Ciprum 750 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Orodja
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ciprum 750 mg
Zdravilo Ciprum se uporablja za zdravljenje naslednjih okužb (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Pred začetkom zdravljenja je potrebno posebno pozornost nameniti podatkom o odpornosti na ciprofloksacin.
Za pravilno uporabo antibakterijskih zdravil je treba upoštevati veljavne smernice.
Odrasliokužbe spodnjega dela dihalne poti z Gramu negativnimi bakterijami
-
eksacerbacije kronične obstruktivne pljučne bolezni
-
okužbe dihal pri cistični fibrozi ali bronhiektazijah
-
pljučnica
kronično gnojno vnetje srednjega ušesa
akutna eksacerbacija kroničnega sinusitisa, zlasti če je povzročena z Gramu negativnimi bakterijami
okužbe sečil
gonokokni uretritis in cervicitis
epididimo-orhitis, tudi če ga povzroča Neisseria gonorrhoeae
medenična vnetna bolezen, tudi če jo povzroča Neisseria gonorrhoeae
Pri zgoraj navedenih genitalnih okužbah, ko je dokazano ali pa obstaja sum, da je povzročitelj Neisseria gonorrhoeae, je posebno pomembno, da se upošteva lokalne podatke o prevalenci odpornosti na ciprofloksacin. Občutljivost mora biti laboratorijsko potrjena.
okužbe prebavil (npr. potovalna driska)
intraabdominalne okužbe
okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo po Gramu negativne bakterije
maligno vnetje zunanjega ušesa
okužbe kosti in sklepov
zdravljenje okužb pri bolnikih z nevtropenijo
preprečevanje okužb pri bolnikih z nevtropenijo
preprečevanje invazivnih okužb, ki jih povzroča Neisseria meningitidis
inhalacijski vranični prisad (preprečevanje in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju)
akutno pljučno poslabšanje cistične fibroze, ki ga povzroča Pseudomonas aeruginosa
zapletene okužbe sečil in pielonefritis
inhalacijski vranični prisad (preprečevanje in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju)
Ciprofloksacin se lahko po potrebi uporablja tudi za zdravljenje hudih okužb pri otrocih in mladostnikih. Zdravljenje naj pričenjajo le zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju cističnih fibroz in/ali hudih okužb pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Odmerek je odvisen od vrste, stopnje in mesta okužbe, občutljivosti povzročitelja(ev) na ciprofloksacin, delovanja ledvic in pri otrocih in mladostnikih od telesne mase.
Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni ter kliničnega in bakteriološkega poteka. Za zdravljenje okužb, ki so jih povzročili Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ali Staphylococci, so lahko potrebni večji odmerki ciprofloksacina in sočasna uporaba drugih ustreznih antibakterijskih zdravil.
Pri zdravljenju nekaterih okužb (npr. medenične vnetne bolezni, intraabdominalnih okužb, okužb pri bolnikih z nevtropenijo in okužbah kosti in sklepov) je lahko potrebno sočasno zdravljenje z drugimi ustreznimi antibakterijskimi zdravili, odvisno od povzročitelja.
Odrasli
| indikacije | dnevni odmerki (mg) | skupno trajanje zdravljenja (lahko vključuje tudi začetno parenteralno zdravljenje s ciprofloksacinom) | |
| okužbe spodnjih dihal | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | 7 do 14 dni | |
| okužbe zgornjih dihal | akutno poslabšanje kroničnega sinusitisa | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | 7 do 14 dni |
| kronično gnojno vnetje srednjega ušesa | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | 7 do 14 dni | |
| maligno vnetje zunanjega ušesa | 750 mg dvakrat na dan | 28 dni do 3 mesecev | |
| okužbe sečil | nezapleten cistitis | 250 mg do 500 mg dvakrat na dan | 3 dni |
| Pri ženskah v premenopavzi se lahko uporabi 500 mg enkrat na dan. | |||
| zapleten cistitis, nezapleten pielonefritis | 500 mg dvakrat na dan | 7 dni | |
| zapleten pielonefritis | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | najmanj 10 dni, v posebnih primerih je lahko podaljšano za več kot 21 dni (npr. absces) | |
| prostatitis | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | 2 do 4 tedne (akutni) do 4 do 6 tednov (kronični) | |
| okužbe spolovil | gonokokni uretritis in cervicitis | 500 mg enkrat na dan | 1 dan (enkraten odmerek) |
| epididimo-orhitis in medenična vnetna bolezen | 500 mg do 750 mg dvakrat na dan | najmanj 14 dni | |
| okužbe prebavil in intraabdominalne okužbe | driska, ki jo povzročajo bakterije, tudi iz vrste Shigella spp., ne pa Shigella dysenteriae tipa 1 in empirično zdravljenje hude potovalne driske | 500 mg dvakrat na dan | 1 dan |
| driska, ki jo povzroča Shigella dysenteriae tipa 1 | 500 mg dvakrat na dan | 5 dni | |
| driska, ki jo povzroča Vibrio cholerae | 500 mg dvakrat na dan | 3 dni | |
| tifusna vročica | 500 mg dvakrat na dan | 7 dni | |
