Epilepsija

Zdravilo Brieka je indicirano kot dodatno zdravljenje pri odraslih s parcialnimi napadi, s sekundarno generalizacijo ali brez nje.

Generalizirana anksiozna motnja

Zdravilo Brieka je indicirano za zdravljenje generalizirane anksiozne motnje (GAM) pri odraslih.

Odmerjanje

Razpon odmerkov je od 150 do 600 mg na dan v dveh ali treh deljenih odmerkih.

Epilepsija

Zdravljenje s pregabalinom se lahko začne z odmerkom 150 mg na dan v dveh ali treh deljenih odmerkih. Glede na bolnikov odziv in prenašanje je mogoče odmerek čez 1 teden povečati na 300 mg na dan. Po dodatnem tednu je mogoče doseči največji odmerek 600 mg na dan.

Generalizirana anksiozna motnja

Razpon odmerkov je od 150 do 600 mg na dan v dveh ali treh deljenih odmerkih. Potrebo po zdravljenju je treba redno ponovno ovrednotiti.

Zdravljenje s pregabalinom je mogoče začeti z odmerkom 150 mg na dan. Glede na bolnikov odziv in prenašanje je mogoče odmerek čez 1 teden povečati na 300 mg na dan. Po dodatnem tednu je mogoče odmerek povečati na 450 mg na dan. Po še enem dodatnem tednu je mogoče doseči največji odmerek 600 mg na dan.

Prenehanje uporabe pregabalina

Če je treba pregabalin nehati uporabljati, ga je skladno s trenutno klinično prakso priporočljivo zmanjševati postopoma vsaj 1 teden, ne glede na indikacijo (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Bolniki z okvaro ledvic

Pregabalin se iz sistemskega obtoka odstrani predvsem z izločanjem nespremenjenega zdravila skozi ledvice. Očistek pregabalina je neposredno sorazmeren očistku kreatinina (glejte poglavje 5.2). Zato je treba bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic odmerek individualno prilagoditi glede na očistek kreatinina (OČkr), kot prikazuje preglednica 1; očistek je treba določiti po naslednji formuli:

Očkr(ml/min) =

1,23 x [140 – starost (leta)] x telesna masa (kg) kreatinin v serumu (μmol/l)

(x 0,85 za ženske)

Hemodializa učinkovito odstrani pregabalin iz plazme (50 % zdravila v 4 urah). Bolnikom na hemodializi je treba dnevni odmerek pregabalina prilagoditi delovanju ledvic. Poleg dnevnega odmerka morajo takoj po vsaki 4-urni hemodializi dobiti dodaten odmerek (glejte preglednico 1).

Preglednica 1. Prilagoditev odmerka pregabalina glede na delovanje ledvic

* Celotni dnevni odmerek (mg/dan) je treba razdeliti, kot navaja odmerna shema, da dobimo mg/odmerek.

+ Dodaten odmerek je enkraten dopolnilni odmerek.

Bolniki z okvaro jeter

Bolnikom z okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Brieka nista ugotovljeni pri otrocih (mlajših od 12 let) in mladostnikih (starih od 12 do 17 let). Podatki, ki so trenutno na voljo, so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2, toda priporočil za odmerjanje ni mogoče dati.

Starejša populacija (starejši od 65 let)

Starejši bolniki lahko zaradi zmanjšanega delovanja ledvic potrebujejo manjši odmerek pregabalina (glejte opis za bolnike z okvaro ledvic).

Način uporabe

Zdravilo Brieka se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Zdravilo Brieka je le za peroralno uporabo.

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Bolniki s sladkorno boleznijo

V skladu z veljavno klinično prakso nekateri bolniki s sladkorno boleznijo, ki se jim med zdravljenjem s pregabalinom poveča telesna masa, potrebujejo prilagoditev hipoglikemičnih zdravil.

Preobčutljivostne reakcije

Po prihodu zdravila na trg so bile opisane preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom. Če se pojavijo simptomi angioedema, npr. otekanje obraza, okrog ust ali v zgornjih dihalih, je treba uporabo pregabalina nemudoma prekiniti.

