Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Vazkepa 998 mg
Zdravilo Vazkepa je indicirano za zmanjšanje tveganja kardiovaskularnih dogodkov pri odraslih bolnikih z velikim kardiovaskularnim tveganjem, ki se zdravijo s statini ter imajo zvišano vrednost trigliceridov (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) in:
-
ugotovljeno kardiovaskularno bolezen ali
-
sladkorno bolezen in vsaj še en kardiovaskularni dejavnik tveganja.
Za podrobnosti preskušanja, vključno s kardiovaskularnimi dejavniki tveganja, in rezultate glede
učinka na kardiovaskularne dogodke glejte poglavje 5.1.
Odmerjanje
Priporočeni dnevni peroralni odmerek je 4 kapsule, ki se jemlje kot dve 998-mg kapsuli dvakrat na dan.
Bolniki naj izpuščeni odmerek vzamejo takoj, ko se spomnijo. Če pa en dnevni odmerek izpustijo, naj
naslednjič ne vzamejo dvojnega odmerka.
Starejši
Prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih (starosti ≥ 65 let) ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Zmanjšanja odmerka se ne priporoča (glejte poglavje 5.2).
Jetrna okvara
Zmanjšanja odmerka se ne priporoča (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Ikozapent-etil ni namenjen za uporabo pri otrocih, starih < 18 let, pri zmanjševanju tveganja kardiovaskularnih dogodkov pri bolnikih z velikim kardiovaskularnim tveganjem, ki se zdravijo s statini ter imajo zvišano vrednost trigliceridov in druge dejavnike tveganja za kardiovaskularno bolezen.
Način uporabe
peroralna uporaba
Zdravilo Vazkepa se jemlje z obrokom ali po njem.
Za zagotovitev, da bolnik prejme cel načrtovani odmerek, mu je treba svetovati, naj kapsule pogoltne
cele in naj jih ne lomi, drobi, topi ali žveči.
Preobčutljivost na učinkovino, sojo ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Alergije na ribe in/ali lupinarje
Ikozapent-etil je pridobljen iz ribjega olja. Ni znano, ali je pri bolnikih z alergijami na ribe in/ali lupinarje tveganje alergijske reakcije na ikozapent-etil povečano. Ikozapent-etil je treba pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na ribe in/ali lupinarje uporabljati previdno.
Jetrna okvara
Pri bolnikih z jetrno okvaro je treba pred začetkom zdravljenja in v ustreznih intervalih med zdravljenjem spremljati koncentracije alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST), skladno s kliničnimi indikacijami (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Atrijska fibrilacija ali undulacija
V dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju so ikozapent-etil povezali s povečanim tveganjem za atrijsko fibrilacijo ali undulacijo, zaradi katere je bila potrebna hospitalizacija. Incidenca atrijske fibrilacije je bila večja pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali undulacijo v anamnezi (glejte poglavje 4.8). Bolnike, še zlasti tiste z relevantno anamnezo, je treba spremljati glede kliničnih dokazov atrijske fibrilacije ali atrijske undulacije (npr. dispneje, palpitacij, sinkope/omotice, nelagodja v prsih, sprememb krvnega tlaka ali nerednega srčnega utripa). Če je klinično indicirano, je treba izdelati elektrokardiografsko oceno.
Krvavitev
Zdravljenje z ikozapent-etilom je povezano z večjo incidenco krvavitev.
Ko se ikozapent-etil daje sočasno z antitrombotiki, je treba razmisliti o ustreznih laboratorijskih preiskavah, če se med zdravljenjem pojavijo klinični znaki, ki kažejo na krvavitev, kot so podplutbe, krvavitev iz nosu, hematurija ali gastrointestinalna krvavitev.
Bolnikom je treba svetovati, naj o kakršnih koli znakih ali simptomih krvavitve takoj obvestijo zdravnika (glejte poglavje 4.8).
