ZINNAT 125 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ZINNAT 125 mg/5 ml
Zdravilo Zinnat je indicirano za zdravljenje spodaj naštetih okužb pri odraslih in otrocih, starejših od 3
mesecev (glejte poglavji 4.4 in 5.1):
-
akutni streptokokni tonzilitis in faringitis;
-
akutni bakterijski sinuzitis;
-
akutno vnetje srednjega ušesa;
-
akutno poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni;
-
cistitis;
-
pielonefritis;
-
nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv;
-
zdravljenje zgodnjega stadija lymske bolezni.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.
Odmerjanje
Trajanje zdravljenja je običajno sedem dni (v razponu 5-10 dni). Pri določanju odmerka cefuroksima, ki se uporablja pri zdravljenju posamezne okužbe, je treba upoštevati:
- pričakovane patogene in njihove verjetne občutljivosti na aksetilcefuroksimat;
- resnost in mesto okužbe;
- starost, težo in ledvično funkcijo bolnika; kot je prikazano spodaj.
Trajanje zdravljenja je treba določiti glede na vrsto okužbe in odziv bolnika ter navadno ne bi smelo trajati dlje, kot je priporočeno.
Preglednica 1. Odrasli in otroci (≥ 40 kg)
| Indikacija | Odmerjanje |
| akutni tonzilitis in faringitis, akutni bakterijski sinuzitis | 250 mg dvakrat na dan |
| akutno vnetje srednjega ušesa | 500 mg dvakrat na dan |
| akutno poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni | 500 mg dvakrat na dan |
| cistitis | 250 mg dvakrat na dan |
| pielonefritis | 250 mg dvakrat na dan |
| nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv | 250 mg dvakrat na dan |
| lymska bolezen | 500 mg dvakrat na dan, 14 dni (razpon od 10 do 21 dni) |
Preglednica 2. Otroci (< 40 kg) (glejte tudi preglednici 3 in 4)
| Indikacija | Odmerjanje |
| akutni tonzilitis in faringitis | 10 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mg dvakrat na dan |
| akutno vnetje srednjega ušesa | 15 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mgdvakrat na dan |
| akutni bakterijski sinuzitis | 10 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mg dvakrat na dan |
| cistitis | 15 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mgdvakrat na dan |
| pielonefritis | 15 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mg dvakrat na dan, 10 do 14 dni |
| nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv | 15 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mgdvakrat na dan |
| lymska bolezen | 15 mg/kg dvakrat na dan do največ 250 mg dvakrat na dan, 14 dni (v razponu od 10 do21 dni) |
Pri dojenčkih, mlajših od treh mesecev, ni izkušenj o uporabi zdravila Zinnat.
Pri dojenčkih (starih 3 mesece in več) in otrocih s telesno maso manjšo od 40 kg, je morda ustrezneje, če odmerek prilagodimo glede na telesno maso.
Tablete in zrnca za peroralno suspenzijo z aksetilcefuroksimatom niso bioekvivalentne in niso zamenljive na podlagi miligram-za-miligram pristopa (glejte poglavje 5.2).
Spodnji preglednici, ki otroke razvrščata po telesni masi, vsebujeta smernice za poenostavljeno dajanje zdravila, npr. z odmerno žličko (5 ml) za zdravljenje z večodmerno suspenzijo po 125 mg/5 ml ali 250 mg/5 ml.
Preglednica 3. Odmerjanje po 10 mg/kg za zdravljenje otrok starih 3 mesece in več ter telesno maso < 40 kg
| Razpon telesne mase (kg) | Odmerek (mg) dvakrat na dan | Volumen rekonstituirane suspenzije na odmerek (ml) | |
| 125 mg/5 ml | 250 mg/5 ml | ||
| 4 do 6 | 40 do 60 | 2,5 | - |
| 6 do 12,5 | 60 do 125 | 2,5 do 5 | - |
| 12,5 do 25 | 125 do 250 | 5 do 10 | 2,5 do 5 |
| več kot 25 | 250 | 10 | 5 |
Preglednica 4. Odmerjanje po 15 mg/kg za zdravljenje otrok starih 3 mesece in več ter telesno maso < 40 kg
| Razpon telesne mase (kg) | Odmerek (mg) dvakrat na dan | Volumen rekonstituirane suspenzije na odmerek (ml) | |
| 125 mg/5 ml | 250 mg/5 ml | ||
| ¸4 do 6 | 60 do 90 | 2,5 do 5 | - |
| 6 do 12 | 90 do 180 | 5 do 7,5 | 2,5 do 5 |
| 12 do 16 | 180 do 240 | 7,5 do 10 | 5 |
| več kot 16 | 250 | 10 | 5 |
Za izboljšanje kompliance in točnosti odmerjanja pri zelo majhnih otrocih je lahko večodmerni steklenici priložena odmerna brizga.
