Pantoprazol Krka 40 mg gastrorezistentne tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pantoprazol 40 mg
Odrasli in mladostniki, stari 12 let ali več
-
Refluksni ezofagitis.
Odrasli
-
V kombinaciji z ustreznim antibiotičnim zdravljenjem za eradikacijo Helicobacter pylori
(H. pylori) pri bolnikih z razjedami, ki so povezane s H. pylori.
-
Razjede na želodcu in dvanajstniku.
-
Zollinger-Ellisonov sindrom in druga stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline.
Odmerjanje
Odrasli in mladostniki, stari 12 let ali več
Refluksni ezofagitis
Ena gastrorezistentna tableta Pantoprazol Krka na dan. V posameznih primerih se lahko odmerek podvoji (povečanje na 2 gastrorezistentni tableti Pantoprazol Krka na dan), predvsem če ni bilo odgovora na drugo zdravljenje. Običajno je potrebno 4-tedensko zdravljenje za ozdravljenje refluksnega ezofagitisa. Če to ne zadošča, bo ozdravitev večinoma dosežena v naslednjih 4 tednih.
Odrasli
Eradikacija H. pylori v kombinaciji z dvema ustreznima antibiotikoma
Pri bolnikih z razjedami želodca in dvanajstnika, ki so pozitivni na H. pylori, je treba s kombiniranim zdravljenjem doseči eradikacijo bakterije. Upoštevati je potrebno uradne lokalne smernice (npr. nacionalna priporočila) glede odpornosti bakterij ter primerne uporabe in predpisovanja antibiotikov. Za eradikacijo H. pylori so priporočene naslednje kombinacije (odvisno od vzorca odpornosti):
-
dvakrat na dan po eno gastrorezistentno tableto Pantoprazol Krka
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan po eno gastrorezistentno tableto Pantoprazol Krka
+ dvakrat na dan 400–500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
+ dvakrat na dan 250–500 mg klaritromicina
-
dvakrat na dan po eno gastrorezistentno tableto Pantoprazol Krka
+ dvakrat na dan 1000 mg amoksicilina
+ dvakrat na dan 400–500 mg metronidazola (ali 500 mg tinidazola)
Pri kombiniranem zdravljenju za eradikacijo okužbe s H. pylori je treba vzeti drugo tableto zdravila Pantoprazol Krka 1 uro pred večernim obrokom. Kombinirano zdravljenje običajno traja 7 dni. Lahko ga podaljšamo za nadaljnjih 7 dni, s skupnim trajanjem največ 14 dni. Če je potrebno nadaljnje
zdravljenje s pantoprazolom za popolno ozdravitev razjed, je treba upoštevati priporočila za odmerjanje za zdravljenje razjed na želodcu in dvanajstniku.
Če kombinirano zdravljenje ni potrebno, npr. če bolnik ni okužen z H. pylori, so za monoterapijo z zdravilom Pantoprazol Krka priporočeni naslednji odmerki:
Zdravljenje razjede na želodcu
Ena gastrorezistentna tableta Pantoprazol Krka na dan. V posameznih primerih se lahko odmerek podvoji (povečanje na 2 gastrorezistentni tableti Pantoprazol Krka na dan), predvsem kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Običajno je potrebno 4-tedensko zdravljenje za ozdravljenje razjed na želodcu. Če to ne zadošča, bo ozdravitev večinoma dosežena v naslednjih 4 tednih.
Zdravljenje razjede na dvanajstniku
Ena gastrorezistentna tableta Pantoprazol Krka 40 mg na dan. V posameznih primerih se lahko odmerek podvoji (povečanje na 2 gastrorezistentni tableti Pantoprazol Krka na dan), predvsem kadar ni odziva na druge oblike zdravljenja. Običajno je potrebno 2-tedensko zdravljenje za ozdravljenje
razjed na dvanajstniku. Če to ne zadošča, bo ozdravitev večinoma dosežena v naslednjih 2 tednih.
