ELOCTA 250 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 3 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ELOCTA 250 i
Zdravljenje in profilaksa krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A (prirojeno pomanjkanje faktorja VIII). Zdravilo ELOCTA se lahko uporablja za vse starostne skupine.
Zdravljenje se mora uvesti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju hemofilije.
Spremljanje zdravljenja
Tekom zdravljenja se priporoča ustrezno določanje ravni faktorja VIII (s pomočjo enostopenjskih strjevalnih ali kromogenih preskusov), kar je vodilo za odmerjanje zdravila in pogostnost ponovljenih injiciranj. Posamezni bolniki se lahko med seboj razlikujejo pri svojem odzivu na faktor VIII ter kažejo različne razpolovne čase in okrevanja. Odmerek na osnovi telesne mase bo morda treba prilagoditi pri bolnikih s premajhno ali preveliko telesno maso. Še zlasti pri velikih kirurških posegih je skrbno spremljanje nadomestnega zdravljenja z analizo koagulacije (aktivnosti faktorja VIII v plazmi) nepogrešljivo.
Pri uporabi enofaznih koagulacijskih preiskav in vitro na osnovi tromboplastinskega časa (aPTT) za določanje aktivnosti faktorja VIII v krvnih vzorcih bolnikov, lahko na rezultate aktivnosti faktorja VIII v plazmi bistveno vplivata vrsta uporabljenega reagenta aPTT in referenčni standard. Poleg tega se lahko rezultati preiskav, pridobljeni z enofaznimi koagulacijskimi preiskavami na osnovi aPTT, bistveno razlikujejo od tistih, pridobljenih s kromogenim preskusom po Evropski farmakopeji. To je pomembno zlasti pri menjavi laboratorija in/ali reagenta, uporabljenega za preiskavo.
Odmerjanje
Odmerjanje zdravila in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja VIII, mesta in obsega krvavitve ter od bolnikovega kliničnega stanja.
Število danih enot rekombinantnega faktorja VIII Fc je izraženo v i.e., ki se nanašajo na trenutni standard WHO za zdravila s faktorjem VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi izražamo bodisi v odstotkih (glede na normalno humano plazmo) bodisi v i.e. (glede na Mednarodni standard za faktor VIII v plazmi).
Ena i.e. aktivnosti rekombinantnega faktorja VIII Fc ustreza količini faktorja VIII v enem mililitru normalne humane plazme.
Zdravljenje na zahtevo
Izračun potrebnega odmerka rekombinantnega faktorja VIII Fc temelji na empirični ugotovitvi, da 1 (i.e. faktorja VIII na kilogram telesne mase poveča plazemsko aktivnost faktorja VIII za 2 i.e./dl. Potreben odmerek določimo z uporabo naslednje formule:
Potrebno število enot = telesna masa (kg) × želeni dvig faktorja VIII (%) (i.e./dl) × 0,5 (i.e./kg na i.e./dl)
Količino danega zdravila in pogostnost dajanja vedno določamo glede na klinično učinkovitost pri
posameznem bolniku.
V primeru spodaj navedenih krvavitev aktivnost faktorja VIII ne sme pasti pod navedeno raven aktivnosti v plazmi (v % normalne vrednosti ali i.e./dl) v ustreznem obdobju. Za vodilo pri odmerjanju pri krvavitvah in kirurških posegih lahko uporabimo preglednico 1:
Preglednica 1: Vodilo za odmerjanje zdravila ELOCTA za zdravljenje krvavitev in pri kirurških posegih
| Stopnja krvavitve/vrsta kirurškega posega | Potrebna raven faktorja VIII (%)(i.e./dl) | Pogostnost odmerkov (ure)/trajanje zdravljenja (dnevi) |
| Krvavitev | ||
| Začetna hemartroza, krvavitev v mišico ali krvavitev v ustni votlini | 20-40 | Injiciranje ponavljajte vsaj 1 dan vsakih 12 do 24 ur, dokler krvavitev, sodeč po bolečini, ne preneha ali dokler se ne zaceli. 1 |
| Obsežnejša hemartroza, krvavitev v mišico ali hematom | 30-60 | Injiciranje ponavljajte od 3 do 4 dni vsakih 12 do 24 ur ali več, dokler bolečina in akutna nezmožnost ne izzvenita. 1 |
| Življenjsko nevarnekrvavitve | 60-100 | Injiciranje ponavljajte vsakih 8 do 24 ur, dokler nevarnost ne preneha. |
| Kirurški poseg | ||
| Manjši kirurški poseg,vključno z izruvanjem zoba | 30-60 | Injiciranje ponavljajte vsaj 1 dan vsakih 24 ur, dokler se ne zaceli. |
| Večji kirurški poseg | 80-100(pred operacijo in po njej) | Injiciranje ponavljajte vsakih 8 do 24 ur, kot je potrebno, dokler se rana zadovoljivo ne zaceli, potem nadaljujte zdravljenje še vsaj 7 dni za vzdrževanje aktivnosti faktorja VIII 30 % do 60 % (i.e./dl). |
1 Pri nekaterih bolnikih in v nekaterih okoliščinah se lahko interval odmerjanja podaljša za do 36 ur. Glejte poglavje 5.2 za farmakokinetske podatke.
