ZEPZELCA 4 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ZEPZELCA 4 mg
Zdravilo ZEPZELCA je v kombinaciji z atezolizumabom indicirano za vzdrževalno zdravljenje odraslih bolnikov z razsejanim drobnoceličnim pljučnim rakom ( ES-SCLC - extensive-stage small cell lung cancer), pri katerih bolezen ni napredovala po indukcijskem zdravljenju prve linije z atezolizumabom, karboplatinom in etopozidom.
Zdravljenje z zdravilom ZEPZELCA morajo začeti in nadzorovati zdravstveni delavci, ki imajo izkušnje z uporabo zdravil proti raku.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek lurbinektedina je 3,2 mg/m2 vsakih 21 dni do napredovanja bolezni ali
nesprejemljive toksičnosti, če ga dajemo v kombinaciji z atezolizumabom.
Pri dajanju lurbinektedina in atezolizumaba na isti danje treba najprej uporabiti atezolizumab (glejte
poglavje 5.1).
Za priporočeni intravenski ali subkutani odmerek atezolizumaba ter priporočila glede spremembe odmerka zaradi toksičnosti glejte zadevne informacije o predpisovanju.
Zdravljenje z zdravilom ZEPZELCA je dovoljeno začeti samo, če je absolutno število nevtrofilcev (ANC) vsaj 1,5 × 109/l in število trombocitov vsaj 100 × 109/l.
Nadaljevanje zdravljenja in zakasnjeno zdravljenje
Nadaljnje cikle zdravljenja (tj. 2. cikel ali naslednji) se daje vsakih 21 dni, če bolnik izpolnjuje vsa zgoraj navedena merila za nadaljevanje zdravljenja (glejte tudi preglednico 2 za merila za prilagoditve odmerka zaradi neželenih učinkov zdravila ZEPZELCA).
Če bolnik na 1. dan katerega koli cikla po 1. ciklu ne izpolnjuje pogojev za nadaljevanje zdravljenja, se zdravljenje prekine do ustreznega okrevanja, za največ 21 dni po predvidenem datumu zdravljenja. Če po 21-dnevni zakasnitvi ni okrevanja, je treba zdravljenje prekiniti.
Če se atezolizumab prekine zaradi hudega neželenega učinka, povezanega z imunskim sistemom, se lahko zdravljenje nadaljuje s trenutnim odmerkom z lurbinektedinom kot edino učinkovino. Če se imunska toksičnost kljub prekinitvi zdravljenja z atezolizumabom ponovi, je treba zdravljenje z lurbinektedinom prekiniti.
Zdravila pred infundiranjem
Za antiemetično profilakso je treba dati naslednja zdravila pred infundiranjem:
-
kortikosteroidi (intravenski deksametazon 8 mg ali enakovredno zdravilo)
-
antagonisti serotonina (intravenski ondansetron 8 mg ali enakovredno zdravilo)
Zdravila po infundiranju
Primarno profilakso z granulocitno kolonijo stimulirajočim faktorjem (G-CSF) priporočamo za zmanjšanje tveganja za hudo nevtropenijo/febrilno nevtropenijo.
Po potrebi lahko naknadno zdravljenje vključuje podaljšano dajanje antiemetičnega zdravljenja za
2 dni:
-
kortikosteroidi (peroralni deksametazon 4 mg ali enakovredno zdravilo) ali
-
antagonisti serotonina (peroralni ondansetron 8 mg ali enakovredno zdravilo) ali
-
metoklopramid (intravenski ali peroralni 10 mg ali enakovredno zdravilo vsakih 8 ur)
Prilagoditev odmerka zaradi neželenih učinkov
Priporočena zmanjšanja odmerka zaradi neželenih učinkov so navedena v preglednici 1.
Preglednica 1: Zmanjšanje odmerka zdravila ZEPZELCA zaradi neželenih učinkov
| Priporočeni začetni odmerek | 1. zmanjšanje odmerka | 2. zmanjšanje odmerka | 3. zmanjšanje odmerka |
| 3,2 mg/m2 | 2,6 mg/m2 | 2,0 mg/m2 | Zaustavitev |
| 1,6 mg/m2* | 1,3 mg/m2 | 1,0 mg/m2 | Zaustavitev |
*Načrt zmanjšanja odmerka, ki velja za 50-odstotno zmanjšani odmerek (tj. 1,6 mg/m2), uporabljen v primerih zmerne okvare jeter ali sočasne uporabe z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A.
Priporočene spremembe odmerka zaradi neželenih učinkov so predstavljene v preglednici 2.
Preglednica 2: Merila za spremembo odmerka zdravila ZEPZELCA zaradi neželenih učinkov
| Neželeni učinek | Resnosta | Sprememba odmerka |
| Nevtropenijab(glejte poglavje 4.4) | 4. stopnjaALIfebrilna nevtropenija katere koli stopnjeALIpovezano zokužbo/sepsokatere koli stopnje | INZEPZELCA z zmanjšanim odmerkomb. |
| Trombocitopenija(glejte poglavje 4.4) | ALI | prekinite do vrednosti trombocitov ≥ 100× 109/l. INZEPZELCA z zmanjšanim odmerkom. |
| Hepatotoksičnost (glejte poglavje 4.4)in drugi neželeni učinki | 2. stopnja | INZEPZELCA z enakim odmerkom. |
| Stopnja ≥ 3 | INZEPZELCA z zmanjšanim odmerkom. | |
| Rabdomioliza | 2. stopnja | prekinite do stopnje ≤ 1.INZEPZELCA z enakim odmerkom. |
| Stopnja ≥ 3 | ZEPZELCA. | |
| Nehematološka toksičnost | 2. stopnja | prekinite do stopnje ≤ 1.INZEPZELCA z enakim odmerkom. |
| Stopnja ≥ 3 | prekinite do stopnje ≤ 1.INZEPZELCA z zmanjšanim odmerkom. | |
| Sindrom tumorske lize | 2. stopnja | prekinite do stopnje ≤ 1.INZEPZELCA z enakim odmerkom. |
| Stopnja ≥ 3 | ZEPZELCA. |
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno prekinite do stopnje ≤ 1 in razrešitve morebitne povezane zvišane telesne temperature/okužbe/sepse.