| intraabdominalne okužbe, ki jih povzročajo po Gramu negativne bakterije | 250 mg do 500 mg dvakrat na dan | 5 do 14 dni | |
| okužbe kože in mehkih tkiv | 250 mg do 500 mg dvakrat na dan | 7 do 14 dni | |
| okužbe kosti in sklepov | 250 mg do 500 mg dvakrat na dan | največ 3 mesece | |
| zdravljenje okužb ali preprečevanje okužb pri bolnikih z nevtropenijo; v skladu z uradnimi smernicami naj se ciprofloksacin uporablja hkrati z ustreznimi protimikrobnimi snovmi | 250 mg do 500 mg dvakrat na dan | zdravljenje je treba nadaljevati ves čas nevtropenije | |
| preprečevanje invazivnih okužb, ki jih povzroča Neisseria meningitidis | 500 mg enkrat na dan | 1 dan (enkraten odmerek) | |
| inhalacijski vranični prisad (zaščita in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju) pri osebah, ki se lahko zdravijo peroralno, če je to klinično primerno; zdravljenje je treba začeti takoj po domnevni ali potrjeni izpostavitvi povzročitelju | 500 mg dvkrat na dan | 60 dni od potrjene izpostavljenosti Bacillus anthracis | |
Otroci in mladostniki
| indikacije | dnevni odmerki (mg) | skupno trajanje zdravljenja (lahko vključuje tudi začetno parenteralno zdravljenje s ciprofloksacinom) |
| cistična fibroza | 20 mg/kg telesne mase dvakrat na dan; največ 750 mg na odmerek | 10 do 14 dni |
| zapletene okužbe sečil in pielonefritis | 10 mg/kg do 20 mg/kg telesne mase dvakrat na dan; največ 750 mg na odmerek | 10 do 21 dni |
| inhalacijski vranični prisad (zaščita in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju) pri osebah, ki se lahko zdravijo peroralno, če je to klinično primerno; zdravljenje je treba začeti takoj po domnevni ali potrjeni izpostavitvi povzročitelju | 10 mg/kg do 15 mg/kg telesne mase dvakrat na dan; največ 500 mg na odmerek | 60 dni po potrjeni izpostavitvi Bacillus anthracis |
| druge hude okužbe | 20 mg/kg telesne mase dvakrat na dan; največ 750 mg na odmerek | odvisno od vrste okužbe |
Starejši
Starejšim bolnikom je treba odmerek zdravila prilagoditi glede na resnost bolezni in očistek kreatinina.
Okvarjeno delovanje ledvic in jeter
Priporočeni začetni in vzdrževalni odmerki pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic:
| očistek kreatinina (ml/min/1,73 m2) | serumske vrednosti kreatinina (µmol/l) | peroralni odmerki (mg) |
| > 60 | < 124 | glej običajno odmerjanje |
| 30 - 60 | 124 do 168 | 250 – 500 mg vsakih 12 h |
| < 30 | > 169 | 250 – 500 mg vsakih 24 ur |
| bolniki na hemodializi | > 169 | 250 – 500 mg vsakih 24 ur (po dializi) |
| bolniki na peritonealni dializi | > 169 | 250 – 500 mg vsakih 24 ur |
Bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter odmerkov ni treba prilagajati.
Odmerjanja pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic in/ali jeter niso proučevali.
Način uporabe
Tablete se zaužije cele, z nekaj tekočine, ne glede na obroke hrane.
Z jemanjem na prazen želodec se pospeši absorpcija zdravilne učinkovine. Tablet zdravila Ciprum se ne sme jemati hkrati z mlečnimi izdelki (npr. mleko, jogurt) ali pijačami, obogatenimi z minerali (npr. s kalcijem obogaten pomarančni sok) (glejte poglavje 4.5).
V hudih primerih ali če bolnik ne more jemati tablet (npr. bolniki na enteralni prehrani), je priporočena uporaba intravenskih oblik ciprofloksacina, dokler ni možna uporaba peroralnih oblik ciprofloksacina.
preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge kinolone ali katerokoli pomožno snov (glejte poglavje 6.1)
sočasna uporaba ciprofloksacina in tizanidina (glejte poglavje 4.5)
Hude okužbe in mešane okužbe s po Gramu pozitivnimi in anaerobnimi patogeni Ciprofloksacin ni primeren kot monoterapija za zdravljenje hudih okužb in okužb, ki jih povzročajo po Gramu pozitivni ali anaerobni patogeni. V teh primerih je treba sočasno s ciprofloksacinom uporabiti tudi druga ustrezna antibakterijska zdravila.
Okužbe, ki jih povzročajo streptokoki (tudi Streptococcus pneumonie)
Zaradi nezadostne učinkovitosti se ciprofloksacin ne priporoča za zdravljenje streptokoknih okužb.
Okužbe spolovil
Epididimo-orhitis in medenično vnetno bolezen lahko povzroča za fluorokinolone odporna Neisseria gonorrhoeae. Ciprofloksacin je treba aplicirati hkrati z ustreznim antibakterijskim zdravilom, razen če se lahko izključi za ciprofloksacin odporno Neisseria gonorrhoeae. Če po treh dneh zdravljenja ni kliničnega izboljšanja, je treba o zdravljenju ponovno razmisliti.
Intraabdominalne okužbe
Podatki o učinkovitosti ciprofloksacina pri zdravljenju intraabdominalnih okužb po kirurških posegih so omejeni.
Potovalna driska
Pri zdravljenju bolnikov s potovalno drisko je potrebno upoštevati podatke o odpornosti povzročiteljev na ciprofloksacin v državah, v katere so potovali.
