Lisvy 60 mikrogramov/24 ur + 13 mikrogramov/24 ur transdermalni obliž

Hormonska kontracepcija za ženske.

Zdravilo Lisvy je namenjeno ženskam v rodni dobi. Njegovo varnost in učinkovitost so dokazali pri ženskah med 18. in 45. letom starosti.

Pri odločitvi za predpisovanje zdravila Lisvy je treba upoštevati obstoječe dejavnike tveganja za vsako posamezno žensko, predvsem za vensko trombembolijo (VTE – venous thromboembolism), in kakšno je tveganje za VTE z zdravilom Lisvy v primerjavi s tveganjem pri drugih kombiniranih hormonskih kontraceptivih (CHC - combined hormonal contraceptives) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Odmerjanje

Zdravilo Lisvy se uporablja v 28-dnevnem (4-tedenskem) ciklusu:

Tri zaporedne tedne (21 dni) se enkrat na teden namesti nov obliž, uporabljen obliž pa se odstrani. V četrtem tednu se obliža ne uporabi. Pričakuje se, da bo med tem časom prišlo do krvavitve zaradi odtegnitve obliža. En teden po tem, ko se odstrani zadnji obliž, se začne nov 4-tedenski ciklus z namestitvijo novega obliža (na enak dan v tednu kot prej, 'Dan za menjavo obliža'), neglede na to ali se običajna krvavitev zaradi odtegnitve nadaljuje ali pa se je zaustavila. Glejte 'Nadzor skrajšanega ciklusa' v poglavju 4.4 v primeru, da do običajne krvavitve zaradi odtegnitve ne pride. Za natančno shemo glede tega kdaj obliž namestiti/odstraniti, glejte 'Dan za menjavo obliža' v poglavju 'Kako uporabljati zdravilo Lisvy'.

Kdaj začeti z uporabo zdravila Lisvy

• Brez predhodne uporabe hormonskih kontraceptivov (v zadnjem mesecu)

  Obliž je treba namestiti prvi dan naravnega ciklusa ženske (to je prvi dan njene menstrualne krvavitve). Dovoljeno je začeti v drugem do petem dnevu, vendar pa je v obdobju prvega ciklusa v 7 dneh uporabe prvega obliža treba uporabljati mehansko metodo kontracepcije.

• Prehod z uporabe kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombiniranih peroralnih hormonskih kontraceptivov, nožničnega obročka oz. prstana ali drugega transdermalnega obliža)

  Obliž je po možnosti treba namestiti na dan po zadnji tableti s kombiniranim peroralnim kontraceptivom (COC - combined oral contraceptive ), ki je vsebovala hormone, vendar najpozneje na dan po običajnem COC obdobju brez tablete oziroma brez hormonske tablete.

  Pri prehodu z nožničnega prstana ali drugega transdermalnega obliža mora ženska namestiti obliž po možnosti na dan odstranitve zadnjega prstana ali obliža iz paketa za ciklus, vendar najpozneje takrat, ko bi bil čas za naslednjo namestitev oz. uporabo obliža.

• Prehod z uporabe le progestagenske zaščite (mini tablete, injekcije, vsadka) ali intrauterinega dostavnega sistema (IUS - intrauterine system), ki sprošča progestagen

  Ženska lahko katerikoli dan preide s tablete, ki vsebuje samo progestogen (z vsadka ali IUS na dan njegove odstranitve, ali s sredstva v obliki injekcij takrat, ko bi bilo treba dati naslednjo injekcijo). V vseh teh primerih je treba ženski svetovati, da v 7 dneh uporabe prvega obliža, dodatno uporablja mehansko metodo kontracepcije.

• Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti

  Ženska lahko z uporabo obližev začne takoj. Pri tem ji ni treba uporabljati dodatnih ukrepov za preprečevanje nosečnosti.

• Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti

  Ženskam je treba svetovati, da z uporabo obliža začnejo v obdobju od 21. do 28. dne po porodu ali v drugem trimesečju po splavu. Pri poznejšem začetku je treba ženski svetovati, da dodatno uporablja mehansko metodo v obdobju 7 dni uporabe prvega obliža. Če pa je do spolnega odnosa že prišlo, je treba nosečnost izključiti pred dejanskim začetkom uporabe zdravila Lisvy, ali pa mora ženska počakati na svojo prvo menstruacijo.

  Za ženske, ki dojijo, glejte poglavje 4.6.

  Kako uporabljati zdravilo Lisvy

  Zdravilo Lisvy se uporablja v 28-dnevnem (4-tedenskem) ciklusu (1 obliž na teden v obdobju 3 tednov, čemur sledi 7-dnevno obdobje brez obliža). Naenkrat se sme nositi le en obliž. Vsak naslednji ciklus se začne takoj po obdobju brez obliža v predhodnem ciklusu, neglede na to ali se običajna krvavitev zaradi odtegnitve nadaljuje ali pa se je ustavila.

• Dan za menjavo obliža

  Nov obliž je vedno treba namestiti na isti dan v tednu. Ta dan se imenuje 'Dan za menjavo obliža’. Na primer, če je bil prvi obliž nameščen v nedeljo, je treba vse nadaljnje obliže namestiti v nedeljo. Naenkrat se sme nositi le en obliž.

  1. obliž 1. dan: namestitev 1. obliža (za ženske, ki prvič začenjajo z uporabo zdravila Lisvy, glejte 'Kdaj začeti z uporabo zdravila Lisvy')

  2. obliž 8. dan: odstranitev 1. obliža in takojšnja namestitev 2. obliža

  3. obliž 15. dan: odstranitev 2. obliža in takojšnja namestitev 3. obliža

     Brez obliža 22. dan: odstranitev 3. obliža (brez obliža od 22. do 28. dne)

     Obliž je treba odstraniti na isti dan v tednu ('Dan za menjavo obliža'). Menjavo obliža se lahko izvede kadarkoli na 'Dan za menjavo obliža'. Naknadni ciklusi se začenjajo na enak 'Dan za menjavo obliža' po 7-dnevnem obdobju brez obliža (dnevi 22-28).

     • Dnevi brez obliža

       Od 22. dneva (po odstranitvi 3. obliža ) do 28. dneva ('Četrti teden') se obliža ne uporablja.