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
stopnja s krvavitvijo
-
stopnja
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno prekinite do stopnje ≤ 1 (za AST in ALT do ≤ 3 ULN).
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno prekinite do stopnje ≤ 1 (za AST in ALT do ≤ 3 ULN).
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Trajno ukinite zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Dajanje zdravila ZEPZELCA začasno
-
Nadaljujte zdravljenje z zdravilom
-
Trajno ukinite zdravljenje z zdravilom
| Kateri koli neželeni učinek, zaradi katerega so potrebne pogoste ali dolgotrajne zakasnitve odmerka(> 2 tedna) | - |
-
Odmerek zdravila ZEPZELCA zmanjšajte ali prekinite zdravljenje.
a Poenotena terminologija neželenih dogodkov nacionalnega instituta za raka (NCI CTCAE - National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events) različica 5.0.
b Bolniki z izolirano nevtropenijo 4. stopnje (število nevtrofilcev manj kot 500 celic/mm3) in ki niso prejeli G-CSF kot primarno profilakso, lahko prejmejo profilakso G-CSF, namesto da bi zmanjšali odmerek lurbinektedina.
Prilagoditev odmerka za sočasno uporabo z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A
Sočasni uporabi lurbinektedina z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A se je treba izogibati. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je treba odmerek lurbinektedina zmanjšati za 50 % odobrenega odmerka (glejte poglavje 4.5). V primeru neželenih učinkov z zmanjšanim začetnim odmerkom sta dovoljeni do dve naknadni zmanjšanji odmerka za 20 % (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Posebna populacija
Starejši
Pri bolnikih, starih ≥ 65 let, prilagoditev odmerka ni potrebna.
Okvara ledvic
Pri bolnikih z blago (CrCl 60–89 ml/min) ali zmerno (CrCl 30–59 ml/min) okvaro ledvic se prilagajanje odmerka ne priporoča.
Lurbinektedin ni bil ocenjen pri zadostnem številu bolnikov s hudo ledvično okvaro (CrCl
< 30 ml/min) ali končno ledvično odpovedjo, zato tveganja ni mogoče oceniti in se ga tem bolnikom
ne sme dajati (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Zdravljenje z lurbinektedinom se zaradi omejenih kliničnih izkušenj ne priporoča pri bolnikih s povišano vrednostjo AST ali ALT (AST ali ALT > 3 × ULN).
Pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin ≤ ULN in AST > ULN ali skupni bilirubin od 1 do
≤ 1,5 × ULN in katera koli vrednost AST) se prilagajanje odmerka ne priporoča.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (skupni bilirubin > 1,5 do ≤ 3 × ULN in katera koli vrednost AST) je priporočeni odmerek zdravila ZEPZELCA 1,6 mg/m2 s 60-minutno intravensko infuzijo vsakih
21 dni do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti (glejte poglavje 5.2). Bolnike z zmerno okvaro jeter je treba spremljati glede povečanih neželenih učinkov. V primeru neželenih učinkov z zmanjšanim začetnim odmerkom sta dovoljeni do dve naknadni zmanjšanji odmerka za 20 % (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (skupni bilirubin > 3 × ULN) se je treba uporabi zdravila ZEPZELCA izogibati. Če se dajanju zdravila ZEPZELCA ni mogoče izogniti, je priporočeni odmerek 1,6 mg/m2 s 60-minutno intravensko infuzijo vsakih 21 dni do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti (glejte poglavje 5.2). Bolnike s hudo okvaro jeter je treba spremljati glede povečanih neželenih učinkov. V primeru neželenih učinkov z zmanjšanim začetnim odmerkom sta dovoljeni do dve naknadni zmanjšanji odmerka za 20 % (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Pediatrična populacija
Zdravilo ZEPZELCA ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji za zdravljenje SCLC.
Način uporabe
Zdravilo ZEPZELCA je namenjeno samo intravenski uporabi. Zdravilo je treba dajati z intravensko infuzijo v obdobju ene ure.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Zdravilo ZEPZELCA je treba pred dajanjem rekonstituirati in nato nadalje razredčiti.
Za zmanjšanje tveganja ekstravazacije (glejte poglavje 4.4) in tromboflebitisa je treba razmisliti o uporabi centralnega venskega katetra, zlasti pri bolnikih z omejenim venskim dostopom.
Za navodila glede rekonstitucije in redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Dojenje (glejte poglavje 4.6).
Mielosupresija
Zdravilo ZEPZELCA lahko povzroči hudo in življenjsko nevarno mielosupresijo, vključno s febrilno
nevtropenijo in sepso.
Zdravila ZEPZELCA se ne sme dajati bolnikom z izhodiščnim številom nevtrofilcev, manjšim od 1,5
× 109/l, in številom trombocitov, manjšim od 100 × 109/l.
Celotno krvno sliko, vključno z diferencialnim številom belih krvnih celic in številom trombocitov, je treba spremljati ob izhodišču in pred vsakim ciklom. Morda bodo potrebne spremembe odmerka (glejte preglednico 2 v poglavju 4.2).
V primeru števila nevtrofilcev, manjšega od 500/mm3, ali katere koli vrednosti, manjše od spodnje
meje normalne vrednosti, ki je povezana z okužbo/sepso, je priporočljiva uporaba G-CSF. Hepatotoksičnost
Pri zdravilu ZEPZELCA so poročali o povečanju vrednosti ALT in AST (glejte poglavje 4.8).
