Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
bisoprolol 4,24 mg / 1 tableta
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC

Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Concordina 5 mg/10 mg
Zdravilo Concordina je indicirano za zdravljenje hipertenzije kot nadomestno zdravljenje pri bolnikih, katerih krvni tlak je že ustrezno uravnan s posameznima učinkovinama, danima sočasno v enakih velikostih odmerkih, kot so navzoče v kombinaciji, vendar v obliki ločenih tablet.
Zdravilo Concordina je indicirano za uporabo pri bolnikih, katerih krvni tlak je že ustrezno uravnan z ločeno zaužitima enokomponentnima zdraviloma v enakih odmerkih, kot jih vsebuje priporočena kombinacija stalnih odmerkov.
Odmerjanje
Priporočeni dnevni odmerek je ena tableta dane jakosti.
Zdravljenja ne smete naglo prekiniti, ker bi lahko to vodilo do začasnega poslabšanja bolnikovega kliničnega stanja - to je še posebej pomembno pri bolnikih z ishemično srčno boleznijo. Priporočeno je torej postopno zmanjševanje odmerkov.
Bolniki z jetrno okvaro
V primeru jetrne okvare je lahko izločanje amlodipina podaljšano. Natančnejša priporočila za odmerjanje amlodipina še niso izdelana, zato je treba pri teh bolnikih zdravilo uporabljati še posebej previdno (glejte poglavje 4.4).
V primeru hude jetrne okvare dnevni odmerek bisoprolola ne sme preseči 10 mg.
Bolniki z ledvično okvaro
Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro ni potrebna prilagoditev odmerka.
Amlodipin se ne odstranjuje z dializo, zato je treba pri bolnikih na dializi amlodipin uporabljati še posebej previdno (glejte poglavje 4.4).
V primeru hude ledvične okvare (očistek kreatinina < 0,33 mL/s oz. 20 mL/min) dnevni odmerek bisoprolola ne sme preseči 10 mg.
Starejši
Starejšim lahko predpišete običajne odmerke, vendar svetujemo previdnost pri povečanjih odmerka (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki
Varnost in učinkovitost zdravila Concordina nista bili ugotovljeni pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zato tovrstni podatki niso na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Concordina naj bolniki jemljejo zjutraj, s hrano ali brez nje in brez žvečenja.
Kontraindikacije, ki so povezane z amlodipinom:
-
huda hipotenzija,
-
šok (vključno s kardiogenim šokom),
-
zapora iztočnega trakta levega prekata (npr. aortna stenoza visoke stopnje),
-
hemodinamično nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu.
Kontraindikacije, ki so povezane z bisoprololom:
-
akutno srčno popuščanje ali epizode srčnega popuščanja, pri katerih je potrebno i.v. zdravljenje z inotropnimi zdravili,
-
kardiogeni šok,
-
AV blok druge ali tretje stopnje (brez srčnega spodbujevalnika),
-
bolezen sinusnega vozla,
-
sinoatrijski blok,
-
bradikardija (srčna frekvenca manj kot 60 utripov v minuti) pred začetkom zdravljenja,
-
hipotenzija (sistolični krvni tlak manj kot 100 mmHg),
-
huda bronhialna astma ali huda kronična obstruktivna pljučna bolezen,
-
hude oblike periferne okluzivne arterijske bolezni in hude oblike Raynaudovega sindroma,
-
nezdravljen feokromocitom (glejte poglavje 4.4),
-
metabolna acidoza.
Kontraindikacije, ki so povezane z zdravilom Concordina:
-
preobčutljivost za amlodipin, derivate dihidropiridina, bisoprolol in/ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Povezana z amlodipinom:
Varnost in učinkovitost amlodipina v hipertenzivni krizi nista bili ugotovljeni.
Bolniki s srčnim popuščanjem
Bolnike s srčnim popuščanjem je treba zdraviti previdno. V dolgoročni, s placebom nadzorovani študiji pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (v III. in IV. funkcijskem razredu po klasifikaciji NYHA) je bila prijavljena incidenca pljučnega edema višja v skupini, ki so jo zdravili z amlodipinom, kot v skupini, ki je prejemala placebo, vendar to ni bilo združeno s poslabšanjem srčnega popuščanja.