Inhalacijski vranični prisad
Uporaba pri ljudeh je odvisna od in-vitro občutljivosti in podatkov pridobljenih iz preskušanj na živalih ter omejenih podatkov pridobljenih pri ljudeh. Lečeči zdravnik mora upoštevati nacionalne/mednarodne smernice glede zdravljenja vraničnega prisada.
Otroci in mladostniki
Pomembno je, da se pri uporabi ciprofloksacina pri otrocih in mladostnikih upoštevajo veljavne smernice. Zdravljenje s ciprofloksacinom lahko začne le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem cistične fibroze/hudih okužb pri otrocih in mladostnikih.
Ciprofloksacin povzroča artropatijo v nosilnih sklepih nerazvitih živali. Podatki o varnosti iz randomizirane, dvojno slepe študije o uporabi ciprofloksacina pri otrocih (ciprofloksacin: n = 335, povprečna starost = 6,3 leta; primerjalno zdravilo: n = 349, povprečna starost = 6,2 leti, starost = 1 do 17 let) so pokazali, da se z zdravilom domnevno povezana artropatija (glede na klinične znake in simptome) pojavi do 42. dneva v 7,2 % oz. 4,6 %. Pri spremljanju bolnikov do enega leta se je z zdravilom domnevno povezana artropatija pojavila v 9 % oz. 5,7 %.
Pogostnost pojava z zdravilom domnevno povezane artropatije čez čas v nobeni skupini ni bila statistično značilna. Zaradi možnih neželenih učinkov na sklepe in/ali sosednja tkiva, se zdravljenje lahko začne samo po skrbni oceni koristnosti zdravljenja in tveganja.
Okužbe dihal pri cistični fibrozi
V klinična preskušanja so bili vključeni otroci in mladostniki, v starosti od 5 do 17 let. Izkušnje pri otrocih starih med 1 in 5 let so bolj omejene, zato je pri njih potrebna posebna previdnost.
Zapletene okužbe sečil in pielonefritisa
O možnosti zdravljenja okužb sečil s ciprofloksacinom je treba razmisliti kadar druga zdravljenja ne pridejo v poštev in na podlagi mikrobioloških izvidov.
V klinična preskušanja so bili vključeni otroci in mladostniki, v starosti od 1 do 17 let.
Druge specifične hude okužbe
Za zdravljenje drugih hudih okužb je treba upoštevati veljavne smernice ali natančno oceniti razmerje tveganja in koristi, ko druga zdravljenja ne pridejo v poštev, ali ko je bilo običajno zdravljenje neuspešno in mikrobiološki izvidi opravičujejo uporabo ciprofloksacina.
Uporabe ciprofloksacina pri hudih okužbah, ki niso omenjene zgoraj, niso ocenjevali v kliničnih preskušanjih. Klinične izkušnje pri drugih hudih okužbah so omejene, zato je pri bolnikih s temi okužbami potrebna posebna pozornost.
Preobčutljivostne reakcije
V nekaterih primerih se preobčutljivostne in alergijske reakcije, tudi anafilaksa in anafilaktoidne reakcije pojavijo že po prvem odmerku ciprofloksacina (glejte poglavje 4.8) in so lahko življenjsko ogrožujoče. Če se pojavi taka reakcija, je treba zdravljenje s ciprofloksacinom prekiniti in ustrezno ukrepati.
Mišičnoskeletni sistem
Ciprofloksacin se praviloma ne sme uporabljati pri bolnikih z boleznimi/poškodbami kit v anamnezi, ki so bile povezane z zdravljenjem s kinoloni. V zelo redkih primerih, glede na mikrobiološke izvide o povzročiteljih in oceni tveganja in koristi, se lahko ciprofloksacin predpiše tudi tem bolnikom za zdravljenje posebno hudih okužb, predvsem če je bilo standardno zdravljenje neuspešno ali odpornost bakterije opravičuje uporabo ciprofloksacina. Včasih se lahko po zdravljenju s ciprofloksacinom (v prvih 48 urah zdravljenja) pojavi tendinitis ali ruptura kite (predvsem Ahilove tetive), včasih obojestransko. Raztrganino kite (najpogosteje Ahilove tetive) so opazili večinoma pri starejših bolnikih in pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z kortikosteroidi (glejte poglavje 4.8).
Če se pojavijo znaki tendinitisa (npr. boleča oteklina, vnetje), je treba prekiniti zdravljenje s ciprofloksacinom. Prizadeto okončino je treba razbremeniti. Ciprofloksacin je treba previdno uporabljati pri bolnikih z miastenijo gravis (glejte poglavje 4.8).
Fotosenzitivnost
Ciprofloksacin povzroča fotosenzitivnostne reakcije. Bolnikom, ki jemljejo ciprofloksacin, je treba odsvetovati daljše izpostavljanje neposredni sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju med zdravljenjem (glejte poglavje 4.8)
Osrednje živčevje
Znano je, da kinoloni povzročajo krče in znižujejo prag zanje. Pri bolnikih z motnjami osrednjega živčevja, ki so nagnjeni h pojavljanju krčev je treba ciprofloksacin uporabljati previdno. Če se pojavijo krči, je treba zdravljenje s ciprofloksacinom prekiniti (glejte poglavje 4.8). Psihiatrične reakcije se lahko pojavijo že po prvem odmerku ciprofloksacina. V zelo redkih primerih lahko depresija ali psihoza napredujeta do samomorilskih nagnjenj. V takih primerih je treba zdravljenje s ciprofloksacinom prekiniti.