Jetrne teste, vključno z vrednostmi ALT, AST in bilirubina, je treba spremljati pred uvedbo zdravila ZEPZELCA in periodično med zdravljenjem, kot je klinično indicirano. Morda bodo potrebne spremembe odmerka (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Ekstravazacija, ki povzroči nekrozo tkiva
Lahko pride do ekstravazacije zdravila ZEPZELCA, ki povzroči poškodbo kože in mehkega tkiva,
vključno z nekrozo, ki zahteva kirurško odstranitev poškodovanega tkiva (glejte poglavje 4.8).
Za zmanjšanje tveganja ekstravazacije je treba razmisliti o uporabi centralnega venskega katetra, zlasti pri bolnikih z omejenim venskim dostopom. Bolnike je treba med infundiranjem zdravila ZEPZELCA spremljati glede znakov in simptomov ekstravazacije.
Če pride do ekstravazacije, je treba infundiranje takoj prekiniti, infuzijski kateter odstraniti, bolnika pa spremljati glede znakov in simptomov nekroze tkiva. Čas do pojava nekroze po ekstravazaciji se lahko razlikuje. Zagotoviti je treba podporno oskrbo in se posvetovati z ustreznim zdravnikom, kot je
potrebno za obvladovanje znakov in simptomov ekstravazacije. Naslednje infuzije je treba dajati na
mesto, ki ni bilo prizadeto zaradi ekstravazacije. Rabdomioliza
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZEPZELCA, so poročali o rabdomiolizi (glejte poglavje 4.8).
Kreatin fosfokinazo je treba spremljati pred uvedbo zdravila ZEPZELCA in periodično med
zdravljenjem, kot je klinično indicirano.
Če pride do rabdomiolize, je treba takoj določiti podporne ukrepe, kot so parenteralna hidracija, alkalinizacija urina in dializa, kot je indicirano. Glede na resnost je treba zdravljenje z zdravilom ZEPZELCA zakasniti ali zmanjšati odmerek [glejte preglednico 2 v poglavju 4.2].
Previdnost je potrebna, če se zdravila z znano povezavo z rabdomiolizo (npr. statini) dajejo sočasno z lurbinektedinom, saj se lahko tveganje za rabdomiolizo poveča.
Sindrom tumorske lize (STL)
Pri zdravljenju z zdravilom ZEPZELCA so poročali o sindromu tumorske lize (STL), ki je lahko smrten. Zdravstvenim delavcem svetujemo, da pozorno spremljajo bolnike glede STL, zlasti tiste z visoko tumorsko obremenitvijo. Ključni previdnostni ukrepi vključujejo preprečevanje dehidracije in obvladovanje neravnovesij elektrolitov. Če se razvije STL, je potrebno takojšnje zdravljenje, razmisliti pa je treba o morebitni začasni ali trajni prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
Sočasna uporaba z močnimi induktorji CYP3A
Sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A se je treba izogibati (glejte poglavje 4.5). Toksičnost za plod in zarodek
Lurbinektedin lahko povzroči poškodbe ploda, če ga dajemo nosečnici. Pri ženskah v rodni dobi se
pred začetkom zdravljenja priporoča test nosečnosti.
Bolnica v rodni dobi mora med zdravljenjem in 7 mesecev po zadnjem odmerku uporabljati visoko
učinkovito kontracepcijo.
Bolniki moškega spola s partnerkami v rodni dobi morajo med zdravljenjem in 4 mesece po zadnjem odmerku uporabljati kondom. Partnerke v rodni dobi morajo za isto obdobje uporabljati visoko učinkovito kontracepcijo (glejte poglavji 4.6 in 5.3).
Previdnostni ukrepi za posamezne bolezni – SCLC
Bolniki s statusom zmogljivosti po ECOG ≥ 2, metastazami v centralnem živčnem sistemu (CŽS), anamnezo avtoimunske bolezni ali tisti, ki so v 1 tednu pred vključitvijo prejemali sistemska imunosupresivna zdravila, so bili izključeni iz ključne študije pri SCLC (glejte poglavje 5.1). Če podatkov ni, je treba lurbinektedin v kombinaciji z atezolizumabom pri teh populacijah uporabljati previdno po skrbnem upoštevanju možne koristi/tveganja za posameznega bolnika.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Učinek močnih ali zmernih zaviralcev CYP3A na lurbinektedin
V namenski študiji medsebojnega delovanja zdravila (n = 8) z itrakonazolom, močnim zaviralcem CYP3A4, se je sistemska izpostavljenost skupnemu lurbinektedinu povečala za približno 2,7-krat
(AUC0-∞), skupni očistek v plazmi pa se je zmanjšal za 63 %, ko so udeleženci sočasno prejemali itrakonazol (skupni dnevni odmerek 200 mg v 12 dneh, 4 dni pred do 8 dni po dajanju lurbinektedina).
Sočasni uporabi zdravila ZEPZELCA z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A se je treba izogibati. Če se sočasni uporabi močnih zaviralcev CYP3A (npr. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, lopinavir, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, atazanavir, indinavir, boceprevir, telaprevir) ali zmernih zaviralcev CYP3A (npr. aprepitant, ciprofloksacin, eritromicin, ciklosporin, flukonazol, diltiazem, verapamil) ni mogoče izogniti, je treba odmerek zdravila ZEPZELCA zmanjšati za 50 % odobrenega odmerka (glejte poglavje 4.2). V primeru neželenih učinkov z zmanjšanim začetnim odmerkom sta dovoljeni do dve naknadni zmanjšanji odmerka za 20 % (glejte preglednico 1 v poglavju 4.2).
Učinek močnih induktorjev CYP3A na lurbinektedin
V namenski študiji medsebojnega delovanja zdravil (n = 8) z bosentanom, zmernim induktorjem CYP3A4, se je sistemska izpostavljenost celotnemu lurbinektedinu zmanjšala za približno 20 % (AUC0-∞), skupni očistek v plazmi pa se je povečal za 25 %, ko so udeleženci sočasno prejemali bosentan (125 mg dvakrat na dan v 5 dneh). Obseg teh sprememb nima klinično pomembnega učinka sočasne uporabe zmernih induktorjev CYP3A4 (npr. bosentan, cenobamat, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, peksidartinib, fenobarbital, primidon, sotorasib) na izpostavljenost lurbinektedinu, zato prilagoditev odmerka ni potrebna.
Sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, šentjanževka (Hypericum perforatum) z zdravilom ZEPZELCA se je treba izogibati. Razmislite o alternativnih zdravilih z manjšo indukcijo CYP3A (glejte poglavje 4.4).
Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri moških in ženskah
Pri ženskah v rodni dobi se pred začetkom zdravljenja z lurbinektedinom priporoča test nosečnosti. Bolnice v rodni dobi morajo med zdravljenjem in 7 mesecev po zadnjem odmerku uporabljati visoko
učinkovito kontracepcijo.
Bolniki moškega spola s partnerkami v rodni dobi morajo med zdravljenjem in 4 mesece po zadnjem odmerku uporabljati kondom. Partnerke v rodni dobi morajo za isto obdobje uporabljati visoko učinkovito kontracepcijo (glejte poglavji 4.4 in 5.3).
Nosečnost
Podatkov o uporabi lurbinektedina pri nosečnicah ni oziroma jih je malo.
Študije na živalih so pokazale zelo škodljiv vpliv na razvoj zarodka in ploda (glejte poglavje 5.3).
Lurbinektedina se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če klinično stanje nosečnice zahteva zdravljenje z lurbinektedinom.
Nosečnice ali ženske v rodni dobi, ki niso noseče, je treba opozoriti na morebitno tveganje za plod. Če se zdravilo ZEPZELCA uporablja med nosečnostjo ali če bolnica med prejemanjem zdravila ZEPZELCA zanosi, je treba bolnico seznaniti z morebitnim tveganjem za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se lurbinektedin/presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti.
Lurbinektedin je med dojenjem kontraindiciran. Plodnost
Čeprav namenske študije za oceno plodnosti z lurbinektedinom niso bile izvedene in v študijah toksičnosti niso bili opaženi jasni znaki toksičnosti za reproduktivne organe, je verjetno, da bo spojina zaradi svoje narave (citotoksičnost in mutagenost) vplivala na sposobnost razmnoževanja.
Pred zdravljenjem se je treba posvetovati glede shranjevanja jajčec ali sperme, saj obstaja možnost nepovratne neplodnosti zaradi terapije z lurbinektedinom. Genetsko svetovanje je priporočljivo tudi za bolnike, ki želijo po zdravljenju imeti otroke.
Zdravilo ZEPZELCA ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Bolnikom, ki se soočajo z utrujenostjo, omotico, vrtoglavico in slabostjo, je treba svetovati, naj ne vozijo in upravljajo strojev, dokler simptomi ne minejo (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki so bili navzea (37,6 %), utrujenost* (34,3 %), anemija (33,9 %), trombocitopenija (27,7 %) in nevtropenija (25,2 %).
Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3/4 so bili nevtropenija (12,4 %), trombocitopenija (11,2 %), anemija (9,5 %) in utrujenost* (5,0 %).
Resni neželeni učinki so se pojavili pri 34,3 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA z atezolizumabom. Najpogostejši resni neželeni učinki so bili trombocitopenija (2,9 %), pljučnica (3,7 %), okužba dihal (2,5 %) in dispneja (2,1 %). Smrtni neželeni učinki so se pojavili pri 5 %
bolnikov, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA z atezolizumabom, v večini primerov zaradi pljučnice in drugih okužb pljuč.
Zdravljenje z zdravilom ZEPZELCA je bilo trajno prekinjeno zaradi neželenih učinkov pri 5,8 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA v kombinaciji z atezolizumabom. Najpogostejši neželeni učinek, zaradi katerega je bilo treba zdravljenje z zdravilom ZEPZELCA trajno prekiniti, je bila nevtropenija (1,7 %).
Neželeni učinki, ki so povzročili prekinitev zdravljenja z zdravilom ZEPZELCA pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA z atezolizumabom, so se pojavili pri 28,9 % bolnikov; najpogostejši neželeni učinki, ki so povzročili prekinitev, so bili nevtropenija (5,4 %), anemija (5,0 %), utrujenost* (4,6 %) in trombocitopenija (3,3 %).
Do zmanjšanja odmerka zdravila ZEPZELCA zaradi neželenega učinka pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA z atezolizumabom, je prišlo pri 16,1 % bolnikov. Najpogostejši neželeni učinki, zaradi katerih je bilo potrebno zmanjšanje odmerka pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZEPZELCA z atezolizumabom, so vključevali trombocitopenijo (4,1 %), utrujenost* (3,3 %), navzeo (2,1 %) in bruhanje (2,1 %).
* Za združene prednostne izraze glejte opombo v preglednici 3.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Neželeni učinki, o katerih so poročali v klinični študiji IMforte, so navedeni v preglednici 3 po
organskih sistemih MedDRA in pogostnosti.
Pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na pogostnosti neželenih učinkov iz katerega koli razloga, ki so bile ugotovljene pri 242 bolnikih, ki so bili izpostavljeni lurbinektedinu v kombinaciji z atezolizumabom, z mediano trajanja zdravljenja 4,4 meseca v klinični študiji IMforte (za informacije o glavnih značilnostih udeležencev v tej klinični študiji glejte poglavje 5.1). O dodatnih neželenih učinkih so poročali po začetku trženja.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni v vrstnem redu zmanjševanja resnosti.
