Atifan je namenjen zdravljenju:

• glivičnih okužb nohtov (onihomikoza), ki jih povzročajo dermatofiti,

• glivičnih okužb lasišča (tinea capitis),

• glivičnih kožnih obolenj (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) in okužb kože, ki jih povzročajo kvasovke iz rodu Candida (npr. Candida albicans), ko je peroralno zdravljenje potrebno glede na mesto ali jakost okužbe.

  Atifan tablete niso učinkovite pri zdravljenju Pityriasis versicolor.

Odrasli
250 mg (1 tableta) 1-krat na dan.

Čas zdravljenja pogojujeta indikacija in jakost okužbe.

Zmanjšano delovanje jeter
Uporaba zdravila Atifan je kontraindicirana pri bolnikih s kronično ali aktivno boleznijo jeter (glejte poglavje 4.3, 4.4).

Zmanjšano delovanje ledvic
Jemanje zdravila Atifan pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ni dovolj raziskano, zato ga tem bolnikom ne priporočamo (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Starejši
Ni dokazov, ki bi kazali, da je pri starejših bolnikih potrebno drugačno odmerjanje ali da bi starejši bolniki imeli drugačne stranske učinke kot mlajši bolniki. Pri predpisovanju zdravila Atifan bolnikom v tej starostni skupini je treba upoštevati možnost pred obstoječe okvare delovanja jeter ali ledvic (glejte poglavje 4.4).

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Kronična ali aktivna bolezen jeter.

Delovanje jeter

Zdravilo Atifan je kontraindicirano pri bolnikih s kronično ali aktivno boleznijo jeter. Preden se predpiše zdravilo Atifan, je treba izvesti test delovanja jeter. Hepatotoksičnost se lahko pojavi tako pri bolnikih z obolenji jeter v anamnezi kot pri zdravih osebah, zato je priporočljivo periodično izvajanje testa delovanja jeter (po 4 do 6 tednih zdravljenja). V primeru poslabšanja testov delovanja jeter je treba zdravljenje z zdravilom Atifan nemudoma prekiniti. Pri bolnikih, ki so peroralno prejemali terbinafin, so poročali o zelo redkih primerih resne odpovedi jeter (ki so se v nekaj primerih končali s smrtnim izidom ali pa je bila potrebna presaditev jeter). V večini primerov odpovedi jeter so bolniki že prej imeli hudo sistemsko obolenje (glej poglavje 4.8).

Bolnike, ki jim predpišemo zdravilo Atifan, moramo opozoriti, naj nemudoma poročajo o vseh naslednjih znakih in simptomih: trdovratna navzea brez jasnega vzroka, izguba teka, utrujenost, bruhanje, bolečina zgoraj desno v trebuhu ali zlatenica, temen urin ali bledo blato. Bolniki s temi simptomi morajo prenehati jemati peroralni terbinafin, bolnikove jetrne funkcije pa je treba nemudoma preiskati.

Učinki na kožo

Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Atifan, so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah (Stevens- Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ali medikamentni izpuščaj z eozinofilijo in sistemski simptomi). Če pride do progresivnega kožnega izpuščaja, je treba z zdravljenjem prenehati. Pri bolnikih, ki imajo že ugotovljeno psoriazo ali eritematozni lupus, je potrebna previdnost pri uporabi terbinafina, saj so v okviru uporabe zdravila po njegovem prihodu na trg poročali o izbruhih in

poslabšanjih psoriaze in kožnega ter sistemskega eritematoznega lupusa.

Hematološki učinki

Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Atifan, so poročali o zelo redkih primerih krvnih diskrazij (o nevtropeniji, agranulocitozi, trombocitopeniji, pancitopeniji). Če pride do kakršnekoli krvne diskrazije, pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Atifan je treba ugotoviti njihov vzrok in razmisliti o možnosti spremembe sheme zdravljenja s terbinafinom, med drugim tudi o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Atifan.

Delovanje ledvic

Uporaba zdravila Atifan pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml/min

(0,833 ml/s) ali koncentracija kreatinina v serumu več kot 300 mikromolov/l) ni dovolj proučena, zato njihova uporaba pri tej skupini bolnikov ni priporočena (glejte poglavje 5.2).

Zdravilo Atifan je potrebno uporabljati previdno pri bolnikih s predobstoječo luskavico ali z eritematoznim lupusom, saj so poročali o zelo redkih primerih eritematoznega lupusa.

Zdravilo Atifan vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Učinek drugih zdravil na terbinafin

Plazemski očistek terbinafina lahko povečajo zdravila, ki inducirajo presnovo, zmanjšajo pa zdravila, ki inhibirajo citokrom P450. Kadar je potrebna sočasna uporaba takšnih sredstev, bo mogoče potrebno ustrezno prilagoditi odmerjanje zdravila Atifan.

Naslednja zdravila lahko povečajo učinek ali povišajo plazemsko koncentracijo terbinafina

Cimetidin je zmanjšal očistek terbinafina za 33 %.

