LESCOL XL 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Dislipidemija

Zdravljenje odraslih s primarno hiperholesterolemijo ali z mešano dislipidemijo kot dodatek dieti, kadar odziv na dieto in druge vrste nefarmakološkega zdravljenja (na primer na telesno vadbo in zmanjšanje telesne mase) ni zadosten.

Sekundarno preprečevanje koronarnih dogodkov pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo

Sekundarno preprečevanje pomembnih neželenih koronarnih dogodkov pri odraslih s koronarno srčno

boleznijo po perkutanem koronarnem posegu (glejte poglavje 5.1).

Odmerjanje

Odrasli

Dislipidemija

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Lescol XL morajo bolniki začeti s standardno dieto za

zniževanje koncentracije holesterola in z njo nadaljevati tudi med zdravljenjem.

Začetne in vzdrževalne odmerke je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na njegove izhodiščne koncentracije LDL holesterola in zastavljeni cilj zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek je od 20 do 80 mg na dan. Bolniki, ki morajo znižati koncentracijo LDL holesterola za manj kot 25 %, lahko začetni odmerek 20 mg fluvastatina jemljejo zvečer. Za bolnike, ki morajo znižati koncentracijo LDL holesterola za 25 % ali več, je priporočeni začetni odmerek 40 mg fluvastatina zvečer. Odmerek je mogoče zvišati na 80 mg fluvastatina na dan, kar bolnik vzame enkrat na dan (v obliki ene tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Lescol XL 80 mg) kadarkoli preko dneva ali pa vzame 40 mg fluvastatina dvakrat na dan (en odmerek zjutraj in en odmerek zvečer).

Zdravilo doseže največji učinek zniževanja lipidov pri danem odmerku v 4 tednih. Odmerjanje je treba prilagajati v 4-tedenskih ali daljših intervalih.

Sekundarno preprečevanje koronarnih dogodkov pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo

Pri bolnikih s koronarno boleznijo srca po perkutanem koronarnem posegu je ustrezen dnevni odmerek 80 mg fluvastatina.

Zdravilo Lescol XL je učinkovito v monoterapiji. Pri uporabi v kombinaciji s holestiraminom ali z drugimi izmenjevalnimi smolami je treba zdravilo Lescol XL vzeti najmanj 4 ure po jemanju smole, da ne bi prišlo do pomembne interakcije zaradi vezave zdravila na smolo. Kadar je treba sočasno s fluvastatinom uporabiti fibrat ali niacin, je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja sočasnega zdravljenja (za uporabo s fibrati ali z niacinom glejte poglavje 4.5).

Pediatrična populacija

Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo

Otroci in mladostniki, ki so stari 9 let ali več in imajo heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo, morajo začeti s standardno dieto za zniževanje koncentracije holesterola pred začetkom zdravljenja s fluvastatinom in z njo nadaljevati tudi med zdravljenjem.

Priporočeni začetni odmerek je 20 mg fluvastatina. Odmerjanje je treba prilagajati v 6-tedenskih intervalih. Odmerke je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na njegove izhodiščne koncentracije LDL holesterola in zastavljeni cilj zdravljenja. Najvišji dnevni odmerek je 80 mg. Bolnik lahko vzame 40 mg fluvastatina dvakrat na dan ali eno tableto s podaljšanim sproščanjem zdravila Lescol XL 80 mg enkrat na dan.

Pri otrocih in mladostnikih niso raziskali uporabe fluvastatina v kombinaciji z nikotinsko kislino, s holestiraminom ali s fibrati.

Uporabo zdravila Lescol XL so proučevali samo pri otrocih, ki so bili stari 9 let ali več in so imeli

heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo.

Okvara ledvic

Zdravilo Lescol XL se iz telesa odstrani preko jeter, v urin se izloči manj kot 6 % danega odmerka. Farmakokinetika fluvastatina pri bolnikih z blago do težko ledvično insuficienco ostane nespremenjena. Prilagajanje odmerkov pri teh bolnikih ni potrebno, vendar je zaradi majhnega obsega izkušenj z odmerki > 40 mg/dan v primerih hude okvare ledvic (pri bolnikih z očistkom kreatinina

< 0,5 ml/s oziroma 30 ml/min) potrebna previdnost pri uvajanju takih odmerkov.

Okvara jeter

Zdravilo Lescol XL je kontraindicirano pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali z nepojasnjenim

trajnim zvišanjem aminotransferaz v serumu (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).

