Zavicefta 2 g/0,5 g prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje

Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, drugi betalaktamski antibiotiki, cefalosporini tretje generacije, oznaka ATC: J01DD52

Mehanizem delovanja

Ceftazidim z vezavo na penicilin vezavne proteine (PBP – penicillin binding proteins) zavre sintezo peptidoglikana bakterijske celične stene in tako povzroči lizo in odmrtje bakterijske celice. Avibaktam je nebetalaktamski zaviralec betalaktamaze; deluje s tvorbo kovalentnega addukta z encimom, ki je stabilen pri hidrolizi. Zavre betalaktamaze razreda A in razreda C po Amblerju ter nekatere encime razreda D, vključno z betalaktamazami razširjenega spektra (ESBL – extended-spectrum beta- lactamases), karbapenemazami KPC in OXA-48 ter encimi AmpC. Avibaktam ne zavira encimov razreda B (metalo-betalaktamaz) in ne more zavreti veliko encimov razreda D.

Odpornost

Med mehanizme bakterijske odpornosti, ki bi potencialno lahko vplivali na ceftazidim/avibaktam, spadajo mutirani ali pridobljeni PBP, zmanjšanje permeabilnosti zunanje membrane za eno ali drugo učinkovino, aktivno izločanje ene ali druge učinkovine in betalaktamaze, ki so odporne proti zavrtju z avibaktamom in lahko hidrolizirajo ceftazidim.

Protibakterijsko delovanje v kombinaciji z drugimi protibakterijskimi zdravili

In vitro študije kombinacij s ceftazidimom/avibaktamom in metronidazolom, tobramicinom, levofloksacinom, vankomicinom, linezolidom, kolistinom in tigeciklinom niso pokazale ne sinergije ne antagonizma.

Mejne vrednosti za testiranje občutljivosti

Mejni vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC - minimum inhibitory concentration), ki ju je za ceftazidim/avibaktam postavil Evropski odbor za testiranje protimikrobne občutljivosti (EUCAST - European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), si lahko ogledate na naslednji spletni strani (v angleškem jeziku):

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx

Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje

Ugotovljeno je, da protimikrobno delovanje ceftazidima proti specifičnim patogenom najbolje korelira z odstotkom časa, ko je koncentracija prostega zdravila v odmernem intervalu nad minimalno inhibicijsko koncentracijo ceftazidima/avibaktama (% fT > MIC ceftazidima/avibaktama). Za avibaktam je farmakokinetično-farmakodinamični indeks odstotek časa, ko je koncentracija prostega zdravila v odmernem intervalu nad pražno koncentracijo (% fT > CT).

Klinična učinkovitost proti specifičnim patogenom

Učinkovitost je bila v kliničnih študijah dokazana proti naslednjim patogenom, ki so bili in vitro

občutljivi za ceftazidim/avibaktam.

Zapletene intraabdominalne okužbe

Gramnegativni mikroorganizmi

• Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

  Zapletene okužbe sečil

  Gramnegativni mikroorganizmi

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Enterobacter cloacae

• Pseudomonas aeruginosa

  Bolnišnična pljučnica, vključno s pljučnico zaradi uporabe respiratorja

  Gramnegativni mikroorganizmi

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Serratia marcescens

• Pseudomonas aeruginosa

  Klinična učinkovitost ni ugotovljena proti naslednjim patogenom, ki so relevantni za odobrene indikacije, čeprav študije in vitro kažejo, da so občutljivi za ceftazidim/avibaktam, če ni pridobljenih mehanizmov odpornosti.

  Gramnegativni mikroorganizmi

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

• Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Providencia rettgeri

  Podatki in vitro kažejo, da za kombinacijo ceftazidim/avibaktam niso občutljive naslednje vrste:

• Staphylococcus aureus (tako občutljiv kot odporen na meticilin)

• Anaerobi

• Enterococcus spp.

• Stenotrophomonas maltophilia

• Acinetobacter spp.

