Tabrecta 150 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
- ▼
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Tabrecta 150 mg
Zdravilo Tabrecta je kot monoterapija indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC-non-small cell lung cancer) z genetsko spremembo, ki vodi v preskakovanje eksona 14 gena za faktor preoblikovanja mezenhimskih celic v epitelijske (METex14-mesenchymal-epithelial transition factor gene exon 14 skipping), in sicer za bolnike, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje po predhodnem zdravljenju z imunoterapijo in/ali kemoterapijo na osnovi platine.
Zdravljenje z zdravilom Tabrecta naj uvede zdravnik, ki ima izkušnje z uporabo zdravil proti raku.
Bolnike, ki so primerni za zdravljenje z zdravilom Tabrecta, je treba izbrati na osnovi prisotnosti genetske spremembe, ki vodi v mutacijo s preskakovanjem METex14, ugotovljene z validirano testno metodo v vzorcih tumorskega tkiva ali plazme. Če test ne pokaže genetske spremembe v vzorcu plazme, ga je treba izvesti na tumorskem tkivu (glejte poglavji 5.1).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Tabrecta je 400 mg peroralno dvakrat na dan skupaj s hrano ali brez nje.
Zdravljenje je treba nadaljevati glede na varnost uporabe in prenašanje pri posameznem bolniku ter
dokler ima bolnik od zdravljenja klinično korist.
Če bolniki izpusti odmerek zdravila Tabrecta ali bruha, naj odmerka ne nadomešča, ampak vzame naslednji odmerek ob običajnem času po razporedu.
Prilagajanje odmerjanja
V preglednici 1 je prikazan priporočeni razpored zmanjševanja odmerka za obvladovanje neželenih učinkov na osnovi varnosti uporabe in prenašanja pri posameznem bolniku.
Preglednica 1 Razpored zniževanja odmerka zdravila Tabrecta
| Odmerna raven | Velikost odmerka in razpored odmerjanja | Število in jakost tablet |
| začetni odmerek | 400 mg dvakrat na dan | dve 200-miligramski tableti / dvakrat na dan |
| prvo zmanjšanje odmerka | 300 mg dvakrat na dan | dve 150-miligramski tableti / dvakrat na dan |
| drugo zmanjšanje odmerka | 200 mg dvakrat na dan | ena 200-miligramska tableta / dvakrat na dan |
Odmerjanja zdravila Tabrecta manj kot 200 mg dvakrat na dan v kliničnih študijah niso raziskali. Priporočila za prilagajanje odmerjanja zdravila Tabrecta v primeru neželenih učinkov so podana v
preglednici 2.
Preglednica 2 Prilagajanje odmerjanja zdravila Tabrecta za obvladovanje neželenih učinkov
| Neželeni učinek | Izraženost | Prilagoditev odmerjanja |
| intersticijska pljučna bolezen / pnevmonitis | katerekoli stopnje, če se pojavi v povezavi z zdravljenjem | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. |
| izolirano zvišanje vrednosti ALT in/ali AST od izhodiščne, brez sočasnega zvišanja vrednosti celokupnega bilirubina | stopnje 3 (>5,0-kratnik do ≤20,0-kratnik ZMN) | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja vrednosti ALT/AST na izhodiščno stopnjo.Če se vrednosti vrnejo na izhodiščne v 7 dneh, ponovno začnite z enakim odmerkom zdravila Tabrecta, v nasprotnem primeru začnite z zmanjšanimodmerkom zdravila Tabrecta v skladu s preglednico 1. |
| stopnje 4 (>20,0- kratnik ZMN) | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. |
| kombinirano zvišanje vrednosti ALT in/ali AST, s sočasnim zvišanjem vrednosti celokupnega bilirubina, brez holestaze ali hemolize | če pri bolniku pride do zvišanja vrednosti ALT in/ali AST na >3- kratnik ZMN sočasno z zvišanjem vrednosti celokupnega bilirubina na >2-kratnik ZMN, ne glede na izhodiščnostopnjo | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. |
| izolirano zvišanje vrednosti celokupnega bilirubina od izhodiščne, brez sočasnega zvišanja vrednosti ALT in/ali AST | stopnje 2 (>1,5 do ≤3,0- kratnik ZMN) | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja vrednosti bilirubina na izhodiščno stopnjo.Če se vrednost vrne na izhodiščno v 7 dneh, ponovno začnite z enakim odmerkom zdravila Tabrecta, v nasprotnem primeru začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta vskladu s preglednico 1. |
| stopnje 3 (>3,0 do≤10,0-kratnik ZMN) | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja vrednosti bilirubina na izhodiščno stopnjo.Če se vrednost vrne na izhodiščno v 7 dneh, začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1, v nasprotnemprimeru dokončno ukinitezdravilo Tabrecta. | |
| stopnje 4 (>10,0- kratnik ZMN) | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. | |
| zvišanje vrednosti kreatinina vserumu | stopnje 2 (>1,5 do ≤3,0- kratnik ZMN) | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja vrednosti kreatinina v serumu na izhodiščno stopnjo.Če se vrednost vrne na izhodiščno, ponovno začnite z enakim odmerkom zdravilaTabrecta. |
| stopnje 3 (>3,0 do ≤6,0- kratnik ZMN) | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja vrednosti kreatinina v serumu na izhodiščno stopnjo.Če se vrednost vrne na izhodiščno, začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1. | |
| stopnje 4 (>6,0- kratnik ZMN) | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. |
| bruhanje | stopnje 2 | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja do stopnje ≤1.Če pride do izboljšanja do stopnje ≤1, ponovno začnite z enakim odmerkom zdravilaTabrecta. |