Profilaksa
Priporočeni odmerek za dolgotrajno profilakso je 50 i.e./kg faktorja VIII na kilogram telesne mase v intervalih na 3 do 5 dni. Odmerek se lahko prilagodi glede na bolnikov odziv v razponu od 25 do 65 i.e./kg (glejte poglavji 5.1 in 5.2).
V nekaterih primerih, zlasti pri mlajših bolnikih, bodo morda potrebni krajši razmiki med odmerki ali višji odmerki.
Starejši
Izkušnje pri bolnikih, starih ≥ 65 let, so omejene.
Pediatrična populacija
Za otroke, stare manj kot 12 let, bodo morda potrebni pogostejši ali večji odmerki (glejte poglavje 5.1). Za mladostnike, stare 12 let ali več, so priporočila za odmerjanje enaka kot za odrasle.
Način uporabe
Zdravilo ELOCTA je za intravensko uporabo.
Zdravilo ELOCTA se injicira intravensko nekaj minut. Hitrost dajanja se določi glede na raven bolnikovega udobja in ne sme preseči 10 ml/min.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Preobčutljivost
Z zdravilom ELOCTA so možne preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa. Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, je treba bolnikom svetovati, da nemudoma prenehajo z uporabo zdravila in se posvetujejo z zdravnikom. Bolnike je treba poučiti o znakih preobčutljivostnih reakcij, ki vključujejo koprivnico, generalizirano urtikarijo, stiskanje v prsnem košu, sopenje, hipotenzijo in anafilakso.
V primeru šoka je treba uvesti standardno zdravljenje šoka. Zaviralci
Tvorba nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev) proti faktorju VIII je znan zaplet pri zdravljenju
posameznikov s hemofilijo A. Ti zaviralci so običajno IgG imunoglobulini, usmerjeni proti prokoagulacijski aktivnosti faktorja VIII, ki so količinsko opredeljeni v enotah Bethesda (BU - Bethesda Units) na ml plazme z uporabo prilagojene preiskave. Tveganje za nastanek zaviralcev je odvisno od resnosti bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII, in je največje v prvih 50 dneh izpostavljenosti, vendar se nadaljuje vse življenje, čeprav je tveganje občasno.
Klinični pomen nastanka zaviralcev je odvisen od titra zaviralca, pri čemer zaviralci z nizkim titrom pomenijo manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot zaviralci z visokim titrom.
Na splošno je treba vse bolnike, zdravljene s koagulacijskim faktorjem VIII, skrbno spremljati glede nastanka zaviralcev z ustreznimi kliničnimi opazovanji in laboratorijskimi preiskavami. Če niso dosežene pričakovane ravni aktivnosti faktorja VIII v plazmi ali krvavitev ni obvladana z ustreznim odmerkom, je treba opraviti preiskavo za prisotnost zaviralcev faktorja VIII. Pri bolnikih z visokimi ravnmi zaviralcev morda zdravljenje s faktorjem VIII ne bo učinkovito, zato bodo potrebni drugi načini zdravljenja. Vodenje teh bolnikov mora voditi zdravniki z izkušnjami v zdravljenju bolnikov s hemofilijo in tistih z zaviralci faktorja VIII.
Kardiovaskularni dogodki
Pri bolnikih z obstoječimi kardiovaskularnimi dejavniki tveganja lahko nadomestno zdravljenje s FVIII poveča kardiovaskularno tveganje.
Zapleti, povezani z uporabo katetrov
Če je potreben centralni venski kateter (CVK), je treba upoštevati možnost lokalnih okužb, bakteriemije in
tromboze na mestu katetrizacije.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Pediatrična populacija
Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za odrasle, otroke in mladostnike.
Podatki glede pomožnih snovi
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni „brez natrija“.
Vendar pa lahko bolnik odvisno od telesne mase in odmerjanja prejme več kot eno vialo (glejte poglavje 2 za podatke o vsebnosti na vialo). To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Polisorbati
To zdravilo vsebuje 0,4 mg polisorbata 20 na vialo. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.
Študij medsebojnega delovanja med humanim koagulacijskim faktorjem VIII (rDNA) z drugimi zdravili niso izvedli. Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Študij o vplivu faktorja VIII na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli. Izvedli so študijo prenosa v posteljico z zdravilom ELOCTA pri miših (glejte poglavje 5.3). Na podlagi redke pojavnosti hemofilije A pri ženskah podatki o izkušnjah glede uporabe faktorja VIII med nosečnostjo in dojenjem niso na voljo. Zato se lahko faktor VIII uporablja med nosečnostjo in dojenjem le, če je jasno indiciran.