Pediatrična populacija

Od rojstva do starosti manj kot 3 mesece

Zdravilo Zavicefta so ocenili pri pediatričnih bolnikih od rojstva do starosti manj kot 3 mesece v

2-delni (del A in B), odprti, nerandomizirani klinični študiji 2a. faze pri bolnikih z domnevnimi ali potrjenimi okužbami z gramnegativnimi patogeni. V delu A so za oceno profila farmakokinetike (FK) (primarni cilj) ter oceno varnosti in prenašanja (sekundarni cilj) ceftazidima/avibaktama uporabili enkratni odmerek. V delu B so za oceno varnosti in prenašanja (primarni cilj) uporabili večkratne odmerke, medtem ko sta bila profil FK in učinkovitost sekundarna cilja. Učinkovitost je bila zgolj opisni opazovani dogodek. Stopnji klinične ozdravitve ali kliničnega izboljšanja v delu B sta bili

81,0 % (17/21) v času preskusa ozdravitve (TOC – test of cure) (ITT) in 75,0 % (12/16) ob TOC

(modificirana ITT). Stopnja mikrobiološke eradikacije ali domnevne eradikacije ob TOC (mikro-ITT) je bila 80 % (8/10).

Starost 3 meseci in več

Zdravilo Zavicefta so ocenili pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 mesecev do < 18 let, v 2 enojno slepih, randomiziranih, primerjalnih kliničnih študijah 2. faze, in sicer v eni pri bolnikih s cIAI in v eni pri bolnikih s cUTI. Primarni cilj obeh študij je bil oceniti varnost in prenašanje ceftazidima- avibaktama (z metronidazolom ali brez njega). Sekundarni cilji so vključevali oceno farmakokinetike in učinkovitosti; učinkovitost je bila v obeh študijah opisni opazovani dogodek. Stopnja klinične ozdravitve ob TOC (ITT) pri pediatričnih bolnikih s cIAI je bila 91,8 % (56/61) z zdravilom Zaficefta v primerjavi s 95,5 % (21/22) z meropenemom. Stopnja mikrobiološke eradikacije ob TOC (mikro- ITT) pri pediatričnih bolnikih s cUTI je bila 79,6 % (43/54) z zdravilom Zaficefta v primerjavi s

60,9 % (14/23) s cefepimom.

Porazdelitev

Vezava ceftazidima in avibaktama na človeške proteine je približno 10 % za ceftazidim in približno 8 % za avibaktam. Pri zdravih odraslih, ki so prejeli večkratne odmerke 2 g ceftazidima/0,5 g avibaktama, infundirane v 2 urah vsakih 8 ur, sta bila njuna volumna porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja približno 17 l (ceftazidim) in 22 l (avibaktam). Ceftazidim in avibaktam pri človeku prodirata v bronhialno epitelijsko tekočino v enaki meri in v njej dosežeta koncentracijo, ki znaša približno 30 % koncentracije v plazmi. Časovni potek koncentracij v epitelijski tekočini in plazmi je podoben.

Ceftazidim slabo prodira skozi intaktno krvno-možgansko pregrado. Če so meninge vnete, ceftazidim v cerebrospinalni tekočini doseže koncentracijo od 4 do 20 mg/l ali več. Prodiranje avibaktama skozi krvno-možgansko pregrado ni klinično raziskano, a je bila pri kuncih z vnetjem mening izpostavljenost ceftazidimu v cerebrospinalni tekočini 43 % AUC v plazmi, avibaktamu pa 38 % AUC v plazmi. Ceftazidim zlahka prehaja placento in se izloča v materino mleko.

Biotransformacija

Ceftazidim se ne presnavlja. V preparatih človeških jeter (mikrosomi in hepatociti) niso opazili presnove avibaktama. Po uporabi [¹⁴C]-avibaktama je bil glavna z zdravilom povezana snov v človeški plazmi in urinu nespremenjeni avibaktam.

Izločanje

Terminalni razpolovni čas (t1/2) ceftazidima in avibaktama je po intravenski uporabi približno 2 uri. Ceftazidim se nespremenjen izloča v urin z glomerulno filtracijo; približno 80 do 90 % odmerka se v 24 urah pojavi v urinu. Avibaktam se nespremenjen izloča v urin z ledvičnim očistkom približno 158 ml/min; to kaže, da poleg glomerulne filtracije poteka aktivna tubulna sekrecija. Približno 97 %

odmerka avibaktama se pojavi v urinu, 95 % v 12 urah. Manj kot 1 % ceftazidima se izloči z žolčem in manj kot 0,25 % avibaktama se izloči v blato.

Linearnost/nelinearnost

Po enkratni intravenski uporabi sta tako farmakokinetika ceftazidima kot avibaktama v raziskanem razponu (0.5 g to 2 g za ceftazidim in od 0,05 g do 2 g za avibaktam) približno linearni. Pri zdravih odraslih z normalnim delovanjem ledvic niso zabeležili opaznega kopičenja ceftazidima ali avibaktama po večkratnih intravenskih infuzijah 2 g ceftazidima/0,5 g avibaktama na 8 ur do 11 dni.

