Litijev karbonat Lekarna Ljubljana 300 mg tablete

Preprečevanje poslabšanja in ponovitev naslednjih bolezni:

• akutna manija,

• bipolarne motnje razpoloženja (manične, depresivne in mešane epizode),

• unipolarna depresija.

  Zdravilo Litijev karbonat Lekarna Ljubljana je indicirano pri odraslih in mladostnikih, starejših od 16 let.

Odmerjanje

Litij ima sorazmerno majhno terapevtsko širino, zato dnevni odmerek vselej uravnavamo z merjenjem koncentracije litija v krvi in tako merjenje je potrebno ves čas zdravljenja in profilakse. V obdobju zdravljenja naj koncentracija litija ne preseže 1,3 do 1,5 mmol/l, pri dolgotrajni profilaktični terapiji pa naj bo okoli 0,9 mmol/l.

Koncentracije, ki so nižje od 0,5 do 0,6 mmol/l, večinoma nimajo profilaktičnega učinka, koncentracije okoli 1,2 mmol/l in višje pa utegnejo imeti toksične učinke.

Koncentracijo litija v krvi določamo najmanj 12 ur po zadnjem odmerku; prvi teden zdravljenja na 3 dni, nato 1-krat na teden, dokler vsaj 4 tedne koncentracija ni v priporočenem terapevtskem območju, pozneje pa lahko vsake 3 mesece.

Priporočajo se tudi redne kontrole telesne mase in spremljanje srčnega ritma z EKG (T3, T4).

Odrasli

Začetni odmerek za odrasle znaša 600 mg (2 tableti) na dan, nato ga v približno enem tednu povečamo na 1.200 mg do 1.800 mg (4 do 6 tablet) na dan, pri čemer vselej določimo odmerek po doseženi koncentraciji litija v krvi.

Profilaktični odmerki so praviloma nekoliko nižji, in sicer od 600 mg do 1.200 mg (2 do 4 tablete) na dan, razporejeni v tri posamezne odmerke, ki pri večini bolnikov dosežejo koncentracijo okoli 0,9 mmol/l.

Pediatrična populacija

Pri mladostnikih, starih od 16 do 18 let, naj koncentracija litija ne preseže 0,9 do 1,0 mmol/l. Potrebna je pogostejša kontrola koncentracije litija v serumu kot pri odraslih ljudeh.

Začetni odmerek je 300 mg (1 tableta) na dan, ki ga postopoma povečamo, vendar ne prek dosežene koncentracije 0,9 do 1,0 mmol/l litija v krvi.

Zdravilo Litijev karbonat Lekarna Ljubljana ni primerno za uporabo pri mladostnikih, starih od 12 do 16 let, zaradi pomislekov glede varnosti in učinkovitosti.

Zdravilo Litijev karbonat Lekarna Ljubljana je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 12 let. Način uporabe

Če bolniki jemljejo zdravilo med jedjo, se zmanjša možnost nekaterih neželenih učinkov v

gastrointestinalnem traktu. Med jemanjem zdravila naj se izogibajo uživanju hrane in pijače, ki vsebuje kofein, saj kofein zmanjšuje učinek zdravila.

Dnevni vnos tekočin naj znaša vsaj 2 do 3 litre.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• težje bolezni srca in ožilja (oslabelo srce, okvare srčnega prevodnega sistema, ki se odražajo kot

• aritmije srca),

• ledvične bolezni, ki jih spremlja tudi ledvična insufienca,

• Addisonova bolezen,

• obolenja, pri katerih so spremenjene koncentracije natrija, vključno z dehidriranimi bolniki in bolniki, ki jim je predpisana dieta brez soli,

• prvo trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6),

• dojenje (glejte poglavje 4.6),

• otroci mlajši od 12 let,

• sočasna uporaba sibutramina.

Spremljanje serumske koncentracije litija je pomemben del zdravljenja, zdravnik pa mora biti pozoren na možne interakcije z drugimi zdravili. Dokler bolnik ne doseže zadovoljive stabilne plazemske koncentracije litija, je potrebno njeno spremljanje enkrat na teden ali pa enkrat na dva tedna, kasneje enkrat mesečno, potem pa redkeje.

