:

Občasni: palpitacije, tahikardija, aritmija

Žilne bolezni:

Občasni: hipertenzija, vročinski oblivi

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:

Občasni: dispneja

Neznana pogostnost: kolcanje

Bolezni prebavil:

Zelo pogosti: navzea

Pogosti: bruhanje, zaprtje, suha usta, driska, bolečina v trebuhu, dispepsija, flatulenca Občasni: disfagija, melena

Bolezni kože in podkožja:

Pogosti: hiperhidroza, srbečica

Občasni: kožne reakcije (npr. izpuščaji, urtikarija)

Bolezni sečil:

Občasni: albuminurija, motnje odvajanja urina (disurija in retenca urina)

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:

Občasni: mrzlica, bolečina v prsih

Preiskave:

Občasni: povečanje vrednosti transaminaz v krvi

Spremljanje neželenih učinkov v obdobju trženja zdravila:

Zelo redki: zloraba

Čeprav med kliničnimi preskušanji niso zasledili neželenih učinkov, za katere je znano, da so povezani z jemanjem tramadola ali paracetamola, možnosti njihovega pojava ne moremo izključiti:

Tramadol

• Posturalna hipotenzija, bradikardija, kolaps (tramadol).

• Preskušanja tramadola v obdobju trženja so redko pokazala spremembe učinka varfarina, vključno s podaljšanjem protrombinskega časa.

• Redki primeri (≥ 1/10.000 do < 1/1.000): alergijske reakcije s simptomi v dihalnem sistemu (npr. dispneja, bronhospazem, sopenje, angioedem) in anafilaksa.

• Redki primeri (≥ 1/10.000 do < 1/1.000): motnje apetita, motorična šibkost in depresija dihanja.

• Po jemanju tramadola se lahko pojavijo psihični neželeni učinki, ki se od posameznika do posameznika razlikujejo po intenzivnosti in naravi (odvisno od osebnosti in trajanja zdravljenja). Tovrstni neželeni učinki vključujejo spremembe razpoloženja (običajno evforičnost, občasno disforija), spremembe aktivnosti (običajno je aktivnost upočasnjena, občasno pa je povečana) ter motnje v sposobnosti zaznavanja in občutenja (npr. motnje odločanja, vedenja in zaznavanja).

• Obstajajo poročila o poslabšanju astme, čeprav vzročne povezave niso bile ugotovljene.

• Lahko se pojavijo odtegnitveni simptomi, podobni tistim, ki se pojavijo po odtegnitvi opiatov: vznemirjenost, anksioznost, nervoznost, nespečnost, hiperkinezija, tremor in gastrointestinalni simptomi. Pri nenadnem prenehanju jemanja tramadola se lahko zelo redko pojavijo: napadi panike, huda anksioznost, halucinacije, parestezije, tinitus in neobičajni simptomi v centralnem živčnem sistemu.

  Paracetamol

• Neželeni učinki paracetamola so redki, vendar se lahko pojavi preobčutljivost, vključno s kožnimi izpuščaji. Obstajajo podatki o krvni diskraziji, vključno s trombocitopenijo in agranulocitozo, vendar ti učinki niso nujno vzročno povezani z uporabo paracetamola.

• Poročali so o zelo redkih primerih pojava hudih kožnih reakcij.

• Obstaja kar nekaj poročil, ki omenjajo, da paracetamol lahko povzroča hipoprotrombinemijo, če ga bolnik jemlje skupaj z varfarinu podobnimi snovmi. Druge študije pa ne kažejo nobene spremembe protrombinskega časa.

Opis izbranih neželenih učinkov

Presnovna acidoza z visoko anionsko vrzeljo

Pri bolnikih z dejavniki tveganja, pri katerih se uporablja paracetamol, so opazili primere presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo zaradi piroglutaminske acidoze (glejte poglavje 4.4). Piroglutaminska acidoza se lahko pojavi kot posledica nizkih ravni glutationa pri teh bolnikih.

Odvisnost od zdravila

Ponavljajoča uporaba zdravila ZARACET lahko povzroči odvisnost od zdravila, tudi pri terapevtskih odmerkih. Tveganje za odvisnost od zdravila se lahko razlikuje glede na bolnikove individualne dejavnike tveganja, odmerek in trajanje zdravljenja z opioidi (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Zdravilo ZARACET je fiksna kombinacija dveh zdravilnih učinkovin. V primeru prevelikega odmerjanja so lahko prisotni znaki in simptomi zastrupitve s tramadolom ali paracetamolom oziroma obeh omenjenih zdravilnih učinkovin.

