CUROSURF 80 mg/ml suspenzija za endotraheopulmonalno vkapavanje

Zdravljenje sindroma dihalne stiske (SDS) pri nedonošenčkih. Profilaktična uporaba pri nedonošenčkih, ki jih ogroža SDS.

Odmerjanje

Rešilno zdravljenje

Priporočeni začetni odmerek je od 100 do 200 mg/kg (od 1,25 do 2,5 ml/kg) v enkratnem odmerku, čim prej po diagnosticiranju SDS. Če izgleda, da je SDS vzrok trajnega ali slabšajočega se nedonošenčkovega dihalnega stanja, je mogoče v približno 12-urnih presledkih uporabiti dodatne odmerke po 100 mg/kg (1,25 ml/kg) (največji skupni odmerek: od 300 do 400 mg/kg).

Profilaksa

Čim prej po rojstvu (po možnosti v 15 minutah) je treba uporabiti enkraten odmerek od 100 do 200 mg/kg. Dodatne odmerke po 100 mg/kg je mogoče uporabiti od 6 do 12 ur po prvem odmerku in potem 12 ur pozneje pri nedonošenčkih, ki imajo še naprej znake SDS in so odvisni od ventilatorja – največji skupni odmerek: od 300 do 400 mg/kg.

Način uporabe

Zdravilo Curosurf smejo vkapavati le osebe, usposobljene in izkušene na področju oskrbe, reanimacije in stabilizacije nedonošenčkov.

Zdravilo Curosurf se vkapava endotraheopulmonalno nedonošenčkom, ki imajo stalno kontrolo srčne frekvence in arterijske koncentracije kisika ali nasičenosti s kisikom, kot je to po navadi mogoče v neonatalnih enotah.

Zdravilo Curosurf je na voljo v vialah, pripravljenih za uporabo, ki jih je treba shranjevati v hladilniku pri temperaturi od +2 do +8 °C. Viale je treba pred uporabo ogreti na sobno temperaturo, npr. z nekajminutnim držanjem v roki in previdnim nekajkratnim obračanjem gor in dol brez stresanja, tako da je suspenzija za endotraheopulmonalno vkapavanje enakomerna.

Suspenzijo za endotraheopulmonalno vkapavanje je treba iz viale potegniti s sterilno iglo in brizgo – upoštevaje navodila, opisana v poglavju 6.6.

Zdravilo Curosurf je mogoče uporabiti:

1. Z odključitvijo nedonošenčka z ventilatorja

   Nedonošenčka je treba prehodno odključiti z ventilatorja in mu vkapati od 1,25 do 2,5 ml/kg (od 100 do 200 mg/kg) suspenzije za endotraheopulmonalno vkapavanje v enem bolusu, neposredno v spodnji del sapnika po endotrahealni cevki. Opraviti je treba približno enominutno predihavanje z dihalnim balonom in nato nedonošenčka znova priključiti na ventilator z enakimi nastavitvami kot pred uporabo zdravila. Nadaljnje odmerke (1,25 ml/kg), ki so morda potrebni, je mogoče vkapati enako.

2. Brez odključitve nedonošenčka z ventilatorja

   Vkapati je treba od 1,25 do 2,5 ml/kg (od 100 do 200 mg/kg) suspenzije za endotraheopulmonalno vkapavanje v enem bolusu, neposredno v spodnji del sapnika, in sicer z vstavitvijo katetra skozi sukcijski nastavek in v endotrahealno cevko.

   Nadaljnje odmerke (1,25 ml/kg), ki so morda potrebni, je mogoče vkapati enako.

3. Z vkapavanjem po endotrahealni cevki v porodni sobi še pred začetkom mehanične ventilacije

   V tem primeru je treba uporabiti postopek predihavanja z balonom, možnost je ekstubacija na CPAP, bodisi v porodni sobi bodisi pozneje ob sprejemu v neonatalno enoto (INSURE – INtubacija SURfaktant Ekstubacija).