Priporočene koncentracije litija v plazmi znašajo 1,2 mmol/l v akutnem zdravljenju in 0,8 mmol/l v vzdrževalnem zdravljenju.

Previdnost je potrebna pri naslednjih stanjih:

• huda hiponatriemija,

• dehidracija,

• epilepsija in druge konvulzivne motnje,

• miastenia gravis,

• vročinska stanja s hudim znojenjem,

• sladkorna bolezen.

  Na voljo mora biti možnost spremljanja koncentracije litija v serumu.

  Pri bolnikih, ki so prestali bariatrični kirurški poseg, je morda potreben nižji vzdrževalni odmerek litija. Ravni litija je treba pozorno spremljati zaradi tveganja toksičnosti litija, dokler se teža ne stabilizira.

  Bolniki, starejši od 65 let

  Previdnost pri uporabi litijevega karbonata je potrebna tudi pri bolnikih, starejših od 65 let, zaradi večje verjetnosti neželenih učinkov (zlasti diskinezije).

  Začasna prekinitev zdravljenja je indicirana v primeru pojava:

• dizartrije,

• ataksije,

• diskinezije,

• aritmij,

• konvulzij,

• golše,

• hipotiroidizma,

• poslabšanja delovanja ledvic med zdravljenjem.

Kadar se pojavijo zmerni neželeni nevrološki učinki, je potrebno določiti plazemsko koncentracijo litija in izločiti nevrotoksičnost.

Zdravljenje je potrebno prekiniti pred elektrokonvulzivnim zdravljenjem in 48 ur pred večjimi kirurškimi posegi in uvajanjem narkoze. Prav tako je potrebno prekiniti zdravljenje, če se pojavijo znaki preobčutljivosti.

Serotoninski sindrom

Sočasna uporaba zdravila Litijev karbonat Lekarna Ljubljana in buprenorfina ter selektivnih zaviralcev privzema serotonina lahko povzroči serotoninski sindrom, možno življenjsko nevarno stanje (glejte poglavje 4.5).

Če je sočasno zdravljenje s temi zdravili klinično upravičeno, se svetuje skrbno opazovanje bolnika, zlasti med začetkom zdravljenja in povečanjem odmerka.

Simptomi serotoninskega sindroma lahko vključujejo spremembe duševnega stanja, avtonomno nestabilnost, nevromuskulatorne motnje in/ali gastrointestinalne simptome.

Če obstaja sum na serotoninski sindrom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja, odvisno od resnosti simptomov.

Pediatrična populacija

Litijevih soli ne smete dajati otrokom, mlajšim od 12 let!

Vpliv na laboratorijske preiskave

Pri zdravljenju z litijem pride do porasta števila levkocitov, znižanja tiroksina in trijodtironina, redko pa je povišanje krvnega sladkorja.

Ledvični tumorji

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic, ki so prejemali litij več kot 10 let, so poročali o mikrocistah, onkocitomih in karcinomih Bellinijevih vodov (glejte poglavje 4.8).

Sindrom Brugada

Litij lahko razkrije ali poslabša sindrom Brugada, dedno bolezen natrijevih kanalčkov v srcu z značilnimi spremembami v EKG (desnokračni blok in elevacija segmenta ST v desnih prekordialnih odvodih), kar lahko povzroči zastoj srca ali nenadno smrt. Litij se ne priporoča pri bolnikih z znanim sindromom Brugada ali družinsko anamnezo sindroma Brugada. Pri bolnikih z družinsko anamnezo srčnih zastojev ali nenadne smrti svetujemo previdnost.

Litij se sme dajati hkrati z anksiolitiki, antipsihotiki in antidepresivi, zato zdravljenja z njimi ni potrebno prekiniti, če je potrebno uvesti ali spremeniti zdravljenje s temi zdravili. Se pa toksično delovanje litija v takih primerih lahko poveča, zato je potrebno še posebej pazljivo spremljati koncentracije litija v serumu.

