Sclefic 50 mg filmsko obložene tablete
- Riluzol
- PC
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Sclefic 50 mg
Zdravilo Sclefic je indicirano za podaljšanje življenja ali časa do mehanične ventilacije pri bolnikih z amiotrofično lateralno sklerozo (ALS).
Klinična preskušanja so dokazala, da riluzol podaljša preživetje bolnikov z ALS (glejte poglavje 5.1). Preživetje je bilo opredeljeno kot obdobje, ki ga bolniki preživijo brez intubacije za mehanično ventilacijo in brez traheotomije.
Ni dokazov, da bi imel riluzol terapevtski učinek na motorično funkcijo, delovanje pljuč, fascikulacije, mišično moč ali motorične simptome. Prav tako ni dokazano, da bi bil učinkovit v poznih stadijih ALS.
Varnost in učinkovitost riluzola sta raziskani le pri ALS, zato se ga ne sme uporabljati pri bolnikih s katerokoli drugo obliko bolezni motoričnega nevrona.
Zdravljenje z Sclefic 50 mg filmsko obložene tablete sme uvesti le zdravnik specialist, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolezni motoričnega nevrona.
Odmerjanje
Priporočeni dnevni odmerek za odrasle in starejše je 100 mg (50 mg na 12 ur). Od večjih dnevnih odmerkov ni pričakovati bistveno večje koristi.
Posebne populacije
Okvarjeno delovanje ledvic
Riluzola ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, ker pri tej populaciji niso bile opravljene študije s ponavljajočimi se odmerki (glejte poglavje 4.4).
Starejši
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov ni posebnih navodil za uporabo riluzola v tej populaciji.
Okvarjeno delovanje jeter
Glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2.
Pediatrična populacija
Riluzola ni priporočljivo uporabljati pri pediatrični populaciji, zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti riluzola pri katerikoli nevrodegenerativni bolezni otrok in mladostnikov.
Način uporabe peroralna uporaba
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolezen jeter ali izhodiščna raven transaminaz več kot 3-kratna zgornja normalna meja. Bolnice, ki so noseče ali dojijo.
Okvara jeter:
Riluzol je treba previdno predpisati bolnikom z anamnezo nenormalnega delovanja jeter in bolnikom z rahlo zvišanimi ravnmi serumskih transaminaz (AST/SGPT, AST/SGOT do 3-kratna zgornja normalna meja (ZNM)), bilirubina in/ali gama-glutamiltransferaze (GGT). Riluzola se ne sme uporabiti v primeru izhodiščnega zvišanja več testov jetrne funkcije (zlasti zvišanega bilirubina) (glejte poglavje 4.8).
Zaradi tveganja hepatitisa je treba pred zdravljenjem z riluzolom in med njim kontrolirati serumske transaminaze, vključno z ALT. ALT je treba prve 3 mesece zdravljenja kontrolirati vsak mesec, preostanek prvega leta vsake 3 mesece, pozneje pa v rednih presledkih. Kontrole ALT morajo biti pogostejše pri bolnikih, ki se jim pojavi zvišanje ALT.
Če se raven ALT zviša na 5-kratno ZNM, je treba zdravljenje z riluzolom prekiniti. Z zmanjšanjem odmerka ali ponovno uporabo zdravila pri bolnikih, ki se jim je pojavilo zvišanje ALT na 5-kratno ZNM, ni izkušenj. Ponovne uporabe riluzola takšnih bolnikih ni mogoče priporočiti.
Nevtropenija:
Bolnikom je treba posebej naročiti, da morajo svojega zdravnika obvestiti o vsaki febrilni bolezni. V primeru febrilne bolezni mora zdravnik kontrolirati belo krvno sliko; če ta pokaže nevtropenijo, mora zdravljenje z riluzolom prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Intersticijska bolezen pljuč:
Med zdravljenjem z riluzolom so bili opisani primeri intersticijske bolezni pljuč; nekateri od njih so bili hudi (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo simptomi na dihalih, npr. suh kašelj ali dispneja, je treba narediti rentgenogram prsnega koša. Če izvid nakazuje intersticijsko bolezen pljuč (npr. obojestranska difuzna zasenčenja pljuč), je treba zdravljenje z riluzolom nemudoma prekiniti. V večini opisanih primerov so simptomi po prenehanju uporabe zdravila in simptomatskem zdravljenju izginili.
Okvara ledvic:
Študij s ponavljajočimi se odmerki pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni bilo (glejte poglavje 4.2).
Pomožna snov
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Kliničnih študij za oceno medsebojnih delovanj riluzola z drugimi zdravili ni bilo.
Študije in vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov kažejo, da je CYP 1A2 glavni izoencim, vključen v začetno oksidativno presnovo riluzola. Zaviralci CYP 1A2 (npr. kofein, diklofenak, diazepam, nicergolin, klomipramin, imipramin, fluvoksamin, fenacetin, teofilin, amitriptilin in kinoloni) bi lahko upočasnili izločanje riluzola, induktorji CYP 1A2 (npr. cigaretni dim, hrana z žara, rifampicin in omeprazol) pa bi lahko izločanje riluzola pospešili.