Uporaba pri bolnikih z okvaro delovanja jeter
Razpolovna doba amlodipina je podaljšana pri bolnikih z okvaro delovanja jeter in priporočila za njegovo odmerjanje pri teh bolnikih še niso izdelana, zato ga je treba uporabljati previdno.
Uporaba pri Starejših
Pri starejših je treba povečevanje odmerka izvajati previdno (glejte poglavje 5.2).
Uporaba pri bolnikih z ledvično odpovedjo
Amlodipin lahko pri teh bolnikih uporabljate v običajnih odmerkih in spremembe njegove plazemske koncentracije niso povezane s stopnjo ledvične okvare. Amlodipin se ne odstranjuje iz telesa z dializo.
Povezana z bisoprololom:
Še posebej pri bolnikih z ishemično srčno boleznijo zdravljenja z bisoprololom ne smete naglo prekiniti, razen če je to nujno potrebno, ker lahko nagla prekinitev vodi do začasnega poslabšanja srčne bolezni (glejte poglavje 4.2).
Bisoprolol je treba uporabljati še posebej previdno pri bolnikih s hipertenzijo ali angino pektoris, združeno s srčnim popuščanjem.
Bisoprolol je treba uporabljati previdno pri:
-
Sladkorni bolezni z velikimi nihanji vrednosti glukoze v krvi, ker lahko to prikrije simptome hipoglikemije (npr. tahikardijo, palpitacije ali potenje).
-
Strogem postu ali dieti.
-
Sočasni desenzibilizacijski terapiji; kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko namreč tudi bisoprolol poveča občutljivost za alergene in jakost anafilaktične reakcije, pri čemer zdravljenje z adrenalinom morda ne bo vedno imelo pričakovanega terapevtskega učinka.
-
AV bloku prve stopnje.
-
Prinzmetalovi angini.
-
Periferni okluzivni arterijski bolezni (pride lahko do poslabšanja težav, še posebej na začetku zdravljenja).
-
Bolnikom s psoriazo ali psoriazo v pretekli anamnezi lahko zaviralce adrenergičnih receptorjev beta (npr. bisoprolol) predpišete šele po skrbnem pretehtanju koristi in tveganj zdravljenja.
-
Zdravljenje z bisoprololom lahko prikrije simptome hipertireoze.
-
Pri bolnikih s feokromocitomom smete predpisati bisoprolol šele po prenehanju jemanja zaviralcev adrenergičnih receptorjev alfa.
-
Pri bolnikih v splošni anesteziji z dajanjem zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta zmanjšamo incidenco aritmij in ishemije miokarda med uvajanjem anestezije in intubacijo ter tudi v pooperativnem obdobju, zato je trenutno priporočeno, da se z dajanjem vzdrževalnega odmerka zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta nadaljuje tudi v perioperativnem obdobju. Poleg tega mora biti anestezist obveščen, da bolnik jemlje zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, ker obstaja možnost medsebojnih delovanj z drugimi zdravili, ki bi lahko vodila do pojava bradiaritmij, oslabitve refleksne tahikardije in zmanjšanja refleksne sposobnosti telesa za kompenzacijo izgube krvi.
Če menite, da je potrebno bolniku pred kirurškim posegom ukiniti zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, mora biti njihova ukinitev postopna in zaključena približno 48 ur pred anestezijo.
-
Pri bronhialni astmi ali drugih kroničnih obstruktivnih pljučnih boleznih, ki lahko povzročajo simptome, je treba bolniku sočasno predpisati zdravljenje z bronhodilatatorji. Občasno lahko pri bolnikih z astmo nastopi povečanje upora v dihalnih poteh, zato jim bo lahko treba povečati odmerek spodbujevalcev β2.
Interakcije, ki so povezane z amlodipinom:
-
Amlodipin so varno uporabljali s tiazidnimi diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, dolgodelujočimi nitrati, podjezičnimi pripravki gliceriltrinitrata, nesteroidnimi antirevmatiki, antibiotiki in peroralnimi hipoglikemiki.
