Ralic 20 mg gastrorezistentne tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ralic 20 mg
Tablete zdravila Ralic so indicirane za zdravljenje:
-
aktivne razjede na dvanajstniku;
-
aktivne benigne razjede na želodcu;
-
simptomatske erozivne ali ulcerativne gastroezofagealne refluksne bolezni (GERB);
-
dolgotrajno zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni (vzdrževalno zdravljenje GERB);
-
simptomatsko zdravljenje zmerne do zelo hude gastroezofagealne refluksne bolezni (simptomatske GERB);
-
Zollinger-Ellisonovega sindroma;
-
v kombinaciji z ustreznimi antibakterijskimi terapevtskimi režimi za eradikacijo bakterije
Helicobacter pylori pri bolnikih s peptično razjedo. Glejte poglavje 4.2.
Odmerjanje
Odrasli/starejši bolniki:
Aktivna razjeda na dvanajstniku in aktivna benigna razjeda na želodcu: Priporočeni peroralni odmerek za aktivno razjedo na dvanajstniku in aktivno benigno razjedo na želodcu je 20 mg enkrat na dan, zjutraj.
Aktivna razjeda na dvanajstniku se pri večini bolnikov pozdravi v štirih tednih, vendar bodo nekateri bolniki morda potrebovali dodatne štiri tedne zdravljenja. Aktivna benigna razjeda na želodcu se pri
večini bolnikov pozdravi v šestih tednih, vendar bodo nekateri bolniki morda potrebovali dodatnih šest tednov zdravljenja.
Erozivna ali ulcerativna gastroezofagealna refluksna bolezen (GERB): Priporočeni peroralni odmerek za zdravljenje te bolezni je 20 mg enkrat na dan, zdravljenje pa traja od 4 do 8 tednov.
Dolgotrajno zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni (vzdrževalno zdravljenje GERB): Pri
dolgotrajni obravnavi se lahko uporablja vzdrževalni odmerek 20 mg ali 10 mg zdravila Ralic enkrat na dan, odvisno od bolnikovega odziva.
Simptomatsko zdravljenje zmerne do zelo hude gastroezofagealne refluksne bolezni (simptomatske GERB): 10 mg enkrat na dan pri bolnikih brez ezofagitisa. Če v 4 tednih zdravljenja bolnikovi
simptomi še niso pod nadzorom, je treba opraviti nadaljnje preiskave. Ko simptomi izginejo, je mogoče simptome nadzorovati z uporabo režima po potrebi v odmerku 10 mg enkrat na dan samo, kadar je potrebno.
Zollinger-Ellisonov sindrom: Priporočeni začetni odmerek za odrasle je 60 mg enkrat na dan. Glede na potrebe posameznega bolnika se lahko odmerek poveča na največ 120 mg/dan. Bolnik lahko vzame enkratne odmerke do 100 mg/dan. 120 mg odmerek bo morda treba razdeliti na dva odmerka, torej dvakrat na dan po 60 mg. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler je klinično indicirano.
Eradikacija bakterije H. pylori: Bolnike, okužene z bakterijo H. pylori, je treba zdraviti z eradikacijsko terapijo. Priporoča se 7-dnevna uporaba naslednje kombinacije:
20 mg natrijevega rabeprazolata dvakrat na dan + 500 mg klaritromicina dvakrat na dan in 1 g amoksicilina dvakrat na dan.
Za indikacije, pri katerih je potrebno zdravljenje enkrat na dan, je treba jemati zdravilo Ralic gastrorezistantne tablete zjutraj, pred zajtrkom. Čeprav čas jemanja in uživanje hrane ne vplivata na delovanje natrijevega rabeprazolata, bo tak režim bolniku olajšal zdravljenje.
Ledvična in jetrna okvara
Za bolnike z ledvično ali jetrno okvaro prilagajanje odmerkov ni potrebno.
Uporaba natrijevega rabeprazolata za zdravljenje bolnikov s hudo jetrno okvaro je opisana v poglavju 4.4.
Pediatrična populacija
Zdravilo Ralic pri otrocih ni priporočljivo, saj izkušenj z uporabo pri tej skupini bolnikov ni.
