Zdravilo Amisulprid Mylan je indicirano za zdravljenje bolnikov z akutnimi in kroničnimi shizofrenimi motnjami:

• s pozitivnimi simptomi, ki vključujejo blodnje, halucinacije, motnje mišljenja, sovražnost in sumljivo obnašanje,

• s predvsem negativnimi simptomi (sindrom pomanjkanja), ki vključujejo čustveno otopelost, socialno in čustveno odmaknjenost.

  Poleg tega zdravilo Amisulprid Mylan izboljšuje sekundarne negativne simptome pri bolnikih s sicer pozitivnimi simptomi, pa tudi motnje razpoloženja, kot sta depresivno razpoloženje in zavrtost.

Odmerjanje:

Za zdravljenje akutnih psihotičnih motenj je priporočeni peroralni odmerek od 400 do 800 mg dnevno. V posameznih primerih lahko odmerek povečamo do 1200 mg dnevno. Varnost uporabe odmerkov večjih od 1200 mg ni bila ugotovljena, zato se taki odmerki ne dajejo. Zdravila Amisulprid Mylan na začetku zdravljenja ni potrebno posebej titrirati. Odmerke je potrebno prilagoditi individualnemu odzivu bolnikov na zdravljenje. Vsakemu bolniku posebej je potrebno določiti vzdrževalno zdravljenje z najnižjim učinkovitim odmerkom.

Pri bolnikih z mešanimi (tako negativnimi kot pozitivnimi) simptomi je treba odmerke prilagoditi tako, da zagotovimo optimalno kontrolo pozitivnih simptomov.

Priporočeni peroralni odmerek za bolnike s pretežno negativnimi simptomi je od 50 mg do 300 mg dnevno. Odmerke je treba individualno prilagoditi glede na posameznega bolnika.

Zdravilo Amisulprid Mylan se lahko jemlje peroralno enkrat na dan v odmerkih do 400 mg. Višje odmerke je treba razdeliti na dva odmerka dnevno.

Starejši bolniki

Varnost amisulprida je bila proučevana na omejenem številu starejših bolnikov. Zaradi nevarnosti hipotenzije ali sedacije, je pri uporabi zdravila Amisulprid Mylan potrebna posebna previdnost (glejte poglavje 5.2). Pri bolnikih z ledvično insuficienco je priporočljivo zmanjšati odmerek.

Pediatrična populacija

Učinkovitost in varnost amisulprida od adolescence do starosti 18 let še ni dokazana. Podatkov o uporabi amisulprida pri adolescentih s shizofrenijo je zelo malo, zato uporaba amisulprida od adolescence do starosti 18 let, ni priporočljiva. Amisulprid je kontraindiciran pri otrocih, pred adolescenco, ker varnost uporabe še ni dokazana (glejte poglavje 4.3).

Bolniki z okvaro ledvic

Zdravilo Amisulprid Mylan se izloča skozi ledvica. Pri bolnikih z ledvično insuficienco, ki imajo očistek kreatinina med 30 in 60 ml/min, je treba odmerek zmanjšati na polovico, pri tistih z očistkom kreatinina med 10 in 30 ml/min pa na tretjino. Ker pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (z očistkom kreatinina <10 ml/min ni izkušenj z uporabo zdravila, je pri teh bolnikih priporočljiva posebna previdnost (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Bolniki z okvaro jeter

Ker se amisulprid le malo presnavlja, ni potrebno zmanjševanje odmerka. Način uporabe:

Tablete zdravila Amisulprid Mylan se lahko jemljejo neodvisno od obrokov. Tableto je treba pogoltniti celo ali razpolovljeno z dovolj tekočine.

• preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1

• sočasno obolenje z od prolaktina odvisnimi tumorji, na primer hipofiznim prolaktinomom ali rakom dojke

• feokromocitom

• otroci do adolescence

• dojenje

• sočasno dajanje z levodopo (glejte poglavje 4.5)

Kot pri uporabi drugih nevroleptikov, se lahko pojavi nevroleptični maligni sindrom, lahkousodni zaplet, ki se kaže s hipertermijo, mišično rigidnostjo, avtonomno nestabilnostjo, spremenjenim stanjem zavesti in povišano vrednostjo CPK (kreatin fosfokinaze). Če se pojavi hipertermija, še posebno, če bolnik prejema visoke dnevne odmerke, je potrebno prenehanje zdravljenja z vsemi antipsihotiki, vključno z zdravilom Amisulprid Mylan.

