Rolpryna SR 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Zdravljenje Parkinsonove bolezni pod sledečimi pogoji:

• Začetno zdravljenje bolezni v obliki monoterapije z namenom podaljšati čas do začetka

  zdravljenja z levodopo.

• V kombinaciji z levodopo v času trajanja bolezni, kadar učinek levodope začne pešati ali ni več konstanten in pride do nestalnega terapevtskega učinka (fluktuacija tipa "end of dose" ali "on-

  off").

Odmerjanje

Odrasli

Glede na učinkovitost zdravila in na to, kako ga bolnik prenaša, je priporočljiva individualna titracija

odmerka.

Začetna titracija

Začetni odmerek ropinirola, v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem, je 2 mg enkrat na dan prvi teden zdravljenja. Drugi teden zdravljenja je treba odmerek povečati na 4 mg enkrat na dan. Pri tem odmerku že lahko opazimo terapevtski odziv.

Bolnikom, ki začnejo zdravljenje z ropinirolom v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem v odmerku 2 mg/dan in pri katerih se pojavijo neželeni učinki, ki jih ne morejo prenašati, bo morda koristil prehod na zdravljenje s tabletami ropinirola s takojšnjim sproščanjem v manjšem dnevnem odmerku, razdeljenem na tri enake odmerke.

Terapevtski režim

Bolniki morajo prejemati najmanjši odmerek ropinirola v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem, ki

je potreben za obvladovanje simptomov.

Če z ropinirolom v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem v odmerku 4 mg enkrat na dan ne dosežemo oz. ne ohranimo zadostnega nadzora simptomov, lahko odmerek v tedenskih ali daljših presledkih povečujemo po 2 mg, in sicer do 8 mg enkrat na dan.

Če tudi z ropinirolom, v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem v odmerku 8 mg enkrat na dan ne dosežemo oz. ne ohranimo zadostnega nadzora simptomov, lahko dnevni odmerek v dvotedenskih ali daljših presledkih povečujemo po 2 mg, in sicer do 4 mg. Največji dnevni odmerek ropinirola v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem je 24 mg.

Priporočljivo je, da bolnikom predpišemo najmanjše število tablet ropinirola s podaljšanim sproščanjem, ki je potrebno, da dosežemo želeni odmerek. Uporabimo največjo jakost, ki je na voljo.

Če se zdravljenje prekine za dan ali več, je treba razmisliti o ponovni uvedbi zdravljenja s titracijo

odmerka (glejte zgoraj).

Kadar tablete s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR dajemo kot dodatno zdravilo pri zdravljenju z levodopo, lahko odmerek levodope glede na klinični odziv postopoma zmanjšujemo. V kliničnih študijah, v katerih so bolniki sočasno z levodopo prejemali tablete ropinirola s podaljšanim sproščanjem, so odmerek levodope postopno zmanjšali za približno 30 %. Pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo, ki jemljejo ropinirol v kombinaciji z levodopo, se lahko med začetno titracijo tablet s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR pojavijo diskinezije. Klinična preizkušanja so pokazala, da zmanjšanje odmerka levodope lahko zmanjša diskinezije (glejte poglavje 4.8).

Pri prehodu z drugega agonista dopamina na ropinirol je treba pred uvedbo ropinirola upoštevati navodila imetnika dovoljenja za promet za ukinitev prejšnjega zdravila.

Tako kot velja za druge agoniste dopamina, je treba jemanje ropinirola opustiti postopno, tako da

dnevni odmerek zmanjšamo v enem tednu (glejte poglavje 4.4).

Prehod s tablet ropinirola s takojšnjim sproščanjem na tablete s podaljšanim sproščanjem

Rolpryna SR

Bolniki lahko s tablet ropinirola s takojšnjim sproščanjem takoj preidejo na tablete s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR. Odmerek tablet s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR je treba določiti na podlagi celotnega dnevnega odmerka tablet ropinirola s takojšnjim sproščanjem, ki ga je jemal bolnik. V spodnji tabeli so navedeni priporočeni odmerki tablet s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR za bolnike, ki so prej jemali tablete ropinirola s takojšnjim sproščanjem.