| stopnje 3 | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja do stopnje ≤2.Če pride do izboljšanja do stopnje ≤2, začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1. | |
| stopnje 4 | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja do stopnje ≤2.Če pride do izboljšanja do stopnje ≤2, začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1. | |
| drugi neželeni učinki | stopnje 2 | Nadaljujte z enakim odmerjanjem. Če neželenega učinka ni mogoče prenašati, razmislite o začasni prekinitvi odmerjanja zdravila Tabrecta do izboljšanja, nato začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1. |
| stopnje 3 | Začasno prekinite odmerjanje zdravila Tabrecta do izboljšanja, nato začnite z zmanjšanim odmerkom zdravila Tabrecta v skladu spreglednico 1. | |
| stopnje 4 | Dokončno ukinite zdraviloTabrecta. | |
| Kratice: ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; ZMN = zgornja meja normalnih vrednostiopredelitev stopenj neželenih dogodkov po različici 4.03 CTCAE (Skupni terminološki kriteriji za neželene dogodke, Common Terminology Criteria for Adverse Events).Izhodišče = čas začetka zdravljenja | ||
Posebne skupine bolnikov Starostniki
Pri bolnikih, ki so stari 65 let ali več, prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic je potrebna previdnost, saj pri teh bolnikih uporabe zdravila Tabrecta niso proučevali. Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Tabrecta pri otrocih, starih 0 do 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Tabrecta je treba jemati peroralno dvakrat na dan skupaj s hrano ali brez nje. Bolnikom, ki imajo težave s požiranjem, se svetuje, da vzamejo zdravilo Tabrecta skupaj s hrano. Tablete je treba pogoltniti cele in s tem zagotoviti vnos celotnega odmerka.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Določanje statusa genetske spremembe s preskakovanjem METex14
Za ugotavljanje prisotnosti genetskih sprememb, ki vodijo v mutacijo s preskakovanjem METex14, na vzorcih tkiva ali plazme je pomembno uporabiti ustrezno validirano in robustno testno metodo, da ne bi prišlo do lažno negativnih ali lažno pozitivnih izvidov. Za karakteristike testnih metod, ki so jih uporabljali v kliničnih študijah, glejte poglavje 5.1.
Intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Tabrecta, je prišlo do intersticijske pljučne bolezni oziroma pnevmonitisa, ki se lahko končata s smrtjo (glejte poglavje 4.2).
Učinki na jetra
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Tabrecta, je prišlo do zvišanja vrednosti aminotransferaz (glejte poglavje 4.2).
Zvišanje vrednosti pankreatičnih encimov
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Tabrecta, je prišlo do zvišanja vrednosti amilaze in lipaze (glejte poglavje 4.2).
Embriofetalna toksičnost
Glede na ugotovitve raziskav na živalih in mehanizem delovanja lahko zdravilo Tabrecta, ki ga prejema nosečnica, zaradi svoje fetotoksičnosti in teratogenosti škoduje plodu (glejte poglavje 4.6). Nosečnice in ženske v rodni dobi je treba opozoriti, da je zdravilo Tabrecta lahko nevarno za plod, če ga bolnica jemlje v času nosečnosti ali če zanosi v času jemanja zdravila. Spolno aktivne ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo v času zdravljenja z zdravilom Tabrecta in še najmanj 7 dni po prejemu zadnjega odmerka. Pri ženskah v rodni dobi je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Tabrecta preveriti status nosečnosti.
Bolniki moškega spola, katerih spolne partnerke so noseče, bi lahko bile noseče ali bi lahko zanosile, morajo v času jemanja zdravila Tabrecta in še najmanj 7 dni po prejemu zadnjega odmerka pri spolnih odnosih uporabljati kondom.
Tveganje za fotosenzitivnost
Glede na ugotovitve raziskav na živalih obstaja pri uporabi zdravila Tabrecta tveganje za fotosenzitivnostne reakcije (glejte poglavje 5.3). V študiji GEOMETRY mono-1 so bolnikom priporočili, naj v času zdravljenja z zdravilom Tabrecta omejijo izpostavljanje neposredni ultravijolični svetlobi in se zaščitijo z naslednjimi ukrepi: na odkritih delih telesa naj uporabljajo sredstva za zaščito kože pred soncem ter nosijo zaščitna oblačila in sončna očala. Teh ukrepov se morajo držati še najmanj 7 dni po prejemu zadnjega odmerka.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Druga zdravila lahko vplivajo na zdravilo Tabrecta ali zdravilo Tabrecta vpliva na druga zdravila (glejte poglavje 4.5).
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.
Kapmatinib se presnavlja z encimom CYP3A4 in aldehid oksidazo. Tveganja za medsebojno delovanje zdravil zaradi aldehid oksidaze niso ovrednotili, ker ni potrjenih klinično pomembnih zaviralcev.
Vpliv drugih zdravil na zdravilo Tabrecta
Močni zaviralci CYP3A
Pri zdravih osebah je bila pri sočasnem odmerjanju enkratnega odmerka 200 mg kapmatiniba z
močnim zaviralcem CYP3A itrakonazolom (200 mg enkrat na dan 10 dni) AUCinf kapmatiniba za
42 % večja, Cmax kapmatiniba pa je bila enaka kot pri odmerjanju samo kapmatiniba. Bolnike je treba skrbno spremljati glede neželenih učinkov v času sočasnega odmerjanja zdravila Tabrecta in močnih zaviralcev CYP3A, kar med drugim vključuje klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil in vorikonazol.