Populacija starejših

Pri tej skupini bolnikov ni treba prilagajati odmerkov.

Način uporabe

Tablete zdravila Lescol XL je mogoče jemati s hrano ali brez nje. Zaužiti jih je treba cele s kozarcem vode.

Zdravilo Lescol XL je kontraindicirano pri bolnikih:

• s preobčutljivostjo na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• z aktivno boleznijo jeter ali nepojasnjenim trajnim zvišanjem vrednosti aminotransferaz v

  serumu (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.8);

• med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.6).

Delovanje jeter

V obdobju trženja so poročali o primerih odpovedi jeter s smrtnim izidom in brez smrtnega izida pri uporabi nekaterih statinov, vključno z zdravilom Lescol XL. Čeprav vzročna povezava z zdravljenjem z zdravilom Lescol XL ni bila ugotovljena, je treba bolnikom svetovati, naj poročajo o potencialnih simptomih ali znakih jetrne odpovedi (npr. navzea, bruhanje, izguba apetita, zlatenica, oslabljeno delovanje možgan, hitrem pojavu modric ali krvavitev) in razmisliti o prekinitvi zdravljenja.

Kot pri drugih zdravilih, ki zmanjšujejo koncentracijo lipidov v krvi, je pri vseh bolnikih priporočljivo opraviti teste jetrne funkcije pred začetkom zdravljenja, 12 tednov po začetku zdravljenja ali po zvišanju odmerka in občasno tudi kasneje. Če se koncentracija aspartat-aminotransferaze (AST) ali alanin-aminotransferaze (ALT) zviša za več kot trikrat nad zgornjo mejo normalnih vrednosti in ostane zvišana, je treba zdravljenje prekiniti. V zelo redkih primerih so opažali hepatitis, ki bi lahko bil povezan z zdravilom in je po prekinitvi zdravljenja izzvenel.

Pri uporabi zdravila Lescol XL pri bolnikih z anamnezo jetrne bolezni in pri bolnikih, ki zaužijejo večje količine alkohola, je potrebna previdnost.

Skeletne mišice

Pri uporabi fluvastatina so redko poročali o miopatiji. O miozitisu in rabdomiolizi so poročali zelo redko. Pri bolnikih z nepojasnjenimi difuznimi mialgijami, občutljivostjo ali oslabelostjo mišic in/ali izrazitim zvišanjem vrednosti kreatin-kinaze (CK) je treba pomisliti na možnost miopatije, miozitisa ali rabdomiolize. Zato je treba bolnikom svetovati, da takoj sporočijo, če se pojavijo nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost ali oslabelost mišic, zlasti če navedeno spremlja še splošno slabo počutje ali zvišana telesna temperatura.

Med zdravljenjem z nekaterimi statini oziroma po njem so zelo redko poročali o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (IMNM). Klinična znaka IMNM sta trdovratna oslabelost proksimalnih mišic in povišana vrednost serumske kreatin kinaze, ki kljub ukinitvi zdravljenja s statini ne izzvenita.

Interakcija s fusidno kislino

Zdravila Lescol XL se ne sme uporabljati sočasno s sistemsko obliko fusidne kisline, ali 7 dni po zaključku zdravljenja s fusidno kislino. Pri bolnikih, pri katerih se uporaba sistemske oblike fusidne kisline smatra za potrebno, je treba zdravljenje s statini prekiniti za ves čas trajanja zdravljenja s fusidno kislino. Pri bolnikih, ki so prejemali fusidno kislino v kombinaciji s statini, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaj smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Bolniku je treba svetovati, naj nemudoma poišče zdravniško pomoč, če se pojavijo kakršnikoli simptomi oslabelosti mišic, bolečine ali občutljivosti.

Terapija s statini se lahko ponovno uvede sedem dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.

V izjemnih okoliščinah, ko je potrebno dolgotrajno zdravljenje s sistemsko obliko fusidne kisline, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba potrebe po sočasni uporabi zdravila Lescol XL in fusidne kisline obravnavati od primera do primera in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Določanje kreatin-kinaze

Zaenkrat ni dokazov, da bi bilo treba pri asimptomatičnih bolnikih, ki jemljejo statine, rutinsko spremljati vrednosti celotne kreatin-kinaze ali drugih mišičnih encimov v plazmi. Vrednosti kreatin-kinaze, če jo je treba določiti, ni primerno določati po naporni telesni dejavnosti ali v prisotnosti

kakšnega drugega verjetnega vzroka zvišanja vrednosti kreatin-kinaze, ker bi to otežilo razlago

izmerjene vrednosti.