Pomožne snovi z znanim učinkom
Maltitol (E965 ii)
To zdravilo vsebuje 30 mg maltitola v kapsuli.
Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Sorbitol (E420 ii)
To zdravilo vsebuje 83 mg sorbitola v kapsuli. Upoštevati je treba aditivni učinek sočasnega jemanja
zdravil, ki vsebujejo sorbitol (ali fruktozo), in sorbitola (ali fruktoze), ki ga vnesemo s hrano.
Količina sorbitola v zdravilih za peroralno uporabo lahko vpliva na biološko uporabnost drugih zdravil za peroralno uporabo, ki se jemljejo sočasno.
Bolniki z dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Sojin lecitin
To zdravilo vsebuje sojin lecitin. Bolniki z alergijo na arašide ali sojo ne smejo uporabljati tega zdravila.
Ikozapent etil so preučili pri velikosti odmerka štiri 998 mg kapsule/dan z naslednjimi zdravili, ki so značilni substrati encimov citokroma P450: omeprazol, rosiglitazon, varfarin in atorvastatin. Niso opazili medsebojnega delovanja.
Pri bolnikih, ki ikozapent-etil jemljejo skupaj z antitrombotiki, kot so antiagregacijska zdravila, vključno z acetilsalicilno kislino, in/ali antikoagulanti, je lahko tveganje za krvavitve povečano, zato jih je treba redno spremljati.
Nosečnost
Podatki o uporabi ikozapent-etila pri nosečnicah so omejeni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na sposobnost razmnoževanja (glejte tudi poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi zdravila Vazkepa bolje izogibati, razen če prednosti zdravljenja odtehtajo možno tveganje za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se ikozapent-etil izloča v materino mleko. Študije iz literature so pokazale, da se aktivni presnovek eikozapentaenojska kislina (EPA) izloča v materino mleko v ravneh, ki korelirajo s prehrano matere. Razpoložljivi toksikološki podatki pri podganah so pokazali izločanje ikozapent-etila v mleko (glejte poglavje 5.3).
Tveganja za dojenega novorojenčka/otroka ni mogoče izključiti.
Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Vazkepa, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Podatkov o vplivu na sposobnost razmnoževanja zaradi uporabe ikozapent-etila pri ljudeh ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte tudi poglavje 5.3).
Zdravilo Vazkepa nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so pri ikozapent-etilu poročali najpogosteje, so krvavitev (11,8 %), periferni edem (7,8 %), atrijska fibrilacija (5,8 %), zaprtje (5,4 %), mišično-skeletne bolečine (4,3 %), protin (4,3 %) in izpuščaj (3,0 %).
Seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki so navedeni spodaj in razvrščeni po pogostnosti in organskih sistemih po MedDRA na podlagi vseh razpoložljivih podatkov iz intervencijskih in neintervencijskih kliničnih preskušanj in spontanega poročanja. Kategorije pogostnosti so opredeljene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do
< 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki
| Organski sistem po MedDRA | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | občasni |
| oteklina v žrelu | neznana | |
| Presnovne in prehranske motnje | protin | pogosti |
| Bolezni živčevja | disgevzija1 | občasni |
| Srčne bolezni | atrijska fibrilacija ali undulacija2 | pogosti |
| Žilne bolezni | krvavitev2 | zelo pogosti |
| Bolezni prebavil | zaprtje2 | pogosti |
| eruktacija | pogosti | |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj | pogosti |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mišično-skeletne bolečine | pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | periferni edem | pogosti |
-
Disgevzija opisuje »dobesedni« izraz: ribji okus.
-
Glejte »Opis izbranih neželenih učinkov«. Opis izbranih neželenih učinkov
Krvavitev
Krvavitev se je pojavila pri 11,8 % bolnikov, ki so v preskušanju kardiovaskularnih izidov, nadzorovanem s placebom, prejemali ikozapent-etil, v primerjavi z 9,9 % bolnikov, ki so prejemali placebo. O dogodkih resne krvavitve so pogosteje poročali pri bolnikih, ki so prejemali ikozapent-etil, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo, kadar sta se dajala v kombinaciji s sočasnim antitrombotikom (3,4 % v primerjavi z 2,6 %), vendar pa so se enako pogosto (0,2 %) pojavili tudi pri bolnikih, ki niso sočasno jemali antikoagulanta/antiagregacijskega zdravila (glejte poglavje 4.4).