       Obdobje brez obliža med ciklusi odmerjanja v nobenem primeru ne sme biti daljše od 7 dni.

       V primeru, da obdobje brez obliža traja več kot sedem dni, OBSTAJA MOŽNOST, DA ŽENSKA NI ZAŠČITENA PRED NOSEČNOSTJO. Ko ženska ugotovi, da je zamudila začetek novega ciklusa, je treba začeti nov ciklus z namestitvijo novega obliža, v naslednjih sedmih dneh pa mora uporabljati dodatne metode za preprečevanje nosečnosti kot so kondomi, spermicid ali diafragma. Kot pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih se tveganje za ovulacijo povečuje z vsakim dodatnim dnem, ki mine od priporočenega

       obdobja brez zdravila.

       Če je imela ženska spolni odnos med podaljšanim premorom, v katerem transdermalnega obliža ni uporabljala, je treba upoštevati možnost zanositve.

       Glejte tudi 'Ravnanje v primeru odlepljenih, izpuščenih, ali nenadomeščenih obližev'. Način uporabe

       Pot uporabe: transdermalna uporaba

       Kam namestiti obliž

       Obliž se lahko namesti le na eno od naslednjih mest za namestitev (glejte sliko spodaj): trebuh, ritnici, zunanji del nadlakti.

       Treba se je izogibati področij, kjer bi zaradi drgnjenja lahko prišlo do odstranitve obliža (npr. pas obleke). Obliž je treba namestiti na čisto, suho, nepoškodovano, zdravo kožo, po možnosti brez dlak.

       Zdravila Lisvy se ne sme namestiti na kožo, ki je mastna, rdeča, razdražena, porezana ali kako drugače poškodovana.

       Obliža ne smemo namestiti na prsi.

       Da ne bi vplivali na lepljivost zdravila Lisvy, na predel kože, kjer je nameščen obliž ali bomo v kratkem namestili obliž, ne smemo nanašati ličil, krem, losjonov, pudrov ali drugih izdelkov za lokalno uporabo. Mesta namestitve je treba spreminjati. To je mogoče doseči z uporabo različnih področij na istem mestu uporabe. Na primer, ženska obliž lahko namešča izmenjaje z leve na desno stran trebuha ali zadnjice oziroma z leve na desno nadlaket.

       Poleg tega lahko ženska obliž vsak teden namešča na kakšno drugo mesto (na primer en teden na zunanji del nadlakti, naslednji teden na trebuh).

       Ženske naj vsak dan preverijo, ali je transdermalni obliž še vedno dobro pritrjen. Prosimo, da upoštevate naslednje

     • Hkrati se lahko uporablja le en transdermalni obliž.

     • Če je obliž pravilno nameščen, se ženska lahko kopa ali prha kot običajno.

     • Prozoren obliž je zaščiten pred UV/sončno svetlobo, zato se ga lahko izpostavlja sončni svetlobi in ni treba, da ostaja pokrit z oblačili.

       V primeru draženja kože

       Če uporaba obliža privede do neprijetnega draženja na mestu namestitve obliža, je treba obliž odstraniti, nov obliž pa namestiti na drugo mesto. Ta obliž se uporablja do naslednjega načrtovanega 'Dneva za menjavo obliža'.

       Kako obliž pripraviti za uporabo

       Zdravilo Lisvy se nahaja v škatli, ki vsebuje: knjižico in bodisi 3, 9 ali 18 zaprtih vrečic, od katerih vsaka vsebuje en transdermalni obliž Lisvy.

       Obliž je okrogel in prozoren:

       Na lepljivi strani je obliž prekrit z dvodelno, prozorno, svetlečo zaščitno plastjo kvadratne oblike. Ta obloga ščiti lepljivo stran, ki vsebuje aktivne sestavine obliža. Zagotavlja tudi, da bo površina ostala lepljiva do trenutka namestitve.

       Na nasprotni strani je obliž prekrit z mlečno belo zaščitno plastjo kvadratne oblike, ki preprečuje, da bi se obliž zataknil v vrečici.

       Okrogel prozoren obliž in dvodelna, prozorna, svetleča zaščitna plast kvadratne oblike

       Mlečno bela zaščitna plast kvadratne oblike

       Ženska naj s prsti pretrga vzdolž zgornje strani vrečice. Zareze bodo pomagale usmerjati trganje.

       Ženska ne sme uporabljati škarij, niti rezati, poškodovati ali na kakršen koli drug način spremeniti obliža, ker bi to lahko zmanjšalo kontraceptivno delovanje.

       Okrogel kontracepcijski obliž se nahaja med dvodelno, prozorno, svetlečo zaščitno plastjo kvadratne oblike in mlečno belo zaščitno plastjo kvadratne oblike. Pomembno je, da se obliž iz vrečice odstrani skupaj tako s prozorno zaščitno plastjo kot z mlečno belo zaščitno plastjo. Vrečice se ne sme zavreči. Hraniti jo je treba za odstranitev obliža po uporabi.

       Obliž je treba namestiti takoj po odprtju vrečice, kot sledi:

       Najprej ženska odstrani enodelno mlečno belo zaščitno plast kvadratne oblike z zgornje strani obliža.

       Po odstranitvi z obliža je treba mlečno belo zaščitno plast kvadratne oblike, ki preprečuje, da bi se obliž zataknil v vrečici, zavreči.

       Zatem ženska odstrani polovico dvodelne, prozorne, svetleče zaščitne plasti kvadratne oblike, ki prekriva spodnjo (lepljivo) stran okroglega prozornega obliža. (Lepljiva stran vsebuje zdravilni učinkovini.) Pri tem se mora izogibati dotiku lepljive površine obliža, da se lepljivost ohrani.

       Obliž je treba med nameščanjem na predel kože, kjer ga bo ženska nosila, držati ob robu, ki je še vedno prekrit z drugo polovico zaščitne obloge.

       Polovico obliža je treba nežno prilepiti na mesto uporabe, drugo polovico zaščitne obloge pa je treba odstraniti.

       Ženska naj z dlanjo 30 sekund trdno pritiska na obliž in se prepriča, da so robovi dobro prilepljeni.