Posebne skupine bolnikov

Okvara ledvic

Odstranjevanje ceftazidima in avibaktama je zmanjšano pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic. Povprečno se AUC avibaktama pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic zviša 3,8-krat in pri bolnikih s hudo okvaro ledvic 7-krat, glejte poglavje 4.2.

Okvara jeter

Blaga do zmerna okvara jeter ni vplivala na farmakokinetiko ceftazidima pri osebah, ki so 5 dni prejemale 2 g ceftazidima na 8 ur intravensko in niso imele okvarjenega delovanja ledvic.

Farmakokinetika ceftazidima pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni ugotovljena. Farmakokinetika avibaktama pri bolnikih s katerokoli stopnjo okvare jeter ni raziskana.

Ker v jetrih ni pomembne presnove ceftazidima in avibaktama, ni pričakovati, da bi okvara jeter bistveno spremenila sistemski očistek enega ali drugega.

Starejši (≥ 65 let)

Pri starejših bolnikih so opazili zmanjšan očistek ceftazidima, ki je bil predvsem posledica starostnega zmanjšanja njegovega ledvičnega očistka. Po uporabi intravenskih bolusnih odmerkov 2 g ceftazidima na 12 ur pri bolnikih, starih 80 let ali več, je bil njegov povprečni eliminacijski razpolovni čas od 3,5 do 4 ure.

Po enkratnem intravensko uporabljenem odmerku 500 mg avibaktama v 30-minutni intravenski infuziji so imeli starejši bolniki daljši terminalni razpolovni čas avibaktama, kar je morda mogoče pripisati starostnemu zmanjšanju ledvičnega očistka.

Pediatrična populacija

Farmakokinetiko ceftazidima in avibaktama so ocenili pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 mesecev do < 18 let, z domnevno ali potrjeno okužbo po enkratnem odmerku ceftazidima 50 mg/kg in avibaktama 12,5 mg/kg pri bolnikih s telesno maso < 40 kg ali zdravila Zavicefta 2 g/0,5 g (ceftazidim 2 grama in avibaktam 0,5 grama) pri bolnikih s telesno maso ≥ 40 kg. Plazemske koncentracije ceftazidima in avibaktama so bile podobne v vseh 4 starostnih kohortah v študiji (od 3 mesecev do

< 2 leti, od 2 do < 6 let, od 6 do < 12 let in od 12 do < 18 let). Vrednosti AUC0-t in Cmax ceftazidima in avibaktama v 2 starejših kohortah (pediatrični bolniki, stari od 6 do < 18 let), pri katerih je bilo farmakokinetično vzorčenje obsežnejše, so bile podobne vrednostim, ki so jih opazili pri zdravih odraslih preskušancih z normalnim delovanjem ledvic, ki so prejemali zdravilo Zavicefta 2 g/0,5 g.

Podatke iz te študije in 2 pediatričnih študij 2. faze pri bolnikih s cIAI in cUTI so združili s FK podatki odraslih (študije 1. faze do 3. faze) za posodobitev populacijskega FK modela, ki so ga uporabili za izvedbo simulacij za oceno doseganja FK/FD ciljev. Rezultati teh simulacij so pokazali, da priporočeni režimi odmerjanja pri pediatričnih bolnikih s cIAI, cUTI in HAP/VAP, vključno s prilagajanjem odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic, privedejo do sistemske izpostavljenosti in doseganja ciljnih FK/FD vrednosti, podobnih tistim pri odraslih pri odobrenem odmerku zdravila Zavicefta 2 g/0,5 g, danem v obdobju 2 ur vsakih 8 ur.

Izkušnje z uporabo ceftazidima v kombinaciji z avibaktamom pri pediatričnih skupinah, starih od

3 mesecev do < 6 mesecev, so omejene. Priporočeni režimi odmerjanja temeljijo na simulacijah, ki so jih izvedli s končnimi populacijskimi FK modeli. Simulacije so dokazale, da priporočeni režimi odmerjanja privedejo do izpostavljenosti, ki so primerljive s tistimi pri drugih starostnih skupinah z

> 90 % doseganjem FK/FD ciljev. Na podlagi podatkov iz zaključenih pediatričnih kliničnih preskušanj pri priporočenih režimih odmerjanja ni bilo dokazov o preveliki ali premajhni izpostavljenosti pri preskušancih, starih od 3 mesecev do < 6 mesecev.

