LysaKare 25 g/25 g raztopina za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
lizinijev klorid 25 g / 1000 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - LysaKare 25 g/25 g
Zdravilo LysaKare je indicirano za zmanjšanje izpostavljenosti ledvic sevanju med radionuklidno terapijo peptidnega receptorja (Peptide-Receptor Radionuclide Therapy – PRRT) z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom pri odraslih.
Zdravilo LysaKare je indicirano za uporabo pri PRRT z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom. Dajejo ga lahko samo zdravstveni delavci z izkušnjami pri uporabi PRRT.
Odmerjanje
Odrasli
Priporočen režim zdravljenja pri odraslih vključuje infundiranje celotne vreče zdravila LysaKare sočasno z infundiranjem (177Lu) lutecijevega oksodotreotida, tudi kadar je treba pri bolnikih zmanjšati odmerek PRRT.
Antiemetiki
30 minut pred začetkom infundiranja zdravila LysaKare se priporoča predhodno zdravljenje z antiemetikom za zmanjšanje incidence navzee in bruhanja. V primeru hude navzee ali bruhanja med infundiranjem zdravila LysaKare kljub preventivnemu dajanju antiemetika se lahko uporabi antiemetik iz druge farmakološke skupine.
Za navodila o uporabi antiemetika glejte celotne informacije o tem zdravilu.
Posebne populacije Starostniki
O uporabi zdravila LysaKare pri bolnikih, starih 65 let ali več, je na voljo le malo podatkov.
Pri starejših bolnikih je zmanjšano delovanje ledvic bolj verjetno, zato je potrebna previdnost pri ocenjevanju primernosti za zdravljenje na podlagi očistka kreatinina (glejte poglavje 4.4).
Jetrna okvara
Uporabe arginina in lizina niso posebej raziskovali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.4).
Ledvična okvara
Zaradi možnih kliničnih zapletov, povezanih s hipervolemijo in povečanjem ravni kalija v serumu zaradi uporabe zdravila LysaKare, se tega zdravila ne sme uporabljati pri bolnikih s kreatininskim očistkom < 30 ml/min.
Pri bolnikih s kreatininskim očistkom med 30 in 50 ml/min je pri uporabi zdravila LysaKare potrebna previdnost, ker je pri teh bolnikih možno povečano tveganje za prehodno hiperkaliemijo.
Farmakokinetični profil in varnost uporabe (177Lu) lutecijevega oksodotreotida pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (z očistkom kreatinina < 30 ml/min po Cockcroft-Gaultovi formuli) ali končno ledvično odpovedjo, prisotno ob izhodišču, nista bila raziskana. Zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom je kontraindicirano pri bolnikih z ledvično odpovedjo z očistkom kreatinina
< 30 ml/min). Pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo očistka kreatinina < 40 ml/min (po
Cockcroft-Gaultovi formuli) uporaba (177Lu) lutecijevega oksodotreotida ni priporočljiva. Pri bolnikih z okvaro ledvic z izhodiščno vrednostjo očistka kreatinina ≥ 40 ml/min ni priporočeno posebno prilagajanje odmerjanja, zato je treba pri teh bolnikih vedno pozorno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem. Pri teh bolnikih je treba upoštevati tudi povečano tveganje za prehodno hiperkaliemijo (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila LysaKare pri otrocih, starih manj kot 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Za intravensko uporabo.
Za doseganje optimalne zaščite ledvic je zdravilo LysaKare treba dajati s 4-urnim infundiranjem (250 ml/h), ki naj se začne 30 minut pred dajanjem (177Lu) lutecijevega oksodotreotida.
Najprimernejši način je infundiranje zdravila LysaKare in (177Lu) lutecijevega oksodotreotida skozi ločena venska dostopa na obeh bolnikovih rokah. Če ni mogoče vzpostaviti dveh ločenih intravenskih linij zaradi slabega žilnega dostopa ali drugačne prednostne izbire iz institucionalnih/kliničnih razlogov, je mogoče zdravilo LysaKare in (177Lu) lutecijev oksodotreotid infundirati skozi isto linijo z uporabo trosmernega ventila in pri tem paziti na hitrost pretoka in vzdrževanje venskega dostopa.
Odmerka raztopine aminokislin se ne sme zmanjšati, tudi če bolnik prejme manjši odmerek (177Lu) lutecijevega oksodotreotida.