Preglednica 3. Neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZEPZELCA v kombinaciji z atezolizumabom
| Kategorija pogostnosti (katere koli stopnje) | Neželeni učinki po organskih sistemih | Katere koli stopnje (%) | Stopnja≥ 3 (%) |
| Infekcijske in parazitske bolezni | |||
| Pogosti | pljučnica | 5,4 | 3,3 |
| okužba sečila | 5,4 | 0,4 | |
| okužba | 3,3 | 1,2 | |
| okužba kožeb | 2,1 | 0,4 | |
| Občasni | sepsa | 0,4 | 0,4 |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |||
| Zelo pogosti | anemija | 33,9 | 9,5 |
| trombocitopenija | 27,7 | 11,2 | |
| nevtropenija | 25,2 | 12,4 | |
| levkopenija | 12,4 | 2,9 | |
| Pogosti | limfopenija | 5,4 | 2,1 |
| febrilna nevtropenija | 1,7 | 1,7 | |
| Občasni | pancitopenija | 0,4 | 0,4 |
| Bolezni endokrinega sistema | |||
| Pogosti | hipotiroidizem | 7,9 | 0 |
| Presnovne in prehranske motnje | |||
| Zelo pogosti | zmanjšan apetit | 18,2 | 0,8 |
| Pogosti | hipomagneziemija | 5,4 | 0,4 |
| hipokalciemija | 4,5 | 0,8 | |
| Zelo redki | sindrom tumorske lizec | neznana pogostnost | - |
| Bolezni živčevja | |||
| Pogosti | periferna nevropatijad | 8,3 | 0,8 |
| glavobol | 6,6 | 0 | |
| disgevzija | 2,9 | 0 | |
| Žilne bolezni | |||
| Pogosti | flebitis | 7,0 | 0 |
| tromboflebitis | 4,5 | 0,4 | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | |||
| Zelo pogosti | dispneja | 10,7 | 2,5 |
| Pogosti | kašelj | 9,9 | 0 |
| pnevmonitis | 4,5 | 0,8 | |
| produktivni kašelj | 4,1 | 0 | |
| Bolezni prebavil | |||
| Zelo pogosti | navzea | 37,6 | 2,9 |
| driska | 15,7 | 0,4 | |
| bruhanje | 14,9 | 0,8 | |
| zaprtje | 12,8 | 0 | |
| Kategorija pogostnosti (katere koli stopnje) | Neželeni učinki po organskih sistemih | Katere koli stopnje (%) | Stopnja≥ 3 (%) |
| Pogosti | bolečina v trebuhue | 9,9 | 0,4 |
| dispepsija | 4,5 | 0 | |
| stomatitis | 2,5 | 0 | |
| Bolezni kože in podkožja | |||
| Pogosti | pruritus | 7,9 | 0,4 |
| izpuščaj | 5,8 | 0 | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | |||
| Zelo pogosti | mišično-skeletna bolečinaf | 15,7 | 0,8 |
| Pogosti | artralgija | 8,3 | 1,2 |
| Redki | rabdomiolizac | neznana pogostnost | - |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |||
| Zelo pogosti | utrujenostg | 34,3 | 5,0 |
| Pogosti | edemh | 6,2 | 0,4 |
| pireksija | 5,4 | 0 | |
| periferno otekanje | 4,5 | 0,4 | |
| ekstravazacijai | 3,3 | 0 | |
| vnetje sluznice | 2,5 | 0 | |
| Preiskave | |||
| Pogosti | povečana vrednost transaminazej | 9,1 | 2,9 |
| povečana vrednost kreatinina v krvi | 5,4 | 0 | |
| povečana vrednost gama-glutamiltransferaze | 3,3 | 0,8 | |
| povečana vrednost kreatinafosfokinaze v krvi | 2,1 | 0,4 | |
| zmanjšanje telesne mase | 3,3 | 0 | |
| a vključno z okužbo sečil, cistitisomb vključno z okužbo kože, celulitisomc neznana pogostnost (ni mogoče ugotoviti iz razpoložljivih podatkov), poročano v obdobju trženja (informacije o stopnji niso na voljo)d vključno s hipoestezijo, periferno nevropatijo, parestezijo, periferno senzorično nevropatijoe vključno z neugodjem v trebuhu, abdominalno distenzijo, bolečinami v trebuhu, bolečinami v zgornjem delu trebuhaf vključno z bolečinami v hrbtu, mišično-skeletnimi bolečinami v prsih, mišično-skeletnimi bolečinami, mialgijo, bolečino v vratu, bolečino v okončinahg vključno z astenijo, utrujenostjoh vključno z edemom, perifernim edemomi v nekaj primerih so poročali o nekrozi tkivaj vključno s povečano vrednostjo alanin aminotransferaze, povečano vrednostjo aspartat aminotransferaze, povečano vrednostjo transaminaze | |||
Opis izbranega neželenega učinka
Nevtropenija
V študiji IMforte se je pri 25,2 % bolnikov pojavila nevtropenija (vse stopnje), pri 12,4 % nevtropenija
3./4. stopnje in pri 1,7 % febrilna nevtropenija ter pri 0,4 % sepsa. Mediana časa do prvega pojava nevtropenije* (vse stopnje) je bila 10 (razpon: 7–29) dni. Mediana trajanja je bila 11 (razpon: 1–196) dni. Nevtropenija* je povzročila zmanjšanje odmerka ali prekinitev pri 1,7 % oziroma 5,4 % bolnikov. Zdravljenje je bilo trajno prekinjeno pri 1,7 % bolnikov.
Hepatotoksičnost
V študiji IMforte so poročali o povečanju vrednosti ALT pri 6,6 % bolnikov (2,5 % ≥ 3. stopnje), medtem ko so o povečanju AST poročali pri 7,0 % bolnikov (1,2 % ≥ 3. stopnje). Mediana časa do prvega pojava povečanja vrednosti ALT (vse stopnje) je bila 7 (razpon: 3–22) dni. Mediana trajanja je bila 17 (razpon: 7–21) dni. Povečanje vrednosti ALT je povzročilo zmanjšanje odmerka ali prekinitev pri 0,4 % bolnikov. Mediana časa do prvega pojava povečanja vrednosti AST (vse stopnje) je bila
4 (razpon: 3–8) dni. Mediana trajanja je bila 9 (razpon: 6–21) dni. Povečana vrednost AST je pri 0,8 %
bolnikov povzročila zmanjšanje odmerka.