Način uporabe
Za peroralno uporabo.
Bolnike je treba opozoriti, da zdravila Ralic gastrorezistentne tablete ne smejo žvečiti ali jih zdrobiti, ampak da jih morajo pogoltniti cele.
Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Zdravilo Ralic je kontraindicirano v nosečnosti in med dojenjem (glejte poglavje 4.6).
Simptomatski odziv na zdravljenje z natrijevim rabeprazolatom ne izključuje možnosti malignega obolenja želodca ali požiralnika, zato je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Ralic izključiti možnost malignega obolenja.
Pri bolnikih, ki se zdravijo dolgotrajno (zlasti tiste, ki se zdravijo več kot eno leto), so potrebne redne kontrole.
Tveganja za pojav navzkrižnih preobčutljivostnih reakcij z ostalimi zaviralci protonske črpalke ali s substituiranimi benzimidazoli ni mogoče izključiti.
Bolnike je treba opozoriti, da tablet zdravila Ralic ne smejo žvečiti ali jih zdrobiti, ampak da jih morajo pogoltniti cele.
Okvara ledvic
Akutni tubulointersticijski nefritis (TIN) so opazili pri bolnikih, ki prejemajo rabeprazol, pojavi pa se lahko kadar koli med zdravljenjem z rabeprazolom (glejte poglavje 4.8). Akutni tubulointersticijski nefritis lahko napreduje v okvaro ledvic. Pri sumu na akutni tubulointersticijski nefritis je treba zdravljenje z rabeprazolom ukiniti in nemudoma uvesti ustrezno zdravljenje.
Pediatrična populacija
Uporaba natrijevega rabeprazolata pri otrocih ni priporočljiva, saj izkušenj z uporabo pri tej skupini bolnikov ni.
V postmarketinškem obdobju so poročali o krvnih diskrazijah (trombocitopeniji in nevtropeniji). Pri večini bolnikov, pri katerih niso odkrili drugega vzroka, so potekale brez zapletov in izginile ob prenehanju zdravljenja z rabeprazolom.
Med kliničnimi preskušanji in po prihodu zdravila na trg so poročali o nepravilnostih v zvezi z jetrnimi encimi. Pri večini bolnikov, pri katerih niso odkrili drugega vzroka, so nepravilnosti potekale brez zapletov in izginile ob prenehanju zdravljenja z rabeprazolom.
V študiji pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro niso našli dokazov o pomembnih težavah, povezanih z varnostjo zdravila, v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami, ki so se ujemale po starosti in spolu. Ker pa kliničnih podatkov o uporabi rabeprazola pri zdravljenju bolnikov s hudo okvaro delovanja jeter, se zdravnikom priporoča previdnost ob prvi uvedbi zdravljenja z zdravilom Ralic.
Sočasna uporaba atazanavirja in natrijevega rabeprazolata ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke, vključno z zdravilom Ralic, lahko poveča tveganje za gastrointestinalne okužbe z bakterijami, kot so Salmonella, Campylobacter in Clostridium difficile (glejte poglavje 5.1).
Zaviralci protonske črpalke, še posebej če se uporabljajo v visokih odmerkih in v daljšem časovnem
obdobju (> 1 leto), lahko povečajo tveganje za zlom kolka, zapestja in hrbtenice predvsem pri starejših bolnikih ali v prisotnosti drugih dejavnikih tveganja. Klinične študije kažejo, da lahko zaviralci
protonske črpalke povečajo splošno tveganje za zlom za kar 10 – 40 %. Nekatera od teh povečanj so lahko posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki s tveganjem za osteoporozo morajo biti
deležni oskrbe skladno s trenutno veljavnimi kliničnimi smernicami in morajo zaužiti zadostne količine vitamina D in kalcija.
HipomagneziemijaO hudi hipomagneziemiji so poročali pri bolnikih, ki so se zdravili z zaviralci protonske črpalke, kot je rabeprazol, v obdobju vsaj treh mesecev, v večini primerov pa eno leto. Huda oblika
hipomagneziemije se lahko kaže kot utrujenost, tatanija, delirij, krči, omotica in vertikularna aritmija.