Zdravilo Amisulprid Mylan se izloča skozi ledvice.V primeru ledvične insuficience je treba odmerek znižati in razmisliti o možnosti intermitentnega zdravljenja (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe).

Zdravilo Amisulprid Mylan lahko zniža prag napada krčev, zato je treba bolnike z epilepsijo v anamnezi med zdravljenjem z amisulpridom skrbno spremljati.

Tako kot pri uporabi drugih nevroleptikov obstaja pri uporabi amisulprida pri starejših bolnikih nevarnost hipotenzije ali sedacije, zato je pri teh bolnikih potrebna posebna previdnost.

Znižanje odmerka je lahko potrebno tudi v primeru ledvične insuficience.

Kot pri drugih zdravilih z antidopaminergičnim učinkom,je potrebna previdnost tudi pri predpisovanju zdravila Amisulprid Mylan bolnikom s Parkinsonovo boleznijo, saj bi zdravilo lahko povzročilo poslabšanje bolezni. Pri teh bolnikih uporabljamo zdravilo Amisulprid Mylan le v primerih, ko se ni mogoče izogniti zdravljenju z nevroleptiki.

Podaljšanje intervala QT

Pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi ali družinsko anamnezo QT podaljšanja je pri predpisovanju amisulprida potrebna previdnost. Sočasna uporaba z nevroleptiki ni priporočljiva.

Možganska kap

V randomiziranih kliničnih preskušanjih, ki so jih opravili v populaciji starejših bolnikov z demenco, zdravljenih z določenimi atipičnimi antipsihotiki, so v primerjavi s placebom ugotovili 3-kratno povečanje tveganja za cerebrovaskularne dogodke. Mehanizem takšnega povečanja tveganja ni znan. Večjega tveganja z drugimi antipsihotiki ali drugimi populacijami bolnikov ni mogoče izključiti. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap je treba zdravilo Amisulprid Mylan uporabljati previdno.

Venska trombembolija

Med zdravljenjem z antipsihotičnimi zdravili so poročali o primerih venske tromboembolije (VTE). Pri bolnikih, ki se zdravijo z antipsihotiki so pogosto prisotni pridobljeni dejavniki tveganja za vensko tromboembolijo, zato je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom Amisulprid Mylan ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE ter izvesti preventivne ukrepe.

V povezavi z antipsihotiki, vključno z amisulpridom, so poročali o primerih levkopenije, nevtropenije in agranulocitoze. Nepojasnjene okužbe ali vročina so lahko znak diskrazije krvi (glejte poglavje 4.8) in zahtevajo takojšnje hematološke preiskave.

Starejši bolniki z demenco

V meta-analizi 17 nadzorovanih preskušanj uporabe atipičnih antipsihotikov, so starejši bolniki, ki imajo z demenco povezano psihozo in so prejemali atipična antipsihotična zdravila, imeli večje tveganje za smrt, kot tisti, ki so prejemali placebo.

Poročali so o 1,6 do 1,7-kratnem povečanju tveganja za umrljivost v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. V 10 tedenski nadzorovani študiji je bil delež umrljivosti med prejemniki atipičnih antiopsihotikov 4,5 % v primerjavi s prejemniki placeba, pri katerih je bil 2,6 %.

Vzroki za smrt v preskušanjih z atipičnimi antipsihotiki so bili različni, vendar pa je bilo največ smrti posledica srčno-žilnih neželenih učinkov (npr. odpovedi srca, nenadne smrti ali okužb (npr. pljučnica).

Opazovalne študije kažejo, da podobna atipična antipsihotična zdravila in zdravljenje s konvencialnimi antipsihotiki lahko povečajo umrljivost.

Obseg v katerem je mogoče ugotovitve o večji umrljivosti v opazovalnih študijah pripisati antipsihotičnemu zdravilu in ne nekaterim značilnostim samih bolnikov ni poznan.

Zdravilo Amisulprid Mylan ni odobreno za zdravljenje pri bolnikih z vedenjskimi motnjami, povezanih z demenco.