Zollinger-Ellisonov sindrom in druga stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline
Pri dolgotrajnem zdravljenju Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj s povečanim izločanjem želodčne kisline je začetni odmerek 80 mg pantoprazola (2 tableti Pantoprazol Krka 40 mg) na dan.
Kasneje lahko odmerke po potrebi postopno povečujemo ali zmanjšujemo glede na meritve izločanja želodčne kisline. Pri dnevnih odmerkih nad 80 mg pantoprazola je treba odmerek razdeliti in ga zaužiti v dveh odmerkih. Začasno lahko odmerek pantoprazola povečamo tudi nad 160 mg, vendar jemanje tako velikih odmerkov ne sme trajati dlje, kot je potrebno za uravnavanje izločanja kisline.
Trajanje zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj s povečanim izločanjem kisline ni časovno omejeno in ga je treba prilagoditi kliničnim potrebam.
Posebne skupine bolnikov
Starostniki
Pri starostnikih odmerka ni treba prilagajati.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter dnevni odmerek ne sme preseči 20 mg pantoprazola (1 tableta po
20 mg pantoprazola). Bolniki z zmerno do hudo disfunkcijo jeter ne smejo jemati zdravila Pantoprazol Krka v kombinaciji z antibiotiki za eradikacijo H. pylori, ker še ni dovolj razpoložljivih podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila Pantoprazol Krka 40 mg gastrorezistentne tablete pri kombiniranem zdravljenju teh bolnikov (glejte poglavje 4.4).
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo odmerka ni treba prilagajati. Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ne smejo jemati zdravila Pantoprazol Krka v kombinaciji z antibiotiki za eradikacijo H. pylori, ker še ni dovolj razpoložljivih podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila Pantoprazol Krka 40 mg gastrorezistentne tablete pri kombiniranem zdravljenju teh bolnikov.
Pediatrična populacija Otroci, mlajši od 12 let
Zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Pantoprazol Krka pri otrocih, mlajših od 12 let, ni priporočljiva.
Način uporabe
Tablet se ne sme žvečiti ali zdrobiti. Treba jih je zaužiti cele z nekaj vode 1 uro pred obrokom.
Preobčutljivost na učinkovino, substituirane benzimidazole, sorbitol ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter moramo pri zdravljenju s pantoprazolom, posebno pri dolgotrajnem zdravljenju, redno spremljati jetrne encime. V primeru povišanja jetrnih encimov zdravljenje prekinemo (glejte poglavje 4.2).
Kombinirano zdravljenje
Pri kombiniranem zdravljenju za eradikacijo H. pylori je treba upoštevati povzetke glavnih značilnosti preostalih uporabljenih zdravil.
Maligna neoplazma želodca
Zdravljenje s pantoprazolom lahko zakrije simptome maligne neoplazme želodca in prepreči pravočasno diagnosticiranje. V primeru pojava katerega koli alarmantnega simptoma (npr. znatna nenamerna izguba telesne mase, ponavljajoče se bruhanje, disfagija, hematemeza, anemija ali melena) in v primeru želodčne razjede ali suma nanjo je treba izključiti maligno obolenje.
Če simptomi kljub ustreznemu zdravljenju ne minejo, pridejo v poštev nadaljnje preiskave. Sočasna uporaba z zaviralci proteaze virusa HIV
Sočasna uporaba pantoprazola in zaviralcev proteaze virusa HIV, katerih absorpcija je odvisna od
kisle pH vrednosti želodčne vsebine, kot je atazanavir, zaradi pomembnega zmanjšanja njihove biološke razpoložljivosti, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Vpliv na absorpcijo vitamina B12
Pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom in drugimi stanji povečanega izločanja želodčne kisline, ki potrebujejo dolgotrajno zdravljenje, lahko pantoprazol kot vsa druga zdravila, ki zavirajo
izločanje kisline, zmanjša absorpcijo vitamina B12 (ciankobalamin) zaradi hipo- oziroma aklorhidrije. To je treba upoštevati predvsem pri dolgotrajnem zdravljenju bolnikov z zmanjšanimi telesnimi zalogami ali z dejavniki tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali če so se pojavili značilni klinični simptomi.