Močni induktorji CYP3A
Pri zdravih osebah je bila pri sočasnem odmerjanju enkratnega odmerka 400 mg kapmatiniba z močnim induktorjem CYP3A rifampicinom (600 mg enkrat na dan 9 dni) AUCinf kapmatiniba za 67 % manjša, Cmax pa za 56 % nižja kot pri odmerjanju samo kapmatiniba. Manjša izpostavljenost kapmatinibu lahko zmanjša protitumorsko delovanje zdravila Tabrecta. Izogibati se je treba sočasnemu odmerjanju zdravila Tabrecta z močnimi induktorji CYP3A, kar med drugim vključuje karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin in šentjanževko (Hypericum perforatum). Razmisliti
je treba o uporabi drugih zdravil, ki nimajo potenciala oziroma imajo zelo majhen potencial za indukcijo CYP3A.
Zmerni induktorji CYP3A
Po podatkih simulacij s farmakokinetičnimi modeli na fiziološki osnovi (physiologically based pharmacokinetic models, PBPK) je mogoče pričakovati, da sočasno odmerjanje odmerka 400 mg kapmatiniba z zmernim induktorjem CYP3A efavirenzom (600 mg enkrat na dan 20 dni) povzroči zmanjšanje AUC0-12h kapmatiniba za 44 % in znižanje Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja za 34 % v primerjavi z odmerjanjem samo kapmatiniba. Manjša izpostavljenost kapmatinibu lahko zmanjša protitumorsko delovanje zdravila Tabrecta. Pri sočasni uporabi zdravila Tabrecta z zmernimi induktorji CYP3A je potrebna previdnost.
Sredstva, ki zvišujejo pH v želodcu
Topnost kapmatiniba je odvisna od pH in pri zvišanju pH vrednosti in vitro postane kapmatinib slabo topen. Pri zdravih preiskovancih je sočasno odmerjanje enkratnega odmerka 600 mg kapmatiniba z zaviralcem protonske črpalke rabeprazolom (20 mg enkrat na dan 4 dni) povzročilo zmanjšanje AUCinf kapmatiniba za 25 % in znižanje Cmax za 38 % v primerjavi z odmerjanjem samo kapmatiniba. Do klinično pomembnih interakcij med kapmatinibom in sredstvi, ki zmanjšujejo kislost v želodcu, najverjetneje ne prihaja, saj sočasno odmerjanje rabeprazola ni klinično pomembno vplivalo na izpostavljenost kapmatinibu.
Vpliv zdravila Tabrecta na druga zdravila
Substrati encimov CYP
Pri sočasnem odmerjanju kapmatiniba z občutljivim substratom CYP1A2 kofeinom so opažali zmerno zaviranje CYP1A2. Sočasno odmerjanje kapmatiniba (400 mg dvakrat na dan) s kofeinom je povzročilo povečanje AUCinf kofeina za 134 %. V primeru sočasnega odmerjanja kapmatiniba s substrati CYP1A2 z nizkim terapevtskim indeksom, kot sta teofilin in tizanidin, je lahko potrebno zmanjšanje odmerka teh zdravil.
Do klinično pomembnih interakcij med kapmatinibom in substrati CYP3A najverjetneje ne prihaja, saj sočasno odmerjanje kapmatiniba ni klinično pomembno vplivalo na izpostavljenost midazolamu (ki je substrat CYP3A).
Substrati P-glikoproteina (P-gp) in proteina odpornosti pri raku dojke (BCRP-breast cancer resistant protein)
Pri bolnikih z rakom je sočasno odmerjanje digoksina (substrata P-gp) z večkratnimi odmerki kapmatiniba (400 mg dvakrat na dan) povzročilo povečanje AUCinf digoksina za 47 % in zvišanje Cmax za 74 % v primerjavi z odmerjanjem samo digoksina. Pri bolnikih z rakom je sočasno odmerjanje rosuvastatina (substrata BCRP) z večkratnimi odmerki kapmatiniba (400 mg dvakrat na dan) povzročilo povečanje AUCinf rosuvastatina za 108 % in zvišanje Cmax za 204 % v primerjavi z odmerjanjem samo rosuvastatina. Sočasno odmerjanje zdravila Tabrecta s katerim od substratov P-gp ali BCRP lahko poveča incidenco in izraženost neželenih učinkov teh substratov. Pri sočasnem odmerjanju zdravila Tabrecta skupaj s substrati P-gp (digoksin, dabigatraneteksilat, kolhicin, sitagliptin, saksagliptin in posakonazol) ali BCRP (metotreksat, rosuvastatin, pravastatin, mitoksantron in sulfasalazin) je potrebna previdnost. V primeru sočasnega odmerjanja kapmatiniba s substrati P-gp ali BCRP z nizkim terapevtskim indeksom je lahko potrebno zmanjšanje odmerka sočasno odmerjanega zdravila.
Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri moških in ženskah
Spolno aktivne ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo (metode z možnostjo za neželeno nosečnost manj kot 1 %) v času uporabe zdravila Tabrecta in še najmanj 7 dni po prejemu zadnjega odmerka.
Bolniki moškega spola, katerih spolne partnerke so noseče, bi lahko bile noseče ali lahko zanosijo, morajo v času uporabe zdravila Tabrecta in še najmanj 7 dni po prejemu zadnjega odmerka pri spolnih odnosih uporabljati kondom.
Nosečnost
Podatkov o uporabi kapmatiniba pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Na podlagi študij na živalih in mehanizma delovanja se domneva, da kapmatinib povzroča kongenitalne malformacije, če se ga uporablja med nosečnostjo. Zdravila Tabrecta se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če klinično stanje nosečnice zahteva zdravljenje s kapmatinibom.
Pri ženskah v rodni dobi je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Tabrecta preveriti status
nosečnosti. Dojenje
Ni znano, ali se po odmerjanju zdravila Tabrecta, kapmatinib ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ni dovolj podatkov o izločanju kapmatiniba/presnovkov v mleko pri živalih. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Zaradi možnosti za pojav resnih neželenih učinkov pri dojenih otrocih je treba prenehati z dojenjem za čas med zdravljenjem z zdravilom Tabrecta in še najmanj
7 dni po prejemu zadnjega odmerka. Plodnost
Na voljo ni nobenih podatkov o vplivu kapmatiniba na plodnost pri ljudeh. Študij vpliva kapmatiniba na plodnost pri živalih niso izvedli.
