COSOPT brez konzervansa 20 mg/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina

Zdravilo je indicirano za zdravljenje zvišanega intraokularnega tlaka (IOT) pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem ali psevdoeksfoliacijskim glavkomom, kadar zdravljenje z lokalnim antagonistom adrenergičnih receptorjev beta ne zadostuje.

Odmerjanje

Odmerek je ena kapljica zdravila COSOPT brez konzervansa v konjunktivalno vrečico prizadetega očesa (prizadetih očes) dvakrat dnevno.

Pri uporabi še kakšnega drugega lokalnega očesnega zdravila je potrebno zdravilo COSOPT brez konzervansa in drugo zdravilo vkapljati z vsaj deset minutnim razmikom.

To zdravilo je sterilna raztopina, ki ne vsebuje konzervansa.

Bolnikom je treba naročiti, naj si pred uporabo umijejo roke in naj vsebnik ne pride v stik z očesom ali njegovo okolico, ker bi ga lahko poškodoval (glejte navodila za uporabo).

Bolnikom je treba povedati tudi to, da se lahko očesna raztopina, če se z njo ravna nepravilno, okuži z običajnimi bakterijami, ki povzročajo očesne okužbe. Zaradi uporabe okužene raztopine lahko pride do resnih poškodb očesa in posledično do izgube vida.

Pediatrična populacija

Učinkovitost pri pediatričnih bolnikih ni bila dokazana.

Varnost pri pediatričnih bolnikih, starih manj kot 2 leti, ni bila dokazana.

Trenutno razpoložljivi podatki glede varnosti pri pediatričnih bolnikih, starih ≥ 2 in < 6 let, so opisani v poglavju 5.1.

Način uporabe

Z nazolakrimalno okluzijo ali zaprtjem veke za 2 minuti se zmanjša sistemska absorpcija. To lahko zmanjša sistemske neželene učinke in poveča lokalno delovanje.

Bolnike je treba podučiti o pravilnem ravnanju z večodmernim vsebnikom. Za navodila za uporabo glejte poglavje 6.6.

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je kontraindicirano pri bolnikih:

• z reaktivno boleznijo zračnih poti, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi, ali hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo

• s sinusno bradikardijo, boleznijo sinusnega vozla, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom druge ali tretje stopnje, ki ni zdravljen s srčnim spodbujevalnikom, z očitnim srčnim popuščanjem, kardiogenim šokom

• s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) ali hiperkloremično acidozo

• ki so preobčutljivi na eno ali obe učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

  Opisane kontraindikacije temeljijo na kontraindikacijah posameznih učinkovin in niso posledica

  kombinacije.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kot druge učinkovine za zdravljenje očesnih bolezni za lokalno uporabo se tudi timolol absorbira sistemsko. Zaradi beta adrenergične učinkovine, timolola, se lahko pojavijo enake vrste

kardiovaskularnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov kot med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Pogostnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni očesni uporabi je manjša kot po sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Srčne bolezni

Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino pektoris ali srčnim popuščanjem) in hipotenzijo je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih

receptorjev beta natančno pretehtati in razmisliti o zdravljenju z drugimi zdravilnimi učinkovinami. Bolnike s kardiovaskularnimi boleznimi je treba kontrolirati glede pojava znakov poslabšanja bolezni in pojava neželenih učinkov.

Zaradi negativnega vpliva na čas prevajanja je antagoniste adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih s srčnim blokom I. stopnje treba uporabljati previdno.

Žilne bolezni

Bolnike s hudimi motnjami/boleznimi perifernega obtoka (t.j. s hudo obliko Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je treba zdraviti previdno.

Bolezni dihal

Pri bolnikih z astmo so po uporabi nekaterih očesnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta poročali o reakcijah dihal, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma.

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le, če možna korist odtehta možno tveganje.

Okvara jeter

Tega zdravila pri bolnikih z okvaro jeter niso preizkušali, zato ga moramo pri njih uporabljati

previdno.

Imunologija in preobčutljivost

Kot druge učinkovine za zdravljenje očesnih bolezni za lokalno uporabo se lahko tudi dorzolamid absorbira sistemsko. Dorzolamid vsebuje sulfonamidno skupino, ki se pojavlja tudi pri sulfonamidih, zato se pri lokalni uporabi dorzolamida lahko pojavijo enaki neželeni učinki kot pri sistemski uporabi sulfonamidov, vključno s hudimi reakcijami, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična

epidermalna nekroliza. Če se pojavijo znaki hudih reakcij ali preobčutljivosti, je potrebno uporabo

zdravila prekiniti.

Pri tem zdravilu so bili opaženi lokalni očesni neželeni učinki, podobni tistim, opaženim pri kapljicah za oko z dorzolamidijevim kloridom. Če se take reakcije pojavijo, je potrebno razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom COSOPT brez konzervansa.

Bolniki z atopično ali hudo anafilaktično reakcijo na številne alergene v anamnezi, so med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko bolj odzivni na ponovljene izpostavitve takim

alergenom in so lahko neodzivni na običajne odmerke adrenalina, uporabljenega za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.

