Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov v 1 g gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
kalcipotriol 50 µg / 1 g
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
Topikalno zdravljenje psoriaze na lasišču pri odraslih. Topikalno zdravljenje blage do zmerne psoriaze v plakih na koži po telesu (psoriaza vulgaris) pri odraslih.
Odmerjanje
Daivobet gel nanašamo na prizadete dele enkrat dnevno. Priporočljivo trajanje zdravljenja je 4 tedne za lasišče in 8 tednov za kožo po telesu. Če je po tem obdobju potrebno nadaljevati ali ponovno uvesti zdravljenje, se lahko zdravljenje nadaljuje po zdravniškem pregledu in pod rednim zdravniškim nadzorom.
Pri uporabi zdravil, ki vsebujejo kalcipotriol, maksimalni dnevni odmerek ne sme presegati 15 g. Zdravil, ki vsebujejo kalcipotriol, ne smemo uporabljati na površini, večji od 30 % telesne površine (glejte poglavje 4.4).
Pri uporabi na lasišču
Daivobet gel lahko uporabljamo na vseh prizadetih delih lasišča. Običajno je količina zdravila od 1 g do 4 g/na dan dovolj za zdravljenje lasišča (4 g odgovarja 1 čajni žlički).
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic in jeter
Varnost in učinkovitost Daivobet gela pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ali hudo okvaro jeter
nista bili ovrednoteni.
Pediatrična populacija:
Varnost in učinkovitost Daivobet gela pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Do sedaj zbrani podatki pri otrocih, starih od 12 do 17 let so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar priporočila o odmerjanju zdravila na podlagi omenjenih podatkov ni mogoče podati.
Način uporabe
Daivobet gela se ne sme nanesti neposredno na obraz ali oči. Za doseganje optimalnega učinka, prhanje ali kopanje oziroma umivanje lasišča takoj po nanosu Daivobet gela ni priporočljivo. Daivobet gel naj učinkuje na koži čez noč ali čez dan.
Pri uporabi aplikatorja
Pred prvo uporabo aplikatorja je treba sestaviti vložek in glavo aplikatorja. Po pripravi se ob vsakem polnem pritisku iztisne 0,05 g Daivobet gela.
Daivobet gel se nanese na prizadeti predel z uporabo aplikatorja.
Če pride Daivobet gel v stik s prsti, si je treba po uporabi umiti roke.
Aplikatorju Daivobet gela je priložen dokument s podrobnimi navodili za uporabo.
Pri uporabi plastenke
Pred nanosom Daivobet gela na prizadeti predel je treba plastenko pretresti. Po uporabi si je treba umiti roke.
Preobčutljivost naučinkovini ali katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1.
Daivobet gel je kontraindiciran pri eritrodermični, eksfoliativni in pustulozni psoriazi.
Ker Daivobet gel vsebuje kalcipotriol, je kontraindiciran pri bolnikih z znanimi motnjami presnove kalcija (glejte poglavje 4.4).
Ker Daivobet gel vsebuje kortikosteroid, je prav tako kontraindiciran pri naslednjih obolenjih: virusne (npr. herpes ali varicella) lezije kože ter glivične in bakterijske okužbe, okužbe s paraziti, spremembe na koži zaradi tuberkuloze, perioralni dermatitis, atrofija kože, strije, krhke vene v koži, ihtioza, akne vulgaris, akne rozacea, rozacea, razjede in rane (glejte poglavje 4.4).
Vpliv na endokrini sistem
Daivobet gel vsebuje močan steroid skupine III, zato se je potrebno izogibati sočasni uporabi drugih kortikosteroidov. Neželeni učinki, ki so jih ugotovili pri sistemskem zdravljenju s kortikosteroidi, kot npr. supresija delovanja skorje nadledvične žleze ali pa vpliv na nadzor sladkorne bolezni, se lahko zaradi sistemske absorpcije zdravila pojavijo tudi med topikalnim zdravljenjem s kortikosteroidi.