Pred zdravljenjem

Kot velja tudi za vse druge statine, morajo biti zdravniki previdni, kadar predpisujejo fluvastatin bolnikom z dejavniki, ki povečujejo nagnjenost k rabdomiolizi in njenim zapletom. Vrednosti kreatin-kinaze je treba določiti pred začetkom zdravljenja s fluvastatinom v naslednjih primerih:

• ledvična okvara

• hipotiroidizem

• osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih bolezni

• anamneza prejšnje toksičnosti za mišice katerega izmed statinov ali fibratov

• zloraba alkohola

• sepsa

• hipotenzija

• prekomerna obremenitev mišic

• večji kirurški poseg

• hude metabolične, endokrine ali elektrolitske motnje

• pri starejših bolnikih (starih > 70 let) je treba glede na prisotnost drugih dejavnikov, ki

povečujejo nagnjenost k rabdomiolizi, pretehtati potrebo po določanju vrednosti kreatin-kinaze

V takih razmerah je treba pretehtati tveganje zdravljenja glede na možno korist. Priporočeno je klinično spremljanje bolnika. Če je vrednost kreatin-kinaze ob izhodišču pomembno zvišana (na več kot petkratnik zgornje meje normalnih vrednosti - > 5-kratna ZMN), jo je treba 5 do 7 dni pozneje določiti še enkrat za potrditev izvida. Če je vrednost kreatin-kinaze ob izhodišču še vedno pomembno zvišana (> 5-kratna ZMN), ni primerno začeti z zdravljenjem.

Med zdravljenjem:

Če se pri bolnikih, ki prejemajo fluvastatin, pojavijo mišični simptomi, na primer bolečina, oslabelosti ali mišični krči, je treba določiti vrednost kreatin-kinaze. Če se izkaže, da je vrednost kreatin-kinaze pomembno zvišana (> 5-kratna ZMN), je treba zdravljenje prekiniti.

Če so mišični simptomi hudi in povzročajo vsakodnevne težave, presodite o prekinitvi zdravljenja, tudi če je vrednost kreatin-kinaze zvišana na ≤ 5-kratno ZMN.

Če simptomi izzvenijo in se vrednost kreatin-kinaze vrne na normalno vrednost, presodite o ponovni

uvedbi fluvastatina ali drugega statina v najnižjem odmerku in ob natančnem spremljanju.

Poročali so, da je tveganje za nastanek miopatije večje pri bolnikih, ki so prejemali imunosupresivna zdravila (vključno s ciklosporinom), fibrate, nikotinsko kislino ali eritromicin sočasno z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA. Po prihodu zdravila na trg so poročali o posameznih primerih miopatije pri bolnikih, ki so sočasno jemali fluvastatin s ciklosporinom ali fluvastatin s kolhicinom. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo taka zdravila (glejte poglavje 4.5), je treba zdravilo Lescol XL uporabljati previdno.

Intersticijska bolezen pljuč

Pri uporabi statinov, zlasti pri dolgotrajni, so izjemoma poročali o primerih intersticijske bolezni pljuč (glejte poglavje 4.8). Znaki lahko vključujejo dispnejo, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega stanja (utrujenost, zmanjšanje telesne mase in zvišano telesno temperaturo). V primeru suma na intersticijsko bolezen pljuč je treba zdravljenje s statini prekiniti.

Sladkorna bolezen

Nekateri dokazi nakazujejo, da razred statinov zviša raven glukoze v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzroči stopnjo hiperglikemije, pri kateri je potrebno začeti z oskrbo sladkorne bolezni. Vseeno zmanjšanje vaskularnega tveganja s statini odtehta

omenjeno tveganje in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja s statini. Bolnike s tveganjem (raven glukoze na tešče 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI> 30 kg/m², zvišana raven trigliceridov, hipertenzija) je treba nadzorovati tako klinično kot biokemično v skladu z nacionalnimi smernicami.

Miastenija gravis ali očesna miastenija

V nekaj primerih so poročali, da statini na novo povzročijo ali poslabšajo predhodno obstoječo miastenijo gravis ali očesno miastenijo (glejte poglavje 4.8). V primeru poslabšanja simptomov je treba uporabo zdravila Lescol XL prekiniti. Poročali so o ponovitvah pri (ponovni) uporabi istega ali drugega statina.