       Opomba: vrečice se ne sme zavreči, ker bo potrebna za odlaganje oz. odstranitev obliža po uporabi.

       Odstranjevanje oz. odlaganje obližev

       Glejte poglavje 6.6.

       Ravnanje v primeru odlepljenih, izpuščenih, ali nenadomeščenih obližev

       V primeru odstopanj pri nameščanju obliža, je treba ravnati na temelju naslednjega pravila:

       Da bi prišlo do zadostnega zavrtja osi hipotalamus-hipofiza-jajčniki, kot osnove za uspešno kontracepcijo, mora biti obliž ustrezno nameščen vsaj 7 zaporednih dni.

     • Če je obliž deloma ali popolnoma odlepljen:

       manj kot en dan (do 24 ur):

       Moramo ga ponovno namestiti na isto mesto ali ga takoj zamenjati z novim transdermalnim obližem. Dodatna kontracepcija ni potrebna. Naslednji transdermalni obliž namestimo na običajen “dan za menjavo obliža”.

       več kot en dan (24 ur ali več),

       ali če ženska ne ve, kdaj se je transdermalni obliž odlepil:

       ŽENSKA MORDA NI ZAŠČITENA PRED NOSEČNOSTJO. Ženska mora trenutni kontracepcijski ciklus prekiniti in takoj začeti z novim ciklusom, tako da namesti nov transdermalni obliž. Sedaj ima nov “1. dan” in nov “dan za menjavo obliža”. V prvem tednu novega ciklusa mora uporabljati dodatne metode za preprečevanje nosečnosti kot so kondomi, spermicid, ali diafragma.

       Obliža se ne sme ponovno namestiti, če ni več lepljiv, če se je zlepil sam s seboj ali z neko drugo površino, če je nanj prilepljen kakšen drug material, ali če je bil predhodno razrahljan ali je odpadel. Če obliža ni mogoče ponovno prilepiti, je treba nemudoma namestiti nov obliž. Za to, da bi obliž Lisvy ohranili na predvidenem mestu, se ne sme uporabljati dodatnih lepil oziroma ovojev.

     • Če ženska pozabi zamenjati transdermalni obliž

  na začetku kateregakoli ciklusa s transdermalnim obližem (1. teden/1. dan):

  ŽENSKA MORDA NI ZAŠČITENA PRED NOSEČNOSTJO. Prvi transdermalni obliž v novem ciklu mora namestiti takoj, ko se spomni. Sedaj ima nov “dan za menjavo obliža” in nov “1. dan”. V prvem tednu novega ciklusa mora ženska uporabljati dodatne metode za preprečevanje nosečnosti kot so kondomi, spermicid, ali diafragma.

  v sredini ciklusa (2. teden/8. dan ali 3. teden/15. dan): en ali dva dneva (do 48 ur),

  ženska mora takoj namestiti nov transdermalni obliž. Naslednji transdermalni obliž mora namestiti na običajen “dan za menjavo obliža”. Uporaba dodatne kontracepcije ni potrebna.

  več kot dva dneva (48 ur ali več),

  ŽENSKA MORDA NI ZAŠČITENA PRED NOSEČNOSTJO. Trenutni kontracepcijski ciklus mora prekiniti in takoj začeti z novim 4-tedenskim ciklusom, tako da namesti nov transdermalni obliž. Sedaj ima nov “1. dan” in nov “dan zamenjave”. V prvih 7 dneh novega ciklusa mora ženska sočasno uporabljati še nehormonsko kontracepcijo.

  ob koncu ciklusa (4. teden/22. dan):

  Če ženska transdermalnega obliža ne odstrani na začetku 4. tedna (22. dan), ga mora odstraniti takoj, ko je to mogoče (najpozneje na 28. dan). Naslednji ciklus mora pričeti na običajen “dan zamenjave”, tj. na dan, ki sledi

  28. dnevu. Uporaba dodatne kontracepcije ni potrebna.

  • Posledice, ki spremljajo odlepljene, izpuščene, ali nenadomeščene obliže, in potrebni ukrepi:

  Posledice, ki spremljajo odlepljene, izpuščene, ali nenadomeščene obliže, in potrebni ukrepi

  Odlepljeni obliži a	Časovni okvir	Posledice za zanesljivostkontracepcije a	Potreben ukrep a
  Odlepljen obliž	< 24 ur	Učinkovitostkontracepcije je zagotovljena
  	> 24 ur	Učinkovitostkontracepcije je zmanjšana	namestitvijo novega obliža

  • Nemudoma namestite nov obliž

  • Niso potrebni nobeni dodatni ukrepi za preprečevanje nosečnosti

  • 'Dan za menjavo obliža' ostaja nespremenjen

  • Takoj začnite nov 4-tedenski ciklus z

  • V naslednjih sedmih dneh uporabite dodatne ukrepe za preprečevanje nosečnosti ^b

  • Zabeležite nov 'Dan za menjavo obliža'

  Obliži niso bilipravočasno zamenjania	Časovni okvir	Posledice zazanesljivost kontracepcije a	Potreben ukrep a
  1. obliž(1. teden, 1. dan) ni bil pravočasno nameščen	Premor(obdobje brez obliža) d>7 dni	Učinkovitostkontracepcije je zmanjšana	ciklusom z namestitvijo novega obliža
  1. ali 2. obliž (Teden 1/2 ali 2/3) ni bil pravočasno zamenjan z novim	< 48 ur	Učinkovitost kontracepcije je zagotovljena
  	> 48 ur	Učinkovitost kontracepcije je zmanjšana
  3. obliž (Teden 3/4)ni bil pravočasnoodstranjen		Učinkovitost kontracepcije je zagotovljena c	obliža'
  a Se nanaša na vse cikluse.b Dodaten ukrep za preprečevanje nosečnosti je vsaka dodatna nehormonska metoda kontracepcije z izjemo koledarske metode in temperaturne metode.c Pod pogojem, da je bil 3. obliž zamenjan z novim najpozneje na običajen 1. dan ciklusa uporabe novega obliža.d Čas, ki je potekel od odstranitve zadnjega obliža iz predhodnega ciklusa.