Učinki drugih zdravil na amlodipin
-
Zaviralci citokroma CYP3A4: Med sočasno uporabo z zaviralcem CYP3A4 eritromicinom pri mladih bolnikih in diltiazemom pri starejših bolnikih se je koncentracija amlodipina v plazmi povečala za 22 % oziroma za 50 %. Klinični pomen tega izsledka ni povsem pojasnjen. Ni mogoče izključiti, da bi lahko močni zaviralci CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) močneje povečali koncentracijo amlodipina v plazmi kot diltiazem. Pri hkratni uporabi amlodipina z zaviralci CYP3A4 je potrebna previdnost, čeprav ni bilo nobenih poročil o neželenih dogodkih, ki bi jih lahko pripisali takšni interakciji
-
Induktorji CYP3A4: O vplivu induktorjev CYP3A4 na amlodipin ni podatkov. Sočasna uporaba induktorjev CYP3A4 (npr. rifampicina, Hypericum perforatum) lahko zniža koncentracijo amlodipina v plazmi. Skupaj z induktorji CYP3A4 je torej treba amlodipin uporabljati previdno.
V študijah kliničnih interakcij zdravila grenivkin sok, cimetidin, aluminij z magnezijem (v antacidih) in sildenafil niso vplivali na farmakokinetiko amlodipina.
Učinki amlodipina na druga zdravila
Vpliv amlodipina na zniževanje krvnega tlaka prispeva k učinkom drugih antihipertenzivov na zniževanje krvnega tlaka.
V študijah kliničnih interakcij amlodipin ni vplival na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, etanola (alkohola), varfarina ali ciklosporina.
Amlodipin ne vpliva na laboratorijske parametre. Interakcije, ki so povezane z bisoprololom:
Kombinacije, ki niso priporočljive:
-
Kalcijevi antagonisti verapamilskega tipa in v manjši meri diltiazemskega tipa: Neugoden vpliv na kontraktilnost, atrioventrikularno prevajanje in krvni tlak. Intravenska uporaba verapamila pri bolnikih, ki se zdravijo za zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko vodi do nastanka hude hipotenzije in atrioventrikularnega bloka.
-
Antihipertenzivi, ki delujejo na osrednje živčevje, kot so klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin: Sočasna uporaba antihipertenzivov, ki delujejo na osrednje živčevje, lahko vodi do zmanjšanja srčne frekvence in minutnega srčnega volumna ter vazodilatacije. Pri nagli ukinitvi zdravila se lahko poveča tveganje povratne hipertenzije.
Kombinacije, ki jih je treba uporabljati posebej previdno:
-
Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskega tipa, kot je nifedipin: Njihova sočasna uporaba lahko poveča tveganje hipotenzije in ni mogoče izključiti povečanega tveganja za nadaljnje poslabševanje črpalne funkcije prekatov pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
-
Antiaritmiki I. razreda (npr. dizopiramid, kinidin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): Okrepljena sta lahko vpliv na čas atrioventrikularnega prevajanja in negativni inotropni učinek.
-
Antiaritmiki III. razreda (npr. amjodaron): Okrepljen je lahko vpliv na čas atrioventrikularnega prevajanja.
-
Parasimpatikomimetiki: Sočasna uporaba lahko podaljša čas atrioventrikularnega prevajanja in s tem tudi tveganje za nastanek bradikardije.
-
Lokalna zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (npr. očesne kapljice za zdravljenje glavkoma) lahko prispevajo k sistemskim učinkom bisoprolola.
-
Insulin in peroralni antidiabetiki: Okrepitev učinka na zniževanje vrednosti sladkorja v krvi.
Zaviranje adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrije simptome hipoglikemije.
-
Anestetiki: Oslabitev refleksne tahikardije in povečano tveganje hipotenzije (za nadaljnje informacije o splošni anesteziji glejte poglavje 4.4).
-
Glikozidi digitalisa: Zmanjšanje srčne frekvence, povečanje časa atrioventrikularnega prevajanja.
-
Nesteroidni antirevmatiki (NSAID): Nesteroidni antirevmatiki lahko zmanjšajo hipotenzivno delovanje bisoprolola.
-
Beta-simpatikomimetiki (npr. izoprenalin, dobutamin): Sočasna uporaba z bisoprololom lahko zmanjša učinek obeh zdravil.
