Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml raztopina za injiciranje

Zdravilo Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml je indicirano za uravnavanje z zmanjšanjem in preprečevanje prezgodnjih pulzirajočih sproščanj luteinizirajočega hormona (LH) pri ženskah v postopku nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov v tehniki asistirane reprodukcije (ART).

V kliničnih preskušanjih so zdravilo Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml uporabljali v ciklih, kjer so za stimulacijo uporabljali urinski in rekombinantni humani folikle stimulirajoči hormon (FSH) in humani menopavzni gonadotropin (HMG).

Odmerjanje

Zdravljenje se lahko začne v zgodnji folikularni fazi (2. ali 3. dan menstrualnega cikla) ali v sredini lutealne faze (21.–23. dan menstrualnega cikla ali 5–7 dni pred pričakovanim začetkom menstruacije). Nadzorovana hiperstimulacija jajčnikov z gonadotropini naj se začne približno 2–4 tednov po zdravljenju z zdravilom

Gonapeptyl. Odziv jajčnikov se nadzira klinično (vključno s samo ultrazvokom jajčnikov ali, še bolje, v kombinaciji z merjenjem ravni estradiola), odmerek gonadotropinov pa se temu ustrezno prilagaja. Ko ustrezno število foliklov doseže primerno velikost, se zdravljenje z zdravilom Gonapeptyl in gonadotropinom ustavi in injicira se ena sama injekcija hCG za indukcijo končne zrelosti foliklov. Če

zmanjševanje po 4 tednih ni potrjeno (ugotavlja se samo z ultrazvočnim dokumentiranjem luščenja

endometrija še bolje, v kombinaciji z merjenjem ravni estradiola), je treba razmisliti o prekinitvi uporabe zdravila Gonapeptyl. Običajna dolžina zdravljenja je 4–7 tednov. Pri uporabi zdravila Gonapeptyl mora podpora lutealne faze potekati v skladu z ustaljeno prakso zdravstvenega centra za reprodukcijo.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter

Posebnih priporočil za odmerjanje pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter ni. Klinična študija

kaže, da je tveganje kopičenja triptorelina pri bolnicah s hudo okvarjenim delovanjem jeter in ledvic majhno

(glejte poglavje 5.2).

Pediatrična populacija

Uporaba zdravila Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml pri pediatrični populaciji ni primerna za indikacijo: uravnavanje z

zmanjšanjem in preprečevanje prezgodnjih pulzirajočih sproščanj luteinizirajočega hormona (LH) pri ženskah v postopku nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov v tehniki asistirane reprodukcije (ART).

Način uporabe

Zdravljenje z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml se mora uvesti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami v zdravljenju neplodnosti. Zdravilo Gonapeptyl se uporablja kot subkutana injekcija enkrat na dan, ki se injicira v spodnji del trebušne stene. Po prvi uporabi je priporočljivo, da bolnica ostane pod zdravniškim nadzorom še 30 minut, da se prepričamo, da nima alergijske/psevdoalergijske reakcije na injekcijo.

Na voljo morajo biti pogoji za takojšnje zdravljenje takih reakcij. Nadaljnje injekcije si lahko bolnica daje sama, če je seznanjena z znaki in simptomi, ki lahko kažejo na preobčutljivostno reakcijo, posledicami

takšne reakcije in potrebo po takojšnjem zdravniškem ukrepanju. Mesto injiciranja je treba spreminjati, da se prepreči lipoatrofija. Za navodila za pripravo glejte poglavje 6.6.

Zdravilo Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml je kontraindicirano v naslednjih primerih:

• Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Preobčutljivost na gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH) ali katerikoli analog GnRH

• Obdobje nosečnosti in dojenja

Uporaba agonistov GnRH lahko povzroči zmanjšanje mineralne gostote kosti. Preliminarni podatki pri moških kažejo, da lahko uporaba bisfosfonata v kombinaciji z agonistom GnRH zmanjša izgubo mineralne gostote kosti.

Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, kjer obstajajo dodatni dejavniki tveganja za osteoporozo (npr. kronična zloraba alkohola, kadilci, dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki manjšajo mineralno gostoto kosti, npr. antikonvulzanti ali kortikosteroidi, osteoporoza v družinski anamnezi, slaba prehrana).

Izguba mineralne gostote kosti

Verjetno je, da bo uporaba agonistov GnRH povzročila zmanjšanje mineralne gostote kosti, v povprečju 1 % na mesec, v šestmesečnem obdobju zdravljenja. Vsakih 10 % zmanjšanja mineralne gostote kosti je povezano z dva- do trikratnim zvečanjem tveganja za zlom kosti.

Pri večini žensk kažejo trenutni podatki na izboljšanje izgube mineralne gostote kosti po prenehanju zdravljenja.