  • Takoj začnite z novim 4-tedenskim

  • V naslednjih sedmih dneh uporabite dodatne ukrepe za preprečevanje nosečnosti ^b

  • Zabeležite nov 'Dan za menjavo obliža'

  • Takoj namestite nov obliž

  • Niso potrebni dodatni ukrepi za preprečevanje nosečnosti

  • 'Dan za menjavo obliža' ostaja nespremenjen

  • Takoj začnite z novim 4-tedenskim ciklusom z namestitvijo novega obliža

  • V naslednjih sedmih dneh uporabite dodatne ukrepe za preprečevanje nosečnosti ^b

  • Zabeležite nov 'Dan za menjavo obliža'

  • Obliž odstranite

  • Začnite z novim 4-tedenskim ciklusom na svoj običajen 'Dan za menjavo

  Naslednje pakiranje zdravila mora biti predpisano pravočasno, to pomeni pred uporabo zadnjega obliža v pakiranju. S tem preprečimo, da bi ženski zmanjkalo obližev .

  Prilagajanje dneva zamenjave

  Če želi ženska spremeniti njen 'Dan za menjavo obliža' mora dokončati svoj trenutni ciklus, z odstranitvijo tretjega obliža na ustrezen dan. V tednu brez obliža si lahko izbere zgodnejši 'Dan za menjavo obliža', z namestitvijo novega obliža na želeni dan. V nobenem primeru obdobje brez obliža ne sme trajati več kot

  7 zaporednih dni. Posebne skupine

  Spol

  Zdravilo Lisvy je indicirano le za uporabo pri ženskah.

  Starejše ženske

  Ni smiselno. Zdravilo Lisvy ni indicirano po menopavzi.

  Indeks telesne mase

  Podatki o učinkovitosti kontracepcije pri ženskah z indeksom telesne mase ≥ 30 kg/m² so omejeni.

  Okvara ledvic

  Zdravila Lisvy niso preučevali pri ženskah z okvaro ledvic. Pri ženskah z okvaro ledvic ni pričakovati povečanega tveganja (glejte poglavje 5.2).

  Okvara jeter

  Zdravila Lisvy niso preučevali pri ženskah z okvaro jeter. Zdravilo Lisvy je kontraindicirano pri ženskah s hudim obolenjem jeter ali s takim obolenjem v anamnezi, dokler se vrednosti parametrov delovanja jeter ne vrnejo v normalno stanje. Glejte tudi poglavje 4.3.

  Etnične razlike

  Farmakokinetiko etinilestradiola so preučevali v kombinaciji z drugim progestinom pri belkah, kitajkah in japonkah in niso ugotovili nobenih klinično pomembnih razlik. Farmakokinetike zdravila Lisvy niso posebej preučevali pri ženskah iz različnih etničnih skupin. Polimorfni encimi, ki bi v večji meri sodelovali pri presnavljanju gestodena, niso znani. Podatki, ki so na voljo za ženske bele in črne rase ter ženske latinskoameriškega porekla, ne nakazujejo nobenih pomembnih razlik v farmakokinetiki zdravila Lisvy med različnimi rasami/etničnimi skupinami. Zelo malo podatkov je na voljo za azijske ženske.

  Pediatrična populacija

  Varnost in učinkovitost pri mladostnicah, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Uporaba zdravila Lisvy pri otrocih in mladostnicah pred menarho ni primerna.

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov (CHC) ni dovoljeno uporabljati pri naslednjih stanjih. Če se pri ženski med uporabo zdravila Lisvy pojavi eno izmed teh stanj, ga mora takoj prenehati uporabljati.

• Prisotnost ali tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

  • venska trombembolija – obstoječa VTE (zdravljenje z antikoagulanti) ali v anamnezi (npr. globoka venska tromboza [DVT – deep venous thrombosis] ali pljučna embolija [PE – pulmonary embolism])

  • znana prirojena ali pridobljena nagnjenost k venski trombemboliji, kot je odpornost za aktivirani protein C (vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina-III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S

  • velik kirurški poseg s podaljšano imobilizacijo (glejte poglavje 4.4)

  • veliko tveganje za vensko trombembolijo zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4)

• Prisotnost ali tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE – arterial thromboembolism)

  • arterijska trombembolija – obstoječa arterijska trombembolija, arterijska trombembolija v anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodrom (npr. angina pektoris)

  • cerebrovaskularna bolezen – obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prodrom (npr. tranzitorna ishemična ataka (TIA - transient ischaemic attack))

  • znana prirojena ali pridobljena nagnjenost k arterijski trombemboliji, kot sta hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (antikardiolipinska protitelesa, lupusni antikoagulant)

  • napadi migrene z žariščnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi

  • veliko tveganje za arterijsko trombembolijo zaradi več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4) ali prisotnost katerega od resnih dejavnikov tveganja, kot so:

    • sladkorna bolezen z zapleti na ožilju

    • huda hipertenzija

    • huda dislipoproteinemija

    • Prisotnost ali anamneza hude jetrne bolezni, če se kazalci jetrnega delovanja še niso normalizirali

    • Prisotnost ali anamneza jetrnih tumorjev (benignih ali malignih)

    • Znane ali domnevne maligne bolezni, občutljive za spolne steroide (npr. na spolnih organih ali dojkah)

    • Diagnostično neopredeljena nožnična krvavitev

    • Preobčutljivost za zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Opozorila

Če je prisotno katero od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja, se je treba o primernosti zdravila

Lisvy pogovoriti z žensko. Ob poslabšanju ali prvem pojavu katerega od teh stanj je treba ženski svetovati, da se posvetuje s svojim zdravnikom, če je treba uporabo zdravila Lisvy prekiniti.

• Motnje v krvnem obtoku

  Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

  Z uporabo kateregakoli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (CHC) je tveganje za venske trombembolije (VTE) večje kot pri neuporabi. Zdravila, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat ali noretisteron, so povezana z najmanjšim tveganjem za VTE. Ni še znano, kakšno tveganje spremlja uporabo zdravila Lisvy v primerjavi s temi zdravili z manjšim tveganjem. Odločitev za uporabo katerega koli zdravila, ki ne spada med zdravila z najmanjšim tveganjem za VTE, je treba sprejeti po pogovoru z žensko, ko le-ta zagotovo razume tveganje za VTE, povezano s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi (CHC), kako na to tveganje vplivajo njeni trenutni dejavniki tveganja in da je tveganje za VTE največje v prvem letu uporabe.