Prehod s tablet ropinirola s takojšnjim sproščanjem na tablete s podaljšanim sproščanjem

Rolpryna SR

Po prehodu na tablete s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR lahko odmerek prilagodimo glede na

terapevtski odziv (glejte Začetno titracijo in Terapevtski režim zgoraj).

Starejši

Očistek ropinirola se zmanjša za približno 15 % pri bolnikih, starejših od 65 let. Čeprav prilagajanje odmerka ni potrebno, je treba odmerek ropinirola individualno titrirati in skrbno spremljati prenašanje zdravila, dokler ne dosežemo optimalnega kliničnega odziva. Pri bolnikih, starih 75 let ali več, pride med uvajanjem zdravljenja v poštev počasnejša titracija.

Okvara ledvic

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (kreatininski očistek med 30 in 50 ml/min) niso opazili

nobenih sprememb očistka ropinirola, zato pri njih odmerka ni treba prilagajati.

Študija o uporabi ropinirola pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (bolnikih na hemodializi) je pokazala, da je treba tem bolnikom odmerek prilagoditi, in sicer: priporočeni začetni odmerek ropinirola v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem je 2 mg enkrat na dan. Dodatno večanje odmerka mora temeljiti na prenašanju in učinkovitosti. Največji priporočeni odmerek pri bolnikih na redni hemodializi je 18 mg/dan. Dodatni odmerki po hemodializi niso potrebni (glejte poglavje 5.2).

Uporaba ropinirola pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml/min) brez

redne hemodialize ni raziskana.

Pediatrična populacija

Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravilo Rolpryna SR ni priporočljivo za

otroke, mlajše od 18 let.

Način uporabe

Peroralna uporaba.

Tablete s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR je treba jemati enkrat na dan, vsak dan ob približno istem času. Bolniki jih lahko jemljejo s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2).

Tablete s podaljšanim sproščanjem Rolpryna SR je treba pogoltniti cele. Ne sme se jih žvečiti, zdrobiti ali lomiti, ker njihova obloga zagotavlja podaljšano sproščanje.

• Preobčutljivost na učinkovino ali ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Huda okvara ledvic (kreatininski očistek < 0,5 ml/s (< 30 ml/min)) brez redne hemodialize.

• Okvara jeter.

Somnolenca in epizode nenadnega spanca

Uporaba ropinirola je bila zlasti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo povezana z zaspanostjo in epizodami nenadnega nastopa spanca. Poročali so o nenadnem nastopu spanca med vsakdanjimi opravili, v nekaterih primerih ne da bi se bolnik tega zavedal in brez opozorilnih znakov (glejte poglavje 4.8). Bolnike je treba na to opozoriti in jim svetovati, naj bodo med zdravljenjem z ropinirolom previdni, ko vozijo ali upravljajo stroje. Bolniki, pri katerih sta se zaspanost in/ali nenadni nastop spanca že pojavila, ne smejo voziti ali upravljati strojev. Lahko jim zmanjšamo odmerek ali ukinemo zdravilo.

Psihiatrične ali psihotične motnje

Bolnike s hudimi psihiatričnimi ali psihotičnimi motnjami oz. bolnike s temi motnjami v anamnezi lahko zdravimo z agonisti dopamina le, če možne koristi za bolnika odtehtajo z zdravljenjem povezano tveganje.

Motnje nadzora impulzov

Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnosti razvoja motenj nadzora impulzov. Bolnike in njihove skrbnike je treba opozoriti, da se pri bolnikih, ki se zdravijo z dopaminskimi agonisti, vključno z zdravilom Rolpryna SR lahko pojavijo simptomi motenj nadzora impulzov, kot so patološko hazardiranje, povečana spolna sla, hiperseksualnost, agresivno vedenje, kompulzivno zapravljanje denarja ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno uživanje hrane. Če se pri bolniku pojavijo takšni simptomi, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka/postopni ukinitvi zdravljenja.