Pri bolnikih, ki so prejemali ciprofloksacin, so poročali o polinevropatiji (na osnovi nevroloških simptomov, npr. bolečina, žarenje, senzorične motnje ali mišična oslabelost; bodisi posamezen simptom ali kombinacija simptomov). Zdravljenje s ciprofloksacinom je treba prekiniti pri bolnikih s simptomi nevropatije, ki vključuje bolečino, žarenje, ščemenje, odrevenelost in/ali oslabelost; da bi preprečili nastanek ireverzibilnega stanja (glejte poglavje 4.8).
Srčne bolezni
Ciprofloksacin lahko povzroči podaljšanje intervala QT (glejte poglavje 4.8), zato je potrebna previdnost pri bolnikih pri katerih obstaja tveganje za aritmije torsade de pointes.
Prebavila
Če se med zdravljenjem s ciprofloksacinom ali po njem (tudi več tednov po koncu zdravljenja) pojavi huda in trdovratna driska, so ti simptomi lahko povezani s kolitisom, ki nastane zaradi jemanja antibiotikov (življenjsko nevarno stanje z možnim smrtnim izidom), ki zahteva takojšnje zdravljenje (glejte poglavje 4.8). V takih primerih je treba zdravljenje s ciprofloksacinom takoj prekiniti in pričeti z ustreznim zdravljenjem bolnika. Uporaba zdravil, ki zavirajo peristaltiko, je kontraindicirana.
Ledvica in sečila
Poročali so o kristaluriji, ki je povezana z uporabo ciprofloksacina (glejte poglavje 4.8). Bolniki, ki jemljejo ciprofloksacin morajo biti primerno hidrirani; izogibati se je treba preveliki alkalnosti seča.
Hepatobiliarni sistem
Pri zdravljenju s ciprofloksacinom so poročali o primerih jetrne nekroze in življenjsko nevarne jetrne okvare (glejte poglavje 4.8). V primeru znakov ali simptomov jetrne bolezni (npr. anoreksija, zlatenica, temen seč, srbenje ali napet trebuh), je treba zdravljenje prekiniti.
Pomanjkanje glukoza–6–fosfat dehidrogenaze
Pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza–6–fosfat dehidrogenaze, ki so prejemali ciprofloksacin, so poročali o hemolitičnih reakcijah. V takih primerih se je treba izogibati zdravljenju s ciprofloksacinom, razen če je korist zdravljenja večja od tveganja. Ob tem je potrebno spremljati možnost pojava hemolize.
Odpornost
Med ali po zdravljenju s ciprofloksacinom se lahko izolirajo bakterije odporne na ciprofloksacin, z ali brez klinično izražene superinfekcije. Tveganje je večje posebno med dolgotrajnim zdravljenjem, pri zdravljenju nozokomialnih okužb in/ali kadar so povzročitelji iz vrst Staphylococcus in Pseudomonas.
Citokrom P450
Ciprofloksacin zavira encimski sistem CYP1A2, kar lahko povzroči zvišanje serumskih koncentracij sočasno danih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo tega encima (npr. teofilin, klozapin, ropinirol, tizanidin). Sočasna uporaba ciprofloksacina in tizanidina je kontraindicirana. Bolnike, ki jemljejo ta zdravila sočasno s ciprofloksacinom je treba skrbno nadzorovati glede pojava kliničnih znakov prevelikega odmerjanja in če je potrebno, določiti serumske koncentracije (npr. teofilina) (glejte poglavje 4.5).
Metotreksat
Sočasna uporaba ciprofloksacina in metotreksata se ne priporoča (glej poglavje 4.5).
Interakcije s testi
Pri bolnikih, ki jemljejo ciprofloksacin so lahko in vitro bakteriološki testi učinkovitosti ciprofloksacina proti Mycobacterium tuberculosis lažno negativni.
Pomožna snov
Zdravilo Ciprum vsebuje pomožno snov laktozo.
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Vpliv drugih zdravil na ciprofloksacin
Tvorba kelatov
Pri hkratni uporabi ciprofloksacina (peroralno) in zdravil, ki vsebujejo večvalentne katione in mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, železo), polimerov, ki vežejo fosfat (npr. sevelamer), sukralfata ali antacidov in močno puferiranih zdravil (npr. tablete, ki vsebujejo didanozin), ki vsebujejo magnezij, aluminij ali kalcij, se zmanjša absorpcija ciprofloksacina. Zdravilo Ciprum je treba vzeti 1 do 2 uri pred uživanjem teh pripravkov ali vsaj 4 ure po njem.
Omejitev ne velja za zdravila iz skupine zaviralcev receptorjev H2.
Hrana in mlečni izdelki
Kalcij, ki je sestavni del običajnega obroka, ne vpliva pomembno na absorpcijo ciprofloksacina. Hkratni uporabi mlečnih izdelkov ali z minerali obogatenih pijač (npr. mleko, jogurt, s kalcijem obogaten pomarančni sok) in ciprofloksacina se je treba izogibati, ker se lahko zmanjša absorpcija ciprofloksacina.