4. Manj invazivno dajanje surfaktanta po tankem katetru (LISA)

Druga možnost dajanja zdravila Curosurf nedonošenčkom, ki spontano dihajo, je postopek manj invazivnega dajanja surfaktanta (LISA – Less Invasive Surfactant Administration) po tankem katetru. Odmerki so enaki, kot so navedeni v točkah a, b in c. V sapnik dojenčka na CPAP je treba vstaviti kateter majhnega premera, zagotoviti neprekinjeno spontano dihanje in neposredno prikazati glasilke z laringoskopijo. Zdravilo Curosurf je treba vnesti v enkratnem bolusu v času od 0,5 do 3 minute. Po vnosu zdravila Curosurf je treba sondo takoj odstraniti. Med celotnim postopkom se mora nadaljevati zdravljenje s CPAP.

Za dajanje surfaktanta je treba uporabiti tanke katetre, označene s CE, za ta namen uporabe. Posebne skupine bolnikov

Okvara ledvic in jeter

Varnosti in učinkovitosti zdravila Curosurf pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter niso ocenjevali.

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Curosurf mora biti nedonošenčkovo splošno stanje stabilizirano. Priporočljivo je tudi odpraviti acidozo, hipotenzijo, anemijo, hipoglikemijo in hipotermijo.

V primeru refluksa je treba vkapavanje zdravila Curosurf ustaviti in, če je treba, povečati največji inspiracijski tlak na ventilatorju za toliko časa, da je endotrahealni tubus izčiščen.

Če se nedonošenčkova ventilacija med vkapavanjem zdravila ali kmalu potem izrazito poslabša, je vzrok lahko zamašitev endotrahealnega tubusa s sluzjo, zlasti če je bila pljučna sekrecija pred vkapavanjem zdravila obilna. Sukcija pred vkapavanjem zdravila lahko zmanjša verjetnost zamašitve endotrahealnega tubusa s sluzjo. Če obstaja sum na zaporo endotrahealnega tubusa in sukcija zapore ne odpravi, je treba endotrahealni tubus nemudoma zamenjati.

Vendar trahealnih izločkov ni priporočljivo aspirirati vsaj 6 ur po uporabi zdravila, razen v primeru smrtno nevarnega stanja.

Če pride do bradikardije, hipotenzije in zmanjšanja saturacije s kisikom (glejte poglavje 4.8), je treba vkapavanje zdravila Curosurf ustaviti in uporabiti ustrezne ukrepe za normalizacijo srčne frekvence. Po stabilizaciji je zdravljenje nedonošenčka mogoče nadaljevati ob ustreznem spremljanju vitalnih znakov.

Po uporabi zdravila Curosurf se lahko pljučna podajnost (širjenje prsnega koša) in oksigenacija hitro izboljšata – to zahteva takojšnjo prilagoditev nastavitev ventilatorja.

Izboljšanje alveolarne izmenjave plinov lahko povzroči hitro povečanje arterijske koncentracije kisika, zato je treba koncentracijo vdihanega kisika hitro prilagoditi, da bi preprečili hiperoksijo. Za vzdrževanje ustrezne oksigenacije krvi je poleg rednih plinskih analiz krvi priporočljivo tudi stalno transkutano spremljanje PaO2 ali saturacije kisika.

Za nadaljevanje zdravljenja je mogoče uporabiti nosni stalni pozitivni tlak v dihalih (nasal continuous positive airway pressure, nCPAP), vendar le v enotah, ki so opremljene za izvajanje te metode.

Nedonošenčke, ki se zdravijo s surfaktantom, je treba natančno kontrolirati glede znakov okužbe. Nedonošenček mora ob prvih znakih okužbe nemudoma prejeti ustrezno antibiotično zdravljenje.