Če je potrebno, lahko odmerno brizgo uporabite tudi pri starejših otrocih (glejte spodnje preglednice za odmerjanje).
Pri uporabi suspenzije 125 mg/5 ml se količina zahtevane suspenzije (v ml) za odmerjanje 10 mg/kg pri otroku, ki tehta "W" kg, določi po enačbi: (10 x W x 5) / 125.
Pri uporabi suspenzije 250 mg/5 ml se količina zahtevane suspenzije (v ml) za odmerjanje 10 mg/kg pri otroku, ki tehta "W" kg, določi po enačbi: (10 x W x 5) / 250.
V spodnji preglednici so navedeni nekateri primeri odmerkov, izračunanih za pediatrično odmerno brizgo, izraženih v ml ali mg glede na telesno maso otroka (v kg).
Preglednica 5. 10 mg/kg/odmerek (Odmerna brizga za otroke)
| Volumen rekonstituirane suspenzije na odmerek (ml) | |||
| Otrokova telesna masa (kg) | Odmerek dvakrat dnevno (mg) | 125 mg/5 ml odmerek dvakrat dnevno | 250 mg/5 ml odmerek dvakrat dnevno |
| 4 | 40 | 1,6 | 0,8 |
| 6 | 60 | 2,4 | 1,2 |
| 8 | 80 | 3,2 | 1,6 |
| 10 | 100 | 4,0 | 2,0 |
| 12 | 120 | 4,8 | 2,4 |
| 14 | 140 | 5,6 | 2,8 |
Pri uporabi suspenzije 125 mg/5 ml se količina zahtevane suspenzije (v ml) za odmerjanje 15 mg/kg pri otroku, ki tehta "W" kg, določi po enačbi: (15 x W x 5) / 125.
Pri uporabi suspenzije 250 mg/5 ml se količina zahtevane suspenzije (v ml) za odmerjanje 15 mg/kg pri otroku, ki tehta "W" kg, določi po enačbi: (15 x W x 5) / 250.
V spodnji preglednici so navedeni nekateri primeri odmerkov, izračunanih za pediatrično odmerno brizgo, izraženih v ml ali mg glede na telesno maso otroka (v kg).
Preglednica 6. 15 mg/kg/odmerek (Odmerna brizga za otroke)
| Volumen rekonstituirane suspenzije na odmerek (ml) | |||
| Otrokova telesna masa (kg) | Odmerek dvakrat dnevno (mg) | 125 mg/5 ml odmerek dvakrat dnevno | 250 mg/5 ml odmerek dvakrat dnevno |
| 4 | 60 | 2,4 | 1,2 |
| 6 | 90 | 3,6 | 1,8 |
| 8 | 120 | 4,8 | 2,4 |
| 10 | 150 | 6,0 | 3,0 |
| 12 | 180 | 7,2 | 3,6 |
| 14 | 210 | 8,4 | 4,2 |
Okvara ledvic
Varnost in učinkovitost aksetilcefuroksimata pri bolnikih z ledvično odpovedjo nista bili dokazani. Cefuroksim se izloča predvsem skozi ledvice, zato je bolnikom z izrazito okvaro delovanja ledvic odmerek cefuroksima priporočljivo zmanjšati, da bi kompenzirali njegovo počasnejše izločanje.
Cefuroksim se učinkovito odstrani z dializo.
Preglednica 7. Priporočeni odmerki zdravila Zinnat pri okvari ledvic
| Očistek kreatinina | t1/2 (ure) | Priporočeno odmerjanje |
| ≥30 ml/min/1,73 m2 | 1,4–2,4 | prilagoditev odmerka ni potrebna običajni odmerek 125 mg do 500 mg dvakrat na dan |
| 10-29 ml/min/1,73 m2 | 4,6 | običajni posamični odmerek vsakih 24 ur |
| <10 ml/min/1,73 m2 | 16,8 | običajni posamični odmerek vsakih 48 ur |
| med hemodializo | 2–4 | enkratni dodatni običajni posamični odmerek je treba dati na koncu vsake dialize |
Okvara jeter
Podatkov glede bolnikov z okvaro jeter ni na voljo. Cefuroksim se izloča predvsem skozi ledvice, zato ni pričakovati, da bi moteno delovanje jeter vplivalo na farmakokinetiko cefuroksima.
Način uporabe
Peroralna uporaba.
Za optimalno absorpcijo je treba suspenzijo aksetilcefuroksimata vzeti s hrano.
Za navodila za pripravo zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Odvisno od odmerka so na voljo tudi druge farmacevtske oblike.