Dolgotrajno zdravljenje
Pri dolgotrajnem zdravljenju, zlasti kadar to presega obdobje 1 leta, je treba bolnike redno spremljati. Bakterijske okužbe prebavil
Zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Krka lahko rahlo poveča tveganje za nastanek okužb prebavil z bakterijami, kot sta Salmonella, Campylobacter in C. difficile.
Hipomagneziemija
Pri bolnikih, ki se z zaviralci protonske črpalke, kot je pantoprazol, zdravijo vsaj tri mesece, v večini primerov pa eno leto, so redko poročali o hudi hipomagneziemiji. Lahko se pojavijo resni simptomi hipomagneziemije, kot so utrujenost, tetanija, delirij, konvulzije, omotica in prekatna aritmija, vendar se lahko začnejo neopazno in jih zato spregledamo. Hipomagneziemija lahko povzroči hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo (glejte poglavje 4.8). Pri večini bolnikov se je hipomagneziemija (in hipomagneziemija, povezana s hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo) izboljšala po nadomeščanju magnezija in prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.
Pri bolnikih, ki bodo verjetno potrebovali dolgotrajno zdravljenje ali pa poleg zaviralcev protonske črpalke jemljejo digoksin ali zdravila, ki lahko povzročijo hipomagneziemijo (npr. diuretiki), je treba razmisliti o merjenju koncentracije magnezija pred začetkom zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke in nato občasno med zdravljenjem.
Zlomi kosti
Zaviralci protonske črpalke, zlasti če jih uporabljamo v velikih odmerkih in dolgo časa (več kot eno leto), lahko rahlo povečajo tveganje za zlom kolka, zapestja ali hrbtenice, predvsem pri starejših bolnikih ali če obstajajo drugi znani dejavniki tveganja. Opazovalne študije kažejo, da lahko zaviralci protonske črpalke za 10 do 40 % povečajo skupno tveganje za zlom. Delež tega povečanja je lahko posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za osteoporozo, morajo biti deležni oskrbe v skladu s trenutnimi kliničnimi smernicami in morajo zaužiti zadostne količine vitamina D in kalcija.
Subakutni kožni eritematozni lupus (SCLE)
Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri subakutnega kožnega eritematoznega lupusa. Če se pojavijo lezije, zlasti na koži, ki je izpostavljena soncu, in sočasna artralgija, mora bolnik takoj poiskati zdravniško pomoč, zdravstveni delavec pa mora razmisliti o prekinitvi
zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Krka. Subakutni kožni eritematozni lupus po predhodnem zdravljenju z zaviralcem protonske črpalke lahko poveča tveganje za pojav subakutnega kožnega eritematoznega lupusa z drugimi zaviralci protonske črpalke.
Vpliv na laboratorijske preiskave
Zvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev. Da bi to preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Krka (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.
Zdravilo Pantoprazol Krka vsebuje sorbitol in natrij To zdravilo vsebuje 36 mg sorbitola na tableto.
Upoštevati je treba aditivni učinek sočasnega jemanja zdravil, ki vsebujejo sorbitol (ali fruktozo), in sorbitola (ali fruktoze), ki ga vnesemo s hrano. Količina sorbitola v zdravilih za peroralno uporabo lahko vpliva na biološko uporabnost drugih zdravil za peroralno uporabo, ki se jemljejo sočasno.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
Zdravila s pH odvisno farmakokinetiko absorpcije
Zaradi izrazitega in dolgotrajnega zaviranja izločanja želodčne kisline lahko pantoprazol znatno vpliva na absorpcijo peroralnih zdravil, katerih biološka razpoložljivost je odvisna od pH vrednosti
želodčnega soka, npr. nekateri azolni antimikotiki, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, in druga zdravila, kot je erlotinib.