Ti simptomi so lahko prikriti in jih je zato tudi lažje spregledati. Pri večini bolnikih se
hipomagneziemija izboljša, po dodajanju megnezija in ob prekinitvi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke.
Pri bolnikih, pri katerih se predvideva daljše zdravljenje ali pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce
protonske črpalke skupaj z digoksinom ali z zdravili, ki povzročajo hipomagneziemijo (npr. diuretiki), je potrebno spremljati raven magnezija pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem z zaviralci
protonske črpalke.
Sočasna uporaba rabeprazola z metotreksatomLiteraturni podatki kažejo, da lahko sočasna uporaba zaviralcev protonske črpalke in metotreksata (predvsem velikih odmerkov; glejte navodila za predpisovanje metotreksata) poveča in podaljša ravni metotreksata in/ali njegovega presnovka v serumu, kar lahko povzroči toksičnost metotreksata. Pri dajanju metotreksata v velikem odmerku bo morda treba pri nekaterih bolnikih začasno prekiniti zdravljenje z zaviralci protonske črpalke.
Vpliv na absorpcijo vitamina B12
Kot vsa zdravila, ki zavirajo izločanje želodčne kisline, lahko natrijev rabeprazolat zaradi hipo- ali aklorhidrije zmanjša absorpcijo vitamina B12 (cianokobalamina). To je treba upoštevati pri dolgotrajnem zdravljenju bolnikov z zmanjšanimi telesnimi zalogami vitamina B12 ali dejavniki
tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali če so se pojavili značilni klinični simptomi.
Subakutni kožni eritematozni lupus (SCLE)Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri SCLE. Če se pojavijo lezije, predvsem na delih kože, ki je izpostavljena soncu, in jih spremlja artralgija, mora bolnik takoj poiskati
zdravniško pomoč, zdravnik pa mora razmisliti o prekinitvi jemanja zdravila Ralic. SCLE po
predhodnem zdravljenju z zaviralci protonske črpalke lahko poveča tveganje SCLE pri uporabi drugih zaviralcev protonske črpalke.
Vpliv na laboratorijske preiskaveZvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave za določanje nevroendokrinih tumorjev.
Da bi to preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z rabeprazolom (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno
območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na tableto, kar v bistvu pomeni "brez natrija"
Natrijev rabeprazolat učinkovito in dolgotrajno zavira izločanje želodčne kisline, zato lahko pride do medsebojnega delovanje s spojinami, katerih absorpcija je odvisna od vrednosti pH. Sočasna uporaba natrijevega rabeprazolata s ketokonazolom ali itrakonazolom lahko povzroči pomembno znižanje plazemskih koncentracij antimikotika. Zato bo morda treba spremljati posamezne bolnike, ki jemljejo ketokonazol ali itrakonazol sočasno z zdravilom Ralic, da bi ugotovili, ali je potrebna prilagoditev odmerka.
V kliničnih preskušanjih so antacide dajali sočasno z rabeprazolom; v specifični študiji medsebojnega delovanja niso ugotovili nobenih interakcij s tekočimi antacidi.
Pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 300 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja z omeprazolom (40 mg enkrat na dan) ali 400 mg atazanavirja z lansoprazolom (60 mg enkrat na dan) povzročila pomembno zmanjšanje izpostavljenosti atazanavirju. Absorpcija atazanavirja je odvisna od vrednosti
pH. Čeprav študije niso bile izvedene, je podobne rezultate mogoče pričakovati tudi pri drugih
zaviralcih protonske črpalke, zato se zaviralcev protonske črpalke, vključno z rabeprazolom, ne sme dajati sočasno z atazanavirjem (glejte poglavje 4.4).
Metotreksat
Opisani primeri, objavljene populacijske farmakokinetične študije in retrospektivne analize so
pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev protonske črpalke in metotreksata (predvsem v velikem odmerku; glejte navodila za predpisovanje metotreksata) poviša in podaljša ravni metotreksata in/ali njegovega presnovka, hidroksimetotreksata, v serumu. Ni pa bilo opravljenih nobenih formalnih študij medsebojnega delovanja metotreksata z zaviralci protonske črpalke.