Povzetek varnostnega profila
V redkih primerih so opazili preobčutljivostne ali alergijske reakcije (ki lahko vključujejo angioedem, pekoč občutek in zbadanje na mestu infundiranja, mrzlico, zardevanje, generalizirano urtikarijo, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, navzeo, nemirnost, tahikardijo, stiskanje v prsnem košu, mravljinčenje, bruhanje, sopenje), ki so v posameznih primerih napredovale v hudo anafilaksijo (vključno s šokom).
Pri bolnikih s hemofilijo A, zdravljenih s faktorjem VIII, vključno z zdravilom ELOCTA, lahko pride do nastanka nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev). Če se taki zaviralci pojavijo, se stanje kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih je priporočljivo, da se posvetujete s specializiranim centrom za hemofilijo.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Spodaj predstavljena preglednica 2 je v skladu s klasifikacijo organskih sistemov MedDRA (klasifikacija organskih sistemov in raven prednostnega izraza). Pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na osnovi kliničnih študij s skupno 379 bolniki s hudo hemofilijo A, pri čemer je bilo 276 predhodno zdravljenih bolnikov (PZB), 103 pa so bili predhodno nezdravljeni bolniki (PNB). Za več podatkov o kliničnih študijah glejte poglavje 5.1.
Pogostnosti so bile ocenjene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
< 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana
(ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 2: Neželeni učinki, o katerih so poročali za zdravilo ELOCTA v kliničnih preskušanjih1
| Organski sistem po MedDRA | Neželeni učinki | Kategorija pogostnosti1 |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | zaviranje faktorja VIII | občasni (PZB)2zelo pogosti (PNB)2 |
| Bolezni živčevja | glavobol | občasni |
| omotica | občasni | |
| disgevzija | občasni | |
| Srčne bolezni | bradikardija | občasni |
| Žilne bolezni | hipertenzija | občasni |
| vročinski oblivi | občasni | |
| angiopatija4 | občasni | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | kašelj | občasni |
| Bolezni prebavil | bolečina v spodnjem delutrebuha | občasni |
| Bolezni kože in podkožja | papularni izpuščaj | pogosti (PNB)3 |
| izpuščaj | občasni | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | artralgija | občasni |
| mialgija | občasni | |
| bolečina v hrbtu | občasni | |
| oteklost sklepov | občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | tromboza, povezana spripomočkom | pogosti (PNB)3 |
| splošno slabo počutje | občasni | |
| bolečina v prsnem košu | občasni | |
| občutek hladu | občasni | |
| občutek vročine | občasni | |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | hipotenzija pri posegu | občasni |
PZB = predhodno zdravljeni bolniki, PNB = predhodno nezdravljeni bolniki.
1 Neželeni učinki in pogostnost temeljijo samo na pojavu pri PZB, razen če ni navedeno drugače.
2 Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s FVIII, ki so vključevale bolnike s hudo hemofilijo A.
3 Neželeni učinki in pogostnost temeljijo samo na pojavu pri PNB.
4 Raziskovalčev izraz: vaskularna bolečina po injiciranju zdravila ELOCTA.
Pediatrična populacija
Starostno specifičnih razlik v neželenih učinkih med pediatričnimi in odraslimi osebami niso opazili. Pričakuje se, da so pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih enaki kot pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - ELOCTA 250 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, koagulacijski faktor VIII, oznaka ATC: B02BD02 Mehanizem delovanja
Kompleks faktorja VIII/von Willebrandovega faktorja sestavljata dve molekuli (faktor VIII in
von Willebrandov faktor) z različnim fiziološkim delovanjem. Pri infundiranju bolniku s hemofilijo se faktor VIII veže na von Willebrandov faktor v bolnikovem obtoku. Aktivirani faktor VIII deluje kot kofaktor aktiviranega faktorja IX in pospeši pretvorbo faktorja X v aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvori protrombin v trombin. Trombin nato pretvori fibrinogen v fibrin in tako nastane krvni strdek.
Hemofilija A je na kromosom X vezana dedna motnja strjevanja krvi zaradi znižanih ravni funkcionalnega faktorja VIII:C in povzroči krvavitev v sklepe, mišice ali notranje organe, bodisi spontano ali kot posledica nezgode ali kirurške poškodbe. Z nadomestnim zdravljenjem se zveča plazemska raven faktorja VIII in s tem omogoči začasna poprava pomanjkanja faktorja in nagnjenosti h krvavitvam.
Opomniti je treba, da letna stopnja krvavitve (ABR – annualized bleeding rate) med različnimi koncentrati faktorjev in med različnimi kliničnimi študijami ni primerljiva.