Ni specifičnih podatkov za bolnike s potrjeno osteoporozo ali z dejavniki tveganja za osteoporozo (npr.

kronična zloraba alkohola, kadilci, dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki manjšajo mineralno gostoto kosti, npr. antikonvulzanti ali kortikosteroidi, osteoporoza v družinski anamnezi, slaba prehrana, npr. anoreksija nervoza). Ker je zmanjšanje mineralne gostote kosti za te bolnice bolj škodljivo, je treba zdravljenje s triptorelinom skrbno oceniti za vsako posamezno bolnico in ga uvesti samo, če so koristi večje od tveganj.

Dodatno je treba razmisliti o ukrepih, ki delujejo proti izgubi mineralne gostote kosti.

Preden se bolnici predpiše triptorelin, je treba izključiti nosečnost.

Pri zdravljenju z agonisti GnRH se redko odkrije prisotnost predhodno neznanega hipofiznega adenoma gonadotropnih celic. Pri teh bolnicah se lahko pojavi hipofizna apopleksija, za katero so značilni nenaden glavobol, bruhanje, okvara vida in oftalmoplegija.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z agonisti GnRH, kot je triptorelin, obstaja povečano tveganje za pojav depresije

(ta je lahko huda). Bolnike je treba ustrezno poučiti in jih, če se pojavijo simptomi, primerno zdraviti.

Poročali so o spremembah v razpoloženju. Bolnice s potrjeno depresijo je treba med zdravljenjem skrbno nadzirati.

Stimulacija jajčnikov mora potekati pod strogim medicinskim nadzorom.

Pri bolnicah z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter ima triptorelin povprečni končni razpolovni čas 7–8 ur, v primerjavi z zdravimi bolnicami, kjer znaša 3–5 ur. Kljub podaljšani izpostavitvi se ne pričakuje, da bi bil triptorelin prisoten v obtoku v času prenosa embria.

Posebna pozornost je potrebna pri ženskah z znaki in simptomi aktivnih alergijskih stanj ali s potrjeno

alergijsko predispozicijo v anamnezi. Zdravljenje z zdravilom Gonapeptyl se odsvetuje ženskam s hudimi alergijskimi stanji. Ženske v rodni dobi je treba pred zdravljenjem skrbno pregledati in izključiti nosečnost.

ART je povezana z večjim tveganjem za večplodno nosečnost, izgubo nosečnosti, zunajmaternično

nosečnost in prirojene okvare. Ta tveganja veljajo tudi za uporabo zdravila Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml kot

dodatnega zdravljenja v postopku nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov. Uporaba zdravila Gonapeptyl v postopku nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov lahko poveča tveganje za sindrom hiperstimulacije

jajčnikov (ovarian hyperstimulation syndrome – OHSS) in ciste jajčnikov.

Rekrutiranje foliklov, ki ga inducira uporaba analogov GnRH in gonadotropinov, se lahko močno poveča pri manjšini predisponiranih bolnic, zlasti v primeru sindroma policističnih jajčnikov.

Kot pri drugih analogih GnRH, obstajajo poročila o sindromu hiperstimulacije jajčnikov (OHSS), povezanem z uporabo triptorelina v kombinaciji z gonadotropini.

Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS):

OHSS je medicinski dogodek, ki se razlikuje od nezapletenega povečanja jajčnikov. OHSS je sindrom, ki se lahko kaže z naraščajočo stopnjo resnosti. Med znake sodi veliko zvečanje jajčnikov, visoka stopnja spolnih steroidov v serumu in večja vaskularna permeabilnost, ki lahko povzroči kopičenje tekočine v peritonealni, plevralni in, čeprav redko, tudi v perikardialni votlini.

V hudih primerih OHSS je možno opaziti naslednje simptome: bolečina v trebuhu, nabrekel trebuh, hudo povečanje jajčnikov, povečanje telesne mase, dispneja, oligurija in gastrointestinalni simptomi vključno z

navzeo, bruhanjem in drisko. Klinična ocena lahko razkrije hipovolemijo, hemokoncentracijo, elektrolitska

neravnovesja, ascites, hemoperitoneum, plevralno efuzijo, hidrotoraks, akutno dihalno stisko in

trombembolične dogodke.

Pretiran odziv jajčnikov na zdravljenje z gonadotropinom redko vodi v OHSS, razen ob apliciranju hCG za sproženje ovulacije. Zato je v primerih OHSS preudarno, da se dajanje hCG zadrži, bolnicam pa se svetuje, da se vsaj 4 dni vzdržijo spolnih odnosov ali uporabljajo mehansko obliko zaščite. OHSS lahko hitro

napreduje (v 24 urah do nekaj dni) in postane resen zdravstveni dogodek, zato je treba bolnice spremljati vsaj dva tedna po dajanju hCG.