Zdravilo Tabrecta nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnih lastnosti
Najpogostejši neželeni učinki so periferni edemi (68,1 %), navzea (45,0 %), utrujenost (35,6 %), zvišana vrednost kreatinina v krvi (35,0 %), bruhanje (25,6 %), dispneja (23,8 %), zmanjšan apetit (21,9 %) in bolečine v hrbtu (21,3 %). Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali 4 so periferni edemi (17,5 %), zvišana vrednost lipaze (9,4 %), utrujenost (8,8 %), zvišana vrednost ALT (8,1 %), dispneja (6,9 %) in zvišana vrednost amilaze (5,6 %).
O resnih neželenih učinkih so poročali pri 38 od 160 bolnikov (23,8 %), ki so prejemali zdravilo Tabrecta. Med resnimi neželenimi učinki, do katerih je prišlo pri >2 % bolnikov, so bili dispneja (6,3 %), intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis (5,0 %), celulitis (3,1 %) in periferni edemi (3,1 %).
O prekinitvi odmerjanja so poročali pri 84 od 160 bolnikov (52,5 %). Med neželenimi učinki, zaradi katerih je bilo treba prekiniti odmerjanje, so bili periferni edemi (16,9 %), zvišana vrednost kreatinina v krvi (13,1 %), zvišana vrednost lipaze (8,1 %), navzea (8,1 %), zvišana vrednost ALT (6,3 %), zvišana vrednost amilaze (5,6 %), utrujenost (5,6 %), bruhanje (5,6 %), dispneja (4,4 %), zvišana vrednost bilirubina v krvi (3,1 %) in zvišana vrednost AST (3,1 %).
O znižanju odmerka so poročali pri 53 od 160 bolnikov (33,1 %). Med neželenimi učinki, zaradi katerih je bilo treba znižati odmerek, so bili periferni edemi (18,8 %), zvišana vrednost ALT (5,0 %), zvišana vrednost kreatinina v krvi (3,8 %), utrujenost (3,1 %) in navzea (2,5 %).
O dokončni ukinitvi zdravljenja so poročali pri 22 od 160 bolnikov (13,8 %). Najpogostejši neželeni učinki, zaradi katerih je bilo treba ukiniti zdravljenje z zdravilom Tabrecta, so bili intersticijska pljučna bolezen oziroma pnevmonitis (3,8 %), periferni edemi (2,5 %), zvišana vrednost AST (1,9 %), utrujenost (1,9 %), zvišana vrednost ALT (1,3 %), zvišana vrednost bilirubina v krvi (1,3 %), dispneja (1,3 %), zvišana vrednost lipaze (1,3 %), zvišana vrednost amilaze (0,6 %), zvišana vrednost kreatinina v krvi (0,6 %) in urtikarija (0,6 %).
Seznam neželenih učinkov
Varnost uporabe zdravila Tabrecta so ovrednotili pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC v ključni globalni prospektivni večkohortni nerandomizirani odprti študiji faze II (GEOMETRY mono-1) v vseh kohortah (N=373) ne glede na predhodno zdravljenje ali status disregulacije MET (mutacija in/ali amplifikacija). Pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na pogostnosti neželenih dogodkov iz kateregakoli vzroka, ugotovljenih pri 160 bolnikih z mutacijo s preskakovanjem METex14, ki so bili izpostavljeni kapmatinibu v priporočenem odmerku, medtem ko pogostnosti sprememb v laboratorijskih parametrih temeljijo na poslabšanju od izhodiščnih vrednosti za najmanj 1 stopnjo, pri čemer so stopnje opredeljene po CTCAE različica 4.03. Varnostna profila vseh bolnikov študije GEOMETRY mono-1 (N=373) in bolnikov z mutacijo s preskakovanjem METex14 (N=160) sta primerljiva. V vseh kohortah z mutacijo MET skupaj je bilo mediano trajanje izpostavljenosti kapmatinibu 34,9 tedna (od 0,4 do 269,6 tedna). Med bolniki, ki so prejemali kapmatinib, jih je bilo 55,0 % izpostavljenih zdravilu najmanj 6 mesecev, 36,3 % pa jih je bilo izpostavljenih zdravilu najmanj eno leto.