Zdravilo ELOCTA (efmoroktokog alfa) je povsem rekombinantna fuzijska beljakovina s podaljšanim razpolovnim časom. Zdravilo ELOCTA je sestavljeno iz rekombinantne B-domene zbrisanega humanega koagulacijskega faktorja VIII, kovalentno vezanega na domeno Fc humanega imunoglobulina G1.
Regija Fc humanega imunoglobulina G1 se veže na neonatalni receptor Fc. Ta receptor je izražen vse življenje in je del naravne poti, ki ščiti imunoglobuline pred lizosomsko razgradnjo z vključitvijo teh beljakovin nazaj v obtok, kar podaljša njihov razpolovni čas v plazmi. Efmoroktokog alfa se veže na neonatalni receptor Fc, za kar uporablja to isto naravno pot, da upočasni lizosomsko razgradnjo in omogoči daljši razpolovni čas v plazmi kot endogeni faktor VIII.
Klinična učinkovitost in varnost
Varnost, učinkovitost in farmakokinetiko zdravila ELOCTA pri predhodno zdravljenih bolnikih (PZB) so ocenili v dveh multinacionalnih, odprtih, osrednjih študijah faze 3,študiji I, študiji II (glejte Pediatrična populacija) in podaljšani študiji (študiji III), ki je trajala do štiri leta. Skupno 276 PZB so spremljali skupno 80.848 dni izpostavljenosti z mediano 294 (razpon 1–735) dni izpostavljenosti na bolnika. Poleg tega so izvedli študijo faze 3 (študijo IV) za oceno varnosti in učinkovitosti zdravila ELOCTA pri predhodno nezdravljenih bolnikih (PNB) (glejte Pediatrična populacija).
V študijo I je bilo vključenih 165 predhodno zdravljenih bolnikov moškega spola (starih 12 do 65 let) s hudo hemofilijo A. Osebe, ki so bile pred vstopom v študijo na profilaktičnem režimu, so bile dodeljene v individualiziran profilaktični krak. Osebe, ki so bile pred vstopom v študijo zdravljene na zahtevo, so bile dodeljene bodisi v individualiziran profilaktični krak bodisi randomizirane v krak s tedensko profilakso ali krak z zdravljenjem po potrebi.
Profilaktični režimi:
Individualizirana profilaksa: 25 do 65 i.e./kg vsake 3 do 5 dni.
Tedenska profilaksa: 65 i.e./kg
Med 153 osebami, ki so zaključile študijo I, jih je bilo 150 vključenih v študijo III (podaljšek študije).
Mediani skupni čas v študiji I+III je bil 4,2 leti in mediano število dni izpostavljenosti je bilo 309.
Individualizirana profilaksa: Mediana letna poraba faktorja je bila 4.212 i.e./kg (najmanj 2.877, največ 7.943) v študiji I in 4.223 i.e./kg (najmanj 2.668, največ 8.317) v študiji III. Ustrezna mediana letne stopnje krvavitev (Annualized Bleed Rate, ABR) je bila 1,60 (najmanj 0, največ 18,2) oziroma 0,74 (najmanj 0,
največ 15,6).
Tedenska profilaksa: Mediana letna poraba faktorja je bila 3.805 i.e./kg (najmanj 3.353, največ 6.196) v študiji I in 3.510 i.e./kg (najmanj 2.758, največ 3.984) v študiji III. Ustrezna mediana letna stopnje krvavitev je bila 3,59 (najmanj 0, največ 58,0) oziroma 2,24 (najmanj 0, največ 17,2).
Zdravljenje po potrebi: Mediana letna poraba faktorja je bila 1.039 i.e./kg (najmanj 280, največ 3.571) za 23 bolnikov, ki so bili randomizirani v krak za zdravljenje po potrebi v študiji I, in 671 i.e./kg
(najmanj 286, največ 913) za 6 bolnikov, ki so nadaljevali z zdravljenjem po potrebi najmanj eno leto v študiji III.
Osebe, ki so prešle z režima zdravljenja po potrebi na tedensko profilakso med študijo III, so imele mediano letne stopnje krvavitev 1,67.
Zdravljenje krvavitve: Med študijo I in III so zdravili 2.490 dogodkov krvavitve z mediano odmerka
43,8 i.e./kg (najmanj 13,0, največ 172,8) za nadzor posamezne krvavitve. 79,2 % prvih injekcij so bolniki ocenili kot izvrstne ali dobre.
Perioperativno obvladovanje (kirurška profilaksa): V študiji I in študiji III je bilo opravljenih in ocenjenih skupaj 48 večjih kirurških posegov pri 34 osebah. Hemostatski odziv so zdravniki ocenili kot odličen pri 41 in kot dober pri 3 od 44 večjih posegov. Mediana odmerka za ohranitev hemostaze med kirurškim posegom je bila 60,6 i.e./kg (najmanj 38, največ 158).