Zaviralci proteaze virusa HIV
Sočasna uporaba pantoprazola in zaviralcev proteaze virusa HIV, katerih absorpcija je odvisna od kisle pH vrednosti želodčne vsebine, kot je atazanavir, zaradi pomembnega zmanjšanja njihove
biološke razpoložljivosti, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Če je kombinacija zaviralcev proteaze virusa HIV z zaviralcem protonske črpalke po presoji neizogibna, je priporočljivo skrbno klinično spremljanje (npr. virusnega bremena). Odmerka 20 mg pantoprazola na dan se ne sme preseči. Odmerek zaviralca proteaze virusa HIV bo morda treba prilagoditi.
Kumarinski antikoagulanti (fenprokumon ali varfarin)
Pri sočasni uporabi pantoprazola in varfarina ali fenprokumona vplivov na farmakokinetiko varfarina in fenprokumona ali vrednosti internacionalnega normaliziranega razmerja (INR - International Normalised Ratio) niso opazili. Vendar pa so pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z zaviralci
protonske črpalke in varfarinom ali fenprokumonom, poročali o povečanju vrednosti INR in podaljšanju protrombinskega časa. Povečanje vrednosti INR in podaljšanje protrombinskega časa lahko povzroči nenormalno krvavitev in celo smrt. Bolnike, ki se zdravijo s pantoprazolom in varfarinom ali fenprokumonom, bo morda treba nadzirati glede povečanja vrednosti INR in podaljšanja protrombinskega časa.
Metotreksat
Pri sočasni uporabi visokih odmerkov metotreksata (npr. 300 mg) in zaviralcev protonske črpalke so pri posameznih bolnikih poročali o zvišanju vrednosti metotreksata. Pri uporabi visokih odmerkov metotreksata, npr. pri zdravljenju raka ali psoriaze, bo morda treba razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja s pantoprazolom.
Druge študije medsebojnega delovanja
Pantoprazol se obsežno presnavlja v jetrih preko encimskega sistema citokrom P450. Glavna presnovna pot je demetilacija s CYP2C19, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.
Študije medsebojnega delovanja z drugimi zdravili, ki se presnavljajo po istih poteh, kot so karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično zaznavnih interakcij.
Interakcij med pantoprazolom in drugimi zdravili ali spojinami, ki se presnavljajo s pomočjo istega encimskega sistema, ni mogoče izključiti.
Rezultati številnih študij medsebojnega delovanja so pokazali, da pantoprazol ne vpliva na presnovo učinkovin, ki se presnavljajo s CYP1A2 (npr. kofein, teofilin), CYP2C19 (npr. piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D26 (npr. metropolol) ali CYP2E1 (npr. etanol) in da ne vpliva na absorpcijo digoksina, ki je povezana s p-glikoproteinom.
Medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju antacidov ni bilo.
Naredili so študije medsebojnega delovanja ob sočasnem dajanju pantoprazola in ustreznega antibiotika (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP2C19
Zaviralci CYP2C19, kot je fluvoksamin, verjetno lahko povečajo sistemsko izpostavljenost pantoprazolu. Pri bolnikih na dolgotrajnem zdravljenju z visokimi odmerki pantoprazola ali bolnikih z okvaro jeter, je potrebno razmisliti o zmanjšanju odmerka.
Induktorji encimov, ki vplivajo na CYP2C19 in CYP3A4, kot sta rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko zmanjšajo plazemske koncentracije zaviralcev protonske črpalke, ki se presnavljajo preko teh encimskih sistemov.
Nosečnost
Manjše število podatkov pri nosečnicah (med 300 in 1000 izpostavljenih nosečnosti) ne kaže na malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost pantoprazola.
Raziskave na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi pantoprazola bolje izogibati.
Dojenje
Raziskave na živalih so pokazale, da se pantoprazol izloča v mleko samic. Ni dovolj podatkov o
izločanju pantoprazola v materino mleko, prejeta pa so bila poročila o izločanju v materino mleko. Tveganja za dojenega novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja oziroma o nadaljevanju ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Krka mora temeljiti na primerjavi koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Krka za žensko.