Sočasno dajanje haloperidola lahko povzroči hudo encefalopatijo.

Zdravilo Litijev karbonat Lekarna Ljubljana je potrebno uporabljati previdno, če se uporablja skupaj z:

• buprenorfinom ali selektivnimi zaviralci privzema serotonina, saj se poveča tveganje za serotoninski sindrom, ki je lahko življenjsko nevarno stanje (glejte poglavje 4.4).

  Klinično pomembne interakcije nastanejo tudi pri sočasnem dajanju litija z drugimi zdravili.

  Zdravila, ki povečujejo koncentracijo litija v serumu in s tem večajo verjetnost pojava kardiotoksičnih in nevrotoksičnih neželenih učinkov:

• diuretiki – saluretiki (zlasti tiazidni),

• metronidazol,

• nesteroidni antirevmatiki,

• metildopa,

• antihipertenzivi (inhibitorji ACE, blokatorji kalcijevih kanalčkov),

• tetraciklini,

• fenitoin in karbamazepin.

  Zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo litija v serumu in tako zmanjšajo njegov učinek:

• acetazolamid,

• ksantini (kofein),

• urea,

• alkalizirajoča sredstva (npr. natrijev hidrogenkarbonat),

• empagliflozin,

• dapagliflozin.

Spojine z jodom imajo ob sočasni uporabi litija povečano hipotiroidno delovanje. Litij podaljša učinek mišičnih relaksantov sukcinilholina ali pankuronija.

Litij zmanjša učinek noradrenalina.

Topiramat

Pri zdravih prostovoljcih je bilo prisotno opazno zmanjšanje (18 % za AUC) sistemske izpostavljenosti za litij pri sočasnem dajanju s topiramatom 200 mg/dan. Pri bolnikih z bipolarno motnjo med zdravljenjem s topiramatom v odmerkih po 200 mg/dan ni bilo vpliva na farmakokinetiko litija. Kljub temu je bilo opaženo povečanje sistemske izpostavljenosti (26 % za AUC) po dajanju topiramata v odmerkih do 600 mg/dan. Obstajajo poročila o toksičnosti litija pri sočasnem dajanju s topiramatom. Pri sočasni uporabi topiramata in litija je treba pozorno spremljati ravni litija.

Pediatrična populacija

Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.

Nosečnost

Litij škodljivo farmakološko vpliva na nosečnost in zarodek.

Zdravila Litijev karbonat Lekarna Ljubljana ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Litijev karbonat se izjemoma uporablja v primerih, ko ni varnejše alternative in bi prekinitev zdravljenja zanesljivo pomembno poslabšala zdravstveno stanje nosečnice oziroma bi bil pričakovani učinek zdravila večji kot potencialna nevarnost za plod.

Zaradi embriotoksičnosti je uporaba zdravila Litijev karbonat Lekarna Ljubljana kontraindicirana v prvih treh mesecih nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 5.3)!

Dojenje

Uporaba litijevega karbonata je v času dojenja kontraindicirana, saj litij dobro prehaja v materino mleko (okrog 50 % plazemske koncentracije) in pri dojencu lahko povzroča mišično slabost, znižanje telesne temperature in spremembe v delovanju srca (glejte poglavje 4.3).

Plodnost

Podatkov o vplivu zdravila Litijev karbonat Lekarna Ljubljana na plodnost ni na voljo.