-
Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Obstoječa klinično pomembna hiperkaliemija, če ni bila ustrezno popravljena pred začetkom
infundiranja zdravila LysaKare (glejte poglavje 4.4).
Hiperkaliemija
Pri večini bolnikov, ki prejemajo zdravilo LysaKare, prihaja do prehodnega zvišanja ravni kalija v serumu, pri čemer ravni kalija v serumu dosežejo najvišje vrednosti v približno 4 do 5 urah po začetku infundiranja, na normalne vrednosti pa se običajno vrnejo v 24 urah po začetku infundiranja raztopine aminokislin. Taka zvišanja so na splošno blaga in prehodna. Pri bolnikih z zmanjšanim očistkom
kreatinina je lahko povečano tveganje za prehodno hiperkaliemijo (glejte “Ledvična okvara” v
poglavju 4.4).
Pred vsako aplikacijo zdravila LysaKare je treba določiti vrednost kalija v serumu. Če se ugotovi hiperkaliemija, je treba preveriti hiperkaliemijo v bolnikovi anamnezi in preveriti morebitna zdravila, ki jih sočasno jemlje. Pred začetkom infundiranja je treba hiperkaliemijo ustrezno uravnati (glejte poglavji 4.3 in 5.1).
V primeru klinično pomembne hiperkaliemije je treba pred infundiranjem zdravila LysaKare pri bolnikih ponovno izvesti meritev in potrditi, da je bila hiperkaliemija uspešno odpravljena (glejte poglavje 5.1). Pri bolnikih je treba pozorno opazovati znake in simptome hiperkaliemije, npr. dispnejo, šibkost, otrplost, bolečine v prsnem košu in kardiološke manifestacije (motnje prevodnosti in srčne aritmije). Po infundiranju je treba pred odpustom bolnika posneti elektrokardiogram (EKG).
Med infundiranjem je treba pri bolniku spremljati vitalne znake, ne glede na izhodiščne vrednosti kalija v serumu. Bolnike je treba spodbuditi, da poskrbijo za hidracijo in da pogosteje urinirajo pred, na dan prejema infuzije in en dan po prejemu infuzije (npr. naj spijejo 1 kozarec vode vsako uro), da bodo olajšali izločanje presežnega kalija v serumu.
Če se med infundiranjem zdravila LysaKare pojavi hiperkaliemija, je treba uporabiti ustrezne korektivne ukrepe. Če se pojavi huda simptomatska hiperkaliemija, je treba premisliti o prekinitvi dajanja zdravila LysaKare. Pri tem je treba upoštevati razmerje med koristjo zaščite ledvic in tveganjem za akutno hiperkaliemijo.
Ledvična okvara
Uporabe arginina in lizina niso posebej raziskovali pri bolnikih z ledvično okvaro. Arginin in lizin se v veliki meri izločata in reabsorbirata v ledvicah, od tega pa je odvisna njuna učinkovitost pri
zmanjševanju izpostavljenosti ledvic sevanju. Zaradi možnih kliničnih zapletov, povezanih s hipervolemijo in povečanjem ravni kalija v serumu zaradi uporabe zdravila LysaKare, se tega zdravila ne sme uporabljati pri bolnikih s kreatininskim očistkom < 30 ml/min. Pred vsako uporabo je treba preveriti delovanje ledvic (kreatinin in kreatininski očistek).
Pri bolnikih s kreatininskim očistkom med 30 in 50 ml/min je pri uporabi zdravila LysaKare potrebna previdnost, ker je pri teh bolnikih možno povečano tveganje za prehodno hiperkaliemijo.
Farmakokinetični profil in varnost uporabe (177Lu) lutecijevega oksodotreotida pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (z očistkom kreatinina <30 ml/min po Cockcroft-Gaultovi formuli) ali končno ledvično odpovedjo, prisotno ob izhodišču, nista bila raziskana. Zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom je kontraindicirano pri bolnikih z ledvično odpovedjo z očistkom kreatinina
< 30 ml/min). Pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo očistka kreatinina < 40 ml/min (po
Cockcroft-Gaultovi formuli) uporaba (177Lu) lutecijevega oksodotreotida ni priporočljiva. Pri bolnikih z okvaro ledvic z izhodiščno vrednostjo očistka kreatinina ≥ 40 ml/min ni priporočeno posebno prilagajanje odmerjanja, zato je treba pri teh bolnikih vedno pozorno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem. Pri teh bolnikih je treba upoštevati tudi povečano tveganje za prehodno hiperkaliemijo.