Nosečnost
Podatkov o varnosti uporabe rabeprazola med nosečnostjo pri človeku ni. Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja, opravljene pri podganah in kuncih, niso dale dokazov o zmanjšani plodnosti ali poškodbi plodu zaradi natrijevega rabeprazolata, čeprav pri podganah manjša količina zdravila prehaja v posteljico in plod. Uporaba zdravila Ralic je med nosečnostjo kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Dojenje
Ni znano, ali se natrijev rabeprazolat pri človeku izloča v materino mleko. Študij na doječih ženskah niso izvedli, vendar se natrijev rabeprazolat izloča v mleko podgan. Zdravilo Ralic se med dojenjem ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).
Na podlagi farmakodinamičnih lastnosti in profila neželenih učinkov ni verjetno, da bi natrijev rabeprazolat vplival na sposobnost vožnje ali upravljanja strojev. Vendar sta vožnja in uporaba zapletenih strojev odsvetovana, če je pri bolniku zaradi zaspanosti zmanjšana pozornost.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki o katerih so med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji z rabeprazolom najpogosteje poročali, so bili glavobol, diareja, bolečine v trebuhu, astenija, flatulenca, izpuščaj in suha usta.
Večina neželenih učinkov, ki so jih opazili med kliničnimi študijami, je bila blagih ali zmernih ter prehodnih.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Med kliničnimi preskušanji in v obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
Pogostnosti so opredeljene kot:
- pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),
- občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),
- redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),
- zelo redki (< 1/10.000),
- neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | Neznana |
| Infekcijske inparazitske bolezni | okužba |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | nevtropenija, levkopenija,trombocitopenija, levkocitoza | ||||
| Bolezniimunskega sistema | preobčutljivost1, 2 | ||||
| Presnovne in prehranske motnje | anoreksija | hiponatriemija, hipomagneziemija (glejte poglavje4.4) | |||
| Psihiatrične motnje | nespečnost | živčnost | depresija | zmedenost | |
| Bolezni živčevja | glavobol,omotica | somnolenca | |||
| Očesne bolezni | motnja vida | ||||
| Žilne bolezni | periferni edem | ||||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | kašelj, faringitis, rinitis | bronhitis, sinusitis | |||
| Bolezni prebavil | diareja, bruhanje, navzea,bolečina v trebuhu, obstipacija, flatulenca, polipifundičnih žlez (benigni) | dispepsija, suha usta, izpahovanje | gastritis, stomatitis,motnje okušanja | mikroskopski kolitis | |
| Bolezni jeter, žolčnika inžolčevodov | hepatitis,zlatenica, hepatičn encefalopatíja3 | ||||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj, eritem2 | pruritus, potenje, bulozne reakcije2 | multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (TEN),Stevens-Johnsonov sindrom(SJS) | subakutni kožni eritematozni lupus (glejtepoglavje 4.4) | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega tkiva in kosti | nespecifična bolečina,bolečina v hrbtu | mialgija,krči v nogah, artralgija, zlom kolka, zapestja alihrbtenice4 | |||
| Bolezni sečil | okužba sečil | Tubulointersticij ski nefritis (zmožnostjo |
| napredovanja v okvaro ledvic) | |||||
| Motnjereprodukcije in dojk | ginekomastija | ||||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija, gripi podobnabolezen | bolečina v prsnem košu, mrzlica,pireksija | |||
| Preiskave | povišanje ravni jetrnih encimov3 | povečanje telesne mase |
1 Vključuje otekanje obraza, hipotenzijo in dispnejo.
2 Eritem, bulozne reakcije in preobčutljivostne reakcije so ponavadi izginili po prenehanju zdravljenja.
3 Pri bolnikih z že obstoječo cirozo so poročali o redkih primerih jetrne encefalopatije. Zdravnikom se priporoča previdnost, ko pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter prvič uvajajo zdravljenje z zdravilom Ralic (glejte poglavje 4.4).
4Glejte posebna opozorila in previdnostni ukrepi (4.4)
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.