Preobčutljivost na cefuroksim ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolniki z znano preobčutljivostjo na cefalosporinske antibiotike.
Anamneza hude preobčutljivosti (npr. anafilaktične reakcije) na katero koli vrsto betalaktamskih
protibakterijskih učinkovin (peniciline, monobaktame ali karbapeneme).
Preobčutljivostne reakcije
Pri bolnikih, ki so imeli alergijsko reakcijo na peniciline ali druge betalaktamske antibiotike, je potrebna posebna pozornost, saj obstaja tveganje navzkrižne preobčutljivosti. Opisane so bile resne in občasno smrtne preobčutljivostne reakcije, tako kot pri vseh betalaktamskih protibakterijskih učinkovinah. Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, ki so napredovale v Kounisov sindrom (akutni alergijski koronarni arteriospazem, ki lahko povzroči miokardni infarkt (glejte poglavje 4.8). V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje s cefuroksimom nemudoma prekiniti in uvesti ustrezne nujne ukrepe.
Pred začetkom zdravljenja je treba ugotoviti, ali ima bolnik anamnezo hudih preobčutljivostnih reakcij na cefuroksim, kakšen drug cefalosporin ali katero koli drugo vrsto betalaktamskih zdravil. Pri bolnikih z anamnezo preobčutljivosti na druga betalaktamska zdravila, ki ni bila huda, je v primeru uporabe cefuroksima potrebna previdnost.
Resni kožni neželeni učinki (SCARS – Severe Cutaneous Adverse Reactions)
V povezavi z zdravljenjem s cefuroksimom so poročali o resnih kožnih neželenih učinkih, ki so lahko življenje ogrožajoči ali smrtni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinifilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) (glejte poglavje 4.8).
V času predpisovanja je treba bolnike seznaniti z znaki in simptomi ter jih pozorno spremljati glede kožnih reakcij. Če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na te reakcije, je treba cefuroksim nemudoma ukiniti in razmisliti o drugem zdravljenju. Če se je pri bolniku med uporabo cefuroksima razvila resna reakcija, kot je SJS, TEN ali DRESS, se zdravljenja s cefuroksimom pri tem bolniku ne sme nikoli znova začeti.
Jarisch-Herxheimerjeva reakcija
Po zdravljenju lymske bolezni z aksetilcefuroksimatom se lahko pojavi Jarisch-Herxheimerjeva reakcija, ki je neposredna posledica baktericidnega delovanja aksetilcefuroksimata na povzročitelja lymske bolezni, spiroheto Borrelia burgdorferi. Bolnike je treba seznaniti s tem, da je to pogosta posledica antibiotičnega zdravljenja lymske bolezni, ki pa običajno mine sama od sebe (glejte poglavje 4.8).
Razrast neobčutljivih mikroorganizmov
Tako kot pri ostalih antibiotikih lahko jemanje aksetilcefuroksimata povzroči pretirano rast kandide. Podaljšana uporaba lahko povzroči tudi pretirano rast neobčutljivih organizmov (npr. enterokokov in klostridijev (Clostridioides difficile)). V tem primeru je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Med uporabo skoraj vseh protibakterijskih zdravil, vključno s cefuroksimom, je bil opisan psevdomembranski kolitis, povezan s protibakterijskimi zdravili, ki po izrazitosti lahko sega od blagega do smrtno nevarnega. Na to diagnozo je treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo cefuroksima ali po njej dobijo drisko (glejte poglavje 4.8). V poštev pride prenehanje zdravljenja s cefuroksimom in uvedba specifičnega zdravljenja, usmerjenega proti Clostridioides difficile. Ne sme se uporabiti zdravil, ki zavirajo peristaltiko (glejte poglavje 4.8).
Vpliv na diagnostične preiskave
Pojav pozitivnega Coombsovega testa, povezan z uporabo cefuroksima, lahko vpliva na navzkrižni preizkus pri pregledu krvi (glejte poglavje 4.8).
Možen je lažno negativen rezultat fericianidnega testa. Za določanje glukoze v krvi/plazmi bolnikov, ki prejemajo aksetilcefuroksimat, je priporočljivo uporabljati glukoza oksidazno ali heksokinazno metodo.
Pomembni podatki o pomožnih snoveh
Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo je treba upoštevati vsebnost saharoze v suspenziji
aksetilcefuroksimata in jim ustrezno svetovati.
125 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
To zdravilo vsebuje 0,021 g aspartama (E 951) v 5 ml odmerku. Aspartam je vir fenilalanina in zato se mora pri bolnikih s fenilketonurijo uporabljati previdno.