Izogibati se moramo tudi uporabi kortikosteroidov pod okluzivnimi povoji, saj se s tem poveča
njihova sistemska absorpcija. Izogibati se moramo uporabi zdravila na velikih predelih prizadete kože, na sluznicah ali v kožnih gubah, saj se s tem sistemska absorpcija kortikosteroidov poveča (glejte poglavje 4.8).
V študijah pri bolnikih, ki so imeli močno razširjeno psoriazo tako na lasišču kot po telesu in so uporabljali kombinacijo velikih odmerkov Daivobet gela (uporaba na lasišču) in Daivobet mazila (uporaba po telesu), so po 4 tednih pri 5 od 32 bolnikov ugotovili mejno znižanje koncentracije kortizola kot odgovor na obremenitev z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (glejte poglavje 5.1).
Motnje vida
Pri sistemski in topični uporabi kortikosteroidov lahko poročajo o motnjah vida. Če se pri bolniku pojavijo simptomi, kot so zamegljen vid ali druge motnje vida, ga je potrebno upoštevati za napotitev k oftalmologu zaradi ovrednotenja možnih vzrokov, ki lahko vključujejo katarakto, glavkom ali redke bolezni, kot je centralna serozna horioretinopatija, o katerih so poročali po sistemski in topični uporabi kortikosteroidov.
Vplivi na presnovo kalcija
Ker zdravilo vsebuje kalcipotriol, se ob prekoračitvi največjega dnevnega odmerka (15 g) lahko pojavi hiperkalciemija. Ko zdravljenje prekinemo, se koncentracija kalcija v serumu hitro normalizira.
Možnost nastanka hiperkalciemije je minimalna, če upoštevamo priporočila glede uporabe
kalcipotriola.
Zdravila se ne sme uporabljati na površini, večji od 30 % telesne površine (glejte poglavje 4.2).
Lokalni neželeni učinki
Zdravilo Daivobet vsebuje močan steroid skupine III, zato se je potrebno izogibati sočasni uporabi
drugih kortikosteroidov na istem zdravljenem predelu.
Koža na obrazu in spolovilih je zelo občutljiva na kortikosteroide. Zdravila na teh predelih ne smemo uporabljati. Bolnika je treba podučiti o pravilni uporabi zdravila, da se izogne nanosu ali naključnemu prenosu zdravila na obraz, usta in oči. Po vsaki uporabi si je potrebno umiti roke, da preprečimo nehoteni prenos zdravila na omenjene predele.
Spremljajoče okužbe kože
V primeru sekundarne okužbe lezij je potrebno zdravljenje s protimikrobnimi zdravili. Če pride do
poslabšanja okužbe, pa je zdravljenje s kortikosteroidi potrebno prekiniti. (Glejte poglavje 4.3)
Prekinitev zdravljenja
Pri zdravljenju psoriaze s topikalnimi kortikosteroidi obstaja nevarnost nastanka generalizirane pustulozne psoriaze, ob prekinitvi zdravljenja z njimi pa lahko pride do povratnega učinka (rebound effect). Zato priporočamo zdravniško kontrolo tudi v času po končanem zdravljenju.
Dolgotrajna uporaba
Pri dolgotrajni uporabi se poveča tveganje za pojav lokalnih in sistemskih neželenih učinkov zaradi kortikosteroida. V primeru pojava neželenih učinkov zaradi dolgotrajne uporabe kortikosteroidov je potrebno zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Nepreskušeni načini uporabe
Izkušenj o uporabi Daivobet gela pri gutatni psoriazi ni.
Drugo sočasno zdravljenje in izpostavljanje UV-žarkom
Daivobet mazilo za zdravljenje psoriaznih lezij na koži po telesu je bilo uporabljeno v kombinaciji z gelom Daivobet za zdravljenje psoriaznih lezij na lasišču, vendar so izkušnje s kombinacijo zdravila Daivobet in drugih topikalnih izdelkov za zdravljenje psoriaze na istem predelu, s sočasno sistemsko uporabo drugih zdravil za zdravljenje psoriaze oziroma s sočasno uporabo fototerapije omejene.