Manija

Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnega razvoja manije. Bolnikom in negovalcem je treba povedati, da se lahko pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Rolpryna SR, pojavijo simptomi manije skupaj s simptomi motenj nadzora impulzov ali brez pojava teh simptomov. Če se razvijejo takšni simptomi, je treba presoditi o zmanjšanju odmerka ali postopni ukinitvi zdravila.

Nevroleptični maligni sindrom

Pri nenadni prekinitvi dopaminergičnega zdravljenja so poročali o simptomih, ki kažejo na nevroleptični maligni sindrom. Zato se priporoča, da se zdravljenje opušča počasi (glejte poglavje 4.2).

Sindrom odtegnitve agonistov dopamina (DAWS, dopamine agonist withdrawal syndrome)

Pri uporabi agonistov dopamina, vključno z ropinirolom, so poročali o DAWS (glejte poglavje 4.8). Prekinitev zdravljenja z ropinirolom je treba pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo izvesti postopoma (glejte poglavje 4.2). Omejeni podatki kažejo na to, da so bolniki z motnjami nadzora impulzov in tisti, ki prejemajo velike dnevne odmerke in/ali velike skupne odmerke agonistov dopamina, izpostavljeni večjemu tveganju za razvoj DAWS. Odtegnitveni simptomi lahko vključujejo apatijo, anksioznost, depresijo, utrujenost, potenje in bolečine in se ne odzivajo na levodopo. Pred postopnim zmanjšanjem odmerka in ukinitvijo ropinirola je treba bolnike obvestiti o možnih odtegnitvenih simptomih. Pri zmanjšanju odmerka in ukinitvi zdravila je treba bolnike natančno spremljati. V primeru hudih in/ali vztrajajočih odtegnitvenih simptomov je treba razmisliti o začasni ponovni uvedbi ropinirola v najnižjem učinkovitem odmerku.

Halucinacije

Halucinacije so znani neželeni učinek zdravljenja z dopaminskimi agonisti in levodopo. Bolnike je

treba seznaniti, da se lahko pojavijo halucinacije.

Prehiter prehod skozi gastrointestinalni trakt

Ropinirol tablete s podaljšanim sproščanjem so zasnovane tako, da sproščajo učinkovino tekom 24 ur. Če pride do pospešenega prehoda skozi gastrointestinalni trakt, lahko obstaja tveganje za nepopolno sproščanje zdravila ter pojav ostankov zdravila v blatu.

Hipotenzija

Zaradi tveganja za pojav hipotenzije je pri bolnikih s hudimi srčno-žilnimi boleznimi (zlasti s koronarno insuficienco), predvsem na začetku zdravljenja, priporočljivo spremljanje krvnega tlaka.

Zdravilo Rolpryna SR tablete s podaljšanim sproščanjem vsebuje laktozo.

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Med ropinirolom in levodopo ali domperidonom niso opazili farmakokinetičnih interakcij, zaradi

katerih bi bila potrebna prilagoditev odmerjanja enega ali drugega zdravila.

Nevroleptiki in drugi centralno delujoči antagonisti dopamina, npr. sulpirid ali metoklopramid, lahko zmanjšajo učinkovitost ropinirola, zato se je treba njihovi sočasni uporabi z ropinirolom izogibati.

Ropinirol se presnavlja predvsem z izoencimom CYP1A2 citokroma P450. Farmakokinetična študija (z 2-miligramskim odmerkom ropinirola, v obliki tablet s takojšnjim sproščanjem, trikrat na dan) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je pokazala, da ciprofloksacin poveča Cmax ropinirola za 60 % in njegov AUC za 84 %, tako da obstaja tveganje za neželene učinke. Pri bolnikih, ki dobivajo ropinirol, bo morda treba prilagoditi odmerek, če začnejo ali nehajo uporabljati zdravila, ki zavirajo CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ali fluvoksamin.

Študija medsebojnega farmakokinetičnega delovanja pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo med ropinirolom (2 mg odmerek ropinirola, v obliki tablet s takojšnjim sproščanjem, trikrat na dan) in teofilinom, ki je substrat CYP1A2, ni pokazala sprememb farmakokinetike ropinirola ali teofilina.