  Obstajajo nekateri dokazi, da se tveganje poveča, če se začne kombinirane hormonske kontraceptive ponovno uporabljati po 4 ali več tednih premora.

  Pri približno 2 od 10.000 žensk, ki ne uporabljajo kombiniranih hormonskih kontraceptivov in niso noseče, se bo v enem letu pojavila VTE. Vendar pa je lahko pri vsaki posamezni ženski tveganje veliko večje, kar je odvisno od njenih prisotnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj). Ocenjuje¹ se, da se bo v enem letu pojavila VTE pri 9 do 12 od 10.000 žensk, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo gestoden; v primerjavi s 6² ženskami, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel.

  V obeh primerih je število VTE na leto manjše kot pričakovano število VTE pri ženskah med nosečnostjo ali v obdobju po porodu.

  Ni še znano, kakšno je tveganje za pojav VTE pri uporabi zdravila Lisvy v primerjavi s tveganjem, ki spremlja uporabo CHC, ki vsebujejo majhne odmerke levonorgestrela, in uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo gestoden.

  VTE se v 1-2 % primerov lahko konča s smrtjo.

  CHC, ki vsebujejo gestoden (9-12 dogodkov)

  CHC, ki vsebujejo levonorgestrel (5-7 dogodkov)

  Neuporabnice CHC (2 dogodka)

  Število dogodkov VTE

Število dogodkov VTE na 10.000 žensk v enem letu

Izredno redko so pri ženskah, ki so uporabljale kombinirane hormonske kontraceptive, poročali o trombozi v drugih žilah, npr. jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih ali mrežničnih venah in arterijah.

1 Ocene pogostnosti temeljijo na zbranih podatkih epidemioloških študij, z uporabo relativnih tveganj za različna zdravila v primerjavi s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel.

2 Srednja vrednost območja od 5-7 na 10.000 žensk-let; temelji na relativnem tveganju za kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel v primerjavi z neuporabo, ki je približno 2,3 do 3,6.

Dejavniki tveganja za VTE

Dejavniki tveganja za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov se lahko bistveno povečajo pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja, predvsem če je dejavnikov tveganja več (glejte razpredelnico).

Uporaba zdravila Lisvy je kontraindicirana pri ženskah z več dejavniki tveganja, ker pri njih obstaja veliko tveganje za vensko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih dejavnikov - v tem primeru je treba upoštevati skupno tveganje za VTE. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Razpredelnica: Dejavniki tveganja za VTE

O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri nastanku ali napredovanju venske tromboze ni enotnega mnenja.

Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolije med nosečnostjo in predvsem v 6-tedenskem obdobju po porodu (za informacije glede nosečnosti in dojenja glejte poglavje 4.6).

Simptomi VTE (globoka venska tromboza in pljučna embolija)

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi globoke venske tromboze (DVT) lahko vključujejo:

o oteklost ene noge in/ali stopala ali vzdolž vene v nogi;

o bolečino ali občutljivost noge, ki se jo lahko občuti le med stanjem ali hojo;

o večji občutek toplote v prizadeti nogi; rdeča ali spremenjena barva kože noge.

Simptomi pljučne embolije (PE) lahko vključujejo:

o nenadni pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja;

o nenadno kašljanje, ki je lahko povezano s hemoptizo;

o ostro bolečino v prsnem košu;

o hudo vrtoglavico ali omotičnost;

o hiter ali nereden srčni utrip.

Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašljanje") niso specifični, zato jih je mogoče napačno razlagati kot bolj pogoste ali manj resne dogodke (npr. okužbe dihal).

Drugi znaki zapore žilja lahko vključujejo nenadno bolečino, oteklost in nekoliko modrikaste okončine. Če se pojavi zapora v očesu, lahko simptomi segajo od zameglitve vida brez bolečine, ki lahko napreduje do izgube vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

Tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

V epidemioloških študijah so uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov povezali z večjim tveganjem za arterijsko trombembolijo (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek (npr. tranzitorna ishemična ataka, možganska kap). Arterijske trombembolije so lahko smrtne.

Dejavniki tveganja za ATE

Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularne dogodke pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov se pri ženskah z dejavniki tveganja poveča (glejte razpredelnico). Uporaba zdravila Lisvy je kontraindicirana, če ima ženska en resen ali več dejavnikov tveganja za ATE, ker pri njej obstaja veliko tveganje za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih dejavnikov - v tem primeru je treba upoštevati skupno tveganje. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Razpredelnica: Dejavniki tveganja za ATE

Simptomi ATE

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnega dogodka lahko vključujejo:

o nenadno odrevenelost ali šibkost obraza, rok ali nog, predvsem na eni strani telesa;

o nenadne težave s hojo, omotičnost, izgubo ravnotežja ali koordinacije;

o nenadno zmedenost, nerazločno govorjenje ali težave z razumevanjem;

o nenadne težave z vidom na enem ali obeh očesih;

o nenaden, hud ali dolgotrajen glavobol brez znanega razloga;

o izgubo zavesti ali omedlevico z epileptičnim napadom ali brez njega.

Začasni simptomi kažejo na tranzitorno ishemično atako (TIA). Simptomi miokardnega infarkta lahko vključujejo:

o bolečino, nelagodje, pritisk, občutek teže, občutek stiskanja ali polnosti v prsnem košu,

o rokah ali pod prsnico;

o nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko, želodec;

o občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenje;

o znojenje, navzeo, bruhanje ali omotico;

o izjemno šibkost, tesnobo ali kratko sapo;

o hiter ali nereden srčni utrip.

• Tumorji

  V nekaterih epidemioloških raziskavah so pri ženskah, ki so dalj časa jemale kombinirane hormonske kontraceptive (> 5 let), poročali o zvečanem tveganju za raka na materničnem vratu, še vedno pa ni enotnega mnenja o tem, v kolikšni meri lahko to ugotovitev pripišemo sočasnim učinkom spolnega vedenja in drugih dejavnikov, npr. papilomavirusu (HPV - Human Papilloma Virus).