-
Simpatikomimetiki, ki aktivirajo tako beta kot alfa adrenergične receptorje (npr. norepinefrin, epinefrin): Sočasna uporaba z bisoprololom lahko razkrije vazokonstriktorske učinke teh zdravil, posredovane z adrenergičnimi receptorji alfa, ki vodijo do povečanja krvnega tlaka. Menijo pa, da so tovrstne interakcije bolj verjetne pri uporabi neselektivnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta.
-
Sočasna uporaba z antihipertenzivi, pa tudi z drugimi zdravili, ki lahko znižujejo krvni tlak
(npr. tricikličnimi antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), lahko poveča tveganje hipotenzije.
Kombinacije, ki jih je treba upoštevati:
-
Meflokin: povečano tveganje bradikardije.
-
Zaviralci monoaminooksidaze (razen zaviralcev MAO-B): Okrepljen hipotenzivni učinek zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, vendar tudi tveganje hipertenzivne krize.
-
Rifampicin: Možno je rahlo zmanjšanje razpolovne dobe bisoprolola zaradi indukcije jetrnih encimov za presnovo zdravil. Prilagoditev odmerka običajno ni potrebna.
-
Derivati ergotamina: Poslabšanje motenj prekrvavitve na perifernih delih telesa.
Nosečnost
Bisoprolol ima farmakološke učinke, ki lahko povzročajo škodljivo delovanje na nosečnost in/ali na plod oziroma novorojenčka. Na splošno zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšujejo prekrvavitev posteljice, kar je bilo združeno z zastojem rasti, intrauterino smrtjo ploda, spontanimi splavi in prezgodnjim porodom. Pri plodu oziroma novorojenčku se lahko pojavijo tudi neželeni učinki (npr. hipoglikemija in bradikardija). Če je potrebno zdravljenje z zaviralci
adrenergičnih receptorjev beta, so torej bolj primerni selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta β1.
Varnost amlodipina pri človeški nosečnosti ni bila ugotovljena.
Študije razmnoževanja pri podganah niso pokazale nikakršnih toksičnih učinkov, razen poznejšega datuma kotitve in daljšega trajanja kotitve pri odmerkih, ki so bili 50-krat večji od največjega priporočenega odmerka za človeka.
Uporaba zdravila Concordina ni priporočljiva v času nosečnosti, če ni nujno potrebno. Če menite, da je zdravljenje z zdravilom Concordina potrebno, morate skrbno spremljati uteroplacentalni pretok krvi in rast ploda. V primeru škodljivih učinkov na nosečnost ali plod razmislite o uporabi drugega zdravila. Tudi novorojenčka je treba skrbno spremljati. Pojav simptomov hipoglikemije in bradikardije običajno pričakujemo v prvih 3 dneh.
Dojenje
Ni znano, ali se bisoprolol ali amlodipin izločata v materino mleko, zato uporaba zdravila Concordina ni priporočljiva v času dojenja.
Plodnost
Podatki iz študij na živalih niso pokazali nobenega vpliva bisoprololijevega fumarata ali amlodipina na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Amlodipin ima lahko majhen do zmeren vpliv na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Če se pri bolniku, ki jemlje amlodipin, pojavijo omotica, glavobol, utrujenost ali slabost, je lahko njegova sposobnost odzivanja zmanjšana. V študiji pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo bisoprolol ni poslabšal njihove sposobnosti vožnje, vendar odvisno od odziva posameznega bolnika na zdravljenje ni mogoče izključiti vpliva na sposobnost vožnje vozil ali upravljanje s stroji.
To se lahko zgodi predvsem na začetku zdravljenja, med spreminjanjem zdravljenja ali med sočasnim uživanjem alkohola.
Neželeni učinki, ki so jih opazili v teku ločene uporabe zdravilnih učinkovin, so podani v skladu z naslednjo opredelitvijo pogostnosti:
zelo pogosti ≥1/10 pogosti ≥1/100 do <1/10
občasni ≥1/1.000 do <1/100 redki ≥1/10.000 to <1/1.000 zelo redki <1/10.000
neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Povezani z amlodipinom
V s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih, ki so imeli hipertenzijo in angino pektoris, so bili najpogosteje prijavljeni neželeni učinki naslednji: glavobol, edemi (še posebej okoli gležnjev), povečana utrujenost, somnolenca, slabost, trebušne bolečine, pordelost, palpitacije in omotica.