Med zdravljenjem z zdravilom Daivobet priporočamo zdravnikom, da svetujejo bolniku, naj omeji ali opusti pretirano izpostavljanje naravni ali umetni sončni svetlobi. Topikalni kalcipotriol lahko v kombinaciji z UV obsevanjem uporabljamo le, če zdravnik in bolnik smatrata, da potencialne koristi opravičujejo morebitna tveganja (glejte poglavje 5.3).
Neželeni učinki pomožnih snovi
Daivobet gel vsebuje butilhidroksitoluen (E321) kot pomožno snov ki lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ali draženje oči in mukoznih membran.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Daivobet niso izvedli.
Nosečnost
Zadostnih podatkov o uporabi zdravila Daivobet med nosečnostjo ni. Pri študijah na živalih so pri glukokortikoidih ugotovili vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3), vendar številne epidemiološke študije (manj kot 300 nosečnosti) niso pokazale prirojenih anomalij pri otrocih mater, ki so med nosečnostjo uporabljale kortikosteroide. Morebitna tveganja pri ljudeh so nejasna. Zdravilo Daivobet se med nosečnostjo lahko uporablja le, če potencialne koristi opravičujejo morebitno tveganje.
Dojenje
Betametazon sicer prehaja v materino mleko, vendar je verjetnost, da bi prišlo do neželenih učinkov pri dojenčku ob uporabi terapevtskih odmerkov zanemarljiva. Na voljo pa ni podatkov glede prehajanja kalcipotriola v materino mleko. Pri predpisovanju zdravila Daivobet doječim materam, je potrebna previdnost. Bolnico je potrebno poučiti, da v času dojenja ne uporablja zdravila Daivobet na prsih.
Plodnost
Študije na podganah pri uporabi peroralnih odmerkov kalcipotriola in betametazondipropionata niso pokazale poslabšanja moške ali ženske plodnosti (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Daivobet nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost za vožnjo ali upravljanje strojev.
.
Ocena pogostnosti neželenih učinkov je dobljena na osnovi analiz podatkov iz kliničnih študij vključno s podatki pridobljenimi iz študij varnosti v obdobju trženja in spontanega poročanja.
Najpogostejši neželeni učinek o katerem so poročali je pruritus.
Neželeni učinki so razvrščeni po podatkovni bazi MedDRA glede na organske sisteme, posamezni neželeni učinki pa so razvrščeni po padajoči pogostnosti. Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
zelo pogosti ≥ 1/10
pogosti ≥ 1/100 do < 1/10
občasni ≥ 1/1.000 do < 1/100
redki ≥ 1/10.000 do < 1/1.000
zelo redki < 1/10.000
reznana Ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Infekcijske in parazitske bolezni
občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 infekcije kože* folikulitis
Bolezni imunskega sistema
redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 preobčutljivost Očesne bolezni
občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100
neznana:
draženje oči
zamegljen vid**
| Bolezni kože in podkožja | |
| pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10 | pruritus |
| občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 | poslabšanje psoriaze dermatitiseritem izpuščaj*** aknepekoč občutek v kožidraženje kože suha koža |
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | kožne strijeluščenje kože |
| neznana | sprememba barve las**** |
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
| občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 | bolečina na mestu aplikacije***** |
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | povratni efekt |
-
*Poročali so o bakterijskih, glivičnih in virusnih infekcijah kože.
-
**Glejte poglavje 4.4.
-
***Poročali so o različnih tipih srbečice kot npr. eritematozna srbečica in pustulozna srbečica.
-
**** Poročali so o prehodnem razbarvanju las iz sive, oziroma bele barve v rumenkasto pri uporabi proizvodov, ki vsebujejo kalcipotriol.
-
*****vključno s pekočim občutkom na koži na mestu aplikacije
Naslednji neželeni učinki so najverjetneje povezani s farmakološkimi skupinami kalcipotriola oziroma betametazona:
Kalcipotriol
Neželeni učinki vključujejo: reakcije na mestu aplikacije zdravila, pruritus, draženje kože, pekoč in bodeč občutek v koži, suho kožo, eritem, izpuščaj, dermatitis, ekcem, poslabšanje psoriaze, fotosenzitivnost in preobčutljivostne reakcije, vključno z zelo redkimi primeri angiodema in obraznega edema.