Rabdomioliza
V obdobju trženja zdravila ZEPZELCA so poročali o primerih rabdomiolize. O smrtnih primerih niso
poročali.
Ekstravazacija
Pri uporabi zdravila ZEPZELCA v obdobju trženja so občasno poročali o primerih ekstravazacije z lokalnim draženjem. V nekaterih primerih so poročali o nekrozi tkiva, ki ga je bilo treba odstraniti.
Sindrom tumorske lize
V obdobju trženja zdravila ZEPZELCA so poročali o primerih sindroma tumorske lize. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Pri sumu na preveliko odmerjanje je treba bolnika pozorno spremljati glede mielosupresije in jetrnih encimov ter uvesti ustrezne podporne ukrepe.
Ni znanega protistrupa za prekomerno odmerjanje lurbinektedina.
Ker se lurbinektedin v veliki meri veže na plazemske proteine (99 %) in je njegovo izločanje skozi ledvice zanemarljivo, ni pričakovati, da bi hemodializa pospešila izločanje lurbinektedina.
Farmakološke lastnosti - ZEPZELCA 4 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), druga zdravila z
delovanjem na novotvorbe (citostatiki), oznaka ATC: L01XX69
Mehanizem delovanja
Lurbinektedin zavira onkogeni transkripcijski proces prek (i) vezave na sekvence DNA, bogate s CG, ki se nahajajo v promotorjih genov, ki kodirajo beljakovine; (ii) izločanja onkogenih transkripcijskih faktorjev iz njihovih vezavnih mest; in (iii) zaustavitve podaljševanja RNA polimeraze II in njene specifične razgradnje s pomočjo mehanizma ubikvitin/proteasom, pri čemer vsi ti procesi vodijo do poznejše zaustavitve celičnega cikla in apoptoze tumorskih celic.
Lurbinektedin zavira izražanje vnetnih genov in genov, povezanih z gibljivostjo, pri netoksičnih
nanomolarnih koncentracijah in vitro, hkrati pa zavira migracijo in adhezijo celic. Pri višjih
koncentracijah povzroči apoptozo monocitov in makrofagov z aktivacijo kaspaze-8. In vivo (mišji modeli) odmerki s protitumorskim učinkom (0,18–0,20 mg/kg) zavirajo rast tumorja ter zmanjšajo specifične populacije imunskih celic in vaskularnost tumorja.
Farmakodinamični učinki
Elektrofiziologija srca
Potencial lurbinektedina za podaljšanje QTc so ocenili pri 39 bolnikih z napredovalim rakom. Pri odmerku lurbinektedina 3,2 mg/m² vsakih 21 dni niso bili ugotovljeni večji učinki (> 10 ms) na interval QTc.
Klinična učinkovitost in varnost
Obsežna stopnja drobnoceličnega raka pljuč
Učinkovitost vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ZEPZELCA v kombinaciji z atezolizumabom so preučevali pri 483 bolnikih s prvo linijo ES-SCLC v randomizirani, multicentrični odprti študiji IMforte. Udeleženci so bili primerni za randomizacijo, če so dosegli CR, PR ali SD po merilih RECIST v1.1 na podlagi radiografske ocene v 28 dneh pred randomizacijo po zaključku 4 ciklov indukcijskega zdravljenja z atezolizumabom, karboplatinom in etopozidom ter če so imeli status zmogljivosti po ECOG 0 ali 1. Primerni bolniki so bili randomizirani v razmerju 1 : 1 za prejemanje vzdrževalnega zdravljenja bodisi z lurbinektedinom in atezolizumabom bodisi samo z atezolizumabom. Če ni bilo kontraindicirano, je bila primarna profilaksa z G-CSF dana bolnikom, ki so bili dodeljeni v skupino za prejemanje lurbinektedina z atezolizumabom. Iz študije so bili izključeni bolniki z metastazami v centralnem živčnem sistemu, z avtoimunsko boleznijo v anamnezi oziroma pri jemanju sistemskih imunosupresivnih zdravil v tednu pred vključitvijo v študijo. Randomizacija je bila stratificirana glede na status zmogljivosti ECOG (0 v primerjavi z 1), laktatno dehidrogenazo (LDH) (≤ ULN v primerjavi z > ULN), prisotnostjo jetrnih metastaz ob vključitvi (da v primerjavi z ne) in predhodnim prejemom profilaktičnega lobanjskega obsevanja (da v primerjavi z ne).
Bolniki so bili randomizirani v eno od naslednjih dveh skupin zdravljenja:
-
Zdravilo ZEPZELCA 3,2 mg/m2 intravensko z atezolizumabom 1200 mg intravensko enkrat na
3 tedne do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti ali
-
atezolizumab 1200 mg intravensko enkrat na 3 tedne do napredovanja bolezni ali nesprejemljive
toksičnosti.
Primarni opazovani dogodki učinkovitosti so bili celokupno preživetje (OS - overall survival) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS - progression-free survival), ocenjeno s strani neodvisne revizijske službe (IRF - Independent Review Facility) v skladu z merili za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjih (RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid Tomours) v1.1 v randomizirani populaciji (glejte preglednico 5).
Skupno je bilo randomiziranih 483 bolnikov: 242 v skupino z zdravilom ZEPZELCA z atezolizumabom in 241 v skupino z atezolizumabom. Mediana starosti je bila 66 let (razpon od 35 do 85 let, pri čemer je bilo 13 % ≥ 75 let). Večina bolnikov je bilo belcev (81,6 %); 12,8 % je bilo Azijcev, 6,6 % je bilo Latinoameričanov in < 1 % je bilo črncev ali Afroameričanov. Večina bolnikov je bila moških (62,5 %) in 97,5 % je bilo kadilcev ali bivših kadilcev. Izhodiščno stanje učinkovitosti ECOG je bilo 0 (42,9 %) ali 1 (57,1 %).