Poleg tega so podatki zelo omejeni tudi pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 mesecev do < 2 leti, z okvarjenim delovanjem ledvic (CrCL ≤ 50 ml/min/1,73 m²), pri čemer ni podatkov iz zaključenih pediatričnih kliničnih preskušanj pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Za izvedbo simulacij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic so uporabili populacijske FK modele za ceftazidim in avibaktam.

Farmakokinetiko ceftazidima in avibaktama so ocenili pri 45 pediatričnih bolnikih od rojstva do starosti manj kot 3 mesece z domnevnimi ali potrjenimi okužbami po enkratnem in večkratnih

odmerkih ceftazidima 20 mg/kg in avibaktama 5 mg/kg pri bolnikih od rojstva do starosti 28 dni (vključno z nedonošenčki) ali ceftazidima 30 mg/kg in avibaktama 7,5 mg/kg pri bolnikih, starih od

1 meseca do manj kot 3 mesece. Plazemske koncentracije ceftazidima in avibaktama so bile podobne v vseh starostnih kohortah. Podatke iz te študije so uporabili za posodobitev predhodnega populacijskega FK modela in izvedbo simulacij za oceno doseganja FK/FD ciljev. Te simulacije so pokazale, da priporočeni režimi odmerjanja pri donošenih novorojenčkih (gestacijska starost

≥ 37 tednov) in nedonošenčkih (gestacijska starost od 26 tednov do < 31 tednov in od 31 do < 37 tednov ter starih od 28 dni do < 3 mesece), privedejo do sistemske izpostavljenosti in doseganja ciljnih FK/FD vrednosti, podobnih tistim pri odraslih pri odobrenem odmerku zdravila Zavicefta 2 g/0,5 g, danem v obdobju 2 ur vsakih 8 ur. Podatki za nedonošenčke z gestacijsko starostjo manj kot 31 tednov iz zaključenih kliničnih preskušanj pri pediatričnih bolnikih niso na voljo, zato priporočila za odmerjanje pri tej starostni skupini temeljijo izključno na farmakokinetičnem modeliranju.

Spol in rasa

Spol in rasa nimata pomembnega vpliva na farmakokinetiko kombinacije ceftazidim/avibaktam.

natrijev karbonat (brezvodni)

Kompatibilnost zdravila Zavicefta z drugimi zdravili ni bila dokazana. Zdravila Zavicefta ne smemo mešati z raztopinami, ki vsebujejo druga zdravila, in ga ne smemo fizično dodajati takšnim raztopinam.

Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.

Suhi prašek:

3 leta

Po rekonstituciji:

Rekonstituirano vialo je treba uporabiti takoj. Po redčenju

Infuzijske vrečke

Če intravensko raztopino pripravimo z vehikli, navedenimi v poglavju 6.6 (koncentracija ceftazidima 8 mg/ml), sta kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazani (od prvega preboda viale) do

12 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C in nato do 4 ure pri največ 25 °C .

Če intravensko raztopino pripravimo z vehikli, navedenimi v poglavju 6.6 (koncentracija ceftazidima od > 8 mg/ml do 40 mg/ml), sta kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazani (od prvega preboda viale) do 4 ure pri največ 25 °C.

Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj, razen če sta rekonstitucija in redčenje opravljena v nadzorovanih in preverjenih aseptičnih pogojih. Če ni uporabljeno takoj, so čas in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in ne smejo presegati zgoraj navedenih.

Infuzijske brizge

Če intravensko raztopino pripravimo z vehikli, navedenimi v poglavju 6.6 (koncentracija ceftazidima od ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml), sta kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazani (od prvega preboda viale) do 6 ur pri največ 25 °C.

Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj, razen če sta rekonstitucija in redčenje opravljena v nadzorovanih in preverjenih aseptičnih pogojih. Če ni uporabljeno takoj, so čas in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika; čas običajno ne sme presegati 6 ur pri največ

25 °C.

Posebna navodila za shranjevanje niso potrebna.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega in razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.

20-ml steklena viala (iz stekla tipa 1), zaprta z gumijastim (halobutilnim) zamaškom, aluminijsko zaporo in snemljivim pokrovčkom.

Zdravilo je opremljeno v pakiranjih z 10 vialami.

Prašek je treba rekonstituirati z vodo za injekcije, nastali koncentrat pa nato takoj razredčiti pred uporabo. Rekonstituirana raztopina je bledo rumena in brez delcev.

Zdravilo Zavicefta (ceftazidim/avibaktam) je kombinirano zdravilo; ena viala vsebuje 2 g ceftazidima in 0,5 g avibaktama v nespremenljivem razmerju 4 : 1. Priporočila za odmerjanje temeljijo samo na ceftazidimski sestavini.