Pediatrična populacija
V študijo II je bilo skupaj vključenih 71 predhodno zdravljenih pediatričnih bolnikov starosti < 12 let moškega spola s hudo hemofilijo A. Med 71 vključenimi osebami jih je 69 prejelo vsaj 1 odmerek zdravila ELOCTA in je bilo pri njih mogoče oceniti učinkovitost (35 jih je bilo starih < 6 let in 34 jih je bilo starih 6 do < 12 let). Začetni profilaktični režim je bil sestavljen iz 25 i.e./kg na prvi dan, ki mu je sledilo
50 i.e./kg na četrti dan. Pri omejenem številu bolnikov je bilo dovoljeno in uporabljeno odmerjanje do 80 i.e./kg in le 2-dnevni interval odmerjanja. Med 67 osebami, ki so končale študijo II, jih je bilo
61 vključenih v študijo III (podaljšek študije). Mediani skupni čas v študiji II+III je bil 3,4 leta in mediano število dni izpostavljenosti je bilo 332.
Profilaksa, starost < 6 let: Mediani interval odmerka je bil 3,50 dni v študiji II in študiji III. Mediana letna poraba faktorja je bila 5.146 i.e./kg (najmanj 3.695, največ 8.474) v študiji II in 5.418 i.e./kg (najmanj 3.435, največ 9.564) v študiji III. Ustrezna mediana letne stopnje krvavitev je bila 0,00 (najmanj 0, največ 10,5) oziroma 1,18 (najmanj 0, največ 9,2).
Profilaksa, starost od 6 do 12 let: Mediani interval odmerka je bil 3,49 dni v študiji II in 3,50 dni v študiji III. Mediana letna poraba faktorja je bila 4.700 i.e./kg (najmanj 3.819, največ 8.230 i.e./kg) v študiji II in 4.990 i.e./kg (najmanj 3.856, največ 9.527) v študiji III. Ustrezna mediana letne stopnje krvavitev je bila 2,01 (najmanj 0, največ 27,2) oziroma 1,59 (najmanj 0, največ 8,0).
12 mladostnikov, starih od 12 do 18 let, je bilo vključenih v odraslo študijsko populacijo za profilaktično
zdravljenje. Mediana letna poraba faktorja je bila 5.572 i.e./kg (najmanj 3.849, največ 7.035) v študiji I in
4.456 i.e./kg (najmanj 3.563, največ 8.011) v študiji III. Ustrezna mediana letne stopnje krvavitev je bila
1,92 (najmanj 0, največ 7,1) oziroma 1,25 (najmanj 0, največ 9,5).
Zdravljenje krvavitve: Med študijama II in III je bilo zdravljenih 447 dogodkov krvavitve z mediano odmerka 63 i.e./kg (najmanj 28, največ 186) za nadzor posamezne krvavitve. 90,2 % prvih injekcij so bolniki ali njihovi negovalci ocenili kot odlične ali dobre.
V študiji IV so ocenili 103 predhodno nezdravljene bolnike (PNB) moškega spola, starih < 6 let, s hudo hemofilijo A. Bolnike so spremljali skupno 11.255 dni izpostavljenosti z mediano 100 (razpon 0–649) dni izpostavljenosti na bolnika. Večina oseb je zdravljenje začela epizodično (N = 81) s kasnejšim prehodom na profilaktičnega (N = 69). Kadar koli med študijo je profilakso prejelo 89 PNB. Priporočeni začetni odmerek za profilakso je bil 25–80 i.e./kg v 3–5-dnevnih intervalih. Za osebe na profilaksi je bila mediana povprečnega tedenskega odmerka 101,4 i.e./kg (razpon: 28,5–776,3 i.e./kg), mediana intervala odmerjanja pa je bila 3,87 dni (razpon 1,1 do 7 dni). Mediana letna poraba faktorja je bila 3971,4 i.e./kg. Letna stopnja krvavitve je bila 1,49 (najmanj 0,0, največ 18,7).
Vse farmakokinetične študije z zdravilom ELOCTA so bile izvedene pri predhodno zdravljenih bolnikih s hudo hemofilijo A. Podatki, predstavljeni v tem poglavju, so bili pridobljeni s pomočjo kromogenih in enostopenjskih strjevalnih preskusov. Farmakokinetični parametri iz podatkov kromogenega preskusa so bili podobni tistim, izpeljanim iz enostopenjskega strjevalnega preskusa.
Farmakokinetične lastnosti so ocenili pri 28 osebah (≥ 15 let), ki so dobivale zdravilo ELOCTA (rFVIIIFc). Po vsaj 96-urnem (4-dnevnem) obdobju izpiranja so osebe prejele enkratni odmerek 50 i.e./kg zdravila ELOCTA. Farmakokinetični vzorci so bili odvzeti pred odmerjanjem, nato pa zaporedno v
7 časovnih točkah do 120 ur (5 dni) po odmerjanju. Farmakokinetični parametri po odmerku 50 i.e./kg zdravila ELOCTA so predstavljeni v preglednicah 3 in 4.