V zelo redkih primerih se po topikalni uporabi lahko pojavijo sistemski učinki, kot npr.
hiperkalciemija ali hiperkalciurija (Glejte poglavje 4.4).
Betametazon (v obliki betametazondipropionata)
Lokalne reakcije, ki se lahko pojavijo po topikalni uporabi, še posebej, če ta traja dalj časa, vključujejo atrofijo kože, teleangiektazije, strije, folikulitis, hipertrihozo, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, depigmentacijo in koloidno milio.
Pri zdravljenju psoriaze s topikalnimi kortikosteroidi obstaja možnost nastanka generalizirane pustulozne psoriaze.
Sistemski učinki so pri topikalni uporabi kortikosteroidov pri odraslih redki, so pa lahko hudi. Lahko se pojavijo zaviranje delovanja skorje nadledvične žleze, katarakta, infekcije, vpliv na nadzor sladkorne bolezni in povišanje intraokularnega tlaka, zlasti po dolgotrajni uporabi. Sistemski učinki se pogosteje pojavijo, če zdravilo uporabimo pod okluzijo (plastika, kožne gube), pri uporabi zdravila na velikih površinah kože ali po dolgotrajni uporabi (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Opazili niso nobenih klinično relevantnih razlik pri varnostnem profilu zdravila med uporabo pri mladostnikih in odraslih bolnikih.
V treh odprtih kliničnih študijah so zdravili skupaj 216 mladostnikov.
Glejte poglavje 5.1. za podroben opis omenjenih študij.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva , da poročajo o katerem koli neželenem učinku na: nacionalni center za poročanje:
Javna Agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel +386(0)8 2000 500
Faks +386 (0)8 2000 510
e-pošta h-farmakovigilanca@jazmp.si
spletna stran www.jazmp.si
-
Uporaba odmerkov, večjih od priporočenih, lahko povzroči zvišanje koncentracije kalcija v serumu, ki pa se hitro zniža, ko zdravljenje prekinemo. Znaki hiperkalciemije so: poliurija, konstipacija, mišična slabost, zmedenost in koma.
Dolgotrajna topikalna uporaba prevelikih odmerkov kortikosteroidov lahko zavre delovanje hipofize in nadledvične žleze, kar povzroči sekundarno adrenalno insuficienco, ki je običajno reverzibilna. V takšnih primerih je indicirano simptomatsko zdravljenje.
V primeru kronične toksičnosti je zdravljenje s kortikosteroidi potrebno postopno prekiniti.
Poročali so, da je zaradi nepravilne uporabe bolnika z močno razširjeno eritrodermno psoriazo, ki je uporabljal 240 g Daivobet mazila na teden (ustreza dnevnemu odmerku približno 34 g) v obdobju 5 mesecev (maksimalni priporočen odmerek znaša 15 g na dan), prišlo do Cushingovega sindroma in pustulozne psoriaze, kot posledica nenadne prekinitve zdravljenja.
Farmakološke lastnosti - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
Farmakoterapevtska skupina: antipsoriatiki; drugi antipsoriatiki za lokalno zdravljenje; kalcipotriol, kombinacije.
Oznaka ATC: D05AX52
Kalcipotriol je analog vitamina D. Podatki, ki so jih pridobili z raziskavami in vitro nakazujejo, da kalcipotriol povzroča diferenciacijo in zavira proliferacijo keratinocitov. Na tej osnovi kalcipotriol učinkuje tudi pri psoriazi.
Tako kot drugi kortikosteroidi za topikalno uporabo, ima betametazondipropionat protivnetne, antipruritične, vazokonstriktorne in imunosupresivne lastnosti, čeprav osnovnih bolezni ne pozdravi. Pod okluzijo se lahko njihov učinek okrepi zaradi povečanega prehajanja skozi poroženelo plast povrhnjice, kar pa obenem poveča možnost nastanka neželenih učinkov. Natančni mehanizem protivnetnega delovanja topikalnih steroidov ni povsem pojasnjen.