Za pripravo in dajanje raztopine je treba upoštevati standardne aseptične postopke. Odmerke lahko pripravimo v ustrezno veliki infuzijski vrečki ali infuzijski brizgi.

Parenteralna zdravila je treba pred uporabo pregledati in se prepričati, da ne vsebujejo delcev. Vsaka viala je samo za enkratno uporabo.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

Celotni čas od začetka rekonstitucije do dokončanja priprave na intravensko infundiranje ne sme biti daljši od 30 minut.

Navodila za pripravo odmerkov za odrasle in pediatrične bolnike v INFUZIJSKI VREČKI ali INFUZIJSKI BRIZGI

OPOMBA: Postopek v nadaljevanju opisuje korake za pripravo raztopine za infundiranje s končno koncentracijo ceftazidima 8-40 mg/ml. Pred začetkom teh korakov je treba opraviti vse izračune.

• Za pediatrične bolnike, stare od 3 do 12 mesecev, so spodaj na voljo podrobni koraki za pripravo koncentracije 20 mg/ml (kar zadostuje v večini primerov).

• Za pediatrične bolnike od rojstva (vključno z nedonošenimi) do starosti < 3 mesece so spodaj na voljo podrobni koraki za pripravo koncentracije 10 mg/ml (kar zadostuje v večini primerov).

1. Pripravite rekonstituirano raztopino (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvlecite iglo in pretresite vialo, da bo nastala bistra raztopina.

   3. Potem ko se zdravilo raztopi, skozi zaporko viale vstavite odzračevalno iglo, da se bo notranji tlak izravnal (to je pomembno za ohranitev sterilnosti zdravila).

2. Pripravite končno raztopino za infundiranje (končna koncentracija ceftazidima mora biti

8-40 mg/ml):

1. Infuzijska vrečka: Rekonstituirano raztopino dodatno razredčite, tako da ustrezno izračunano količino rekonstituirane raztopine prenesete v infuzijsko vrečko, ki vsebuje karkoli od naslednjega: 0,9 % (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, 5 % (50 mg/ml) raztopino glukoze za injiciranje ali raztopino Ringerjevega laktata.

2. Infuzijska brizga: Rekonstituirano raztopino dodatno razredčite, tako da ustrezno izračunano količino rekonstituirane raztopine prenesete v infuzijsko brizgo, skupaj z zadostno količino vehikla (0,9 % (9 mg/ml) raztopina natrijevega klorida za injiciranje ali 5 % (50 mg/ml) raztopina glukoze za injiciranje).

Glejte preglednico 8 spodaj.

Preglednica 8: Priprava odmerkov zdravila Zavicefta za odrasle in pediatrične bolnike v INFUZIJSKI VREČKI ali INFUZIJSKI BRIZGI

1 Samo na podlagi ceftazidimske sestavine.

2 Razredčite do končne koncentracije ceftazidima 8 mg/ml za stabilnost med uporabo do 12 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C in nato do 4 ure pri največ 25 °C (tj. razredčite odmerek 2 g ceftazidima v 250 ml, odmerek 1 g ceftazidima v 125 ml, odmerek 0,75 g ceftazidima v 93 ml itd.). Vse druge koncentracije ceftazidima (od

> 8 mg/ml do 40 mg/ml) imajo stabilnost med uporabo do 4 ure pri največ 25 °C.

3 Razredčite do končne koncentracije ceftazidima od ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml za stabilnost med uporabo do 6 ur pri temperaturi do največ 25 °C.

Pediatrični bolniki, stari od 3 do 12 mesecev

OPOMBA: Postopek v nadaljevanju opisuje korake za pripravo raztopine za infundiranje s končno koncentracijo ceftazidima 20 mg/ml (kar zadostuje v večini primerov). Pripravimo lahko tudi drugačne koncentracije, vendar mora biti končna koncentracija ceftazidima v razponu 8-40 mg/ml.

1. Pripravite rekonstituirano raztopino (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvlecite iglo in pretresite vialo, da bo nastala bistra raztopina.

   3. Potem ko se zdravilo raztopi, skozi zaporko viale vstavite odzračevalno iglo, da se bo notranji tlak izravnal (to je pomembno za ohranitev sterilnosti zdravila).