Vsebujejo 3,1 g saharoze na 5 ml odmerek. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Vsebujejo 6 mg propilenglikola (E 1520) na 5 ml odmerek.
Vsebujejo 4,5 mg benzilalkohola (E 1519) na 5 ml odmerek. Benzilalkohol lahko povzroči alergijske reakcije. Zaradi možnega kopičenja in toksičnosti (metabolična acidoza) se mora benzilalkohol uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic in pri nosečnicah ter doječih materah. Zaradi nevarnosti kopičenja se morajo veliki volumni benzilalkohola uporabljati previdno in samo če je nujno potrebno, posebno pri posameznikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic. Poleg tega, zaradi nevarnosti kopičenja pri majhnih otrocih (do 3. leta starosti) suspenzije z aksetilcefuroksimatom ne uporabljajte več kot en teden, razen če je klinično nujno potrebno.
250 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
To zdravilo vsebuje 0,045 g aspartama (E 951) v 5 ml odmerku. Aspartam je vir fenilalanina in zato se mora pri bolnikih s fenilketonurijo uporabljati previdno.
Vsebujejo 2,3 g saharoze na 5 ml odmerek. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Vsebujejo 4,6 mg benzilalkohola (E 1519) na 5 ml odmerek. Benzilalkohol lahko povzroči alergijske reakcije. Zaradi možnega kopičenja in toksičnosti (metabolična acidoza) se mora benzilalkohol uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic in pri nosečnicah ter doječih materah. Zaradi nevarnosti kopičenja se morajo veliki volumni benzilalkohola uporabljati previdno in samo če je nujno potrebno, posebno pri posameznikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic. Poleg tega, zaradi nevarnosti kopičenja pri majhnih otrocih (do 3. leta starosti) suspenzije z aksetilcefuroksimatom ne uporabljajte več kot en teden, razen če je klinično nujno potrebno.
Zdravila za znižanje želodčne kislosti lahko znižajo biološko uporabnost aksetilcefuroksimata v primerjavi z vrednostjo ob uporabi zdravila na tešče in tako izničijo sicer povečano absorpcijo zdravila po jedi.
Cefuroksim se izloča z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo. Sočasna uporaba probenecida ni priporočljiva. Sočasna uporaba probenecida namreč povzroči pomembno zvišanje največje koncentracije v serumu, površino pod krivuljo serumske koncentracije tekom časa in podaljša razpolovni čas izločanja cefuroksima.
Sočasna uporaba s peroralnimi antikoagulanti lahko še dodatno zviša INR.
Nosečnost
Podatkov o uporabi cefuroksima pri nosečnicah je malo. Študije na živalih niso pokazale škodljivih vplivov na nosečnost, embrionalni razvoj ali razvoj fetusa ter porodni ali postnatalni razvoj. Zdravilo Zinnat se sme nosečnicam predpisati le, če korist odtehta tveganje.
Dojenje
Cefuroksim se pri človeku v majhni količini izloča v materinem mleku. Pri terapevtskih odmerkih ni pričakovati neželenih učinkov, ni pa mogoče izključiti tveganja za drisko in glivično okužbo sluznic,
zato bo morda dojenje treba prekiniti. Upoštevati je treba možnost večje občutljivosti. Cefuroksim se lahko med dojenjem uporablja le, ko zadevni zdravnik ovrednoti razmerje med koristjo in tveganjem.
Plodnost
Podatkov o vplivu aksetilcefuroksimata na plodnost pri človeku ni. Študije sposobnosti razmnoževanja pri živalih niso pokazale vpliva na plodnost.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene. To zdravilo lahko
povzroči omotico, zato je treba bolnike opozoriti, naj bodo previdni pri vožnji in upravljanju s stroji.
Najpogostejši neželeni učinki so razrast kandide, eozinofilija, glavobol, omotica, gastrointestinalne
motnje in prehodno zvišanje jetrnih encimov.
Kategorije pogostnosti neželenih učinkov, ki so navedeni v nadaljevanju, temeljijo na ocenah, saj za večino neželenih učinkov ni na voljo primernih podatkov za izračun (npr. podatki iz s placebom nadzorovanih študij). Pojavnost neželenih učinkov, ki so povezani z aksetilcefuroksimatom, pa se lahko razlikuje tudi glede na indikacijo.