Pediatrična populacija

Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo

Pri bolnikih, starih manj kot 18 let, učinkovitosti in varnosti niso proučevali v več kot dvoletnem obdobju zdravljenja. Za daljša obdobja zdravljenja ni na voljo nobenih podatkov o telesnem, umskem in spolnem dozorevanju. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja z zdravilom Lescol XL v otroštvu glede zniževanja obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila ugotovljena (glejte poglavje 5.1).

Uporaba fluvastatina je bila raziskana samo pri otrocih, ki so bili stari vsaj 9 let in so imeli heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo (za podrobnosti glejte poglavje 5.1). Glede na zelo omejen obseg izkušenj pri otrocih v predpubertetnem obdobju je treba pri njih pred začetkom zdravljenja skrbno pretehtati možna tveganja in koristi.

Homozigotna familiarna hiperholesterolemija

Glede uporabe fluvastatina pri bolnikih s homozigotno familiarno hiperholesterolemijo, ki je zelo redka bolezen, ni na voljo nobenih podatkov.

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni “brez natrija”.

Fibrati in niacin

Sočasno dajanje fluvastatina z bezafibratom, gemfibrozilom, ciprofibratom ali niacinom (nikotinsko kislino) nima klinično pomembnega vpliva na biološko uporabnost fluvastatina ali katerega od drugih zdravil za zniževanje lipidov. Ker pa so pri bolnikih, ki skupaj s katerokoli od teh učinkovin prejemajo druge zaviralce reduktaze HMG-CoA, opazili povečano tveganje za miopatijo in/ali rabdomiolizo, je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja sočasnega zdravljenja in navedene kombinacije uporabljati samo s previdnostjo (glejte poglavje 4.4).

Kolhicini

Pri sočasni uporabi kolhicinov so poročali o posameznih primerih toksičnega delovanja na mišice, vključno z bolečinami v mišicah, šibkostjo mišic in rabdomiolizo. Koristi in tveganja sočasnega zdravljenja je treba skrbno pretehtati, pri uporabi te kombinacije zdravil pa je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Ciklosporin

Študije pri bolnikih po presaditvi ledvic kažejo, da se biološka uporabnost fluvastatina (v odmerkih do 40 mg/dan) ne poveča v klinično pomembni meri pri bolnikih, ki že ustaljeno prejemajo katero od shem s ciklosporinom. Rezultati druge študije, v kateri so dajali tablete zdravila Lescol XL (80 mg fluvastatina v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem) po presaditvi ledvic bolnikom, ki so že ustaljeno prejemali katero od shem s ciklosporinom, so pokazali, da sta se pri teh bolnikih izpostavljenost fluvastatinu (AUC) in najvišja koncentracija fluvastatina (Cmax) zvišali za dvakrat v primerjavi z znanimi podatki pri zdravih ljudeh. Čeprav to zvišanje koncentracije fluvastatina ni bilo

klinično pomembno, je pri uporabi te kombinacije zdravil potrebna previdnost. Pri sočasni uporabi s ciklosporinom je treba uporabiti karseda nizek začetni in vzdrževalni odmerek fluvastatina.

Pri sočasni uporabi zdravilo Lescol XL (80 mg fluvastatina v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem) ni vplivalo na biološko uporabnost ciklosporina.

Varfarin in drugi kumarinski derivati

Pri zdravih prostovoljcih uporaba fluvastatina in varfarina (v enkratnem odmerku) v primerjavi z uporabo samo varfarina ni neugodno vplivala na koncentracijo varfarina v plazmi in na protrombinski čas.

Vendar so zelo redko poročali o posameznih primerih epizod krvavitev in/ali o podaljšanem protrombinskem času pri bolnikih, ki so jemali fluvastatin in sočasno varfarin ali druge kumarinske derivate. Ob uvedbi ali prekinitvi zdravljenja s fluvastatinom in ob spreminjanju odmerjanja fluvastatina je pri bolnikih, ki prejemajo varfarin ali druge kumarinske derivate, priporočeno spremljanje protrombinskega časa.