Probenicid
Probenecid ovira izločanje ciprofloksacina skozi ledvice. Sočasna uporaba probenecida in ciprofloksacina zveča serumsko koncentracijo ciprofloksacina.
Vpliv ciprofloksacina na druga zdravila:
Tizanidin
Tizanidina se ne sme uporabljati sočasno s ciprofloksacinom (glejte poglavje 4.3). V klinični študiji se je pri zdravih prostovoljcih, ki so sočasno s tizanidinom prejemali tudi ciprofloksacin zvečala serumska koncentracija tizanidina (zvišanje Cmax: 7-kratno, razpon: 4-do 21-kratno, zvišanje AUC: 10-kratno, razpon: 6- do 24-kratno). Z zvišanjem serumske koncentracije sta bila povezana izrazit hipotenzivni in sedativni učinek.
Metotreksat
Ledvično tubulno izločanje metotreksata je pri sočasni uporabi ciprofloksacina zavrto, zato se lahko zveča njegova plazemska koncentracija in tveganje za pojav z metotreksatom povezanih toksičnih reakcij. Sočasna uporaba se ne priporoča (glejte poglavje 4.4).
Teofilin
Sočasna uporaba ciprofloksacina in teofilina lahko zveča serumsko koncentracijo teofilina. To lahko povzroči neželene učinke, ki so v zelo redkih primerih lahko življenjsko ogrožajoči ali smrtni. Med sočasno uporabo teh dveh zdravil je treba spremljati serumsko koncentracijo teofilina in če je potrebno njegov odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.4).
Drugi derivati ksantina
Pri sočasni uporabi ciprofloksacina in kofeina ali pentoksifilina (okspentifilin) so poročali o zvečanih serumskih koncentracijah teh ksantinskih derivatov.
Fenitoin
Sočasna uporaba ciprofloksacina in fenitoina lahko povzroči zvišanje ali znižanje serumskih ravni fenitoina zato se priporoča skrbno spremljanje ravni zdravila.
Peroralni antikoagulansi
Sočasna uporaba ciprofloksacina in varfarina lahko zveča antikoagulacijski učinek varfarina. V večih primerih so poročali o zvečanem antikoagulacijskem učinku pri bolnikih, ki so dobivali antibakterijska zdravila, predvsem fluorokinolone. Tveganje je odvisno od okužbe, starosti in splošnega stanja bolnikov, zato je v teh pogojih težko oceniti vpliv fluorokinolonov na spremembe INR (International Normalised Ratio). Med zdravljenjem in kmalu po sočasni uporabi ciprofloksacina in peroralnega antikoagulanta je treba pogosteje določati vrednosti INR.
Ropinirol
V kliničnih študijah so ugotovili, da se zaradi sočasne uporabe ropinirola in ciprofloksacina, ki je srednje močni zaviralec izoencima CYP450 1A2, zvečata Cmax in AUC ropinirola za 60
% oz. 84 %. Priporoča se klinično spremljanje bolnika glede neželenih učinkov in ustrezna prilagoditev odmerkov ropinirola med zdravljenjem s ciprofloksacinom in po koncu zdravljenja s ciprofloksacinom (glejte poglavje 4.4).
Klozapin
Po sedemdnevni sočasni uporabi ciprofloksacina v odmerku 250 mg so se zvečale serumske koncentracije klozapina in N-desmetilklozapina za 29 % oz. 31 %. Priporoča se klinično spremljanje bolnika in ustrezna prilagoditev odmerkov klozapina med zdravljenjem in po koncu zdravljenju s ciprofloksacinom (glejte poglavje 4.4).
Podatki o uporabi ciprofloksacina pri nosečnicah, ki so na voljo, ne kažejo malformacij ali feto/neonatalne toksičnosti. Študije na živalih ne kažejo direktnih ali indirektnih škodljivih učinkov glede vpliva na sposobnost razmnoževanja. Pri mladih in prenatalnih živalih, ki so bile izpostavljene kinolonom, so opažali učinke na nerazvitem hrustancu, zato se možnosti poškodb sklepnega hrustanca pri nerazvitih organizmih/fetusih ne da zanesljivo izključiti (glejte poglavje 5.3).
Zaradi varnostnih ukrepov se je po možnosti treba izogibati uporabi ciprofloksacina med nosečnostjo.
DojenjeCiprofloksacin se izloča v materino mleko. Zaradi možnega tveganja za poškodbe sklepov se ciprofloksacina med dojenjem ne sme uporabljati.
Zaradi nevroloških učinkov ciprofloksacin lahko vpliva na odzivne sposobnosti. Sposobnost vožnje in upravljanja s stroji je lahko zmanjšana.
Neželena učinka, o katerih so največkrat poročali, sta slabost in driska.
Neželeni učinki, ki so jih opazili v kliničnih študijah in v obdobju trženja s ciprofloksacinom (peroralno, intravensko in sekvenčno zdravljenje) so razvrščeni po pogostnosti.