  Metaanaliza 54 epidemioloških študij je ugotovila rahlo povečanje relativnega tveganja (RT = 1,24) za raka dojke pri ženskah, katere jemljejo kombinirane hormonske kontraceptive. To dodatno tveganje izgine v

  10 letih po prenehanju njihovega jemanja. Ker je rak dojke pri ženskah pred 40. letom redek, je dodatno število odkritih primerov pri trenutnih in nedavnih uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov majhno. Te študije ne dokazujejo vzročnosti. Opazovana povečana nevarnost je lahko posledica zgodnejšega diagnosticiranja raka dojke pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov ali njihovih bioloških učinkov ali obojega. Rak dojke, ugotovljen pri sedanjih ali bivših uporabnicah, je ob odkritju praviloma klinično manj napredoval kot pri bolnicah, ki jih niso nikoli jemale.

  Pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov so redko poročali o benignih in še redkeje o malignih jetrnih tumorjih. V posameznih primerih so jetrni tumorji povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve. Če se pri ženski, ki jemlje tovrstne kontraceptive, pojavijo močna bolečina v zgornjem delu trebuha, povečanje jeter ali znaki intraabdominalne krvavitve, je treba diferencialno diagnostično upoštevati možnost tumorja na jetrih.

  Pri uporabi večjih odmerkov KPKS (50 mikrogramov etinilestradiola) se zmanjša tveganje za raka na endometriju in jajčniku. Treba pa bo še potrditi, ali to velja tudi za nižje odmerke kombiniranih hormonskih kontraceptivov.

• Druga stanja

  Če večkrat prihaja do trdovratnih draženj kože (npr. trdovratnega eritema ali srbenja na mestu namestitve), tudi če se mesto namestitve spreminja v skladu z navodili, je treba razmisliti o prenehanju transdermalnega zdravljenja.

  Ženske s hipertrigliceridemijo ali tiste, ki jo imajo v družinski anamnezi, lahko med jemanjem kombiniranih hormonskih kontraceptivov bolj ogroža pojav pankreatitisa.

  Čeprav so poročali o majhnih zvišanjih krvnega tlaka pri mnogih ženskah, ki jemljejo kombinirane hormonske kontraceptive, so klinično pomembna zvišanja redka. Vendar pa je v primeru, da med uporabo zdravila Lisvy pride do razvoja trajne klinično pomembne hipertenzije, se zdravniku iz previdnostnih razlogov priporoča, da ukine to zdravilo in skuša zdraviti hipertenzijo. Kjer je to primerno, se zdravilo Lisvy lahko začne ponovno uporabljati, če je z antihipertenzivnim zdravljenjem mogoče doseči normalne vrednosti krvnega tlaka.

  Poročajo, da se tako kot med nosečnostjo tudi med jemanjem kombiniranih hormonskih kontraceptivov lahko pojavijo ali poslabšajo nekatere bolezni, vendar trdnih dokazov o njihovi povezanosti s temi zdravili ni. Take bolezni so: zlatenica ali srbenje povezano s holestazo ali oboje; nastajanje žolčnih kamnov; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitično-uremični sindrom; Sydenhamova horea; herpes gestationis; z otosklerozo povezana naglušnost.

  Pri ženskah s prirojenim angioedemom lahko eksogeni estrogeni inducirajo ali poslabšajo simptome angioedema.

  Zaradi akutnih ali kroničnih motenj jetrnega delovanja je včasih potrebna opustitev kombiniranega hormonskega kontraceptiva, dokler se kazalniki njihovega delovanja ne normalizirajo. Če se ponovi holestatična zlatenica, ki se je prvič pojavila med nosečnostjo ali predhodnim jemanjem spolnih steroidov, je treba kombinirani hormonski kontraceptiv ukiniti.

  Čeprav kombinirani hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na periferno odpornost proti insulinu in na toleranco za glukozo, ni dokazov, da bi morali sladkornim bolnicam, ki jemljejo nizkoodmerne kontraceptive (< 0,05 mg etinilestradiola), spreminjati režim zdravljenja. Kljub temu je treba sladkorne bolnice med njihovim jemanjem skrbno spremljati.

  Poročali so o poslabšanju endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa med jemanjem kombiniranih hormonskih kontraceptivov.

  Včasih se pojavijo kloazme, zlasti pri ženskah, ki so imele njeno nosečniško obliko v anamnezi (chloasme gravidarum). Ženske, nagnjene h kloazmam, naj se med jemanjem kombiniranih hormonskih kontraceptivov izogibajo soncu in ultravijoličnemu sevanju.

  Posebno pozornost je treba nameniti medsebojnemu delovanju kombiniranih hormonskih kontraceptivov in lamotrigina (glejte poglavje 4.5).

  Zdravniški pregled/posvet

  Preden začne ženska uporabljati zdravilo Lisvy ali pred njegovo ponovno uvedbo, se mora zdravnik seznaniti z njeno anamnezo (tudi z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in opraviti klinični pregled, predvsem glede kontraindikacij (glejte poglavje 4.3) in posebnih opozoril (glejte poglavje 4.4).

  Pomembno je žensko opozoriti na informacije glede venske in arterijske tromboze, vključno s tveganjem zdravila Lisvy v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in kaj je treba storiti ob sumu na trombozo.

  Ženski je treba svetovati, naj natančno prebere navodilo za uporabo in upošteva nasvete. Pogostnost in naravo pregledov je treba določiti glede na smernice za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

  Ženske je treba poučiti, da hormonski kontraceptivi ne varujejo pred okužbo z virusom HIV (AIDS-om) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

  Zmanjšana učinkovitost

  Učinkovitost zdravila Lisvy se lahko zmanjša, na primer v primeru

  • izostale namestitve obliža ob načrtovanem času

  • če se obliž odlepi

  • če se pozabi na menjavo obliža (glejte 'Ravnanje v primeru odlepljenih, izpuščenih, ali nenadomeščenih obližev' v poglavju 4.2)

  • sočasne uporabe drugih zdravil (glejte poglavje 4.5).