Za določitev pogostnosti zelo pogostih do redkih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki, pridobljeni iz velikih kliničnih študij. Za določitev pogostnosti vseh ostalih neželenih učinkov (npr. tistih s pojavnostjo < 1/10 000) so bili uporabljeni predvsem podatki, pridobljeni v obdobju trženja zdravila in se bolj nanašajo na odstotek podanih poročil kot pa na pravo pogostnost. Podatki iz s placebom nadzorovanih preskušanj niso bili na voljo. Kjer je bila pogostnost izračunana iz podatkov kliničnih preskušanj, ta temelji na podatkih, pri katerih gre za povezavo z zdravilom (ocenjeno s strani raziskovalca). Znotraj posamezne pogostnostne skupine so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Neželeni učinki iz vseh kategorij, ki so povezani z zdravljenjem, so navedeni spodaj po organskih sistemih MedDRA, pogostnosti in stopnji resnosti. Pri razvrstitvi pogostnosti je bil upoštevan naslednji dogovor: zelo pogosti ≥ 1/10, pogosti ≥ 1/100 do < 1/10, občasni ≥ 1/1000 do < 1/100, redki
≥ 1/10 000 do < 1/1000, zelo redki < 1/10 000 in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih
podatkov).
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Ni znano |
| Infekcijske in parazitske bolezni | razrast kandide | razrast Clostridioides difficile | |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | eozinofilija | pozitiven Coombsov test, trombocitopenija, levkopenija (včasihmočno izražena) | hemolitična anemija |
| Srčne bolezni | Kounisov sindrom | ||
| Bolezni imunskega sistema | povišana telesna temperatura zaradi zdravljenja z zdravilom (t. i. drug fever), serumska bolezen, anafilaksa,Jarisch-Herxheimerjeva reakcija | ||
| Bolezniživčevja | glavobol, omotica |
| Bolezni prebavil | diareja, slabost, abdominalnebolečine | bruhanje | psevdomembranski kolitis (glejte poglavje 4.4) |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | prehodnopovečanjevrednosti jetrnih encimov | zlatenica (pretežno holestatična), hepatitis | |
| Bolezni kože in podkožja | kožni izpuščaji | urtikarija, pruritus, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (eksantemska nekroliza) (glejte Bolezni imunskega sistema), angionevrotični edem, reakcija na zdravilo z eozinofilijo insistemskimi simptomi (DRESS) | |
| Opis izbranih neželenih učinkovAntibiotiki iz skupine cefalosporinov imajo tendenco adsorpcije na membrane eritrocitov in reagiranja s protitelesi proti zdravilu. Posledično lahko pride do pozitivnega Coombsovega testa (kar lahko vpliva na navzkrižni preizkus pri pregledu krvi) in zelo redko tudi do hemolitične anemije.Pojavi se lahko prehodno povišanje vrednosti serumskih jetrnih encimov, ki je običajnoreverzibilno. | |||
Pediatrična populacija
Varnostni profil aksetilcefuroksimata pri otrocih se sklada z varnostnim profilom pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Preveliko odmerjanje lahko vodi do nevroloških posledic, vključno z encefalopatijo, konvulzijami in komo. Simptomi prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo, če odmerek ni ustrezno zmanjšan pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Serumske vrednosti cefuroksima je mogoče zmanjšati s hemodializo ali peritonealno dializo.
Farmakološke lastnosti - ZINNAT 125 mg/5 ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, druga generacija cefalosporinov, oznaka ATC: J01DC02
Mehanizem delovanja
Aksetilcefuroksimat se s hidrolizo preko esteraznih encimov pretvori v aktivni antibiotik, cefuroksim. Cefuroksim zavira sintezo bakterijske celične stene z vezavo na beljakovine, ki vežejo peniciline (PBP – penicillin binding proteins). Posledica je prekinitev biosinteze celične stene (peptidoglikana) s posledično lizo in odmrtjem bakterijske celice.
Mehanizem odpornosti
Odpornost bakterij na cefuroksim je lahko posledica enega ali več od naslednjih mehanizmov:
-
hidrolize z beta-laktamazami, vključno (a ne omejeno na) beta-laktamaze z razširjenim spektrom (ESBL – extended-spectrum beta-lactamases) in encimi AmpC, ki so lahko inducirani ali stabilno dereprimirani v določenih aerobnih po Gramu negativnih bakterijskih sevih;
-
zmanjšane afinitete beljakovin, ki vežejo peniciline za cefuroksim;
-
neprepustnosti zunanje membrane, ki omeji dostop cefuroksima do beljakovin, ki vežejo
peniciline v po Gramu negativnih bakterijah;
-
bakterijskih efluksnih črpalk.
Pričakovati je, da so organizmi, ki so razvili odpornost proti drugim cefalosporinom za injiciranje, odporni proti cefuroksimu.
Odvisno od mehanizma odpornosti lahko organizmi s pridobljeno odpornostjo na peniciline kažejo zmanjšano občutljivost ali odpornost proti cefuroksimu.