Plodnost
Raziskave na živalih niso pokazale zmanjšanja plodnosti po dajanju pantoprazola (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Pantoprazol Krka nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Pojavijo se lahko neželeni učinki, kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če jih bolniki opazijo, ne smejo voziti ali upravljati strojev.
Neželene učinke lahko pričakujemo pri 5 % bolnikov.
V naslednji tabeli so neželeni učinki razvrščeni po naslednji klasifikaciji pogostnosti:
- zelo pogosti (≥ 1/10),
- pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),
- občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),
- redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),
- zelo redki (< 1/10.000),
- neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Za vse neželene učinke, o katerih so poročali v obdobju po začetku trženja, ni možno določiti pogostnosti in so zato omenjeni pod "neznana" pogostnost.
V razvrstitvi pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Tabelarični seznam neželenih učinkov
Tabela 1. Neželeni učinki pantoprazola v kliničnih raziskavah in poročilih o izkušnjah po začetku trženja
| PogostnostOrganski sistemi | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | Neznana | |
| Bolezni krvi inlimfatičneg a sistema | agranulocitoza | trombocitopeni ja;levkopenija; pancitopenija | ||||
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost (vključno z anafilaktičnimi reakcijami in anafilaktičnimšokom) | |||||
| Presnovne in prehranske motnje | hiperlipidemija in povišani lipidi (trigliceridi, holesterol);spremembe telesne mase | hiponatriemija; hipomagneziemi ja (glejte poglavje 4.4); hipokalciemija1 hipokaliemija1 | ||||
| Psihiatrične motnje | motnje spanja | depresija (in vsa poslabšanja) | neorientiranost (in vsa poslabšanja) | halucinacije; zmedenost, (predvsem pri bolnikih s predispozicija mi pa tudiposlabšanje teh simptomov,kadar so že prisotni) | ||
| Bolezniživčevja | glavobol;omotica | motnjeokušanja | parestezije | |||
| Očesne bolezni | motnje vida / nejasen vid | |||||
| Bolezni prebavil | polipi fundičnih žlez (benigni) | driska; slabost / bruhanje;napihovanje in napenjanje v trebuhu; zaprtje; suha usta;bolečine in neugodje v trebuhu | mikroskopski kolitis | |||
| Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov | povišani jetrni encimi(transaminaze, γ-GT) | povišan bilirubin | poškodba jeter; zlatenica; odpoved jeter | |||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj/eksant em/erupcije, srbenje | urtikarija; angioedem | Stevens-Johnson sindrom;Lyellova |
| PogostnostOrganski sistemi | Pogosti | Občasni | Redki | Zelo redki | Neznana |
| bolezen; multiformni eritem; fotosenzitivnos t; subakutni kožni eritematozni lupus(glejte poglavje 4.4); reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi(DRESS) | |||||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnegatkiva | zlom kolka, zapestja ali hrbtenice (glejte poglavje 4.4) | artralgija; mialgija | mišični krči2 | ||
| Bolezni sečil | intersticijski nefritis (z možnostjo napredovanja v ledvičnoodpoved) | ||||
| Motnje reprodukcij e in dojk | ginekomastija | ||||
| Splošne težave inspremembe na mestuaplikacije | astenija, utrujenost in slabo počutje | povišana telesna temperatura; periferni edem |
1 Hipokalciemija in/ali hipokaliemija je lahko povezana s pojavom hipomagneziemije (glejte poglavje 4.4)
2 Mišični krči kot posledica neravnovesja elektrolitov
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Znaki prevelikega odmerjanja pri človeku niso znani.
Sistemsko izpostavljenost z odmerki do 240 mg, danimi intravensko v 2 minutah, so preiskovanci dobro prenašali.
Zdravljenje
Pantoprazol je pretežno vezan na proteine, zato ga je težko dializirati.V primeru prevelikega
odmerjanja s kliničnimi znaki zastrupitve ni razen simptomatskega in podpornega zdravljenja nobenih posebnih priporočil za zdravljenje.