Krvavitve, ki so jih najpogosteje opazili pri ikozapent-etilu, so bili gastrointestinalna krvavitev (3,1 %), kontuzija (2,5 %), hematurija (1,9 %) in epistaksa (1,5 %).
Atrijska fibrilacija/undulacija
Atrijska fibrilacija ali atrijska undulacija se je pojavila pri 5,8 % bolnikov, ki so v preskušanju kardiovaskularnih izidov, nadzorovanem s placebom, prejemali ikozapent-etil, v primerjavi s 4,5 % bolnikov, ki so prejemali placebo. Atrijska fibrilacija ali atrijska undulacija, zaradi katere je bila potrebna 24-urna ali daljša hospitalizacija, se je pojavila pri 3 % bolnikov, zdravljenih z
ikozapent-etilom, v primerjavi z 2 % bolnikov, ki so prejemali placebo. O atrijski fibrilaciji ali atrijski
undulaciji so pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali atrijsko undulacijo v anamnezi pogosteje poročali pri
tistih, ki so prejemali ikozapent-etil, kot pri tistih, ki so prejemali placebo (12,5 % v primerjavi s 6,3 %) (glejte poglavje 4.4).
Zaprtje
Zaprtje se je pojavilo pri 5,4 % bolnikov, ki so v preskušanju kardiovaskularnih izidov, nadzorovanem s placebom, prejemali ikozapent-etil, v primerjavi s 3,6 % bolnikov, ki so prejemali placebo. Resno zaprtje je bilo manj pogosto pri ikozapent-etilu (0,1 %) in placebu (0,2 %). Relativna incidenca zaprtja v tem preskušanju je lahko zavajajoča zaradi rezidualnega odvajalnega učinka placeba, za katerega so uporabili subterapevtski odmerek lahkega mineralnega olja (4 ml).
Naslednje neželene učinke so ugotovili na podlagi globalnih podatkov o uporabi ikozapent-etila v obdobju trženja zdravila. Ker je poročanje teh učinkov prostovoljno in velikost populacije ni natančno znana, na splošno ni mogoče zanesljivo oceniti pogostnosti ali dokazati vzročne povezave z izpostavljenostjo zdravilu: zvišana vrednost trigliceridov v krvi, artralgija, driska, nelagodje v trebuhu in bolečina v okončinah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Vazkepa 998 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za spreminjanje ravni serumskih lipidov, druga zdravila za spreminjanje ravni serumskih lipidov, oznaka ATC: C10AX06
Mehanizem delovanja
Ikozapent-etil je stabilen etilester maščobne kisline omega-3, eikozapentaenojske kisline (EPA). Mehanizmi delovanja, ki prispevajo k zmanjšanju kardiovaskularnih dogodkov, pri ikozapent-etilu niso povsem razumljeni. Verjetno je, da so mehanizmi posledica več dejavnikov, vključno z izboljšanim profilom lipoproteinov z zmanjšanjem s trigliceridi bogatih lipoproteinov, protivnetnimi in antioksidacijskimi učinki, zmanjšanjem kopičenja makrofagov, izboljšano endotelijsko funkcijo, večjo debelino/stabilnostjo fibrozne kapice in antiagregacijskimi učinki. Vsak od teh mehanizmov lahko koristno spremeni razvoj, napredovanje in stabilizacijo aterosklerotičnega plaka ter implikacije raztrganja plaka; predklinične in klinične študije podpirajo te koristi pri EPA. Sistemski in lokalizirani protivnetni učinki EPA so lahko posledica izpodrinjenja provnetne arahidonske kisline (AA - arachidonic acid), ki usmerja razgradnjo eikozanoidov (2-serijskih prostaglandinov in tromboksanov ter 4-serijskih levkotrienov) v nevnetne ali protivnetne mediatorje. Vendar pa neposreden klinični pomen posamičnih izsledkov ni jasen.