V teh kliničnih preskušanjih niso opažali klinično pomembnih nenormalnih laboratorijskih izvidov v povezavi z jemanjem amlodipina.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Zelo redki: levkopenija, trombocitopenija
Bolezni imunskega sistema
Zelo redki: alergijske reakcije
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: hiperglikemija
Psihiatrične motnje
Občasni: nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno s tesnobo), depresija Redki: zmedenost
Bolezni živčevja
Pogosti: glavobol, omotica, somnolenca (še posebej na začetku zdravljenja) Občasni: sinkopa, hipestezija, parestezije, disgevzija, tremor
Zelo redki: hipertonija, periferna nevropatija
Očesne bolezni
Občasni: motnje vida (vključno z dvojnim vidom)
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasni: tinitus
Srčne bolezni
Pogosti: palpitacije
Zelo redki: miokardni infarkt, aritmije (vključno z bradikardijo, ventrikularno tahikardijo in atrijsko fibrilacijo)
Žilne bolezni:
Pogosti: pordelost
Občasni: hipotenzija Zelo redki: vaskulitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja, rinitis Zelo redki: kašelj
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, trebušne bolečine
Občasni: bruhanje, dispepsija, spremenjeno odvajanje blata (vključno z drisko in zaprtjem), suha usta
Zelo redki: gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Zelo redki: hepatitis*, zlatenica*
Bolezni kože in podkožja
Občasni: alopecija, purpura, obarvanje kože, hiperhidroza, pruritus, izpuščaj, eksantem Zelo redki: angioedem, multiformni eritem, urtikarija, eksfoliativni dermatitis, Stevens-
Johnsonov sindrom, Quinckejev edem, preobčutljivost za svetlobo
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: otekanje gležnjev
Občasni: artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu
Bolezni sečil
Občasni: polakisurija, motnje uriniranja, nokturija
Motnje reprodukcije in dojk
Občasni: impotenca, ginekomastija
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: edem, utrujenost
Občasni: bolečine v prsih, astenija, bolečine, slabo počutje
Preiskave
Občasni: povečanje telesne mase, zmanjšanje telesne mase Zelo redki: zvišane vrednosti jetrnih encimov*
*v večini primerov s holestazo
Povezani z bisoprololom
Presnovne in prehranske motnje
Redki: zvišane vrednosti trigliceridov
Psihiatrične motnje
Občasni: depresija
Redki: nočne more, halucinacije
Bolezni živčevja
Pogosti: omotica**, glavobol** Občasni: motnje spanja
Redki: sinkopa
Očesne bolezni
Redki: zmanjšano izločanje solz (to je treba upoštevati, če bolnik nosi kontaktne leče) Zelo redki: konjunktivitis
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Redki: motnje sluha
Srčne bolezni
Občasni: motnje AV prevajanja, poslabšanje obstoječega srčnega popuščanja, bradikardija
Žilne bolezni
Pogosti: občutek hlada in odrevenelosti v udih Občasni: hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: bronhospazem pri bolnikih z bronhialno astmo ali obstruktivno pljučno boleznijo v pretekli anamnezi
Redki: alergijski rinitis
Bolezni prebavil
Pogosti: prebavne težave, kot so slabost, bruhanje, driska, zaprtje
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Redki: hepatitis
Bolezni kože in podkožja
Redki: preobčutljivostne reakcije, kot so pruritus, pordelost in izpuščaj
Zelo redki: alopecija; zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko sprožijo pojav psoriaze ali jo poslabšajo oziroma lahko povzročijo psoriazi podobno kožno motnjo
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: mišična oslabelost in krči
Motnje reprodukcije in dojk
Redki: impotenca
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost**
Občasni: izčrpanost**
Preiskave
Redki: zvišane vrednosti jetrnih encimov (ALAT, ASAT)
**Ti simptomi se pojavljajo še posebej na začetku zdravljenja. Običajno so blagi in pogosto izginejo v 1-2 tednih.
Preveliko odmerjanje amlodipina:
Pri človeku so izkušnje z namernim prevelikim odmerjanjem omejene.