Rezultati učinkovitosti so predstavljeni v preglednici 5 ter slikah 1 in 2.
Preglednica 4: Rezultati učinkovitosti iz študije IMforte
| lurbinektedin z atezolizumabom N = 242 | atezolizumab N = 241 | |
| Celokupno preživetje1 | ||
| Smrt (%) | 113 (46,7 %) | 136 (56,4 %) |
| Mediana, meseci | 13,2 | 10,6 |
| (95-odstotni IZ) | (11,9; 16,4) | (9,5; 12,2) |
| Razmerje ogroženosti2 (95-odstotni IZ) | 0,73 (0,57; 0,95) | |
| p-vrednost3,6 | 0,0174 | |
| Preživetje brez napredovanja1, 4, 5 | ||
| Število dogodkov (%) | 174 (71,9 %) | 202 (83,8 %) |
| Mediana, meseci | 5,4 | 2,1 |
| (95-odstotni IZ) | (4,2; 5,8) | (1,6; 2,7) |
| Razmerje ogroženosti2 (95-odstotni IZ) | 0,54 (0,43; 0,67) | |
| p-vrednost3,7 | < 0,0001 | |
| Presečni datum zbiranja podatkov: 29. julij 20241Izmerjeno od časa randomizacije2Stratificirano s stanjem zmogljivosti po ECOG, ravnjo LDH, prisotnostjo jetrnih metastaz in predhodnim prejemanjemprofilaktičnega lobanjskega obsevanja 3Na podlagi stratificiranega testa log-rank 4Kot je ugotovil odbor IRF5V skladu z RECIST v1.16V primerjavi z dodeljeno alfa 0,0313 (dvostransko) za to vmesno analizo OS. 7V primerjavi z dodeljeno alfa 0,001 (dvostransko) za to končno analizo PFS. IZ = interval zaupanja | ||
Skupina zdravljenja
Atezolizumab (N = 241) Atezolizumab+lurbinektedin (N = 242) krnjeno
Čas (meseci) Število ogroženih bolnikovAtezolizumab Atezolizumab+lurbinektedin
Verjetnost (%)
Slika 1: Kaplan-Meierjev diagram celokupnega preživetja v študiji IMforte
Čas (meseci) Število ogroženih bolnikovAtezolizumab
Atezolizumab+lurbinektedin
Skupina zdravljenja Atezolizumab (N = 241)
Atezolizumab+lurbinektedin (N = 242) krnjeno
Verjetnost (%)
Slika 2: Kaplan-Meierjev diagram preživetja brez napredovanja bolezni v študiji IMforte, kot ga je ocenil odbor IRF
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom ZEPZELCA za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje SCLC (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Po odmerku 3,2 mg/m2 lurbinektedina, danega v obliki 1-urne intravenske infuzije, je bilo geometrijsko povprečje skupne plazemske vrednosti Cmax in AUC∞ 107 μg/l oz. 551 μg*h/l. Pri ponavljajočih se odmerkih vsakih 21 dni kopičenja lurbinektedina v plazmi ni bilo opaziti.
Porazdelitev
Običajni volumen porazdelitve lurbinektedina v stanju dinamičnega ravnovesja je 504 l. V približno 99 % se veže na plazemske beljakovine, tako na albumin kot na α-1-kislinski glikoprotein, s predvidenim razmerjem porazdelitve med krvjo in plazmo 0,68.
Biotransformacija
Študije in vitro
Študije in vitro z mikrosomi in supersomi človeških jeter kažejo, da je CYP3A4 glavni encim CYP, odgovoren za jetrno presnovo lurbinektedina.
Encimi citokroma P450 (CYP): Lurbinektedin ni zaviralec CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4. Lurbinektedin ni induktor CYP1A2 ali CYP3A4.
Možnost uporabe lurbinektedina za indukcijo CYP2B6 ni znana.
Transportni sistemi: Lurbinektedin je substrat MDR1 (P-gp), vendar ni substrat OATB1P1, OATP1B3, OCT1 ali MATE1. Lurbinektedin je in vitro pokazal zaviralni potencial za MDR1, OATP1B1, OATP1B3 in OCT1, vendar pa ti izsledki niso bili klinično relevantni. Lurbinektedin ni zaviralec BCRP, BSEP, MATE1, OAT1, OAT3 ali OCT2.
Izločanje
Končni razpolovni čas lurbinektedina je 51 ur. Skupni plazemski očistek lurbinektedina je 11 l/h.
Glavna pot izločanja radioaktivno označenega lurbinektedina je bila z blatom (89 % odmerka), pri čemer so v blatu opazili le sledove nespremenjenega lurbinektedina (< 0,2 % odmerka). Izločanje z urinom je bila manj pomembna pot (6 % odmerka), predvsem kot nespremenjena spojina (1 % odmerka) in en presnovek (do 1 % odmerka).
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetika lurbinektedina je linearna v razponu odmerkov od 0,02 do 6,9 mg/m2.
Posebne populacije
Populacijske farmakokinetične analize so pokazale, da teža (razpon: 39–154 kg), starost (razpon: 18–85 let) in spol nimajo klinično pomembnega vpliva na sistemsko izpostavljenost lurbinektedinu.