Neželeni učinki iz kliničnih študij (preglednica 3) so navedeni po organskih sistemih klasifikacije MedDRA. V vsaki skupini po organskem sistemu so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti, pri čemer so najpogostejši učinki navedeni najprej. Posamezen neželeni učinek je razporejen v ustrezno kategorijo pogostnosti na osnovi naslednjega dogovora: zelo pogosti (≥1/10); pogosti
(≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10 000 do <1/1000); zelo redki (<1/10 000). V vsaki kategoriji pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 3 Neželeni učinki pri bolnikih (N=160), ki so nosilci mutacije s preskakovanjem METex14, v študiji GEOMETRY mono-1
| Neželeni učinek | Vse stopnjeKategorija pogostnosti | Vse stopnje% | Stopnja 3/4% |
| Infekcijske in parazitske bolezni | |||
| celulitis | pogosti | 5,6 | 2,5* |
| Presnovne in prehranske motnje | |||
| zmanjšan apetit | zelo pogosti | 21,9 | 1,3* |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | |||
| dispneja | zelo pogosti | 23,8 | 6,9* |
| kašelj | zelo pogosti | 17,5 | 0,6* |
| intersticijska pljučnabolezen/pnevmonitis1 | pogosti | 7,5 | 4,4* |
| Bolezni prebavil | |||
| bruhanje | zelo pogosti | 25,6 | 0,6* |
| navzea | zelo pogosti | 45,0 | 0,6* |
| diareja | zelo pogosti | 16,9 | - |
| obstipacija | zelo pogosti | 13,1 | 1,3* |
| Bolezni imunskega sistema | |||
| preobčutljivost† | občasni | 0,3 | 0,3 |
| Bolezni kože in podkožja | |||
| srbenje | zelo pogosti | 10,6 | 0,6* |
| izpuščaj2 | zelo pogosti | 10,0 | - |
| urtikarija | pogosti | 2,5 | 0,6* |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | |||
| periferni edemi3 | zelo pogosti | 68,1 | 17,5* |
| zvišana telesna temperatura4 | zelo pogosti | 11,9 | 1,3* |
| utrujenost5 | zelo pogosti | 35,6 | 8,8* |
| bolečine v hrbtu | zelo pogosti | 21,3 | 1,3* |
| zmanjšanje telesne mase | zelo pogosti | 12,5 | - |
| nekardialna bolečina v prsnem košu6 | pogosti | 9,4 | 1,3* |
| Preiskave | |||
| znižana vrednost albuminov | zelo pogosti | 78,3 | 1,9* |
| zvišana vrednost kreatinina | zelo pogosti | 74,5 | 0,6* |
| zvišana vrednost alaninaminotransferaze | zelo pogosti | 45,9 | 11,5 |
| zvišana vrednost amilaze | zelo pogosti | 37,2 | 7,1 |
| zvišana vrednost lipaze | zelo pogosti | 33,3 | 11,5 |
| zvišana vrednost aspartataminotransferaze | zelo pogosti | 33,8 | 5,7 |
| znižana vrednost fosfatov | zelo pogosti | 30,1 | 4,5 |
| znižana vrednost natrija | zelo pogosti | 22,9 | 4,5 |
| zvišana vrednost bilirubina | pogosti | 8,3 | 0,6* |
| pljučna bolezen, pnevmonitis in organizirana pljučnica.izpuščaj.pireksija.* V študiji GEOMETRY mono-1 pri bolnikih z mutacijo s preskakovanjem METex14 nisoporočali o nobenem neželenem učinku stopnje 4.† Preobčutljivost so opažali pri bolnikih s solidnimi tumorji, ki so se zdravili z zdravilom Tabrecta v monoterapiji (N=580). Preobčutljivost so opažali tudi ob uporabi zdravila po prihodu na trg in ob uporabi zdravila Tabrecta v programih razširjenega dostopa.O primerih akutne okvare ledvic (n=1), ledvične odpovedi (n=4) in akutnega pankreatitisa (n=1) so poročali v študiji GEOMETRY mono-1 pri bolnikih z amplifikacijo MET. | |||
-
Izraz intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis vključuje prednostne izraze intersticijska
-
Izraz izpuščaj vključuje prednostne izraze izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj in vezikulozni
-
Izraz periferni edemi vključuje prednostna izraza periferni edemi in periferno otekanje.
-
Izraz zvišana telesna temperatura vključuje prednostna izraza zvišana telesna temperatura in
-
Izraz utrujenost vključuje prednostna izraza utrujenost in astenija.
-
Izraz nekardialna bolečina v prsnem košu vključuje prednostne izraze neprijeten občutek v prsnem košu, mišičnoskeletna bolečina v prsnem košu in nekardialna bolečina v prsnem košu.
Opis izbranih neželenih učinkov
Intersticijska pljučna bolezen/pnevmonitis
O intersticijski pljučni bolezni/pnevmonitisu katerekoli stopnje so poročali pri 12 od 160 bolnikov (7,5 %). O intersticijski pljučni bolezni/pnevmonitisu stopnje 3 so poročali pri 7 bolnikih (4,4 %), pri čemer je prišlo do enega smrtnega primera pnevmonitisa zaradi zdravljenja (0,6 %) in do enega smrtnega primera organizirane pljučnice (0,6 %). Do intersticijske pljučne bolezni/pnevmonitisa je prišlo pri 6 od 63 bolnikov (9,5 %) z anamnezo predhodne radioterapije in pri 6 od 97 bolnikov
(6,2 %), ki predhodno niso imeli radioterapije. Šestim bolnikov (3,8 %) so zaradi intersticijske pljučne bolezni/pnevmonitisa ukinili zdravljenje z zdravilom Tabrecta. Do intersticijske pljučne bolezni/pnevmonitisa je večinoma prišlo v približno prvih 3 mesecih zdravljenja. Mediani čas do pojava intersticijske pljučne bolezni/pnevmonitisa stopnje 3 ali več je bil 7,9 tedna (od 0,7 do
88,4 tedna).
Učinki na jetra
O zvišanju vrednosti ALT/AST katerekoli stopnje so poročali pri 24 od 160 bolnikov (15,0 %). Zvišanja vrednosti ALT/AST stopnje 3 ali 4 so opazili pri 13 od 160 bolnikov (8,1 %), ki so prejemali zdravilo Tabrecta. Trem bolnikom (1,9 %) so zaradi zvišanja vrednosti ALT/AST ukinili zdravljenje z
zdravilom Tabrecta. Do zvišanja vrednosti ALT/AST je večinoma prišlo v približno prvih 3 mesecih zdravljenja. Mediani čas do zvišanja vrednosti ALT/AST stopnje 3 ali več je bil 6,4 tedna (od 2,1 do 17,9 tedna).
Zvišanje vrednosti pankreatičnih encimov
O zvišanju vrednosti amilaze/lipaze katerekoli stopnje so poročali pri 27 od 160 bolnikov (16,9 %). O zvišanju vrednosti amilaze/lipaze stopnje 3 ali 4 so poročali pri 18 od 160 bolnikov (11,3 %), ki so prejemali zdravilo Tabrecta. Trem bolnikom (1,9 %) so zaradi zvišanja vrednosti amilaze/lipaze ukinili zdravljenje z zdravilom Tabrecta. Mediani čas do zvišanja vrednosti amilaze/lipaze stopnje 3 ali več je bil 10,1 tedna (od 2,3 do 68,0 tedna).