Simptomi prevelikega odmerjanja tramadola:

Na splošno lahko pričakujemo pri zastrupitvi s tramadolom simptome, ki so podobni zastrupitvam z drugimi centralno delujočimi analgetiki (opioidi). Omenjeni simptomi vključujejo predvsem: miozo, bruhanje, kardiovaskularni kolaps, motnje zavesti do kome, konvulzije in depresijo dihanja do zastoja dihanja.

Poročali so tudi o serotoninskem sindromu.

Simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola:

Preveliko odmerjanje je še posebej skrb vzbujajoče pri majhnih otrocih. Simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola se v prvih 24 urah pojavijo v obliki bledice, navzee, bruhanja, anoreksije in bolečine v trebuhu. Okvara jeter lahko postane opazna 12 do 48 ur po zaužitju. Lahko se pojavijo motnje v metabolizmu glukoze in metabolna acidoza. Pri hudi zastrupitvi lahko jetrni odpovedi sledi encefalopatija, koma in smrt. Akutna ledvična odpoved z akutno tubularno nekrozo se lahko razvije tudi brez predhodne hude okvare jeter. Znani so tudi primeri srčnih aritmij in akutnega vnetja trebušne slinavke.

Pri odraslih, ki vzamejo 7,5-10 g ali več paracetamola, lahko pride do okvare jeter. Smatra se, da se povečana količina toksičnih presnovkov (ki se sicer ustrezno presnavljajo preko glutationskega encimskega sistema, kadar bolnik zaužije terapevtski odmerek paracetamola) ireverzibilno veže na jetrno tkivo.

Urgentno zdravljenje:

• Takojšnja premestitev v specializirano enoto.

• Vzdrževanje dihalne in cirkulatorne funkcije.

• Pri prevelikem odmerjanju je potrebno pred začetkom zdravljenja čimprej vzeti vzorec krvi, da bi izmerili plazemsko koncentracijo paracetamola in tramadola ter opravili jetrne teste.

• Jetrne teste opravite na začetku (ob prevelikem odmerjanju) in jih ponovite vsakih 24 ur. Običajno opažamo povišane vrednosti jetrnih encimov (AST, ALT), ki se normalizirajo po enem do dveh tednih.

• Izpraznitev želodca s forsiranjem bruhanja (kadar je bolnik pri zavesti), povzročenega z draženjem ali izpiranjem želodca.

• Potrebno je začeti s podpornim zdravljenjem, kot je vzdrževanje prostih dihalnih poti in normalnega delovanja kardiovaskularnega sistema; nalokson se uporablja za preprečevanje depresije dihanja; epileptične napade lahko obvladujemo z diazepamom.

• Tramadol se s pomočjo hemodialize oziroma hemofiltracije minimalno izloča iz seruma, zato je zdravljenje akutne zastrupitve z zdravilom ZARACET s hemodializo oziroma hemofiltracijo neprimerno.

Ključnega pomena pri prevelikem odmerjanju paracetamola je takojšnje zdravljenje. Kljub pomanjkanju pomembnih zgodnjih simptomov, je potrebno bolnika urgentno napotiti v bolnišnico na takojšen zdravniški pregled, poleg tega je vsaki odrasli osebi ali mladostniku, ki je zaužil okoli 7,5 g paracetamola ali več v zadnjih 4 urah, ali otroku, ki je zaužil >150 mg/kg paracetamola v zadnjih 4 urah treba opraviti izpiranje želodca. Koncentracije paracetamola v krvi je potrebno izmeriti pozneje kot 4 ure po prevelikem odmerjanju, da bi lahko ocenili tveganje za razvoj okvare jeter (s pomočjo nomograma za določanje prevelikega odmerjanja paracetamola). Lahko je potrebna peroralna uporaba metionina ali intravenozna uporaba N-acetilcisteina (NAC), ki imata lahko ugoden vpliv vsaj do 48 ur po prevelikem odmerjanju.

Uporaba intravenoznega NAC je najbolj učinkovita, če z zdravljenjem začnemo v prvih 8 urah po zaužitem prevelikem odmerku. Vseeno pa je NAC potrebno uporabiti tudi, če je že preteklo prvih 8 ur po prevelikem odmerjanju in z uporabo nadaljevati v celotnem obdobju zdravljenja. Kadar sumimo na obsežno preveliko odmerjanje je takoj potrebno začeti zdravljenje z NAC. Na voljo mora biti splošno podporno zdravljenje.

Ne glede na količino paracetamola, ki naj bi jo bolnik zaužil, je potrebno čim prej uporabiti antidot za paracetamol, NAC, in sicer peroralno ali intravensko, če je le mogoče v 8 urah po prevelikem odmerjanju.