Farmakološke lastnosti - Pantoprazol 40 mg
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci protonske črpalke, oznaka ATC: A02BC02. Mehanizem delovanja
Pantoprazol je substituiran benzimidazol, ki s specifičnim delovanjem na protonske črpalke parietalnih celic, zavira izločanje klorovodikove kisline v želodcu.
Pantoprazol se pretvori v svojo aktivno obliko v kislem okolju parietalnih celic, kjer zavira encim H+,K+-ATP-azo, to je končno stopnjo v tvorbi klorovodikove kisline v želodcu. Zaviranje je odvisno od odmerka in deluje tako na osnovno kot tudi na izzvano izločanje kisline. Pri večini bolnikov
dosežemo izginotje simptomov v 2 tednih. Kot pri ostalih zaviralcih protonske črpalke in zaviralcih receptorjev H2 zdravljenje s pantoprazolom zmanjša kislost v želodcu in zato zviša gastrin sorazmerno znižanju kislosti. Zvišanje gastrina je reverzibilno. Ker se pantoprazol veže na encim distalno od
celičnega receptorja, lahko zavira izločanje klorovodikove kisline neodvisno od stimulacije z drugimi snovmi (acetilholin, histamin, gastrin). Učinek je enak ne glede na to ali damo učinkovino peroralno ali intravensko.
Farmakodinamični učinki
Vrednosti gastrina na tešče se po pantoprazolu zvišajo. Pri kratkotrajni uporabi te vrednosti običajno ne presegajo zgornje meje normale. Pri dolgotrajnem zdravljenju pa se nivoji gastrina večinoma podvojijo. Do izjemnega porasta pride samo v posameznih primerih. Kot posledica tega pride pri dolgotrajnem zdravljenju v manjšem številu primerov do rahlega ali zmernega porasta števila
specifičnih želodčnih endokrinih (ECL) celic (enostavna do adenomatozna hiperplazija). V dosedanjih raziskavah na ljudeh ni nikoli prišlo do tvorbe karcinoidnih predstopenj (atipična hiperplazija) ali želodčnih karcinoidov, kot so jih našli pri poskusih na živalih (glejte poglavje 5.3).
Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se zaradi zmanjšanega izločanja kisline zviša gastrin v serumu. Zaradi manjše kislosti v želodcu se zviša tudi CgA. Zvišana raven CgA lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev.
Razpoložljivi objavljeni podatki kažejo, da je treba zdravljenje z zaviralci protonske črpalke prekiniti od 5 do 14 dni pred merjenjem CgA. Tako se raven CgA, ki se lahko zaradi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke lažno poviša, vrne v referenčno območje.
Na osnovi raziskav na živalih ne moremo povsem izključiti možnosti, da dolgotrajno zdravljenje s pantoprazolom (daljše od 1 leta) ne vpliva na endokrine parametre ščitnice.
Absorpcija
Pantoprazol se hitro absorbira in doseže maksimalno koncentracijo v plazmi že po enkratnem 40 mg peroralnem odmerku. V povprečju dosežemo maksimalno plazemsko koncentracijo 2–3 µg/ml v
2,5 urah po zaužitju. Te vrednosti ostanejo nespremenjene tudi po večkratnem jemanju.
Farmakokinetika se ne spreminja po enkratnem ali večkratnem dajanju. Pri odmerkih pantoprazola od 10 mg do 80 mg je plazemska kinetika linearna, tako pri peroralnem kot tudi pri intravenskem dajanju. Absolutna biološka uporabnost pri tabletah je okrog 77 %. Sočasno zaužitje hrane ne vpliva na AUC, na maksimalno koncentracijo v serumu in na biološko uporabnost, spremeni se samo začetek njegovega delovanja.
Porazdelitev
Vezava pantoprazola na serumske beljakovine je približno 98-odstotna. Volumen porazdelitve je približno 0,15 l/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se presnavlja skoraj izključno v jetrih. Glavna presnovna pot je demetilacija s CYP2C19 in naknadna sulfatna konjugacija, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.