Omotica, zaspanost, izguba zavesti, zmedenost in poslabšanje mentalnih sposobnosti

Zdravljenje s pregabalinom je bilo povezano z omotico in zaspanostjo, ki lahko v starejši populaciji poveča pogostnost nezgodnih poškodb (padcev). V obdobju po prihodu zdravila na trg so bili opisani tudi izguba zavesti, zmedenost in poslabšanje mentalnih sposobnosti. Zato je treba bolnikom naročiti, naj bodo previdni, dokler ne spoznajo možnih učinkov zdravila.

Z vidom povezani učinki

V kontroliranih preskušanjih je bil delež bolnikov, ki so navajali zamegljen vid, večji med prejemniki pregabalina kot med prejemniki placeba; med nadaljnjo uporabo je zamegljen vid v večini primerov izginil. V kliničnih študijah, ki so vključevale oftalmološke preglede, je bila incidenca zmanjšane ostrine vida in sprememb vidnega polja med prejemniki pregabalina večja kot med prejemniki placeba; incidenca fundoskopskih sprememb pa je bila večja pri prejemnikih placeba (glejte poglavje 5.1).

Po prihodu zdravila na trg so prav tako poročali o neželenih učinkih na vid, vključno z izgubo vida, zamegljenostjo vida ali drugimi spremembami ostrine vida, od katerih so bile številne prehodne.

Prenehanje uporabe pregabalina lahko povzroči izboljšanje ali izginotje teh simptomov.

Odpoved ledvic

Opisani so bili primeri ledvične odpovedi, ki je bila po prenehanju uporabe pregabalina v nekaterih primerih reverzibilna.

Opustitev sočasnih antiepileptičnih zdravil

Podatkov o opustitvi sočasnih antiepileptičnih zdravil, da bi dosegli monoterapijo s pregabalinom, potem ko je bil z dodatkom pregabalina dosežen nadzor napadov, ni dovolj.

Odtegnitveni simptomi

Po prekinitvi kratkotrajnega in dolgotrajnega zdravljenja s pregabalinom so pri nekaterih bolnikih opažali odtegnitvene simptome. Zabeleženi so bili nespečnost, glavobol, navzea, anksioznost, driska, gripozni sindrom, živčnost, depresivnost, bolečine, konvulzije, hiperhidroza in omotica, ki nakazujejo telesno odvisnost. Bolnik mora biti s tem seznanjen na začetku zdravljenja.

Med uporabo pregabalina ali kmalu po prenehanju njegove uporabe se lahko pojavijo napadi krčev (konvulzije), vključno z epileptičnim statusom in konvulzijami grand mal.

Kar zadeva prekinitev dolgotrajnega zdravljenja s pregabalinom, podatki kažejo, da sta incidenca in izrazitost odtegnitvenih simptomov lahko odvisni od odmerka.

Kongestivno srčno popuščanje

Med obdobjem po prihodu zdravila na trg so bili pri nekaterih bolnikih, ki so dobivali pregabalin, opisani primeri kongestivnega srčnega popuščanja. Takšne reakcije se večinoma pojavijo pri starejših bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi, ki dobivajo pregabalin za nevropatsko indikacijo. Pregabalin je treba pri takšnih bolnikih uporabljati previdno. Prenehanje uporabe pregabalina lahko takšno reakcijo odpravi.

Neželeni učinki pri bolnikih z okvaro hrbtenjače

Pogostost neželenih učinkov na splošno, neželenih učinkov na osrednji živčni sistem in predvsem pojava zaspanosti se je povečala pri zdravljenju osrednje nevropatske bolečine po poškodbi hrbtenjače. To je mogoče pripisati učinku kombinacije zdravil, ki se jemljejo sočasno (npr. sredstva proti spastičnosti) in so pri tem zdravljenju potrebna.

Razmišljanje o samomoru in samomorilno obnašanje

Pri bolnikih, ki so zaradi različnih indikacij dobivali antiepileptična zdravila, sta opisana razmišljanje o samomoru in samomorilno vedenje. Metaanaliza randomiziranih, s placebom kontroliranih študij antiepileptikov je pokazala tudi majhno povečanje tveganja za samomorilno razmišljanje in vedenje. Mehanizem tega tveganja ni znan in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti večjega tveganja s pregabalinom.