Zdravilo Litijev karbonat Lekarna Ljubljana ima blag ali zmeren vpliv na psihofizične sposobnosti, zato naj bolniki, ki ga jemljejo, ne opravljajo takšnih dejavnosti niti naj se ne ukvarjajo z drugimi nevarnimi aktivnostmi (delo na višini, plezanje, potapljanje, padalstvo ...), dokler ne ugotovijo, kako zdravilo nanje vpliva. Pozornost in hitrost odziva sta lahko zmanjšani.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z zdravilom Litijev karbonat Lekarna Ljubljana, so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥1/10),

  - pogosti (≥1/100 do <1/10),

  - občasni (≥1/1000 do <1/100),

  - redki (≥1/10 000 do <1/1000),

  - zelo redki (<1/10 000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Pogostnost neželenih učinkov glede na posamezne organske sisteme:

  Bolezni krvi in limfatičnega sistema

  Pogosti: levkocitoza

  Redki: trombocitopenija

  Bolezni endokrinega sistema

  Zelo pogosti: hiperkalciemija

  Občasni: hipotiroidizem (povečanje ščitnice se lahko pojavi 6 do 12 mesecev po začetku zdravljenja, najpogosteje pri ženskah, ki imajo hitrokrožne oblike bipolarnih motenj), povečanje ščitnice (golšavost) Redki: hipertiroidizem, hiperparatiroidizem

  Neznana pogostnost: hiperparatiroidizem, paratiroidni adenom, paratiroidna hiperplazija

  Presnovne in prehranske motnje Zelo pogosti: povečanje telesne mase Pogosti: hiperkalciemija

  Bolezni živčevja

  Pogosti: tremor, utrujenost, zaspanost, glavobol, zmanjšana motorična koordinacija, mišična slabost, nistagmus

  Občasni: fascikulacije, fenomen zobatega kolesa (Negrojev fenomen), ataksija, zabrisan govor

  Zelo redki: ekstrapiramidni učinki, porast intrakranialnega tlaka, edem papile vidnega živca (pseudotumor cerebri)

  Srčne bolezni

  Pogosti: spremembe EKG, ki običajno klinično niso pomembne

  Redki: aritmije, moteno delovanje sinusnega vozla (predvsem pri starejših)

  Neznana pogostnost: sindrom Brugada (razkritje/poslabšanje)

  Bolezni prebavil

  Pogosti: slabost, bruhanje, navzea, driska

  Bolezni kože in podkožja

  Občasni: suha koža, izbruh psoriaze, akne, folikulitis, eritematozni osip, srbenje

  Redki: izpadanje las

  Neznana pogostnost: lihenoidna reakcija na zdravilo, reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS)

  Bolezni sečil

  Pogosti: poliurija, polidipsija, nefrogeni diabetes insipidus, edemi, hiponatriemija

  Zelo redki: intersticijski nefritis

  Neznana pogostnost: mikrociste, onkocitomi in karcinomi Bellinijevih vodov (pri dolgotrajnem zdravljenju) (glejte poglavje 4.4)

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Čezmerni odmerki zdravila Litijev karbonat Lekarna Ljubljana včasih pa tudi terapevtski odmerki povzročijo gastrointestinalne simptome (slabost, občutek napihnjenosti, bruhanje, driska, včasih tudi žeja in suha usta) in nevrološke motnje (motnje zavesti, povečani kitni refleksi, ataksija, horeoatetotični zgibki). Zastrupitev z zdravilom lahko poleg že naštetih motenj povzroči tudi konvulzije in motnje zavesti do kome.

Najpogosteje se nevrotoksičnost pojavi pri koncentracijah nad 1,5 mmol/l, koncentracije litija v plazmi nad 2,0 mmol/l pa so že življenjsko ogrožajoče.

Pri prekomernem odmerjanju pogosto zadošča začasna prekinitev zdravljenja in nato zmanjšanje odmerka; pri zastrupitvah z zaužitjem večje količine tablet naenkrat pa je potrebno izzvati bruhanje oz. izprazniti želodec, korigirati elektrolitski status, zlasti hiponatriemijo in dehidracijo (z infuzijami natrijevega klorida).

Pri hudi klinični sliki priporočajo hemodializo, ki jo je po potrebi potrebno tudi večkrat ponoviti.

Po zastrupitvi oziroma nevrotoksični epizodi litija lahko ostanejo bolniku ireverzibilne nevrološke okvare (ataksija, zatikajoča govorica, tudi parkinsonizem in trajne posledice na ekstrapiramidnem motoričnem sistemu).