Jetrna okvara
Uporabe arginina in lizina niso raziskovali pri bolnikih z jetrno okvaro. Pred vsako uporabo je treba preveriti delovanje jeter (ravni alanin-aminotransferaze [ALT], aspartat-aminotransferaze [AST], albumina, bilirubina).
Pri uporabi zdravila LysaKare pri bolnikih s hudo jetrno okvaro in v primeru bodisi zvišane vrednosti
celokupnega bilirubina na > 3-kratno zgornjo mejo normalne vrednosti ali kombinacijo albuminemije
< 30 g/l in z vrednostjo mednarodno umerjenega razmerja (INR - international normalised ratio) > 1,5 med zdravljenjem, je potrebna previdnost. V teh primerih se zdravljenja z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom ne priporoča.
Srčno popuščanje
Zaradi morebitnih kliničnih zapletov, povezanih s hipervolemijo, je pri uporabi arginina in lizina pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, opredeljenim kot razred III ali IV po razvrstitvi newyorškega združenja za srce (NYHA - New York Heart Association), potrebna previdnost.
Zdravljenja z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom se ne priporoča za bolnike s hudim srčnim
popuščanjem, opredeljenim kot razred III ali IV po razvrstitvi NYHA. Pri teh bolnikih je zato vedno treba pozorno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji in pri tem upoštevati volumen in osmolalnost raztopine zdravila LysaKare.
Presnovna acidoza
Pri uporabi kompleksnih raztopin aminokislin kot dela protokolov za popolno parenteralno prehranjevanje (TPN – Total Parenteral Nutrition) so opazili presnovno acidozo. Spremembe ravnovesja kislin in baz spremenijo ravnovesje zunajceličnega in znotrajceličnega kalija, s hitrim
zvišanjem ravni kalija v plazmi pa je lahko povezan razvoj acidoze. Presnovno acidozo, odkrito samo na osnovi laboratorijskih parametrov, so opažali tudi pri uporabi zdravila LysaKare, pri čemer je taka acidoza običajno izzvenela v 24 urah po odmerjanju in je potekala brez kliničnih simptomov.
Zdravilo LysaKare se daje skupaj z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, zato glejte poglavje 4.4
povzetka glavnih značilnosti zdravila za (177Lu) lutecijev oksodotreotid za dodatna opozorila,
specifična za zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Medsebojnega delovanja z drugimi zdravili ni pričakovati, saj ni podatkov, da bi se druga zdravila ponovno absorbirala z istim mehanizma ponovne absorpcije v ledvicah.
Ženske v rodni dobi
Zdravilo ni namenjeno za uporabo pri ženskah v rodni dobi (glejte poglavje 4.1). Kontracepcija pri moških in ženskah
Z zdravilom LysaKare niso opravili študij razvojne toksičnosti na živalih. Ker se zdravilo LysaKare uporablja skupaj z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, je treba moškim in ženskam v rodni dobi svetovati, da v času zdravljenja z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom uporabljajo učinkovito kontracepcijo. Za nadaljnja navodila, specifična za zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, glejte tudi poglavje 4.6 povzetka glavnih značilnosti zdravila za (177Lu) lutecijev oksodotreotid.
Nosečnost
Podatkov o uporabi arginina in lizina pri nosečnicah ni.
Zdravilo ni namenjeno za uporabo pri nosečnicah. Zdravilo LysaKare se uporablja skupaj z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, ki je zaradi tveganja, povezanega z ionizirajočim sevanjem, kontraindiciran pri ugotovljeni nosečnosti ali sumu nanjo in v primeru, da nosečnost ni povsem
izključena. Za nadaljnja navodila, specifična za zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, glejte tudi poglavje 4.6 povzetka glavnih značilnosti zdravila za (177Lu) lutecijev oksodotreotid.
Študij vpliva na sposobnost razmnoževanja na živalih niso izvajali (glejte poglavje 5.3).
Dojenje
Arginin in lizin, ki sta naravno prisotni aminokislini, se izločata v mleko pri človeku, vendar učinki na dojene novorojenčke/dojenčke niso verjetni. Med zdravljenjem z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom se je treba dojenju izogibati.