Simptomi
Podatki, ki so na voljo, kažejo, da lahko izrazito preveliko odmerjanje vodi do čezmerne periferne vazodilatacije in morda tudi do refleksne tahikardije. Poročali o so izraziti in verjetno daljši sistemski hipotenziji vse do šoka, s smrtnim izidom.
Zdravljenje
Pri klinično pomembni hipotenziji zaradi prevelikega odmerjanja amlodipina je potrebna aktivna podpora srčnožilnemu sistemu, vključno s pogostim nadziranjem delovanja srca in dihal, dvigom udov ter spremljanjem volumna krvi v obtoku in odvajanja seča.
Za ponovno vzpostavitev žilnega tonusa in normalnega krvnega tlaka bo lahko potrebna uporaba vazokonstriktorja, če ni nobenih kontraindikacij za njegovo uporabo. Intravensko dajanje kalcijevega glukonata lahko pomaga izničiti učinke blokade kalcijevih kanalčkov.
V nekaterih primerih je lahko koristno izpiranje želodca. Pri zdravih prostovoljcih so pokazali, da uživanje aktivnega oglja do 2 uri po jemanju 10 mg amlodipina zmanjša absorpcijo amlodipina.
Ker je amlodipin v velikem odstotku vezan na beljakovine, dializa verjetno ne bo koristna.
Preveliko odmerjanje bisoprolola
Simptomi
Najpogostejši znaki, ki jih lahko pričakujemo pri prevelikem odmerjanju zaviralca adrenergičnih receptorjev beta, so bradikardija, hipotenzija, bronhospazem, akutna srčna insuficienca in hipoglikemija. Doslej so poročali o nekaj primerih prevelikega odmerjanja bisoprolola pri bolnikih s hipertenzijo in/ali ishemično srčno boleznijo, pri katerih so opazili bradikardijo in/ali hipotenzijo. Vsi ti bolniki so okrevali. Opazne so velike razlike med posamezniki glede občutljivosti in odzivanja na enkratni velik odmerek bisoprolola in bolniki s srčnimi boleznimi so opazno bolj občutljivi na učinke bisoprolola.
Zdravljenje
Na splošno velja, da če pride do prevelikega odmerjanja, je treba zdravljenje z bisoprololom ustaviti in bolniku uvesti podporno in simptomatsko terapijo. Omejeni podatki, ki so na voljo, kažejo, da se bisoprolol zelo malo odstranjuje z dializo.
Na podlagi pričakovanega farmakološkega delovanja in priporočil za uporabo drugih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je treba glede na klinično stanje bolnika upoštevati naslednje splošne ukrepe.
Bradikardija: Bolniku dajte intravenski atropin. Če je odziv nanj nezadosten, lahko previdno dodate še izoprenalin ali kakšno drugo zdravilo s pozitivnim kronotropnim delovanjem. V nekaterih primerih bo lahko potrebna vgraditev transvenskega srčnega spodbujevalnika.
Hipotenzija: Bolniku dajte intravensko infuzijo tekočin in vazopresorjev. Koristen je lahko tudi intravensko dan glukagon.
AV blok (druge ali tretje stopnje): Bolnika skrbno spremljajte in ga zdravite z infuzijo izoprenalina ali vgraditvjo srčnega spodbujevalnika.
Akutno poslabšanje srčnega popuščanja: Bolniku dajte intravenske diuretike, zdravila s pozitivnim inotropnim delovanjem in vazodilatatorje.
Bronhospazem: Bolnika zdravite z bronhodilatatorji, kot so izoprenalin, β2-simpatikomimetiki in/ali aminofilin.
Hipoglikemija: Bolniku dajte intravensko glukozo.
Omejeni podatki, ki so na voljo, kažejo, da se bisoprolol zelo malo odstranjuje z dializo.
Farmakološke lastnosti - Concordina 5 mg/10 mg
Farmakoterapevtska skupina: Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, Selektivni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta in drugi antihipertenzivi.
Oznaka ATC: C07FB07
Mehanizem delovanja amlodipina:
Amlodipin zavira transmembranski vtok kalcijevih ionov v srčne in žilne gladke mišične celice (je blokator počasnih kalcijevih kanalčkov ali antagonist kalcijevih ionov).