Izločanje
Končni razpolovni čas je približno 1 ura, očistek pa okrog 0,1 l/h/kg. V nekaj primerih je bil čas izločanja podaljšan. Zaradi specifične vezave pantoprazola na protonsko črpalko parietalnih celic razpolovni čas ni v korelaciji z njegovim veliko daljšim delovanjem (zaviranje izločanja kisline).
Glavna pot izločanja njegovih presnovkov je prek ledvic (okrog 80 %), preostanek se izloča z blatom. Glavni presnovek v serumu in v urinu je desmetilpantoprazol, ki je konjugiran s sulfatom. Razpolovni čas glavnega presnovka (okrog 1,5 ure) ni dosti daljši od pantoprazolovega.
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo (tudi pri dializnih bolnikih) odmerka pantoprazola ni treba zmanjšati. Kot pri zdravih osebah je njegov razpolovni čas kratek. Dializirajo se samo zelo majhne količine pantoprazola. Čeprav ima glavni presnovek zmerno podaljšan razpolovni čas (2–3 ure), je
izločanje še vedno hitro in ne pride do akumulacije.
Okvara jeter
Pri bolnikih z jetrno cirozo (razreda A in B po Childu) se je razpolovni čas podaljšal na 7–9 ur, AUC vrednosti so narasle s faktorjem 5–7, najvišja plazemska koncentracija pa s faktorjem 1,5 v primerjavi z zdravimi osebami.
Starostniki
Pri starejših prostovoljcih so v primerjavi z mladimi prav tako opazili rahel porast AUC in Cmax, vendar zvišanje klinično ni bilo pomembno.
Slabi presnavljalci
Približno 3 % evropskega prebivalstva nima delujočega encima CYP2C19 in jih imenujemo šibki presnavljalci. Pri teh posameznikih se metabolizem pantoprazola verjetno katalizira predvsem prek CYP3A4. Po vnosu enkratnega odmerka 40 mg pantoprazola je bila pri šibkih presnavljalcih
povprečna površina pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa približno 6-krat večja kot pri osebah z delujočim encimom CYP2C19 (močni presnavljalci). Povprečne vrednosti
maksimalnih koncentracij v plazmi so se povečale za približno 60 %. Te ugotovitve ne vplivajo na način odmerjanja pantoprazola.
Pediatrična populacija
Po enkratnih peroralnih odmerkih 20 mg ali 40 mg pantoprazola pri otrocih v starosti 5–16 let sta bili AUC in Cmax v območju vrednosti, ki ustreza vrednosti odraslih.
Po enkratnih i.v. odmerkih 0,8 ali 1,6 mg/kg pantoprazola pri otrocih v starosti 2–16 let ni bilo statistično pomembne povezave med očistkom pantoprazola in starostjo ali maso. AUC in volumen distribucije sta bila skladna s podatki za odrasle.
Farmacevtski podatki - Pantoprazol 40 mg
Jedro tablete:
manitol
krospovidon (vrsta A, vrsta B) natrijev karbonat
sorbitol (E420) kalcijev stearat
Filmska obloga: hipromeloza povidon (K25)
titanov dioksid (E171)
rumeni železov oksid (E172) propilenglikol
kopolimer metakrilne kisline in etilakrilata natrijev lavrilsulfat
polisorbat 80
makrogol 6000 smukec
5 let
HDPE vsebnik za tablete:
Po prvem odprtju vsebnika je zdravilo uporabno še 3 mesece.
Pretisni omot: Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. Vsebnik: Vsebnik shranjujte tesno zaprt za zagotovitev zaščite pred vlago.
Pretisni omot (OPA/Al/PVC film in Al-folija) v škatli.
Pakiranja po 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 x 1, 112 ali 140 gastrorezistentnih tablet.
HDPE vsebniki s sušilnim sredstvom (silikagel) v PP navojni zaporki z varnostnim obročkom. Pakiranje po 250 gastrorezistentnih tablet.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.