Pri pogostnosti so upoštevani podatki o peroralni in intravenski uporabi ciprofloksacina.
| Organski sistem | Pogosti≥ 1/100 do < 1/10 | Občasni≥ 1/1.000 do < 1/100 | Redki≥ 1/10.000 do< 1/1.000 | Zelo redki< 1/10.000 | Neznana (ni mogoče ocenitiiz razpoložljivih podatkov) |
| Infekcijske in parazitske bolezni | glivične okužbe, bakterijske okužbe | kolitis, ki nastane zaradi jemanja antibiotikov (zelo redko z možnim smrtnim izidom)(glejte poglavje 4.4) | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija | levkopenija, anemija, nevtropenija, levkocitoza, trombocitopen ija, trombocitemij a, granulocitope nija | hemolitična anemija, agranulocito-za, pancitopenija (smrtno nevarna), depresija kostnega mozga(smrtno nevarna) | ||
| Bolezni imunskega sistema | alergijska reakcija, alergijski edem/angioed em | anafilaktična reakcija, anafilaktični šok (smrtno nevaren) (glejte poglavje 4.4), reakcija, podobna serumski bolezni | |||
| Presnovne inprehranske motnje | anoreksija | hiperglikemija | |||
| Psihiatrične motnje | psihomotorična hiperaktivnost/ agitacija | zmedenost in dezorientirano st, anksiozna reakcija, nočne more,depresija, halucinacije | psihotične reakcije (glejte poglavje 4.4), občutek stiske | ||
| Bolezni živčevja | utrujenost, | glavobol,omotica, | parestezija indisestezija, | migrena,motnje | perifernanevropatija |
| vznemi rjenost | motnje spanja, motnje okusa | hipoestezija, tremor, krči (glejte poglavje 4.4), vrtoglavica | koordinacije, motnje ravnotežja, motnje vohanja, zvišanintrakranialni tlak, ataksija | (glejte poglavje 4.4) | |
| Očesne bolezni | motnje vida | motnje zazanavanjabarv | |||
| Ušesne bolezni, vključno z motnjamilabirinta | zvonjenje v ušesih, oglušitev/motnje sluha | ||||
| Srčne bolezni | tahikardija, palpitacije | ventrikularne aritmije, podaljšanje intervala qt, torsadede pointes*, | |||
| Žilne bolezni | vazodilatacija,hipotenzija, sinkopa | vaskulitis | |||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja (tudi astmatsko stanje), pljučna embolija, pljučni edem, epistaksa, hemoptiza,kolcanje | ||||
| Bolezni prebavil | slabost, driska, neješčn ost | bruhanje, bolečine v trebuhu, dispepsija,flatulenca | pankreatitis, | ||
| Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov | prehodno zvišanje vrednosti transaminaz, zvišanje vrednostibilirubina | jetrna okvara, holestatski ikterus, hepatitis | jetrna nekroza (zelo redko napreduje v smrtno nevarno jetrno odpoved) | ||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaji, srbenje, koprivnica | fotosenzitivne reakcije (glejte poglavje 4.4) | petehije, erythema multiforme minor,erythema |
| nodosum, Stevens-Johnsonov sindrom (lahko smrtno nevaren), toksična epidermalna nekroliza(lahko smrtno nevarna) | |||||
| Bolezni mišično-skeletnegasistema in vezivnega tkiva | mišično-skeletne bolečine (npr. bolečine v okončinah, hrbtu, prsnem košu), artralgija | mialgija, artritis, zvečanje mišičnega tonusa in krči, otekline sklepov | mišična oslabelost, tendinitis, raztrganine tetiv (predvsem ahilove tetive) (glejte poglavje 4.4), poslabšanje miastenije gravis (glejtepoglavje 4.4) | ||
| Bolezni sečil | ledvična okvara | ledvična odpoved, hematurija, kristalurija (glejte poglavje 4.4),tubulointerstic ijski nefritis | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija, zvišana telesna temperatura | edem, znojenje (hiperhidroza) | slabotnost | ||
| Preiskave | zvišanje vrednosti alkalne fosfataze v krvi, zvišanje vrednosti sečnine inkreatinina v serumu | nenormalne vrednosti protrombina, zvišanje vrednosti amilaze |
* O teh neželenih učinkih so poročali v obdobju trženja in so jih opazili pretežno pri bolnikih pri katerih obstaja tveganje za podaljšanje intervala QT (glejte poglavje 4.4).
Pediatrični bolniki
Pogostnost pojava zgoraj omenjene artropatije, je podana na podlagi zbranih podatkov iz študij pri odraslih. Artropatija se pri otrocih pojavlja pogosteje (glejte poglavje 4.4).
Prekomerni odmerek 12 g je povzročil blage simptome toksičnosti. Akutni prekomerni odmerek 16 g pa je povzročil akutno ledvično odpoved.
Simptomi prekomernega odmerjanja so: vrtoglavica, tremor, glavobol, utrujenost, krči, halucinacije, zmedenost, neprijeten občutek v trebuhu, ledvične in jetrne okvare in tudi kristalurija in hematurija.
Poročali so tudi o reverzibilni nefrotoksičnosti.
Poleg običajnih ukrepov nujne medicinske pomoči se priporoča nadzor ledvičnega delovanja, in če je potrebno za zaščito pred kristalurijo tudi nadzor pH in kislosti seča. Bolniki morajo biti primerno hidrirani. S hemodializo ali peritonealno dializo se lahko iz telesa odstrani le manjša količina ciprofloksacina (< 10 %).
Farmakološke lastnosti - Ciprum 750 mg
Farmakoterapevtska skupina: fluorokinoloni. Oznaka ATC: J01MA02.