Farmakodinamični učinki
Ikozapent-etil izboljša profil lipoproteinov s supresijo encimov, ki sintetizirajo holesterol, maščobne
kisline in trigliceride (TG), povečanjem β-oksidacije maščobne kisline in zmanjšanjem
mikrosomalnega proteina za prenos trigliceridov (MTP), kar povzroči zmanjšanje jetrnih TG ter sinteze in sproščanja lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL - very low-density lipoprotein).
Ikozapent-etil poveča tudi izraženost lipoproteinske lipaze, kar povzroči povečano odstranjevanje TG iz VLDL in hilomikronskih delcev v obtoku. Pri bolnikih z zvišanimi vrednostmi TG ikozapent-etil zmanjšuje vrednosti TG, VLDL, preostalega lipoproteinskega holesterola in ravni vnetnih markerjev, kot je C-reaktivni protein. Vendar pa kaže, da zmanjšanje TG le malo prispeva k zmanjšanju tveganja kardiovaskularnih dogodkov pri ikozapent-etilu.
Klinična učinkovitost in varnost
Preskušanje REDUCE-IT je bilo multinacionalno, dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje na podlagi dogodkov pri 8179 vključenih odraslih bolnikih
(4089 ikozapent-etil, 4090 placebo), zdravljenih s statini, ki so ob vključitvi imeli vrednost holesterola z lipoproteini nizke gostote (LDL-C - low-density lipoprotein cholesterol) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) in
≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) ter zmerno povečane vrednosti trigliceridov (TG) (≥ 1,53 mmol/l in
< 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl in < 500 mg/dl], izmerjeno med presejanjem bolnikov, tj. kvalifikacijskimi obiski pred vključitvijo) in ugotovljeno kardiovaskularno boleznijo (70,7 %) ali sladkorno boleznijo in drugimi dejavniki tveganja za kardiovaskularno bolezen (29,3 %). Bolniki z ugotovljeno kardiovaskularno boleznijo so bili opredeljeni kot bolniki, stari najmanj 45 let, z dokumentirano anamnezo koronarne arterijske bolezni, cerebrovaskularne ali karotidne bolezni ali periferne arterijske bolezni. Bolniki v drugi skupini tveganja so bili opredeljeni kot bolniki, stari najmanj 50 let, s sladkorno boleznijo, ki jo je bilo treba zdraviti z zdravili, in vsaj enim dodatnim dejavnikom tveganja, tj. hipertenzijo ali zdravljenjem z antihipertenzivom, starostjo najmanj 55 let (moški) ali najmanj 65 let (ženske), nizkimi vrednostmi holesterola z lipoproteini visoke gostote, kajenjem, zvišanimi vrednostmi visokoobčutljivostnega C-reaktivnega proteina, okvaro ledvic, mikro-ali makroalbuminurijo, retinopatijo ali znižanim gleženjskim indeksom. Bolniki so bili naključno dodeljeni v razmerju 1 : 1 za prejemanje ikozapent-etila ali placeba (kot 4 kapsule na dan). Mediano trajanje spremljanja je bilo 4,9 leta. Skupaj so pri 99,8 % bolnikov spremljali vitalni status do konca preskušanja ali smrti.
Značilnosti ob izhodišču so bile med skupinama uravnotežene z mediano starosti ob izhodišču 64 let (razpon: 44 let do 92 let), pri čemer jih je bilo 46 % starih vsaj 65 let in 28,8 % je bilo žensk.