V primeru nezadostnega odziva na zdravilo Curosurf ali hitre ponovitve težav je pred uporabo naslednjega odmerka priporočljivo oceniti, ali ni kakšnih drugih zapletov nedozorelosti, npr. persistentnega arterioznega duktusa ali drugih pljučnih bolezni, npr. pljučnice.

Nedonošenčki, rojeni po zelo dolgotrajni razpoki jajčnih ovojev (več kot 3 tedne), imajo lahko določeno stopnjo pljučne hipoplazije in lahko nimajo optimalnega odziva na eksogeni surfaktant.

Pričakovati je mogoče, da uporaba surfaktanta zmanjša izrazitost SDS. Ni pa mogoče pričakovati, da bi povsem odpravila umrljivost in obolevnost, ki sta povezani s prezgodnjim rojstvom, ker imajo lahko nedonošenčki še druge zaplete, povezane z nezrelostjo. Po uporabi zdravila Curosurf so zabeležili prehodno depresijo možganske električne aktivnosti, ki je trajala od 2 do 10 minut. To so opazili samo v eni študiji in vpliv tega ni jasen.

V primeru uporabe zdravila Curosurf po postopku LISA so poročali o večji pogostnosti bradikardije, apneje in zmanjšane saturacije s kisikom. Ti učinki so na splošno kratkotrajni, brez posledic med dajanjem in jih je zlahka mogoče obvladati. Če ti učinki postanejo resni, je treba zdravljenje s surfaktantom prekiniti in zdraviti zaplete.

Profilakso s surfaktantom je dovoljeno izvajati le tam, kjer je na voljo ustrezno opremljena porodna soba in upoštevaje naslednja priporočila:

• Profilakso (v 15 minutah po rojstvu) morajo prejeti skoraj vsi otroci z gestacijsko starostjo manj kot 27 tednov.

• O profilaksi je treba razmisliti pri otrocih z gestacijsko starostjo več kot 26, a manj kot 30 tednov, če je v porodni sobi potrebna intubacija ali če mati pred porodom ni prejela kortikosteroidov.

• Če so bili pred porodom uporabljeni kortikosteroidi, je treba surfaktant uporabiti le, če se pojavi SDS.

• Upoštevaje druge dejavnike tveganja je profilaksa priporočljiva tudi pri nedonošenčkih, pri katerih je prisotno kaj od naslednjega: perinatalna asfiksija, sladkorna bolezen pri materi, multipla nosečnost, moški spol, družinska anamneza SDS ali carski rez.

Pri vseh drugih nedonošenčkih je surfaktant priporočljivo uporabiti po metodi zgodnjega rešilnega zdravila ali selektivni metodi.

O drugih začetnih odmerkih, razen 100 ali 200 mg/kg, pogostejšem odmerjanju kot na 12 ur in uporabi zdravila Curosurf, ki se začne več kot 15 ur po ugotovitvi SDS, ni informacij.

Uporaba zdravila Curosurf ni raziskana pri nedonošenčkih s hudo hipotenzijo.

Pri uporabi odmerkov, enakih oziroma večjih od 6,5 ml, je treba upoštevati, da zdravilo vsebuje več kot 1 mmol (23 mg) natrija. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Podatek ni potreben.

Podatek ni potreben.

V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki, zabeleženi med zdravljenjem v kliničnih preskušanjih, skupaj z neželenimi učinki, ugotovljenimi med obdobjem trženja zdravila. Navedeni so po organskih sistemih (označenih s prednostnim izrazom po MedDRA) in naslednjih kategorijah pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni možno oceniti).

Zaradi nedozorelosti nedonošenčkov se lahko pojavita apneja in sepsa.

Pojav intrakranialnih krvavitev po uporabi zdravila Curosurf je bil povezan z zmanjšanjem povprečnega arterijskega krvnega tlaka in zgodnjimi vrhovi arterijske oksigenacije (PaO2). Priporočljivo je preprečiti visoke vrhove PaO2 s prilagoditvijo ventilatorja takoj po uporabi zdravila.