Mehanizem delovanja
Kot antibakterijsko zdravilo iz skupine fluorokinolonov ciprofloksacin zavira bakterijska encima topoizomerazo II (DNK girazo) in topoizomerazo IV, ki sta potrebna za podvajanje, prepisovanje, popravljanje in rekombinacijo bakterijske DNK.
Razmerje farmokokinetike/farmoakodinamike
Učinek je odvisen predvsem od razmerja med največjo serumsko koncentracijo (Cmax) in minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK) ciprofloksacina proti bakterijam oziroma razmerja med področjem pod krivuljo (AUC) in MIK.
Mehanizen odpornosti
In vitro študije so pokazale, da se odpornost proti ciprofloksacinu razvije postopno in je pogosto posledica mutacij na ciljnih mestih DNK giraze in topoizomeraze IV. Stopnja navzkrižne odpornosti med ciprofloksacinom in ostalimi fluorokinoloni je različna.
Posamezne mutacije ne povzročajo klinične odpornosti, večkratne mutacije pa pogosto povzročijo klinično odpornost na večino ali vse zdravilne učinkovine v skupini.
Neprepustnosti in/ali mehanizmi odpornosti, kjer gre za prenos zdravilne učinkovine iz celice z membransko črpalko, vplivata na različno občutljivost za fluorokinolone, kar je odvisno od fizikalnokemijskih lastnosti različnih zdravilnih učinkovin znotraj skupine ter afinitete do transportnih sistemov vsake posamezne zdravilne učinkovine. Vsi in vitro mehanizmi odpornosti so običajno opazni pri kliničnih izolatih. Mehanizmi odpornosti, ki inaktivirajo druge antibiotike npr. prepustne pregrade (običajno pri Pseudomonas aeruginosa) in membranske črpalke lahko vplivajo na občutljivost za ciprofloksacin.
Poročali so tudi o odpornosti, pridobljeni s plazmidi, ki imajo qnr gene.
Spekter protibakterijske učinkovitosti
Mejne vrednosti ločujejo občutljive seve od sevov z vmesno občutljivostjo in nato od odpornih sevov:
EUCAST (The European Committee on Antimicrobial Succeptibility Testing) priporočila
| mikoroorganizmi | občutljiva | odporna |
| Enterobacteria | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
| Pseudomonas | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
| Acinetobacter | S < 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 | S < 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae inMoraxella catarrhalis | S < 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | S < 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis | S < 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Mejne vrednosti zanespecifične vrste* | S < 0,5 mg/l | R > 1 mg/l |
1 Staphylococcus spp. – mejne vrednosti za ciprofloksacin povezane z zdravljenjem z visokimi odmerki.
* Mejne vrednosti za nespecifične vrste so določili na podlagi farmakokinetičnih in farmakodinamičnih podatkov in so neodvisne od distribucije MIK-a za specifične vrste. Uporabljajo se samo za vrste, pri katerih mejne vrednosti niso bile določene in se ne uporabljajo za vrste, pri katerih se test občutljivosti ne priporoča.
Razširjenost pridobljene odpornosti se lahko za izbrane vrste razlikuje geografsko in časovno. Predvsem pri zdravljenju hudih okužb je pomembno poznati lokalne podatke o odpornosti; predvsem za zdravljenje hujših okužb. Nasvet izvedenca je nujno potreben, kjer je lokalna razširjenost odpornosti tolikšna, da je koristnost uporabe učinkovine pri vsaj nekaterih vrstah okužb dvomljiva.
Specifične vrste bakterij razvrščenih glede na občutljivost za ciprofloksacin (za streptokoke glejte poglavje 4.4).
| SPLOŠNO OBČUTLJIVE VRSTE |
| aerobni, po Gramu pozitivni mkroorganizmiBacillus anthracis(1) |
| aerobni, po Gramu negativni mikroorganizmiAeromonas spp.Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionell spp.Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasturella spp.Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.Yersinia pestis |
| anaerobni mikroorganizmiMobinculus |
| drugi mikroorganizmi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($)Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
| VRSTE, PRI KATERIH JE PRIDOBLJENA ODPORNOST LAHKO DVOMLJIVA |
| aerobni, po Gramu pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.*(2) |
| aerobni, po Gramu negativni mikroorganizmiAcinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
| anaerobni mikroorganizmiPeptostreptococcus spp.Propionibacterium acnes |
| ODPORNI ORGANIZMI |
| aerobni, po Gramu pozitivni mikroorganizmiActinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
| aerobni, po Gramu negativni mikroorganizmiStenotrophomonas maltophilia |
| anaerobni mikroorganizmirazen mikroorganizmov navedenih zgoraj |
| drugi mikroorganizmiMycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum |
| * klinično učinkovitost so dokazali pri občutljivih izolatih za odobrene klinične indikacije+ stopnja odpornosti ≥ 50 % v eni ali več državah Evropske unije ($) naravna vmesna občutljivost v odsotnosti pridobljene odpornosti(1): Študije so izvedli pri eksperimentalnih okužbah živali po inhalaciji spor Bacillus anthracis; te študije so odkrile, da antibiotiki dani čimprej po izpostavitvi, preprečijo pojav bolezni, če zdravljenje zmanjša število spor v organizmu po infektivnem odmerku. Uporaba pri ljudeh se priporoča primarno na osnovi in vitro podatkov o občutljivosti in podatkov iz preskušanj na živalih ter omejenih podatkov pridobljenih pri ljudeh. Dvomesečno zdravljenje |
| s peroralnimi oblikami ciprofloksacina pri ljudeh v odmerkih 500 mg dvakrat na dan, naj bi bila učinkovita zaščita pred okužbo z vraničnim prisadom pri ljudeh. Lečeči zdravnik mora upoštevati nacionalne in/ali mednarodne smernice glede zdravljenja vraničnega prisada.(2): Meticilin-odporni S. aureus zelo pogosto izraža koodpornost na flurokinolone. Stopnja odpornosti do meticilina je približno 20 do 50 % med vsemi stafilokoki in je običajno višja pri nozokomialnih izolatih. |
Absorpcija
Po peroralnem zaužitju se ciprofloksacin (tablete v odmerkih 250 mg/500 mg/750 mg) hitro in skoraj v celoti absorbira pretežno iz tankega črevesa. Najvišja serumska koncentracija je dosežena eno do dve uri po zaužitju zdravila.