Periferni edemi
O perifernih edemih katerekoli stopnje so poročali pri 109 od 160 bolnikov (68,1 %). Ta neželeni učinek vključuje prednostna izraza periferni edemi, ki so bili najbolj pogosti in do katerih je prišlo pri 65,6 % bolnikov, in periferno otekanje, do katerega je prišlo pri 4,4 % bolnikov. O perifernih edemih stopnje 3 ali 4 so poročali pri 28 od 160 bolnikov (17,5 %), ki so prejemali zdravilo Tabrecta. Štirim bolnikom (2,5 %) so zaradi perifernih edemov ukinili zdravljenje z zdravilom Tabrecta. Mediani čas do pojava perifernih edemov stopnje 3 ali več je bil 30,1 tedna (od 1,4 do 219,1 tedna).
Posebne skupine bolnikov
Starostniki
V študiji GEOMETRY mono-1 je bilo od 160 bolnikov, ki so imeli mutacijo s preskakovanjem METex14 in so prejemali kapmatinib 400 mg dvakrat na dan, 85 % starih 65 let ali več, 4,4 % pa jih je bilo starih 85 let ali več. Pojavljanje dogodkov stopnje ≥3 se je povečevalo s starostjo. Z zdravljenjem povezani resni neželeni dogodki so bili pri bolnikih, ki so bili stari od ≥65 do <75 let, (23,2 %) in pri tistih, ki so bili stari ≥85 let, (28,6 %) pogostejši kot pri bolnikih, ki so bili stari od ≥75 do <85 let, (8,5 %) in tistih, ki so bili mlajši od 65 let, (8,3 %), pri čemer je možnost primerjanja omejena zaradi majhne velikosti vzorca bolnikov, ki so bili stari ≥85 let.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Tabrecta 150 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), zaviralci protein kinaz, oznaka ATC: L01EX17.
Mehanizem delovanja
Kapmatinib je zaviralec MET receptorske tirozin kinaze. Kapmatinib zavira fosforilacijo MET (tako avtofosforilacijo kot fosforilacijo, ki jo sproži ligand hepatocitni rastni faktor [HGF-hepatocyte growth factor]), z MET posredovano fosforilacijo proteinov nadaljnjega signaliziranja, pa tudi proliferacijo in preživetje od MET odvisnih tumorskih celic.
Farmakodinamični učinki
Elektrofiziologija srca
Po odmerjanju zdravila Tabrecta v priporočenem odmerku kapmatinib ni podaljšal intervala QT v
klinično pomembnem obsegu.
Določanje statusa genetske spremembe s preskakovanjem METex14
V študiji GEOMETRY mono-1 so prisotnost mutacije s preskakovanjem MET eksona 14 določali s kvalitativno PCR metodo v realnem času (RT-PCR), namenjeno za določanje mRNA, ki vsebuje mutacijo s preskakovanjem MET eksona 14, v vzorcih človeškega tkiva, fiksiranih s formalinom in vdelanih v parafin. Navedena metoda je indicirana kot pomoč pri izbiranju bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom za zdravljenje s kapmatinibom z ugotavljanjem, ali je pri bolniku v tumorskem tkivu v mRNA prisotna mutacija MET, ki povzroči delecijo brez premika bralnega okvirja (in-frame deletion) celotnega eksona 14 (141 baz).
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost kapmatiniba pri zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo s preskakovanjem MET eksona 14 (METex14) so proučevali v prospektivni večkohortni nerandomizirani odprti študiji faze II GEOMETRY mono-1. Bolnike (N=373) so vključili v študijske kohorte na podlagi predhodnega zdravljenja in statusa disregulacije MET (mutacija in/ali amplifikacija). Bolnike z mutacijo s preskakovanjem METex14 (N=160) so vključili v kohorte z mutacijo MET ne glede na amplifikacijo MET. Izkazana učinkovitost kapmatiniba temelji na podatkih kohort 4 in 6, v kateri je bilo vključenih 100 predhodno zdravljenih bolnikov.
Bolniki z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so bili primerni za vključitev v kohorte z mutacijo MET, so morali imeti negativni status divjega tipa receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR- epidermal growth factor receptor) (za mutaciji delecijo eksona 19 in substitucijo eksona 21 L858R) in anaplastične limfomske kinaze (ALK-anaplastic lymphoma kinase) ter mutacijo s preskakovanjem METex14 in najmanj eno merljivo lezijo po merilih Kriterijev za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjih različica 1.1 (Response evaluation criteria in solid tumours, RECIST v1.1) in oceno stanja splošne zmogljivosti po lestvici ECOG (Eastern cooperative oncology group) 0 do 1. Za vključitev v študijo niso bili primerni bolniki, ki so imeli simptomatske metastaze v centralnem živčevju in niso bili nevrološko stabilni ali so v predhodnih 2 tednih za obvladovanje simptomov centralnega živčevja potrebovali vedno večje odmerke kortikosteroidov, bolniki s klinično pomembno neobvladano srčno boleznijo in bolniki, ki so bili že prej zdravljeni s katerim od zaviralcev MET ali HGF.
Skupno so v kohorte z mutacijo MET vključili in zdravili z zdravilom Tabrecta 100 predhodno zdravljenih odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo s preskakovanjem METex14. Bolniki so predhodno prejemali 1 ali 2 liniji sistemskega zdravljenja za napredovalo bolezen, z izjemo treh bolnikov (3,0 %), ki so pred zdravljenjem s kapmatinibom prejeli 3 linije sistemskega zdravljenja. Mediano trajanje izpostavljenosti kapmatinibu je bilo 27,9 tedna.