Sočasno zdravljenje

Učinek na znotrajočesni tlak ali znani učinki sistemske blokade adrenergičnih receptorjev beta se lahko povečajo, če timolol prejmejo bolniki, ki že dobivajo sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takšnih bolnikov je treba natančno kontrolirati. Uporaba dveh lokalnih

antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Uporaba dorzolamida in peroralnih zaviralcev karboanhidraze ni priporočljiva.

Ukinitev zdravljenja

Tako kot velja za sistemske antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, je v primeru, ko je potrebno ukiniti timolol v pripravkih za oko pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo, zdravljenje potrebno ukinjati postopno.

Dodatni učinki blokade adrenergičnih receptorjev beta

Hipoglikemija/sladkorna bolezen

Pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontanim hipoglikemijam, in pri bolnikih z labilno sladkorno boleznijo je treba antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljati previdno, ker lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo tudi znake hipertiroidizma. Nenadna ukinitev zdravljenja z antagonistom adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči poslabšanje simptomov.

Bolezni roženice

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.

Kirurška anestezija

Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo sistemske učinke agonistov beta, npr.

adrenalina. Anesteziolog mora biti seznanjen s tem, da bolnik prejema timolol.

Zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko poslabša simptome miastenije gravis.

Dodatni učinki inhibicije karboanhidraze

Zdravljenje s peroralnimi zaviralci karboanhidraze so povezali s pojavom ledvičnih kamnov kot posledico motenj kislinsko-bazičnega ravnotežja, še posebej pri bolnikih, ki so kdaj že imeli ledvične kamne. Čeprav pri zdravilu COSOPT (oblika s konzervansom) motenj kislinsko-bazičnega ravnotežja niso opazili, so v redkih primerih poročali o ledvičnih kamnih. Ker COSOPT brez konzervansa

vsebuje lokalni zaviralec karboanhidraze, ki se sistemsko absorbira, je pri bolnikih, ki so kdaj že imeli ledvične kamne, pri uporabi tega zdravila tveganje za razvoj ledvičnih kamnov večje.

Ostalo

Zdravljenje bolnikov z akutnim glavkomom z zaprtim zakotjem zahteva poleg očesnih hipotenzivnih sredstev še druge terapevtske posege. To zdravilo pri bolnikih z akutnim glavkomom z zaprtim

zakotjem ni bilo preizkušeno.

O edemu roženice in ireverzibilni dekompenzaciji roženice so med jemanjem dorzolamida poročali pri

bolnikih s predhodnimi kroničnimi okvarami roženice in/ali predhodnimi kirurškimi posegi na očeh. Pri teh bolnikih obstaja večja možnost za nastanek edema roženice. Pri predpisovanju zdravila COSOPT brez konzervansa tej skupini bolnikov so potrebni previdnostni ukrepi.

Po filtracijskih posegih so med uporabo zdravil, ki zavirajo nastanek prekatne vodke (npr. timolola,

acetazolamida), poročali o pojavu odstopanja žilnice.

Kot pri uporabi drugih zdravil proti glavkomu so pri nekaterih bolnikih pri podaljšanem zdravljenju, o zmanjšani dovzetnosti poročali tudi za očesni timololijev maleat. Vendar pa v kliničnih raziskavah, v katerih so 164 bolnikov spremljali vsaj tri leta, po začetni stabilizaciji niso opazili nobene pomembne razlike v povprečnem intraokularnem tlaku.

Bolniki z anamnezo kontaktne preobčutljivosti na srebro ne smejo uporabljati tega zdravila, ker lahko iztisnjene kapljice vsebujejo sledi srebra iz vsebnika.

Uporaba kontaktnih leč

Tega zdravila pri bolnikih, ki nosijo kontaktne leče, niso preizkušali. Pediatrična populacija

Glejte poglavje 5.1.

Posebnih študij medsebojnega delovanja z zdravilom COSOPT brez konzervansa niso izvedli.

V kliničnih študijah so to zdravilo brez pojava neželenih interakcij uporabljali hkrati s sledečimi

sistemskimi zdravili: ACE zaviralci, zaviralci kalcijevih kanalov, diuretiki, nesteroidnimi

antirevmatiki, vključno z acetilsalicilno kislino, ter hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Obstaja možnost aditivnih učinkov s posledično hipotenzijo in/ali opazno bradikardijo, kadar se

očesna raztopina antagonista adrenergičnih receptorjev beta uporablja sočasno s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalov, učinkovinami, ki sproščajo kateholamine, ali antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki (vključno z amiodaronom), glikozidi digitalisa, parasimpatomimetiki, gvanetidinom, narkotiki in zaviralci monoaminooksidaze (MAO).

Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2D6 (npr. s kinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) in timololom so poročali o potencirani sistemski blokadi adrenergičnih receptorjev beta (npr.

zmanjšanem srčnem utripu, depresiji).

Čeprav ima zdravilo COSOPT (oblika s konzervansom) sam le majhen učinek ali pa sploh nima

učinka na velikost zenice, so občasno poročali o midriazi, kot posledici sočasne uporabe očesnega antagonista adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina).