Preglednica 3: Farmakokinetični parametri zdravila ELOCTA, pridobljeni z enostopenjskim strjevalnim preskusom
| Farmakokinetični parametri1 | Zdravilo ELOCTA(95-odstotni IZ) |
| N = 28 | |
| Postopno okrevanje (i.e./dl na i.e./kg) | 2,24(2,11-2,38) |
| AUC/odmerek(i.e.*h/dl na i.e./kg) | 51,2(45,0-58,4) |
| Cmax (i.e./dl) | 108(101-115) |
| Očistek (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) |
| t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) |
| MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) |
| Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
1 Farmakokinetični parametri so predstavljeni kot geometrična sredina (95-odstotni IZ)
Okrajšave: IZ =interval zaupanja; Cmax = največja aktivnost; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti FVIII v odvisnosti od časa (area under time curve); t½ = končni razpolovni čas; Vss = volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (volume of distribution at steady-state); MRT = povprečni čas zadrževanja (mean residence time).
Preglednica 4: Farmakokinetični parametri zdravila ELOCTA pridobljeni s kromogenim preskusom
| Farmakokinetični parametri1 | Zdravilo ELOCTA(95-odstotni IZ) |
| N = 27 | |
| Postopno okrevanje (i.e./dl na i.e./kg) | 2,49(2,28-2,73) |
| AUC/odmerek(i.e.*h/dl na i.e./kg) | 47,5(41,6-54,2) |
| Cmax (i.e./dl) | 131(104-165) |
| Očistek (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) |
| t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) |
| MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) |
| Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
1 Farmakokinetični parametri so predstavljeni kot geometrična sredina (95-odstotni IZ)
Okrajšave: IZ = interval zaupanja; Cmax = največja aktivnost; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti FVIII v odvisnosti od časa (area under time curve); t½ = končni razpolovni čas; Vss = volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (volume of distribution at steady-state); MRT = povprečni čas zadrževanja (mean residence time).
Farmakokinetični podatki kažejo, da ima zdravilo ELOCTA podaljšan cirkulirajoči razpolovni čas.
Pediatrična populacija
Farmakokinetične parametre zdravila ELOCTA so za mladostnike določili v študiji I (farmakokinetični vzorci so bili odvzeti pred odmerjanjem, nato pa ocenjeni v več časovnih točkah do 120 ur (5 dni) po odmerjanju), za otroke pa so jih določili v študiji II (farmakokinetični vzorci so bili odvzeti pred odmerjanjem, nato pa ocenjeni v več časovnih točkah do 72 ur (3 dni) po odmerjanju). V preglednicah 5 in 6 so predstavljeni farmakokinetični parametri, izračunani iz pediatričnih podatkov za osebe, stare manj kot 18 let.
Preglednica 5: Farmakokinetični parametri zdravila ELOCTA za pediatrično populacijo, pridobljeni z enostopenjskim strjevalnim preskusom
| Farmakokinetičniparametri1 | Študija II | Študija I* | ||
| < 6 let | 6 do < 12 let | 12 do < 18 let | ||
| N = 23 | N = 31 | N = 11 | ||
| Postopno okrevanje (i.e./dl na i.e./kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | |
| AUC/odmerek(i.e.*h/dl na i.e./kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | |
| t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | |
| MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | |
| Očistek (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | |
| Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) | |
1 Farmakokinetični parametri so predstavljeni kot geometrična sredina (95-odstotni IZ)
Okrajšave: IZ = interval zaupanja; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti FVIII v odvisnosti od časa (area under time curve); t½ = končni razpolovni čas; MRT = povprečni čas zadrževanja (mean residence time); Vss = volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (volume of distribution at steady-state)
*Farmakokinetični parametri za 12 do < 18 let so vključevali osebe iz vseh krakov v študiji I z različnimi shemami vzorčenja
Preglednica 6: Farmakokinetični parametri zdravila ELOCTA za pediatrično populacijo, pridobljeni s kromogenim preskusom
| Farmakokinetičniparametri1 | Študija II | Študija I* | ||
| < 6 let | 6 do < 12 let | 12 do < 18 let | ||
| N = 24 | N = 27 | N = 11 | ||
| Postopno okrevanje (i.e./dl na i.e./kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | |
| AUC/odmerek(i.e.*h/dl na i.e./kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | |
| t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | |
| MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | |
| Očistek (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | |
| Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) | |
1 Farmakokinetični parametri so predstavljeni kot geometrična sredina (95-odstotni IZ)
Okrajšave: IZ = interval zaupanja; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti FVIII v odvisnosti od časa (area under time curve); t½ = končni razpolovni čas; MRT = povprečni čas zadrževanja (mean residence time); Vss = volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (volume of distribution at steady-state)
*Farmakokinetični parametri za 12 do < 18 let so vključevali osebe iz vseh krakov v študiji I z različnimi shemami vzorčenja
V primerjavi z mladostniki in odraslimi je pri otrocih, starih manj kot 12 let, očistek večji in razpolovni čas krajši, kar je v skladu z opažanji pri drugih koagulacijskih faktorjih. Te razlike je treba upoštevati pri odmerjanju.