Zato je treba bolnike nadzirati glede znakov razmišljanja o samomoru in samomorilnega obnašanja ter pretehtati ustrezno zdravljenje. Bolnikom (in njihovim negovalcem) je treba naročiti, da morajo poiskati zdravniško pomoč, če bi se pojavilo razmišljanje o samomoru ali samomorilno obnašanje.

Zmanjšano delovanje spodnjega gastrointestinalnega trakta

V obdobju po prihodu zdravila na trg so bili opisani primeri zmanjšanega delovanja spodnjega gastrointestinalnega trakta (npr. zapora črevesa, paralitični ileus, zaprtost), če je bil pregabalin uporabljen hkrati z zdravili, ki lahko povzročijo zaprtost, npr. z opioidnimi analgetiki. Če je predvidena kombinirana uporaba pregabalina in opioidov, je treba razmisliti o ukrepih za preprečevanje zaprtosti (zlasti pri ženskah in pri starejših osebah).

Nepravilna uporaba, možnost zlorabe ali odvisnost

Opisani so bili primeri nepravilne uporabe, zlorabe in odvisnosti. Previdnost je potrebna pri bolnikih z anamnezo zlorabe substanc in bolnika je treba nadzirati glede simptomov nepravilne uporabe, zlorabe ali odvisnosti od pregabalina (opisani so bili pojav tolerance, povečevanje odmerka in povpraševanje po zdravilu).

Encefalopatija

Opisani so bili primeri encefalopatije, večinoma pri bolnikih z osnovnimi motnjami, ki lahko izzovejo encefalopatijo.

Pregabalin se pretežno izloča nespremenjen v urinu, se pri človeku zanemarljivo presnavlja (< 2 % odmerka se pojavi v urinu v obliki presnovkov), ne zavira presnove zdravil in vitro in ni vezan na beljakovine v plazmi. Zato ni verjetno, da bi povzročal ali bil podvržen farmakokinetičnim medsebojnim delovanjem.

Študije in vivo in populacijska farmakokinetična analiza

Skladno s tem v študijah in vivo niso ugotovili klinično pomembnih farmakokinetičnih medsebojnih delovanj med pregabalinom in fenitoinom, karbamazepinom, valprojsko kislino, lamotriginom, gabapentinom, lorazepamom, oksikodonom ali etanolom. Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala, da peroralni antidiabetiki, diuretiki, insulin, fenobarbital, tiagabin in topiramat nimajo klinično pomembnega vpliva na očistek pregabalina.

Peroralni kontraceptivi, noretisteron in/ali etinilestradiol

Sočasna uporaba pregabalina s peroralnima kontraceptivoma noretisteronom in/ali etinilestradiolom ne vpliva na farmakokinetiko ne enega ne drugega kontraceptiva v stanju dinamičnega ravnovesja.

Zdravila, ki vplivajo na osrednje živčevje

Pregabalin lahko stopnjuje učinke etanola in lorazepama. V kontroliranih kliničnih preskušanjih večkratni peroralni odmerki pregabalina, uporabljeni sočasno z oksikodonom, lorazepamom ali etanolom, niso klinično pomembno vplivali na dihanje. Med obdobjem po prihodu zdravila na trg so bili opisani primeri dihalne odpovedi in kome pri bolnikih, ki so jemali pregabalin in druge depresive osrednjega živčevja. Kaže, da pregabalin aditivno prispeva k okvari kognitivnega in grobega motoričnega delovanja, ki jo povzroča oksikodon.

Medsebojna delovanja pri starejših osebah

Specifičnih študij farmakodinamičnega medsebojnega delovanja pri starejših prostovoljcih ni bilo. Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.

Ženske v rodni dobi/kontracepcija pri moških in ženskah

Potencialno tveganje za človeka ni znano, zato morajo ženske v rodni dobi uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Nosečnost

O uporabi pregabalina pri nosečnicah ni ustreznih podatkov. Študije na živalih so pokazale reproduktivne toksične učinke (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za človeka ni znano.

Zdravila Brieka se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je očitno potrebno (če korist za mater jasno odtehta možno tveganje za plod).

Dojenje

Pregabalin se pri človeku izloča v materinem mleku (glejte poglavje 5.2). Vpliv pregabalina na novorojenčke/dojenčke ni znan. Odločiti se je treba ali za prenehanje dojenja ali za prenehanje uporabe pregabalina, upoštevaje koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko.