Izkušnje z namernim ali nenamernim prevelikim odmerjanjem so omejene. Največja ugotovljena izpostavljenost ni presegla 60 mg dvakrat na dan ali 160 mg enkrat na dan. Učinki so večinoma minimalni, značilni za znani profil neželenih učinkov, in reverzibilni brez nadaljnjega zdravniškega posredovanja. Specifični antidot ni znan. Natrijev rabeprazolat se obsežno veže na beljakovine, zato ga z dializo ni mogoče odstraniti. Kot pri vsakem prevelikem odmerjanju mora biti zdravljenje
simptomatsko in mora vključevati uporabo splošnih podpornih ukrepov.
Farmakološke lastnosti - Ralic 20 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za bolezni prebavil in presnove, zdravila za zdravljenje peptične razjede in gastroezofagealne refluksne bolezni (gerb), zaviralci protonske črpalke,
oznaka ATC: A02BC04.
Mehanizem delovanja
Natrijev rabeprazolat spada v skupino antisekrecijskih zdravil, substituiranih benzimidazolov, ki nimajo antiholinergičnih lastnosti ali lastnosti antagonistov histaminskih receptorjev H2, ampak zavirajo izločanje želodčne kisline s specifično inhibicijo encima H+/K+-ATPaze (kislinske ali protonske črpalke). Učinek je odvisen od odmerka in povzroči zaviranje tako osnovnega kot
spodbujenega izločanja želodčne kisline, ne glede na dražljaj. Študije na živalih kažejo, da se natrijev rabeprazolat po uporabi hitro odstrani iz plazme in želodčne sluznice. Ker je rabeprazol šibka baza, se po zaužitju vseh odmerkov hitro absorbira, koncentrira pa se v kislem okolju parietalnih celic.
Rabeprazol se s protonacijo pretvori v aktivno sulfenamidno obliko, nato pa reagira z razpoložljivimi cisteini na protonski črpalki.
Zaviralni učinek na izločanje želodčne kisline:
Po peroralni uporabi 20 mg odmerka natrijevega rabeprazolata nastopi zaviralni učinek na izločanje želodčne kisline v eni uri in je največji v 2 do 4 urah. 23 ur po prvem odmerku natrijevega rabeprazolata je zaviranje osnovnega izločanja kisline 69-odstotno, zaviranje s hrano spodbujenega izločanja pa 82-odstotno. Zaviranje traja do 48 ur. Zaviralni učinek natrijevega rabeprazolata na
izločanje kisline se nekoliko poveča ob ponavljajočem se odmerjanju enkrat na dan, v 3 dneh pa je
doseženo ustaljeno zaviranje. Po prenehanju jemanja zdravila se izločanje kisline normalizira v 2 do 3 dneh.
Zmanjšana kislost v želodcu zaradi katerega koli vzroka, vključno z zaviralci protonske črpalke, kot je rabeprazol, poveča število bakterij, ki so običajno prisotne v prebavilih. Zdravljenje z zaviralci
protonske črpalke lahko poveča tveganje za okužbe prebavil, kot so Salmonella, Campylobacter in
Clostridium difficile.
Učinki na serumski gastrin:
V kliničnih študijah so bolnike zdravili enkrat na dan z 10 mg ali 20 mg odmerkom natrijevega rabeprazolata; zdravljenje je trajalo do 43 mesecev. Ravni gastrina v serumu so se v prvih 2 do 8 tednih povišale, kar odraža zaviralni učinek na izločanje kisline, in so med nadaljevanjem zdravljenja ostale stabilne. Vrednosti gastrina so se ponavadi v 1 do 2 tednih po prenehanju zdravljenja povrnile na ravni pred zdravljenjem.
V vzorcih želodčnega tkiva, odvzetih z biopsijo izantruma in fundusa, pri več kot 500 bolnikih, ki so do 8 tednov prejemali rabeprazol ali podobno zdravilo, niso odkrili sprememb v histologiji enterokromafinih celic (ECL), stopnji gastritisa, incidenci atrofičnega gastritisa in črevesni metaplaziji ali porazdelitvi okužbe z bakterijo H. pylori. Pri več kot 250 bolnikih, ki so jih spremljali v 36-
mesečnem obdobju neprekinjenega zdravljenja, niso opazili pomembnih sprememb glede na stanje pred začetkom zdravljenja.