Populacija preskušanja je bila 90,2 % belcev, 5,5 % Azijcev, 4,2 % opredeljenih kot hispanskega porekla in 1,9 % črncev. Glede predhodnih diagnoz kardiovaskularne bolezni jih je imelo 46,7 % predhodni miokardni infarkt, 9,2 % je imelo simptomatsko periferno arterijsko bolezen in 6,1 % jih je imelo predhodno neznano možgansko kap ali prehodno ishemično atako (TIA - transient ischemic attack). Izbrani dodatni izhodiščni dejavniki tveganja so vključevali hipertenzijo (86,6 %), sladkorno bolezen (0,7 % tipa 1; 57,8 % tipa 2), vrednost eGFR < 60 ml/min na 1,73 m2 (22,2 %), kongestivno srčno popuščanje (17,7 %) in trenutno dnevno kajenje cigaret (15,2 %). Večina bolnikov je ob izhodišču jemala terapijo s statini zmerne intenzivnosti (63 %) ali visoke intenzivnosti (31 %). Večina bolnikov se je ob izhodišču zdravila s še vsaj enim drugim kardiovaskularnim zdravilom, vključno z antiagregacijskimi zdravili in/ali antitrombotiki (85,5 %), blokatorji beta (70,7 %), antihipertenzivi (95,2 %), zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) (51,9 %) ali antagonisti angiotenzinskih receptorjev (ARB; 26,9 %); 77,5 % jih je jemalo zaviralec ACE ali ARB. Po protokolu so bili izključeni bolniki, ki so jemali zaviralce PCSK9. Na stabilni osnovni terapiji za zmanjševanje vrednosti lipidov je bila mediana [Q1, Q3] vrednost LDL-C ob izhodišču 1,9 [1,6; 2,3] mmol/l
(75 [62; 89] mg/dl); povprečje (SD) je bilo 2 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Na stabilni osnovni terapiji za zmanjševanje vrednosti lipidov je bila mediana [Q1, Q3] vrednost TG na tešče 2,4 [2; 3,1] mmol/l (216 [176; 272,5] mg/dl); povprečje (SD) je bilo 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).
Ikozapent-etil je značilno zmanjšal tveganje za primarni sestavljeni opazovani dogodek (čas do prvega pojava kardiovaskularne smrti, miokardnega infarkta, možganske kapi, koronarne revaskularizacije ali hospitalizacije zaradi nestabilne angine pektoris; p < 0,0001) in ključnega sekundarnega sestavljenega opazovanega dogodka (čas do prvega pojava kardiovaskularne smrti, miokardnega infarkta ali možganske kapi; p < 0,0001). Rezultati primarnega in sekundarnega končnega opazovanega dogodka učinkovitosti so prikazani v preglednici 2. Kaplan-Meierjeve ocene kumulativne incidence ključnega sekundarnega sestavljenega opazovanega dogodka glede na čas so prikazane na sliki 1.