Po enkratnih odmerkih od 100 do 750 mg so najvišje serumske koncentracije med 0,56 in 3,7 mg/l.
Serumske koncentracije naraščajo sorazmerno z odmerkom do 1000 mg. Absolutna biološka uporabnost je približno 70 do 80 %.
Peroralni odmerki 500 mg dani vsakih 12 ur so pokazali da je površina pod krivuljo serumska koncentracija/čas (AUC) enaka kot po 60-minutnem intravenskem infundiranju ciproflaksacina v odmerku 400 mg vsakih 12 ur.
Porazdelitev
Ciprofloksacin se slabo veže na plazemske beljakovine (20 - 30 %) in je v plazmi prisoten pretežno v neionizirani obliki. Ravnotežni volumen porazdelitve je velik, 2 – 3 l/kg telesne mase. Ciprofloksacin doseže visoke koncentracije v določenih tkivih kot so pljuča (epitelijska tekočina, alveolarni makrofagi, biopsijska tkiva), sinusi in vnetne lezije in urogenitalni trakt (seč, prostata, endometrij), kjer skupna koncentracija preseže dosežene plazemske koncentracije.
Presnova
Znani so štirje presnovki ciprofloksacina, ki so jih odkrili v nizkih koncentracijah. To so desetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) in formilciprofloksacin (M4). In vitro presnovki delujejo protibakterijsko vendar je njihova učinkovitost manjša od učinkovitosti ciprofloksacina.
Ciprofloksacin je srednje močni zaviralec izoencimskega sistema CYP450 1A2.
Izločanje
Ciprofloksacin se izloča večinoma nespremenjen skozi ledvice, preostanek pa z blatom. Razpolovni čas izločanja v serum je pri ljudeh z normalnim ledvičnim delovanjem približno 4 do 7 ur.
| izločanje ciprofloksacina (% odmerka) | ||
| peroralna uporaba | ||
| seč | blato | |
| ciprofloksacin | 44,7 | 25,0 |
| presnovki (M1 – M4) | 11,3 | 7,5 |
Ledvični očistek je 180 - 300 ml/kg/h, celotni telesni očistek pa 480 - 600 ml/kg/h. Ciprofloksacin se izloča z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo. Hude okvare ledvic zvečajo razpolovni čas ciprofloksacina do 12 ur.
Neledvični očistek ciprofloksacina je v glavnem posledica njegovega aktivnega izločanja skozi črevesje in presnove. Z žolčem se izloči 1 % odmerka. Koncentracija ciprofloksacina v žolču je velika.
Otroci
Podatki o farmakokinetiki pri otrocih, so zelo omejeni.
V študijah pri otrocih Cmax in AUC nista bili odvisni od starosti (nad prvim letom starosti). Pri večkratnem odmerjanju (10 mg/kg trikrat dnevno) niso opazili značilnega povečanja Cmax in AUC.
Pri desetih otrocih s hudo sepso, mlajših od enega leta, je bila po 60-minutnem intravenskem infundiranju odmerka 10 mg/kg, Cmax 6,1 mg/l (med 4,6 in 8,3 mg/l); pri otrocih v starosti od 1 do 5 let je bila Cmax 7,2 mg/l (med 4,7 in 11,8 mg/l). Vrednosti AUC so bile 17,4 mg*h/l (med 11,8 in 32,0 mg*/l) oz. 16,5 mg*/l (med 11,0 in 23,8 mg*/l) glede na starostno skupino.
Te vrednosti so v mejah vrednosti o katerih so poročali pri uporabi terapevtskih odmerkov pri odraslih. Na podlagi analize farmakokinetike pri pediatričnih bolnikih z različnimi okužbami, je pričakovana povprečna razpolovna doba 4 do 5 ur, biološka uporabnost peroralne suspenzije pa med 50 in 80 %.
Farmacevtski podatki - Ciprum 750 mg
jedro tablete:
premrežen natrijev karmelozat (E468)
mikrokristalna celuloza (E460) povidon
magnezijev stearat (E572)
filmska obloga: hipromeloza (E464) laktoza monohidrat titanov dioksid (E 171) makrogol 4000 natrijev citrat (E331)
Ciprum 250 mg filmsko obložene tablete: škatla,1 pretisni omot z 10 tabletami Ciprum 500 mg filmsko obložene tablete: škatla,1 pretisni omot z 10 tabletami Ciprum 750 mg filmsko obložene tablete: škatla,1 pretisni omot z 10 tabletami