Plodnost
Podatkov o učinku arginina in lizina na plodnost ni.
Zdravilo LysaKare nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Na voljo je malo podatkov o varnostnem profilu raztopine arginina in lizina za infundiranje brez
sočasne uporabe PRRT (glejte poglavje 5.1), ki vključujejo tudi uporabo antiemetikov kot
predhodnega zdravljenja in pogosto tudi sočasno uporabo kratkodelujočih analogov somatostatina.
Glavni neželeni učinki, ki so povezani predvsem z raztopino aminokislin, so navzea (približno 25 %),
bruhanje (približno 10 %) in hiperkaliemija. Ti neželeni učinki so večinoma blagi do zmerni. Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Spodaj navedeni neželeni učinki so bili identificirani v objavah študij, v katerih so uporabljali raztopine aminokislin, ki so imele enako aminokislinsko sestavo kot zdravilo LysaKare. V te študije je bilo vključenih več kot 900 bolnikov, ki so prejeli več kot 2500 odmerkov arginina in lizina med
PRRT z različnimi radioaktivno označenimi analogi somatostatina.
Neželeni učinki so navedeni glede na organske sisteme MedDRA in pogostnost. Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni
(≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (<1/10 000) in neznana pogostnost
(ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1 Neželeni učinki
| Neželen učinek | Pogostnost |
| Presnovne in prehranske motnje | |
| hiperkaliemija | neznana |
| Bolezni živčevja | |
| omotica | neznana |
| glavobol | neznana |
| Žilne bolezni | |
| vročinski oblivi | neznana |
| Bolezni prebavil | |
| navzea | zelo pogosti |
| bruhanje | zelo pogosti |
| bolečine v trebuhu | neznana |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - LysaKare 25 g/25 g
Farmakoterapevtska skupina: Druga nerazvrščena zdravila za različne bolezni, zdravila za zaščito
organizma pri zdravljenju neoplazem, oznaka ATC: V03AF11 Mehanizem delovanja
Arginin in lizin se filtrirata v glomerulih in prek kompeticije ovirata resorpcijo (177Lu) lutecijevega
oksodotreotida v ledvicah ter tako zmanjšata dozo sevanja, prejeto v ledvicah.
Klinična učinkovitost in varnost
Klinična učinkovitost in varnost arginina ter lizina temeljita na objavljenih študijah, pri katerih so
uporabljali raztopine z enako vsebnostjo arginina in lizina kot v zdravilu LysaKare.
Toksični učinki, ki so jih opazili po uporabi PRRT, so neposredna posledica doze sevanja, ki jo absorbirajo organi. Ledvice so kritični organ za toksični učinek (177Lu) lutecijevega oksodotreotida in so omejujoči dejavnik za odmerek, če se z uporabo aminokislin ne zmanjša ledvični privzem in retencija.
Študija dozimetrije, pri kateri je sodelovalo 6 bolnikov, je pokazala, da je 2,5-odstotna raztopina aminokislin lizina in arginina zmanjšala izpostavitev ledvic sevanju za približno 47 % v primerjavi s skupinami, ki niso prejemale zdravljenja, brez vpliva na privzem (177Lu) lutecijevega oksodotreotida v tumorju. To zmanjšanje izpostavitve ledvic sevanju zmanjša tveganje za poškodbe ledvic zaradi sevanja.
Na podlagi objave največje študije, pri kateri so uporabili enake količine arginina in lizina kot v zdravilu LysaKare, je bila povprečna doza absorbirana v ledvicah, ki je bila določena z dozimetrijo s ploskovnim slikanjem, 20,1 ± 4,9 Gy, kar je manj od ugotovljenega praga za pojav nefrotoksičnosti, ki je 23 Gy.