Flukonazol je zvišal Cmax terbinafina za 52 % in povečal njegovo AUC za 69 %, saj zavira tako encim CYP2C9 kot tudi CYP3A4. Do podobnega povečanja izpostavljenosti lahko pride pri sočasni uporabi terbinafina in drugih zdravilih, ki zavirajo encima CYP2C9 in CYP3A4, kot sta ketokonazol in amiodaron.

Naslednja zdravila lahko zmanjšajo učinek ali znižajo plazemsko koncentracijo terbinafina

Rifampicin je povečal očistek terbinafina za 100 %.

Učinek terbinafina na druga zdravila

Sodeč po rezultatih študij opravljenih in vitro in na zdravih prostovoljcih, kaže terbinafin zanemarljiv potencial za zmanjševanje ali povečevanje očistka večine zdravil, ki se presnavljajo preko sistema citokroma P450 (na primer terfenadina, triazolama, tolbutamida ali peroralnih kontracepcijskih sredstev), z izjemo tistih, ki se presnavljajo preko CYP2D6 (glejte spodaj).

Terbinafin ne vpliva na očistek antipirina ali digoksina.

Pri bolnicah, ki jemljejo zdravilo Atifan sočasno s peroralnimi kontracepcijskimi sredstvi, so poročali o nekaj primerih menstrualnih nerednosti, čeprav pogostost teh motenj ostaja znotraj pogostosti teh motenj pri bolnicah, ki jemljejo samo peroralna kontracepcijska sredstva.

Terbinafin lahko poveča učinek ali zviša plazemsko koncentracijo naslednjih zdravil Kofein

Terbinafin je zmanjšal očistek intravensko vbrizganega kofeina za 19 %.

Spojine, ki jih pretežno presnavlja CYP2D6

In vitro in in vivo študije so pokazale, da terbinafin zavira presnovo, ki jo posreduje CYP2D6. Ta ugotovitev utegne biti klinično pomembna za spojine, ki se pretežno presnavljajo s CYP2D6, na primer za nekatere predstavnike tricikličnih antidepresivov (TCA), blokatorjev adrenergičnih receptorjev beta, selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI), antiaritmikov (vključno s skupinami 1A, 1B in 1C) in inhibitorjev monoaminooksidaze (MAO-I) tipa B, še posebno če imajo tudi majhno terapevtsko širino.

Terbinafin je zmanjšal očistek dezipramina za 82 %.

V študijah pri zdravih osebah z obsežno presnovo dekstrometorfana (ki je antitusik in raziskovalni substrat CYP2D6) je terbinafin povečal presnovno razmerje dekstrometorfana in dekstrorfana v urinu v povprečju za 16-97-krat. Terbinafin lahko torej spremeni obsežno presnovo preko CYP2D6 (genotip) v fenotip upočasnjene presnove preko CYP2D6.

Terbinafin lahko zmanjša učinek ali zniža plazemsko koncentracijo naslednjih zdravil

Terbinafin je povečal očistek ciklosporina za 15 %.

Nosečnost

Študije toksičnosti za plod in plodnosti pri živalih ne kažejo na neželene učinke. Ker so klinične izkušnje pri nosečnicah zelo omejene, zdravila Atifan med nosečnostjo ne smemo uporabljati, razen če klinično stanje bolnice zahteva zdravljenje s peroralnim terbinafinom ali če potencialna korist za mater odtehta morebitne možne nevarnosti za plod.

Dojenje

Terbinafin se izloča v materino mleko, zato naj matere, ki se peroralno zdravijo z zdravilom Atifan, ne

dojijo.

Plodnost

Študije toksičnosti za plod in plodnosti pri živalih ne kažejo na neželene učinke.

Študij o vplivu zdravljenja s terbinafinom na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Bolniki, pri katerih prihaja do neželenega učinka v obliki omotičnosti, naj se izogibajo vožnji ali upravljanju s stroji.

Naslednje neželene učinke so opazili v kliničnih preizkušanjih ali v obdobju po prihodu zdravila na

trg.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem s terbinafinom, so po pogostnosti razvrščeni

v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnost neželenih učinkov na posamezne organske sisteme:

* Anksiozni in depresivni simptomi so posledica disgevzije.

**Hipogevzija, z agevzijo, se navadno popravi v nekaj tednih po ukinitvi zdravila. Poročali so o posameznih primerih dolgotrajnih motenj čuta za okus.

***Zmanjšana telesna masa je posledica hipogevzije.

Če se pojavijo hudi neželeni učinki, je treba zdravljenje prekiniti. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Poročali so o nekaj primerih prevelikega odmerjanja (do 5 g), ki je povzročilo glavobol, navzeo, epigastrično bolečino in vrtoglavico. Priporočeno zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje odstranitev zdravila iz telesa, predvsem z uporabo aktivnega oglja, in simptomatsko podporno zdravljenje, če je le-to potrebno.