Preglednica 2: Učinek ikozapent-etila na čas do prvega pojava kardiovaskularnih dogodkov pri bolnikih z zvišanimi vrednostmi trigliceridov in kardiovaskularno boleznijo ali sladkorno boleznijo in drugimi dejavniki tveganja v preskušanju REDUCE-IT
| Ikozapent-etil | Placebo | Ikozapent-etil v primerjavi splacebom | |
| N = 4089 n (%) | N = 4090 n (%) | Razmerje ogroženosti(95-odstotni IZ) | |
| Primarni sestavljeni opazovani dogodek | |||
| kardiovaskularna smrt, miokardni infarkt, možganska kap, koronarna revaskularizacija, hospitalizacija zaradi nestabilne angine pektoris (5-točkovniMACE) | 705(17,2) | 901(22) | 0,75(0,68; 0,83) |
| Ključni sekundarni sestavljeni opazovani dogodek | |||
| kardiovaskularna smrt, miokardniinfarkt, možganska kap (3-točkovniMACE) | 459(11,2) | 606(14,8) | 0,74(0,65; 0,83) |
| Drugi sekundarni opazovani dogodki | |||
| kardiovaskularna smrt[1] | 174(4,3) | 213(5,2) | 0,80(0,66; 0,98) |
| smrt zaradi katerega koli razloga[2] | 274(6,7) | 310(7,6) | 0,87(0,74; 1,02) |
| smrtni ali ne-smrtni miokardni infarkt | 250(6,1) | 355(8,7) | 0,69(0,58; 0,81) |
| smrtna ali ne-smrtna možganska kap | 98(2,4) | 134(3,3) | 0,72(0,55; 0,93) |
| urgentna ali nujna koronarnarevaskularizacija | 216(5,3) | 321(7,8) | 0,65(0,55; 0,78) |
| koronarna revaskularizacija[3] | 376(9,2) | 544(13,3) | 0,66(0,58; 0,76) |
| hospitalizacija zaradi nestabilne anginepektoris[4] | 108(2,6) | 157(3,8) | 0,68(0,53; 0,87) |
| vzroka.opazovanega dogodka niti del ključnega sekundarnega sestavljenega opazovanega dogodka.ishemija in da je potrebna urgentna hospitalizacija. | |||
-
Kardiovaskularna smrt vključuje potrjene kardiovaskularne smrti in smrti iz neugotovljenega
-
Smrt zaradi katerega koli razloga ali skupna smrtnost ni niti del primarnega sestavljenega
-
Vnaprej določeni sestavljeni sekundarni opazovani dogodek je vključeval urgentno ali nujno revaskularizacijo (p < 0,0001); koronarne revaskularizacije so kompozit vseh revaskularizacij in so bile vnaprej opredeljene kot terciarni opazovani dogodek.
-
Z invazivnimi/neinvazivnimi preiskavami je bilo ugotovljeno, da jo povzroča miokardna
Slika 1: Kaplan-Meierjeva ocena incidence ključnega sekundarnega sestavljenega opazovanega dogodka v preskušanju REDUCE-IT
Razmerje ogroženosti, 0,74
(95-odstotni IZ, 0,65–0,83)
p < 0,0001
Placebo
Bolniki z dogodkom (%)Vazkepa
Let od randomizacije Št. ogroženihPlacebo Vazkepa
Ključni sekundarni sestavljeni opazovani dogodek je bil sestavljen iz kardiovaskularne smrti, miokardnega infarkta ali možganske kapi (3-točkovni MACE).
Okrajšava: IZ - interval zaupanja.
Mediane izhodiščne vrednosti TG in LDL-C so bile v skupini z ikozapent-etilom podobne tistim v skupini s placebom. Mediana sprememba vrednosti TG od izhodišča do 1. leta je bila –0,4 mmol/l (–39 mg/dl; –18 %) v skupini z ikozapent-etilom in 0,1 mmol/l (5 mg/dl; 2 %) v skupini s placebom. Mediana sprememba vrednosti LDL-C od izhodišča do 1. leta je bila 0,1 mmol/l (2 mg/dl; 3 %) v skupini z ikozapent-etilom in 0,2 mmol/l (7 mg/dl; 10 %) v skupini s placebom. Vnaprej določene analize učinka ikozapent-etila na kardiovaskularne izide v preskušanju REDUCE-IT so pokazale malo ali nobene korelacije med odgovorom TG ali LDL-C in kardiovaskularnim učinkom na podlagi vrednosti TG ali LDL-C ob izhodišču ali med študijo. Za več podatkov glejte poglavje 5.1, Mehanizem delovanja.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z
ikozapent-etilom za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje hipertrigliceridemije in za zmanjšanje tveganja kardiovaskularnih dogodkov (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Po peroralni uporabi se ikozapent-etil v postopku absorpcije deesterificira in aktivni presnovek EPA se absorbira v tanko črevo ter vstopi v sistemski obtok pretežno prek prsnega limfnega kanala. Največje koncentracije EPA v plazmi so bile dosežene približno 5 ur po peroralnih odmerkih ikozapent-etila.