Mejne vrednosti za aksetilcefuroksimat
Mejne vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) verzija 13, ki velja od 01. januarja 2023 in jih je postavil EUCAST (EUCAST - European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), so:
Mikroorganizem Mejne vrednosti (mg/l) S≤ R> Enterobacterales 1, 2 8 8 Staphylococcus spp. opomba 3 opomba 3 Streptococcus skupin A, B, C in G opomba 4 opomba 4 Streptococcus pneumoniae 0,25 0,25 Haemophilus influenzae 0,001 1 Moraxella catarrhalis 0,001 4 1 Mejne vrednosti cefalosporinov za Enterobacterales bodo odkrile vse klinično pomembne mehanizme odpornosti (vključno z ESBL in plazmidno posredovanim AmpC). Nekateri izolati, ki tvorijo beta-laktamaze, so občutljivi za 3. in 4. generacijo cefalosporinov pri teh mejnih vrednostih, zato jih je treba prijaviti kot testirane, tj. prisotnost ali odsotnost ESBL sama po sebi ne vpliva na razvrstitev občutljivosti. Odkrivanje in karakterizacija ESBL je priporočljiva za zagotavljanje javnega zdravja in zaradi obvladovanja okužb.2 Samo nezahtevne okužbe sečil (UTI - Uncomplicated Urinary Tract Infection), E. coli, Klebsiellaspp. (razen K. aerogenes), Raoultella spp. in P. mirabilis.3 Na občutljivost stafilokokov za cefalosporine je mogoče sklepati iz občutljivosti za cefoksitin, razen za cefiksim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktam, ceftibuten in ceftolozan-tazobaktam, ki nimajo mejnih vrednosti in se jih ne sme uporabljati pri stafilokoknih okužbah. Če dajemo učinkovine peroralno, moramo zagotoviti zadovoljivo izpostavljenost na mestu okužbe. Če se cefotaksim inceftriakson poročata za stafilokoke, občutljive za meticilin, je treba poročati kot o “občutljivi, povečani izpostavljenosti” (I). Nekateri na meticilin odporni S. aureus so občutljivi za ceftarolin in ceftobiprol.
4 Dovzetnost za občutljivost streptokokov skupin A, B, C in G za cefalosporine temelji na podlagi
občutljivosti za benzilpenicilin.
S = občutljivi (susceptible), standardni režim odmerjanja; I = občutljivi, povečana izpostavljenost
(susceptible, increased exposure); R = odporni (resistant)
Mikrobiološka občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko pri določenih vrstah spreminja geografsko in s časom, zato je zaželeno, da dobite lokalne podatke o odpornosti mikroorganizmov, še posebej pri zdravljenju hudih okužb. Glede na potrebe je treba poiskati nasvet strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti znana in je uporabnost aksetilcefuroksimata vprašljiva pri vsaj nekaterih vrstah okužb.
Cefuroksim in vitro po navadi deluje proti naslednjim mikroorganizmom:
| Pogosto občutljivi sevi |
| Po Gramu pozitivni aerobi:Staphylococcus aureus (občutljiv za meticilin)*Koagulazno negativni staphylococcus (občutljiv za meticilin)Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Po Gramu negativni aerobi:Haemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Spirohete:Borrelia burgdorferi |
| Mikroorganizmi, pri katerih je lahko težava pridobljena odpornost |
| Po Gramu pozitivni aerobi:Streptococcus pneumoniae |
| Po Gramu negativni aerobi: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coliKlebsiella pneumoniae Proteus mirabilisProteus spp. (razen P. vulgaris)Providencia spp. |
| Po Gramu pozitivni anaerobi:Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp. |
| Po Gramu negativni anaerobi:Fusobacterium spp.Bacteroides spp. |
| Inherentno odporni mikroorganizmi |
| Po Gramu pozitivni aerobi:Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Po Gramu negativni aerobi:Acinetobacter spp.Campylobacter spp.Morganella morganiiProteus vulgaris |
| Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Po Gramu negativni anaerobi:Bacteroides fragilis |
| Drugi: Chlamydia spp. Mycoplasma spp.Legionella spp. |
* Vsi proti meticilinu odporni S. aureus so odporni proti cefuroksimu.
Absorpcija
Aksetilcefuroksimat se po peroralni uporabi absorbira iz gastrointestinalnega trakta in se hitro hidrolizira v intestinalni sluznici in krvi ter se kot cefuroksim sprosti v krvni obtok. Najboljšo absorpcijo se doseže ob jemanju kmalu po obroku hrane.