Multicentrično odprto študijo faze IV so izvedli za oceno učinka zdravila LysaKare na ravni kalija v serumu in za opredelitev varnostnega profila. Skupno 41 bolnikov z gastroenteropankreatičnimi nevroendokrinimi tumorji (GEP-NET) s prisotnimi somatostatinskimi receptorji (SSTR pozitivni bolniki), ki so bili primerni za zdravljenje z (177Lu) lutecijevim oksodotreotidom, je prejelo zdravilo LysaKare brez PRRT. Primarni cilj je bil ovrednotenje ravni kalija v serumu po prejemu zdravila LysaKare, in sicer po 2, 4, 6, 8, 12 in po 24 urah. Pri 25 bolnikih, ki so imeli dostopne podatke za primarno analizo, je bilo povprečje ravni kalija v serumu pred odmerjanjem 4,33 mmol/l (s standardnim odklonom (SD) 0,39 mmol/l). Najvišjo vrednost 4,92 mmol/l (SD 0,65 mmol/l) je povprečje ravni kalija v serumu doseglo 4 ure po odmerjanju s povprečno absolutno spremembo 0,60 mmol/l (SD 0,67 mmol/l), nato pa se je do meritve 24 ur po odmerjanju postopoma vrnilo približno na raven pred odmerjanjem, in sicer na povprečno raven kalija v serumu 4,40 mmol/l (SD
0,39 mmol/l) in povprečno absolutno spremembo ravni kalija v serumu 0,07 mmol/l (SD 0,39 mmol/l) (slika 1). Povprečje največje spremembe ravni kalija v serumu je bilo 0,82 mmol/l (SD 0,617 mmol/l in razpon od -0,6 do 2,6 mmol/l). Mediana časa do največje spremembe ravni kalija v serumu je bila 4,3 ure (razpon od 2 do 24 ur).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
čas (ure)
24
aritmetična sredina mediana
vsi bolniki vsi bolniki
raven kalija v serumu (mmol/l)
Slika 1 Profil časovnega poteka povprečja (standardnega odklona) ravni kalija v serumu
V tej študiji niso poročali o nobenem resnem neželenem dogodku, zaradi katerega bi bilo treba
začasno ali povsem prekiniti aplikacijo zdravila. Na splošno ostaja varnostni profil zdravila LysaKare skladen s trenutnim varnostnim profilom, kot je opredeljen na osnovi literature in klinične prakse.
Arginin in lizin sta naravno prisotni aminokislini, ki po infundiranju sledita fiziološkim farmakokinetičnim in biokemijskim procesom.
Absorpcija
Zdravilo LysaKare je namenjeno za intravensko uporabo in ima zato 100-odstotno biološko
uporabnost. Porazdelitev
Po intravenski uporabi so opazili prehodna zvišanja arginina in lizina v plazmi, nato pa se ti zelo vodotopni aminokislini hitro porazdelita po tkivih in telesnih tekočinah.
Biotransformacija
Tako kot druge naravno prisotne aminokisline sta arginin in lizin gradnika pri anabolni presnovi beljakovin ter prekurzorja za več drugih produktov, vključno z dušikovim monoksidom, sečnino, kreatininom in acetil-koencimom A.
Izločanje
Arginin in lizin se hitro porazdelita. Na podlagi študije, pri kateri so 30 minut infundirali 30 g arginina, izločanje aminokislin iz plazme poteka po vsaj dvofaznem ali trifaznem zmanjšanju, ravni pa se povrnejo na izhodiščne vrednosti v 6 urah po dajanju odmerka. Začetni hitri očistek poteka prek
glomerulne filtracije v ledvicah v prvih 90 minutah po infundiranju. Preostale aminokisline se
odstranijo z neledvičnim izločanjem. Pediatrična populacija
Farmakokinetičnih podatkov o uporabi arginina in lizina v odmerkih, ki ustrezajo odmerku v zdravilu
LysaKare, in za isto indikacijo kot zdravilo LysaKare, pri pediatričnih bolnikih ni.
Farmacevtski podatki - LysaKare 25 g/25 g
Infuzijska vreča, izdelana iz polipropilena (PP), ki vsebuje 1000 ml raztopine, zavita v večplastno prozorno folijo.
To zdravilo je namenjeno enkratni uporabi.
Enote ne odstranite iz zunanjega ovoja, dokler niste pripravljeni na uporabo.
Ne uporabljajte, če je bil zunanji ovoj predhodno odprt ali poškodovan. Zunanji ovoj je zaščita pred
vlago.
Delno porabljenih vreč ne priključite ponovno. Zdravila LysaKare ne smete redčiti.
Ne uporabljajte, če je raztopina motna ali ima oborino. To je lahko znak nestabilnosti izdelka ali
kontaminacije raztopine.
Ko je vsebnik odprt, je treba vsebino porabiti takoj.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.