Drugi učinki:
Sistemskih učinkov natrijevega rabeprazolata na osrednje živčevje, srčno-žilni sistem ter dihala do zdaj niso ugotovili. Natrijev rabeprazolat, ki so ga dajali 2 tedna v peroralnih odmerkih po 20 mg, ni imel učinka na delovanje ščitnice, presnovo ogljikovih hidratov ali koncentracijo naslednjih hormonov v krvnem obtoku: paratiroidnega hormona, kortizola, estrogena, testosterona, prolaktina,
holecistokinina, sekretina, glukagona, folikle stimulirajočega hormona (FSH), luteinizirajočega hormona (LH), renina, aldosterona ali somatotropina.
Študije pri zdravih preiskovancih so pokazale, da natrijev rabeprazolat nima klinično pomembnih interakcij z amoksicilinom. Rabeprazol ne vpliva na plazemske koncentracije amoksicilina ali klaritromicina, kadar jih uporabljamo sočasno za eradikacijo okužbe zgornjih prebavil z bakterijo
H. pylori.
Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se zaradi zmanjšanega izločanja kisline zviša gastrin v serumu. Zaradi zmanjšane kislosti v želodcu se zviša tudi CgA. Zvišana raven CgA lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev.
Razpoložljivi objavljeni podatki kažejo, da je treba zdravljenje z zaviralci protonske črpalke prekiniti od 5 do 14 dni pred merjenjem CgA. Tako se raven CgA, ki se lahko zaradi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke lažno poviša, vrne v referenčno območje.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je preložila obveznost predložitve rezultatov študij z referenčnim zdravilom, ki vsebuje natrijev rabeprazol, za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri
zdravljenju gastroezofagealne refluksne bolezni (za podatke o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2). Evropska agencija za zdravila je odstopila od obveznosti predložitve rezultatov študij z referenčnim zdravilom, ki vsebuje natrijev rabeprazol, v vseh podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma, razjede dvanajstnika in želodčne razjede (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrična uporaba).
Absorpcija
Zdravilo Ralic je gastrorezistentna oblika tablete, ki vsebuje natrijev rabeprazolat. Ta oblika je nujna, ker je rabeprazol nestabilen v kislem okolju.
Absorpcija rabeprazola se torej začne šele, ko tableta zapusti želodec. Absorpcija je hitra, ravni rabeprazola v plazmi pa so najvišje približno 3,5 ure po uporabi 20 mg odmerka. Največje
koncentracije (Cmax) rabeprazola v plazmi in vrednost AUC so linearne v razponu odmerkov od 10 mg do 40 mg. Absolutna biološka uporabnost peroralnega 20 mg odmerka (v primerjavi z intravensko uporabo) je približno 52-odstotna, v veliki meri zaradi predsistemske presnove. Poleg tega ni videti, da bi se biološka uporabnost večala s ponavljajočo se uporabo. Pri zdravih osebah je razpolovni čas
izločanja iz plazme približno ena ura (razpon od 0,7 do 1,5 ure), sistemski očistek pa ocenjujejo na 283 ± 98 ml/min. Klinično pomembnega medsebojnega delovanja s hrano ni bilo. Hrana ali čas jemanja zdravila ne vplivata na absorpcijo natrijevega rabeprazolata.
Porazdelitev
Približno 97 % rabeprazola se veže na beljakovine v človeški plazmi.
Biotransformacija
Natrijev rabeprazolat se tako kot druga zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke presnavlja preko jetrnega encimskega sistema citokrom P450 (CYP450). Študije in vitro z mikrosomi v človeških jetrih so pokazale, da natrijev rabeprazolat presnavljajo izoencimi citokroma CYP450 (CYP2C19 in CYP3A4). V teh študijah rabeprazol pri pričakovanih koncentracijah v človeški plazmi ni niti spodbujal niti zaviral encima CYP3A4. Čeprav študije in vitro ne napovedujejo vedno stanja in vivo, te ugotovitve kažejo, da med rabeprazolom in ciklosporinom ni pričakovati medsebojnega delovanja.