Ikozapent-etil so v vseh kliničnih študijah dajali z obrokom ali po njem; študij o učinku hrane niso
izvedli (glejte poglavje 4.2). Porazdelitev
Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja EPA je približno 88 litrov. Večina EPA, ki kroži v plazmi, je vključene v fosfolipide, trigliceride in holesteril estre in < 1 % je prisotne kot neesterificirana maščobna kislina. Več kot 99 % neesterificirane EPA se veže na plazemske proteine.
Biotransformacija in izločanje
EPA se pretežno presnavlja v jetrih prek beta-oksidacije, podobno kot maščobne kisline iz prehrane. Z beta-oksidacijo se dolga ogljikova veriga EPA razdeli v acetil koencim A, ki se v Krebsovem ciklu pretvori v energijo. Presnova, pri kateri posreduje citokrom P450, je manjša pot izločanja EPA. Skupni očistek plazme EPA v stanju dinamičnega ravnovesja je 684 ml/uro. Razpolovni čas izločanja (t1/2) EPA iz plazme je približno 89 ur. Ikozapent-etil se ne izloča skozi ledvice.
Farmakokinetična/farmakodinamična razmerja
Ravni trigliceridov/zmanjšanje pri hipertrigliceridemiji
V dveh študijah III. faze so opazili linearno razmerje med ravnmi EPA v plazmi ali eritrocitih in zmanjšanjem vrednosti TG.
Zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja
Analiza primarnih (5-točkovnih) in ključnih sekundarnih (3-točkovnih) opazovanih dogodkov MACE nakazuje, da imajo spremembe lipoproteinov med zdravljenjem omejen vpliv na zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja, medtem ko so ravni EPA v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja doprinesle večino k zmanjšanju relativnega tveganja, ki so ga opazili v preskušanju REDUCE-IT. Vrednost EPA v serumu ob izhodišču je bila 26 μg/ml; v primerjavi z bolniki z ravnijo EPA pod
100 μg/ml v stanju dinamičnega ravnovesja med zdravljenjem je bilo pri bolnikih z ravnmi EPA med
zdravljenjem ≥ 175 μg/ml zmanjšanje tveganja kardiovaskularnih dogodkov > 50 %. Bolniki z okvaro ledvic in jeter
Farmakokinetike ikozapent-etila niso preučili pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter. V dobro nadzorovanem preskušanju kardiovaskularnih izidov z ikozapent-etilom pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic odmerka ni bilo treba rutinsko prilagajati.
Druge posebne populacije
Starejši
Farmakokinetike ikozapent-etila niso preučili pri starejših bolnikih (≥ 65 let starosti). V dobro nadzorovanih kliničnih študijah z ikozapent-etilom odmerka pri starejših bolnikih ni bilo treba rutinsko prilagajati.
Pediatrična populacija
Farmakokinetike ikozapent-etila pri pediatričnih bolnikih niso preučili.
Farmacevtski podatki - Vazkepa 998 mg
Vsebina kapsule
vseracemni alfa-tokoferol Ovojnica kapsule
želatina
glicerol
tekoči maltitol (E965 ii)
tekoči sorbitol (nekristalizirajoči) (E420 ii) destilirana voda
sojin lecitin
Tiskarsko črnilo
titanov dioksid propilenglikol hipromeloza
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Plastenka
Plastenko shranjujte tesno zaprto za zagotovitev zaščite pred vlago.
Pretisni omot
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.
Plastenka
Plastenke iz polietilena visoke gostote (HDPE - high density polyethylene) z za otroke varno polipropilensko, indukcijsko zavarjeno zaporko, ki vsebujejo 120 mehkih kapsul.
Velikost pakiranja je ena ali tri plastenke v škatli. Pretisni omot
Perforiran deljiv pretisni omot s posameznimi odmerki iz PVC/PCTFE/Al, ki vsebuje 4 × 2 mehki kapsuli.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.