Bolniki so z zdravljenjem nadaljevali, dokler ni prišlo do dokumentiranega napredovanja bolezni, neprenašanja zdravljenja oziroma dokler raziskovalec ni presodil, da bolnik od zdravljenja nima več klinične koristi.
Demografske karakteristike predhodno zdravljenih bolnikov so bile naslednje: 56 % žensk, mediana starost 70 let (od 49 do 90 let), 29 % starih 75 let ali več, 73 % belcev, 24 % azijske rase in 1,0 % črne rase, 59 % jih ni nikoli kadilo, 37 % je bilo nekdanjih kadilcev, 78 % jih je imelo adenokarcinom,
26 % jih je imelo oceno splošne zmogljivosti po ECOG 0, 73 % pa 1 in 17 % jih je imelo metastaze v centralnem živčevju. Pri večini bolnikov (62 %) je bila bolezen v stadiju IV. Enaindevetdeset odstotkov bolnikov je predhodno prejemalo kemoterapijo, 86 % jih je predhodno prejemalo
kemoterapijo na podlagi platine, 32 % jih je predhodno prejemalo imunoterapijo in 16 % jih je predhodno prejelo dve sistemski terapiji.
Primarni opazovani dogodek v študiji je bila celokupna stopnja odziva (ORR-overall response rate) po presoji neodvisnega odbora za slep pregled rezultatov (BIRC-Blinded Independent Review Committee) po merilih RECIST 1.1. Ključni sekundarni opazovani dogodek je bilo trajanje odziva (DOR-duration of response) po presoji odbora BIRC.
Rezultati za oceno učinkovitosti iz študije GEOMETRY mono-1 za predhodno zdravljene bolnike z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo s preskakovanjem METex14 so prikazani v preglednici 4.
Preglednica 4 Rezultati za oceno učinkovitosti po presoji odbora BIRC pri predhodno zdravljenih bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo s preskakovanjem METex14, ki so prejemali zdravilo Tabrecta v študiji GEOMETRY mono-1 (zadnji obisk zadnjega preiskovanca: 16. maj 2023)
| Parametri za ocenoučinkovitosti | celotna populacija predhodno zdravljenih bolnikov (N=100) | kohorta 4 (2/3L) N=69 | kohorta 6 (2L) N=31 |
| Celokupna stopnja odzivaa | 44,0 % (34,1; 54,3) | 40,6 % (28,9; 53,1) | 51,6 % (33,1; 69,8) |
| (95-odstotni IZ)b | |||
| popolni odziv, n (%) | 1 (1,0) | 1 (1,4) | 0 (0,0) |
| delni odziv, n (%) | 43 (43,0) | 27 (39,1) | 16 (51,6) |
| Trajanje odzivaaštevilo bolnikov z odzivom,nmediana, meseci (95-odstotni IZ)c | 449,72 (5,62; 12,98) | 289,72 (5,55; 12,98) | 169,05 (4,17; 27,60) |
| Okrajšave: IZ: interval zaupanjaORR: CR (popolni odziv, complete response) +PR (delni odziv, partial response)a po merilih RECIST v1.1b natančna vrednost binomnega 95-odstotnega intervala zaupanja po Clopper-Pearsonovi metodic na osnovi Kaplan-Meierjeve ocene | |||
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Tabrecta za vse podskupine pediatrične populacije pri zdravljenju malignih pljučnih tumorjev (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Kapmatinib je izkazal z velikostjo odmerka sorazmerno povečanje sistemske izpostavljenosti (AUCinf in Cmax) pri vseh testiranih odmerkih (od 200 do 400 mg dvakrat na dan). Stanje dinamičnega ravnovesja je predvidoma doseženo po približno 3 dneh peroralnega odmerjanja kapmatiniba 400 mg dvakrat na dan, z geometrično sredino razmerja kopičenja 1,39 (koeficient variacije (CV): 42,9 %).
Ocenjena interindividualna variabilnost za Cmax je bila 38 %, za AUCtau pa 40 %. Absorpcija
Pri ljudeh se kapmatinib po peroralnem odmerjanju hitro absorbira. Pri bolnikih z rakom je pri
odmerjanju na tešče do najvišje koncentracije kapmatiniba (Cmax) prišlo približno 1 do 2 uri (Tmax) po
peroralnem odmerjanju tablet s 400 mg kapmatiniba. Tmax na poln želodec je približno 4 do 6 ur.
Ocenjena absorpcija kapmatiniba v tabletah po peroralnem odmerjanju je več kot 70 %.
Vpliv hrane
Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost kapmatiniba v klinično pomembnem obsegu. Zdravilo
Tabrecta se lahko daje skupaj s hrano ali brez nje (glejte poglavje 4.2).
Pri odmerjanju kapmatiniba skupaj s hrano pri zdravih osebah je bila po peroralni aplikaciji enkratnega odmerka 600 mg skupaj z obrokom z visoko vsebnostjo maščob AUCinf kapmatiniba za 46 % večja, Cmax pa enaka kot pri odmerjanju kapmatiniba na tešče. Obrok z nizko vsebnostjo maščob pri zdravih osebah ni imel klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost kapmatinibu.
Pri odmerjanju kapmatiniba 400 mg dvakrat na dan pri bolnikih z rakom je bila izpostavljenost kapmatinibu (AUC0-12h) po odmerjanju kapmatiniba skupaj s hrano približno enaka kot po odmerjanju na tešče.
Porazdelitev
Kapmatinib se v 96 % veže na humane plazemske proteine, in sicer neodvisno od koncentracije. Pri
bolnikih z rakom je navidezni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vss/F) 164 litrov.