V dosedanjih kliničnih študijah je bila pri nedonošenčkih, zdravljenih z zdravilom Curosurf (tako kot tudi pri drugih surfaktantih), opisana zmerna tendenca k večji incidenci perzistentnega duktusa arteriozusa.

Zabeležili so nastajanje protiteles proti beljakovinskim sestavinam zdravila Curosurf, vendar je njihov klinični pomen neznan.

Nedonošenčki imajo razmeroma veliko incidenco možganskih krvavitev in možganske ishemije, opisanih kot periventrikularna levkomalacija in hemodinamske nepravilnosti, npr. perzistentni duktus arteriozus in ohranjen fetalni obtok, kljub zagotovljeni intenzivni negi. Pri takšnih nedonošenčkih obstaja tudi veliko tveganje za okužbe, npr. pljučnice in bakteriemije (ali septikemije). V perinatalnem obdobju se lahko pojavijo konvulzije. Pri nedonošenčkih se pogosto pojavijo tudi hematološke in elektrolitske motnje, ki jih lahko poslabšata huda bolezen in mehanična ventilacija. Za popolno sliko zapletov nedonošenosti se lahko pojavijo naslednje motnje, neposredno povezane z izrazitostjo bolezni in uporabo mehanične ventilacije, potrebne za reoksigenacijo: pnevmotoraks, intersticijski pljučni emfizem in pljučna krvavitev. Dolgotrajna uporaba velike koncentracije kisika in mehanična ventilacija sta povezani s pojavom bronhopulmonalne displazije in retinopatije nedonošenčkov.

Postopek LISA

V kliničnih preskušanjih so bili nekateri prehodni in blagi neželeni učinki (ki so bili med dajanjem brez posledic) pogostejši v skupinah, obravnavanih s postopkom LISA, kot v kontrolnih skupinah s standardnim zdravljenjem. To še zlasti velja za desaturacijo s kisikom (57,4 % skupina z LISA in 26,6 % standardna skupina), apnejo (21,8 % in 12,8 %), bradikardijo (11,9 % in 2,8 %), peno na ustih (21,8 % in 2,8 %), kašelj (7,9 % in 0,9 %), dušenje (6,9 % in 1,8 %) ter kihanje (5 % in 0 %). To razliko med skupinama bi bilo mogoče pojasniti z manj pogosto uporabo sedacije v skupinah, obravnavanih po postopku LISA, kot v skupinah s standardnim zdravljenjem.

Večina teh učinkov je bila lahko obvladljiva.

Med spontanim primerjalnim kliničnim preskušanjem (NINSAPP) so poročali o primerih nekrotizirajočega enterokolitisa, ki je zahteval operacijo (8,4 % v skupini, obravnavani po postopku LISA, in 3,8 % v skupini s standardnim dajanjem – intubacijo/mehanično ventilacijo), ter fokalne intestinalne perforacije, ki je zahtevala operacijo (11,2 % v skupini, obravnavani po postopku LISA, in 10,6 % v standardni skupini), a med skupinama ni bilo statistično značilne razlike. Ta učinka sta lahko ali zapleta nedonošenosti ali posledica drugih zdravil oz. zdravljenj, uporabljenih pri teh nedonošenčkih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Po uporabi zdravila Curosurf niso opisani primeri prevelikega odmerjanja. V malo verjetnem primeru naključnega prevelikega odmerjanja je treba uporabiti naslednje ukrepe, a le če obstajajo jasni klinični učinki na nedonošenčkovo respiracijo, ventilacijo ali oksigenacijo: aspirirati je treba toliko suspenzije za endotraheopulmonalno vkapavanje, kot je le mogoče, nedonošenčku pa je treba zagotoviti podporno zdravljenje, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti ravnovesju tekočin in elektrolitov.