Nosečnost
Zdravilo Sclefic je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavji 4.3 in 5.3). Kliničnih izkušenj z riluzolom pri nosečnicah ni.
Dojenje
Zdravilo Sclefic je kontraindicirano pri ženskah, ki dojijo (glejte poglavji 4.3 in 5.3). Ni znano, ali se riluzol pri človeku izloča v materino mleko.
Plodnost
Študije plodnosti pri podganah so pokazale rahlo poslabšanje reproduktivne sposobnosti in plodnosti v odmerkih 15 mg/kg/dan (kar je več od terapevtskega odmerka), verjetno zaradi sedacije in letargije.
Bolnike je treba opozoriti na možnost omotice ali vrtoglavice in jim svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, če se jim pojavita ta simptoma.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene.
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih študijah III. faze pri bolnikih z ALS, zdravljenih z riluzolom, so bili najpogosteje opisani neželeni učinki astenija, navzea in nenormalni izvidi testov jetrne funkcije.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
Neželeni učinki na spodnjem seznamu so razvrščeni z oznakami pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do
< 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), ni znano (ni mogoče oceniti na podlagi podatkov, ki so na voljo).
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni | Neznanapogostnost |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | anemija | huda nevtropenija (glejte poglavje4.4) | ||
| Bolezni imunskegasistema | anafilaktoidnareakcija, angioedem | |||
| Bolezni živčevja | glavobol, omotica, peroralna parestezijasomnolenca | |||
| Srčne bolezni | tahikardija | |||
| Bolezni dihal, prsnega koša in | intersticijska bolezen pljuč |
| mediastinalnega prostora | (glejte poglavje 4.4) | |||
| Bolezni prebavil | navzea | diareja,bolečine v trebuhu, bruhanje | pankreatitis | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | nenormalni testi jetrnih funkcij | hepatitis | ||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija | bolečine |
Opis izbranih neželenih učinkov
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Zvišanje alanin-aminotransferaze se je po navadi pojavilo v 3 mesecih po začetku zdravljenja z riluzolom. Zvišanje je bilo po navadi prehodno in se je med nadaljevanjem zdravljenja v 2 do 6 mesecih vrnilo pod dvakratno ZNM. Takšno zvišanje lahko spremlja zlatenica. Bolnikom (n = 20), ki se jim je ALT v kliničnih študijah zvišala na več kot 5-kratno ZNM, so zdravljenje prekinili in ALT se je v večini primerov v 2 do 4 mesecih vrnila pod 2-kratno ZNM (glejte poglavje 4.4).
Podatki iz študij kažejo, da so azijski bolniki morda bolj nagnjeni k nenormalnim izvidom testov jetrne funkcije – zabeležili so jih pri 3,2 % (194/5995) azijskih bolnikov in pri 1,8 % (100/5641) bolnikov kavkaškega porekla.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.
Farmakološke lastnosti - Sclefic 50 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila z delovanjem na živčevje. Oznaka ATC: N07XX02. Mehanizem delovanja
Patogeneza ALS ni povsem razjasnjena, a domnevno je pri tej bolezni v odmiranje celic vpleten glutamat
(glavni ekscitacijski nevrotransmiter v osrednjem živčevju).
Riluzol verjetno deluje z zavrtjem glutamatnih procesov. Način njegovega delovanja ni jasen. Klinična učinkovitost in varnost
V preskušanju so 155 bolnikov randomizirali na prejemanje riluzola 100 mg/dan (50 mg dvakrat na dan) ali placeba in so jih spremljali do 12 do 21 mesecev. Preživetje, kot je opredeljeno v drugem odstavku poglavja 4.1, je bilo značilno daljše pri bolnikih, ki so dobivali riluzol, kot pri tistih, ki so dobivali placebo. Mediani čas preživetja je bil 17,7 mesecev z riluzolom in 14,9 mesecev s placebom.
V preskušanju za določitev odmerka so 959 bolnikov z ALS randomizirali v eno od štirih terapevtskih skupin: riluzol 50, 100, 200 mg na dan ali placebo; bolnike so spremljali 18 mesecev. Preživetje bolnikov, ki so dobivali 100 mg riluzola na dan, je bilo značilno daljše kot preživetje bolnikov, ki so dobivali placebo.
Učinek 50 mg riluzola na dan se ni statistično značilno razlikoval od placeba, učinek 200 mg riluzola na dan pa je bil v bistvu primerljiv učinku odmerka 100 mg na dan. Mediani čas preživetja je bil s 100 mg riluzola na dan blizu 16,5 meseca, s placebom pa 13,5 meseca.
V študiji vzporednih skupin za oceno učinkovitosti in varnosti riluzola pri bolnikih s poznim stadijem bolezni se preživetje in motorična funkcija z uporabo riluzola nista značilno razlikovala od placeba. Večina bolnikov v tej študiji je imela vitalno kapaciteto manj kot 60 %.
V dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju za oceno učinkovitosti in varnosti riluzola pri japonskih bolnikih so 204 bolnike randomizirali na 100 mg riluzola na dan (50 mg dvakrat na dan) ali placebo in so jih spremljali 18 mesecev. V tej študiji so bila merila za presojo učinkovitosti nesposobnost za samostojno hojo, izguba funkcije zgornjih okončin, traheostomija, potreba po umetni ventilaciji, hranjenje po želodčni sondi in smrt. Preživetje brez traheostomije se med prejemniki riluzola in prejemniki placeba ni značilno razlikovalo. Vendar pa je bila moč te študije za odkritje razlik med terapevtskima skupinama majhna. Metaanaliza, ki je zajela tudi to in zgoraj opisane študije, je pokazala manj izrazit učinek riluzola na preživetje v primerjavi s placebom, čeprav so razlike ostale statistično značilne.
Farmakokinetiko riluzola so ocenili pri zdravih moških prostovoljcih po enkratnem peroralnem odmerku od 25 do 300 mg in po večkratnih peroralnih odmerkih od 25 do 100 mg dvakrat na dan. Koncentracija zdravila v plazmi se povečuje linearno z odmerkom, farmakokinetični profil pa ni odvisen od odmerka. Med uporabo večkratnih odmerkov (10-dnevno zdravljenje s 50 mg riluzola dvakrat na dan) se nespremenjeni riluzol kopiči v plazmi za približno 2-krat in stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v manj kot 5 dneh.
Absorpcija
Riluzol se po peroralni uporabi hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v plazmi v 60 do 90 minutah (Cmax = 173 ± 72 ng/ml). Absorbira se približno 90 % odmerka in absolutna biološka uporabnost je 60 ± 18
%.
Delež in obseg absorpcije se zmanjšata, če je riluzol uporabljen z zelo mastnim obrokom (zmanjšanje Cmax za 44 % in zmanjšanje AUC za 17 %).
Porazdelitev
Riluzol se porazdeli po telesu v velikem obsegu in ugotovljeno je, da prehaja skozi krvnomožgansko pregrado. Volumen porazdelitve riluzola je približno 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Riluzol je približno 97 % vezan na beljakovine; veže se predvsem na serumski albumin in na lipoproteine.
Biotransformacija
Nespremenjeni riluzol je glavna komponenta zdravila v plazmi in se v velikem obsegu presnovi s citokromom P450 in z nadaljnjo glukuronidacijo. Študije in vitro z uporabo človeških jeter so pokazale, da je citokrom P450 1A2 glavni izoencim, vključen v presnovo riluzola. V urinu ugotovljeni presnovki so trije fenolni derivati, en ureido-derivat in nespremenjeni riluzol.
Glavna presnovna pot riluzola je oksidacija s citokromom P450 1A2, s katero nastane N-hidroksiriluzol (RPR112512), glavni aktivni presnovek riluzola. Ta presnovek se z glukuronokonjugacijo hitro spremeni v O- in N-glukuronide.
Izločanje
Eliminacijski razpolovni čas je do 9 do 15 ur. Riluzol se izloči v glavnem v urinu.
Na račun celotnega izločanja v urinu gre približno 90 % odmerka. Glukuronidi predstavljajo več kot 85 % presnovkov v urinu. V urinu se nespremenjenega pojavi samo 2 % odmerka riluzola.
Posebne populacije
Okvarjeno delovanje ledvic:
Po enem samem peroralnem odmerku 50 mg riluzola se farmakokinetični parametri niso bistveno razlikovali med bolniki z zmerno ali hudo kronično ledvično insuficienco (očistek kreatinina med 10 in 50 ml/min) in zdravimi prostovoljci.
Starejši:
Farmakokinetični parametri riluzola po večkratnem odmerjanju (4,5 dni zdravljenja s 50 mg riluzola dvakrat na dan) pri starejših (> 70 let) niso bili spremenjeni.
Okvarjeno delovanje jeter:
Pri bolnikih z blago kronično jetrno insuficienco se AUC riluzola po enem peroralnem odmerku 50 mg poveča za približno 1,7-krat, pri bolnikih z zmerno kronično jetrno insuficienco pa za približno 3-krat.
Rasa:
Pri 16 zdravih japonskih moških in 16 odraslih moških kavkaškega porekla je bila opravljena klinična študija za oceno farmakokinetike riluzola in njegovega presnovka N-hidroksiriluzola po ponavljajoči se peroralni uporabi dvakrat na dan 8 dni. Pokazala je, da je bila v japonski skupini izpostavljenost riluzolu manjša (Cmax 0,85 [90 % IZ 0,68–1,08] in AUCinf. 0,88 [90 % IZ 0,69–1,13]), izpostavljenost presnovku pa podobna.
Klinični pomen teh rezultatov ni znan.
Farmacevtski podatki - Sclefic 50 mg
Jedro tablete:
kalcijev hidrogenfosfat predgelirani koruzni škrob premreženi natrijev karmelozat brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga tablete :
hipromeloza makrogol 6000 titanov dioksid (E171)
Pretisni omoti (aluminij/aluminij): Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Pretisni omoti (aluminij/PVC): Pretisne omote shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila glede temperature.
Pretisni omoti (aluminij/aluminij) ali pretisni omoti (aluminij/PVC), velikosti pakiranj z 28, 30, 56 in 60 filmsko obloženimi tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.