Po zaužitju tablet aksetilcefuroksimata med jedjo se pojavijo največje serumske koncentracije (2,1 µg/ml po odmerku po 125 mg, 4,1 µg/ml po odmerku po 250 mg, 7,0 µg/ml po odmerku po 500 mg in 13,6 µg/ml po odmerku po 1000 mg) približno 2 do 3 ure po vnosu. Stopnja absorpcije cefuroksima iz suspenzije je v primerjavi s tabletami manjša, kar vodi v kasnejšo, nižjo največjo
serumsko koncentracijo in zmanjšano sistemsko biološko uporabnost (4 do 17 % manjšo). Testiranje na zdravih odraslih ni izkazalo bioekvivalence med aksetilcefuroksimat peroralno suspenzijo in aksetilcefuroksimat tabletami, zato zamenjava na osnovi miligram-za-miligram ni mogoča (glejte poglavje 4.2). Farmakokinetika cefuroksima je pri peroralnem odmerku v razponu od 125 do 1000 mg linearna. Pri ponavljajočih peroralnih odmerkih od 250 mg do 500 mg ni prišlo do kopičenja cefuroksima.
Porazdelitev
Odvisno od metode ugotavljanja poročajo o 33–50 % vezavi na proteine. Navidezen volumen porazdelitve po enkratnem odmerku 500 mg tablete aksetilcefuroksimata, danem 12-im zdravim prostovoljcem, je znašal 50 l (CV % = 28 %). Koncentracije cefuroksima, ki presegajo minimalno inhibitorno koncentracijo za običajne patogene, je mogoče doseči v mandljih, sinusnih tkivih, bronhialni sluznici, kosteh, plevralni tekočini, tekočini v sklepih, sinovijski tekočini, intersticijski tekočini, žolču, sputumu in očesni vodici. V primeru vnetja ovojnic osrednjega živčevja cefuroksim prehaja preko hematoencefalne bariere.
Biotransformacija
Cefuroksim se ne presnavlja.
Izločanje
Serumski razpolovni čas znaša med 1 uro in 1,5 ure. Cefuroksim se izloča z glomerulno filtracijo in
tubulno sekrecijo. Ledvični očistek znaša od 125 do 148 ml/min/1,73 m2.
Posebne populacije bolnikov
Spol
Med moškimi in ženskami niso ugotovili razlik v farmakokinetiki cefuroksima.
Starejši
Pri starejših bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, pri odmerkih do največ 1 g na dan posebna previdnost ni potrebna. Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost zmanjšanega delovanja ledvic, zato je treba odmerek pri starejših prilagoditi glede na ledvično funkcijo (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična uporaba
Pri starejših dojenčkih (starih > 3 mesece) in pri otrocih je farmakokinetika cefuroksima podobna kot pri odraslih.
Podatkov iz kliničnega preskušanja o uporabi aksetilcefuroksimata pri dojenčkih, mlajših od treh
mesecev, ni na voljo.
Okvara ledvic
Varnost in učinkovitost aksetilcefuroksimata pri bolnikih z ledvično odpovedjo nista bili dokazani. Cefuroksim se izloča predvsem skozi ledvice. Tako kot velja za vse takšne antibiotike, je bolnikom z izrazito okvarjenim delovanjem ledvic (tj. z očistkom kreatinina < 30 ml/minuto) odmerek cefuroksima priporočljivo zmanjšati, da bi kompenzirali njegovo počasnejše izločanje (glejte poglavje 4.2). Cefuroksim se učinkovito odstrani z dializo.
Okvara jeter
Podatkov glede bolnikov z okvaro jeter ni na voljo. Cefuroksim se izloča predvsem skozi ledvice, zato ni pričakovati, da bi moteno delovanje jeter vplivalo na farmakokinetiko cefuroksima.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Ugotovljeno je, da je za cefalosporine najpomembnejši farmakokinetični-farmakodinamični indeks, ki korelira z učinkovitostjo in vivo, odstotek odmernega intervala (% T), v katerem je koncentracija nevezanega zdravila nad minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK) cefuroksima za posamezno ciljno vrsto (tj. % T > MIK).
Farmacevtski podatki - ZINNAT 125 mg/5 ml
Zinnat 125 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo aspartam (E 951)
ksantanski gumi
kalijev acesulfamat (E 950) povidon K30
stearinska kislina saharoza
aroma mešanega sadja (vsebuje propilenglikol (E 1520) in benzilalkohol (E 1519))
prečiščena voda
Zinnat 250 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo aspartam (E 951)
ksantanski gumi
kalijev acesulfamat (E 950) povidon K30
stearinska kislina saharoza
aroma mešanega sadja (vsebuje benzilalkohol (E 1519))
prečiščena voda
Poročali so o pojavu pozitivnega Coombsovega testa med uporabo cefalosporinov – ta pojav lahko
vpliva na navzkrižni preizkus pri pregledu krvi.