Adrenalni odgovor na ACTH so določali z merjenjem serumske koncentracije kortizola pri bolnikih, ki so imeli močno razširjeno psoriazo, tako na lasišču kot po telesu, in so uporabljali do 106 g Daivobet gela v kombinaciji z Daivobet mazilom, na teden. Mejno znižanje koncentracije kortizola so, po 30 minutah po obremenitvi z ACTH, opazili pri 5 od 32 bolnikov (15,6 %) po 4 tednih zdravljenja in pri 2 od 11 bolnikov (18,2 %), ki so zdravljenje nadaljevali do 8 tednov. V vseh primerih so bile koncentracije kortizola normalne po preteku 60 minut po obremenitvi z ACTH. Spremembe presnove kalcija pri omenjenih bolnikih niso opazili. Glede zaviranja HPA je ta študija pokazala, da zelo veliki odmerki gela in Daivobet mazila lahko blažje vplivajo na os HPA.
Učinkovitost uporabe Daivobet gela v odmerku enkrat na dan so določali s pomočjo dveh randomiziranih, dvojno slepih 8-tedenskih kliničnih študij, v katerih je sodelovalo več kot 2.900 bolnikov, ki so imeli vsaj blago psoriazo na lasišču, merjeno po smernicah IGA (Global assessment of disease severity). Za primerjavo so uporabljali betametazondipropionat gel, kalcipotriol gel in gel brez učinkovine (v eni študiji), vse v odmerku enkrat na dan. Rezultati po primarnem kriteriju za oceno odgovora (brez znakov bolezni ali zelo blaga oblika bolezni, merjeno po kriterijih IGA po 8 tednih) so pokazali, da je Daivobet gel statistično značilno bolj učinkovit kot primerjalna zdravila. Rezultati glede hitrosti nastopa učinkov, ki so temeljili na podobnih podatkih za 2. teden zdravljenja, so prav tako pokazali, da je bil Daivobet gel statistično značilno bolj učinkovit kot primerjalna zdravila.
| % bolnikov brez znakov bolezni ali z zelo blago boleznijo | Daivobet gel (n=1.108) | betametazondipropionat (n=1.118) | kalcipotriol (n=558) | gel brez učinkovine (n=136) |
| 2. teden | 53,2 % | 42,8 %1 | 17,2 %1 | 11,8 %1 |
| 8. teden | 69,8 % | 62,5 %1 | 40,1 %1 | 22,8 %1 |
1 Statistično značilno manj učinkovit kot Daivobet gel (P<0,001)
Učinkovitost uporabe Daivobet gela v odmerku enkrat na dan so določali s pomočjo randomizirane, dvojno slepe 8-tedenske klinične študije, v kateri je sodelovalo več kot 296 bolnikov, ki so imeli blago ali zmerno psoriazo vulgaris po telesu, merjeno po smernicah IGA. Za primerjavo so uporabljali betametazondipropionat gel, kalcipotriol gel in gel brez učinkovine, vse v odmerku enkrat na dan.
Primarni kriterij za oceno odgovora je bila nadzorovana bolezen, merjeno po smernicah IGA 4. in 8. teden. Nadzorovana bolezen je bila opredeljena kot »čista«, pri bolnikih z zelo blago boleznijo ob začetku zdravljenja, ali »minimalna«, pri bolnikih z zmernimi bolezenskimi znaki ob začetku zdravljenja. Sprememba deleža indeksa področja in resnosti psoriaze (Psoriasis Severity and Area index, PASI) od začetka zdravljenja do 4. oziroma 8. tedna je bila drugi kriterij za oceno odgovora.