Drugo

Pri bolnikih, ki so dobivali nekatere atipične antipsihotike, npr. zdravilo Amisulprid Mylan, so poročali o hiperglikemiji, zato morate pri bolnikih z ugotovljeno sladkorno boleznijo ali z dejavniki tveganja zanjo, ki začnejo prejemati zdravilo Amisulprid Mylan, ustrezno kontrolirati vrednost glukoze v krvi.

Sočasnemu predpisovanju drugih antipsihotikov se je treba izogibati.

Po nenadni prekinitvi zdravljenja z visokimi odmerki antipsihotikov so poročali o odtegnitvenih simptomih, vključno z slabostjo, bruhanjem in nespečnostjo. Poleg tega lahko pride do ponovitve psihotičnih simptomov. Poročali so o pojavljanju motenj z nehotenimi gibi (kot so akatizija, distonija in diskinezija). Iz teh razlogov je pri prekinitvi zdravljenja priporočljivo postopno zniževanje odmerkov zdravila Amisulprid Mylan.

Laktoza

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Kontraindicirane kombinacije:

Levodopa: med levodopo in nevroleptiki obstaja recipročni antagonizem delovanja. Delovanje amisulprida lahko nasprotuje delovanju dopaminskih agonistov, na primer bromokriptina in ropinirola.

Kombinacije, ki jih ne priporočamo:

Zdravilo Amisulprid Mylan lahko okrepi delovanje alkohola.

Kombinacije, pri katerih je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja:

• zaviralci osrednjega živčevja, vključno z narkotiki, anestetiki, analgetiki, sedativnimi antihistaminiki H¹, barbiturati, benzodiazepini in z drugimi anksiolitiki ter klonidin in njegovi derivati,

• antihipertenzivi in druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak,

• pri predpisovanju amisulprida z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, npr. antiaritmiki razreda IA (npr. kinidin, dizopiramid) in antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron, sotalol), nekaterimi antihistatminiki, nekaterimi drugimi antipsihotiki in nekaterimi antimalariki (npr. meflokin) je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Zdravilo Amisulprid Mylan pri živalih ni delovalo toksično na razmnoževanje. Ugotavljali so manjšo plodnost zaradi farmakološkega delovanja zdravila (zaradi vpliva na prolaktin). Teratogenih učinkov amisulprida niso opazili.

Na voljo so omejeni klinični podatki o uporabi zdravila med nosečnostjo, zato varnost uporabe amisulprida med nosečnostjo ni bila ugotovljena. Uporaba zdravila med nosečnostjo ni priporočljiva. Uporaba je upravičena le v primeru, ko pričakovana korist zdravljenja prevlada nad morebitnim tveganjem.

Pri novorojenčkih, ki so bili v tretjem trimestru nosečnosti izpostavljeni antipsihotikom (vključno z amisulpridom) lahko po porodu pride do pojava neželenih učinkov, ki vključujejo ekstrapiramidne in/ali odtegnitvene simptome, ki se lahko razlikujejo glede na resnost in trajanje (glejte poglavje 4.8). Poročali so o vznemirjenosti, hipertoniji, hipotoniji, tresenju, zaspanosti, dihalni stiski ali motnjah hranjenja. Te novorojenčke je potrebno skrbno nadzirati.

Dojenje

Ni znano, ali se amisulprid izloča v materino mleko, zato je dojenje kontraindicirano.

Zdravilo Amisulprid Mylan lahko povzroča zaspanost (somnolenco), zato lahko tudi v priporočenih odmerkih zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).

Neželeni učinki so razvrščeni po oznakah pogostnosti upoštevaje naslednji dogovor:

zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do

<1/1.000); zelo redki (<1/10.000); neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Podatki iz kliničnih preskušanj

Navedeni so neželeni učinki, ki so jih opazili v kontroliranih kliničnih preskušanjih. Upoštevati moramo, da je v posameznih primerih težko razločevati med neželenimi učinki in simptomi osnovne bolezni.