Farmacevtski podatki - ELOCTA 250 i
Prašek saharoza natrijev klorid
histidin
kalcijev klorid dihidrat polisorbat 20
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Vehikel
voda za injekcije
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Uporabljati je dovoljeno le priloženi komplet za infundiranje, saj je neuspešnost zdravljenja lahko
posledica adsorpcije koagulacijskega faktorja VIII na notranjo površino nekaterih oprem za injiciranje.
Neodprta viala 5 let
Zdravilo lahko v roku uporabnosti za eno samo obdobje, ki ne sme biti daljše od 6 mesecev, shranjujete pri sobni temperature (do 30 °C). Datum, ko je bilo zdravilo vzeto iz hladilnika, je treba zabeležiti na škatli.
Po shranjevanju pri sobni temperaturi zdravila ne smete shraniti nazaj v hladilnik. Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je natisnjen na viali, ali šest mesecev po odstranitvi škatle iz hladilnika; kar nastopi prej.
Po rekonstituciji
Po rekonstituciji sta bili kemična in fizikalna stabilnost dokazani za 6 ur za zdravilo, shranjeno pri sobni temperaturi (do 30 °C). Zagotovite zaščito zdravila pred neposredno sončno svetlobo. Če rekonstituiranega zdravila ne uporabite v 6 urah, ga morate zavreči. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji. Za shranjevanje neporabljenega zdravila med uporabo in za pogoje pred uporabo je odgovoren uporabnik.
Shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev
zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Eno pakiranje vsebuje:
-
prašek v viali iz stekla tipa 1 s klorobutilnim gumijastim zamaškom
-
3 ml vehikla v napolnjeni injekcijski brizgi iz stekla tipa 1 z zamaškom z batom iz brombutilne gume
-
bat
-
sterilni nastavek viale za rekonstitucijo
-
sterilni infuzijski komplet
-
dva alkoholna zloženca
-
dva obliža
-
eno gazo Velikost pakiranja je 1.
Vialo z liofiliziranim zdravilom v obliki praška za injekcijo je treba rekonstituirati s priloženim vehiklom (voda za injekcije) iz napolnjene injekcijske brizge s pomočjo sterilnega nastavka viale za rekonstitucijo. Vialo je treba nežno obračati, dokler se ne raztopi ves prašek.
Rekonstituirano zdravilo je treba pred uporabo pregledati s prostim očesom glede delcev in obarvanja. Rekonstituirana raztopina mora biti bistra do rahlo motna in brezbarvna. Motnih raztopin ali raztopin z usedlinami se ne sme uporabljati.
Dodatne informacije o rekonstituciji in dajanju:
Zdravilo ELOCTA se daje v obliki intravenske (i.v.) injekcije potem, ko se prašek za injekcijo raztopi z vehiklom v napolnjeni injekcijski brizgi. Pakiranje zdravila ELOCTA vsebuje:
-
1 vialo s praškom
-
3 ml vehikla v napolnjeni injekcijski brizgi
-
1 bat
-
1 nastavek za vialo
-
1 infuzijski komplet
-
2 alkoholna zloženca
-
2 obliža
-
1 gazo
Zdravila ELOCTA ne smete mešati z drugimi raztopinami za injiciranje ali infundiranje. Preden odprete pakiranje, si umijte roke.