Okvara jeter
Izvedena je bila namenska študija za oceno vpliva različnih stopenj okvare jeter na lurbinektedin pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji. Bolniki so bili razvrščeni v skladu z razvrstitvijo delovne skupine za disfunkcijo organov Nacionalnega inštituta za raka (NCI-ODWG - National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group) kot bolniki z normalnim delovanjem jeter ali blago (skupni bilirubin ≤ ULN in AST > ULN ali skupni bilirubin > 1 do ≤ 1,5 × ULN in AST = kateri koli), zmerno (skupni bilirubin > 1,5 do ≤ 3 × ULN in AST = kateri koli) ali resno (skupni bilirubin > 3 × ULN) okvaro jeter. Bolniki z normalnim delovanjem jeter in blago okvaro jeter so prejemali
3,2 mg/m2 lurbinektedina, bolniki z zmerno in hudo okvaro jeter pa 1,6 mg/m2 lurbinektedina. Med kohortami niso opazili statistično pomembnih razlik glede farmakokinetike skupnega lurbinektedina. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razmerje: 5,95, 90-odstotni IZ: 2,54–13,98) in zmerno okvaro jeter (razmerje: 8,65, 90-odstotni IZ: 3,94–19,01) so opazili statistično značilno večje razmerje M1 AUC presnovka/izhodne učinkovine (MPR), z normalizacijo za odmerek, v primerjavi z bolniki z blago jetrno okvaro. Pri M4 MPR glede na skupine okvare jeter niso opazili statistično značilnih razlik.
Na podlagi analize populacijske farmakokinetike pri 125 bolnikih z blago jetrno okvaro, ki so prejemali 3,2 mg/m² lurbinektidina vsakih 21 dni, niso opazili očitne farmakokinetične razlike v primerjavi s 625 bolniki z normalnim delovanjem jeter.
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic niso izvedli nobenih namenskih študij z lurbinektedinom. Na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz pri 165 bolnikih z blago okvaro ledvic (CrCl 60–89 ml/min), 73 bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CrCl 30–59 ml/min) in pri enem bolniku s hudo okvaro ledvic (CrCl 26 ml/min), ki so prejemali lurbinektedin 3,2 mg/m² vsakih 21 dni, v primerjavi s 166 bolniki z normalnim delovanjem ledvic niso opazili očitne farmakokinetične razlike. Farmakokinetične značilnosti lurbinektedina pri bolnikih s CrCl < 30 ml/min ali bolnikih na dializi niso znane.
Farmacevtski podatki - ZEPZELCA 4 mg
V odsotnosti študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Neodprta viala
ZEPZELCA 2 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
18 mesecev
ZEPZELCA 4 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
5 let
Rekonstituirana in razredčena raztopina
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 24 ur pri 2 °C do 8 °C ali 25 °C.
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je za dovoljeni čas shranjevanja za uporabo in pogoje pred uporabo odgovoren uporabnik in običajno ne sme biti daljši od 24 ur pri temperaturi 2 °C do 8 °C, razen če je rekonstitucija/redčenje potekalo v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih. Če je rekonstitucija/redčenje potekala v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih, lahko pripravljeno zdravilo shranjujete do 24 ur pri temperaturi od +2 °C do +8 °C ali +25 °C.
Shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C).
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji in redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.
ZEPZELCA 2 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
20-mililitrska viala (prozorno steklo tipa 1) z zamaškom (butilna guma) in belim tesnilom (aluminij), ki vsebuje 2 mg lurbinektedina.
Velikost pakiranja je 1 viala.
ZEPZELCA 4 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
30-mililitrska viala (prozorno steklo tipa 1) z zamaškom (butilna guma) in modrim tesnilom (aluminij), ki vsebuje 4 mg lurbinektedina.
Velikost pakiranja je 1 viala.
Upoštevati je treba ustrezne postopke za pravilno ravnanje s citotoksičnimi zdravili in njihovo odstranjevanje. Usposobiti se morate o pravilnih tehnikah za rekonstitucijo in razredčenje zdravila ZEPZELCA, med rekonstitucijo in razredčenjem pa morate nositi zaščitna oblačila, vključno z masko, očali in rokavicami. Ob nenamernem stiku s kožo, očmi ali sluznico je treba takoj ukrepati z izpiranjem z obilno količino vode. Če ste noseči, ne smete delati s tem zdravilom.
Raztopino za infundiranje pripravite z uporabo aseptične tehnike, kot sledi:
-
V vialo vbrizgajte 8 ml (za jakost 4 mg) ali 4 ml (za jakost 2 mg) vode za injiciranje, da dobite raztopino, ki vsebuje 0,5 mg/ml lurbinektedina. Vialo pretresite, da se vsebina povsem raztopi. Rekonstituirana raztopina je bistra, brezbarvna ali rahlo rumenkasta raztopina, v bistvu brez vidnih delcev. Vizualno preglejte raztopino glede prisotnosti delcev in spremembe barve.
-
Zahtevano količino rekonstituirane raztopine izračunajte na naslednji način: volumen (ml) = površina telesa (m2) x individualni odmerek (mg/m2)
0,5 mg/ml
-
Za dajanje skozi centralno vensko linijo vzemite ustrezno količino rekonstituirane raztopine iz viale in jo dodajte infuzijskemu vsebniku, ki vsebuje vsaj 100 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje ali raztopino glukoze 50 mg/ml (5 %) za infundiranje.
-
Za dajanje skozi periferno vensko linijo vzemite ustrezno količino rekonstituirane raztopine iz viale in jo dodajte infuzijskemu vsebniku, ki vsebuje vsaj 250 ml razredčene raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje ali raztopino glukoze 50 mg/ml (5 %) za infundiranje.
Naslednji materiali so združljivi z razredčeno raztopino zdravila ZEPZELCA:
-
Poliolefinski vsebniki (polietilen, polipropilen in kombinacije).
-
PVC (ki ne vsebuje DEHP), poliuretanski in poliolefinski infuzijski kompleti (polietilen, polipropilen in polibutadien).
-
Linijski filtri iz polieter sulfona z velikostjo por 0,22 mikrona.
-
Implantabilni sistemi za venozni dostop s titanovimi in plastičnimi smolnimi priključki ter poliuretanskimi ali silikonskimi intravenskimi katetri.
Zdravilo ZEPZELCA lahko dajete z vgrajenim filtrom ali brez njega.
Infuzijskih linij z najlonskimi membranskimi filtri ne smete uporabljati, če rekonstituirano raztopino zdravila ZEPZELCA razredčite z raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje.
Lurbinektedin je citotoksično zdravilo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu
z lokalnimi predpisi.