Pri osebah, ki so prejemale velike odmerke estrogenov, so opažali povečano koncentracijo ropinirola v plazmi. Pri osebah, ki so že na hormonskem nadomestnem zdravljenju, lahko zdravljenje z ropinirolom začnemo kot običajno. Če pa se hormonsko nadomestno zdravljenje uvede ali konča med zdravljenjem z ropinirolom, bo odmerek ropinirola v skladu s kliničnim odzivom morda treba prilagoditi.

Znano je, da kajenje pospeši presnovo z izoencimom CYP1A2, zato je morda potrebna prilagoditev odmerka, če bolnik med zdravljenjem z ropinirolom začne ali preneha kaditi.

Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo antagonistov vitamina K in ropinirola, so poročali o primerih neuravnoteženega INR-ja (mednarodnega umerjenega razmerja). Povečati je treba klinični in laboratorijski nadzor (INR).

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi ropinirola pri nosečnicah. Koncentracije ropinirola lahko postopoma

narastejo med nosečnostjo (glejte poglavje 5.2).

Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Ker morebitno tveganje za človeka ni znano, uporaba ropinirola med nosečnostjo ni priporočljiva, razen če morebitna korist za bolnico odtehta morebitno tveganje za plod.

Dojenje

Dokazano je, da se sorodne snovi ropinirola prenesejo v mleko doječih podgan. Ni znano, ali se ropinirol in njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenega otroka ne moremo izključiti.

Ropinirol lahko zavre izločanje mleka, zato ga doječe matere ne smejo uporabljati.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih ropinirola na plodnost pri človeku. V študijah plodnosti pri podganah so pri samicah opazili učinke na implantacijo, učinkov na plodnost pri samcih pa niso opazili (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Rolpryna SR ima pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z ropinirolom pojavijo halucinacije, zaspanost in/ali epizode nenadnega nastopa spanca, je treba opozoriti, da dokler ti učinki ne minejo, ne smejo voziti ali opravljati dela (npr. upravljati stroje), pri katerih bi lahko zaradi zmanjšane zbranosti sebe ali druge izpostavili tveganju za resne ali celo smrtne poškodbe (glejte poglavje 4.4).

Neželeni učinki, o katerih so poročali, so navedeni glede na organski sistem in pogostnost. Opredeljeno je, ali so o teh neželenih učinkih poročali v kliničnih študijah, kjer je bil ropinirol uporabljen v monoterapiji ali kjer je bil uporabljen kot dodatno zdravilo pri zdravljenju z levodopo.

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah Parkinsonove bolezni pri uporabi tablet ropinirola s takojšnjim sproščanjem ali tablet ropinirola s podaljšanim sproščanjem v odmerkih do 24 mg na dan in v obdobju trženja.

* Agresija je bila povezana s psihotičnimi reakcijami in kompulzivnimi simptomi.

** O zaspanosti so v kliničnih študijah z dodatnim zdravljenjem poročali zelo pogosto pri uporabi tablet s takojšnjim sproščanjem in pogosto pri uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem.

*** Pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo se diskinezije lahko pojavijo med uvajanjem zdravljenja z ropinirolom. Klinična preskušanja so pokazala, da zmanjšanje odmerka levodope lahko zmanjša diskinezije (glejte poglavje 4.2).

**** O navzei so v kliničnih študijah z dodatnim zdravljenjem poročali zelo pogosto pri uporabi tablet s takojšnjim sproščanjem in pogosto pri uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem.

***** Ob postopnem prenehanju ali prekinitvi jemanja agonistov dopamina, vključno z ropinirolom, se lahko pojavijo nemotorični neželeni učinki (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi prevelikega odmerjanja ropinirola so povezani z njegovim dopaminergičnim delovanjem. Takšne simptome je mogoče ublažiti z ustreznim zdravljenjem z dopaminskimi antagonisti, kot so nevroleptiki ali metoklopramid.