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipoglikemični učinek antidiabetikov. Peroralni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo hud porast krvnega tlaka, ki se

lahko pojavi po nenadnem prenehanju jemanja klonidina.

Nosečnost

Zdravilo COSOPT brez konzervansa naj se v nosečnosti ne uporablja.

Dorzolamid

Ustreznih kliničnih podatkov v nosečnosti ni na voljo. Pri kuncih je imel dorzolamid pri maternotoksičnih odmerkih teratogeni učinek (glejte poglavje 5.3).

Timolol

O uporabi timolola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Timolola se med nosečnostjo ne sme uporabljati, če ni nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.

Epidemiološke študije niso pokazale malformacijskih učinkov, pokazale pa so tveganje za upočasnitev intrauterine rasti v primeru peroralne uporabe antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Poleg tega so pri novorojenčkih opažali znake in simptome beta-blokade (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno

stisko in hipoglikemijo), če so se antagonisti adrenergičnih receptorjev beta uporabljali vse do poroda.

Če se to zdravilo uporablja do poroda, je potreben skrben nadzor novorojenca v prvih dneh življenja.

Dojenje

Ni znano, ali se dorzolamid izloča v materino mleko. Pri doječih podganah, ki so dobivale dorzolamid, so opazili zmanjšano pridobivanje telesne teže mladičev.

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oko ni verjetno, da bi se ga v materinem mleku pojavilo toliko, da bi pri otroku povzročil klinične simptome blokade adrenergičnih receptorjev beta. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2. Če je zdravljenje z zdravilom COSOPT brez konzervansa potrebno, se dojenje odsvetuje.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.

Možni neželeni učinki, kot je zamegljen vid, lahko vplivajo na sposobnost nekaterih bolnikov za vožnjo in/ali upravljanje strojev.

V klinični študiji z zdravilom COSOPT brez konzervansa kapljice za oko raztopina v enoodmernem vsebniku so bili neželeni učinki skladni s tistimi, o katerih so predhodno poročali pri zdravilu COSOPT (oblika s konzervansom), dorzolamidijevem kloridu in/ali timololijevem maleatu.

V kliničnih študijah so 1035 bolnikov zdravili z zdravilom COSOPT (oblika s konzervansom).

Približno 2,4 % vseh bolnikov je zdravljenje prekinilo z zdravilom COSOPT (oblika s konzervansom)

zaradi lokalnih očesnih neželenih učinkov. Približno 1,2 % vseh bolnikov je zdravljenje prekinilo

zaradi lokalnih očesnih neželenih učinkov, ki kažejo na alergijo ali preobčutljivost (kot je vnetje veke in vnetje očesne veznice).

Zdravilo COSOPT brez konzervansa je imelo v dvojno slepi, primerjalni študiji s ponovljenim odmerkom podoben varnostni profil kot zdravilo COSOPT (oblika s konzervansom).

Tako kot druga zdravila za lokalno očesno uporabo se tudi timolol absorbira sistemsko. To lahko povzroči podobne neželene učinke, kot se pojavijo med sistemsko uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Pogostnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi za zdravljenje očesnih

bolezni je manjša kot po sistemski uporabi.

V času kliničnih študij ali v obdobju trženja zdravila so pri uporabi zdravila COSOPT brez

konzervansa ali uporabi posamezne zdravilne učinkovine poročali o naslednjih neželenih učinkih:

[Zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100, <1/10), občasni (≥1/1000, <1/100), redki (≥1/10 000,

<1/1000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)]

*O naštetih neželenih učinkih so poročali tudi v obdobju trženja zdravila COSOPT (oblika s

konzervansom).

**Dodatni neželeni učinki, katere so opazili pri antagonistih adrenergičnih receptorjev beta za uporabo v očesu in se lahko pojavijo pri zdravilu COSOPT brez konzervansa.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: + 386 (0)8 2000 500

Faks: + 386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja pri ljudeh zaradi slučajnega ali namernega zaužitja

zdravila COSOPT (oblika s konzervansom) ali zdravila COSOPT brez konzervansa.

Simptomi

Poročali so o nenamernem prevelikem odmerjanju z očesno raztopino timololijevega maleata, pri katerem je prišlo do sistemskih učinkov, podobnih neželenim učinkom sistemskih antagonistih

adrenergičnih receptorjev beta, kot so: omotica, glavobol, kratka sapa, bradikardija, bronhospazem in zastoj srca. Najpogostejši znaki in simptomi, ki jih pričakujemo pri prevelikem odmerjanju z dorzolamidom, so porušenje elektrolitskega ravnotežja, razvoj acidotičnega stanja in možni učinki na centralni živčni sistem.

Na voljo je malo podatkov o naključnem ali namernem prekomernem uživanju dorzolamidijevega klorida. Pri peroralni uporabi so poročali o zaspanosti. Pri lokalni uporabi so poročali o navzeji, omotici, glavobolu, utrujenosti, nenavadnih sanjah in disfagiji.

Zdravljenje

Zdravljenje mora biti simptomatsko in podporno. Potrebno je spremljati koncentracije serumskih elektrolitov (posebno kalija) in pH krvi. Raziskave so pokazale, da se timolol slabo dializira.