Zmanjšana kontrola ciklusa

Pri vseh kombiniranih hormonskih kontraceptivih se lahko pojavi nenormalna krvavitev (kapljična krvavitev ali vmesna krvavitev), zlasti v prvih mesecih njihove uporabe. V takih primerih je treba nadaljevati z uporabo zdravila Lisvy. Vrednotenje kakršnekoli neredne krvavitve je smiselno šele po prilagoditvenem obdobju približno treh ciklusov uporabe zdravila Lisvy. Odstotek žensk, ki so uporabljale Lisvy, pri njih pa je prišlo do krvavitev med ciklusom po tem prilagoditvenem obdobju, je znašal od 7 do 12 %.

Do izostanka menstruacije (amenoreje) je prišlo le pri manjšini žensk, v območju 1% na ciklus.

Če neredne krvavitve ne prenehajo ali se pojavijo po rednih ciklusih uporabe zdravila Lisvy, je treba upoštevati nehormonske vzroke, indicirani pa so ustrezni diagnostični ukrepi za to, da bi izključili nosečnost ali maligno obolenje. To lahko vključuje odvzem brisa.

Pri nekaterih ženskah se med premorom prekinitvena krvavitev ne pojavi. Če je ženska zdravilo Lisvy uporabljala skladno z navodili, opisanimi v poglavju 4.2, najverjetneje ni noseča. Če pa pred prvim izostankom prekinitvene krvavitve ženska zdravila Lisvy ni uporabljala v skladu s temi navodili ali če sta izostali dve prekinitveni krvavitvi, moramo pred nadaljnjo uporabo zdravila Lisvy izključiti nosečnost.

Opomba: Da bi ugotovili možne interakcije, se je treba seznaniti s podatki o predpisovanju zdravil, ki se uporabljajo sočasno.

Vpliv drugih zdravil na zdravilo Lisvy

Do medsebojnih delovanj lahko pride z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar ima lahko za posledico hitrejše odstranjevanje spolnih hormonov iz obtoka, to pa lahko privede do vmesne oz. prebojne krvavitve in/ali neučinkovite kontracepcije.

V literaturi so poročali o naslednjih interakcijah.

Snovi, ki pospešujejo odstranjevanje kombiniranih hormonskih kontraceptivov iz obtoka (zmanjšana učinkovitosti kombiniranih hormonskih kontraceptivov zaradi indukcije encimov), na primer:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin, rifabutin in zdravila za zdravljenje HIV ritonavir, nevirapin in efavirenz, ter morda tudi felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat, eslikarbazepin, modafinil in pripravki naravnega izvora, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

Ukrepi

Indukcijo encimov je možno opaziti že po nekaj dneh zdravljenja. Najmočnejšo indukcijo encimov se običajno opazi v nekaj tednih. Po prenehanju zdravljenja z zdravili lahko indukcija encimov traja še približno 4 tedne.

Kratkotrajno zdravljenje

Ženske, ki se zdravijo z zdravili, ki inducirajo encime, morajo poleg kombiniranih peroralnih kontraceptivov prehodno uporabljati še pregradno kontracepcijsko metodo ali kakšno drugo kontracepcijsko metodo.

Pregradno kontracepcijsko metodo je treba uporabljati ves čas sočasnega zdravljenja s temi zdravili in še 28 dni po prenehanju zdravljenja z njimi.

Če sočasno zdravljenje traja tudi po koncu uporabe tretjega obliža iz enega ciklusa, je treba z uporabo naslednjega obliža začeti takoj po prejšnjem; brez običajnega obdobja brez obliža.

Dolgotrajno zdravljenje

Pri ženskah, ki so dolgotrajno zdravljene z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, je priporočljiva uporaba druge, zanesljive, nehormonske metode kontracepcije.

Snovi z različnimi vplivi na odstranjevanje kombiniranih hormonskih kontraceptivov iz obtoka, npr:

Pri sočasni uporabi skupaj s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi lahko številne kombinacije zaviralcev HIV proteaz in nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze, vključno s kombinacijami zaviralcev HCV povečajo ali zmanjšajo koncentracije estrogena ali progestina v plazmi. Učinek teh sprememb je lahko v nekaterih primerih klinično pomemben.

Zaradi tega se je treba seznaniti s podatki o predpisovanju sočasno uporabljenih zdravilih za zdravljenje HIV/HCV, da bi prepoznali potencialne interakcije in z nimi povezana priporočila. V primeru kakršnih koli nejasnosti mora ženska, ki se zdravi z zaviralci proteaz ali nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze dodatno uporabljati še pregradno kontracepcijsko metodo.

Snovi, ki povečujejo koncentracije kombiniranih hormonskih kontraceptivov (zaviralci encimov)

Za etorikoksib so dokazali, da povečuje plazemske koncentracije etinilestradiola (50 do 60 %), kadar se jemlje skupaj s peroralnim trifaznim hormonskim kontraceptivom. Domneva se, da etorikoksib povečuje koncentracije etinilestradiola ker zavira aktivnost sulfotransferaze in tako zavre presnavljanje etinilestradiola.

Vplivi kombiniranih hormonskih kontraceptivov na druga zdravila

Kombinirani hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na presnavljanje nekaterih drugih zdravilnih učinkovin. Glede na to se lahko njihova koncentracija v plazmi in tkivu poveča (npr. ciklosporin) ali zmanjša (npr. lamotrigin).

Posebno pozornost je treba nameniti medsebojnemu delovanju kombiniranih hormonskih kontraceptivov z lamotriginom. Sočasna uporaba ni priporočljiva zaradi nevarnosti, da pride do zmanjšanja koncentracij in učinkovitosti lamotrigina (glejte poglavje 4.4). Med prilagajanjem odmerka lamotrigina se je treba izogibati začenjanju kombinirane hormonske kontracepcije. Pri ženskah, ki se že zdravijo z lamotriginom, je klinično spremljanje in prilagajanje odmerkov lamotrigina potrebno v obdobju uvajanja kombiniranih hormonskih kontraceptivov in po prenehanju njihove uporabe.