Pri človeku sta glavna plazemska presnovka tioeter (M1) in karboksilna kislina (M6), v manjših
količinah pa so prisotni še sulfon (M2), desmetil-tioeter (M4) in konjugat merkapturne kisline (M5). Samo desmetilni presnovek (M3) nekoliko zaviralno deluje na izločanje želodčne kisline, vendar ni prisoten v plazmi.
Izločanje
Po enkratnem 20 mg peroralnem odmerku natrijevega rabeprazolata, označenega s 14C, se z urinom ni izločilo nič nespremenjenega zdravila. Približno 90 % odmerka se je izločilo z urinom, v glavnem v obliki dveh presnovkov: konjugata merkapturne kisline (M5) in karboksilne kisline (M6) ter dveh
neznanih presnovkov. Preostanek odmerka se je izločil z blatom.
Spol
Ob upoštevanju telesne mase in višine po enkratnem 20 mg peroralnem odmerku rabeprazola pri farmakokinetičnih parametrih ni pomembnih razlik med spoloma.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s stabilno okvaro ledvic v zadnjem stadiju, ki potrebujejo vzdrževalno zdravljenje s
hemodializo (kreatininski očistek ≤ 5 ml/min/1,73 m²), je razpoložljivost rabeprazola zelo podobna kot pri zdravih prostovoljcih. Vrednosti AUC in Cmax sta bili pri teh bolnikih za približno 35 % manjši od ustreznih parametrov pri zdravih prostovoljcih. Povprečni razpolovni čas rabeprazola je bil pri zdravih prostovoljcih 0,82 ure, pri bolnikih med hemodializo 0,95 ure, po dializi pa 3,6 ure. Očistek zdravila pri bolnikih z boleznijo ledvic, ki so potrebovali vzdrževalno hemodializo, je bil približno dvakrat
večji kot pri zdravih prostovoljcih.
Jetrna okvara
Po uporabi enkratnega 20 mg odmerka rabeprazola pri bolnikih s kronično blago do zmerno okvaro jeter se je vrednost AUC podvojila, razpolovni čas rabeprazola pa se je 2- do 3-krat podaljšal v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Vendar se je po 7-dnevnem odmerjanju 20 mg na dan vrednost AUC povečala samo za 1,5-krat, vrednost Cmax pa samo za 1,2-krat. Razpolovni čas rabeprazola pri bolnikih z okvaro jeter je bil 12,3 ure v primerjavi z 2,1 ure pri zdravih prostovoljcih.
Farmakodinamični odziv (nadzor nad vrednostjo pH v želodcu) je bil med skupinama klinično primerljiv.
Starejši bolniki
Izločanje rabeprazola je bilo pri starejših bolnikih nekoliko zmanjšano. Po 7 dneh dnevnega odmerjanja natrijevega rabeprazolata po 20 mg se je v primerjavi z zdravimi prostovoljci vrednost AUC približno podvojila, vrednost Cmax se je povečala za 60 %, vrednost t½ pa se je povečala za približno 30 %. Znakov kopičenja rabeprazola ni bilo opaziti.
Polimorfizem CYP2C19: Po odmerjanju 20 mg na dan, ki je trajalo 7 dni, so imeli bolniki, ki imajo počasno presnovo z encimom CYP2C19, vrednost AUC za približno 1,9-krat in vrednost t½ za približno 1,6-krat večjo od ustreznih parametrih pri ljudeh, ki imajo dobro presnovo s tem encimom, medtem ko se je vrednost Cmax povečala samo za 40 %.
Farmacevtski podatki - Ralic 20 mg
Jedro tablete:
manitol (E 421)
magnezijev oksid, težki (E 530) hidroksipropilceluloza (E 463) magnezijev stearat (E 572)
Vmesna plast:
etilceluloza (E 462)
magnezijev oksid, težki (E 530)
Obloga tablete:
hipromelozaftalat dibutilsebakat
rumeni železov oksid (E 172) (samo v zdravilu Ralic 20 mg gastrorezistentne tablete) rdeči železov oksid (E 172) (samo v zdravilu Ralic 10 mg gastrorezistentne tablete) titanov dioksid (E 171)
smukec (E 553b)
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo.
Pretisni omoti iz aluminija/aluminija v kartonski škatli.
1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 ali 120 gastrorezistentnih tablet. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.