Mehanizem njegovega antihipertenzivnega delovanja je posledica neposrednega relaksacijskega učinka na gladke mišice v ožilju, ki povzroča zmanjšanje periferne upornosti ožilja.
Natančen mehanizem, kako amlodipin lajša angino pektoris, še ni v celoti ugotovljen in ima lahko naslednja dva načina delovanja:
-
Deluje prek dilatacije perifernih arteriol in tako zmanjšuje skupno periferno upornost in poobremenitev (»afterload«).
Ker ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjša poraba energije v miokardu in njegova potreba po kisiku.
-
Izboljšuje oskrbo s kisikom prek dilatacije glavnih koronarnih arterij in koronarnih arteriol, tako v normalnih kot v ishemičnih predelih. Na podlagi takšnega mehanizma delovanja povečuje dovajanje kisika v miokard tudi v primeru spazma koronarnih arterij (Prinzmetalova ali variantna oblika angine pektoris).
Farmakodinamični učinki
Pri bolnikih s hipertenzijo lahko z odmerjanjem zdravila enkrat na dan dosežemo klinično pomembno zmanjšanje krvnega tlaka tako v ležečem kot v stoječem položaju skozi celotno 24-urno obdobje. Zaradi počasnega nastopa delovanja pri njegovi uporabi ne pride do akutne hipotenzije.
Pri bolnikih z angino pektoris lahko z odmerjanjem zdravila enkrat na dan dosežemo podaljšanje celotnega časa telesne vadbe, časa do nastopa angine pektoris in časa do pomembnega znižanja ST veznice, s čimer zmanjšamo tako pogostnost napadov angine pektoris kot število zaužitih tablet gliceriltrinitrata.
Amlodipin ni bil povezan z nikakršnimi presnovnimi neželenimi učinki, ker ni vplival na koncentracijo lipidov v plazmi, vrednost sladkorja v krvi in vrednost sečne kisline v serumu, poleg tega pa je bil primeren tudi za uporabo pri bolnikih z astmo.
Mehanizem delovanja bisoprolola:
Bisoprolol je močan in za adrenergične receptorje β1 izrazito selektiven zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, ki nima nobenega intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja (ISA) ali pomembnejših učinkov na stabilizacijo membran.
Ima le majhno afiniteto za receptorje β2 na gladkih mišičnih celicah bronhijev in ožilja, pa tudi za receptorje β2, ki so udeleženi pri uravnavanju presnove, zato pri bisoprololu običajno ne pričakujemo vpliva na upornost dihalnih poti in presnovne učinke, posredovane z receptorji β2, selektivnost za receptorje β1 pa je pokazal tudi zunaj razpona terapevtskih odmerkov. Bisoprolol nima očitnega negativnega inotropnega delovanja.
Bisoprolol doseže največji učinek 3-4 ure po peroralni uporabi.
Njegova razpolovna doba izločanja iz plazme (10-12 ur) omogoča 24-urno učinkovitost tudi pri odmerjanju zdravila enkrat na dan.
Največji antihipertenzivni učinek doseže zdravilo običajno po 2 tednih.
Pri njegovi akutni uporabi pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo brez kroničnega srčnega popuščanja bisoprolol zmanjšuje srčno frekvenco in udarni volumen ter s tem tudi minutni srčni volumen in porabo kisika. Pri kronični uporabi se zmanjša prvotno povečana periferna upornost.
Antihipertenzivni učinek zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je med drugim posledica zmanjšane aktivnosti renina.
Farmakodinamični učinki kombiniranega zdravila
S to kombinacijo dosežemo povečanje antihipertenzivnega delovanja in preprečevanja napadov angine pektoris na podlagi komplementarnih mehanizmov delovanja obeh zdravilnih učinkovin: vazoselektivnega delovanja zaviralca kalcijevih kanalčkov amlodipina (zmanjšanje periferne upornosti) in kardioselektivnega zaviralca adrenergičnih receptorjev beta bisoprolola (zmanjšanje minutnega srčnega volumna).