Nepripravljena Zinnat suspenzija ima rok uporabnosti 2 leti od datuma izdelave.
Pripravljena suspenzija je uporabna do 10 dni, če jo shranjujete v hladilniku pri temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.
Zinnat zrnca za peroralno suspenzijo shranjujte pri temperaturi do 30 °C.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
Zinnat zrnca za peroralno suspenzijo
Večodmerne steklenice:
Zinnat suspenzija je na voljo v obliki suhih, belih do skoraj belih zrnc z okusom mešanega sadja. Po navodilih pripravljena suspenzija vsebuje 125 mg ali 250 mg cefuroksima (v obliki aksetilcefuroksimata) na 5 ml suspenzije.
Zrnca so na voljo v steklenicah iz temnega stekla tipa III po Ph. Eur., ki imajo z indukcijskim gretjem pritrjeno tesnilno membrano. Steklenice omogočajo pripravo 50, 70 ali 100 ml 125 mg/5 ml suspenzije oziroma 50, 70 ali 100 ml 250 mg/5 ml suspenzije.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Navodila za pripravo/dajanje
Pred uporabo zdravila je treba steklenico močno pretresti.
Pripravljena suspenzija je uporabna do 10 dni, če jo shranjujete v hladilniku pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Zdravilo Zinnat suspenzija iz večodmernih steklenic lahko dalje redčite s hladnimi sadnimi sokovi ali z mlečnimi napitki, vendar jo morate uporabiti takoj.
Upoštevajte, da bo priprava suspenzije zdravila Zinnat pred dajanjem prvega odmerka trajala več kot eno uro. To vključuje čas, da se suspenzija "stabilizira" v hladilniku.
-
Pretresite steklenico, da se vsebina porazdeli. Odstranite pokrovček s steklenice in toplotno
zavarjeno membrano. Če je slednja poškodovana ali je ni, morate izdelek vrniti farmacevtu.
-
Dodajte celotno količino hladne vode, kot je navedeno na nalepki na steklenici oziroma do oznake na merilnem lončku (če je priložen). Če je bila voda predhodno prekuhana, jo je pred dodajanjem potrebno ohladiti na sobno temperaturo. Zinnat zrnc za peroralno suspenzijo ne smete mešati z vročo ali toplo tekočino. Treba je uporabiti hladno vodo, da se prepreči zgostitev suspenzije.
-
V steklenico nalijte celotno količino hladne vode. Na steklenico ponovno namestite pokrovček. Steklenico pustite stati, da se voda v celoti vpije v zrnca; to naj bi trajalo približno eno minuto.
-
Steklenico obrnite navzdol in jo dobro stresajte (vsaj 15 sekund), dokler niso vsa zrnca
pomešana z vodo.
-
Steklenico obrnite v pokončni položaj in jo dobro stresajte vsaj eno minuto, dokler niso vsa
zrnca pomešana z vodo.
Suspenzijo Zinnat nemudoma shranite v hladilniku pri temperaturi med 2 °C in 8 °C (ne zamrzujte) in jo pustite stati najmanj eno uro pred uporabo prvega odmerka. Pripravljena suspenzija je uporabna do 10 dni, če jo ves čas shranjujete v hladilniku pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Pred uporabo zdravila vedno dobro pretresite steklenico. Odmerna brizga ali žlička je priložena za dajanje posameznega odmerka.
Navodila za uporabo odmerne brizge (če je priložena)
-
Snemite pokrovček s steklenice in vanjo vstavite brizgo z nastavkom. Potiskajte jo navzdol, dokler se nastavek trdno ne pritrdi v vrat steklenice. Steklenico in brizgo obrnite navzdol.
-
Povlecite bat navzgor po valju, tako da bo rob brizginega valja poravnan z oznako na batu, ki
označuje potrebni odmerek.
-
Steklenico in odmerno brizgo obrnite v pokončni položaj. Držite brizgo in bat, da se bat ne bi
premaknil, in brizgo izvlecite iz steklenice. Plastični nastavek ostane v vratu steklenice.
-
Bolnik naj sedi vzravnano. Brizgo mu vstavite v usta, tako da bo njena konica usmerjena proti notranji strani lica.
-
Počasi pritisnite na brizgin bat, da zdravilo izteče iz brizge in ob tem ne pride do zadušitve.
Zdravila NE SMETE vbrizgati v močnem curku.
-
Po uporabi odmerka steklenico zaprite. Plastični nastavek mora ostati v vratu steklenice. Brizgo razstavite in jo temeljito umijte s čisto vodo. Bat in valj posušite na zraku.
Pripravljene suspenzije ali zrnc ne smete mešati z vročimi tekočinami.