Razmerje koncentracij v krvi in plazmi je bilo 1,5 (v okviru koncentracij 10 do 1000 ng/ml), vendar se je pri višjih koncentracijah (pri koncentraciji 10 000 ng/ml) zmanjšalo na 0,9, kar kaže na nasičenost porazdelitve v eritrocite.
Kapmatinib prehaja krvno-možgansko pregrado (glejte poglavje 5.3). Biotransformacija
Rezultati študij in vitro in in vivo kažejo, da se kapmatinib iz telesa izloča pretežno s presnavljanjem s citokromom P450 (CYP) 3A4 (v 40 % do 50 %) in aldehid oksidazo (40 %). Biotransformacija kapmatiniba poteka predvsem z metaboličnimi reakcijami faze I, med drugim s C-hidroksilacijo, tvorbo laktama, N-oksidacijo, N-dealkilacijo, tvorbo karboksilne kisline in kombinacijami navedenih reakcij. Reakcije faze II vključujejo glukuronidacijo oksigeniranih presnovkov. Od radioaktivnih komponent v plazmi največji del predstavlja nespremenjeni kapmatinib (42,9 % AUC0-12h radioaktivnosti). Poglavitni presnovek v krvnem obtoku M16 (CMN288) je farmakološko neaktiven in predstavlja 21,5 % AUC0-12h radioaktivnosti v plazmi.
Izločanje
Efektivni razpolovni čas izločanja (izračunan na osnovi geometrične sredine razmerja kopičenja) kapmatiniba je 6,54 ure. Geometrična sredina navideznega očistka kapmatiniba po peroralnem odmerjanju v stanju dinamičnega ravnovesja (CLss/F) je znašala 19,8 litra/uro.
Kapmatinib se izloča pretežno s presnavljanjem in nato z blatom. Pri zdravih osebah so po enkratni peroralni aplikaciji s [14C] označenega kapmatiniba 78 % celotne radioaktivnosti prestregli v blatu, 22 % pa v urinu. Izločanje nespremenjenega kapmatiniba z urinom je zanemarljivo.
Posebne skupine bolnikov
Starostniki
Med bolniki, ki so bili stari 65 let ali več oziroma 75 let ali več in mlajšimi bolniki na splošno niso opažali razlik v varnosti uporabe in učinkovitosti zdravila.
Vpliv starosti, spola, rase in telesne mase
Rezultati populacijske farmakokinetične analize kažejo, da starost, spol, rasa in telesna masa nimajo
klinično pomembnega vpliva na sistemsko izpostavljenost kapmatinibu.
Okvara ledvic
Glede na rezultate populacijske farmakokinetične analize, ki je vključevala 207 bolnikov z normalno ledvično funkcijo (z očistkom kreatinina [CLcr] ≥90 ml/min), 200 bolnikov z blago okvaro ledvic (z očistkom kreatinina od 60 do 89 ml/min) in 94 bolnikov z zmerno okvaro ledvic (z očistkom kreatinina od 30 do 59 ml/min), blaga ali zmerna okvara ledvic ni imela klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost kapmatinibu. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (z očistkom kreatinina od 15 do
29 ml/min) uporabe zdravila Tabrecta niso proučevali (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Študijo so izvedli z enkratnim odmerkom 200 mg kapmatiniba pri osebah, ki so imele različne stopnje okvare jeter po klasifikaciji Child-Pugh, niso pa imele raka. Geometrična sredina sistemske izpostavljenosti (AUCinf) kapmatiniba je bila pri osebah z blago okvaro jeter (N=6) za približno 23 % manjša, pri osebah z zmerno okvaro jeter (N=8) za 9 % manjša, pri osebah s hudo okvaro jeter (N=6) pa za 24 % večja kot pri osebah z normalno jetrno funkcijo (N=9). Blaga, zmerna ali huda okvara jeter ni imela klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost kapmatinibu.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Povezanost med izpostavljenostjo kapmatinibu in odzivom ter časovni potek farmakodinamičnega
odziva nista znana.
In vitro vrednotenje potenciala zdravila za interakcije
Interakcije med encimi in zdravilom Tabrecta
Študije in vitro so pokazale, da je kapmatinib zaviralec CYP2C8, CYP2C9 in CYP2C19. Kapmatinib kaže tudi šibko indukcijo CYP2B6 in CYP2C9 v kulturi humanih hepatocitov. Po podatkih simulacij PBPK je zelo malo verjetno, da bi odmerjanje kapmatiniba 400 mg dvakrat na dan povzročalo klinično pomembno medsebojno delovanje z drugimi zdravili zaradi učinka na CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ali CYP2C19.
Interakcije med prenašalci in zdravilom Tabrecta
Po podatkih raziskav in vitro je kapmatinib substrat P-gp, ni pa substrat BCRP ali proteina za odpornost na več zdravil (MRP2-multidrug resistance-associated protein). Kapmatinib ni substrat prenašalcev, ki so vpleteni v aktivni privzem v jetra v primarnih humanih hepatocitih.
Po podatkih raziskav in vitro sta kapmatinib in njegov glavni presnovek CMN288 izkazala reverzibilno zaviranje ledvičnih prenašalcev MATE1 in MATE2K. Kapmatinib pri klinično pomembnih koncentracijah lahko zavira MATE1 in MATE2K.
Po podatkih raziskav in vitro kapmatinib reverzibilno zavira prenašalce privzema v jetra OATP1B1, OATP1B3 in OCT1. Vendar pa v koncentracijah, ki jih doseže pri terapevtskih odmerkih, kapmatinib predvidoma ne povzroča klinično pomembnega zaviranja privzemnih prenašalcev OATP1B1, OATP1B3 in OCT1. Kapmatinib ni zaviralec ledvičnih prenašalcev OAT1 in OAT3. Kapmatinib in vitro ni zaviralec MRP2.