Amlodipin:
Absorpcija:
Po peroralni uporabi se amlodipin dobro absorbira in doseže največje koncentracije v krvi 6-12 ur po zaužitju odmerka. Uživanje hrane ne vpliva na njegovo biološko uporabnost. Absolutna biološka uporabnost je ocenjena na 64 do 80 %.
Porazdelitev:
Porazdelitveni volumen amlodipina je 21 L/kg. Plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnotežja (5-15 ng/mL) je dosežena po 7-8 dneh zaporednega vsakodnevnega jemanja odmerkov. Študije in vitro so pokazale, da je 93-98 % amlodipina v krvi vezanega na plazemske beljakovine.
Presnova in izločanje:
Amlodipin se obsežno presnavlja (približno 90 %) v jetrih do neaktivnih piridinskih derivatov. 10 % matične spojine in 60 % neaktivnih presnovkov se izloči s sečem ter 20-25 % z blatom.
Upadanje njegove plazemske koncentracije kaže dvofazno krivuljo. Končna razpolovna doba izločanja amlopidina iz plazme je približno 35-50 ur in je v skladu z odmerjanjem enkrat na dan. Skupni očistek zdravila je 7 mL/min/kg (pri 60-kg bolniku: 25 litrov/uro). Pri starejših je ta vrednost 19 litrov/uro.
Uporaba pri starejših
Čas do doseganja največjih plazemskih koncentracij amlodipina pri starejših je podoben kot pri mlajših bolnikih. Očistek amlodipina je pri starejših običajno zmanjšan, kar povzroči povečanje vrednosti AUC in razpolovne dobe izločanja iz telesa. V opravljeni študiji je bilo povečanje vrednosti AUC in razpolovne dobe izločanja iz telesa pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem v skladu s pričakovanji glede na starost bolnikov (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z ledvično okvaro
Amlodipin se obsežno presnovi do neaktivnih presnovkov, 10 % matične spojine pa se izloči v nespremenjeni obliki s sečem. Spremembe plazemske koncentracije amlodipina niso povezane s stopnjo ledvične okvare, zato lahko takšne bolnike zdravite z normalnimi odmerki amlodipina. Amlodipin se ne odstranjuje iz telesa z dializo.
Bolniki z jetrno okvaro
Pri bolnikih z jetrno okvaro je razpolovna doba amlodipina podaljšana.
Bisoprolol:
Absorpcija:
Bisoprolol se iz prebavil absorbira skoraj popolnoma (> 90 %). Zaradi zelo majhnega učinka prvega prehoda skozi jetra (približno 10 %) znaša njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi približno 90 %.
Porazdelitev:
Porazdelitveni volumen bisoprolola je 3,5 L/kg. Vezava bisoprolola na plazemske beljakovine je približno 30 %.
Presnova in izločanje:
Bisoprolol se izloča iz telesa po dveh poteh: 50 % se ga presnovi v jetrih do neaktivnih presnovkov, ki se potem izločajo preko ledvic, preostalih 50 % pa se izloča preko ledvic v nepresnovljeni obliki. Ker se bisoprolol izloča preko ledvic in jeter v enaki meri, ni potrebna prilagoditev njegovega odmerka pri bolnikih z blago do zmerno okvaro delovanja jeter ali ledvično insuficienco. Njegov skupni očistek je približno 15 L/h.
Razpolovna doba izločanja bisoprolola iz plazme je 10-12 ur. Kinetika bisoprolola je linearna in ni odvisna od starosti.
Kombinirano zdravilo
Niso bile opravljene nikakršne farmakokinetične študije medsebojnih delovanj obeh učinkovin. Tudi če takšna medsebojna delovanja obstajajo, pa bi moral biti (sodeč po izsledkih študije bioekvivalentnosti) obseg teh hipotetičnih interakcij v primeru jemanja zdravila Concordina enak kot pri ločenem jemanju obeh učinkovin v istih velikostih odmerkov, kot so navzoče v kombiniranem zdravilu.
Farmacevtski podatki - Concordina 5 mg/10 mg
koloidni, brezvodni silicijev dioksid magnezijev stearat
natrijev karboksimetilškrob (tip A) mikrokristalna celuloza
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
28, 30, 56 ali 90 tablet v pretisnih omotih OPA/Al/PVC//Al in kartonski škatli. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.