Rifampicin

Pri zdravih prostovoljcih, ki so bili prej zdravljeni z rifampicinom (rifampinom), je uporaba fluvastatina zmanjšala biološko uporabnost fluvastatina za približno 50 %. Čeprav zaenkrat ni kliničnih dokazov, da se vpliv fluvastatina na zniževanje koncentracij lipidov spremeni, bo lahko pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z rifampicinom (na primer zaradi tuberkuloze), potrebna ustrezna prilagoditev odmerka fluvastatina, da bi lahko zagotovili zadostno zmanjšanje vrednosti lipidov.

Peroralni antidiabetiki

Pri bolnikih, ki prejemajo peroralne oblike sulfonilsečnine (glibenklamid (gliburid), tolbutamid) za zdravljenje od insulina neodvisne sladkorne bolezni (tipa 2), dodajanje fluvastatina ne povzroča klinično pomembnih sprememb pri uravnavanju koncentracije glukoze v krvi. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili zdravljeni z glibenklamidom (n=32), je uporaba fluvastatina (40 mg dvakrat na dan 14 dni) zvišala povprečne Cmax za približno 50 %, povečala AUC za približno 69 % in podaljšala t1/2 glibenklamida za približno 121 %. Uporaba glibenklamida (5 do 20 mg na dan) je zvišala povprečne Cmax fluvastatina za približno 44 % in povečala njegovo AUC za približno 51 %. V tej študiji ni prišlo do sprememb koncentracij glukoze, insulina in C-peptida. Kljub temu pa je treba bolnike, ki sočasno jemljejo glibenklamid (gliburid) in fluvastatin, še naprej ustrezno spremljati pri zvišanju odmerka fluvastatina na 80 mg na dan.

Izmenjevalne smole, ki vežejo žolčne kisline

Fluvastatin je treba vzeti najmanj 4 ure po zaužitju smole (na primer holestiramina), da ne bi prišlo do

pomembne interakcije zaradi vezave zdravila na smolo.

Flukonazol

Dajanje fluvastatina zdravim prostovoljcem, ki so prej prejemali flukonazol (zaviralec CYP 2C9), je povzročilo povečanje izpostavljenosti fluvastatinu za okrog 84 % in zvišanje najvišje koncentracije fluvastatina za 44 %. Čeprav pri bolnikih, ki so prej 4 dni prejemali flukonazol, ni bilo kliničnih dokazov, da se varnostni profil fluvastatina spremeni, je pri sočasni uporabi fluvastatina s flukonazolom potrebna previdnost.

Antagonisti histaminskih receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke

Sočasna uporaba fluvastatina s cimetidinom, ranitidinom ali omeprazolom povzroči povečanje biološke uporabnosti fluvastatina, ki pa nima nikakršnega kliničnega pomena.

Fenitoin

Pri sočasni uporabi s fluvastatinom je vpliv na farmakokinetične lastnosti fenitoina le majhen in nima kliničnega pomena, zato v takih primerih zadošča rutinsko spremljanje koncentracije fenitoina v plazmi.

Zdravila za srce in ožilje

Pri sočasni uporabi fluvastatina s propranololom, digoksinom, losartanom, klopidogrelom ali amlodipinom ne prihaja do klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Glede na farmakokinetične podatke pri sočasni uporabi fluvastatina in navedenih zdravil ni potrebno posebno spremljanje ali prilagajanje odmerjanja.

Itrakonazol in eritromicin

Sočasna uporaba fluvastatina z močnima zaviralcema citokroma P450 (CYP) 3A4 itrakonazolom in eritromicinom le malo vpliva na biološko uporabnost fluvastatina. Ker je ta encim minimalno vpleten v metabolizem fluvastatina, je malo verjetno pričakovati, da bodo drugi zaviralci CYP 3A4 (npr. ketokonazol, ciklosporin) vplivali na biološko uporabnost fluvastatina.

Fusidna kislina

S sočasno uporabo sistemske oblike fusidne kisline in statinov se poveča tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo. Mehanizem te interakcije (farmakodinamičen ali farmakokinetičen ali oba) je še neznan. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaj smrtnimi primeri).

Če se zdravljenje s sistemsko obliko fusidne kisline smatra za potrebno, je treba zdravljenje z zdravilom Lescol XL prekiniti za ves čas trajanja zdravljenja s fusidno kislino. Glejte tudi poglavje 4.4.

Sok grenivke

Fluvastatin ne deluje medsebojno z drugimi substrati CYP 3A4, zato ni pričakovati interakcij s sokom

grenivke.

Ženske v rodni dobi

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Če bolnica zanosi v času zdravljenja z zdravilom Lescol XL, je treba zdravljenje prekiniti.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi fluvastatina pri nosečnicah.