2. Pripravite končno raztopino za infundiranje s končno koncentracijo ceftazidima 20 mg/ml:

   1. Rekonstituirano raztopino dodatno razredčite, tako da ustrezno izračunano količino rekonstituirane raztopine prenesete v infuzijsko brizgo, skupaj z zadostno količino vehikla (0,9 % (9 mg/ml) raztopina natrijevega klorida za injiciranje ali 5 % (50 mg/ml) raztopina glukoze za injiciranje).

   2. Potrdite izračunane vrednosti s pomočjo preglednic 9, 10 ali 11 spodaj. Prikazane vrednosti so približne, saj bo izračunane vrednosti morda treba zaokrožiti do najbližje oznake na ustrezno veliki brizgi. Upoštevajte, da preglednice NE vključujejo vseh odmerkov, ki jih je mogoče dobiti z izračunom, vendar jih lahko uporabite, da ocenite približno količino in tako preverite izračunano vrednost.

Preglednica 9: Priprava zdravila Zavicefta (končna koncentracija ceftazidima 20 mg/ml) za pediatrične bolnike, stare od 3 do 12 mesecev, z očistkom kreatinina > 50 ml/min/1,73 m²

1 Samo na podlagi ceftazidimske sestavine.

Preglednica 10: Priprava zdravila Zavicefta (končna koncentracija ceftazidima 20 mg/ml) za pediatrične bolnike, stare od 3 do 12 mesecev, z očistkom kreatinina od 31 do 50 ml/min/1,73 m²

1 Samo na podlagi ceftazidimske sestavine.

Preglednica 11: Priprava zdravila Zavicefta (končna koncentracija ceftazidima 20 mg/ml) za pediatrične bolnike, stare od 3 do 12 mesecev, z očistkom kreatinina od 16 do 30 ml/min/1,73 m²

1 Samo na podlagi ceftazidimske sestavine.

Pediatrični bolniki od rojstva (vključno z nedonošenimi) do starosti < 3 mesece

OPOMBA: Postopek v nadaljevanju opisuje korake za pripravo osnovne raztopine za infundiranje s končno koncentracijo ceftazidima 10 mg/ml, kar zadostuje za dajanje odmerkov, manjših od 250 mg, pediatričnim bolnikom od rojstva (vključno z nedonošenimi) do starosti < 3 mesece. Pripravi se lahko tudi drugačne koncentracije, vendar mora biti končna koncentracija ceftazidima v razponu

8-40 mg/ml.

1. Pripravite rekonstituirano raztopino (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvlecite iglo in pretresite vialo, da bo nastala bistra raztopina.

   3. Potem ko se zdravilo raztopi, skozi zaporko viale vstavite odzračevalno iglo, da se bo notranji tlak izravnal (to je pomembno za ohranitev sterilnosti zdravila).

2. Pripravite končno raztopino za infundiranje s končno koncentracijo ceftazidima 10 mg/ml:

   1. Rekonstituirano raztopino dodatno razredčite, tako da 3 ml rekonstituirane raztopine prenesete v infuzijsko vrečko ali brizgo, ki vsebuje 47 ml vehikla (0,9 % (9 mg/ml) raztopina natrijevega klorida za injiciranje ali 5 % (50 mg/ml) raztopina glukoze za injiciranje), da dobite končni volumen 50 ml.

   2. Temeljito premešajte (npr. nežno obračajte infuzijsko vrečko ali z uporabo priključka za brizgo nežno povlecite raztopino naprej in nazaj vsaj 5-krat med 2 brizgama).

   3. Prenesite ustrezen volumen osnovne 10 mg/ml raztopine ceftazidima v infuzijsko brizgo. Za volumen osnovne raztopine, ki jo morate prenesti v infuzijsko brizgo za dajanje, glejte preglednico 12 spodaj. Prikazane vrednosti so približne, saj jih bo morda treba zaokrožiti do najbližje oznake na ustrezno veliki brizgi.

Upoštevajte, da preglednice NE vključujejo vseh odmerkov, ki jih je mogoče dobiti z izračunom, vendar jih lahko uporabite, da ocenite približni volumen in tako preverite izračunano vrednost.

Preglednica 12: Odmerjanje zdravila Zavicefta pri pediatričnih bolnikih od rojstva (vključno z nedonošenimi) do starosti < 3 mesece z uporabo 50 ml osnovne raztopine zdravila Zavicefta (končna

koncentracija ceftazidima 10 mg/ml), pripravljene s 3 ml rekonstituirane raztopine, ki ste jo odvzeli iz viale in ji dodali 47 ml vehikla.

1 Samo na podlagi ceftazidimske sestavine.