| % bolnikov z nadzorovano boleznijo | Daivobet gel (n=126) | betametazondipr opionat (n=68) | kalcipotriol (n=67) | gel brez učinkovine (n=35) |
| 4. teden | 20,6 % | 10,3 %1 | 4,5 %1 | 2,9 %1 |
| 8. teden | 31,7 % | 19,1 %1 | 13,4 %1 | 0,0 %1 |
1 Statistično značilno manj učinkovit kot Daivobet gel (P<0,05)
| Povprečno zmanjšanje deleža PASI (SD) | Daivobet gel (n=126) | betametazondipr opionat (n=68) | kalcipotriol (n=67) | gel brez učinkovine (n=35) |
| 4. teden | 50,2 (32,7) | 40,8 (33,3)1 | 32,1 (23,6)1 | 17,0 (31,8)1 |
| 8. teden | 58,8 (32,4) | 51,8 (35,0) | 40,8 (31,9)1 | 11,1 (29,5)1 |
1 Statistično značilno manj učinkovit kot Daivobet gel (P<0,05)
V drugi randomizirani, slepi (za preizkuševalca) klinični študiji je sodelovalo 312 bolnikov z vsaj zmerno psoriazo na lasišču, merjeno po kriteriju IGA. Primerjali so Daivobet gel z zdravilom
Daivonex raztopina za lasišče, v odmerku dvakrat dnevno. Študija je trajala do 8 tednov. Rezultati po primarnem kriteriju za oceno odgovora (brez znakov bolezni ali zelo blaga oblika bolezni, merjeno po kriterijih IGA po 8 tednih) so pokazali, da je Daivobet gel statistično značilno bolj učinkovit kot zdravilo Daivonex raztopina za lasišče.
| % bolnikov brez znakov bolezni ali z zelo blago boleznijo | Daivobet gel (n=207) | zdravilo Daivonex raztopina za lasišče (n=105) |
| 8. teden | 68,6 % | 31,4 %1 |
1 Statistično značilno manj učinkovit kot Daivobet gel (P<0,001)
V randomizirani, dvojno slepi, dolgotrajni klinični študiji, v kateri so ugotavljali uporabo Daivobet gela, v primerjavi s kalcipotriolom v gelu, je sodelovalo 873 bolnikov z vsaj zmerno psoriazo (merjeno po IGA). Obe zdravili so uporabljali v odmerku enkrat dnevno, v presledkih po potrebi, čas trajanja študije pa je bil do 52 tednov. Neželene dogodke, ki so najverjetneje nastali zaradi dolgotrajne uporabe kortikosteroida na lasišču, so ugotavljali s pomočjo neodvisne skupine dermatologov. Razlike v pojavnosti nastanka neželenih dogodkov med obema skupinama (2,6 % v skupini, ki je prejemala Daivobet gel in 3 % v skupini, ki je prejemala kalcipotriol; P=0,73) ni bilo. O primerih atrofije kože niso poročali.
Pediatrična populacija Lasišče
Učinek na metabolizem kalcija so ugotavljali v dveh nekontroliranih odprtih študijah, ki so trajale 8 tednov. Sodelovalo je 109 mladostnikov v starosti od 12 do 17 let, ki so imeli psoriazo na lasišču, uporabljali pa so zdravilo Daivobet gel v odmerku do 69 g na teden. Pri nobenem udeležencu niso opazili znake hiperkalciemije, niti spremembe v koncentraciji kalcija v urinu. Adrenalni odgovor na ACTH so določali pri 30 bolnikih; pri enem bolniku pa so po 4 tednih zdravljenja opazili mejno znižanje koncentracije kortizola po obrmenitvi z ACTH, ki pa je bilo blago, brez klinične manifestacije in reverzibilno.