Ker zaviralci reduktaze HMG-CoA zmanjšujejo sintezo holesterola in morda tudi sintezo drugih biološko aktivnih snovi, ki izhajajo iz holesterola, bi lahko škodovali plodu, če bi jih jemale nosečnice. Zato je zdravilo Lescol XL med nosečnostjo kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).

Dojenje

Na osnovi predkliničnih podatkov je mogoče pričakovati, da se fluvastatin pri ljudeh izloča v materino mleko. O vplivu fluvastatina na novorojenčka/dojenčka ni dovolj podatkov.

Pri ženskah, ki dojijo, je zdravilo Lescol XL kontraindicirano (glejte poglavje 4.3). Plodnost

V študijah na živalih niso bili opaženi vplivi na plodnost pri moških in ženskah.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Neželeni učinki, o katerih najpogosteje poročajo, so blage prebavne težave, nespečnost in glavobol.

Neželeni učinki zdravila (preglednica 1) so našteti po skupinah organskih sistemov v skladu s klasifikacijo MedDRA. V posamezni skupini organskega sistema so neželeni učinki zdravila razvrščeni po pogostnosti, najpogostejši najprej. V vsaki pogostnostni skupini so neželeni učinki zdravila navedeni po padajoči resnosti. Poleg tega je za vsak neželeni učinek zdravila navedena ustrezna kategorija pogostnosti v skladu z naslednjim dogovorom (CIOMS III): zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Preglednica 1 Neželeni učinki zdravila

* Podatki izhajajo iz primerov iz literature in spontanih poročil po prihodu zdravila s fluvastatinom na trg. Ker ni mogoče določiti velikosti populacije, iz katere izhajajo spontano sporočeni primeri, ni mogoče zanesljivo ugotoviti njihove pogostnosti, zato je njihova pogostnost uvrščena v kategorijo "neznana".

Pri uporabi nekaterih statinov so poročali o naslednjih neželenih dogodkih:

• motnje spanja, med drugim nespečnost in nočne more

• izguba spomina

• spolna disfunkcija

• depresija

• sladkorna bolezen: Pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (raven glukoze na tešče≥ 5,6 mmol/l, BMI> 30 kg/m², zvišana raven trigliceridov, v preteklosti prisotna hipertenzija).

• tendinopatija, včasih s pretrganjem kit.

  Pediatrična populacija

  Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo

  Varnostne lastnosti fluvastatina pri otrocih in mladostnikih s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo, kot so jih ocenili pri 114 bolnikih, starih 9 do 17 let, ki so jih zdravili v dveh odprtih neprimerjalnih kliničnih preskušanjih, so bile podobne kot pri odraslih. V nobeni od obeh kliničnih preskušanj ni bilo opaziti vpliva na rast in spolno dozorevanje. Vendar pa sta imeli preskušanji le majhno moč za odkrivanje vpliva na omenjeni področji.

  Laboratorijske preiskave

  Zaviralce reduktaze HMG-CoA in druge hipolipemike povezujejo z odstopanjem od normalnih vrednosti biokemičnih parametrov delovanja jeter. Na osnovi združene analize več kontroliranih kliničnih preskušanj je do ugotovljenih zvišanj koncentracij alanin-aminotransferaze ali aspartat-aminotransferaze na več kot 3-kratnik zgornje meje normalnih vrednosti (ZMN) prišlo pri 0,2 % bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina v odmerku 20 mg/dan, pri 1,5 % do 1,8 % bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina v odmerku 40 mg/dan, pri 1,9 % bolnikov, ki so jemali tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Lescol XL 80 mg/dan in pri 2,7 % do 4,9 % tistih bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina v odmerku 40 mg dvakrat na dan. Večina bolnikov, pri katerih je prišlo do teh nenormalnih biokemičnih izvidov, je bila brez simptomov. Pri zelo majhnem številu bolnikov (0,3 do 1,0 %) je prišlo do izrazitega zvišanja vrednost kreatin-kinaze na več kot 5-kratno ZMN.

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Izkušenj s prevelikimi odmerki fluvastatina je zelo malo. Pri uporabi prevelikih odmerkov zdravila Lescol XL ni na voljo specifičnega zdravljenja. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnika zdraviti simptomatsko in po potrebi uvesti podporne ukrepe. Spremljati je treba teste jetrne funkcije in vrednost kreatin-kinaze v serumu.