Priprava:
| 1. Preverite ime in jakost na pakiranju in zagotovite, da vsebuje pravilno zdravilo. Preverite datum izteka roka uporabnosti na škatli zdravila ELOCTA. Zdravila, ki mu je potekel rok uporabnosti, ne uporabite. |
| 2. Če je bilo zdravilo ELOCTA shranjeno v hladilniku, počakajte, da se viala z zdravilom ELOCTA (A) in injekcijska brizga z vehiklom (B) pred uporabo ogrejeta na sobno temperaturo. Ne uporabljajte zunanjih virov toplote. |
| 3. Vialo položite na čisto ravno površino. Z viale z zdravilom ELOCTA snemite plastično zaporko. |
| 4. Obrišite zgornji del viale z enim alkoholnim zložencem (F) iz pakiranja in pustite, da se osuši na zraku. Zgornjega dela viale se ne dotikajte in ne dovolite, da se dotakne česa drugega, potem ko jo obrišete. |
| 5. Odluščite zaščitni papirnati ovoj z brezbarvnega plastičnega nastavka za vialo (D). Nastavka ne odstranite iz zaščitnega ovoja. Ne dotikajte se notranjosti pakiranja nastavka za vialo. |
| 6. Vialo položite na ravno površino. Nastavek za vialo v zaščitnem ovoju držite in ga položite pravokotno na vrh viale. Čvrsto pritiskajte navzdol, dokler se nastavek ne zaskoči na vrhu viale, konica nastavka pa prebije zamašek viale. |
| 7. Bat (C) nataknite na injekcijsko brizgo z vehiklom tako, da vstavite konico bata v odprtino v batu injekcijske brizge. Bat čvrsto obračajte v smeri urnega kazalca, da se varno usede v bat injekcijske brizge. |
| 8. Odlomite bel plastični varnostni pokrovček s konice injekcijske brizge z vehiklom tako, da ga pregibate na perforaciji pokrovčka, dokler se ne prelomi. Pokrovček odložite z zgornjim delom na ravno površino. Pazite, da se ne dotaknete notranjosti pokrovčka ali konice brizge. |
| 9. Dvignite zaščitni ovoj z nastavka in ga zavrzite. |
| 10. Injekcijsko brizgo z vehiklom povežite z nastavkom viale tako, da konico injekcijske brizge vtaknete v odprtino nastavka. Injekcijsko brizgo čvrsto potiskajte in obračajte v smeri urnega kazalca, dokler ni dobro pritrjena. |
| 11. Bat počasi potiskajte, da injicirate celotno količino vehikla v vialoz zdravilom ELOCTA. |
| 12. Z injekcijsko brizgo, pritrjeno na nastavek, in batom, stisnjenimnavzdol, vialo nežno obračajte, da se prašek raztopi.Ne stresajte. |
| 13. Pred uporabo morate končno raztopino pregledati s prostim očesom. Videz raztopine mora biti bister do rahlo moten in brezbarven. Raztopine ne uporabljajte, če je motna ali vsebuje vidne delce. |
| 14. Z do konca pritisnjenim batom injekcijske brizge vialo obrnite. Počasi vlecite za bat, da izvlečete vso raztopino skozi nastavek viale v injekcijsko brizgo. |
| 15. Injekcijsko brizgo z nežnim vlečenjem in obračanjem viale v nasprotno smer urnega kazalca ločite od nastavka brizgo. |
| Opomba: Če boste uporabili več kot eno vialo zdravila ELOCTA na injekcijo, morate vsako vialo pripraviti posebej v skladu s predhodnimi navodili (koraki 1 do 13) in injekcijsko brizgo z vehiklom odstraniti, nastavek viale pa pustite nameščen. Vsebino vsake posamične viale lahko izvlečete z eno samo veliko injekcijsko brizgo z nastavkom luer. |
| 16. Vialo in nastavek zavrzite.Opomba: Če raztopine ne boste uporabili takoj, morate pokrovček injekcijske brizge skrbno namestiti nazaj na konico injekcijske brizge. Ne dotikajte se konice brizge ali notranjosti pokrovčka.Po pripravi lahko zdravilo ELOCTA do 6 ur pred dajanjem shranjujete pri sobni temperaturi. Po poteku tega časa morate pripravljeno zdravilo ELOCTA zavreči. Zaščitite pred neposredno sončno svetlobo. |
Dajanje (intravensko injiciranje):
Zdravilo ELOCTA dajte z uporabo infuzijskega kompleta (E), priloženega v pakiranju.
| 1. Odprite pakiranje z infuzijskim kompletom in odstranite kapico na koncu cevke. Z obračanjem v smeri urnega kazalca pritrdite injekcijsko brizgo s pripravljeno raztopino zdravila ELOCTA na konec cevke infuzijskega kompleta. |
| 2. Po potrebi namestite zažemko in pripravite mesto injiciranja tako, da kožo dobro obrišete z drugim alkoholnim zložencem iz pakiranja. |
| 3. Ves zrak iz cevke infuzijskega kompleta odstranite s počasnim pritiskanjem na bat, da tekočina doseže iglo infuzijskega kompleta. Raztopine ne potiskajte skozi iglo. Z igle odstranite brezbarvno zaščitno plastično kapico. |
| 4. Iglo infuzijskega kompleta vstavite v veno po navodilih zdravnika ali medicinske sestre in odstranite zažemko. Če želite, lahko uporabite tudi obliž (G) v pakiranju, s katerim plastična krilca igle pritrdite na mestu injiciranja. Pripravljeno zdravilo injicirajte intravensko nekaj minut. Vaš zdravnik lahko spremeni priporočeno hitrost injiciranja tako, da vam bo bolj udobno. |
| 5. Po koncu injiciranja in odstranitvi igle prepognite ščitnik igle inga poveznite prek igle. |
| 6. Uporabljeno iglo, vso morebitno neuporabljeno raztopino, injekcijsko brizgo in prazno vialo varno zavrzite v ustrezni vsebnik za medicinske odpadke, saj lahko ti materiali poškodujejo druge osebe, če jih ne odstranite pravilno. Opreme ne uporabljajte ponovno. |
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.