Lasišče in telo
Učinek na metabolizem kalcija so ugotavljali v eni nekontrolirani odprti študiji, ki je trajala 8 tednov. Sodelovalo je 107 mladostnikov v starosti od 12 do 17 let, ki so imeli psoriazo na lasišču in telesu, uporabljali pa so zdravilo Daivobet gel v odmerku do 114.2 g na teden. Pri nobenem udeležencu niso opazili znake hiperkalciemije, niti spremembe v koncentraciji kalcija v urinu. Adrenalni odgovor na ACTH so določali pri 31 bolnikih; pri petih bolnikih so opazili znižanje koncentracije kortizola po obrmenitvi z ACTH od katerih so pri 2 bolnikih opazili mejno znižanje. Pri štirih bolnikih so po 4 tednih zdravljenja opazili znižanje, pri dveh bolnikih pa šele po 8 tednih zdravljenja vključno z enim bolnikom kjer so znižanje opazili po obeh časovnih obdobjih zdravljenja. Vsi omenjeni učinki so bili blagi, brez klinične manifestacije in reverzibilni.
Sistemska absorpcija kalcipotriola in betametazondipropionata topikalno apliciranega Daivobet gela je podobna sistemski absorpciji Daivobet mazila, ki so ga uporabljali na podganah in prašičih (minipig). V kliničnih študijah, kjer so uporabili radiološko označeno mazilo, so ugotovili, da je sistemska absorbcija kalcipotriola in betametazona iz Daivobet mazila manj kot 1 % uporabljenega odmerka (2,5 g), če ga uporabljamo na zdravi koži (625 cm2) v obdobju 12 ur. Uporaba na prizadeti koži (psoriazni plaki) ali pod okluzivnimi povoji lahko poveča absorpcijo topikalnih kortikosteroidov. Skozi poškodovano kožo se absorbira pribl. 24 %.
Po sistemski uporabi se obe učinkovini – kalcipotriol in betametazondipropionat – hitro in učinkovito presnavljata. Pribl. 64 % se veže s proteini. Razpolovni čas plazme po intravenski aplikaciji je 5–6 ur. Ker se skladišči v koži, se po nanosu na kožo odstrani v dnevih. Betametazon se predvsem v jetrih, vendar tudi v ledvicah, presnavlja v glukoronid in sulfatne estre. Kalcipotriol se v glavnem izloča z blatom (podgane in prašiči), betametazondipropionat pa z urinom (podgane in miši). Pri podganah so študije porazdelitve v tkivih z radiološko označenim kalcipotriolom in betametazondipropionatom pokazale, da je radioaktivnost najvišja v ledvicah in jetrih.
Pri 34 bolnikih, ki so 4 ali 8 tednov uporabljali Daivobet gel in Daivobet mazilo za močno izraženo psoriazo, tako na lasišču kot po telesu, je bila koncentracija kalcipotriola in betametazondipropionata v vseh vzorcih krvi prenizka, da bi jo bilo mogoče izmeriti. Pri nekaterih bolnikih pa je bilo možno v krvi izmeriti koncentracijo enega presnovka kalcipotriola in enega presnovka betametazondipropionata.
Farmacevtski podatki - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
tekoči parafin polioksipropilenstearileter hidrogenirano ricinusovo olje butilhidroksitoluen (E321) vseracemni-α-tokoferol
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
3 leta
plastenka: rok uporabnosti po prvem odprtju: 6 mesecev aplikator: rok uporabnosti po prvem odprtju: 6 mesecev
Ne shranjujte v hladilniku.
Plastenka: hranite v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Plastenke: plastenke iz polietilena visoke gostote s šobo iz polietilena nizke gostote in z navojno zaporko iz polietilena visoke gostote. Plastenke so pakirane v kartonske škatle.
Velikosti pakiranj: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2x80 g, in 3 x 60 g.
Aplikator: aplikator je sestavljen iz polipropilenskega vložka (z batom in navojno zaporko iz polietilena visoke gostote), glave aplikatorja (s polipropilenskim ohišjem, polioksimetilensko ročico in šobo iz toplotno oblikovanega elastomera) in polipropilenskega pokrovčka. Pred uporabo je treba sestaviti vložek, glavo aplikatorja in pokrovček. Vložki, glave aplikatorja in pokrovčki so pakirani v kartonske škatle.
Velikosti pakiranj: 60 g (kar ustreza 68 ml) in 2 x 60 g (kar ustreza 2 x 68 ml) Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