Druge oblike medsebojnega delovanja

Laboratorijsko preskušanje

Uporaba kontracepcijskih steroidov lahko vpliva na rezultate določenih laboratorijskih testov, vključno z biokemičnimi parametri jeter, ščitnice, nadledvične in ledvične funkcije, plazemske koncentracije (vezavnih) proteinov, npr. globulina, ki veže kortikosteroidne hormone in lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre presnove ogljikovih hidratov in koagulacije ter fibrinolize. Spremembe ponavadi ostanejo znotraj meja referenčnih vrednosti.

Nosečnost

Zdravilo Lisvy med nosečnostjo ni indicirano. Če ženska zanosi med uporabo zdravila Lisvy, je treba obliž odstraniti, z nadaljnjo uporabo pa je treba prenehati. Vendar pa obsežne epidemiološke študije niso pokazale niti povečanega tveganja za pojav okvar ploda pri ženskah, ki so kombinirane hormonske kontraceptive uporabljale pred nosečnostjo, niti teratogenega delovanja, če so se kombinirani hormonski kontraceptivi nenamerno uporabljali v obdobju zgodnje nosečnosti.

Pri ponovni uvedbi zdravila Lisvy je treba upoštevati, da je tveganje za VTE v poporodnem obdobju povečano (glejte poglavje 4.2 in 4.4).

Dojenje

Kombinirani hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na laktacijo, ker lahko zmanjšajo količino in spremenijo sestavo mleka. Zato njihova uporaba praviloma ni priporočljiva, dokler ženska ne neha dojiti. Majhna količina kontracepcijskih steroidov, njihovih presnovkov ali obojih lahko preide v mleko.

Plodnost

Uporaba zdravila Lisvy ne vpliva na plodnost v prihodnosti. Po prenehanju uporabe zdravila Lisvy ženske ponovno pridobijo svojo normalno plodnost.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene. Pri uporabnicah kombiniranih hormonskih kontraceptivov niso opazili nobenih vplivov na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Neželeni učinki, o katerih so pri uporabi zdravila Lisvy poročali najpogosteje, so reakcije na mestu namestitve (kožni izpuščaji, srbenje, draženje, rdečina in preobčutljivost). Pojavljajo se pri 20,9 % uporabnic. Redki, resni neželeni učinki so arterijska in venska trombembolija.

V razpredelnici predstavljen seznam neželenih učinkov

Pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v preizkušanjih zdravila Lisvy v kliničnih fazah 2 in 3 (N

= 3573¹), so povzete v spodnji razpredelnici. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Navedba pogostnosti neželenih učinkov po MedDRA: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

1Neželeni dogodki v kliničnih študijah so bili poimenovani s pomočjo slovarja MedDRA (različica 18.1). Za opis neke reakcije in njenih sinonimov ter povezanih stanj se uporablja prednostni izraz po MedDRA. Različni izrazi po MedDRA, ki predstavljajo enak medicinski pojav, so združeni v skupine kot posamezni neželeni učinki, da bi se izognili temu, da bi določenemu učinku pripisali premajhno pozornost, ali prikritju dejanskega učinka.

*- Ocenjena pogostnost pojavljanja iz epidemioloških študij, ki zajemajo skupino kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Pogostnost pojavljanja je bila mejna do Zelo redka.

- 'Venski in arterijski trombembolični dogodki' povzema naslednje medicinske pojme: periferna globoka venska okluzija, tromboza in embolija/pljučna žilna okluzija, embolija in infarkt / miokardni infarkt / možganski infarkt in možganska kap, ki ni opredeljena kot hemoragična

** Vsebuje medicinske pojme Krvavitev iz ženskih spolovil, nepredvidena krvavitev iz maternice

Opis izbranih neželenih učinkov

Neželeni učinki z zelo majhno pogostnostjo pojavljanja ali z zapoznelim nastopom simptomov, za katere velja, da so povezani v skupino kombiniranih hormonskih kontraceptivov, vključno s COC, so navedeni v nadaljevanju (glejte tudi poglavji 4.3 in 4.4):

Motnje v krvnem obtoku

• Pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, so opazili povečano tveganje za

  arterijske in venske trombotične in trombembolične dogodke, tudi miokardni infarkt, možgansko kap, tranzitorno ishemično atako, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so bolj podrobno opisani v poglavju 4.4.

  Tumorji

• Pogostost diagnoze raka dojke je med uporabnicami kombiniranih hormonskih kontraceptivov zelo malo povečana. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je presežno število majhno v primerjavi s celotnim tveganjem za pojav raka na dojki. Vzročna povezava z uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov ni znana.

• Tumorji jeter (benigni in maligni)

  Druga bolezenska stanja

• Nodozni eritem, multiformni eritem

• Ženske s hipertrigliceridemijo (povečano tveganje za pojav pankreatitisa pri uporabi kombiniranih peroralnih kontraceptivov)

• Hipertenzija

• Pojav ali poslabšanje obolenj oz. stanj za katera povezava z uporabo COC ni dokončna: zlatenica in/ali pruritus povezan s holestazo; tvorba žolčnih kamnov; porfirija; sistemski lupus eritematozus; hemolitični uremični sindrom; Sydenhamova horea; nosečnostni herpes (herpes gestitionis); z otosklerozo povezana izguba sluha

• Pri ženskah s prirojenim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo ali poslabšajo simptome angioedema

• Motnje v delovanju jeter

• Spremembe v toleranci glukoze oziroma vpliv na periferno inzulinsko rezistenco

• Poslabšanje Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa

• Poslabšanje epilepsije

• Kloazma

• Preobčutljivost (vključno s simptomi kot so kožni izpuščaji, koprivnica)

  Medsebojno delovanje

  Kot posledica medsebojnega delovanja drugih zdravil (induktorji encimov) s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi lahko pride do vmesnih oz. prebojnih krvavitev in/ali neučinkovitosti kontracepcije (glejte poglavje 4.5).

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

  Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika Center za zastrupitve

  Zaloška cesta 2 SI-1000 Ljubljana

  Faks: + 386 (0)1 434 76 46

  e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Na temelju splošnih izkušenj s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi so simptomi, ki bi se v tem primeru morebiti lahko pojavili, naslednji: slabost, bruhanje, pri mladih dekletih pa blaga vaginalna krvavitev.

Antidot ne obstaja, nadaljnje zdravljenje pa mora biti simptomatsko. Dodatne oziroma nepravilno uporabljene obliže je treba s kože odstraniti.