Plodnost

Kliničnih podatkov o vplivih pregabalina na plodnost žensk ni.

V kliničnem preskušanju za oceno vpliva pregabalina na gibljivost semenčic so bili zdravi moški izpostavljeni pregabalinu v odmerku 600 mg/dan. Po 3 mesecih zdravljenja niso ugotovili vpliva na gibljivost semenčic.

Študija plodnosti pri podganjih samicah je pokazala neželene reproduktivne učinke. Študije plodnosti pri podganjih samcih so pokazale neželene reproduktivne in razvojne učinke. Klinični pomen teh izsledkov ni znan (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Brieka ima lahko blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Povzroči lahko omotico in zaspanost in tako lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo, ne upravljajo z zapletenimi stroji in ne sodelujejo pri drugih potencialno nevarnih dejavnostih, dokler ne vedo, kako to zdravilo vpliva na njihovo zmožnost za takšne dejavnosti.

Klinični program pregabalina je zajel več kot 8900 bolnikov, izpostavljenih pregabalinu; 5.000 od teh je bilo vključenih v dvojno slepa, s placebom kontrolirana preskušanja. Najpogosteje opisana neželena učinka sta bila omotica in zaspanost. Neželeni učinki so bili po navadi blagi do zmerni. V vseh kontroliranih študijah skupaj je bil delež prekinitev zaradi neželenih učinkov 12 % med bolniki, ki so dobivali pregabalin, in 5 % med bolniki, ki so dobivali placebo. Omotica in zaspanost sta bila tista neželena učinka, ki sta najpogosteje povzročila prekinitev zdravljenja v skupini prejemnikov pregabalina.

V spodnji preglednici so po organskih sistemih in pogostnosti navedeni vsi neželeni učinki, ki so se pojavili pri več kot enem bolniku in z incidenco, večjo kot pri placebu (zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki

(< 1/10.000), ni znano (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Našteti neželeni učinki so lahko povezani tudi z osnovno boleznijo in/ali sočasno uporabljenimi zdravili.

Pogostost neželenih učinkov na splošno, neželenih učinkov na osrednji živčni sistem in predvsem pojava zaspanosti se je povečala pri zdravljenju osrednje nevropatske bolečine po poškodbi hrbtenjače (glejte poglavje 4.4).

Dodatni neželeni učinki, zabeleženi po prihodu zdravila na trg, so v spodnjem seznamu navedeni s poševno pisavo.

Preglednica 2. Neželeni učinki pregabalina

Po prenehanju tako kratkotrajnega kot dolgotrajnega zdravljenja s pregabalinom so pri nekaterih bolnikih opažali odtegnitvene simptome. Zabeleženi so bili nespečnost, glavobol, navzea, anksioznost, driska, gripozni sindrom, konvulzije, živčnost, depresija, bolečina, hiperhidroza in omotica, ki nakazujejo telesno odvisnost. Bolnik mora biti s tem seznanjen na začetku zdravljenja.

Kar zadeva prekinitev dolgotrajnega zdravljenja s pregabalinom, podatki kažejo, da sta incidenca in izrazitost odtegnitvenih simptomov lahko odvisni od odmerka.

Pediatrična populacija

Varnostne značilnosti pregabalina, zabeležene v dveh pediatričnih študijah (študija farmakokinetike in prenašanja, n = 65; 1-letna odprta nadaljevalna študija varnosti, n = 54), so bile podobne kot v študijah pri odraslih (glejte poglavja 4.2, 5.1 in 5.2).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika, Center za zastrupitve, Zaloška cesta 2, SI-1000 Ljubljana, faks: + 386 (0)1 434 76 46, e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si.

Med obdobjem po prihodu zdravila na trg so bili med najpogosteje zabeleženimi neželenimi učinki v primeru prevelikega odmerjanja pregabalina zaspanost, stanje zmedenosti, agitiranost in nemir.

V redkih primerih so poročali o komi.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja pregabalina mora obsegati splošne podporne ukrepe in lahko vključuje hemodializo, če je treba (glejte poglavje 4.2, preglednica 1).