Preiskave:

Pogosti: povečanje telesne mase

Občasni: zvišane vrednosti jetrnih encimov, predvsem aminotransferaz

Srčne bolezni:

Pogosti: hipotenzija

Občasni: bradikardija

Bolezni živčevja:

Zelo pogosti:

Lahko se pojavijo ekstrapiramidni simptomi: tremor, rigidnost, hipokinezija, čezmerno izločanje sline, akatizija in diskinezija. Pri optimalnih odmerkih so simptomi praviloma blagi. Ob uvedbi antiparkinsonikov, so simptomi delono reverzibilni, tudi če zdravljenje z amisulpridom ne ustavimo. Ekstrapiramidni simptomi, katerih je odvisna od odmerka, se pojavijo zelo redko pri bolnikih s pretežno negativnimi simptomi, ki jih zdravimo z odmerki zdravila med 50 do 300 mg na dan.

Pogosti:

• lahko se pojavi akutna distonija (spastični tortikolis, okulogirna kriza, trizmus); ki izzveni po uvedbi antiparkinsonikov brez prekinitve zdravljenja z amisulpridom.

• somnolenca

  Občasni:

• po dolgotrajnem zdravljenju so opazili pojav tardivne diskinezije, za katero so značilni ritmični nehoteni gibi, predvsem jezika in/ali obraza. Antiparkinsoniiki so neučinkoviti in lahko simptome celo poslabšajo.

• krči

  Bolezni prebavil

  Pogosti: zaprtje, slabost, bruhanje, suha usta

  Bolezni endokrinega sistema:

  Pogosti:

• amisulprid povečuje nivo plazemskega prolaktina, ki po prekinitvi zdravljenja izzveni. Zvišana koncentracija prolaktina lahko povzroča galaktorejo, amenorejo ali motnje menstruacije, ginekomastijo, bolečine v dojkah in motnje erekcije.

Presnovne in prehranske motnje:

Občasni: hiperglikemija (glejte poglavje 4.4)

Bolezni imunskega sistema:

Občasni: alergijske reakcije

Psihiatrične motnje:

Pogosti: nespečnost (insomnija), anksioznost, agitacija, motnje doživljanja orgazma

Podatki iz obdobja trženja zdravila:

Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih (na podlagi spontanih poročil):

Bolezni krvi in limfatičnega sistema:

Neznani: levkopenija, nevtropenija in agranulocitoza (glejte poglavje 4.4)

Srčne bolezni:

Neznani: podaljšanje intervala QT in ventrikularna aritmija, kot je “torsades de pointes“, ventrikularna tahikardija, ki lahko povzroči ventrikularno fibrilacijo ali zastoj srca ter nenadno smrt (glejte poglavje 4.4).

Bolezni ožilja:

Neznani: poročali so o primerih venske tromboembolije, vključno z včasih usodnimi primeri pljučne embolije, in primerih globoke venske tromboze, povezanih z antipsihotičnimi zdravili.

Bolezni živčevja:

Neznani: nevroleptični maligni sindrom (glejte poglavje 4.4), ki je lahko usoden zaplet.

Bolezni kože in podkožja:

Neznani: Angioedem, koprivnica

Nosečnost, puerperij in perinatalna stanja:

Neznani: odtegnitveni sindrom pri novorojenčkih (glejte 4.6)

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih:

Poročanje domnevnih neželenih učinkov po odobritvi zdravila je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Izkušnje s prevelikim odmerjanjem so omejene. Poročali so o čezmernem farmakološkem delovanju zdravila, ki je povzročilo simptome, kot so zaspanost, sedacija, koma, hipotenzija in ekstrapiramidni simptomi. Poročali so o smrtnih primerih, predvsem v kombinaciji z drugimi psihotropnimi snovmi.

V primeru akutnih znakov prevelikega odmerjanja je treba pomisliti na možnost, da je bolnik vzel več različnih zdravil. Amisulprid se slabo dializira, hemodializa ni primerna kot sredstvo za odstranjevanje zdravila.

Za zdravilo Amisulprid Mylan ni specifičnega antidota. Dokler bolnik povsem ne okreva, je treba izvajati ustrezne ukrepe podpornega zdravljenja, skrbno nadzirati vitalne funkcije bolnika in kontinuirano spremljati delovanje njegovega srca zaradi tveganja za podaljšanje intervala QT.

Če pride do hudih ekstrapiramidnih simptomov, mora bolnik dobiti zdravila z antiholinergičnim učinkom.