V primeru nosečnosti lahko postane OHSS bolj resen in traja dalj časa. Najpogosteje se OHSS pojavi po prekinitvi hormonskega zdravljenja in doseže najhujšo obliko približno sedem do deset dni po zdravljenju. Običajno OHSS spontano izzveni ob nastopu menstruacije.

Če se pojavi huda oblika OHSS, je treba zdravljenje z gonadotropinom ustaviti, če še vedno traja, bolnico hospitalizirati in uvesti specifično zdravljenje za OHSS, npr. z mirovanjem, intravenskimi infuzijami raztopin elektrolitov ali koloidi in heparinom.

Ta sindrom se pojavlja z večjo pogostnostjo pri bolnicah s policistično boleznijo jajčnikov.

Tveganje OHSS se lahko poveča z uporabo agonistov GnRH v kombinaciji z gonadotropini v primerjavi z

uporabo gonadotropinov samih.

Ciste jajčnikov:

V začetni fazi zdravljenja z agonistom GnRH se lahko pojavijo ciste jajčnikov. Običajno so asimptomatske in nefunkcijske.

Interakcij zdravila Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml z drugimi zdravili niso preučevali za to indikacijo.

Možnosti interakcij z drugimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo, vključno z zdravili, ki lahko sprožijo sproščanje histamina, ni mogoče izključiti.

Pri dajanju triptorelina sočasno z zdravili, ki vplivajo na izločanje gonadotropinov iz hipofize, je potrebna

previdnost, priporoča pa se tudi nadziranje bolničinega hormonskega statusa.

Nosečnost

Zdravilo Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml ni indicirano za uporabo med nosečnostjo. Pred začetkom zdravljenja plodnosti je treba nosečnost izključiti. V času zdravljenja je treba uporabljati nehormonski način kontracepcije, dokler se menstruacija ne vrne. Če bolnica v času zdravljenja s triptorelinom zanosi, je treba zdravljenje prekiniti.

Pri uporabi triptorelina za zdravljenje neplodnosti ni kliničnih znakov, ki bi kazali na vzročno povezanost med triptorelinom in kasnejšimi abnormalnostmi pri razvoju oocitov, nosečnosti ali njenem izidu.

O uporabi triptorelina med nosečnostjo je na voljo zelo malo podatkov, ki pa ne kažejo na povečanje

tveganja prirojenih okvar. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Na podlagi farmakoloških učinkov neugodnih vplivov na nosečnost in potomstvo ni mogoče izključiti.

Dojenje

Zdravilo Gonapeptyl ni indicirano za uporabo med dojenjem.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Vendar pa se pričakuje, da zaradi svojega farmakološkega profila zdravilo Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

V spodnji preglednici so našteti pogosto (≥2 %) poročani neželeni učinki, ki so se pojavili z zdravljenjem z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml v kliničnih preskušanjih, bodisi pred ali med dajanjem sočasno z gonadotropini. Najpogostejši neželeni učinki so bili glavobol (27 %), vaginalna krvavitev/izcedek (24 %), bolečina v trebuhu (15 %), vnetje mesta injiciranja (12 %) in navzea (10 %).

Blagi do resni navali vročine in hiperhidroza se lahko pojavijo, vendar zaradi tega običajno ni treba prekiniti

zdravljenja.

Na začetku zdravljenja z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml lahko kombinacija z gonadotropini povzroči sindrom hiperstimulacije jajčnikov. Opaziti je možno povečanje jajčnikov, dispnejo, bolečine v medenici in/ali trebuhu (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi). Na začetku zdravljenja z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml se lahko pojavi genitalna krvavitev, vključno z menoragijo in metroragijo.

V začetni fazi zdravljenja z zdravilom Gonapeptyl so pogosto poročali o pojavu cist na jajčnikih (1 %).

Med zdravljenjem s triptorelinom so nekateri neželeni učinki razkrili splošni vzorec hipoestrogenih dogodkov, povezanih z blokado med hipofizo in jajčniki, kot so motnje spanja, glavobol, spremembe v razpoloženju, vulvovaginalna suhost, disparevnija in zmanjšanje libida.

Med zdravljenjem z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml se lahko pojavijo bolečine v dojkah, mišični spazmi, artralgija, povečanje telesne mase, navzea, bolečine v trebuhu, nelagodje v trebuhu, astenija in zamegljen vid ter motnje vida.

Po injiciranju zdravila Gonapeptyl so poročali o posamičnih primerih alergijskih reakcij, bodisi lokaliziranih

ali generaliziranih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Preveliko odmerjanje lahko pri človeku povzroči podaljšano delovanje. V primeru prevelikega odmerjanja je

treba zdravljenje z zdravilom Gonapeptyl 0,1 mg/1 ml (začasno) prekiniti. Ni poročil o neželenih učinkih zaradi prevelikega odmerjanja.